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CONCOR
Grageas
BISOPROLOL
INDICACIONES TERAPUTICAS
CONCOR constituye en la actualidad, el antagonista adrenrgico beta con mayor cardioselectividad, cuyas indicaciones incluyen el control de la hipertensin arterial, el manejo de la cardiopata isqumica como la angina clsica de esfuerzo y algunos tipos de arritmias cardiacas como la taquicardia sinusal y la fibrilacin auricular. Tratamiento de la insuficiencia cardiaca crnica estable de moderada a severa, con funcin ventricular sistlica reducida, en asociacin con inhibidores de la ECA y diurticos y, opcionalmente, glucsidos cardiacos.
FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA
Bisoprolol es un bloqueador de los receptores beta 1 adrenrgicos altamente selectivo, desprovisto de actividad estimuladora y de efecto estabilizador de membrana relevante. Presenta escasa afinidad por los receptores beta 2 de la musculatura lisa bronquial y vascular, as como por los receptores beta 2 implicados en la regulacin metablica. Por ello, no es de esperar que bisoprolol afecte las resistencias areas ni los efectos metablicos mediados por receptores beta 2. La selectividad beta 1 de bisoprolol se mantiene a dosis superiores de las teraputicamente recomendadas. Bisoprolol no presenta un efecto inotrpico negativo pronunciado. En los estudios en insuficiencia cardiaca (CIBIS I y CIBIS II), en los que se administr bisoprolol conjuntamente con diurticos e inhibidores de la ECA, se observ un efecto beneficioso en la supervivencia: mientras que en el primer estudio CIBIS se demostr una reduccin de la mortalidad no significativa (16.6% en el grupo con bisoprolol versus 20.9% en el grupo placebo), en el estudio CIBIS II se ha demostrado una reduccin muy significativa en todas las causas de mortalidad (11.8% en el grupo bisoprolol vs 17.3% en el grupo placebo, disminucin relativa 34%) en pacientes NYHA III-IV con funcin sistlica ventricular izquierda deteriorada (fraccin de eyeccin 35%, basado en ecocardiografa). Se ha observado una reduccin clara de muerte sbita (3.6% vs 6.3%, disminucin relativa de 44%), as como un nmero reducido de descompensaciones de la enfermedad que necesitaron hospitalizacin (12% vs 17.6%, disminucin relativa 36%). Finalmente, se ha demostrado una mejora significativa del status funcional segn la clasificacin NYHA. Durante el inicio del tratamiento y fase de aumento gradual de la posologa, se observaron algunos casos de bradicardia, hipotensin y descompensacin aguda, aunque no fueron ms frecuentes que en el grupo placebo. La cantidad de tratamientos descontinuados fue similar en el grupo bisoprolol y en el grupo placebo, con slo 15%. Tras su administracin aguda en pacientes afectos de enfermedad coronaria sin insuficiencia cardiaca, bisoprolol reduce la frecuencia cardiaca y el volumen minuto, y por tanto, el gasto cardiaco. En la administracin crnica disminuye la resistencia vascular perifrica que se ve aumentada al inicio. El mecanismo de la accin antihipertensiva del bisoprolol no ha sido establecido completamente; sin embargo, algunos factores posiblemente involucrados incluyen disminucin del gasto cardiaco, inhibicin de la liberacin de renina y disminucin del reflujo simptico proveniente de los centros vasomotores del sistema nervioso central. Bisoprolol presenta una biodisponibilidad de 90% tras su administracin oral. Aproximadamente, 30% de
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bisoprolol se encuentra unido a las protenas plasmticas. El volumen de distribucin es de 3.5 l/kg. La depuracin total es de aproximadamente 15 l/h. La vida media plasmtica es de 10-12 horas, lo que proporciona un efecto de 24 horas tras dosis nica diaria. Bisoprolol se excreta en la misma proporcin por dos vas. La mitad (50%) se metaboliza en el hgado, dando lugar a metabolitos inactivos que sern excretados por los riones. La otra mitad (50%) se excreta por los riones de forma inalterada. Dado que la eliminacin tiene lugar en la misma proporcin en hgado y riones, no suele requerirse un ajuste de dosificacin en pacientes con insuficiencia renal o funcin heptica deteriorada. No se ha estudiado la farmacocintica en pacientes con insuficiencia cardiaca crnica estable y con funcin heptica o renal deterioradas. La cintica de bisoprolol es lineal e independiente de la edad. Los niveles plasmticos de bisoprolol en pacientes con insuficiencia cardiaca crnica estable (NYHA grado III) son mayores y la vida media se prolonga en comparacin con los valores de los voluntarios sanos. La concentracin plasmtica mxima es de 64 21 ng/ml a una dosis diaria de 10 mg y vida media de 17 5 horas.
CONTRAINDICACIONES
El bisoprolol est contraindicado en aquellos pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la frmula. Adicionalmente, no debe ser administrado en pacientes con choque cardiognico, bloqueo auriculoventricular, marcada bradicardia sinusal o hipoglucemia. Bisoprolol est contraindicado en pacientes con insuficiencia cardiaca crnica con: Insuficiencia cardiaca aguda o durante los episodios de descompensacin de la enfermedad que requiera de tratamiento inotrpico endovenoso. Choque cardiognico. Bloqueo AV de segundo o tercer grado (sin marcapaso). Sndrome del nodo sinusal. Bloqueo auriculoventricular. Bradicardia inferior a 60 lpm previa al inicio del tratamiento. Hipotensin (presin arterial sistlica inferior a 100 mmHg). Oclusin arterial perifrica avanzada y sndrome de Raynaud. Feocromocitoma no tratado. Hipersensibilidad a bisoprolol. Bisoprolol debe utilizarse con precaucin en los casos siguientes: Broncospasmo (asma bronquial, enfermedades respiratorias obstructivas). Tratamiento con anestsicos por inhalacin. Diabetes mellitus con amplias fluctuaciones de la glucemia; ya que pueden enmascararse los sntomas de hipoglucemia. Ayuno prolongado. Acidosis metablica. Tratamientos de desensibilizacin en curso. Bloqueo AV de primer grado. Angina de Prinzmetal. Enfermedad arterial perifrica oclusiva (las molestias pueden verse acentuadas especialmente durante el inicio de la terapia). No existe experiencia teraputica con bisoprolol en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca en relacin con los siguientes estados y enfermedades: Diabetes mellitus insulinodependiente. Funcin renal deteriorada (creatinina srica ? 300 mmol/l). Funcin heptica deteriorada.
PRECAUCIONES GENERALES
Su administracin durante cirugas con anestesia puede ocasionar depresin de la funcin miocrdica. Evitar el retiro abrupto del frmaco. Descontinuar gradualmente sobre un periodo de 1 a 2 semanas. Se debe administrar con precaucin en pacientes con enfermedad broncoespstica, diabetes mellitus, enfermedad heptica, hipertiroidismo, enfermedad vascular perifrica y enfermedad renal.
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Si el tratamiento con bloqueadores beta adrenrgicos es indispensable, entonces es preferible que sean bloqueadores adrenrgicos beta-1 selectivos. Bisoprolol no debe administrarse durante el embarazo a no ser que sea estrictamente necesario. Si se considera imprescindible seguir el tratamiento con bisoprolol, deber monitorizarse el flujo sanguneo uteroplacentario y el crecimiento fetal. Si se producen efectos perjudiciales durante el embarazo o en el feto, debe considerarse la posibilidad de seguir un tratamiento alternativo. El recin nacido deber estar estrechamente bajo monitoreo. Generalmente, son de esperar sntomas de hipoglucemia y bradicardia durante los primeros 3 das. Lactancia: Se desconoce si este frmaco se excreta por la leche humana. Por ello, no se recomienda la lactancia mientras se sigue tratamiento con bisoprolol.
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Antiarrtmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona): puede potenciarse el efecto sobre el tiempo de conduccin auricular. Otros betabloqueadores, incluyendo gotas oculares, pueden presentar efectos aditivos. Insulina y antidiabticos orales: intensificacin de los efectos de la hipoglucemia. El bloqueo de los receptores beta puede enmascarar sntomas de hipoglucemia. Sustancias anestsicas: atenuacin de la taquicardia refleja y aumento del riesgo de hipotensin. El bloqueo beta reduce el riesgo de arritmias durante el periodo de induccin anestsica y durante la intubacin. El anestesista debe estar informado en los casos en que el paciente est siendo tratado con bisoprolol. Tener en cuenta la utilizacin de: Digitlicos: disminucin de la frecuencia cardiaca, aumento del tiempo de conduccin auriculoventricular. Sustancias inhibidoras de la prostaglandina sintetasa: disminucin del efecto hipotensor. Derivados de la ergotamina: empeoramiento de los trastornos circulatorios perifricos. Simpaticomimticos: combinados con bisoprolol, pueden reducir el efecto de las dos sustancias. Para el tratamiento de reacciones alrgicas pueden ser necesarias dosis altas de epinefrina. Antidepresivos tricclicos, barbitricos, fenotiazinas y otros frmacos antihipertensivos: aumentan el efecto hipotensor. Rifampicina: ligera disminucin de la vida media de eliminacin de bisoprolol debida a induccin de enzimas metabolizadores hepticos. Generalmente no se precisan ajustes de dosificacin.
DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN
Oral. Hipertensin: 5 a 10 mg diarios. Luego de 2 a 4 semanas, la dosis puede incrementarse hasta 20 mg por da. Insuficiencia cardiaca: Los pacientes candidatos a tratamiento con bisoprolol deben presentar insuficiencia cardiaca crnica estable, no haber sufrido crisis agudas durante las ltimas seis semanas y no haber precisado cambios significativos en el tratamiento de base de la enfermedad durante las ltimas dos semanas. Previamente a la administracin de bisoprolol, deben estar recibiendo tratamiento con inhibidores ECA (u otro vasodilatador en caso de intolerancia a inhibidores ECA) y diurticos y, opcionalmente, glucsidos cardiacos. Importante: El tratamiento de la insuficiencia cardiaca crnica estable con bisoprolol debe iniciarse de forma escalonada y gradual, siguiendo las fases que se describen a continuacin: 1.25 mg una vez al da durante 1 semana. Si la tolerancia es buena se aumentar la dosis a 2.5 mg una vez al da durante 1 semana adicional. Si la tolerancia es buena se aumentar a 3.75 mg una vez al da durante 1 semana adicional. Si se tolera bien se aumentar a 5 mg una vez al da durante las siguientes 4 semanas. Si se tolera bien se aumentar a 7.5 mg una vez al da durante otras 4 semanas. Si se tolera bien se aumentar a 10 mg una vez al da, como terapia de mantenimiento. Tras el inicio del tratamiento con 1.25 mg, los pacientes debern controlarse durante un tiempo aproximado de 4 horas (especialmente en lo que hace referencia a la presin arterial, la frecuencia cardiaca, alteraciones de la conduccin y signos de empeoramiento de la insuficiencia cardiaca). La dosis mxima recomendada es de 10 mg una vez al da. La aparicin de efectos adversos (bradicardia sintomtica o hipotensin, sntomas de empeoramiento de la insuficiencia cardiaca) pueden impedir que todos los pacientes sean tratados con la dosis mxima recomendada. En caso necesario, la dosis mxima alcanzada podr disminuirse paulatinamente fase a fase. El tratamiento podr interrumpirse en caso necesario y volverse a iniciar cuando se estime oportuno. En casos de empeoramiento de la insuficiencia cardiaca se recomienda considerar la posibilidad de realizar ajustes en la dosificacin del tratamiento concomitante de base (inhibidores ECA, diurticos). El tratamiento de la insuficiencia cardiaca crnica con bisoprolol es, generalmente, un tratamiento a largo plazo.
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El tratamiento con bisoprolol no debe interrumpirse de forma brusca, ya que podra provocarse un empeoramiento transitorio de la enfermedad. Si es preciso interrumpir el tratamiento, la dosis debe reducirse paulatinamente, por ejemplo, reducir la dosis a la mitad durante 1 semana, y posteriormente , si es preciso, reducir de nuevo la dosis a la mitad durante otra semana. Las grageas de bisoprolol deben administrase por la maana, antes, durante o despus del desayuno. Deben ser ingeridas con un poco de lquido y no se deben masticar. Insuficiencia renal o heptica: No se disponen de datos sobre la farmacocintica del bisoprol en pacientes con insuficiencia cardiaca crnica y con funcin heptica o renal deteriorada. Por lo tanto, los ajustes de posologa graduales en estos pacientes debe efectuarse con mayor precaucin. Ancianos: Generalmente, no es necesario realizar ajustes de dosificacin.
PRESENTACIONES
Caja con 15, 30 y 60 grageas de 1.25 mg, 2.5 mg, 3.75 mg, 5 mg, 7.5 mg y 10 mg.
LEYENDAS DE PROTECCIN
Literatura exclusiva para mdicos. Su venta requiere receta mdica. No se deje al alcance de los nios. No se use en el embarazo ni en la lactancia. Hecho en Alemania por: Merck KGaA Acondicionado y distribuido por: MERCK, S. A. de C. V. Reg Nm. 519M99, SSA KEAR-03390702323/RM2003
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