DEMAM DENGUE

A. PENDAHULUAN
Asal kata “dengue” berasal dari frase Swahili ka-dinga pepo yang
menggambarkan penyakit yang disebabkan oleh roh jahat. Kata Swahili Dinga
berasal dari dari kata Spanyol demam berdarah, yang berarti cerewet atau
hati-hati yang akan menggambarkan kiprah seseorang menderita sakit tulang
akibat demam berdarah. Istilah Break Bone Fever diterapkan oleh Benjamin
Rush dalam 1789 laporan dari epidemi Philadelphia. Dia menggunakan nama
"bilious remitting fever". Syarat demam berdarah mulai digunakan setelah
tahun 1828.
Catatan pertama dari kasus kemungkinan demam berdarah ada di Cina
ensiklopedia medis dari Dinasti Jin (265-420AD) yang mengacu pada "racun
air" terkait dengan serangga terbang. Pada tahun 1906, nyamuk Aedes
menularkan demam berdarah dikonfirmasi dan pada tahun 1907, Dengue
merupakan penyakit kedua setelah “demam kuning” yang terbukti disebabkan
oleh virus. denguefeve
Demam Berdarah Dengue demam pertama kali dilaporkan di Filipina
pada tahun 1953, dan pada tahun 1981 di Amerika Selatan. Infeksidengue
merupakan sekelompok penyakit yang disebabkan oleh virus dengue pada
manusia. Penyakit tersebut dibagi menjadi Demam Dengue (DD), Demam
Berdarah Dengue (DBD), dan Expanded Dengue Syndrome (EDS). Virus
dengue termasuk golongan arthropod-borne viruses, genus flavivirus, famili
flaviviridae. Virus ini memiliki 4 serotipe (DENV-1, DENV-2, DENV-3 dan
DENV-4) yang telah teridentifikasi bersirkulasi di sebagian belahan dunia
terutama pada daerah tropis dan subtropis, termasuk Indonesia. Saat ini sekitar
2,5 milyar atau lebih kurang 40% penduduk dunia tinggal di wilayah yang
memiliki risiko penularan infeksi dengue. Badan Kesehatan Dunia atau WHO
 memperkirakan sekitar 50 sampai 100 juta kejadian infeksi dengue setiap
tahunnya.
Di Indonesia, istilah DBD lebih dikenal oleh sebagian besar
masyarakat umum untuk mendeskripsikan penyakit yang disebabkan infeksi
virus dengue. Infeksi dengue adalah penyakit infeksi virus akut yang
disebabkan oleh virus dengue yang ditandai demam 2–7 hari disertai dengan
manifestasi perdarahan, penurunan trombosit (trombositopenia), adanya
hemokonsentrasi yang ditandai kebocoran plasma (peningkatan hematokrit,
asites, efusi pleura, hipoalbuminemia). Infeksi dengue dapat disertai gejala-
gejala tidak khas seperti nyeri kepala, nyeri otot dan tulang, ruam kulit atau
nyeri belakang bola mata.
B. DEFINISI
Dengue adalah penyakit menular yang disebabkan oleh salah satu dari
empat serotipe virus dengue: DENV 1-4. Ini adalah penyakit yang ditularkan
nyamuk dan terutama ditularkan ke manusia oleh nyamuk Aedes betina.
Penyakit ini terutama terkonsentrasi di daerah tropis dan subtropis,
menempatkan hampir sepertiga dari populasi manusia, di seluruh dunia, pada
risiko infeksi.
Infeksi DENV menghasilkan berbagai tingkat kondisi patologis, mulai
dari demam dengue asimtomatik ringan (DF) hingga demam berdarah dengue
berat (DBD) dan sindrom syok dengue (DSS) yang dapat berakibat fatal
Ekspansi DENV yang dramatis di seluruh dunia telah terjadi karena urbanisasi
yang cepat, peningkatan perjalanan internasional, kurangnya tindakan
pengendalian nyamuk yang efektif, dan globalisasi.
Demam dengue klasik terutama merupakan penyakit anak-anak dan
orang dewasa. Hal ini ditandai dengan demam mendadak dan berbagai tanda
dan gejala nonspesifik, termasuk sakit kepala frontal, nyeri retro-orbital, nyeri
tubuh, mual dan muntah, nyeri sendi, kelemahan, dan ruam. Pasien mungkin
anoreksia, mengalami perubahan sensasi rasa, dan sakit tenggorokan ringan.
 Sembelit kadang-kadang dilaporkan; diare dan gejala pernapasan jarang
dilaporkan dan mungkin karena infeksi bersamaan.
C. EPIDEMIOLOGI
Demam dengue diyakini menginfeksi 50 hingga 100 juta orang di
seluruh dunia dalam setahun. Tingkat kematian sekitar 1-5% tanpa
pengobatan dan kurang dari 1% dengan pengobatan. Penyakit berat (demam
berdarah) demam berdarah, membawa kematian sebesar 26%. Insiden DBD
meningkat 30 kali lipat antara tahun 1960 dan 2010. Peningkatan ini diyakini
disebabkan oleh beberapa faktor seperti, cepat urbanisasi, pertumbuhan
penduduk, peningkatan diyakini perjalanan internasional dari daerah endemik
dan terakhir pemanasan global. Distribusi geografis di sekitar khatulistiwa
terutama mempengaruhi Asia dan wilayah pasifik. denguefever (1).
Penyakit Ini adalah penyakit virus yang ditularkan oleh nyamuk
dengan penyebaran tercepat secara global, mempengaruhi lebih dari 100 juta
manusia setiap tahun. Demam berdarah juga menyebabkan 20 hingga 25.000
kematian, terutama pada anak-anak, dan ditemukan di lebih dari 100 negara.
Epidemi terjadi setiap tahun di Amerika, Asia, Afrika, dan Australia.
Setelah tahun 2010, usia rata-rata pasien adalah 34 tahun dibandingkan
dengan 27,2 tahun dari tahun 1990 hingga 2010. Serotipe virus dengue yang
menyebabkan wabah penyakit bervariasi dari waktu ke waktu, seperti halnya
terjadinya demam berdarah yang parah.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK430732/#!po=11.3636
D. ETIOLOGI
Demam Dengue disebabkan oleh salah satu dari empat serotipe yang
berbeda (DENV 1-4) dari virus RNA beruntai tunggal dari genus Flavivirus.
Infeksi oleh satu serotipe menghasilkan kekebalan seumur hidup terhadap
serotipe tersebut tetapi tidak terhadap serotipe lainnya. Dua siklus transmisi
virus dengue: 1) nyamuk membawa virus dari primata non-manusia ke
primata non-manusia, dan 2) nyamuk membawa virus dari manusia ke
manusia. Siklus manusia-nyamuk terjadi terutama di lingkungan perkotaan.
Apakah virus menular dari manusia ke nyamuk tergantung pada viral load dari
darah yang di makan nyamuk.
1. Virologi
Virus dengue (DENV) adalah virus RNA untai tunggal yang kecil,
bulat, dengan 10.700 pangkalan. Merupakan genus Flavivirus dalam keluarga
Flaviviridae. Virus West Nile, virus Zika, dan ensefalitis tick-borne virus
adalah anggota lain dari genus Flavivirus. DENV terdiri dari tiga protein
struktural dan tujuh protein non-struktural. Tergantung pada perbedaan
struktur virus dan non-struktural protein, ada empat serotipe virus dengue –
DEN1 hingga DEN4. Karena mutasi virus, tingkat keparahan infeksi
bervariasi dari waktu ke waktu di mana genotipe telah dijelaskan, misalnya A
dan B di DEN3. Infeksi dengan setiap serotipe memberikan kekebalan
seumur hidup untuk serotipe penyebab, tetapi tidak untuk serotipe lainnya.
Pada sebaliknya, infeksi ulang dengan serotipe yang berbeda menyebabkan
penyakit. Di wilayah tertentu, wabah berkala terjadi karena perbedaan serotipe
selama beberapa dekade, sehingga pengembangan kawanan lengkap
kekebalan untuk keempat serotipe di masyarakat tidak dapat dicapai dan
penyakit mungkin tetap tanpa eliminasi alami.9full
2. Host
3. Transmisi
Penularan virus dengue terjadi dalam tiga siklus:
a. Siklus enzootik: Siklus sylvatic primitif yang dipelihara oleh siklus
monyet-Aedes-monyet seperti yang dilaporkan dari Asia Selatan dan
Afrika. Virus tidak patogen bagi monyet dan viremia berlangsung
selama 2-3 hari.19 Keempat serotipe dengue (DENV-1 hingga -4)
telah diisolasi dari monyet.
b. Siklus epizootik: Virus dengue menyeberang ke primata non-manusia
dari siklus epidemi manusia yang berdampingan melalui vektor
 jembatan. Di Sri Lanka, siklus epizootik diamati di antara kera touqe
(Macaca sinica) selama 1986-1987 di daerah penelitian berdasarkan
serologis. Dalam wilayah studi (tiga kilometer), 94% kera ditemukan
terkena dampak.
c. Siklus epidemi: Siklus epidemik dipertahankan oleh siklus manusia-
Aedes aegypti-manusia dengan epidemi periodik/siklus. Umumnya,
semua serotipe bersirkulasi dan menimbulkan hiperendemisitas. Ae.
aegypti umumnya memiliki kerentanan yang rendah terhadap infeksi
mulut, tetapi antropi yang kuat dengan perilaku makan ganda dan
habitat yang sangat terdomestikasi menjadikannya vektor yang efisien.
Persistensi virus dengue, oleh karena itu, tergantung pada
perkembangan titer virus yang tinggi pada inang manusia untuk
memastikan penularan pada nyamuk
E. PATOMEKNAISME
Ketika nyamuk pembawa DENV menggigit seseorang, virus masuk ke
kulit bersama-sama dengan air liur nyamuk. Ini mengikat dan memasuki sel
darah putih, dan bereproduksi di dalam sel sambil mereka bergerak ke seluruh
tubuh. Sel darah putih merespon dengan menghasilkan sejumlah sinyal
protein (seperti interferon) yang bertanggung jawab atas banyak gejala, seperti
demam, gejala mirip flu, dan nyeri parah.
Pada infeksi berat, produksi virus di dalam tubuh banyak meningkat,
dan lebih banyak organ (seperti hati dan sumsum tulang) dapat terpengaruh,
dan cairan dari aliran darah bocor melalui dinding pembuluh darah kecil ke
dalam rongga tubuh. Akibatnya, kurang darah beredar di pembuluh darah, dan
tekanan darah menjadi sangat rendah sehingga tidak dapat mengalirkan darah
yang cukup untuk organ vital. Selanjutnya, disfungsi sumsum tulang
menyebabkan penurunan jumlah trombosit, yang diperlukan untuk
pembekuan darah yang efektif; ini meningkatkan risiko perdarahan,
komplikasi utama lainnya dari dengue.
 Penyakit parah Tidak sepenuhnya jelas mengapa infeksi sekunder dengan
strain DENV . yang berbeda menempatkan orang pada risiko demam berdarah
dengue dan sindrom syok dengue. Yang paling luas hipotesis yang diterima
adalah bahwa antibodi-dependent enhancement (ADE).
F. KLASIFIKASI
1. Klasifikasi infeksi virus Dengue
Klasifikasi dengue menurut pedoman Organisasi Kesehatan Dunia
yang dikeluarkan pada tahun 1975 dan 1997. Dengue diklasifikasikan
sebagai
a. demam tidak berdiferensiasi,
b. demam berdarah (DF), dan
c. demam berdarah dengue (DBD).
Selain demam dan setidaknya 2 temuan klinis, diagnosis DF
memerlukan bukti epidemiologis atau laboratorium yang mendukung
infeksi virus dengue. Untuk memenuhi sebuah kasus definisi DBD,
semua 4 kriteria diperlukan: (1) demam, (2) manifestasi hemoragik,
(3) trombositopenia (jumlah trombosit, #100.000 trombosit/mm3), dan
(4) bukti kebocoran plasma. Diagnosis DBD tidak memerlukan
dukungan laboratorium.
G. MANIFESTASI KLINIS
Manifestasi klinis infeksi virus dengue dapat bersifat asimtomatik dan
simtomatik. Manifestasi infeksi dengue yang simtomatik dapat berupa demam
yang tidak jelas (sindroma infeksi virus), demam dengue, infeksi dengue
hingga sindroma syok dengue.

1. Demam yang tidak berdiferensiasi (demam tidak jelas) Demam pada kategori ini
sebagian besar terlihat pada infeksi dengue primer namun walaupun demikian
keadaan ini masih mungkin terjadi pada infeksi sekunder fase awal. Secara
klinis, demam pada keadaan ini sulit dibedakan dengan demam yang disebabkan
oleh infeksi virus lainnya dan seringkali tidak terdiagnosis. Ruam makulopapular
dapat menyertai demam atau dapat juga muncul selama fase defervescence.
Gejala gangguan pernafasan atas dan gastrointestinal juga sering terjadi.
2. Demam Dengue Demam dengue (DD) paling sering terjadi pada anak dengan
usia yang lebih tua, remaja, dan orang dewasa. Demam yang terjadi biasanya
berupa demam akut, terkadang dapat juga berupa demam bifasik, disertai gejala
sakit kepala berat, mialgia, artralgia, ruam, leukopenia dan trombositopenia.
Ruam kulit umumnya asimtomatik dan hanya pada 16-27% kasus disertai dengan
pruritus. Perdarahan jarang terlihat pada DD, namun epistaksis dan perdarahan
 gingiva, hipermenore, petekie atau purpura, dan perdarahan saluran
gastrointestinal dapat juga terjadi. Di daerah endemik dengue, wabah DD jarang
terjadi di kalangan masyarakat setempat. Wabah infeksi DEN-1 di Taiwan
menunjukkan bahwa perdarahan gastrointestinal yang berat dapat terjadi pada
orang-orang yang sebelumnya sudah ada penyakit ulkus peptikum. Perdarahan
yang berat dapat menyebabkan kematian. Angka mortalitas kasus DD kurang
dari 1%. Penting untuk membedakan kasus DD dengan perdarahan dengan kasus
DBD. Pada DBD terjadi hemokonsentrasi yang timbul akibat adanya
peningkatan permeabilitas vaskular, sedangkan pada DD tidak.
3. Demam Berdarah Dengue (DBD) Di daerah hiperendemik infeksi dengue, DBD
lebih sering terjadi pada anak di bawah 15 tahun. Hal tersebut sering
dihubungkan dengan infeksi dengue berulang. DBD paling sering ditemukan
pada infeksi dengue sekunder. Angka kejadian DBD pada orang dewasa
belakangan ini meningkat. DBD ditandai dengan demam mendadak tinggi
disertai dengan tanda dan gejala yang mirip dengan DD fase akut. Manifestasi
perdarahan juga dapat terjadi. Manifestasi perdarahan tersebut dapat berupa uji
bending atau tourniquet test positif (terdapat ≥10 petekie / inci persegi), petekie,
mudah memar, dan atau pada kasus berat terjadi perdarahan gastrointestinal.
Manifestasi perdarahan pada DBD disebabkan oleh beberapa faktor seperti
vaskulopati, defisiensi dan disfungsi trombosit, dan defek pada jalur pembekuan
darah. Trombositopenia dan meningkatnya hematokrit (hemokonsentrasi),
merupakan temuan yang sering didapat pada DBD dan umumnya terjadi sewaktu
demam mulai turun (fase defervesens). Penurunan produksi trombosit dan
peningkatan destruksi trombosit dapat menyebabkan trombositopenia pada DBD.
Jumlah dan fungsi trombosit yang menurun dapat memperburuk manifestasi
perdarahan. Timbulnya syok hipovolemik (sindroma syok dengue) akibat
kebocoran plasma pada umumnya terjadi pada fase kritis. Adanya tanda
peringatan (warning signs) dini seperti muntah terus-menerus dan tidak dapat
minum, nyeri perut hebat, letargi dan atau gelisah, perdarahan, pusing atau
lemas, akral pucat, dingin dan basah, dan oliguria penting untuk diketahui karena
 keadaan tersebut dapat mendahului terjadinya syok. Hemostasis tidak normal dan
kebocoran plasma merupakan pemegang peran utama patofisiologi DBD.
4. Expanded Dengue Syndrome Manifestasi yang tidak lazim penderita dengue
dengan keterlibatan organ berat seperti hati, ginjal, otak atau jantung semakin
banyak dilaporkan baik pada kasus DBD dan juga pada penderita infeksi dengue
yang tidak mengalami kebocoran plasma (demam dengue/DD). Sebagian besar
penderita DBD yang memiliki manifestasi yang tidak biasa itu timbul akibat
terjadinya syok yang berkepanjangan (prolonged shock) dengan kegagalan organ
(organ failure) atau penderita dengan komorbiditas atau koinfeksi. Ensefalopati
juga dapat terjadi pada infeksi dengue. Pada ensefalopati sering dijumpai gejala
kejang, penurunan kesadaran, dan paresis. Ensefalopati dengue dapat disebabkan
oleh perdarahan atau oklusi (sumbatan) pembuluh darah. Sayangnya otopsi
sangat jarang dilakukan sehingga penyebab yang sebenarnya sulit dibuktikan.
Selain itu, terdapat laporan bahwa virus dengue dapat melewati sawar darah-otak
dan menyebabkan ensefalitis.
Gejala khas demam berdarah adalah: demam mendadak, sakit kepala
(Biasanya di belakang mata), nyeri otot dan sendi, dan ruam; nama alternatif
untuk demam berdarah, "Break-Bone Fever", berasal dari otot dan nyeri sendi.
Perjalanan infeksi dibagi menjadi tiga fase: demam, kritis, dan pemulihan.
Fase demam
Fase ini biasanya berlangsung selama 3-7 hari dan bermanifestasi
dengan suhu tinggi, sakit kepala, artralgia, mialgia, sakit punggung, dan
anoreksia. Kadang-kadang, gejala saluran pernapasan atas dan gastrointestinal
mengganggu. Tampak sakit sering terjadi, dan kemerahan menyeluruh pada
kulit yang memucat dengan tekanan muncul dengan atau tanpa erupsi
eritematosa morbiliformis dan pulau-pulau di area pucat.
Manifestasi perdarahan kulit seperti petechiae, purpura atau ekimosis
dapat muncul menjelang bagian akhir dari fase demam. Hipokondrium kanan
lunak atau hepatomegali ringan mungkin ada. Dari hari kedua demam, hitung
darah lengkap menunjukkan leukopenia, trombositopenia dan peningkatan
hematokrit. Peningkatan transaminase hati seperti alanine transaminase (ALT)
dan aspartate transaminase (AST) biasanya diamati. Pola suhu bisa biphasic.
Fase kritis
Sebagian pasien akan memasuki fase kritis, yang dibuktikan dengan
kebocoran vaskular sistemik, biasanya terjadi dengan demam sementara. Hal
ini dapat dilihat dengan peningkatan konsentrasi plasma dari peningkatan
hematokrit. Kebocoran vaskular lebih sering terjadi pada rongga peritoneum
yang dapat dideteksi secara dini dengan pemeriksaan ultrasonografi abdomen
untuk menemukan edema dinding kandung empedu, dan pengumpulan cairan
perikolesistik. Secara tidak langsung, perubahan dan munculnya tanda-tanda
peringatan menunjukkan masuknya ke fase kritis. Mekanisme kompensasi
fisiologis awal kebocoran plasma akan menyebabkan penyempitan tekanan
nadi, tetapi jika tetap tidak terdeteksi atau tidak diobati, pasien akan
mengalami dekompensasi, menyebabkan syok berat dan disfungsi multi-
organ. Peningkatan hematokrit lebih dari 20% dari baseline dan
hipoalbuminemia merupakan indikator lain dari fase kritis. Kebocoran
vaskular dapat berlangsung selama 24-48 jam dan bersifat dinamis, biasanya
mencapai puncaknya pada 24 jam onse. Fase ini dikaitkan dengan
peningkatan risiko perdarahan dan disfungsi hati.
Fase pemulihan/Recovery
Fase pemulihan terjadi selanjutnya, dengan resorpsi cairan yang bocor
ke dalam aliran darah. Ini biasanya terjadi selama dua sampai tiga hari.
Peningkatannya sering mencolok, tetapi mungkin ada gatal parah. Selama
tahap inilah keadaan kelebihan cairan dapat terjadi, yang jika itu
mempengaruhi otak dapat mengurangi tingkat kesadaran atau menyebabkan
kejang. denguefever (1).
Fase ini secara klinis dialami oleh pasien dan beberapa mengalami
ruam gatal. pasien Juga mengalami bradikardia, yang disebut pemulihan
bradikardia. Hemodilusi menyebabkan penurunan hematokrit dan peningkatan
jumlah sel darah putih yang cepat, diikuti oleh trombosit. Pasien mengalami
poliuria, bahkan menyebabkan dehidrasi. Dengue infection: Global importance,
immunopathology and management
Presentasi geja lainnya
 Dengue yang tidak biasa atau dengue yang diperluas digambarkan
sebagai keterlibatan multi-sistem selain kebocoran plasma
 Neurologis - Ensefalitis, ensefalopati, neuropati, sindrom Guillain-
Barré
 Gastrointestinal - Hepatitis, kolesistitis, pankreatitis, nekrosis hati
hemoragik
 Ginjal – Nefritis
 Jantung - Miokarditis, pericarditis
 Muskuloskeletal – Myositis
 Hematologi - Limfohistiositosis hemofagositosis, trombositopenia
imun

RNA DENV telah terdeteksi di sebagian besar organ dan jaringan

tubuh dalam studi post mortem. Ini menyiratkan bahwa virus dapat
menginfeksi sistem organ, menyebabkan peradangan dan disfungsi. Tingkat
keparahan miokarditis dapat bervariasi dan, pada miokarditis parah, kematian
tidak dapat dihindari. Demikian pula, nekrosis hemoragik hati membawa
 prognosis yang buruk. Iskemia hepatik selama syok yang berkepanjangan dan
sepsis bakterial sekunder juga merupakan penyebab yang berkontribusi
terhadap perkembangan gagal hati fulminan. Dengue infection: Global
importance, immunopathology and management
H. DIAGNOSIS
Diagnosis klinis dengue dapat menjadi tantangan, tergantung sebagian
besar pada tahap apa dalam proses infeksi yang dialami pasien. Tergantung
pada wilayah geografis dunia, mungkin ada sejumlah patogen penyebab
penyakit atau penyakit menyatakan bahwa: dapat meniru spektrum penyakit
yang timbul dari infeksi dengue. Pada tahap awal penyakit klinis, demam
dengue dapat muncul sebagai demam "flu-like" ringan yang tidak dapat
dibedakan dengan gejala yang mirip dengan penyakit lain seperti influenza,
campak, Zika, chikungunya, demam kuning, dan malaria.
Diagnosis dengue dimulai dengan kecurigaan klinis, didorong oleh:
pengenalan kumpulan gejala dan tanda yang ada. Di fase awal demam akut
penyakit, pasien demam berdarah sering hadir dengan riwayat demam
mendadak, yang sering disertai oleh mual, nyeri dan nyeri. Sayangnya, gejala
ini tidak unik untuk demam berdarah dan dilaporkan dengan penyakit demam
lainnya (OFI).
Timbulnya ruam makulopapular, nyeri retro-orbital, petekie atau
hidung berdarah atau gusi lebih patognomonik dari demam berdarah dan akan
lebih mungkin memicu diagnosis banding dengue, meskipun gejala-gejala ini
biasanya muncul pada stadium lanjut penyakit, mendekati fase demam, ketika
terjadi kebocoran plasma. Kegunaannya untuk diagnosis dini akan lebih
terbatas.
a. Laboratorium
Diagnosis pasti infeksi dengue hanya dapat dibuat di laboratorium dan
tergantung pada mengisolasi virus, mendeteksi antigen virus atau RNA
dalam serum atau jaringan, atau mendeteksi antibodi dalam serum pasien.
Ada menjadi dua ulasan terbaru tentang topik ini. Sampel darah fase akut
harus selalu diambil sesegera mungkin setelah kecurigaan timbulnya
penyakit demam berdarah, dan sampel fase penyembuhan idealnya harus
diambil 2-3 minggu kemudian. Karena seringkali sulit untuk mendapatkan
sampel fase penyembuhan, sampel darah kedua harus selalu diambil dari
pasien rawat inap pada hari keluar dari rumah sakit. cm000480.pd
Biomarker yang telah ditetapkan sebagai pendukung diagnosis
meliputi: virus itu sendiri (isolasi virus dalam kultur atau nyamuk atau
deteksi RNA genomik virus), produk virus (menangkap dan deteksi
protein NS1 yang disekresikan), atau kekebalan inang respons terhadap
infeksi virus (melalui pengukuran imunoglobulin M [IgM] dan
imunoglobulin G [IgG] spesifik virus).
1. Isolasi virus
Isolasi virus telah menjadi metode diagnostik tradisional untuk
mendeteksi infeksi DENV. Namun, secara bertahap telah digantikan
oleh reaksi berantai polimerase transkripsi balik (RT-PCR) dan, baru-
baru ini, dengan NS1 antigen-capture enzymelinked immunosorbent
assays (ELISAs) untuk diagnosis yang lebih cepat. Untuk isolasi virus,
sampel klinis diambil dari pasiendikultur dalam berbagai garis sel baik
nyamuk (AP61, Tra-284, AP64, C6/36, dan sel CLA-1) atau mamalia
(LLCMK2, Vero, dan sel BHK-21) berasal atau dari nyamuk hidup.
Sampel darah yang diambil dari pasien terinfeksi yang mengalami
penyakit demam hingga 5 hari setelah timbulnya penyakit
menghasilkan: hasil yang paling sukses. Namun, isolasi virus dari
pasien yang terinfeksi sekunder menjadi lebih sulit dengan produksi
anamnestik cepat antibodi reaktif silang awal selama fase akut
penyakit yang membentuk kompleks imun dengan virus yang
 bersirkulasi. Meskipun deteksi DENV dengan isolasi virus sudah pasti,
itu tidak terlalu praktis, karena isolasi dapat membutuhkan waktu
berhari-hari hingga berminggu-minggu untuk muncul.
2. RT-PCR
Metode molekuler seperti RT-PCR dan hibridisasi asam
nukleat telah digunakan untuk berhasil dalam mendiagnosis infeksi
DENV. Metode berbasis PCR menyediakan metode yang sama atau
diagnosis DENV hari berikutnya selama fase akut penyakit. Lanciotti
et al awalnya melaporkan uji RT-PCR heminested 2 langkah yang
sangat sensitif. Metode ini adalah kemudian dimodifikasi menjadi RT-
PCR multipleks real-time satu langkah assay, yang diadopsi di seluruh
dunia. Keuntungan utama teknik berbasis PCR adalah bahwa RNA
virus dapat dideteksi dari awal penyakit dan sensitif, spesifik, cepat,
kurang rumit, dan lebih murah daripada metode isolasi virus.
Meskipun metode berbasis PCR cepat dan akurat, mereka
membutuhkan laboratorium dengan peralatan khusus dan terlatih staf
untuk melakukan analisis. Ini tidak selalu merupakan pilihan di
rangkaian terpencil yang miskin sumber daya di mana demam
berdarah endemik. Selain itu, terlepas dari ketersediaan kit komersial,
sebagian besar metode RT-PCR yang dilaporkan dikembangkan di
rumah dan kurangnya standarisasi pusat-ke-pusat. Berbasis non-PCR
metode yang meniru amplifikasi asam nukleat in vitro, seperti: sebagai
amplifikasi isotermal (misalnya, transkripsi balik tabung tunggal-
dimediasi amplifikasi isotermal), telah menunjukkan tingkat
sensitivitas dan spesifisitas yang tinggi bila digunakan bersama
metode diagnostik lainnya.
3. Antigen NS1
Protein virus NS1 adalah target diagnostik yang ideal karena
disekresikan dari sel yang terinfeksi, ditemukan pada tingkat sirkulasi
yang tinggi dalam darah individu yang terinfeksi, dan dapat dideteksi
dari timbulnya gejala sampai 9 hari atau lebih setelah timbulnya
penyakit, setidaknya pada infeksi primer. NS1 dapat dideteksi pada
saat yang sama dengan RNA virus dan sebelum respons antibody
dipasang pada infeksi primer. Ini dapat dilihat sebagai penanda
pengganti untuk viremia, dengan tingkat NS1 terbukti berkorelasi
dengan titer virus. Deteksi NS1 pada pasien darah menggunakan
pendekatan ELISA antigen-capture adalah yang pertama dijelaskan
pada tahun 2000. Menggunakan ELISA tangkapan kuantitatif, telah
ditemukan bahwa NS1 disekresikan pada tingkat tinggi, dalam kisaran
nanogram rendah per mililiter hingga mikrogram per mililiter, dengan
hingga 50 g/mL ditemukan beredar di beberapa orang yang terinfeksi
individu. Studi selanjutnya menyelidiki kinetika NS1 pada infeksi
sekunder menemukan bahwa kadar NS1 600 ng/ mL dalam 72 jam
pertama penyakit adalah prediktor yang kuat perkembangan penyakit
yang lebih parah. Laporan awal ini mengarah pada pengembangan
komersial NS1 capture ELISAs dan tes strip cepat.
Pengembangan komersial dari NS1 sebagai alat diagnostik
telah merevolusi diagnosis dengue karena telah menyediakan tes
sederhana dan berteknologi rendah yang memiliki sensitivitas dan
spesifisitas yang tinggi. Tes deteksi ini memiliki: sekarang menjadi
standar baru untuk diagnosis dengue, memungkinkan diagnosis dini
dan lebih efektif manajemen pasien. Meskipun nilai prediksi yang
disarankan dari NS1 sebagai penanda perkembangan penyakit,
kuantisasi yang diperlukan masih tetap menjadi penelitian akademis,
dengan semua tes komersial hanya memberikan kualitatif
positif/negative bacakan. Keterbatasan deteksi NS1 untuk pasien yang
mengalami infeksi sekunder adalah peningkatan anamnestik yang
 cepat pada NS1 antibodi yang bereaksi silang selama fase akut
penyakit.
4. Serologi
Ada banyak pendekatan untuk diagnosis serologis yang
tersedia, termasuk penghambatan hemaglutinasi (HI) tes, tes fiksasi
komplemen, tes dot-blot, Western blotting, tes antibodi
imunofluoresen tidak langsung, dan tes netralisasi pengurangan plak,
serta IgM dan ELISA penangkap antibodi IgG. tes HI bersama dengan
ELISA penangkap antibodi IgM dan IgG telah terbukti menjadi
metode diagnostik serologis yang paling berguna untuk deteksi DENV
rutin. Tes HI telah diterapkan untuk diagnosis dengue selama
bertahun-tahun, dengan sebagian besar laboratorium mengembangkan
metodologi in-house, meskipun komersial kit juga tersedia. Seperti
semua tes berdasarkan deteksi antibodi, periode penyakit akut awal
biasanya menyajikan jendela deteksi negatif, mengingat kebutuhan
untuk respon antibodi yang relevan untuk ditimbulkan. Namun
demikian, ELISA penangkap antibodi IgM dan IgG throughput tinggi
telah menjadi relatif rutin, terutama setelah pengujian otomatisasi. IgM
dapat muncul sedini hari ke 3-5 di primer infeksi, memuncak beberapa
minggu setelah pemulihan dan tetap pada tingkat yang dapat dideteksi
selama beberapa bulan. IgG umumnya tidak muncul selama fase akut
penyakit primer. Namun, selama infeksi sekunder, ada respons IgG
anamnestik yang cepat terhadap epitop bersama pada banyak protein
virus antara infeksi pertama dan kedua serotipe, dengan IgG muncul
sedini 3 hari setelah onset penyakit.
b. Pemeriksaan penunjang radiologi
Pada pasien dewasa, pemeriksaan Radiologi yang dilakukan adalah
foto toraks posisi PA (Postero Anterior) Erect dan Lateral. Bila pasien
tidak bisa dalam posisi tegak (erect) maka dilakukan posisi AP Supine
 (telentang ) atau AP duduk /semi fowler. Untuk mendeteksi effusi pleura
minimal sebaiknya dilakukan lateral dekubitus, tergantung kecurigaan di
sisi kiri atau kanan , atau USG (Ultrasonografi). Pada pasien dengan
perawatan ICU dilakukan foto toraks AP Supine Portable.
I. DIAGNOSIS BANDING
Pada awal fase demam, diagnosis banding meliputi spektrum luas
virus, bakteri, dan infeksi protozoa mirip dengan DF. Manifestasi perdarahan,
mis. tes tourniquet positif dan leukopenia (≤5000 sel/mm 3) disarankan untuk
dilakukan pada penyakit demam dengue. Adanya trombositopenia dengan
hemokonsentrasi bersamaan membedakan DBD/DSS dari penyakit lain. Pada
pasien tanpa peningkatan hematokrit yang signifikan sebagai akibat dari
perdarahan hebat dan/atau terapi cairan intravena dini, demonstrasi efusi
pleura / asites menunjukkan kebocoran plasma. Hipoproteinemia/albuminemia
mendukung adanya kebocoran plasma. Tingkat sedimentasi eritrosit (ESR)
yang normal membantu membedakan dengue dari infeksi bakteri dan syok
septik. Perlu dicatat bahwa selama periode syok, ESR <10 mm/jam. B4751 (1).
Pada masa inkubasi infeksi dengue dapat timbul gejala prodromal
yang tidak khas seperti nyeri kepala, nyeri tulang belakang dan perasaan lelah.
Diagnosis banding pada demam Dengue sangat luas dan bervariasi sesuai
dengan fase penyakitnya. Selama fase demam, gambaran klinis mirip dengan
infeksi virus umum seperti: seperti COVID-19, influenza, adenovirus,
campak, rubella, enteroviral infeksi dan infeksi bakteri seperti leptospirosis,
rickettsial infeksi dan demam tifoid. Penyakit jaringan ikat seperti: lupus
eritematosus sistemik dan penyakit Still bisa erat meniru infeksi dengue di
awal. Keganasan tertentu seperti karena leukemia akut bisa sangat mirip
dengan demam berdarah Karena itu, anamnesis yang terperinci – termasuk
perjalanan ke daerah endemik dengue, riwayat kontak dan perjalanan
penyakit. Dengue infection: Global importance, immunopathology and manage
 Dengue fever
 Mononukleosis menular.
 Infeksi virus Chickengunya.
 Coxsackie dan infeksi enteroviral lainnya.
 Infeksi Rickettsial.
 Rubella.
 Infeksi Parvovirus B19.
 Leptospirosis.
 Influenza.
DBD
 Leptospirosis.
 Infeksi virus Chikengunya.
 Penyakit Kawasaki.
 Demam kuning.
 Infeksi virus Hanta.
 Demam berdarah virus lainnya.
 Septikemia meningokokus. 588.full.pd
J. TATALAKSANA
Infeksi dengue adalah suatu penyakit sistemik yang sangat dinamis
dan memiliki spektrum klinis yang luas yang mencakup manifestasi klinis
berat dan non-berat. Setelah masa inkubasi, manifestasi penyakit dimulai
secara tiba-tiba dan diikuti oleh tiga fase yaitu fase febris, kritis dan
pemulihan. Walaupun manifestasi penyakitnya cukup kompleks namun
terapinya relatif sederhana, tidak mahal dan sangat efektif dalam
menyelamatkan nyawa penderita selama intervensi dilakukan secara adekuat
dan tepat waktu. Kunci dari manajemen penyakit ini adalah pengenalan dini
dan pemahaman masalah klinis yang baik selama berjalannya ketiga fase
penyakit.
 Sistem triage dan keputusan tatalaksana di tingkat pelayanan primer
dan sekunder (tempat penderita pertama kali dilihat dan dievaluasi) sangat
penting dalam menentukan hasil klinis infeksi dengue. Respon awal yang
dikelola dengan baik tidak hanya mengurangi jumlah perawatan yang tidak
perlu di rumah sakit tetapi juga menyelamatkan nyawa penderita terinfeksi
dengue. Pemberitahuan dini kasus demam berdarah yang terdapat pada
pelayanan primer dan sekunder sangat penting dilakukan untuk
mengidentifikasi adanya wabah penyakit dan dimulainya penatalaksanaan
yang cepat dan tepat.
Tidak ada terapi yang spesifik untuk DD dan DBD. Prinsip utama
adalah terapi suportif. Penanganan yang tepat oleh dokter dan perawat dapat
menyelamatkan penderita DBD. Dengan terapi suportif yang adekuat, angka
kematian dapat diturunkan hingga kurang dari 1%. Pemeliharaan volume
cairan sirkulasi merupakan tindakan yang paling penting dalam penanganan
kasus DBD. Asupan cairan penderita, terutama cairan oral, harus tetap dijaga.
Jika asupan cairan oral penderita tidak mencukupi maka dibutuhan suplemen
cairan melalui intravena untuk mencegah dehidrasi dan hemokonsentrasi.
Deteksi dini kebocoran plasma sangat penting diketahui agar penatalaksanaan
yang diberikan dapat adekuat sehingga angka kematian pada infeksi dengue
dapat diturunkan.
Pengelolaan dan keputusan pada triase dan manajemen di pelayanan
tingkat primer dan sekunder (dimana penderita pertama kali diperiksa dan
dievaluasi) sangat penting dalam menentukan hasil klinis dengue. Respons
garis depan yang dikelola dengan baik, tidak hanya mengurangi jumlah
penderita rawat-inap yang tidak perlu, tetapi juga menyelamatkan nyawa
penderita dengue.
1. Protokol penatalaksanaan DBD
Pada tahun 2005 Departemen Kesehatan Republik Indonesia telah
menyusun protokol penatalaksanaan DBD pada penderita dewasa. Namun
seiring dengan kemajuan dan perkembangan ilmu kedokteran maka
dirasakan perlu merevisi pedoman penatalaksanaan infeksi dengue
tersebut. Pedoman yang dibuat ini tetap berdasarkan:
a. Tatalaksana dengan rencana tindakan sesuai indikasi;
b. Praktis dalam penatalaksannya; dan
c. Mempertimbangkan cost effectiveness.
Protokol penanganan DBD dewasa dibagi dalam 6 kategori yakni:
Protokol 1. Penanganan tersangka (Probable) DBD
Protokol 2. Pemberian cairan pada tersangka DBD di ruang rawat inap
Protokol 3. Pemberian cairan pada kasus DBD dengan Tanda Peringatan
Protokol 4. Penatalaksanaan Perdarahan Spontan pada DBD
Protokol 5. Penatalaksanaan DBD dengan syok terkompensasi
Protokol 6. Penatalaksanaan Sindroma Syok Dengue
a. Penatalaksanaan Tersangka Demam Dengue Tidak semua penderita
tersangka demam dengue atau demam dengue harus dirawat; sebagian
lainnya dapat dipulangkan atau berobat jalan. Untuk lebih lengkapnya
bisa kita lihat pada protokol 1.Protokol ini digunakan sebagai petunjuk
dalam memberikan pertolongan pertama dan juga dapat dipakai untuk
memutuskan indikasi rawat inap pada penderita DD atau yang diduga DD di
sarana pelayanan kesehatan.
Seseorang yang berobat di tempat pelayanan kesehatan dan
tersangka menderita DD maka pemeriksaan yang perlu dilakukan terlebih
dahulu adalah melihat adanya tanda-tanda kedaruratan. Bila ada tanda
kedaruratan berupa syok, kejang, kesadaran menurun, perdarahan,
muntah dan atau asupan oral inadekuat, hematuria, hematokrit cenderung
meningkat, nyeri perut hebat, letargi dan atau gelisah, lemas atau pusing
berputar, akral pucat, dingin dan basah, oliguria (urin yang keluar kurang /
tidak ada selama 4-6 jam), memiliki komorbid, dan tinggal sendiri atau jauh
dari fasilitas kesehatan penderita harus dirawat inap.
 Bila tidak ada tanda kedaruratan dan lama demam ≥ 3 hari maka
perlu dilakukan pemeriksaan hemoglobin (Hb), hematokrit (Ht), leukosit,
dan trombosit. Apabila didapatkan nilai trombosit ≤100.000 maka
penderita dianjurkan rawat inap; tetapi bila nilai trombosit >100.000 maka
penderita dapat berobat jalan serta dibekali edukasi mengenai tanda-tanda
kedaruratan dan kepada penderita juga dianjurkan pemeriksaan Hb, Ht,
Leukosit dan trombosit dan kontrol setiap 24 jam ke sarana pelayanan
kesehatan. Bila kemudian dalam perjalanan penyakitnya terdapat tanda-
tanda kedaruratan dan atau trombosit ≤100.000 maka penderita
dianjurkan untuk dilakukan rawat inap; bagi penderita yang tetap tidak
memiliki tanda kedaruratan dan nilai trombosit >100.000 maka penderita
tetap berobat jalan. Prosedur tersebut dilakukan setiap harinya sampai
penderita bebas demam atau penderita harus dirawat inap.
Bila penderita mengeluh demam <3 hari dan tidak 100.000 maka penderita
tetap menjalani rawat jalan. Bagi penderita yang dapat berobat jalan perlu
diberikan edukasi terhadap penderita atau keluarga seperti berikut ini: 1)
Penderita perlu istirahat yang cukup. 2) Asupan cairan yang adekuat. WHO
menganjurkan agar cairan oral yang diberikan jangan air putih biasa tetapi
minuman yang mengandung glukosa dan elektrolit seperti susu, jus buah,
larutan isotonik oral, oralit, dan air tajin. Asupan cairan oral yang adekuat
diharapkan dapat mengurangi jumlah angka rawat inap. Perlu diingat
bahwa cairan yang mengandung glukosa dapat menimbulkan hiperglikemia
akibat stres fisiologis dari infeksi dengue dan diabetes mellitus. 3) Jaga suhu
tubuh di bawah 39 °C. Jika suhu tubuh melebihi 39 °C, penderita diberikan
parasetamol. Parasetamol tersedia dalam dosis 325 mg atau 500 mg dalam
bentuk tablet. Dosis yang dianjurkan adalah 10 mg/kg/dosis dan harus
diberikan dalam frekuensi atau jarak tidak kurang dari enam jam. Dosis
maksimum untuk orang dewasa adalah 4 gram/hari. Hindari penggunaan
parasetamol berlebihan dan aspirin dan NSAID. 4) Berikan kompres hangat
 pada dahi, ketiak dan ekstremitas; sedangkan untuk orang dewasa
dianjurkan agar mandi dengan air hangat. 5) Beri tahu keluarga penderita
atau orang yang akan merawat penderita bahwa penderita harus segera
dibawa ke rumah sakit jika terdapat salah satu dari tanda kedaruratan.
K. PROGNOSIS