Tablet Formulasi dan Desain

Pati USP dapat berasal dari jagung, gandum, atau kentang dan menemukan aplikasi sebagai seorang pengencer. bahan pengikat, dan disintegrant. Tablet yang mengandung konsentrasi tinggi pati sering lunak dan mungkin sulit untuk kering, terutama ketika sebuah pengering fluidized bed digunakan. Tersedia secara komersial patiUSP mungkin berbeda-beda dalam kadar air antara 11 dan 14%. Khusus tertentu kering jenis pati yang tersedia pada tingkat kelembaban dari 2 sampai 4% pada premi harga. Dimana pati digunakan dalam sistem (air) basah pasir, yang Penggunaan pati khususnya kering adalah siasia karena teknik pengeringan normalakan menghasilkan tingkat kelembaban 6 sampai 8%. Studi terbaru menunjukkan bahwa,di beberapa obat sistem, pati-awalnya pada tingkat kelembaban 10% atau lebih besar-mungkin tampil berbeda sehubungan dengan pelarutan dari pati pada 5 sampai 7% tingkat, meskipun tingkat air akhir keseimbangan tablet adalah sama.

Ada juga indikasi bahwa saya walaupun pati mencapai kelembaban y ang dataran tinggi dari 11 sampai 14%. sering berfungsi sebagai pengering lokal untukmembantu menst abilkan kelembaban-sensitif obat. Atribut ini dapat bertindak dengan cara

yang negatif, Namun, seperti pada tablet steroid. dimana lokalisasi kelembaban dap atmengakibatkan tingkat disolusi berkurang.

Dalam studi mengenai pengaruh ukuran granul, gaya kompresi, dan pati konsentrasi pada laju disolusi asam salisilat, Levy [44] menunjukkan peningkatan laju disolusi dengan menurunnya ukuran butiran, mening katkanprecompression kekuatan, dan kadar pati meningkat

Pengaruh pati pada waktu hancur tablet tolbutamid dipelajari dengan bebas et al, [45]. Mereka menunjukkan konsentrasi pati kritis untuk ukuran granul yang berbeda tolbutamid, namun, disintegrasi kali tidak menurun dengan meningkatnya kadar pati Schwartz et a1. [46] dievaluasi penggabungan pati USP versus sebuah maizena dimodifikasi dalam berbagai formulasi. Pati modifikasi pada umumnya menunjukkan karakteristik pengolahan ditingkatkan dan sifat tablet diti ngkatkan. dibandingkan dengan pati USP.

Langsung pati kompresible, dipasarkan secara komersial sebagai Pati 1500, adalah fisik tepung maizena. Kimia, pati kompresibel tidak berbeda dari pati USP. Ini adalah eksipien, bebasmengalir langsung kompresible,

yang dapat digunakan sebagai pengencer, pengikat, dan agen hancur. Ketika dikompresi saja. itu adalah diri pelumas dan diri hancur, tapi ketika dikombinasikan dengan sesedikit 5 hingga 10% dari bahan yang tidak diriIubrfeating, membutuhkan pelumas tambahan dan biasanya gl1dant, seperti koloid silikon dioksida, sebesar 0,25%.

Pati 1500 mengandung sekitar 10% dan kelembaban rentan terhadap pelunakan bila dikombinasikan dengan jumlah yang berlebihan (lebih dari 0,5%) dari magnesium Stearate. Pati pemadatan langsung telah dilaporkan [47] untuk tidak m empengaruhi stabilitas aspirin dimana kelembaban dapat menjadi perhatian. Sebagian besarformula dievaluasi juga mengandung selulosa mikrokristalin.

Underwood dan Cadwallader [48] mempelajari pengaruh berbagai pati terhadap laju disolusi asam salisilat dari tablet. Mereka menunjukkan bahwa pembubaran obat itu paling cepat dari tablet yang mengandung kompresibel pati (Gbr. 6).

Manitol meningkatkan USP menemukan aplikasi dalam perumusan ku nyah tablet dimana mulutmerasa dan palatabilitas pertimbangan penting. Nya

mulut-rasakan adalah terkait dengan panas negatif larutan dan kelarutan lambat, yang dialami oleh pengguna sebagai sensasi dingin selama pembubaran gula. Telah dilaporkan sekitar 72% semanis sukrosa. Salah satu gram larut dalam 5,5 ml air. Vitamin Chewable dan antasida adalah utama aplikasi untuk bahan ini, meskipun tertentu reguler kunyah

Gambar.
tablet dimaksudkan untuk menelan melakukan memasukkan manitol k arenanonhygroscopicity nya.

Manitol formulasi, karena sifat mereka yang buruk aliran, biasanya membutuhkan tingkat pelumas yang lebih tinggi (3 sampai 6 kali lebih besar) danglidant lebih tinggi tingkat untuk kompresi memuaskan dari Pengencer lainnya. Kanig [49 ] telah dilaporkan pada studi untuk mengatasi kekurangan ini dengan semprot-congealing manitol menyatu sendiri dengan sukrosa atau laktosa. Berbagai maca m kekerasantablet dapat diperoleh dengan tablet manitol berbasis. Staniforth et a1. [50] manitol mengkristal untuk menghasilkan eksipien sebuah dengan ukur an partikelyang optimal dan permukaan kasar untuk eksipien langsung compresston. Manitol adalah pengencer relatif mahal, dan biasanya dibuat upaya untuk mengurangi nya

kuantitas per tablet. Bentuk butiran dari manitol sekarang tersedia seb agai eksipien kompresi langsung. Manitol telah terbukti secara kimia kompatibel dengan senyawa kelembabansensitif. Ini mengambil kurang dari 1. 0% uap air pada kelembaban relatif setinggi 90%.

Tablet Formulasi dan Desain

Sorbitol merupakan isomer optik manitol tetapi berbeda secara dramatis dari dalam sorbitol yang higroskopis pada kelembaban diatas 65% dan leb ihwatersoluble dari manitol. Dapat dikombinasi dengan bobot yang sama dikalsium fosfat untuk membentuk pembawa pemadatan langsung. Manitol dan sorbitol adalah gula noncariogenic dan kandungan gizi dan kalori rendah

Mikrokristalin selulosa NF, sering disebut sebagai Avicel, telah menemukan aplikasi luas dalam perumusan produk langsung-pemadatan. Tablet dibuat dari nilai tablet lebih banyak digunakan PH 101 (bubuk) dan 102 (granular) menunjukkan kekerasan baik dan kerapuhan. Sifatsifat aliran selulosa mikrokristalin telah diuraikan oleh Mendell [40] sebagai orang miskin, et al Fox, [51] baik. dan oleh Livingstone [52] sangat baik, sekali lagi menunjukkan bahwa aditif masing-masing harus dievaluasi dalam perumus's sistem sendiri.

Sejumlah peneliti lainnya [53-58] telah memeriksa aplikasi selulosa mikrokristalin dalam formulasi tablet. The kapilaritas dari Avic el menjelaskan penetrasi air ke dalam tablet, sehingga menghancurkan kohesif ikatan antara partikel. Kekerasan tablet dikompresi dapat secara signifikan mempengaruhi waktu hancur dengan memecah struktur dari ruang antarmolekul dan menghancurkan sifat kapiler.

Avicel adalah pengencer relatif mahal jika dibandingkan dengan laktos a USP atau pati USP. Biasanya tidak digunakan dalam tablet sendiri sebagai primary pengencer kecuali formulasi memiliki kebutuhan khusus untuk sifat ikatan dari Avicel. Hal ini mampu menahan lebih dari 50% bahan aktif dan memiliki kelebihan unik tertentu di kompresi langsung yang mung kin lebih dari mengimbangi biaya yang lebih tinggi. Sebagai seorang pengencer, Avicelmenawarkan banyak menar ik kemungkinan untuk mengontrol tingkat pelepasan obat bila dikombinasikan denganlaktosa, pati, dan kalsium fosfat dibasic. Bavitz dan Schwartz [23,37] telah melaporkan berbagai kombinasi untuk digunakan dengan airlarut dan tidak larut air obatobatan. Avicel memiliki kemampuan untuk berfungsi baik sebagai bah an pengikat dan disintegrant dalam beberapa formula tablet, yang mungkin memb uatnya sangatberguna dalam bentuk tablet yang memerlukan perbaikan dalam kekuatan kohesif, tetapi yan

gtidak dapat mentolerir disintegrasi kali diperpanjang.

Tablet yang mengandung tingkat tinggi Avicel mungkin sensitif paparan kelembaban tinggi dan mungkin cenderung melunak bila begitu terken a.

Dibasic kalsium fosfat NF dihidrat, unmilled, umumnya digunakan sebagai pengencer tablet. Bentuk yang mengalir bebas tersedia secara komersialdipasarkan sebagai Emcompress dan telah dijelaskan untuk Penggunaan di tablet keputusan oleh Mendell [40]. Hal ini digunakan terutama sebagai pengencer dan pengikatlang sung-pemadatan formula mana bahan aktif menempati kurang dari 40 sampai 50% dari akhir tablet berat. Emcompress terdiri dari 40 - untuk materi 200mesh, adalah nonhygroscopic, dan berisi air sekitar 0,5%. Dalam langsung pemadatan formula, 0,5 sampai dengan 0,75% magnesium stearat diperlukan sebagai pelumas.Ini tidak menunjukkan hygroscopicity jelas dengan meningkatnya kelembaban relatif (40sampai 80%).

Bavitz dan Schwartz [23] menunjukkan pengaruh negatif terhadap pe mbubaran

meningkatkan rasio kalsium dibasic fosfat untuk selulosa mikrokristali n dalam sistem yang berisi "larut" obat, indometasin USP (Gbr. 7). Formula IV (50:50) merilis 66% dari obat dalam 30 menit. Jumlah dirili s turun menjadi 18% dan 10% dalam 30 menit sebagai rasio kalsium dib asic fosfat untuk selulosa mikrokristalin meningkat menjadi 70: 30 (rumus V) dan 84: 16 (formula VI), masingmasing. Penelitian ini menyoroti pentingnya pembawa bila obat larut bekerja.

Gambar.
Tablet Formulasi dan Desain.
Khan dan Rhodes [59] ditinjau sifat disintegrasi dibasic kalsium fosfat tablet dihidrat mempekerjakan larut dan larut hancur agen. The disintegrants larut menunjukkan pengaruh yang lebih besar ketika kekuatan tekanan yang bervariasi daripada melakukan disintegrants larut.

Penggunaan dihidrat dikalsium fosfat kasar menengah telah dilaporkan [60,61]. Ini memiliki aplikasi menarik dalam formulasi vitamin-mineral sebagai kendaraan baik langsung pemadatan dan sebagai sumber kal

sium dan fosfor.

Tablet pengencer Sukrosa berbasis-pengikat tersedia di bawah sejumlah nama dagang yang meliputi Sugartab (90 sampai 93% sukrosa plus 7 sampai 10%membalikkan gula). DiPao (97% sukrosa ditambah 3% dekstrin dimodifikasi), NuTab ( 95%sukrosa, 4% gula invert, dan 0,1 sampai 0,2% masing-masing tepung jagung dan magnesium stearate).

Semua sukrosa berbasis di atas pengencerbinder menemukan aplikasi secara langsung pemadatan tablet formula untuk tablet kunyah maupun konvensional. Semua tiga menunjukkan palatabilitas yang baik dan mulut terasa ketika digunakan dikunyah tablet dan dapat meminimalkan atau meniadakan kebutuhan untuk pe manis buatan.Karena tingkat sukrosa tinggi, mereka mungkin menunjukkan kecenderungan untuk menjalanikelembaban penyerapan. Kadar air awal biasanya kurang dari 1% pada "as-menerima" dasar.

NuTab tersedia untuk dua nilai, menengah (40 sampai 60 mesh) dan kasar (20 sampai

40 mesh), putih saja. Mendes dkk, [62] melaporkan penggunaan NuTab sebagai pembawa kompresi dikunyah langsung untuk berbaga i produk. Kelas medium Nu'I'ab, dalam studi penyerapan air, pada awalnya mengambil kelembaban lebih cepat dibandingkan dengan kasar, namun, baik me ncapai yang sama keseimbangan serapan sebesar 3,3 menjadi 3,5% setelah 2 minggu di kelembabanrelatif 80%.

Di-Pae tersedia dalam satu kelas (40 hingga 100 mesh), putih dan enam warna, sedangkan Sugartab datang dalam satu kelas (20 sampai 80 mesh), hanyaputih.

Tablet dibuat dengan sukrosa Pengencer ini berbasis pada tingkat tin ggi tidak hancur dalam pengertian klasik tetapi lebih larut.

NF penjual manisan gula mungkin berfungsi sebagai pengencer di kedua dikunya hdan nonchewable tablet. tetapi tidak memerlukan granulasi untuk memberi kan ikatan jika hadir di tingkat yang signifikan. Gula bubuk tidak sukrosa murni, melainkanmengandung pati.

Kalsium sulfat NF dihidrat telah diusulkan sebagai pengencer untuk pasir tablet sistem dimana sampai 20 sampai 30% bahan aktif ditambahkan ke granulasi kalsium sulfat saham. Itu adalah murah, dan telah dilaporkan untuk menunjukkan stabilitas yang baik dengan banyak obat. Kurangnyabaru-baru ini ketersediaan N.F. grade material membuat pilihan sebagai pengencer dipertanyakan. Dua NF nilai dipasarkan di Amerika Serikat.

Bavitz dan Schwartz [23] menunjukkan pengaruh pada tingkat pembu baran kalsium sulfat dan kendaraan mikrokristalin berbasis selulosa (tidak ada produk. 2834-125) bila digunakan dengan air larut versus obat air-larut. Obat-obatan yang larut dalam air menunjukkan pola rilis cepat sementarawaterinsoluble obat dirilis perlahan (Gbr. 8).

Kalsium laktat NF granular trihydrate telah digunakan sebagai pengisi dan binder dalam formula langsung-pemadatan dengan sukses masuk akal. Its jangka panjang ketersediaan harus ditinjau ulang sebelum studi yang ekstensif dilakukan.

Emdex dan Celutab yang mengandung pati dihidrolisis 90 hingga dekstrosa 92%. 3 sampai 5% maltosa, dan sisanya saccharides glukosa yang lebih tinggi.

Mereka adalah bubuk bebasmengalir terdiri dari maltosedextrosesemprot-mengkristal lingkungan. Hydrolyzed pati yang sering digunakan sebagai pengganti manitol dalam bentuk tablet kunyah karena rasa manis dan halus

Gambar.

Tablet Formulasi dan Desain.

mulut-merasa. Mereka menunjukkan stabilitas yang baik dengan sebagian besar obat, tetapi dapat bereaksi dengan obat yang mempunyai kelompok-kelompok yang aktif amino primer. biladisimpan pada suhu tinggi dan kelembaban. Tablet dikompresi menggunakan Emdex mengalami peningkatan kekerasan dari 2 hingga 10 kg selama beberapa jam pertama setelah kompresi. Bahan-bahan ini mengandung 8,5-10,5% air, yang harus dipertimbangkan ketika menggabungkan mereka dengan obatobatan hydrolytically tidak stabil.

Dextrose, komersial tersedia sebagai Cerelose, dapat digunakan seba gai pengisi, pembawa, dan ekstender mana bahan manis yang diinginkan, seperti di kunyah tablet. Hal ini tersedia

sebagai hidrat (Cerelose 2001) dan dalam anhidrat bentuk (Cerelose 2401) di mana kelembaban rendah diperlukan. Hal ini dapatdigunakan untuk menggantikan sebagian semprot-kering laktosa dalam rumus langsung pemadatan.Hal ini membutuhkan pelumas tingkat tinggi daripada semprot-kering laktosa dan telah terbukti memiliki kecenderungan yang lebih rendah untuk berubah menjadi cokelat daripadasemprot-laktosa kering. Studi perbandingan dari dekstrosa dan semprot-kering laktosa telah disajikan oleh Duvall et al, {26j. Inositol telah digunakan sebagai pengganti pengencer tablet kunyah mempekerjakan manitol, laktosa, dan campuran sukrosa-laktosa. Padatan sereal Hydrolyzed seperti Maltrons dan Mar-Rex telah disarankan sebagai pengganti laktosa. Kecuali untuk pertimbangan ek onomi, keuntungan mereka terbatas. Amilosa, turunan dari glukosa, memiliki menarik langsung pemadatan properti dan telah diuraikan untuk digunakan dalam tablet {63]. Sejak amilosa berisi 10 sampai 12% air, perusahaan menggunakan dengan obatdikenakan hidrolitik dekomposisi harus dihindari.

Daftar Pengencer tablet miscellaneous akan ekstensif. Beberapa tam bahan Bahan yang digunakan meliputi Rexcel (sumber alam food grade dari 0 .- dan selulosa amorf); Elcema (selulosa microfine, terutama sebuah selulos a a-) tersedia dalam bentuk

bubuk, berserat. dan bentuk butiran, kalsium karbonat; glisin; bentonit, dan polivinil.

Pengikat dan. Perekat

Binder atau perekat ditambahkan ke formulasi tablet untuk menambah kekompakan untuk serbuk, sehingga memberikan ikatan yang diperlukan untuk membentukbutiran, yang di bawah pemadatan kohesif membentuk suatu massa padat atau disebutsebagai tablet. Lokasi bahan pengikat dalam granula dapat mempengaruhi kualitas granulasi yang dihasilkan [64]. Kekuatan granul dimaksimalkan ketika granulasi disusun pemadatan dengan roller diikuti oleh massa basah dan pengeringan semprot [65]. Pembentukan butiran bantu dalam konvers i bubuk dari bermacammacam ukuran partikel butiran, yang mungkin lebih seragam mengalir dari hopper ke sistem pakan. dan seragam mengisi mati rongga.

Butiran juga cenderung untuk menjebak udara kurang dari bubuk yan g digunakandalam sebuah directcompression formulasi. Tabel 2 merangkum beberapa bergranulasi umum sistem.

Kriteria utama saat memilih bahan pengikat adalah kompatibilitasnya dengan tablet komponen lainnya. Kedua, ia harus memberi cukup kohesi ke serbuk untuk memungkinkan untuk pemrosesan normal (ukuran, pelumasan,kompresi, dan kemasan), namun membolehkan tablet untuk hancur dan obat untuk larut pada konsumsi, melepaskan bahan aktif untuk penyerapan. Binder kekuatan sebagai fungsi dari kelembaban telah dilaporkan oleh Healey et 81. [66].

Dalam sebuah studi [67] dari perbandingan bahan pengikat tablet umum, bahan dikompresi itu, dalam urutan kekuatan perekat

Gambar.
glukosa, akasia, gelatin, sirup sederhana, dan pati. Meskipun pati tela h kekuatan perekat paling bahan dalam daftar, juga memiliki setidaknya merusak efek pada tingkat disintegrasi tablet umum dari b ahan terdaftar. Binder yang berbeda secara signifikan dapat mempengaruhi laju pengeringan dan diperlukan waktu pengeringan massa granulasi, dan tingkat kelembaban ekuilibri um granulasi tersebut.

Akasia, sebuah permen karet alam, telah digunakan selama bertahuntahun sebagaigranulasi solusi untuk tablet. Dalam solusi mulai dari 10 hingga 25%, itu bentuk tablet kekerasan moderat. Ketersediaan akasia telah pasti lebih dari beberapa tahun terakhir. dan itu harus dihindari karena alasan di form ulasi baru. Selain kekurangan. kontaminasi oleh bahan asing dan bakteri membuat penggunaannya dipertanyakan.

Tragacanth, seperti akasia, adalah karet alam yang menyajikan masal ah yang sama untuk orangorang akasia. Lendir sulit untuk mempersiapkan dan digunakan. Deng an demikian, menambahkannya kering dan mengaktifkannya melalui penambahan air yang terbaik. Seperti massa granulasi basah harus cepat dikeringkan untuk mengur angikesempatan untuk proliferasi mikroba.

Sukrosa, digunakan sebagai sirup konsentrasi antara 50 dan 75%. me nunjukkan baik ikatan properti. Tablet disusun sesuai dengan sirup sendiri sebagai pengikat yang cukup kuat, tetapi mungkin rapuh dan keras. Kuantitas sirup digunakan dan laju penambahan harus hatihati diikuti. khususnya dalam sistem di mana overwetting terjadi dengan cepat.

Gelatin adalah pengikat yang baik. Ini bentuk tablet keras seperti akasia atautragacanth, namun lebih mudah untuk mempersiapkan dan menangani. Solusi dari gelatin harus digunakan hangat untuk mencegah pembentuk gel. Solusi beralkohol dari gelatintelah digunakan tapi tanpa sukses besar. Yakub dan Plein [68] dan Sakr dkk, [69]

Tablet Formulasi dan Desain.

telah menunjukkan bahwa meningkatnya kandungan gelatin dari table t menyebabkanpeningkatan kekerasan mereka, disintegrasi, dan waktu pembubaran.

Glukosa sebagai solusi 50% dapat digunakan di banyak aplikasi yang sama seperti sukrosa.

Pati sebagai bentuk tablet pasta yang umumnya lembut dan rapuh. Hal ini membutuhkan panas untuk memfasilitasi pembuatan. Tergantung pad a jumlah panas bekerja, hidrolisis pati mengalami untuk dekstrin dan kemudian menjadi glukosa. Dengan demikian, perawatan dalam persiapan pasta pati diperlukan untukmen ghasilkan yang benar dan konsisten rasio hidrolisis tepung tapioka dan produk, serta untuk mencegah charring.

Selulosa materi seperti metilselulosa dan karboksimetilselulosa natrium (CMC) bentuk tablet sulit kekerasan moderat. Mereka dapat digunakan sebagai solusi kental atau ditambahkan kering dan diaktifkan dengan air, yang menghasilkan dalam waktu kurang pembentukan granula efektif. Mereka tersedia dalam berbagai berat molekul yang mempengaruhi viskositas larutan serta mereka pembengkakan properti. Binder air-larut atau dispersible Miscellaneous termasuk asam alginat dan garam asam alginat, aluminium magnesium silikat, Tylose, polietil en glikol gusi, guar, polisakarida asam, bentonites, dan lain-lain.

Kombinasi dari agen pengikat yang telah dibahas sebelumnya sering memberi sifat yang diinginkan masing-masing. Beberapa kombinasi khas meliputi: Gelatin + akasia Pati paste + sukrosa (sebagai sirup) Pati + sukrosa (sebagai sirup) + sorbitol Pati + sorbitol.

Beberapa binder yang larut dalam sistem nonaqueous, yang dapat me nawarkankeuntungan dengan obat kelembabansensitif. Kebanyakan kendaraan binder nonaqueous miliki sebagai kebutuhan mungkin mereka kekurangan utama untuk pengeringan

fasilitasledakan-bukti dan sistem pemulihan pelarut. Sejumlah ledakan oven memiliki terjadi dalam industri farmasi terkait dengan penggunaan alkohol dalam granulasi basah. Beberapa produsen telah menggunakan pendekatan dari sebagian udarapengeringan granulasi tersebut dan kemudian menggunakan aliran udaratingkat tinggi di pengering mereka untuk tetap di bawah batas ledakan alkohol di udara. Sementaraini pendekatan dapat bekerja selama bertahuntahun tanpa insiden, jika kegagalanpower terjadi pada waktu yang salah, uap alkohol dapat membangun untuk batas ledakan, memicu ledakan saat listrik dihidupkan kembali. Great perawatan harus diambil dalam setiap pengeringan granulasi menggunakan pelar ut yang mudah terbakar atau dalam merancang sistem oven untuk keperluan tertentu.

Polivinil (PVT) merupakan bahan alkohol-larut yang digunakan dalam konsentrasi antara 3 dan 15%. Granulasi menggunakan PVTalkohol Sistem proses (menyerpihkan) dengan baik, cepat kering, dan kompres sangat baik. PVT menemukan aplikasi tertentu dalam formula multivitamin kunyah mana sensitivitas embun dapat menjadi masalah.

Polymethacrylates (Eugragit NE30D, RS30D) dapat digunakan sebagai pengikat granulasi basah. Hal

ini diberikan sebagai dispersi berair 30%. Pengenceran dengan air sebelum digunakan adalah dianjurkan.

Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC) dan hydroxypropylcellulose (Klucel) yang larut dalam berbagai pelarut organik atau sistem cosolvent, sebagai serta air. LHPC adalah berat molekul rendah, bentuk silang dari KIucel. Ini berfungsi tidak hanya sebagai bahan pengikat tablet tetapi juga disintegrant tablet.Tidak seperti Klucel, tidak larut dalam air. Ia memiliki kemampuan luar biasa bengkak

08 Peck, Bailey. McCurdy, dan Banker

yang menyumbang properti disintegrasi tersebut. LHPC dapat digunakan padakedua langsung kompresi serta formula tablet granulasi basah. Berbagai nilai L-HPC dapat digunakan tergantung pada apakah tablet harus basah-butiran atau langsung terkompresi.

Etilselulosa (Ethocel) digunakan sebagai solusi alkohol 0,5 sampai 2,0% dan affords komponensensitif kelembaban lapisan pelindung. Vitamin A dan Campuran D, yang biasanya sensitif terhadap kelembaban, dapat dilapisi dengan solusi etilselulosa, kering, dan pasir dengan konvensional berair

sistem. Etilselulosa mungkin memiliki efek retardant serius pada hancur tablet dan obat pembubaran rilis.

Pati Pregelatinized (National Starch 1551 dan 1500) dapat dicampur kering dengan berbagai komponen formula tablet dan diaktifkan dengan air pada waktu yang dikehendaki dari granulasi. Dalam formulasi langsung kompresi, magnesium stearat tidak lebih dari 0,5% harus digunakan untuk mencegah pelunakan tablet.

Disintegrants.
Tujuan dari disintegrant adalah untuk memudahkan pecahnya tablet s etelah admisinistration. Agen Disintegrating dapat ditambahkan sebelum gra nulasi atau menumpulkan langkah pelumasan sebelum kompresi atau pada keduapengolahan langkah. Efektivitas disintegrants banyak dipengaruhi oleh posisi mere ka dalam tablet. Enam kategori dasar disintegrants telah dijelaskan: pati, tanah liat, selulosa, algins, gusi, dan lain-lain. Ini Perlu dicatat bahwa banyak disintegrants juga telah terbukti memiliki pengikat atau perekat properti. Karena disintegrasi adalah operasi keb alikan untuk granulasi (aglomerasi) dan pembentukan berikutnya kuat compacts, salah satu harus hati-

hati mempertimbangkan kedua fenomena saatmerancang tablet. Khan dan Rhodes [70] ditinjau sifat penyerapan air empat tablet disintegrants: pati, natrium CMC, natrium glycolate pati, dan resin pertukaran kation. Sifat disintegrasi berbeda terkait dengan mekanisme yang berbeda dengan Dimana disintegrantsmempengaruhi tablet pecah. Intergranular dan agen hancur extragranular dikaji oleh Shotton dan Leonard [71]. Formulasi extragranular hancur lebih cepat daripada yang intragranular, tetapi yang terakhir yang dihasilkan dalam dispersi partikel jauh lebih baik. Sebuah kombinasi dari kedua jenis agen disarankan. Karena pelumas yang paling efektif adalah hidrofobik, menolak air, dan fungsi dengan lapisan granul, tidaklah mengherankan bahwa bahanbahan tersebut dapat menghalangi pembasahan tablet, disintegrasi, d anpembubaran. Untuk mengatasi masalah ini, disintegrants seperti pati sering digabungkan dengan pelumas untuk menyediakan disintegrasi extragranular dan un tuk memfasilitasi tablet pembasahan. Seperti kombinasi pelumas dan disintegrant yang ditambahkan dengan tablet granulasi sebelum kompresi diistilahkan berjalan bubuk.

Pati adalah agen disintegrasi yang paling umum (Tabel 3) digunakan hari ini. Ingram dan Lowenthal [72] yang mengaitkan kegiatan mereka sebagaidisintegrants

untuk ikatan hidrogen antarmolekul yang terbentuk selama kompresi dan tiba-tiba dilepaskan di hadapan kelebihan kelembaban. Dalam sebuah studi kemudian, Lowenthal [73] mengevaluasi efek tekanan pa da pati butir dan menunjukkan bahwa mereka tidak mendapatkan kembali bentuk aslimereka ketika dibasahi dengan air.

Lowenthal dan Kayu [74] menunjukkan bahwa pecahnya permukaan tablet pati mempekerjakan sebagai disintegrant telah terjadi aglomerat pati mana ditemukan. Kondisi paling cocok untuk disintegrasi tablet yang cepat.

Gambar.

dalam jumlah yang memadai aglomerat pati. tekan tekanan rendah. dan keberadaan air.

Pati menunjukkan afinitas yang besar untuk air melalui aksi kapiler, sehingga di disintegrasi perluasan dan berikutnya dari dikompresi tablet. Dahulu menerima teori pembengkakan mekanisme aksi pati sebagai disintegrants umumnya telah diskon. Secara umum, tingkat yang lebih tinggi hasil pati dalam beberapa kali disintegrasi cepat. Namun, kadar pati tinggi seringkali berakibat pada hilangnya ikatan. kohesi. dan kekerasan dalam tablet. Ia telah

mengemukakan [45] bahwa tingkat pati optimal ada untuk obat banyak seperti tolutamlde,

Hal ini penting untuk kering pati pada 80 hingga 90 C untuk menghilangkan air yang diserap. Sama pentingnya adalah penyimpanan pati sambil menunggu digunakan. karena patiakan cepat menyetimbangkan untuk 11 sampai kelembaban 13% dengan pl ckingFacebook kelembaban atmosfer.

Glycolate Natrium pati pati yang dimodifikasi dengan dramatis hancur Properti tersedia sebagai DISIN dan Explotab, yang rendah diganti karboksimetil pati. Sementara pati predried alam membengkak dalam air untuk sejauh 10 sampai 25%. Peningkatan ini pati yang dimodifikasi dalam volume dengan200 sampai 300% dalam air. Satu keuntungan dari menggunakan pati dimodifikasiadalah disintegrasi yang waktu dapat independen dari kekuatan kompresi. Namun. hightemperature dan kondisi kelembaban dapat meningkatkan waktu hancur, memperl ambat pembubaran tablet yang mengandung pati ini.

Tanah liat seperti Veegum HV (magnesium aluminium silikat) telah digunakan sebagai disintegrants di tingkat berkisar antara 2 sampai 10%.Penggunaan tanah liat dalam bentuk tablet putih terbatas karena kecenderungan untuk tablet yang akan

sedikit berubah warna. Dalam lempung umum. seperti gusi. menawarkan beberapake untungan atas yang lain lebih umum, sering lebih efektif, dan tidak lebih mahal disintegrants seperti pati (Termasuk derivatif), selulosa dan alginat.

Selulosa, seperti selulosa dimurnikan, methyleellulose, karboksimetilselulosa na trium , dan karboksimetilselulosa, telah dievaluasi sebagai disintegrants tapi belum menemukan penerimaan yang luas. Sebuah bentuk silang dari karboksimetilselulosa natrium (Ac-Di-Sol) telah diterima dengan baik sebagai tablet disintegrant. Tidak seperti carboxymethyleellulose natrium, AcDi-Sol adalah dasarnya air-larut. Memiliki afinitas tinggi untuk air yang hasil dalam disintegrasi tablet yang cepat. Ac-DiSol telah classifed sebagai"superdisintegran . 1I

Mikrokristalin selulosa (Avicel) pameran disintegrant sifat yang sangat baik ketika hadir pada tingkat serendah 10%. Hal fungsi dengan memungki nkan air 110 Peck, Baley, McCurdy, dan Banker.

air untuk memasukkan tablet matriks dengan cara kapiler poripori, yang istirahat ikatan hidrogen antara bundel bersebelahan mikrokristal selulosa. Terlalu tingkat tinggi selulosa mikrokristalin dapat menghasilkan tablet

yang memiliki kecenderungan untuk menempel pada lidah, karena cepat kapiler penyerapan, dehidrasi permukaan lembab dan menyebabkan adhesi.

Alginat adalah zat koloid hidrofilik diekstraksi dari tertentu jenis rumput laut. Kimia mereka tersedia sebagai asam alginat atau garam asam alginat (dengan garam natrium yang paling umum). Mereka menunjukkan afinitas yang besar untuk air, yang bahkan mungkin melebihi tepung jagung. Asam alginat umum digunakan pada tingkat 1 sampai 5% sedangkan natrium alginat digunakan antara 2,5 dan 10%. Tidak seperti pati, selulosa mikrokristalin, dan asam alginat, natrium alginat tidak menghambat aliran. *

National Starch 1551 dan 1500 adalah pregelatinized pati jagung dengan air dingin pembengkakan properti. Mereka membengkak cepat dalam air danmenampilkan sifat disintegrant baik bila ditambahkan kering pada langkah pelumasa n. Ketika dimasukkan ke dalam proses granulasi basah, pati pregelatinized kehilangan beberapa kekuatannya hancur

Gusi telah digunakan sebagai disintegrants karena kecenderungan mereka untuk

membengkak dalam air. Serupa dengan pati pregelatinized dalam fungsi, merekadapat menampilkan karakteristik mengikat baik (1 sampai 10% dari bobot tablet) ketikabasah. Properti ini dapat menentang properti yang diinginkan disintegrasi membantu, dan jumlah permen harus hati-hati dititrasi untuk menentukan optimal tingkat untuk tablet. Gusi umum digunakan sebagai disintegrants term asuk agar,guar, kacang belalang, Karaya, pektin, dan tragacanth. Tersedia sebagai al ami dansintetik gusi. Kategori ini belum ditemukan penerimaan luas karena inheren topi kemampuan mengikat.

Tegrants Aisin. Miscellaneous meliputi surfaktan, spons alam, damar, campuran effervescent, dan aluminium silikat hydrous. Kornblum dan Stoopak Saya 75] dievaluasi PVP cross-linked (povidoneXL) sebagai disintegranttablet dibandingkan dengan pati USP dan asam alginat. Bahan baru menunjukkan keunggulan selama dua disintegrants lainnya diuji di sebagian besar formulasi tablet eksperimental dijadikan sebagai pemadatan langsung atau granulasibasah sistem. Povidone-XL juga berada di bawah klasifikasi superdisintegran

Pelumas, Antiadherents, dan Glidants.

Fungsi utama dari pelumas tablet adalah untuk mengurangi gesekan yang timbul pada antarmuka tablet dan dinding mati selama kompresi dan ejeksi.

Ini pelumas mungkin juga memiliki sifat antiadherent atau glidant. Strickland [76] telah dijelaskan:

Pelumas: Mengurangi gesekan antara granulasi dan dinding mati selama kompresi dan pengusiran Antiadherents: Mencegah menempel punch dan, pada tingkat lebih rendah, dinding mati Glidants: karakteristik aliran Meningkatkan granulasi yang

* Berbagai macam nilai yang tersedia dari Corporation algin dari Amerika.

Pelumas.
Pelumasan dianggap terjadi oleh dua mekanisme. Yang pertama adalah disebut cairan (atau hidrodinamika) pelumas karena dua permukaan b ergerak dipandang sebagai dipisahkan oleh sebuah lapisan terbatas dan terus menerus cairan pelumas. Sebuah hidrokarbon seperti minyak mineral, walaupu n pelumasmiskin, adalah contoh dari cairan pelumas tipe. Hidrokarbon minyak tidak siap meminjamkan diri ke aplikasi dengan tablet granulasi dan, kecuali dikabutkan atau diterapkan sebagai dispersi halus, akan menghasilka n tabletdengan bintik-bintik minyak. Mekanisme kedua, bahwa dari pelumasan batas, hasil dari kepatuhan dari bagian kutub molekul dengan rantai karbon panjang ke logam permukaan dinding mati. Magnesium Stearate adalah contoh d ari

batas pelumas. Batas-jenis pelumas lebih baik dari cairan-jenis pelumas sejak kepatuhan pelumas batas ke dinding mati adalah lebih besar dari jenis cairan. Ini diharapkan sejak akhir kutub dari pelumas harus mematuhi batas lebih gigih untuk logam oksida permukaan dari jenis fluida nonpolar.

Jenis dan tingkat pelumas digunakan dalam formulasi tablet sangat dipengaruhi oleh perkakas yang digunakan untuk kompres tablet. Mohn [77] ditinjau desain dan pembuatan perkakas tablet. Pemeriksaan yang tepat tablet perkakas sangat penting untuk memastikan perkakas yang terus melakukan hinggaharapan. Capping tablet lebih sering formulasi-terkait, namun dapat disebabkan oleh perkakas yang tidak tepat. Mengompresi tablet pada tekanan lebih besar daripada apa perkakas dirancang untuk menangani dapat menyebabkankerusa kan meninju kepala. Penggunaan bahan perawatan kriogenik dapat menin gkatkan perkakas kehidupan. Vemuri [78] membahas pemilihan perkakas yang tepat untuk tablet menekan kecepatan tinggi. Rekomendasi telah dilakukan untuk membakukan spesifikasi tabletperkakas oleh Bagian IPT dari Akademi Ilmu Pengetahuan Farmasi [79].

Mechtersheimer dan Sucker [80] menentukan bahwa tekanan dinding mati adalah jauh lebih besar ketika pukulan kurva berwajah digunakan untuk kompres tablet bukannya pukulan lemakdihadapi. Pelumas tambahan seringkali diperlukan dalam tablet formulasi yang akan dikompresi dengan pukulan melengkungwajah.

Pelumas cenderung menyamakan distribusi tekanan dalam terkompre si tablet dan juga meningkatkan densitas partikel tempat tidur sebelum kompresi. Ketika pelumas ditambahkan ke granulasi, mereka membentuk mantel sekitar individu partikel (butiran) yang kurang lebih tetap utuh selama kompresi. Ini efek coating juga bisa meluas ke permukaan tablet. Karena pelumas terbaik adalah hidrofobik, kehadiran pelumas pelapisan dapat menyebabkan peningkatan waktu hancur dan penurunan laju disolusi obat. Karena kekuatan sebuah tablet tergantung pada daerah kontak antara partikel, kehadiran pelumas juga bisa mengganggu ikatan partikel-ke-partikel dan menghasilkan kurang kohesif dan mekanis lemah tablet. Matsuda dkk, [81] review efek terhadap gaya kekerasan dan pengusiran dari dua metode penerapan pelumas (asam stearat, magnesium stearat, kalsium stearat dan talk.) untuk statis dikompresi tablet dibuat dari laktosa granulasi. Dalam salah satu metode Selain itu pelumas yang dimasukkan ke dalam granulasi selama persiapan, sedangkan di lain ditambahkan ke (bercampur dengan) butiran akhir. Metode pencampuran memberikan hasil yang lebih

baik untuk kemudahankekerasan ejeksi dan tablet dibandingkan dengan metode penggabungan.

Sebagai ukuran partikel yang berkurang granulasi, rumus umumnya persen lebih besar memerlukan pelumas. Denmark dan Parrott [82] diperiksa. pengaruh ukuran konsentrasi dan partikel berbagai pelumas pada laju alir butiran. Untuk pelumas setiap ada konsentrasi optimal, tidak melebihi 1%, yang menghasilkan laju alir maksimum. Untuk sebu ah konstanta konsentrasi pelumas, laju alir meningkat menjadi tarif maksimum sebagai ukuran partikel pelumas diturunkan menjadi 0,0213 em, A lebih lanjut pengurangan menghambat laju aliran. Biasanya sebagai konsentrasi pelumas meningkat, meningkat waktu hancur dan pembubaran terseb ut rendahnya tingkat, sebagai kemampuan air untuk menembus tablet berkurang.

Fungsi utama dari pelumas adalah untuk mengurangi gesekan antara dinding mati dan tepi tablet sebagai tablet sedang dikeluarkan. Kurang nya pelumasan yang cukup menghasilkan mengikat, yang menghasilkan tablet mesin strain dan dapat menyebabkan kerusakan kepala punch rendah, lagu cam lebih rendah, dan bahkan mati kursi dan perkakas itu sendiri. Seperti mengikat ejeksi adalah biasanya karena kurangnya pelumas. Tablet tersebut akan memiliki v ertikal tepi tergores, akan kekurangan kelancaran atau gloss, dan sering pat

ah di tepi atas. Dengan berlebihan mengikat tablet mungkin retak dan terfragmentasi oleh ejeksi. Gaya penyemburan dapat dipantau sebaga i indikator dari adhesi masalah selama studi mengompresi [83]. Sebuah bentuk film d i ejeksi mati dinding, dan tablet sulit. Perekat ditunjukkan dengan wajah tablet yang membosankan. Sebelu mnya tahap menempel sering disebut sebagai film punch wajah dan dapat menyebabkan ketika pukulan yang tidak benar dibersihkan atau dipoles atau ketika tablet dikompresi dalam kelembaban yang tinggi, serta saat pelumasan tidak memadai. Negara Advanced menempel disebut picking, yang terjadi ketika bagian-bagian tablet wajah yang diangkat atau memilih keluar dan mematuhi wajah p ukulan. Memilih biasanya hasil dari granulasi tidak benar kering, dari pukulan logo dirancang dengan benar, dan dari penggunaan glidant tidak memadai,khususnya ketika bahan berminyak atau lengket dikompresi.

Capping dan laminating, sementara biasanya terkait dengan ikatan mi skin, juga dapat terjadi dalam sistem yang overlubricated dengan pelumas seperti sebagai sebuah Stearate. Upaya-upaya telah dilakukan untuk mengukurkecenderungan suatu bubuk untuk topi dan tongkat ketika dikompresi berdasarkan perhitung an teoritis

[83]. Rue et al, [84] emisi akustik berkorelasi selama tablet dari acetaminophen dengan laminasi dan acara capping. Analisis emisi akustik menunjukkan bahwa pembatasan terjadi dalam dinding meninggal sel amadekompresi yang fase dan tidak selama ejeksi. Capping atau laminasi diamati dengan kurva-face pukulan sering dapat dihilangkan dengan beralih ke berwajahdatar pukulan.

Pelumas dapat diklasifikasikan lebih lanjut sesuai dengan kelarutan dalam airmereka (sebagai (sebagai air-larut atau air-larut). Pilihan pelumas mungkin tergantung sebagian pada modus administrasi dan jenis tablet yang diproduksi, sifat disintegrasi dan disolusi yang diinginkan, pelumasan dan aliran masalah dan persyaratan dari formulasi, sifat fisik berbagai dari granulasi atau sistem bubuk yang dikompresi, kompatibilitas obat pertimbangan, dan biaya. Pelumas Air-larut pada umumnya lebih efektif daripada watersoluble pelumas dan digunakan pada tingkat konsentrasi yang lebih rendah. Tabel 4 merangkum beberapa pelumas larut khas dan tingkat yang biasa mereka pakai.

Dalam pelumas umum, apakah air-larut atau tidak larut, harus 200 mesh atau lebih halus dan diwariskan (kabur) melalui layar loomesh (kain nylon) sebelum Selain granulasi tersebut. Karena fungsi peluma s oleh pelapisan (sebagaimana

dicatat), efektivitas mereka berhubungan dengan luas permukaan mereka.

Gambar.
dan sejauh mana pengurangan ukuran partikel. Pelumas spesifik, yang luas permukaan. waktu (titik) dan prosedur penambahan. dan panjang pencampuran secara dramatis dapat mempengaruhi efektivitas sebagai pelumasdan disintegrasi-pembubaran karakteristik tablet akhir.

Gliseril behapate (Comp ritol 888) adalah tambahan baru ke daftar tablet pelumas. Ini memiliki klasifikasi unik yang baik pelumas dan pengikat. Oleh karena itu. harus meringankan kedua masalah mencuat dan capping. Ketika digunakan dengan magnesium stearat dalam formula tablet, tingkat harus dikurangi. Stabilitas aspirin telah dipelajari secara ekstensif dalam hubungannya dengan berbagai pelumas. Dalam kombinasi dengan bedak,tingkat pembusukan telah terkait dengan konten kalsium dan kerugian pengapian dari sumber talc. Alkaline bahan seperti pelumas stearat alkali dapat diharapkan memiliki efek merusak terhadap stabilitas produk yang mengandung aspirin. Bagi mereka formulasi yang tidak cukup dilumasi dengan stearates, penambahan talc mungkin bermanfaat. Mechtersheimer dan Sucker [80] juga menemukan bahwa bedak harus ditambahkan sebelum pelumasan langkah untuk mengoptimalkan sifat tablet. Ketika menambahkanbersama, talk dan magnesium stearat diberikan pelumasan diterima. Magnesium lauril sulfat telah dibandingkan dengan magnesium stearat sebagai pelumas tablet [83]. Semakin tinggi level magnesium lauril sulfat diharuskan memberikan lubricantion setara yang diukur dengan kekuatan ejeksi tablet. Namun. lebih keras dan lebih campuran kompresibel dapat dipersiapkan denganmagnesium lauril sulfat dibandingkan dengan magnesium stearat pada pengusiran yang sama kekuatan.