Pendahuluan antiantitusif dan bronchodilator

◦ Asma, demam dan anafilaksis (kotak berbayang hijau) disebabkan oleh proses dasar
yang sama: antibodi Ig E menempel pada sel mast (kiri atas) dan, pada paparan baru
antigen yang sama (), degranulasi sel mast terjadi dengan produksi dan pelepasan
mediator (kiri tengah).
◦ Jika pelepasan mediator terlokalisasi, demam (kanan atas) atau asma (kanan bawah)
terjadi, tetapi pelepasan umum yang masif menyebabkan anafilaksis, yang merupakan
reaksi langka namun mengancam nyawa terhadap gigitan dan penisilin atau obat lain.
◦ Antigen yang dapat memicu reaksi ini disebut alergen (kiri atas)
BRONCHIAL ASTHMA
• adalah penyakit inflamasi di mana kaliber saluran udara menyempit secara kronis oleh
edema dan tidak stabil.
• Selama serangan pasien menderita mengi dan kesulitan bernafas akibat
bronkospasme, edema mukosa dan pembentukan lendir (kanan bawah).
• Akhirnya peradangan kronis menyebabkan perubahan ireversibel pada saluran udara
(kanan bawah).
• Ketika serangan akut memiliki dasar alergi, istilah asma ekstrinsik sering digunakan.
• Bila tidak ada dasar alergi yang jelas untuk penyakit ini, itu disebut asma intrinsik
Klasifikasi asma
• Pada asma ringan sampai sedang, obat lini pertama adalah agonis adrenoseptor β2
kerja-pendek (stimulan β2, kanan tengah) yang dihirup dari wadah bertekanan bila
diperlukan. Jika β-agonis diperlukan lebih dari sekali sehari, maka pemberian steroid
hirup secara teratur ditambahkan (kanan bawah).
• Pada asma yang lebih parah, β-agonis kerja pendek dan steroid inhalasi dipertahankan
dengan penambahan stimulan β kerja panjang inhalasi reguler (misalnya salmeterol).
Jika perlu, steroid inhalasi dosis tinggi dicoba dengan salmeterol, bersama dengan
teofilin lepas lambat oral, atau rilis modifikasi agonis β2 oral, atau antagonis reseptor
leukotrien (misalnya montetukast, yang mengurangi efek bronkokonstriktor dan
inflamasi leucotriene D4 [LTD4) ]).
• Beberapa pasien hanya dikontrol dengan steroid oral (biasanya prednisolon, Bab 33).
• Serangan asma akut yang parah (status asma) yang tidak terkontrol oleh obat biasa
pasien berpotensi fatal dan harus ditangani sebagai keadaan darurat, membutuhkan
rawat inap di rumah sakit
• Hay fever paling sering disebabkan oleh alergi terhadap serbuk sari rumput.
Antihistamin mengontrol beberapa gejala dan kortikosteroid hidung sangat elektif.
Tetes mata kromogtikat mungkin merupakan tambahan yang berharga dalam
konjungtivitis alergi.
• Ig E adalah kelas utama dari antibodi reaginik. Pada pasien alergi, kadar antibodi
spesifik dapat ditingkatkan hingga 100 kali lebih besar dari biasanya. Pengikatan
bagian Fc dari antibodi ke reseptor pada sel mast, diikuti dengan pengikatan silang
 molekul yang berdekatan oleh antigen, memicu degranulasi melalui mekanisme yang
melibatkan aliran Ca2 +.
• Sel mast mengandung simpanan histamin di tubuh dan terjadi di hampir semua
jaringan. Di dalam sel mast, histamin terikat dengan heparin dalam butiran
sitoplasma. Pelepasan histamin biasanya melibatkan masuknya ion Ca2 + dan, karena
permeabilitas membran sel menjadi ion Ca2 + berkurang ketika tingkat intraseluler
cyclic adenosine monophosphate (cAMP) meningkat, obat yang merangsang sintesis
cAMP (agonis β2-adrenoseptor) dapat mengurangi pelepasan histamin .

Mediator
• Fase awal serangan asma disebabkan terutama oleh spasme otot polos bronkus
yang disebabkan oleh pelepasan spasmogen (kiri tengah) dari sel mast. Pada
banyak penderita asma, fase tertunda kedua terjadi akibat pelepasan kemotoksin
(kiri tengah, berbayang) yang menarik sel-sel inflamasi, terutama eosinofil.
• Proses inflamasi ini menyebabkan vasodilatasi, edema, sekresi mukus, dan
bronkospasme dan pada awalnya dapat pulih. Namun, kerusakan permanen pada
epitel bronkial dan hipertrofi otot polos pada akhirnya menyebabkan obstruksi
jalan napas yang ireversibel.
• Kerusakan ini tampaknya disebabkan terutama oleh zat yang dilepaskan dari
butiran eosinofil (terutama protein dasar mayor eosinofil dan granul peroksidase).

Bronchodilators
Stimulan β-adrenoseptor
• Otot polos saluran napas memiliki sedikit serabut saraf adrenergik tetapi banyak
reseptor β2, yang stimulasinya menyebabkan bronkodilatasi. Aktivasi β2-
adrenoseptor melemaskan otot polos dengan meningkatkan cAMP intraseluler, yang
mengaktifkan protein kinase (lihat Nitrat, Bab 16).
• Ini menghambat kontraksi otot dengan memfosforilasi dan menghambat myosin-light-
chain kinase. β2-Agonis seperti salbutamol biasanya diberikan melalui inhalasi.
Mereka tidak spesifik, tetapi β1-ePects (stimulasi jantung) biasanya tidak terlihat pada
dosis yang menyebabkan bronkodilatasi. Efek samping yang merugikan termasuk
tremor halus, ketegangan saraf, dan takikardia, tetapi hal ini biasanya tidak
mengganggu saat obat diberikan melalui penghirupan.
• Pemberian oral biasanya dibatasi untuk anak-anak dan pasien lain yang tidak dapat
menggunakan sediaan aerosol. Salmeterol lebih tahan lama dibandingkan salbutamol.
Berbeda dengan β2-agonis kerja pendek, pengobatan teratur dengan salmeterol
inhalasi memiliki efek menguntungkan pada penderita asma.
• Ipratropium adalah antagonis muskarinik dan bronkodilator cukup elektif, mungkin
karena ia mengurangi bronkokonstriksi refleks vagal yang dihasilkan dari stimulasi
histamin reseptor sensorik (iritan) di saluran napas. Ipratropium yang diberikan
melalui penghirupan jarang menyebabkan efek samping seperti atropin.
Xanthines

 Teofilin dapat bermanfaat bagi anak-anak yang tidak dapat menggunakan

inhalan, dan orang dewasa dengan gejala yang didominasi pada malam hari.
 Teofil £ ne sering menyebabkan efek samping, bahkan sediaan teofilin lepas-
lambat oral yang elektif hingga 12 jam. Bahkan ketika konsentrasi plasma
berada dalam kisaran terapeutik (10-20 mg L-1), mual, sakit kepala, insomnia
dan ketidaknyamanan perut sering terjadi.
 Di atas 25 mg L-1, efek toksik meliputi aritmia serius dan kejang yang bisa
berakibat fatal. Tidak diketahui bagaimana teofilin menyebabkan
bronkodilatasi pada penderita asma.
 Teofilin menghambat fosfodiesterase dan meningkatkan kadar cAMP seluler.
Konsentrasi teofilin yang menghambat sebagian besar fosfor diesterase lebih
tinggi daripada kisaran terapeutik, tetapi ada beberapa bukti bahwa subtipe
enzim (mungkin isoform tipe 4) pada otot polos saluran napas lebih sensitif
terhadap obat.
 Bronkodilator juga digunakan dalam pengobatan penyakit paru obstruktif
kronik (PPOK).
ANTIHISTAMINES

 Antagonists that block H1 -histamine receptors are used in the treatment of allergic
conditions such as hay fever, urticaria, drug sensitivity rashes, pruritus, and insect
bites and stings. They are not effective in asthma. Older antihi stamine drugs (e.g.
chlorphenamine, alimemazine, promethazine) have antimuscarinic actions and pass
the blood-brain barrier, commonly causing drowsiness and psychomotor
impairment.

 Newer agents (e.g. loratadine, cetirizine, fexofenadine) do not have atropine-like

actions and, because they do not cross the blood-brain barrier to any extent, they
cause much less drowsiness

Cromoglicate

Cromoglicate adalah obat profilaksis dan tidak berguna untuk serangan akut. Ini memiliki
tindakan anti-inflamasi pada beberapa pasien tetapi tidak mungkin untuk memprediksi
pasien mana yang akan mendapat manfaat dan biasanya kurang elektif daripada profilaksis
dengan inhalasi kortikosteroid. Cromoglicate harus diberikan secara teratur dan mungkin
perlu beberapa minggu sebelum ePects yang menguntungkan terlihat. Mekanisme kerja
cromoglicate tidak jelas. Ini dapat bertindak dengan mengurangi kepekaan saraf sensorik
bronkial, menghilangkan refleks lokal yang merangsang peradangan.

Corticosteroids
Steroid secara efektif meningkatkan kaliber saluran napas pada asma dengan
mengurangi reaksi inflamasi bronkial (misalnya hipersekresi edema dan lendir) dan
dengan memodifikasi reaksi alergi. Pemberian steroid oral dikaitkan dengan banyak efek
samping yang serius (Bab 33), tetapi kecuali untuk dosis tinggi, hal ini dapat dihindari
pada asma dengan pemberian obat secara aerosol (misalnya beklometason). Steroid
inhalasi biasanya bersifat elektif dalam 3-7 hari, tetapi steroid oral mungkin diperlukan
 pada beberapa pasien di mana semua terapi lain gagal. Semprotan hidung steroid
(misalnya beclometasone, budesonide) sangat elektif pada demam dan sangat berguna
pada pasien dengan hidung tersumbat yang tidak diharapkan oleh antihistamin.

Acute severe asthma

Oksigen (40-60%) diberikan bersama dengan B2-agonis nebulisasi atau
intravena (misalnya salbutamol). Kemudian diberikan hidrokortison intravena atau
prednisolon oral. Ipratropium nebulisasi juga dapat digunakan jika diperlukan. Jika
obat-obatan ini tidak menghasilkan respons, infus intravena dari aminophy lline
dapat membantu, tetapi hanya ada sedikit bukti yang menunjukkan bahwa hal itu
dapat membantu. Ventilasi buatan mungkin diperlukan.