NEURONAS Y NEUROTRANSMISORES El sistema nervioso es un sistema en extremo importante.

Gracias a su funcionamiento integrado, el hombre tiene conciencia de su ambiente; esta capacitado para comprender y asignar un significado a lo que contempla yaprender , manipular y abstraer de un modo sumamente eficiente. Adems de establecer contacto con el ambiente externo, el sistema nervioso realiza tambin una funcin integradora que coordina las actividades de todos los diferentessistem as del cuerpo. Antecedentes histricos El cientfico espaol Santiago Ramn y Cajal logra describir por primera vez losdifere ntes tipos de neuronas en forma aislada. Al mismo tiempo plantea que el sistema nervioso estara constituido por neuronasin dividuales, las que se comunicaran entre s a travs de contactos funcionalesllamados sinapsis (teora de la neurona). La hiptesis de Cajal se opona a la de otros cientficos de su poca que conceba al sistema nervioso como un amplia de red de fibras nerviosas conectadas entre sf ormando un continuo (en analoga a los vasos sanguneos). Cientfico espaol Santiago Ramn y Cajal Clulas del sistema nervioso En la estructura del sistema nervioso se observan ademas de las neuronas dos tipos principales de clulas: neuroglia (clulas gliales) y microglia. La neuroglia o clulas gliales se encargan de la reparacin, sostn y proteccin de las delicadas clulas nerviosas. Estn constituidas por el tejido conectivo y lasclul as de sostn.

Las clulas microgliales funcionan como fagotitos, eliminando los desechos que se forman durante la desintegracin normal. Tambin son efectivas para combatirinfeccio nes del sistema nervioso. Neurona Son las clulas funcionales del tejido nervioso. Ellas se interconectan formando redes de comunicacin que transmiten seales por zonas definidas del sistema nervioso . Los funciones complejas del sistema nervioso son consecuencia de la interaccin entre redes de neuronas, y no el resultado de las caractersticasespecfic as de cada neurona individual. La forma y estructura de cada neurona se relaciona con su funcin especfica, la que puede se: recibir seales desde receptores sensoriales conducir estas seales como impulsos nerviosos, que consisten en cambiosen la pola ridad elctrica a nivel de su membrana celular transmitir las seales a otras neuronas o a clulas efectoras

En cada neurona existen cuatro zonas diferentes el pericarion que es la zona de la clula donde se ubica el ncleo y desde elcul nace n dos tipos de prolongaciones las dendritas que son numerosas yaumentan el rea de superficie celular disponible para recibir informacin desde los terminales axnicos de otras neuronas

uniones celulares especializadas llamadas sinapsis, ubicadas en sitios de vecindad estrecha entre los botones terminales de las ramificaciones del el axn que nace nico y conduce el impulso nervioso de esa neurona hacia otras clulas ramificndose en su porcin terminal (telodendrn). axn y la superficie de otras neuronas El tamao de las clulas nerviosas es muy variable pero su cuerpo celular puede llegar a medir hasta 150 um y su axn ms de 100 cm Cada zona de las clulasnerviosas se localiza de preferencia en zonas especializadas del tejido nervioso.

Los cuerpos celulares , la mayor parte de las dendritas y la arborizacin terminal de una alta proporcin de los axones se ubican en la sustancia gris del SNC y en los ganglios del SNP.Los axones forman la parte funcional de las fibras nerviosa sy se concentran en los haces de la sustancia blanca del SNC; y en los nervios d elSNP Clasificacion de las neuronas De acuerdo a su funcin:

Neuronas sensitivas. Conducen los impulsos de la piel u otros rganos de los sentidos a la mdula espinal y al cerebro Neuronas motoras. Llevan los impulsos fuera del cerebro y la mdula espinal a los efectores (msculos y glndulas) Las neuronas internunciales forman vnculos en las vas neuronales, conduciendo impulsos de las neuronas aferentes a las eferentes.

Segn el nmero y la distribucin de sus prolongaciones, las neuronas se clasifican en: seudo-unipolares, desde las que nace slo una prolongacin que se bifurca y se comporta funcionalmente cono un axn salvo en sus extremosramificados en que la rama perifrica reciben seales y funcionan como dendritas y transmiten el impulso sin que este pase por el soma neuronal; es el caso de las neuronas sensitivas espinales bipolares, que adems del axn tienen slo una dendrita; se las encuentra asociadas a receptores en la retina y en la mucosa olfatoria multipolares desde las que, adems del axn, nacen desde dos a ms de mil dendritas lo que les permite recibir terminales axnicos desde mltiplesneuronas distintas . La mayora de las neuronas son de este tipo. Un caso extremo do lo constituye la clula de Purkinje que recibe ms de 200.000 terminales nerviosos

Fisiologia de la celula nerviosa Cuando la neurona conduce un impulso de una parte del cuerpo a otra, estn implicados fenmenos qumicos y elctricos. La conduccin elctrica ocurre cuando el impulso viaja a lo largo del axon; la transmisin qumica esta implicada cuando el impulso se trasmite ( salta ) al otro lado de la sinapsis, desde una neurona a otra. Una sinapsis es en realidad el espacio que existe entre los pies terminales de una axon y las dendritas de una segunda neurona o la superficie receptora del msculo o clula glandular. En general un impulso nervioso se define como una onda de propagacin de actividad metablica que puede considerarse como un fenmeno elctrico que viaja a lo largo de la membrana neuronal. Las dendritas y el cuerpo celular de u na unidad nerviosa pueden ser estimulados o excitados por estmulos dbiles, pero no generan un impulso conocido. Sin embargo, los axones no responden a losestmulo s inferiores al valor requerido para iniciar un impulso (un valor umbral), losax ones responden con conduccin mxima o no responden en absoluto Transmisin del impulso nervioso La clula nerviosa (neurona) tiene dos funciones principales, la propagacin delpote ncial de accin (impulso o seal nerviosa) a travs del axn y su transmisin a otras neuronas o a clulas efectoras para inducir una respuesta. Las clulas

efectoras incluyen el msculo esqueltico y cardaco y las glndulas exocrinas yendocrin as reguladas por el sistema nervioso. La conduccin de un impulso a travs del axn es un fenmeno elctrico causado por el intercambio de iones Na+ y K+ a lo largo de la membrana. En cambio, la trasmisin del impulso de una neurona a otra o a una clula efectora no neuronaldepe nde de la accin de neurotransmisores (NT) especficos sobre receptorestambin especfic os. Cada neurona individual genera un PA idntico despus de cada estmulo y lo conduce a una velocidad fija a lo largo del axn. La velocidad depende deldimetro a xonal y del grado de mielinizacin. En las fibras mielnicas la velocidad en metros/segundo (m/s) es aproximadamente 3,7veces su dimetro (m); porejemplo, p ara una fibra mielinizada grande (20 m) la velocidad es de unos 75m/s. En las fibras amielnicas, con dimetro entre 1 y 4 m, la velocidad es de 1 a 4 m/s. Una neurona determinada recibe gran cantidad de estmulos de forma simultnea, positivos y negativos, de otras neuronas y los integra en varios patrones de impulsos diferentes. stos viajan a travs del axn hasta la siguiente sinapsis. Una vez iniciada la propagacin axonal del impulso nervioso, ciertas drogas o toxinasp ueden modificar la cantidad de NT liberada por el axn terminal. Por ejemplo, la toxina botulnica bloquea la liberacin de acetilcolina. Otras sustancias qumicasinfl uyen en la neurotransmisin modificando el receptor; en la miastenia grave losanti cuerpos bloquean los receptores nicotnicos de acetilcolina.

Las sinapsis se establecen entre neurona y neurona y, en la periferia, entre una neurona y un efector (p. ej., el msculo); en el SNC existe una disposicin mscomplej a. La conexin funcional entre dos neuronas puede establecerse entre el axn y elcuerpo celular, entre el axn y la dendrita (la zona receptiva de la neurona), entre un cuerpo celular y otro o entre una dendrita y otra. La neurotransmisin puede aumentar o disminuir para generar una funcin o para responder a los cambios fisiolgicos. Muchos trastornos neurolgicos ypsiquitricos so n debidos a un aumento o disminucin de la actividad de determinados NT y muchas drogas pueden modificarla; algunas (p.ej., alucingenos) producen efectos adversos y otras (p. ej., antipsicticos) pueden corregir algunas disfunciones patolgicas. El desarrollo y la supervivencia de las clulas del sistema nervioso dependen de protenas especficas, como el factor de crecimiento nervioso, el factor neurotrfico cerebral y la neurotrofina 3. Principios bsicos de la neurotransmisin El cuerpo neuronal produce ciertas enzimas que estn implicadas en la sntesis de la mayora de los NT. Estas enzimas actan sobre determinadas molculasprecursoras cap tadas por la neurona para formar el correspondiente NT. ste se almacena en la terminacin nerviosa dentro de vesculas El contenido de NT en cada vescula (generalmente varios millares de molculas) es cuntico. Algunas molculas neurotransmisoras se liberan de forma constante en la terminacin, pero en cantidad insuficiente para producir una respuesta fisiolgica significativa. Un PA que alcanza la terminacin puede activar una corriente de calcio y precipitar simultneamente la liberacin del NT desde lasvescul as mediante la fusin de la membrana de las mismas a la de la terminacin neuronal. As, las molculas del NT son expulsadas a la hendidura sinptica mediante exocitosis.

La cantidad de NT en las terminaciones se mantiene relativamente constante e independiente de la actividad nerviosa mediante una regulacin estrecha de su sntesis. Este control vara de unas neuronas a otras y depende de la modificacin en la captacin de sus precursores y de la actividad enzimtica encargada de su formacin y catabolismo. La estimulacin o el bloqueo de los receptores postsinpticos pueden aumentar o disminuir la sntesis presinptica del NT. Los NT difunden a travs de la hendidura sinptica, se unen inmediatamente a susrece ptores y los activan induciendo una respuesta fisiolgica. Dependiendo delreceptor , la respuesta puede ser excitatoria (produciendo el inicio de un nuevo PA) o inhibitoria (frenando el desarrollo de un nuevo PA). La interaccin NT-receptor debe concluir tambin de forma inmediata para que elmismo receptor pueda ser activado repetidamente. Para ello, el NT es captado rpidamente por la terminacin postsinptica mediante un proceso activo (recaptacin) y es destruido por enzimas prximas a los receptores, o bien difunde en la zona adyacente. Las alteraciones de la sntesis, el almacenamiento, la liberacin o la degradacin de los NT, o el cambio en el nmero o actividad de los receptores, pueden afectara la neurotransmisin y producir ciertos trastornos clnicos. Principales neurotransmisores Un neurotransmisor (NT) es una sustancia qumica liberada selectivamente de una terminacin nerviosa por la accin de un PA, que interacciona con un receptorespecfic o en una estructura adyacente y que, si se recibe en cantidad suficiente, produce una determinada respuesta fisiolgica. Para constituir un NT, una

sustancia qumica debe estar presente en la terminacin nerviosa, ser liberada porun PA y, cuando se une al receptor, producir siempre el mismo efecto. Existen muchas molculas que actan como NT y se conocen al menos 18 NT mayores, varios de los cuales actan de formas ligeramente distintas. Los aminocidos glutamato y aspartato son los principales NT excitatorios delSNC. Estn presentes en la corteza cerebral, el cerebelo y la ME. El cido g-aminobutrico (GABA) es el principal NT inhibitorio cerebral. Deriva del cido glutmico, mediante la decarboxilacin realizada por la glutamatodescarboxil asa. Tras la interaccin con los receptores especficos, el GABA esrecaptado activamente por la terminacin y metabolizado. La glicina tiene una accin similar al GABA pero en las interneuronas de la ME. Probablemente deriva del metabolismo de la serina. La serotonina (5-hidroxitriptamina) (5-HT) se origina en el ncleo del rafe y lasn euronas de la lnea media de la protuberancia y el mesencfalo. Deriva de la hidroxilacin del triptfano mediante la accin de la triptfano-hidroxilasa que produce 5-hidroxitriptfano; ste es descarboxilado, dando lugar a la serotonina. Los niveles de 5-HT estn regulados por la captacin de triptfano y por la accin de la monoaminooxidasa (MAO) intraneuronal. La acetilcolina es el NT fundamental de las neuronas motoras bulbo-espinales, las fibras preganglionares autnomas, las fibras colinrgicas posganglionares(parasi mpticas) y muchos grupos neuronales del SNC (p. ej., ganglios basales ycorteza mo tora). Se sintetiza a partir de la colina y la acetil-coenzima A mitocondrial, mediante la colinacetiltransferasa. Al ser liberada, la acetilcoli na estimula receptores colinrgicos especficos y su interaccin finaliza rpidamente por hidrlisis local a colina y acetato mediante la accin de la acetilcolinesterasa . Los niveles de acetilcolina estn regulados por la colinacetiltransferasa y el gra do de captacin de colina. La dopamina es el NT de algunas fibras nerviosas y perifricas y de muchasneuronas centrales (p.ej., en la sustancia negra, el diencfalo, el rea tegmentalventral y el hipotlamo). El aminocido tirosina es captado por las neuronasdopaminrgicas y con vertido en 3,4-dihidroxifenilalanina (dopa) por medio de la tirosina-hidroxilasa. La dopa se decarboxila hasta dopamina por la accin de la descarboxilasa de l-aminocidos aromticos. Tras ser liberada, la dopamina interacta con los receptores dopaminrgicos y el complejo NT-receptor escaptado de forma activa por las neuronas presinpticas. La tirosina-hidroxilasa y la MAO regulan las tasas de dopamina en la terminacin nerviosa. La noradrenalina es el NT de la mayor parte de las fibras simpticas posganglionares y muchas neuronas centrales (p. ej., en el locus ceruleus y el

hipotlamo). El precursor es la tirosina, que se convierte en dopamina, sta eshidro xilada por la dopamina b-hidroxilasa a noradrenalina. Cuando se libera, sta interacta con los receptores adrenrgicos, proceso que finaliza con su recaptacin por las neuronas presinpticas, y su degradacin por la MAO y por la catecol-O-metiltransferasa (COMT), que se localiza sobre todo a nivelextraneuron al. La tirosina-hidroxilasa y la MAO regulan los niveles intraneuronalesde norad renalina. La b-endorfina es un polipptido que activa muchas neuronas (p. ej., en elhipotlamo , amgdala, tlamo y locus ceruleus). El cuerpo neuronal contiene un gran polipptido denominado proopiomelanocortina, el precursor de variosneuropptido s (p. ej., a, b y g-endorfinas). Este polipptido es transportado a lo largo del axn y se divide en fragmentos especficos, uno de los cuales es la bendor fina, que contiene 31 aminocidos. Tras su liberacin e interaccin con losreceptores opiceos , se hidroliza por accin de peptidasas en varios pptidosmenores y aminocidos. La metencefalina y leuencefalina son pequeos pptidos presentes en muchasneuronas c entrales (p. ej., en el globo plido, tlamo, caudado y sustancia griscentral). Su p recursor es la proencefalina que se sintetiza en el cuerpo neuronal ydespus se di vide en pptidos menores por la accin de peptidasas especficas. Los fragmentos resultantes incluyen dos encefalinas, compuestas por5aminocidos ca da una, con una metionina o leucina terminal, respectivamente. Tras su liberacin e interaccin con receptores peptidrgicos, son hidrolizadashasta f ormar pptidos inactivos y aminocidos, como son las dinorfinas y la sustancia P. Las dinorfinas son un grupo de 7 pptidos con una secuencia de aminocidossimilar, q ue coexisten geogrficamente con las encefalinas. La sustancia P es otro pptido presente en las neuronas centrales (habnula, sustancia negra, ganglios basales, bulbo e hipotlamo) y en alta concentracin en los ganglios de las races dorsales. Se libera por la accin de estmulos dolorosos aferentes. Otros NT cuyo papel ha sido establecido menos claramente son la histamina, la vasopresina,la somatostatina, el pptido intestinal vasoactivo, la carnosina, la bradicinina, la colecistocinina, la bombesina, el factor liberador de corticotro pina, la neurotensina y, posiblemente, la adenosina. Principales receptores Los receptores de los NT son complejos proteicos presentes en la membrana celular. Los receptores acoplados a un segundo mensajero suelen sermonomricos y t ienen tres partes: una extracelular donde se produce la glucosilacin, una intramembranosa que forma una especie de bolsillo donde se supone que acta el NT y una parte intracitoplasmtica donde se produce la unin de la protena G o la regulacin mediante fosforilacin del receptor. Los receptoresco n canales inicos son polimricos. En algunos casos, la activacin del receptor

induce una modificacin de la permeabilidad del canal. En otros, la activacin de un segundo mensajero da lugar a un cambio en la conductancia del canal inico. Los receptores que son estimulados continuamente por un NT o por frmacos(agonista s) se hacen hiposensibles (infrarregulados); aquellos que no son estimulados por su NT o son bloqueados crnicamente (antagonistas) se hacen hipersensibles (suprarregulados). La suprarregulacin o infrarregulacin de losrecep tores influye de forma importante en el desarrollo de la tolerancia ydependencia fsica. La retirada es un fenmeno de rebote debido a una alteracin de la afinidad o densidad del receptor. Estos conceptos son particularmente importantes en el trasplante de rganos o tejidos, en los que los receptores estn deprivados del NT fisiolgico por denervacin. La mayora de NT interactan principalmente con receptores postsinpticos, pero algunos receptores estn localizados a nivel presinptico, lo que permite un control estricto de la liberacin del NT. Los receptores colinrgicos se clasifican en nicotnicos N1 (en la mdula adrenaly los ganglios autnomos) o N2 (en el msculo esqueltico) y muscarnicos m1 (en el sistema nervioso autnomo, estriado, corteza e hipocampo) o m2 (en el sistema nervioso autnomo, corazn, msculo liso, cerebro posterior y cerebelo). Los receptores adrenrgicos se clasifican en a1 (postsinpticos en el sistema simptico), A2 (presinpticos en el sistema simptico y postsinpticos en el cerebro), b1(en el corazn) y b2 (en otras estructuras inervadas por el simptico). Los receptores dopaminrgicos se dividen en D1, D2, D3, D4 y D5. D3 y D4 desempean un papel importante en el control mental (limitan los sntomasnegativos e n los procesos psicticos) mientras que la activacin de los receptoresD2 controla e l sistema extrapiramidal. Los receptores de GABA se clasifican en GABAA (activan los canales del cloro) yG ABAB (activan la formacin del AMP cclico). El receptor GABAA consta de varios polipptidos distintos y es el lugar de accin de varios frmacosneuroactivos, incluyendo las benzodiacepinas, los nuevos antiepilpticos (p. ej., lamotrigina), los barbitricos, la picrotoxina y el muscimol. Los receptores serotoninrgicos (5-HT) constituyen al menos 15 subtipos, clasificados en 5-HT1 (con cuatro subtipos), 5-HT2 y 5-HT3. Los receptores 5-HT1 A, localizados presinpticamente en el ncleo del rafe (inhibiendo la recaptacin presinptica de 5-HT) y postsinpticamente en el hipocampo, modulan la adenilato-ciclasa. Los receptores 5-HT2, localizados en la cuarta capa de la corteza cerebral, intervienen en la hidrlisis del fosfoinostido (v. tabla 166-2). Losreceptores 5-HT3 se localizan presinpticamente en el ncleo del tracto solitario .

Los receptores de glutamato se dividen en receptores ionotropos de N-metil-daspa rtato (NMDA), que se unen a NMDA, glicina, cinc, Mg++ y fenciclidina (PCP, tambin conocido como polvo de ngel) y producen la entrada de Na+, K+ y Ca++; yrece ptores no-NMDA que se unen al quiscualato y kainato. Los canales no-NMDA son permeables al Na+ y K+ pero no al Ca++. Estos receptores excitadores median en la produccin de importantes efectos txicos por el incremento de calcio, radicales libres y proteinasas. En las neuronas, la sntesis del xido ntrico (NO), que regula la NO-sintetasa, aumenta en respuesta al glutamato. Los receptores opiceos (de endorfina-encefalina) se dividen en m1 y m2 (que intervienen en la integracin sensitivo-motora y la analgesia), D1 y D2 (que afect an a la integracin motora, la funcin cognitiva y la analgesia) y k1, k2 y k3 (que influyen en la regulacin del balance hdrico, la analgesia y la alimentacin). Losrec eptores s, actualmente clasificados como no-opiceos se unen a la PCP y se localizan fundamentalmente en el hipotlamo. Transporte de los neurotransmisores Existen dos tipos de transportadores de los NT esenciales para la neurotransmisin. El transportador de recaptacin, localizado en las neuronaspresinpt icas y en las clulas plasmticas, bombea los NT desde el espacio extracelular hacia elinterior de la clula. Repone el abastecimiento de NT, ayuda a concluir su accin y, en el caso del glutamato, mantiene sus niveles por debajo de lumbral txico. La energa necesaria para este bombeo del NT proviene del ATP. El otro tipo de transportador localizado en la membrana de las vesculas concentra el NT en las mismas para su posterior exocitosis. Estos transportadores son activados por el pH citoplasmtico y el gradiente de voltaje a travs de la membrana vesicular. Durante la anoxia y la isquemia cambia el gradiente inico transmembrana, y el glutamato se transporta desde las vesculas hasta elcitoplasma , aumentando su concentracin hasta niveles potencialmente txicos.

Los sistemas de segundo mensajero consisten en protenas G reguladoras yprotenas ca talticas (p. ej., adenilato-ciclasa, fosfolipasa C) que se unen a losreceptores y a los efectores. El segundo mensajero puede ser el desencadenante de una reaccin en cadena o el blanco de una va reguladora UNION NEURO MUSCULAR La unin neuromuscular es bsicamente el conjunto de un axn y una fibra muscular. El axn o terminal nerviosa adopta al final, en la zona de contacto con elmsculo, una forma ovalada de unas 32 micras de amplitud. En esta zona final del axn se hallan mitocondrias y otros elementos que participan en la formacin yalmace naje del neurotransmisor de la estimulacin muscular: la acetilcolina. Al otro lado de la terminal axnica se encuentra la membrana celular de la fibra muscular. A esta zona se la denomina placa motora. La zona intermedia entre la terminal nerviosa y la placa motora se denomina hendidura sinptica. La forma de la placa motora es la de una depresin con pliegues y se debe a que debe adaptarse a la forma de la terminal nerviosa y por los pliegues consigue aumenta rmucho su superficie. La fibra muscular Tiene forma alargada y en su interior se encuentran variosncleo s y las estructuras encargadas de la contraccin muscular: las miofibrillas. Las miofibrillas se encuentran formadas por unidades contrctiles bsicasdenominadas sarcmeras. A su vez en el interior de cada sarcmera se encuentran unos filamentos proteicos inicialmente responsables de la contraccin: la actina y la miosina, que se interdigitan longitudinalmente entre s. Al desliza rse entre ellas producen acortamiento de la sarcmera y con ello la contraccin muscular. Adyacentemente existen otras protenas, la troponina y la tropomiosina, que actan de reguladoras.

BIBLIOGRAFIA T, S. Brown, P. M. Wallece Psicologia Fisiologica Editorial Mc Graw Hill Mexico 1989 Robert J. Brady Sistema nervioso Editorial Limusa quinta edicion Mexico 1991 http://escuela.med.puc.cl/paginas/cursos/segundo/histologia/