Who 2003

Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.
com
WHO/V&B/03.07
ASLI: BAHASA INGGRIS
Dokumen latar belakang:
Diagnosis, pengobatan dan

pencegahan demam tifoid
Surveillance Penyakit Menular dan Respons

Vaksin dan Biologis
Organisasi Kesehatan Dunia

WHO
WHO/V&B/03.07
ASLI: BAHASA INGGRIS
Dokumen latar belakang:

Diagnosis, pengobatan dan
pencegahan demam tifoid
Surveillance Penyakit Menular dan Respons

Vaksin dan Biologis

WHO
Departemen Vaksin dan Biologi mengucapkan terima kasih kepada
para donatur yang dukungan keuangannya tidak disebutkan
telah memungkinkan penerbitan publikasi ini.
Dokumen ini berisi informasi latar belakang umum tentang epidemiologi, infeksi,
diagnosis, pengobatan dan pencegahan demam tifoid. Ini ditargetkan pada profesional kesehatan
masyarakat, dokter dan spesialis laboratorium. Dokumen kedua yang akan diterbitkan
nanti, membidik para profesional kesehatan di lapangan, akan fokus pada aspek praktis
kesiapsiagaan epidemi dan pengobatan penyakit.
--- -
-- - - -
- - --
- - -- ---
- - - -
Kode pemesanan: WHO/V&B/03.07

Dicetak: Mei 2003
Publikasi ini tersedia di Internet di:

www.who.int/vaccines-documents/
Salinan dapat diminta dari:

Departemen Vaksin dan Biologi
CH-1211 Jenewa 27, Swiss
• Faks:+41 22 791 4227• Surel:vaksin@siapa.int •
© Organisasi Kesehatan Dunia 2003
Seluruh hak cipta. Publikasi Organisasi Kesehatan Dunia dapat diperoleh dari Pemasaran dan
Diseminasi, Organisasi Kesehatan Dunia, 20 Avenue Appia, 1211 Jenewa 27, Swiss (tel.: +41 22 791
2476; faks: +41 22 791 4857; email: bookorders@who .int ). Permintaan izin untuk mereproduksi
atau menerjemahkan publikasi WHO – baik untuk dijual atau untuk distribusi nonkomersial – harus
ditujukan ke Publikasi, di alamat di atas (fax: +41 22 791 4806; email: permissions@who.int ).
Sebutan yang digunakan dan penyajian materi dalam publikasi ini tidak menyiratkan ekspresi
pendapat apa pun dari pihak Organisasi Kesehatan Dunia mengenai status hukum negara, wilayah,
kota atau daerah mana pun atau otoritasnya, atau mengenai delimitasi perbatasan atau
perbatasannya. Garis putus-putus pada peta mewakili perkiraan garis batas yang mungkin belum
disepakati sepenuhnya.
Penyebutan perusahaan tertentu atau produk pabrikan tertentu tidak menyiratkan bahwa mereka
didukung atau direkomendasikan oleh Organisasi Kesehatan Dunia daripada yang lain yang sifatnya
serupa yang tidak disebutkan. Kesalahan dan kelalaian dikecualikan, nama produk berpemilik dibedakan
dengan huruf kapital awal.
Organisasi Kesehatan Dunia tidak menjamin bahwa informasi yang terkandung dalam publikasi ini lengkap dan benar
dan tidak bertanggung jawab atas segala kerugian yang timbul sebagai akibat dari penggunaannya.
--
Isi
Singkatan ............................................... ............................................................... ................. v
Ucapan Terima Kasih ............................................................... ............................................................... ..... vii
Bab 1 : Organisme, Penyakit dan Penularannya ...................................... 1

1.1 Organisme ............................................................... ............................................................... ...... 1
1.2 Penyakit ............................................................... ............................................................... .......... 1
1.3 Kontaminasi dan transmisi ............................................... ........................ 4
Bab 2: Diagnosis demam tifoid ............................................... .............................. 7

2.1 Spesimen ............................................... ............................................................... .......... 7
2.2 Prosedur mikrobiologi ............................................... .............................. 9
2.3 Prosedur serologi ............................................... .............................................. 11
2.4 Uji kepekaan antimikroba untuk organisme demam tifoid ..................... 16
2.5 Penyimpanan organisme demam tifoid ............................................... .................... 17
2.6 Kontrol kualitas ............................................... ............................................................... .17
Bab 3: Pengobatan demam tifoid ............................................... ........................ 19

3.1 Manajemen umum ............................................... .............................................. 19
3.2 Terapi antimikroba ............................................... ........................................ 19
3.3 Penatalaksanaan komplikasi .............................................. .......................... 22
3.4 Manajemen pengangkut ............................................... .............................................. 23
Bab 4: Pencegahan demam tifoid ............................................... ........................ 25

4.1 Air yang aman ............................................... ............................................................... .......... 25
4.2 Keamanan pangan ............................................... ............................................................... ........ 25
4.3 Sanitasi ............................................... ............................................................... .......... 26
4.4 Pendidikan kesehatan ............................................................... .............................................. 26
4.5 Vaksinasi ............................................... ............................................................... ....... 26
Kesimpulan .............................................................. ............................................................... ................. 30
Referensi ................................................. ............................................................... ................... 31
---
Singkatan
Aku g imunoglobulin (IgG, IgM)
aku intramuskular
iv intravena
LPS lipopolisakarida
MDR resisten multi-obat
Mp makrofag
NARST tahan asam nalidiksatSalmonella typhi
Vi virulen (antigen)
-
Terima kasih
Kami mengucapkan terima kasih atas partisipasi mereka dalam penyusunan

dokumen ini:
Dr Camilo Acosta, Institut Vaksin Internasional, Seoul, Republik Korea
Dr M. John Albert, Fakultas Kedokteran, Universitas Kuwait, Kuwait
Dr MK Bhan, Institut Ilmu Kedokteran Seluruh India, New Delhi, India
Dr Zulfiqar Bhutta, Universitas Aga Khan, Karachi, Pakistan
Dr Robert Breiman, Pusat Penelitian Penyakit Diare Internasional, Dhaka,

Bangladesh
Dr John Clemens, Institut Vaksin Internasional, Seoul, Republik Korea
Dr Jeremy Farrar, Universitas Oxford dan Rumah Sakit Penyakit Tropis, Kota Ho
Chi Minh, Vietnam
Dr Asma Ismail, Universiti Sains Malaysia, Kelantan, Malaysia
Dr Keith Klugman, Universitas Emory, Atlanta, AS
Dr Claudio F. Lanata, Instituto de Investigación Nutricional, Lima, Peru
Dr Myron M. Levine, Fakultas Kedokteran Universitas Maryland, Baltimore, AS
Dr Pakleong Lim, Unit Imunologi Klinis, Rumah Sakit Prince of Wales, Shatin,
Hong Kong, Republik Rakyat Tiongkok
Dr Maria Neira, Departemen Pencegahan, Pengendalian dan Pemberantasan

Penyakit Menular, Organisasi Kesehatan Dunia, Jenewa, Swiss
Dr Henk L. Smits, KIT Biomedical Research, Royal Tropical Institute/Koninklijk

Instituut voor de Tropen, Amsterdam, Belanda
Dr Tikki Pang, Departemen Bukti dan Informasi untuk Kebijakan, Organisasi

Kesehatan Dunia, Jenewa, Swiss
Dr Christopher Parry, Departemen Mikrobiologi Medis Universitas Liverpool,

Inggris Raya
---
Dr Narain Punjabi, US NAMRU-2, Jakarta, Indonesia
Dr Philippe Sansonetti, Institut Pasteur, Paris, Perancis
Dr Shosun Szu, NIH, Bethesda, AS
Dr John Wain, Sekolah Kedokteran Imperial College, London, Inggris Raya
di bawah koordinasi dari
Dr Bernard Ivanoff, Departemen Vaksin dan Biologi
dan
Dr Claire Lise Chaignat, Departemen Pengawasan dan Respons Penyakit

Menular
----
Bab 1:
Organisme, penyakit
dan transmisi
1.1 Organisme
Demam tifoid disebabkan olehSalmonella typhi, bakteri gram negatif. Penyakit yang
sangat mirip tetapi seringkali tidak terlalu parah disebabkan olehSalmonellaserotipe
paratyphiA. Nomenklatur untuk bakteri ini membingungkan karena kriteria penunjukan
bakteri sebagai spesies individu tidak jelas. Dua pandangan utama tentang nomenklatur
genusSalmonellatelah dibahas. Le Minor dan Popoff menyarankan bahwa dua spesies
harus dikenali:Salmonella bongoridanSalmonella enterika.S. entericatermasuk enam
subspesies, dimana subspesies I (satu) berisi semua patogen hewan berdarah panas.S.
typhiadalah serotipe dalam subspesies I:Salmonella enterikaserotipe subspesies Ityphi.
Usulan ini ditolak oleh Komisi Yudisial Internasional karena nama tersebut kurang
dikenal oleh para klinisi dan penggunaannya dapat menyebabkan kecelakaan yang
membahayakan kesehatan atau nyawa. Oleh karena itu, aturan asli tetap berlaku. Ezaki
dan rekan telah mencatat dalam International Journal of Systematic and Evolutionary
Microbiology bahwa nomenklatur yang benar untuk agen penyebab demam tifoid adalah
Salmonella typhidan telah meminta status serotipe subspesifik saat ini paratyphiA harus
dinaikkan ke status tertentu, yaituSalmonella paratyphi A.
S. typhimemiliki beberapa fitur unik, dasar genetik dari banyak di antaranya diketahui
sebagai hasil studi genetik awal dan pengurutan seluruh genom baru-baru ini. Meskipun
banyak gen yang dibagikanE.colidan setidaknya 90% denganS.typhimurium, ada
beberapa kelompok gen unik yang dikenal sebagai pulau patogenisitas dan banyak lagi
gen tunggal yang tampaknya telah diperoleh olehS. typhiselama evolusi.
S. typhidapat diidentifikasi di laboratorium dengan beberapa uji biokimia dan serologi (lihat
Bab 2). Salah satu yang paling spesifik adalah kapsul polisakarida Vi, yang terdapat pada
sekitar 90% dari semua yang baru diisolasiS. typhidan memiliki efek perlindungan terhadap
aksi bakterisidal serum pasien yang terinfeksi. Kapsul ini memberikan dasar untuk salah satu
vaksin yang tersedia secara komersial (lihat Bab 4). Antigen Vi terdapat pada beberapa bakteri
lain (Citrobacter freundii,Salmonella paratyphi CdanSalmonella dublin) tetapi tidak dalam
konteks genetik yang persis sama. Rasio penyakit yang disebabkan oleh
S. typhiuntuk yang disebabkan olehS.paratyphiadalah sekitar 10 banding 1 di sebagian besar
negara tempat materi ini dipelajari.
1.2 Penyakit
Selama infeksi akut,S. typhiberkembang biak dalam sel fagosit mononuklear sebelum
dilepaskan ke aliran darah. Setelah menelan makanan atau air, organisme tifoid
melewati pilorus dan mencapai usus kecil. Mereka dengan cepat menembus epitel
mukosa melalui sel mikrofold atau enterosit dan tiba di lamina propria, di mana mereka
dengan cepat menimbulkan masuknya makrofag (Mp) yang menelan basil tetapi
umumnya tidak membunuhnya. Beberapa basil tetap berada dalam Mp usus kecil
WHO/V&B/03.07 1
jaringan limfoid. Basil tifoid lainnya dialirkan ke kelenjar getah bening
mesenterika di mana terjadi multiplikasi dan konsumsi lebih lanjut oleh Mp.
Dipercayai bahwa basil tifoid mencapai aliran darah terutama melalui drainase
limfe dari nodus mesenterika, setelah itu masuk ke duktus toraks dan kemudian
sirkulasi umum. Sebagai hasil dari bakteremia primer yang diam ini, patogen
mencapai surga intraseluler dalam waktu 24 jam setelah konsumsi di seluruh
organ sistem retikuloendotelial (limpa, hati, sumsum tulang, dll.), Di mana ia
berada selama masa inkubasi, biasanya 8 sampai 14 hari. Masa inkubasi pada
individu tertentu tergantung pada jumlah inokulum, yaitu berkurang dengan
bertambahnya jumlah inokulum, dan pada faktor pejamu. Masa inkubasi mulai
dari 3 hari hingga lebih dari 60 hari telah dilaporkan.
1.2.1 Gejala
Presentasi klinis demam tifoid bervariasi dari penyakit ringan dengan demam ringan,
malaise, dan batuk kering ringan hingga gambaran klinis yang parah dengan
ketidaknyamanan perut dan berbagai komplikasi. Banyak faktor yang mempengaruhi
tingkat keparahan dan hasil klinis keseluruhan dari infeksi. Mereka termasuk durasi
penyakit sebelum memulai terapi yang tepat, pilihan pengobatan antimikroba, usia,
pajanan sebelumnya atau riwayat vaksinasi, virulensi strain bakteri, jumlah inokulum
yang tertelan, faktor pejamu (misalnya tipe HLA, AIDS atau imunosupresi lainnya) dan
apakah individu menggunakan obat lain seperti H2 blocker atau antasida untuk
mengurangi asam lambung. Pasien yang terinfeksi HIV secara signifikan meningkatkan
risiko infeksi klinisS. typhidanS.paratyphi(1). Bukti dariHelicobacter pylori infeksi juga
merupakan peningkatan risiko terkena demam tifoid.
- Penyakit akut non-komplikasi: Demam tifoid akut ditandai dengan demam

berkepanjangan, gangguan fungsi usus (sembelit pada orang dewasa, diare pada anak-
anak), sakit kepala, malaise, dan anoreksia. Batuk bronkitis sering terjadi pada tahap
awal penyakit. Selama periode demam, hingga 25% pasien menunjukkan eksantema
(bercak mawar), di dada, perut, dan punggung.
- Penyakit yang rumit: Demam tifoid akut mungkin parah. Bergantung pada
kondisi klinis dan kualitas perawatan medis yang tersedia, hingga 10%
pasien tifus dapat mengalami komplikasi serius. Karena jaringan limfoid
yang berhubungan dengan usus menunjukkan patologi yang menonjol,
adanya darah samar adalah temuan umum pada tinja dari 10-20% pasien,
dan hingga 3% mungkin memiliki melena. Perforasi usus juga telah
dilaporkan hingga 3% dari kasus rawat inap. Ketidaknyamanan perut
berkembang dan meningkat. Hal ini sering terbatas pada kuadran kanan
bawah tetapi dapat menyebar. Gejala dan tanda perforasi usus dan
peritonitis kadang-kadang mengikuti, disertai dengan peningkatan denyut
nadi secara tiba-tiba, hipotensi, nyeri perut yang nyata, nyeri tekan dan
penjagaan yang memantul, dan kekakuan perut selanjutnya.
Perubahan status mental pada pasien tifoid telah dikaitkan dengan tingkat kematian kasus yang
tinggi. Pasien seperti itu umumnya mengalami delirium atau obtundasi, jarang dengan koma.
Meningitis tifoid, ensefalomielitis, sindrom Guillain-Barré, neuritis kranial atau perifer, dan gejala
psikotik, meskipun jarang, telah dilaporkan. Komplikasi serius lainnya yang didokumentasikan
dengan demam tifoid termasuk perdarahan (menyebabkan kematian cepat pada beberapa pasien),
hepatitis, miokarditis, pneumonia, penyakit intravaskular diseminata.
2 Diagnosis, pengobatan dan pencegahan demam tifoid

koagulasi, trombositopenia dan sindrom uremik hemolitik. Di era pra-antibiotik, yang memiliki
gambaran klinis yang berbeda, jika pasien tidak meninggal karena peritonitis atau
perdarahan usus, 15% kasus demam tifoid meninggal dengan demam berkepanjangan dan
penyakit tanpa alasan yang jelas. Pasien juga dapat mengalami manifestasi atau kekambuhan
saluran genitourinari, dan/atau keadaan karier kronis dapat berkembang.
- Status pembawa: 1-5% pasien, tergantung pada usia, menjadi pembawa kronis yang
menyimpanS.typhidi kantong empedu.
1.2.2 Besaran masalah

Demam tifoid merupakan masalah kesehatan global. Dampak nyatanya sulit
diperkirakan karena gambaran klinisnya dikacaukan dengan banyak infeksi
demam lainnya. Selain itu, penyakit ini diremehkan karena tidak ada
laboratorium bakteriologi di sebagian besar wilayah negara berkembang.
Faktor-faktor ini diyakini menyebabkan banyak kasus tidak terdiagnosis.
Berdasarkan literatur (2, 3) dan kejadian demam tifoid yang dicatat pada
kelompok kontrol dalam uji coba lapangan vaksin besar dengan dukungan
laboratorium yang baik, diperkirakan sekitar 17 juta kasus demam tifoid dan
600.000 kematian terkait terjadi setiap tahunnya. 4). Namun, perkiraan tersebut
menjadi bias karena populasi penelitian biasanya berada di daerah dengan
insiden tinggi. Lebih-lebih lagi,S. typhi paparan. Karena prevalensi bakteremia
pada anak demam cukup tinggi (2-3%) di daerah endemisitas, disarankan bahwa
pajanan terhadap bakteri lebih tinggi daripada yang ditunjukkan oleh angka
yang hanya didasarkan pada sindrom klinis demam tifoid. Kejadian penyakit di
daerah endemisitas dapat menyerupai kejadian yang diamati pada kelompok
kontrol dalam uji coba lapangan vaksin besar, yaitu. antara 45 per 100.000 per
tahun dan lebih dari 1.000 per 100.000 per tahun. Hasil awal dari studi terbaru
yang dilakukan di Bangladesh oleh ICDDR,B menunjukkan kejadian sekitar 2000
per 100.000 per tahun. Demam tifoid juga memiliki dampak sosial dan ekonomi
yang sangat tinggi karena rawat inap pasien dengan penyakit akut dan
komplikasi serta hilangnya pendapatan akibat durasi penyakit klinis (5).
S.paratyphiA daripada olehS. typhi.
Di daerah endemisitas dan wabah besar, sebagian besar kasus terjadi pada orang berusia
antara 3 dan 19 tahun. Pada tahun 1997, misalnya, rentang usia ini dilaporkan selama
epidemi penyakit di Tajikistan. Meskipun demikian, secara klinis tampak bakteremiaS.typhi
infeksi pada anak usia di bawah tiga tahun telah dijelaskan di Bangladesh, India, Yordania,
Nigeria, dan di tempat lain (6, 7). Di Indonesia rata-rata ada 900.000 kasus per tahun dengan
lebih dari 20.000 kematian. Di Indonesia, orang berusia 3-19 tahun menyumbang 91% kasus
demam tifoid dan tingkat serangan demam tifoid kultur darah positif adalah 1026 per 100.000
per tahun. Situasi serupa dilaporkan dari Papua Nugini. Ketika demam tifoid sangat endemik
di negara-negara tertentu di Amerika Selatan, kejadian demam tifoid klinis pada anak usia di
bawah 3 tahun rendah. Di Chili, bagaimanapun, kultur darah tunggal untuk semua anak
berusia di bawah 24 bulan yang datang ke pusat kesehatan dengan demam, terlepas dari
gejala klinis lainnya, menunjukkan bahwa 3,5% memiliki infeksi bakteremia yang tidak
diketahui yang disebabkan olehS. typhiatauS.paratyphi(8). Demam enterik tidak dicurigai
secara klinis pada anak mana pun. Di Amerika Selatan kejadian puncak terjadi pada siswa
sekolah usia 5-19 tahun dan pada orang dewasa usia diatas 35 tahun. Studi semacam ini
belum pernah dilakukan di daerah endemisitas lain.
WHO/V&B/03.07 3
Antara 1% dan 5% pasien dengan infeksi tifoid akut telah dilaporkan menjadi pembawa
infeksi kronis di kandung empedu, tergantung pada usia, jenis kelamin dan rejimen
pengobatan. Kecenderungan untuk menjadi pembawa mengikuti epidemiologi penyakit
kandung empedu, meningkat seiring bertambahnya usia dan lebih besar pada wanita
daripada pria. Kecenderungan untuk menjadi pembawa kronis mungkin telah berubah
dengan ketersediaan dan pemilihan antibiotik saat ini serta dengan resistensi antibiotik
dari strain yang lazim. Peran pembawa kronis sebagai reservoir infeksi dipelajari di
Santiago, Chili, di mana tingkat kasar 694 pembawa per 100.000 penduduk ditemukan
(9).
1.2.3 Definisi kasus
Kasus demam tifoid yang dikonfirmasi
Seorang pasien dengan demam (38°C atau lebih) yang telah berlangsung selama setidaknya tiga hari,
dengan kultur positif yang dikonfirmasi laboratorium (darah, sumsum tulang, cairan usus) dariS. typhi.
Kemungkinan kasus demam tifoid
Seorang pasien dengan demam (38°C atau lebih) yang telah berlangsung selama setidaknya tiga
hari, dengan tes serodiagnosis atau deteksi antigen positif tetapi tanpaS. typhiisolasi.
Pembawa kronis
Ekskresi dariS. typhidalam feses atau urin (atau kultur tali empedu atau duodenum positif
berulang) selama lebih dari satu tahun setelah onset demam tifoid akut. Pembawa jangka
pendek juga ada tetapi peran epidemiologis mereka tidak sepenting pembawa kronis.
Beberapa pasien buang air besarS. typhitidak memiliki riwayat demam tifoid.
1.3 Kontaminasi dan transmisi
Manusia adalah satu-satunya inang dan reservoir alami. Infeksi ditularkan melalui konsumsi
makanan atau air yang terkontaminasi dengan feses. Es krim diakui sebagai faktor risiko yang
signifikan untuk penularan demam tifoid. Kerang yang diambil dari air yang terkontaminasi,
serta buah dan sayuran mentah yang dipupuk dengan limbah, telah menjadi sumber wabah
di masa lalu. Insiden tertinggi terjadi ketika pasokan air yang melayani populasi besar
terkontaminasi tinja. Data epidemiologis menunjukkan bahwa penularan melalui airS. typhi
biasanya melibatkan inokula kecil, sedangkan penularan melalui makanan dikaitkan dengan
inokula besar dan tingkat serangan yang tinggi dalam waktu singkat. Ukuran inokulum dan
jenis kendaraan di mana organisme tertelan sangat mempengaruhi laju serangan dan masa
inkubasi. Pada sukarelawan yang menelan 109dan 108patogen
S. typhidalam 45 ml susu skim, penyakit klinis muncul masing-masing 98% dan 89%.
Dosis 105menyebabkan demam tifoid pada 28% hingga 55% sukarelawan, sedangkan
tidak ada dari 14 orang yang menelan 103organisme mengembangkan penyakit klinis.
Meskipun secara luas diyakini bahwaSalmonelladitularkan melalui rute lisan, transmisi
dariS.typhimuriummelalui rute pernapasan telah dibuktikan dalam model tikus (10).
Studi keluarga dilakukan di Santiago, Chili, selama era endemisitas tifoid yang tinggi
untuk memastikan apakah pembawa kronis secara signifikan lebih sering terjadi di
rumah tangga di mana terdapat kasus indeks anak-anak dengan demam tifoid daripada
di rumah tangga kontrol yang cocok. Studi epidemiologi lainnya menyelidiki apakah

faktor risiko dapat diidentifikasi untuk orang dengan demam tifoid dibandingkan dengan
anggota rumah tangga yang tidak terinfeksi. Disimpulkan bahwa pembawa kronis di rumah
tangga tidak memainkan peran penting dalam penularan. Selanjutnya, ditunjukkan bahwa
irigasi salad dengan air limbah yang terkontaminasi limbah adalah faktor kunci yang
bertanggung jawab untuk mempertahankan endemisitas tifus yang tinggi di Santiago. Di
negara maju, di sisi lain, tifus ditularkan ketika pembawa kronis mencemari makanan sebagai
akibat dari praktik kebersihan terkait makanan yang tidak memuaskan.
WHO/V&B/03.07 5
Bab 2:
Diagnosis demam tifoid
Diagnosis definitif demam tifoid tergantung pada isolasiS. typhidari darah,

sumsum tulang atau lesi anatomi tertentu. Kehadiran gejala klinis karakteristik
demam tifoid atau deteksi respon antibodi spesifik sugestif demam tifoid tetapi
tidak definitif. Kultur darah merupakan andalan diagnosis penyakit ini.
Meskipun media empedu sapi (Oxgall) direkomendasikan untuk patogen demam enterik
(S. typhidanS.paratyphi), hanya patogen ini yang dapat tumbuh di atasnya. Oleh karena
itu, di laboratorium diagnostik umum, di mana patogen lain dicurigai, media biakan
darah umum harus digunakan. Lebih dari 80% pasien demam tifoid memiliki organisme
penyebab dalam darahnya. Kegagalan dalam mengisolasi organisme dapat disebabkan
oleh beberapa faktor: (i) keterbatasan media laboratorium (11); (ii) adanya antibiotik (12);
(iii) volume spesimen yang dibiakkan (13); atau (iv) waktu pengumpulan, pasien dengan
riwayat demam selama 7 sampai 10 hari lebih mungkin memiliki kultur darah positif
daripada yang lain. Kultur aspirasi sumsum tulang adalah standar emas untuk diagnosis
demam tifoid (14, 15, 16) dan sangat berharga untuk pasien yang sebelumnya telah
dirawat, yang memiliki riwayat penyakit yang panjang dan telah terjadi kultur darah
negatif dengan volume darah yang direkomendasikan (17). Kultur aspirasi duodenum
juga terbukti sangat memuaskan sebagai tes diagnostik (18) tetapi belum diterima
secara luas karena toleransi aspirasi duodenum yang buruk, terutama pada anak-anak
(19).
2.1 Spesimen
Jika laboratorium bakteriologi tidak tersedia di lokasi, spesimen klinis untuk biakan dapat
dipindahkan ke laboratorium utama untuk diproses. Untuk biakan darah, sangat penting
untuk menginokulasi media pada saat pengambilan darah. Untuk spesimen lain disarankan
untuk membuat waktu transportasi ke laboratorium sesingkat mungkin. Lebih penting
memproses spesimen dengan cepat daripada menjaganya tetap dingin. Setelah diinokulasi,
botol biakan darah tidak boleh disimpan dalam keadaan dingin. Mereka harus diinkubasi
pada suhu 37°C atau, di negara tropis, dibiarkan pada suhu kamar, sebelum diproses di
laboratorium.
2.1.1 Darah
Volume darah yang dibiakkan merupakan salah satu faktor terpenting dalam isolasi
S. typhidari pasien tifoid: 10-15 ml harus diambil dari anak sekolah dan orang dewasa untuk
mencapai tingkat isolasi yang optimal; Diperlukan 2-4 ml dari balita dan anak prasekolah (13,
17). Ini karena anak-anak memiliki tingkat bakteremia yang lebih tinggi daripada orang
dewasa. Di beberapa daerah mungkin tidak mungkin untuk mengumpulkan sebanyak itu
WHO/V&B/03.07 7
darah dan metode diagnostik alternatif mungkin diperlukan untuk kasus di mana kultur
darah negatif. Karena mengurangi volume darah mengurangi sensitivitas biakan darah,
bagaimanapun, upaya harus dilakukan untuk mengambil darah yang cukup jika
memungkinkan. Darah harus diambil dengan teknik pungsi vena yang steril dan harus
segera diinokulasi ke dalam botol biakan darah dengan semprit yang telah digunakan
untuk pengumpulan.
Beberapa laporan pseudobakteremia telah dikaitkan dengan reinokulasi botol kultur

darah setelah pengumpulan darah di pembuluh yang terkontaminasi. Praktik
menginokulasi botol biakan darah dari spesimen yang diambil untuk analisis biokimia
atau hematologi harus dihindari. Rasio optimal volume darah dengan kaldu kultur
tradisional harus 1 sampai 10 atau lebih (misalnya 1:12). Beberapa sistem biakan darah
komersial memiliki resin khusus dalam media yang memungkinkan penggunaan darah
dalam volume yang lebih tinggi. Petunjuk dengan sistem biakan darah komersial harus
selalu dibaca dan jumlah yang disarankan tidak boleh dilampaui. Secara umum, jika
diambil 5 ml darah, mereka harus diinokulasi ke dalam 45 ml atau lebih kaldu. Jika 10-15
ml darah diambil, spesimen dapat dibagi menjadi alikuot yang sama dan diinokulasi ke
dalam dua atau lebih botol biakan darah. Hal ini memungkinkan penggunaan botol
kultur darah standar 50 ml. Untuk anak kecil volume darah yang diambil dapat dikurangi
tetapi harus tetap diinokulasi ke dalam 45 ml kaldu kultur. Untuk membantu interpretasi
hasil negatif, volume darah yang dikumpulkan harus dicatat dengan hati-hati. Botol
biakan darah kemudian harus diangkut ke laboratorium utama pada suhu sekitar (15°C
hingga 40°C) seperti yang ditunjukkan di atas. Kultur darah tidak boleh disimpan atau
diangkut pada suhu rendah. Jika suhu sekitar di bawah 15°C disarankan untuk
mengangkut biakan darah dalam inkubator. Di laboratorium, botol biakan darah harus
diinkubasi pada suhu 37°C dan diperiksa kekeruhannya, pembentukan gas dan bukti
pertumbuhan lainnya setelah 1, 2, 3 dan 7 hari. Untuk hari 1, 2 dan 3, hanya botol yang
menunjukkan tanda pertumbuhan positif yang dibiakkan pada cawan agar. Pada hari ke
7 semua botol harus disubkultur sebelum dibuang sebagai negatif.
2.1.2 Serum
Untuk tujuan serologis, 1-3 ml darah harus diinokulasi ke dalam tabung tanpa antikoagulan.
Sampel kedua, jika memungkinkan, harus dikumpulkan pada tahap pemulihan, setidaknya 5 hari
kemudian. Setelah pembekuan terjadi, serum harus dipisahkan dan disimpan dalam alikuot 200 ml
pada suhu +4°C. Pengujian dapat dilakukan segera atau penyimpanan dapat dilanjutkan selama
seminggu tanpa mempengaruhi titer antibodi. Serum harus dibekukan pada suhu -20°C jika
diperlukan penyimpanan jangka panjang.
2.1.3 Sampel tinja
Kotoran dapat dikumpulkan dari pasien akut dan sangat berguna untuk diagnosis
pembawa tifoid. Isolasi dariS. typhidari tinja menunjukkan demam tifoid. Namun, kondisi
klinis pasien harus dipertimbangkan. Spesimen feses harus dikumpulkan dalam wadah
plastik steril bermulut lebar. Kemungkinan mendapatkan hasil positif meningkat dengan
jumlah feses yang terkumpul. Spesimen sebaiknya diproses dalam waktu dua jam
setelah pengambilan. Jika ada penundaan, spesimen harus disimpan dalam lemari es
pada suhu 4°C atau dalam kotak pendingin dengan kemasan freezer, dan harus diangkut
ke laboratorium dalam kotak pendingin. Kultur tinja dapat meningkatkan hasil biakan
positif hingga 5% pada demam tifoid akut. Jika sampel feses tidak dapat diperoleh,
penyeka rektal yang diinokulasikan ke media transpor Carry Blair dapat digunakan tetapi
cara ini kurang berhasil.

2.2 Prosedur Mikrobiologi
2.2.1 Kultur darah
Botol biakan darah biasa berisi 45 ml kaldu kedelai tryptic atau kaldu infus jantung otak. Ini
diinokulasi dengan 5 ml darah segar dan diinkubasi pada suhu 37°C. Negatif harus disimpan
setidaknya selama tujuh hari. KarenaS. typhibukan satu-satunya bakteri patogen yang ditemukan
dalam darah, subkultur dilakukan pada hari ke 1, 2, 3 dan 7 pada agar nonselektif. Agar terbaik
adalah agar darah (darah kuda atau domba) karena ini memungkinkan pertumbuhan sebagian
besar bakteri patogen. Jika agar darah tidak tersedia, agar nutrisi dapat digunakan dalam
kombinasi dengan agar MacKonkey. Di beberapa laboratorium, penggunaan agar MacConkey saja
lebih disukai karena ini hanya memungkinkan pertumbuhan bakteri toleran empedu seperti
S. typhidan tidak memungkinkan pertumbuhan banyak kontaminan Gram-positif.
Kontaminasi kultur darah mengurangi tingkat isolasi untukS. typhidan harus dicegah sedini
mungkin. Penting untuk mengidentifikasi bakteri pencemar yang berasal dari kulit pasien
atau udara laboratorium sehingga tindakan dapat diambil untuk mencegah masalah lebih
lanjut. Oleh karena itu, agar MacKonkey tidak boleh digunakan sebagai satu-satunya agar
untuk pengambilan sampel biakan darah di laboratorium mikrobiologi diagnostik. Selain itu,
karena bersifat selektif, agar MacKonkey tidak mengizinkan pertumbuhan patogen Gram-
positif atau bahkan semuanyaE.coli.
Untuk dugaan demam tyhoid, cawan subkultur harus diinkubasi pada suhu 37°C selama 18-24
jam dalam inkubator aerobik.
2.2.2 Kultur swab feses atau rektal
Ini melibatkan inokulasi 1 g feses ke dalam 10 ml selenite F broth dan diinkubasi pada
suhu 37°C selama 18-48 jam. Karena kaldu selenit sangat sensitif terhadap panas,
instruksi pabriknya harus diikuti dengan hati-hati selama persiapan dan kaldu terlalu
panas selama sterilisasi harus dihindari. Setelah bets disiapkan, sebaiknya disimpan pada
suhu 4°C. Kaldu selenit menghambat motilitasE.coliditemukan dalam tinja tetapi tidak
membunuh bakteri ini. Subkultur kaldu selenite pada agar selektif dibuat dari
permukaan kaldu tanpa mengganggu sedimen. Pilihan media agar meliputi agar Mac
Conkey, agar desoxycholate citrate, agar xylose-lysinedesoxycholate, dan agar enterik
hektoen atau SS (Salmonella-Shigella). Plate diinkubasi pada suhu 37°C selama 24 jam.
Kumpulan piring agar yang berbeda dapat memberikan koloni yang sedikit berbedaS.
typhidan oleh karena itu penting untuk menjaga satu keteganganS. typhiuntuk
digunakan dalam kontrol kualitas untuk setiap batch pelat agar dan kaldu selenit. Batch
media baru diinokulasi dengan strain kontrol dan jumlah pertumbuhan serta
penampakan koloni dicatat. JikaS. typhitidak tumbuh sebaik biasanya dalam kumpulan
media apa pun, buang medianya dan buat yang baru.
Identifikasi koloni sebagaiS. typhi langsung jika reagen dengan kualitas memuaskan
tersedia. Koloni dari media padat dapat digunakan untuk aglutinasi dengan antisera
tertentu. Beberapa salmonella dapat berbagi struktur antigenik yang sama.
Konsekuensinya, konfirmasi melalui tes biokimia selalu diperlukan.
WHO/V&B/03.07 9
2.2.3 Ciri-ciri koloni
Agar darah
Pada agar darah,S. typhidanS.paratyphibiasanya menghasilkan koloni putih halus non-

hemolitik.
agar MacConkey
Pada agar MacConkey, salmonella menghasilkan koloni halus laktosa yang tidak memfermentasi.
SS agar
Pada agar SS, salmonella biasanya menghasilkan koloni laktosa yang tidak memfermentasi dengan bagian
tengah berwarna hitam (kecualiS.paratyphiA, yang koloninya tidak memiliki pusat hitam).
Agar deoksikolat
Pada agar desoksikolat, salmonella menghasilkan koloni laktosa yang tidak memfermentasi dengan bagian
Agar xilosa-lisin-desoksikolat
Pada agar xilosa-desoksikolat, salmonella menghasilkan koloni berwarna merah transparan dengan bagian
Agar enterik Hektoen
Pada agar enterik hektoen, salmonella menghasilkan koloni hijau transparan dengan pusat
hitam (kecualiS.paratyphiA, yang koloninya tidak memiliki pusat hitam).
Agar bismut sulfit
Pada medium ini, salmonella menghasilkan koloni berwarna hitam.

2.2.4 Identifikasi biokimia
Koloni yang dicurigai diperoleh pada media di atas disaring melalui media/tes
berikut:
--- -- - -
---
-
-
--- --- - - - - - -
--- - -- - - - - -
- --- - - -
-- - - - - -
- - - -
- -
--- -
Produksi asam membuat agar-agar menjadi kuning. Untuk slant ini berarti
fermentasi laktosa dan untuk butt ini berarti fermentasi glukosa.
Alk = basa, Wk = lemah, V= hasil variabel.
2.3 Prosedur serologis
2.3.1 Identifikasi serologi Salmonella
Salmonelladapat dicirikan oleh antigen somatik (O) dan flagellar (H), yang terakhir ada di
beberapa serotipe dalam fase 1 dan 2. Beberapa salmonella juga memiliki antigen
selubung yang disebut Vi (virulensi). Salmonella yang menyebabkan demam tifoid dan
demam paratifoid memiliki komposisi antigenik berikut dan termasuk dalam serogrup
yang ditunjukkan.
- - - - ---
!
---
--- - -
--- - ! "
--- - #$ %
Antigen dalam tanda kurung lemah atau tidak ada pada beberapa isolat.
Antigen O biasanya ditentukan melalui uji slide aglutinasi dengan antiserum spesifik
kelompok diikuti dengan aglutinasi dengan antiserum faktor. Pertumbuhan dari agar
non-selektif atau agar besi Kliger dapat digunakan untuk penentuan antigen O. Strain
dariS. typhidanS.paratyphiC mungkin memiliki antigen Vi yang membuat strain tidak
dapat diaglutinasi dalam antisera O. Kultur ini menggumpal dalam antiserum Vi.
WHO/V&B/03.07 11
Akan tetapi, mereka akan menggumpal dalam antiserum O, setelah penghancuran antigen Vi
dengan merebus biakan selama 10 menit. Antigen O spesifik dikonfirmasi dengan aglutinasi
slide dengan antiserum faktor. Antigen O spesifik untuk organisme demam tifoid ditunjukkan
di bawah ini.
--- "#"- -#"-
---
--- -
--- "
--- % # &$
Antigen H biasanya ditentukan melalui uji aglutinasi tabung. Organisme harus motil
dan dari budaya cair. Motilitas organisme motil lemah dapat ditingkatkan dengan
lewat berulang kali dalam kultur cair. Penentuan antigen O dan antigen fase 1 H saja
biasanya cukup untuk identifikasi organisme demam tifoid dan organisme demam
paratifoid. Antigen fase 1 spesifik untuk organisme demam tifoid ditunjukkan di
bawah ini. Antisera terhadap antigen ini digunakan, biasanya dalam tabung uji
aglutinasi.
--- -
---
--- -
-- " !
-- %
Dalam beberapa kultur, hanya beberapa organisme yang mengekspresikan antigen H fase 1 dan yang
lainnya mengekspresikan antigen H fase 1 dan 2 pada saat yang bersamaan. Kultur tersebut beraglutinasi
dengan antisera fase 1 dan fase 2. Dalam kultur di mana antigen fase tunggal diekspresikan, antigen
dalam fase lain dapat diinduksi dengan menginkubasi kultur dengan antiserum ke fase antigen yang
diekspresikan (20).
S. typhidengan varian flagela Hj dan dengan antigen fase 2 Z66 telah dilaporkan tetapi jarang.
Salmonella jawadapat salah diidentifikasi sebagaiS.paratyyphiB karena kedua serotipe ini
memiliki antigen yang identik. Namun, serotipe dapat dibedakan secara biokimia. Yang
pertama adalah tartrat-positif dan menghasilkan salmonellosis non-tifoid, dan yang terakhir
adalah tartrat-negatif dan menghasilkan salmonellosis tifoid.S.Jawasekarang dianggap
sebagai varian tartrat-positif dariS.paratyphiB.S. dublindanCitrobacter freundiimemiliki
antigen Vi. Namun, antigen H fase 1 dariS. dublinadalah g, p sebagai terhadap d diS. typhi.
Tidak sepertiC. freundii,S. typhitidak tumbuh dalam kaldu KCN (21). Beberapa salmonella non-
tifus dapat menyebabkan penyakit demam yang menyerupai demam enterik. Namun, strain
ini dapat dibedakan secara biokimia.

2.3.2 Uji Felix-Widal
Tes ini mengukur tingkat antibodi aglutinasi terhadap antigen O dan H. Tingkat diukur
dengan menggunakan penggandaan pengenceran sera dalam tabung reaksi besar.
Biasanya, antibodi O muncul pada hari ke 6-8 dan antibodi H pada hari ke 10-12 setelah
timbulnya penyakit. Tes biasanya dilakukan pada serum akut (pada kontak pertama
dengan pasien). Serum pemulihan sebaiknya juga dikumpulkan sehingga titrasi
berpasangan dapat dilakukan. Namun dalam praktiknya, hal ini seringkali sulit.
Setidaknya 1 ml darah harus dikumpulkan setiap kali untuk mendapatkan jumlah serum
yang cukup. Dalam keadaan luar biasa tes dapat dilakukan pada plasma tanpa efek
buruk pada hasilnya.
Tes ini hanya memiliki sensitivitas dan spesifisitas sedang. Ini bisa menjadi negatif hingga 30%
dari kasus demam tifoid yang terbukti secara kultur. Ini mungkin karena terapi antibiotik
sebelumnya yang menumpulkan respon antibodi. Di samping itu,S. typhiberbagi antigen O
dan H dengan yang lainSalmonellaserotipe dan memiliki epitop reaksi silang dengan
Enterobacteriacae lain, dan ini dapat menyebabkan hasil positif palsu. Hasil tersebut juga
dapat terjadi pada kondisi klinis lainnya, misalnya malaria, tifus, bakteremia yang disebabkan
oleh organisme lain, dan sirosis. Di daerah endemisitas sering terdapat latar belakang tingkat
antibodi yang rendah pada populasi normal. Menentukan cut-off yang tepat untuk hasil
positif bisa jadi sulit karena bervariasi antar area dan antar waktu di area tertentu (22).
Oleh karena itu, penting untuk menetapkan tingkat antibodi pada populasi normal di
lokasi tertentu untuk menentukan ambang di atas mana titer antibodi dianggap
signifikan. Ini sangat penting jika, seperti biasanya, satu sampel akut tersedia untuk
pengujian. Jika serum berpasangan tersedia, peningkatan titer antibodi empat kali lipat
antara serum konvalesen dan akut bersifat diagnostik. Kontrol kualitas tes dicapai
dengan menjalankan serum standar dengan titer antibodi yang diketahui secara paralel
di setiap batch tes. Variasi serum standar tidak boleh melebihi satu tabung, yaitu
pengenceran ganda.
Meskipun keterbatasan tes ini mungkin berguna, khususnya di daerah yang tidak
mampu metode diagnostik yang lebih mahal (23). Hal ini dapat diterima asalkan
hasil ditafsirkan dengan hati-hati sesuai dengan nilai cut-off lokal yang sesuai untuk
penentuan kepositifan. Tes ini tidak diperlukan jika diagnosis telah dikonfirmasi
dengan isolasiS. typhidari tempat yang steril. Tes diagnostik baru sedang
dikembangkan.
2.3.3 Tes diagnostik baru: status dan kegunaan saat ini
Perlu adanya tes diagnostik demam tifoid yang cepat dan terpercaya sebagai alternatif tes
Widal. Kemajuan terbaru termasuk IDL Tubex®tes yang dipasarkan oleh perusahaan Swedia,
yang dilaporkan dapat mendeteksi antibodi IgM O9 dari pasien dalam beberapa menit. Tes
serologis cepat lainnya, Typhidot®, membutuhkan waktu tiga jam untuk tampil. Ini
dikembangkan di Malaysia untuk mendeteksi antibodi IgM dan IgG spesifik terhadap antigen
50 kDS. typhi. Versi tes yang lebih baru, Typhidot-M®, baru-baru ini dikembangkan untuk
mendeteksi antibodi IgM spesifik saja. Tes tongkat celup, yang dikembangkan di Belanda,
didasarkan pada pengikatanS. typhi-antibodi IgM spesifik dalam sampel untukS. typhiantigen
lipopolisakarida (LPS) dan pewarnaan antibodi terikat oleh antibodi IgM anti-manusia yang
terkonjugasi ke partikel pewarna koloid.
WHO/V&B/03.07 13
Tes IDL Tubex®
Tubex®tes sederhana (pada dasarnya tes satu langkah) dan cepat (memakan waktu sekitar dua
menit). Ini mengeksploitasi kesederhanaan dan keramahan pengguna dari tes aglutinasi Widal dan
slide lateks tetapi menggunakan pemisahan partikel berwarna dalam larutan untuk meningkatkan
resolusi dan sensitivitas. Spesifisitas ditingkatkan melalui format uji penghambatan dan dengan
mendeteksi antibodi terhadap antigen tunggalS. typhihanya. Antigen O9 yang digunakan dalam tes
ini sangat spesifik karena epitop imunodominannya adalah gula dideoxyhexose yang sangat langka
yang terjadi di alam. Antigen ini telah ditemukan pada serogrup Dsalmonellatetapi tidak pada
mikroorganisme lain. Yang paling dekat dengannya adalah antigen tyvelose yang ditemukan di
Trichinella spiralistetapi antibodi terhadap kedua antigen ini tidak bereaksi silang satu sama lain.
Hasil positif diberikan oleh Tubex®selalu menyarankan aSalmonellainfeksi, meskipun tes tidak
dapat menentukan kelompok D manaSalmonellaadalah tanggung jawab. Infeksi yang disebabkan
oleh serotipe lain, termasukS.paratyphiA, memberikan hasil negatif.
Secara imunogenik, antigen O9 bersifat imunodominan dan kuat. Berbeda dengan antigen
kapsuler (Vi) dan flagellar yang bersifat timus tipe II independen dan imunogenik buruk pada
bayi, antigen O9 (atau LPS pada umumnya) adalah tipe I independen timus, imunogenik pada
bayi, dan mitogen sel B yang kuat. . Ini dapat merangsang sel B tanpa bantuan sel T (tidak
seperti antigen protein) dan, akibatnya, respons anti-O9 menjadi cepat. Ini penting secara
teleologis, karena mereka membentuk garis pertahanan pertama tuan rumah. Untuk alasan
yang belum dijelaskan, Tubex®mendeteksi antibodi IgM tetapi tidak IgG. Ini membuatnya
sangat berharga sebagai bantuan dalam diagnosis infeksi saat ini.
Paket uji meliputi: 1) set tabung berbentuk V yang dirancang khusus yang memungkinkan enam
sampel per set untuk diperiksa secara bersamaan; 2) reagen A, terdiri dari partikel magnetik yang
dilapisi denganS. typhiLPS; 3) reagen B, terdiri dari partikel lateks berwarna biru yang dilapisi
dengan antibodi monoklonal spesifik untuk antigen O9. Reagen stabil selama lebih dari satu tahun
pada suhu 4°C, dan setidaknya selama beberapa minggu pada suhu sekitar.
Setetes serum uji dicampur selama sekitar satu menit dengan setetes reagen A di dalam tabung.
Dua tetes reagen B kemudian ditambahkan dan isinya dicampur secara menyeluruh selama 1-2
menit. Set tabung kemudian ditempatkan pada dudukan yang tertanam magnet, di mana mereka
digeser beberapa kali. Hasilnya, yang dapat dibaca segera atau hingga berjam-jam kemudian,
didasarkan pada warna campuran reaksi. Berbagai warna yang melibatkan berbagai proporsi
kemerahan dan kebiruan dapat diharapkan, dan bagan warna disediakan untuk tujuan penilaian.
Merah menunjukkan kenegatifan sementara kebiruan yang meningkat menunjukkan kepositifan
yang meningkat.
Rasional tes tersebut adalah sebagai berikut. Jika serum negatif untuk antibodi O9,
partikel indikator berlapis antibodi berikatan dengan manik-manik magnetik berlapis
antigen. Saat magnet diterapkan, partikel magnetik mengendap di bagian bawah tabung
bersama dengan partikel indikator biru yang terkait dengannya. Akibatnya warna merah
latar belakang tertinggal dalam larutan. Warna latar belakang ini sebenarnya
dimanfaatkan untuk menyamarkan warna sampel serum hemolisis. Sebaliknya, jika
serum pasien mengandung antibodi O9, ini mengikat partikel magnetik dan mencegah
partikel indikator mengikatnya. Partikel indikator tetap tersuspensi dan warna larutan
yang dihasilkan adalah biru.

Tubex®belum dievaluasi secara luas tetapi beberapa uji coba sedang direncanakan. Dalam studi
pendahuluan yang melibatkan sera yang disimpan, tes dilakukan lebih baik daripada tes Widal baik dalam
sensitivitas maupun spesifisitas (24).
Typhidot®uji
Tes ini menggunakan antigen 50 kD untuk mendeteksi antibodi IgM dan IgG spesifik
S. typhi(25). Ini telah menjalani evaluasi klinis multinasional skala penuh dari nilai
diagnostiknya (26, 27, 28). Tes dot EIA ini menawarkan kemudahan, kecepatan,
spesifisitas (75%), ekonomis, diagnosis dini, sensitivitas (95%), dan nilai prediksi negatif
dan positif yang tinggi. Deteksi IgM mengungkapkan tifoid akut pada fase awal infeksi,
sedangkan deteksi IgG dan IgM menunjukkan tifus akut pada fase tengah infeksi. Di
daerah dengan endemisitas tinggi di mana tingkat penularan tifoid tinggi, deteksi IgG
spesifik meningkat. Karena IgG dapat bertahan selama lebih dari dua tahun setelah
infeksi tifoid (29), deteksi IgG spesifik tidak dapat membedakan antara kasus akut dan
pemulihan. Selain itu, hasil positif palsu yang disebabkan oleh infeksi sebelumnya dapat
terjadi. Di samping itu, Kepositifan IgG juga dapat terjadi jika terjadi infeksi ulang saat ini.
Dalam kasus infeksi ulang, terdapat respons imun sekunder dengan peningkatan IgG
yang signifikan di atas IgM, sehingga IgM tidak dapat dideteksi dan efeknya
tersamarkan. Strategi yang mungkin untuk memecahkan masalah ini adalah
mengaktifkan deteksi IgM dengan memastikan bahwa kedoknya terbuka (30). Untuk
meningkatkan akurasi diagnostik dalam situasi ini, Typhidot asli®tes dimodifikasi dengan
menonaktifkan total IgG dalam sampel serum. Studi dengan tes yang dimodifikasi,
Typhidot-M®, telah menunjukkan bahwa inaktivasi IgG menghilangkan pengikatan
kompetitif dan memungkinkan akses antigen ke IgM spesifik bila ada. Deteksi IgM
spesifik dalam waktu tiga jam menunjukkan infeksi tifoid akut. Evaluasi Typhidot®dan
Typhidot-M®dalam pengaturan klinis menunjukkan bahwa mereka tampil lebih baik
daripada uji Widal dan metode kultur (30).
Dalam diagnosis laboratorium demam tifoid metode yang digunakan sebagai standar emas harus
mendekati 100% dalam sensitivitas, spesifisitas dan nilai prediksi positif dan negatif. Studi evaluasi
telah menunjukkan bahwa Typhidot-M®lebih unggul dari metode kultur (28). Meskipun budaya
tetap menjadi standar emas, ia tidak dapat menandingi Typhidot-M®dalam sensitivitas (>93%), nilai
prediksi negatif dan kecepatan (28). Typhidot-M®dapat menggantikan tes Widal bila digunakan
bersamaan dengan metode kultur untuk diagnosis demam tifoid yang cepat dan akurat. Nilai
prediktif negatif yang tinggi dari tes tersebut menunjukkan bahwa Typhidot-M®akan berguna di
daerah dengan endemisitas tinggi.
Tes dipstik IgM
Uji dipstick IgM tifoid dirancang untuk serodiagnosis demam tifoid melalui
deteksiS. typhi- Antibodi IgM spesifik dalam sampel serum atau darah lengkap.
Pengujian terdiri dari dipstick, reagen deteksi non-enzimatik terliofilisasi, cairan untuk
menyusun kembali reagen deteksi, cairan untuk membasahi strip uji dipstick sebelum
inkubasi dengan serum dan reagen deteksi, dan tabung reaksi. Komponen tersebut stabil
selama dua tahun jika disimpan pada kisaran suhu 4-25°C di tempat yang kering dan
terlindung dari paparan langsung sinar matahari.
WHO/V&B/03.07 15
Pengujian ini didasarkan pada pengikatanS. typhi- antibodi IgM spesifik untukS. typhiAntigen
LPS dan pewarnaan antibodi terikat oleh antibodi IgM anti-manusia yang terkonjugasi ke
partikel pewarna koloid. Strip uji putih dipstick berisi antigen yang diimobilisasi dalam garis
yang berbeda. Strip tersebut juga memiliki garis kontrol dengan antibodi IgM anti-manusia.
Pengujian dilakukan dengan inkubasi strip uji yang dibasahi dalam campuran serum dan
reagen deteksi, serum diencerkan pada 1:50 dalam reagen deteksi. Seluruh darah dapat
diuji pada pengenceran 1:25 dalam reagen deteksi. Masa inkubasi adalah tiga jam pada
suhu kamar. Ketika inkubasi selesai, strip uji dibilas secara menyeluruh dengan air dan
kemudian dibiarkan kering. Hasilnya dibaca dengan pemeriksaan visual strip uji untuk
pewarnaan antigen dan garis kontrol. Hasil tes dinilai negatif jika tidak terjadi pewarnaan
garis antigen dan dinilai 1+, 2+, 3+ atau 4+ jika ada pewarnaan lemah, sedang kuat atau
sangat kuat seperti yang ditunjukkan dengan perbandingan dengan strip referensi
berwarna. Garis kontrol harus ternoda di semua lintasan.
Evaluasi tes dipstick pada studi berbasis laboratorium di Indonesia (31, 32), Kenya (33), Viet
Nam (33) dan Mesir (34) telah menunjukkan hasil yang konsisten. Studi-studi ini menunjukkan
sensitivitas 65% hingga 77% untuk sampel yang dikumpulkan pada saat konsultasi pertama
dari pasien yang dikonfirmasi dengan kultur dan spesifisitas 95% hingga 100%. Hasil
pemeriksaan kultur dan serologi dapat dipengaruhi oleh berbagai faktor, antara lain waktu
pengambilan sampel dan penggunaan antibiotik sebelum konsultasi dan pengambilan
sampel. Dalam sebuah penelitian yang dilakukan di Makassar, Indonesia, sensitivitas metode
kultur darah diperkirakan 66%, dan tes dipstik dihitung untuk kelompok gabungan pasien
yang dikonfirmasi dengan kultur dan kultur negatif dengan diagnosis klinis akhir tifus.
demam 48%. Sensitivitas berkisar dari 29% untuk sampel yang dikumpulkan selama minggu
pertama sakit hingga 96% untuk sampel yang dikumpulkan pada tahap selanjutnya. Tes pada
sampel tindak lanjut menunjukkan serokonversi pada sebagian besar pasien tifus dipstick-
negatif.
Tes dipstick memberikan alternatif yang cepat dan sederhana untuk diagnosis
demam tifoid, terutama dalam situasi di mana fasilitas kultur tidak tersedia.
Pengujian dapat dilakukan oleh orang-orang tanpa pelatihan formal dan tanpa
adanya peralatan khusus. Listrik tidak diperlukan, karena komponen dapat
disimpan tanpa pendinginan. Hasil tes dipstik dapat diperoleh pada hari pasien
hadir. Ini memungkinkan perawatan segera. Antibodi spesifik biasanya baru
muncul seminggu setelah timbulnya gejala dan tanda. Hal ini harus diingat
ketika hasil tes serologi negatif ditafsirkan.
2.4 Uji kepekaan antimikroba untuk organisme demam tifoid
Uji kepekaan antimikroba sangat penting untuk panduan manajemen klinis. Isolat dari
berbagai belahan dunia sekarang menjadi multidrug-resistant (MDR) (35, 36, 37). Isolat
biasanya resisten terhadap ampisilin, kloramfenikol, sulfonamida, trimetoprim, streptomisin,
dan tetrasiklin. Obat alternatif yang digunakan untuk pengobatan meliputi: fluoroquinolones
(misalnya ciprofloxacin), sefalosporin generasi ketiga (misalnya ceftriaxone, cefotaxime),
monobaktum beta-laktam (aztreonam) dan makrolida (azithromycin). Meskipun resistensi
terhadap dua yang pertama telah dicatat, mereka tetap berguna (38). Berkurangnya
kerentanan terhadap fluoroquinolones ditunjukkan oleh resistensi in vitro terhadap asam
nalidiksat (39).

Uji kepekaan in vitro biasanya melibatkan difusi cakram. Pilihan agen antimikroba untuk
pengujian ditentukan oleh agen yang saat ini digunakan untuk pengobatan dan
keinginan untuk menentukan prevalensi strain MDR. Setelah obat lini pertama
sebelumnya dihentikan untuk pengobatan demam tifoid di Bangladesh karena
munculnya strain MDR, prevalensi resistensi multiobat menurun dan muncul
kemungkinan untuk menggunakan obat ini lagi (40). Oleh karena itu disarankan agar uji
kepekaan dilakukan terhadap agen antimikroba berikut: fluorokuinolon, sefalosporin
generasi ketiga dan obat lain yang saat ini digunakan untuk pengobatan, asam nalidiksat
(untuk menentukan penurunan kerentanan terhadap fluoroquinolones karena
kemungkinan kerentanan in vitro palsu terhadap fluoroquinolone yang digunakan untuk
pengobatan), dan antimikroba lini pertama sebelumnya yang dapat resisten terhadap
strain tersebut (kloramfenikol, ampisilin, trimetoprim/sulfametoksazol, streptomisin dan
tetrasiklin). Hasil tes cakram azitromisin harus ditafsirkan dengan hati-hati. Rekomendasi
break-point yang sesuai untuk melawan azitromisin
S. typhimasih belum jelas. Pasien dapat merespon dengan memuaskan terhadap azitromisin
bahkan jika isolat antara sesuai dengan pedoman saat ini.
2.5 Penyimpanan organisme demam tifoid
Isolat dapat disimpan hingga dua sampai tiga tahun pada agar nutrisi, misalnya agar kedelai
trypticase. Pantat ditusuk dan miring digores dan inkubasi berlangsung pada suhu 37°C
selama 18-24 jam. Tabung disumbat dan dibuat kedap udara dengan menutupi gabus dengan
parafilm atau mencelupkan gabus ke dalam parafin cair. Sebagai alternatif, minyak mineral
steril dituangkan untuk menutupi pertumbuhan di lereng dan tabung ditutup. Tabung
disimpan pada suhu kamar, sebaiknya antara 20°C dan 22°C, jauh dari cahaya dalam lemari
tertutup. Ada risiko bahwa plasmid yang mengkode resistensi antimikroba atau sifat lainnya
dapat hilang dari isolat yang disimpan dengan cara ini.
Isolat dapat disimpan selama beberapa tahun dengan pengeringan beku, inokulasi suspensi pertumbuhan yang
kental dalam kaldu nutrisi (misalnya kaldu kedelai trypticase) dengan gliserol 15% dalam cryovial, susu skim 10%
dalam cryovial, atau cryovial dengan manik-manik. dan membekukan vial pada suhu -70°C. Plasmid dalam isolat
yang disimpan dengan metode ini bersifat stabil. Penggunaan cryovial dengan manik-manik memiliki
keuntungan bahwa manik-manik dapat dihilangkan untuk subkultur tanpa mencairkan kultur.
2.6 Kontrol kualitas
Langkah-langkah yang terlibat dalam diagnosis laboratorium yang akurat dari demam tifoid
meliputi pengumpulan dan pengiriman spesimen, pelaksanaan prosedur laboratorium, dan
pelaporan. Penting bahwa spesimen yang benar dikumpulkan dalam volume yang benar,
dibawa ke laboratorium dalam kondisi yang benar, prosedur laboratorium yang benar diikuti
dan pelaporan akurat. Oleh karena itu, langkah-langkah ini harus dipantau di semua
tingkatan dan koreksi harus dilakukan jika kinerja yang tidak dapat diterima diidentifikasi.
Jaminan kualitas sangat penting untuk keberhasilan penyelidikan tersebut.
Program kontrol kualitas memastikan bahwa informasi yang dihasilkan oleh

laboratorium akurat, andal, dan dapat direproduksi. Ini dicapai dengan menilai
kualitas spesimen dan memantau kinerja prosedur pengujian, reagen, media,
instrumen, dan personel. Laboratorium harus memiliki program kendali mutu
internal. Sebuah panel isolat referensi yang terdiri dari salmonella tifoid dan non-
tifoid dan Enterobacteriaceae lainnya harus dipertahankan. Pada interval periodik,
WHO/V&B/03.07 17
misalnya setiap bulan, penyelia laboratorium harus menyerahkan pilihan acak dari isolat
rujukan berdasarkan kode kepada ahli teknologi laboratorium untuk dievaluasi. Kontrol
kualitas uji kepekaan cakram harus dilakukan.E.coliATCC 25922 harus dijalankan secara
paralel dengan galur uji. Zona kerentanan untuk strain referensi terhadap berbagai
antimikroba harus berada dalam kisaran yang dapat diterima. Hasil evaluasi ini harus
dimasukkan dalam buku pemantauan kendali mutu. Tindakan yang tepat harus diambil
untuk memecahkan setiap masalah yang dihadapi.
Sangat diinginkan untuk berpartisipasi dalam program kontrol kualitas eksternal bila
memungkinkan. Perlu dicatat bahwa ini relatif mahal dan mungkin ada masalah yang berkaitan
dengan pengangkutan spesimen kontrol kualitas yang tepat waktu ke negara tertentu karena
ketidakpastian tentang pengangkut dan bea cukai.
Penting untuk dikonfirmasiSalmonellaisolat di laboratorium referensi karena

kemungkinan kesalahan identifikasi mereka.

Bagian 3:
Pengobatan demam tifoid
3.1 Manajemen umum
Tindakan suportif penting dalam pengelolaan demam tifoid, seperti hidrasi oral atau
intravena, penggunaan antipiretik, dan nutrisi yang tepat serta transfusi darah jika
diindikasikan. Lebih dari 90% pasien dapat ditangani di rumah dengan antibiotik oral,
perawatan yang andal, dan tindak lanjut medis yang ketat untuk komplikasi atau kegagalan
untuk menanggapi terapi (41). Namun, pasien dengan muntah terus-menerus, diare berat,
dan perut kembung mungkin memerlukan rawat inap dan terapi antibiotik parenteral.
3.2 Terapi antimikroba
Khasiat, ketersediaan dan biaya merupakan kriteria penting untuk pemilihan antibiotik
lini pertama yang akan digunakan di negara berkembang. Bagian ini meninjau pedoman
terapi untuk pengobatan demam tifoid di semua kelompok umur. Perlu dicatat,
bagaimanapun, bahwa strategi terapi untuk anak-anak, misalnya pilihan antibiotik,
rejimen dosis dan durasi terapi, mungkin berbeda dari orang dewasa.
Fluoroquinolones secara luas dianggap optimal untuk pengobatan demam tifoid pada orang
dewasa (42). Mereka relatif murah, ditoleransi dengan baik dan lebih cepat dan efektif
daripada obat lini pertama sebelumnya, yaitu. kloramfenikol, ampisilin, amoksisilin dan
trimetoprim-sulfametoksazol (Tabel 1). Mayoritas isolat masih sensitif. Fluoroquinolones
mencapai penetrasi jaringan yang sangat baik, membunuhS. typhidalam tahap stasioner
intraseluler dalam monosit / makrofag dan mencapai tingkat obat aktif yang lebih tinggi di
kandung empedu daripada obat lain. Mereka menghasilkan respon terapeutik yang cepat,
yaitu menghilangkan demam dan gejala dalam tiga sampai lima hari, dan tingkat keretakan
pasca perawatan yang sangat rendah (43, 44). Bukti dari berbagai rangkaian di Asia
menunjukkan bahwa fluoroquinolon sama efektifnya dalam pengobatan demam tifoid pada
anak-anak
Namun, munculnya strain MDR telah mengurangi pilihan antibiotik di banyak daerah. Ada dua
kategori resistensi obat: resistensi terhadap antibiotik seperti kloramfenikol, ampisilin dan
trimethoprim-sulfamethoxazole (strain MDR) dan resistensi terhadap obat-obatan
fluoroquinolone. Resistensi terhadap fluoroquinolones mungkin total atau parsial. Yang
disebut tahan asam nalidiksatS. typhi(NARST) adalah penanda berkurangnya kerentanan
terhadap fluoroquinolones dibandingkan dengan strain yang peka terhadap asam nalidiksat.
Asam nalidiksat sendiri tidak pernah digunakan untuk pengobatan tifus. Isolat ini rentan
terhadap fluoroquinolones dalam pengujian sensitivitas disk menurut pedoman saat ini.
Namun, respon klinis terhadap pengobatan dengan fluoroquinolones dari strain tahan asam
nalidiksat secara signifikan lebih buruk dibandingkan dengan strain sensitif asam nalidiksat.
Ada sejumlah besar galur MDR dari anak benua India
WHO/V&B/03.07 19
dan beberapa negara Asia lainnya (bukan Indonesia).S. typhibaru-baru ini muncul sebagai
masalah di Kenya. Strain tahan asam nalidiksat sekarang endemik di banyak wilayah Vietnam
dan juga telah dilaporkan dari anak benua India dan Tajikistan. Ada laporan baru-baru ini
yang mengkhawatirkan tentang munculnya isolat yang resisten terhadap fluorkuinolon di
berbagai bagian Asia (45, 46, 47) dan ada beberapa laporan resistensi terhadap sefalopsorin
generasi ketiga di wilayah yang sama. Namun, yang meyakinkan, banyak dari laporan ini
digabungkan dengan bukti munculnya kembali isolat sensitif di wilayah yang sama. Tabel 1
menguraikan strategi pengobatan untuk tifus tanpa komplikasi.
$% & $- #" " #'-
- - (- ' # # "' - -
" % (% " ) ) (% " ) )
-*+- -*+-
' --( )* '- +)-) - $- %- ,)- --$ -

. /- 0 ) -,0 --) $ - --
/- 0 ) 1234526 7- -
2- . '- +)-) -$ -8,() 7- - $

) /0, -- $- %/0, -- $-
9)-) -8 ,() 7- - $ %/0, - $-

-
) / 0) $ --
sebuah
Kursus tiga hari juga efektif dan khususnya dalam pengendalian epidemi.
b
Pengobatan optimal untuk demam tifoid yang resisten kuinolon belum ditentukan. Azitromisin,
sefalosporin generasi ketiga, atau fluorokuinolon dosis tinggi selama 10-14 hari, efektif.
Kombinasi ini sekarang sedang dievaluasi.
Fluorokuinolon yang tersedia (ofloksasin, siprofloksasin, fleroksasin, perfloksasin) sangat aktif

dan efikasinya setara (dengan pengecualian norfloksasin yang memiliki bioavailabilitas oral
yang tidak adekuat dan tidak boleh digunakan pada demam tifoid).
Obat-obatan fluoroquinolone umumnya ditoleransi dengan sangat baik. Namun,

di beberapa negara penggunaan fluoroquinolones relatif dikontraindikasikan
pada anak-anak karena kekhawatiran dapat menyebabkan kerusakan artikular.
Agen ini tidak terdaftar untuk penggunaan rutin pada anak-anak. Kekhawatiran
muncul karena bukti kerusakan artikular pada sendi yang menahan beban pada
beagle (48). Sekarang ada pengalaman yang luas dalam penggunaan obat ini
pada sejumlah besar anak-anak dengan berbagai kondisi, seringkali dengan
tindak lanjut jangka panjang (cystic fibrosis, tifus), dan dalam penggunaan
ekstensif kursus singkat fluoroquinolones pada anak-anak untuk pengobatan.
demam tifoid dan disentri basiler (49). Manfaatnya yang besar, terutama di
daerah di mana tidak ada alternatif oral yang terjangkau, lebih besar daripada
risikonya.
Ciprofloxacin, ofloxacin, perfloxacin dan fleroxacin umumnya terbukti efektif. Namun, dalam
beberapa tahun terakhir, terdapat banyak laporan tentang penurunan kerentanan dan
kegagalan pengobatan untuk ciprofloxacin (50, 51). Tidak ada bukti toksisitas dan dampak
pada pertumbuhan yang telah dijelaskan pada anak-anak dengan tifus yang menerima
ciprofloxacin (49). Tidak ada bukti keunggulan fluoroquinolone tertentu. Asam nalidiksat dan
norfloksasin tidak mencapai konsentrasi darah yang memadai setelah oral

administrasi dan tidak boleh digunakan. Untuk nalidiksat-asam-sensitifS. typhi, rejimen tujuh
hari telah terbukti sangat efektif. Kursus pengobatan selama tiga dan lima hari juga terbukti
sangat efektif melawan strain yang peka terhadap asam nalidiksat. Kursus yang sangat
singkat ini paling baik disediakan untuk wabah ketika antibiotik tidak tersedia. Untuk infeksi
yang resistan terhadap asam nalidiksat, diperlukan minimal tujuh hari pengobatan dengan
dosis maksimum yang diizinkan dan biasanya diperlukan 10-14 hari. Kursus yang lebih
pendek dari tujuh hari tidak memuaskan.
Kloramfenikol, meskipun memiliki risiko agranulositosis pada 1 per 10.000 pasien, masih
diresepkan secara luas di negara berkembang untuk pengobatan demam tifoid (52, 53, 54).S.
typhistrain dari berbagai wilayah di dunia, misalnya sebagian besar negara di Afrika dan Asia,
tetap sensitif terhadap obat ini dan tersedia secara luas di sebagian besar rangkaian
perawatan primer di negara berkembang untuk pengobatan pneumonia.
Kerugian menggunakan kloramfenikol termasuk tingkat kekambuhan yang relatif tinggi (5-7%),
program pengobatan yang lama (14 hari) dan seringnya perkembangan keadaan karier pada orang
dewasa. Dosis yang dianjurkan adalah 50-75 mg per kg per hari selama 14 hari dibagi menjadi
empat dosis per hari (54), atau setidaknya lima sampai tujuh hari setelah penurunan suhu tubuh.
Dosis dewasa biasa adalah 500 mg diberikan empat kali sehari. Pemberian oral memberikan
bioavailabilitas yang sedikit lebih besar daripada pemberian garam suksinat intramuskular (im)
atau intravena (iv).
Ampisilin dan amoksisilin digunakan dengan dosis 50 hingga 100 mg per kg per hari secara oral, im atau
iv, dibagi menjadi tiga atau empat dosis. Tidak ada manfaat yang dilaporkan dari penambahan asam
klavulanat ke amoksisilin.
Trimethoprim-sulfamethoxazole, (TMP-SMZ) dapat digunakan secara oral atau iv pada orang dewasa dengan
dosis 160 mg TMP ditambah 800 mg SMZ dua kali sehari atau pada anak-anak dengan 4 mg TMP per kg dan 20
mg SMZ per kg selama 14 hari (55 ).
Dari sefalosporin generasi ketiga, cefixime oral (15-20 mg per kg per hari untuk orang dewasa,
100-200 mg dua kali sehari) telah banyak digunakan pada anak-anak dalam berbagai pengaturan
geografis dan terbukti memuaskan (56, 57, 58). Namun, uji coba sefiksim pada tifus MDR di
Vietnam menunjukkan tingkat kegagalan pengobatan yang lebih tinggi secara signifikan
dibandingkan dengan ofloxacin (59). Agen lain, misalnya sefodoksim, terbukti berhasil melawan
demam tifoid (60). Karena tingkat resistensi kuinolon yang meningkat (61) ada kebutuhan yang
jelas untuk mengidentifikasi strategi yang lebih baik untuk mengobati tifus MDR di masa kanak-
kanak. Data terbaru tentang penggunaan azitromisin pada anak-anak menunjukkan bahwa
mungkin aman diberikan sebagai agen alternatif untuk pengobatan demam tifoid tanpa komplikasi
(62).
Azitromisin dalam dosis 500 mg (10 mg/kg) diberikan sekali sehari selama tujuh hari telah terbukti
efektif dalam pengobatan demam tifoid pada orang dewasa dan anak-anak dengan waktu
penurunan suhu yang mirip dengan yang dilaporkan untuk kloramfenikol. Dosis 1 g per hari
selama lima hari juga efektif pada orang dewasa (42).
Jika diperlukan antibiotik intravena, sefalosporin iv dapat diberikan dalam dosis berikut:
ceftriaxone, 50-75 mg per kg per hari (2-4 g per hari untuk orang dewasa) dalam satu atau dua
dosis; cefotaxime, 40-80 mg per kg per hari (2-4 g per hari untuk orang dewasa) dalam dua atau
tiga dosis; dan cefoperazone, 50-100 mg per kg per hari (2-4 g per hari untuk orang dewasa) dalam
dua dosis. Ciprofloxacin, ofloxacin dan pefloxacin juga tersedia untuk penggunaan iv.
WHO/V&B/03.07 21
Ada beberapa data tentang pengobatan tifus pada kehamilan. Beta-laktam dianggap
aman (63). Ada beberapa laporan kasus keberhasilan penggunaan fluoroquinolones
tetapi umumnya tidak direkomendasikan pada kehamilan karena masalah keamanan
(64, 65). Ampisilin aman pada wanita hamil atau menyusui, seperti halnya ceftriaxone
pada wanita dengan penyakit parah atau MDR. Meskipun tidak ada data yang
menunjukkan bahwa azitromisin tidak aman untuk wanita hamil atau menyusui,
alternatif harus digunakan jika tersedia.
Sebagian besar data dari uji coba terkontrol secara acak berhubungan dengan pasien yang dirawat di daerah
endemisitas. Ada beberapa data dari uji coba tersebut yang berkaitan dengan pasien yang dirawat di daerah di mana
penyakit ini tidak endemik atau untuk pelancong yang kembali. Pengetahuan tentang sensitivitas antibiotik dari strain
yang menginfeksi sangat penting dalam menentukan pilihan obat. Jika tidak ada biakan yang tersedia, pengetahuan
tentang kemungkinan kepekaan seperti yang ditunjukkan oleh data global yang tersedia mungkin berguna.
Bukti menunjukkan bahwa fluoroquinolones adalah pilihan optimal untuk pengobatan

demam tifoid pada orang dewasa dan juga dapat digunakan pada anak-anak. Munculnya
resistensi terhadap fluoroquinolones baru-baru ini, bagaimanapun, menunjukkan bahwa
penggunaannya yang meluas dan sembarangan dalam pengaturan perawatan primer harus
dibatasi. Di wilayah dunia di mana fluoroquinolones tidak tersedia atau tidak terdaftar untuk
penggunaan kesehatan masyarakat dan di mana bakteri masih sepenuhnya sensitif terhadap
obat lini pertama tradisional (kloramfenikol, amoksisilin atau trimetoprim-sulfametoksazol),
ini tetap sesuai untuk pengobatan tifus. demam. Mereka murah, tersedia secara luas dan
jarang dikaitkan dengan efek samping.
3.3 Penanganan komplikasi
Baik pasien rawat jalan maupun rawat inap dengan demam tifoid harus dipantau secara
ketat untuk perkembangan komplikasi. Intervensi tepat waktu dapat mencegah atau
mengurangi morbiditas dan mortalitas. Fluorokuinolon parenteral mungkin merupakan
antibiotik pilihan untuk infeksi berat tetapi belum ada uji coba antibiotik secara acak (66).
Pada tifoid yang parah, fluoroquinolones diberikan minimal selama 10 hari (Tabel 2).
Pasien demam tifoid dengan perubahan status mental, ditandai dengan delirium,
obtundation dan stupor, harus segera dievaluasi untuk meningitis dengan pemeriksaan
cairan serebrospinal. Jika temuan normal dan diduga meningitis tifoid, orang dewasa
dan anak-anak harus segera diobati dengan deksametason intravena dosis tinggi selain
antimikroba (67). Jika deksametason diberikan dalam dosis awal 3 mg/kg dengan infus iv
lambat selama 30 menit dan jika, setelah enam jam, 1 mg/kg diberikan dan kemudian
diulangi dengan interval enam jam pada tujuh kesempatan berikutnya, angka kematian
dapat dikurangi. sekitar 80-90% pada pasien berisiko tinggi ini. Hidrokortison dalam
dosis yang lebih rendah tidak efektif (68). Pengobatan steroid dosis tinggi dapat
diberikan sebelum hasil kultur darah tifoid tersedia jika penyebab lain dari penyakit
parah tidak mungkin terjadi.

--- --
- - --- (- ' # # "' - ---
" % (% " ) ) (% " ) )
-*+- -*+-
' --( )* '- +)-) -- %- ,)- -- -

. /- 0 ) -,0 --) --
1234526 7- -
2- . '- +)-) -- %/ 0) #- --
) / 0, 7-
9)-) %/ 0) #- -- '- +)-) - $-

) / 0, 7-
Pasien dengan perdarahan usus membutuhkan perawatan intensif, pemantauan dan

transfusi darah. Intervensi tidak diperlukan kecuali ada kehilangan darah yang signifikan.
Konsultasi bedah untuk dugaan perforasi usus diindikasikan. Jika perforasi dikonfirmasi,
perbaikan bedah tidak boleh ditunda lebih dari enam jam. Metronidazole dan gentamicin atau
ceftriazone harus diberikan sebelum dan sesudah operasi jika fluoroquinolone tidak
digunakan untuk mengobati kebocoran bakteri usus ke dalam rongga perut. Intervensi dini
sangat penting, dan angka kematian meningkat karena penundaan antara perforasi dan
pembedahan semakin lama. Tingkat kematian bervariasi antara 10% dan 32% (69).
Kekambuhan yang melibatkan penyakit akut terjadi pada 5-20% kasus demam tifoid
yang tampaknya berhasil diobati. Kekambuhan ditandai dengan kembalinya demam
segera setelah selesainya pengobatan antibiotik. Manifestasi klinis sering lebih
ringan dari penyakit awal. Kultur harus diperoleh dan pengobatan standar harus
diberikan. Jika terjadi kekambuhan, tidak adanya schistosomiasis harus dikonfirmasi.
3.4 Manajemen pengangkut
Seseorang dianggap sebagai pembawa kronis jika dia tidak menunjukkan gejala dan terus
memiliki kultur feses atau swab rektal yang positif selamaS. typhisetahun setelah pemulihan
dari penyakit akut. Secara keseluruhan, sekitar 1-5% pasien demam tifoid menjadi pembawa
kronis. Tingkat pengidap sedikit lebih tinggi di antara pasien wanita, pasien yang lebih tua
dari 50 tahun, dan pasien dengan cholelithiasis atau schistosomiasis. Jika cholelithiasis atau
schistosomiasis hadir, pasien mungkin memerlukan kolesistektomi atau obat antiparasit
selain antibiotik untuk mencapai penyembuhan bakteriologis. Untuk memberantasS. typhi
carriage, amoksisilin atau ampisilin (100 mg per kg per hari) ditambah probenesid (Benemid®)
(1 g per oral atau 23 mg per kg untuk anak-anak) atau TMP-SMZ (160 hingga 800 mg dua kali
sehari) diberikan selama enam minggu; sekitar 60% orang yang diobati dengan salah satu
rejimen dapat diharapkan memiliki kultur negatif pada tindak lanjut. Klirens hingga 80% dari
pembawa kronis dapat dicapai dengan pemberian 750 mg ciprofloxacin dua kali sehari
selama 28 hari atau 400 mg norfloxacin. Obat kuinolon lainnya dapat memberikan hasil yang
serupa (70, 71).
WHO/V&B/03.07 23
Pembawa harus dikecualikan dari setiap kegiatan yang melibatkan persiapan dan penyajian
makanan, seperti halnya pasien yang baru sembuh dan setiap orang dengan kemungkinan gejala
demam tifoid. Meskipun akan sulit bagi pembawa tifoid di negara berkembang untuk mengikuti
rekomendasi ini, penjamah makanan sebaiknya tidak melanjutkan tugas mereka sampai mereka
memiliki tiga biakan tinja negatif setidaknya dengan jarak satu bulan.
Penentuan antibodi Vi telah digunakan sebagai teknik skrining untuk mengidentifikasi pembawa di
antara penjamah makanan dan dalam penyelidikan wabah. Antibodi Vi sangat tinggi pada penyakit
kronisS.typhipembawa (72).

Bab 4:
Pencegahan demam tifoid
Rute utama penularan demam tifoid adalah melalui air minum atau makan makanan yang terkontaminasi
Salmonella typhi. Pencegahan didasarkan pada memastikan akses ke air yang aman dan dengan
mempromosikan praktik penanganan makanan yang aman. Pendidikan kesehatan sangat penting untuk
meningkatkan kesadaran masyarakat dan mendorong perubahan perilaku.
4.1 Air yang aman
Demam tifoid adalah penyakit yang ditularkan melalui air dan tindakan pencegahan utama adalah
memastikan akses ke air yang aman. Air harus berkualitas baik dan harus cukup untuk memenuhi
semua masyarakat dengan air minum yang cukup serta untuk semua keperluan rumah tangga
lainnya seperti memasak dan mencuci.
Selama wabah, langkah-langkah pengendalian berikut ini menjadi perhatian khusus:
- Di daerah perkotaan, pengendalian dan pengolahan sistem pasokan air harus

diperkuat dari daerah tangkapan air hingga ke konsumen. Air minum yang aman harus
tersedia untuk penduduk melalui sistem perpipaan atau dari truk tangki.
- Di daerah pedesaan, sumur harus diperiksa untuk patogen dan dirawat jika perlu.
- Di rumah, perhatian khusus harus diberikan pada disinfeksi dan penyimpanan air betapapun
aman sumbernya. Air minum dapat dibuat aman dengan merebusnya selama satu menit atau
dengan menambahkan bahan kimia pelepas klorin. Panci bermulut sempit dengan penutup
untuk menyimpan air sangat membantu dalam mengurangi penularan sekunder demam
tifoid. Klorin tidak efektif bila air disimpan dalam wadah logam.
- Dalam beberapa situasi, seperti daerah pedesaan miskin di negara berkembang atau kamp
pengungsi, bahan bakar untuk merebus air dan wadah penyimpanan mungkin harus disediakan.
4.2 Keamanan Pangan
Makanan yang terkontaminasi adalah kendaraan penting lainnya untuk penularan demam tifoid.
Penanganan dan pengolahan makanan yang tepat sangat penting dan langkah-langkah kebersihan
dasar berikut harus diterapkan atau diperkuat selama epidemi:
- mencuci tangan dengan sabun sebelum menyiapkan atau menyantap makanan;
- menghindari makanan mentah, kerang, es;
- hanya makan makanan yang dimasak dan masih panas atau memanaskannya kembali.
WHO/V&B/03.07 25
Selama wabah, inspeksi keamanan pangan harus diperkuat di restoran dan untuk
aktivitas pedagang kaki lima .
Tifoid dapat ditularkan oleh pembawa kronis yang tidak menerapkan praktik kebersihan terkait
makanan yang memuaskan. Pembawa ini harus dikecualikan dari aktivitas apa pun yang
melibatkan persiapan dan penyajian makanan. Mereka tidak boleh melanjutkan tugas mereka
sampai mereka memiliki tiga kultur feses negatif setidaknya dalam satu bulan.
4.3 Sanitasi
Sanitasi yang tepat berkontribusi untuk mengurangi risiko penularan semua

patogen diare termasukSalmonella typhi.
- Fasilitas yang tepat untuk pembuangan limbah manusia harus tersedia untuk semua masyarakat.
Dalam keadaan darurat, lubang jamban dapat dibangun dengan cepat.
- Pengumpulan dan pengolahan air limbah, terutama pada musim hujan, harus
dilaksanakan
- Di daerah di mana demam tifoid diketahui ada, penggunaan kotoran manusia

sebagai pupuk harus dicegah.
4.4 Pendidikan kesehatan
Pendidikan kesehatan sangat penting untuk meningkatkan kesadaran masyarakat tentang semua tindakan
pencegahan yang disebutkan di atas. Pesan pendidikan kesehatan bagi masyarakat rentan perlu disesuaikan
dengan kondisi setempat dan diterjemahkan ke dalam bahasa setempat. Untuk menjangkau masyarakat, semua
sarana komunikasi yang memungkinkan (misalnya media, sekolah, kelompok perempuan, kelompok agama)
harus diterapkan.
Keterlibatan masyarakat merupakan landasan perubahan perilaku yang berkaitan dengan kebersihan
dan untuk pengaturan dan pemeliharaan infrastruktur yang dibutuhkan.
Di fasilitas kesehatan, semua staf harus dididik berulang kali tentang perlunya:
- kebersihan pribadi yang sangat baik di tempat kerja;
- tindakan isolasi untuk pasien;
- tindakan desinfeksi.
4.5 Vaksinasi
4.5.1 Vaksin yang tersedia saat ini
Vaksin parenteral membunuh seluruh sel yang lama efektif tetapi menghasilkan efek samping yang
kuat karena LPS. Dua vaksin yang aman dan efektif sekarang dilisensikan dan tersedia. Salah
satunya didasarkan pada antigen subunit tertentu, yang lain pada seluruh sel bakteri hidup yang
dilemahkan.

Vaksin pertama, yang mengandung polisakarida Vi, diberikan dalam dosis tunggal subkutan (sc) atau im. Perlindungan dimulai tujuh hari
setelah penyuntikan, perlindungan maksimal dicapai 28 hari setelah penyuntikan ketika konsentrasi antibodi tertinggi diperoleh. Dalam uji
coba lapangan yang dilakukan di Nepal dan Afrika Selatan, di mana penyakit ini endemik dan tingkat serangan mencapai 900/100.000,
kemanjuran perlindungan adalah 72% satu setengah tahun setelah vaksinasi (74) dan masih 55% tiga tahun setelah dosis tunggal. (75).
Vaksin ini disetujui untuk orang berusia di atas dua tahun. Vaksinasi ulang direkomendasikan setiap tiga tahun untuk pelancong. Dalam uji
coba lapangan di Afrika Selatan, 10 tahun setelah imunisasi, 58% penerima vaksin masih memiliki lebih dari 1 ìg/ml antibodi anti-Vi dalam
darah mereka (76), yaitu tingkat perlindungan. Dalam percobaan efikasi yang dilakukan di Chiang Su dan Guangxi, Cina, masing-masing
pada tahun 1995 dan 1997 dengan vaksin Vi yang diproduksi secara lokal, 72% perlindungan diperoleh pada penerima vaksin (77, 78).
Khasiat perlindungan sebesar 70% dilaporkan pada populasi yang divaksinasi sebelum atau selama situasi wabah di negara yang sama (78).
Vaksin Vi dilisensikan di Australia dan di lebih dari 92 negara di Afrika, Amerika, Asia, dan Eropa. Ini terutama digunakan oleh para pelancong
yang mengunjungi daerah-daerah yang berisiko tinggi terkena demam tifoid karena adanya strain yang resistan terhadap berbagai obat.
Ada beberapa laporan tentang Vi-negatif Khasiat perlindungan sebesar 70% dilaporkan pada populasi yang divaksinasi sebelum atau selama
situasi wabah di negara yang sama (78). Vaksin Vi dilisensikan di Australia dan di lebih dari 92 negara di Afrika, Amerika, Asia, dan Eropa. Ini
terutama digunakan oleh para pelancong yang mengunjungi daerah-daerah yang berisiko tinggi terkena demam tifoid karena adanya strain
yang resistan terhadap berbagai obat. Ada beberapa laporan tentang Vi-negatif Khasiat perlindungan sebesar 70% dilaporkan pada populasi
yang divaksinasi sebelum atau selama situasi wabah di negara yang sama (78). Vaksin Vi dilisensikan di Australia dan di lebih dari 92 negara
di Afrika, Amerika, Asia, dan Eropa. Ini terutama digunakan oleh para pelancong yang mengunjungi daerah-daerah yang berisiko tinggi
terkena demam tifoid karena adanya strain yang resistan terhadap berbagai obat. Ada beberapa laporan tentang Vi-negatifS. typhi
ketegangan (79). Namun,S. typhistrain baru diisolasi dari darah pasien selalu Vi-positif. Selama penyimpanan laboratorium atau transfer
kapsul Vi dapat hilang tetapi bahkan jika hal ini terjadi melalui mutasi gen atau perubahan itu sangat jarang terjadi. Selain itu, ini bukan
masalah besar dalam kaitannya dengan perlindungan yang diperoleh di negara-negara Asia di mana galur Vi-negatif dilaporkan pada tingkat
rata-rata rendah 3%. Mayoritas dari 600.000 perkiraan kematian per tahun berada di Asia. Orang yang divaksinasi dengan Vi dapat
dibedakan dariS. typhipembawa karena tingkat antibodi Vi yang lebih tinggi pada yang terakhir (lihat 3.4 di atas).
Vaksin oral hidup Ty2la tersedia dalam kapsul berlapis enterik (80) atau
formulasi cair. Ini harus diminum dalam tiga dosis dengan jarak dua hari dengan
perut kosong. Ini memunculkan perlindungan sejak 10-14 hari setelah dosis
ketiga. Ini disetujui untuk digunakan pada anak-anak berusia minimal 5 tahun.
Wisatawan harus divaksinasi ulang setiap tahun. Khasiat perlindungan formulasi
kapsul berlapis enterik tujuh tahun setelah dosis terakhir masih 62% di daerah
endemik penyakit; angka yang sesuai untuk formulasi cair adalah 70%.
Kekebalan kawanan ditunjukkan dengan jelas selama uji coba lapangan di Chili.
Antibiotik harus dihindari selama tujuh hari sebelum atau sesudah rangkaian
imunisasi. Vaksin ini dilisensikan di 56 negara di Afrika, Asia, Eropa, Amerika
Selatan, dan Amerika Serikat.®) atau klorokuin (Nivakuin®atau Aralen®) untuk
profilaksis malaria, direkomendasikan selang waktu tiga hari antara
penyelesaian seri imunisasi dan dosis pertama meflokuin atau proguanil.
4.5.2 Vaksin masa depan
Vi-rEPA
Kandidat vaksin konjugat Vi baru yang terikat pada rekombinan non-toksikPseudomonas

aeruginosaeksotoksin A (rEPA) telah meningkatkan imunogenisitas pada orang dewasa
dan anak usia 5-14 tahun, dan telah menginduksi respons penguat pada anak usia 2-4
tahun (81). Dalam uji coba lapangan acak tersamar ganda, 11.091 anak Vietnam berusia
2-5 tahun diberi dua suntikan Vi-rEPA yang dipisahkan oleh enam minggu (82). Tidak ada
reaksi samping serius yang diamati. Kemanjuran setelah 27 bulan pengawasan aktif
adalah 91,2%. Surveilans pasif dalam 16 bulan sejak studi berakhir (tiga setengah tahun
setelah injeksi pertama) menunjukkan kemanjuran 88%.
WHO/V&B/03.07 27
S.paratyphiA menyebabkan demam enterik tersering kedua di Asia. Vaksin TAB, terdiri dari
yang tidak aktifSalmonella, menyebabkan reaksi samping yang kuat. BaruS.paratyphi Vaksin
yang terdiri dari polisakarida spesifik O permukaan yang terkonjugasi dengan toksoid tetanus
terbukti aman dan imunogenik pada orang dewasa Vietnam, 108 remaja dan 110 anak
berusia 2-4 tahun (83). Percobaan efikasi sedang direncanakan.
Kandidat lainnya
Tiga kandidat vaksin hidup yang dilemahkan saat ini sedang dievaluasi. Masing-masing
diberikan sebagai dosis oral tunggal. CVD 908-htrA adalah sebuahS. typhiregangan dengan
penghapusan mutasi dihtrAgen (84, 85); strain turunan, CVD 909, disiapkan untuk
menghasilkan antigen Vi menurut ekspresi konstitutif. Kandidat kedua adalah seorang
S. typhiStrain Ty2 dengan penghapusan tiga mutasi pada gen cya, crp dan cdt (86). Yang
ketiga adalah turunan dari anS. typhiStrain Ty2 dengan penghapusan mutasi ganda pada
genfoPdanphoQ(87).
4.5.3 Rekomendasi penggunaan vaksin
TerjadinyaS. typhistrain yang resisten terhadap fluoroquinolones menekankan perlunya penggunaan

vaksin yang aman dan efektif untuk mencegah demam tifoid. WHO merekomendasikan vaksinasi untuk
orang yang bepergian di daerah berisiko tinggi di mana penyakit ini endemik. Orang-orang yang tinggal
di daerah tersebut, orang-orang di kamp pengungsi, ahli mikrobiologi, pekerja limbah dan anak-anak
harus menjadi kelompok sasaran vaksinasi.
Imunisasi rutin
Selama tahun 1980-an, demam tifoid berhasil dikendalikan di Bangkok dengan imunisasi
rutin tahunan pada anak usia sekolah (88). Penyakit ini muncul kembali beberapa tahun
setelah imunisasi dihentikan. Imunisasi rutin dilakukan di beberapa wilayah di
Uzbekistan, sehingga insidensi penyakit ini rendah.WHO merekomendasikan bahwa
imunisasi anak usia sekolah dilakukan dimanapun pengendalian penyakit menjadi
prioritas. Program imunisasi tifoid berbasis sekolah harus dibatasi pada wilayah
geografis di mana demam tifoid merupakan masalah kesehatan masyarakat yang diakui
dan pada wilayah yang resisten terhadap antibiotik.S. typhistrain sangat lazim.
Penggunaan vaksin tifoid pada anak sekolah harus diselaraskan dengan pemberian Td
berbasis sekolah (lihatLaporan Kelompok Pakar Ilmiah (SAGE), WHO/GPV/98.06, dan
Strategi, kebijakan, dan praktik imunisasi remaja: tinjauan global, WHO, 1999). Vaksin Vi
direkomendasikan untuk digunakan pada host dengan gangguan kekebalan. Karena
beberapa negara, misalnya Bangladesh dan India, melaporkan kasus demam tifoid di
antara anak-anak yang sangat muda, imunisasi harus dimulai pada anak-anak taman
kanak-kanak.Oleh karena itu, dalam imunisasi rutin, penggunaan vaksin tifoid yang
tersedia harus dipertimbangkan di daerah endemik demam tifoid pada anak usia di
atas dua tahun. Vaksin Vi atau Ty21a harus digunakan.

Imunisasi dalam situasi wabah
Selama tahun 1998 di Tajikistan vaksinasi 18.000 orang dengan satu dosis im polisakarida Vi
terbukti efektif (perlindungan 72%) dalam mencegah penyebaran demam tifoid pada komunitas
yang diimunisasi menghadapi situasi wabah karena adanya strain yang resistan terhadap berbagai
obat.S. typhi(89). Di daerah Xing-An China (78), vaksin Vi yang diproduksi secara lokal memberikan
perlindungan 70% pada anak usia sekolah yang diimunisasi sebelum atau selama wabah.Oleh
karena itu, vaksinasi terhadap demam tifoid sebelum atau selama situasi wabah harus
dipertimbangkan secara serius sebagai alat yang efektif. Jika masyarakat yang bersangkutan
tidak dapat diimunisasi secara lengkap,orang berusia 2-19 tahun harus menjadi kelompok
sasaranuntuk vaksinasi, selain anak-anak di sekolah pembibitan.
WHO/V&B/03.07 29
Kesimpulan
Infeksi yang disebabkan olehS. typhimerupakan masalah kesehatan masyarakat yang penting,
terutama di negara berkembang. Morbiditas dan mortalitas yang disebabkan oleh demam tifoid
sekali lagi meningkat dengan kemunculan dan penyebarannya ke seluruh duniaS. typhistrain yang
resisten terhadap sebagian besar antibiotik yang sebelumnya berguna. Akibatnya ada minat baru
dalam memahami epidemiologi, diagnosis dan pengobatan demam tifoid dan beberapa aspek
spesifik dari patogenesisnya. Lebih penting lagi, mungkin, ada banyak minat pada kemungkinan
perluasan peran vaksin tifoid. Otoritas kesehatan masyarakat sekarang harus merancang cara
untuk menggunakan dua vaksin tifus yang lebih baik yang tersedia saat ini, polisakarida Vi
parenteral dan Ty21a oral, dalam program imunisasi berbasis pembibitan dan berbasis sekolah
skala besar, dan harus memantau dampak kesehatan masyarakat mereka.

Referensi
1. Gotuzzo E, Frisancho O, Sanchez J, Liendo G, Carillo C, Black RE, Morris JG.

Hubungan antara sindrom imunodefisiensi yang didapat dan infeksi dengan
Salmonella typhiatauSalmonella paratyphidi daerah endemik tifus.Arsip
Penyakit Dalam1991; 151: 381-2.
2. Edelman R, Levine Myron M. Rangkuman lokakarya internasional tentang demam

tifoid.Review Penyakit Menular.1986; 8(3): 329-47.
3. Institut Kedokteran.Pengembangan vaksin baru: menetapkan prioritas. Vol.II.

Penyakit penting di negara berkembangWashington DC: National Academy
Press; 1986 (Lampiran D 14, hlm. 1-10).
4. Ivanoff BN, Levine MM, Lambert PH. Vaksinasi terhadap demam tifoid: status
sekarang.Buletin Organisasi Kesehatan Dunia1994; 72(6): 957-71.
5. Punjabi NH. Evaluasi biaya demam tifoid di Indonesia.Jurnal Kedokteran

Indonesia1998; 7(S): 90-3TR.
6. Sinha A, Sazawal S, Kumar R, Sood S, VP Reddaiah, Singh B, Rao M, Naficy A,

Clemens J, Bhan MK. Demam tifoid pada anak usia kurang dari 5 tahun.Lanset
1999; 354: 734-737.
7. Saha SK, Baqui AH, Hanif M, Darmstadt GL, Ruhulamin M, Nagatake T,

Santosham M, Black R. Demam tifoid di Bangladesh: implikasi kebijakan
vaksinasi.Jurnal Penyakit Menular Anak2001; 20: 521-4.
8. Ferrecio C, Levine MM, Manterola A, Rodriguez G, Rivara I, Prenzel I, Black R,

Mancuso T, Bulas D. Bakteremia jinak disebabkan olehSalmonella typhidan
paratyphi pada anak di bawah 2 tahun.Jurnal Pediatri1984; 104(6): 899-901.
9. Levine MM, Black R, Lanata C, Chilean Tifoid Committee. Estimasi yang tepat
dari jumlah pembawa kronisSalmonella typhidi Santiago, Chili, daerah
endemik.Jurnal Penyakit Menular1982; 146(6): 724-6.
10. Ivanoff B, Cordel J, Robert D, Fontanges R. Pentingnya pernapasan voie dans la

salmonellose expérimentale de la souris Balb/c.Comptes Rendus de l'Académie
des Sciences(Paris) 1980: 1271-4.
WHO/V&B/03.07 31
11. Coleman W, Buxton BH. Bakteriologi darah pada demam tifoid. Jurnal Ilmu
Kedokteran Amerika1907; 133: 896-903.
12. Guerra-Caceres JG, Gotuzzo-Herencia E, Crosby-Dagnino E, Miro-Quesada M,

Carillo-Parodi C. Nilai diagnostik biakan sumsum tulang pada demam tifoid.
Transaksi Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene1979; 73: 680-3.
13. Wain J, Diep TS, Ho VA, Walsh AM, Hoa TTN, Parry CM, White NJ. Kuantisasi
bakteri dalam darah pasien demam tifoid dan hubungan antara jumlah dan
gambaran klinis, penularan, dan resistensi antibiotik.Jurnal Mikrobiologi
Klinik1998; 36: 1683-7.
14. Gasem MH, Dolmans WM, Isbandrio BB, Wahyono H, Keuter M,

Djokomoeljanto R. KebudayaanSalmonella typhidanSalmonella paratyphi
dari darah dan sumsum tulang pada dugaan demam tifoid.Kedokteran
Tropis dan Geografis1995; 47: 164-7.
15. Hoffman SL, Edelman DC, Punjabi NH, Lesmana M, Cholid A, Sundah S, Harahap J.
Kultur aspirasi sumsum tulang lebih unggul dari kultur bekuan streptokinase dan 8
ml 1:10 rasio darah-ke-kaldu kultur darah untuk diagnosis tifus demam.
Jurnal Pengobatan Tropis dan Kebersihan Amerika1986; 35: 836-9.
16. Soewandojo E, Suharto U, Hadi U, Frans P, Prihartini E. Hasil perbandingan

antara kultur sumsum tulang dan kultur darah dalam diagnosis demam tifoid.
Jurnal Kedokteran Indonesia1998; 7(S1): 209.
17. Wain J, Bay PV, Vinh H, Duong NM, Diep TS, Walsh AL, Parry CM, Hasserjian
RP, Ho VA, Hien TT, Farrar J, White NJ, Day NP. Kuantisasi bakteri di sumsum
tulang dari pasien demam tifoid; hubungan antara jumlah dan gambaran
klinis.Vaksin2001; 39: 1571-6.
18. Benavente L, Gotuzzo J, Guerra O, Grados H, Bravo N. Diagnosis demam

tifoid menggunakan alat kapsul tali.Transaksi Royal Society of Tropical
Medicine and Hygiene1984 ;78(3): 404-6.
19. Vallenas C, Hernandez H, Kay B, Black R, Gotuzzo E. Khasiat kultur sumsum

tulang, darah, feses dan duodenum untuk konfirmasi bakteriologis demam
tifoid pada anak-anak.Penyakit Menular Anak1985; 4(5): 496-8.
20. Popoff MY, Le Minor L.Formula antigenik dari serovar salmonella.Edisi

ketujuh. Paris: Institut Pasteur;1997.
21. Bopp CA, Brenner FW, Wells JG, Strockbine NA.Escherichia,Shigella, dan
Salmonella. Di dalam: Murray PR, Baron EJ, Pfaller MA, Tenover FC, Yolken
RH, editor.Manual mikrobiologi klinik. Edisi ketujuh. Washington DC:
Masyarakat Mikrobiologi Amerika, pers ASM; 1999. hal. 459-74.

22. Clegg A, Passey M, Omena MK, Karigifa K., Sueve N. Evaluasi ulang uji
aglutinasi Widal dalam menanggapi perubahan pola demam tifoid di
dataran tinggi Papua Nugini.Acta Tropica1994;57(4):255-63
23. Pang T. Tes Widal positif palsu pada infeksi Salmonella nontifoid.Jurnal Pengobatan
Tropis dan Kesehatan Masyarakat Asia Tenggara1989; 20: 163-4.
24. Lim PL, Tam FCH, Cheong YM, Yegathesan M. Uji satu langkah 2 menit untuk mendeteksi
antibodi spesifik tifoid berdasarkan pemisahan partikel dalam tabung.Jurnal Mikrobiologi
Klinik1998; 36(8): 2271-8.
25. Ismail A, Kader SA, Ong KH.. Uji imunosorben enzim dot untuk serodiagnosis
demam tifoid.Jurnal Kedokteran Tropis dan Kesehatan Masyarakat Asia
Tenggara1991; 22(4): 563-6.
26. Lu-Fong M, Ludan AC, Martinez MM, Raymundo JG. Dot EIA (Typhidot): bantuan
untuk diagnosis demam tifoid di antara anak-anak Filipina.Jurnal Malaysia.
Kesehatan Anak1999; 8: 163.
27. Jackson AA, Ismail A, Afifah T, Tuan Ibrahim TA, Abdul Kader Z, Mohd N. Tinjauan
retrospektif uji uji imunosorben enzim dot untuk demam tifoid di daerah
endemik.Jurnal Kedokteran Tropis dan Kesehatan Masyarakat Asia Tenggara
1995; 26: 625-30.
28. Choo KE, Davies TME, Ismail A, Ong KH. Umur panjang respon antibodi terhadap
a Salmonella typhiprotein membran luar spesifik: Interpretasi uji imunosorben
enzim dot di daerah endemisitas demam tifoid tinggi.Jurnal Pengobatan Tropis
dan Kebersihan Amerika1997; 57(4): 96-9.
29. Choo KE, Davies TME, Ismail A, Tuan Ibrahim TA, Ghazali WNW. Diagnosis serologis
demam enterik yang cepat dan andal: sensitivitas komparatif dan spesifisitas tes
Typhidot dan Typhidot-M pada anak Malaysia yang demam.Acta Tropica. 1999; 72:
175-83.
30. Bhutta ZA, Mansurali N. Diagnosis serologis cepat demam tifoid pediatrik di
daerah endemik: evaluasi komparatif prospektif dari dua immunoassay dot-
enzim dan uji Widal.Jurnal Pengobatan Tropis dan Kebersihan Amerika1999;
61(4): 654-7.
31. Hatta, M, Goris MGA, Heerkens GC, Gooskens J, Smits HL. Uji dipstick
sederhana untuk mendeteksiSalmonella typhi-antibodi imunoglobulin M
spesifik dan evolusi respon imun pada demam tifoid.Jurnal Pengobatan
Tropis dan Kebersihan Amerika2002; 66: 416-21.
32. Rumah D, Wain J, Ho VO, Diep TO, Chinh NT, Bay PV, Vinh H, Duc M, Parry CM,
Dougan G, White NJ, Hien TT, Farrar JJ. Serologi demam tifoid di daerah endemik
dan relevansinya dengan diagnosis.Jurnal Mikrobiologi Klinik2001; 39: 1002-7.
WHO/V&B/03.07 33
33. Gasem MH, Smits HL, Nugroho N, Goris MA, Dolmans WMV. Evaluasi dipstick
assay sederhana dan cepat untuk diagnosis demam tifoid di Indonesia.
Jurnal Mikrobiologi Medis2002; 51: 173-7.
34. Ismail TF, Smits HL, Wasfy MO, Malone JL, Fadeel MA, Mahoney F. Evaluasi tes
serologi dipstick untuk diagnosis brucellosis dan demam tifoid di Mesir.
Jurnal Mikrobiologi Klinik2002; 40: 3509-11.
35. Rowe B, Ward LR, Threlfall EJ. Multidrug-resistantSalmonella typhi: epidemi di

seluruh dunia.Penyakit Menular Klinis1997; 24(Sup 1): S106-9.
36. Bhutta ZA. Dampak usia dan resistensi obat terhadap kematian pada demam tifoid. Arsip
penyakit pada masa kanak-kanak1996; 75: 214-7.
37. Gupta A. Demam tifoid multidrug-resistant pada anak-anak: epidemiologi dan

pendekatan terapeutik.Jurnal Penyakit Menular Anak1994; 13: 124-40.
38. Saha SK, Talukder SY, Islam M, Saha S. A yang sangat resisten terhadap
ceftriaxoneSalmonella. typhidi Bangladesh.Jurnal Penyakit Menular Anak1999;
18(3): 297-303.
39. Murdoch DA, Banatvala N, Shoismatulloev BI, Ward LR, Threlfall EJ, Banatvala NA.
Epidemi ciprofloxacin-resistenSalmonella typhidi Tajikistan.Lanset1998; 351:
339.
40. Saha SK, Saha S, Ruhulamin M, Hanif M, Islam M. Tren penurunan

multiresistenSalmonella typhidi Bangladesh. Jurnal Kemoterapi Antimikroba
1997; 39: 554-6.
41. Punjabi NH. Demam tifoid. Di dalam: Rakel RE, editor.Terapi Conn Saat Ini. Edisi lima
puluh detik. Philadelphia: WB Saunders; 2000. hal.161-5.
42. Chinh NT, Parry CM, Ly NT, dkk. Perbandingan terkontrol acak azitromisin dan
ofloxacin untuk demam enterik yang resistan terhadap berbagai obat dan asam
nalidiksat.Agen Antimikroba dan Kemoterapi2000; 44: 1855-9.
43. Arnold K, Hong CS, Nelwan R, dkk. Studi perbandingan acak fleroksasin dan
kloramfenikol pada demam tifoid.Jurnal Kedokteran Amerika1993; 94:
195S-200S.
44. Cristiano P, Imparato L, Carpinelli C, dkk. Pefloxacin versus kloramfenikol

dalam terapi demam tifoid.Infeksi1995; 23: 103-5.
45. Gupta A, Swarnkar NK, Choudhary SP. Mengubah sensitivitas antibiotik pada demam
enterik.Jurnal Pediatri Tropis2001; 47: 369-71.
46. Dutta P, Mitra U, Dutta S, De A, Chatterjee MK, Bhattacharya SK. Terapi

ceftriaxone pada kegagalan pengobatan ciprofloxacin demam tifoid pada anak.
Jurnal Penelitian Medis India2001; 113: 210-3.

47. Das U, Bhattacharya SS. Multidrug resistenSalmonella typhidi Rourkela,
Orissa. Jurnal Patologi & Mikrobiologi India2000; 43: 135-8.
48. Kubin R. Keamanan dan kemanjuran ciprofloxacin pada pasien anak: review.
Infeksi1993; 21: 413-21.
49. Doherty CP, Saha SK, Cutting WA. Demam tifoid, ciprofloxacin dan pertumbuhan
pada anak kecil.Sejarah Pediatri Tropis.2000; 20: 297-303.
50. Brown JC, Shanahan PM, Jesudason MV, Thomson CJ, Aymes SG. Mutasi
bertanggung jawab untuk mengurangi kerentanan terhadap 4-kuinolon
pada isolat klinis multi-resistenSalmonella typhidi IndiaJurnal Kemoterapi
Antimikroba1996; 37: 891-900.
51. Threlfall EJ, Ward LR, Skinner JA, Smith HR, Lacey S. Tahan Ciprofloxacin
Salmonella typhidan kegagalan pengobatan.Lanset1999; 353: 1590-1.
52. Islam A, Butler T, Kabir I, Alam NH. Pengobatan demam tifoid dengan ceftriaxone
selama 5 hari atau kloramfenikol selama 14 hari: uji coba terkontrol secara acak.
Agen Antimikroba dan Kemoterapi1993; 37: 1572-5.
53. Bhutta ZA. Tifoid dan paratifus. Di dalam: Southall D, Coulter B, Ronald C, Nicholson S,
Parke S, editor.Perawatan kesehatan anak internasional: panduan praktis untuk rumah
sakit di seluruh dunia.London: Buku BMJ; 2002. hal. 426-9.
54. Bhutta ZA, Naqvi SH, Suria A. Terapi kloramfenikol demam tifoid dan
hubungannya dengan disfungsi hati.Jurnal Pediatri Tropis1991; 37: 320-2.
55. Thisyakorn U, Mansuwan P. Perbandingan efikasi mecillinam, mecillinam/

amoxycillin dan trimethoprim-suphamethoxazole untuk pengobatan demam
tifoid pada anak.Jurnal Penyakit Menular Anak1992; 11: 979-80.
56. Bhutta ZA, Khan I, Molla AM. Terapi salmonellosis tifoid yang resistan terhadap
berbagai obat pada masa kanak-kanak: perbandingan terapi acak terkontrol dengan
cefixime oral versus IV ceftriaxone.Jurnal Penyakit Menular Anak1994; 13: 990-4.
57. Girgis NI, Sutan Y, Hammad O, Farid Z. Perbandingan efikasi, keamanan dan
biaya cefixime, ceftriaxone dan aztreonam dalam pengobatan multidrug
resisten Salmonella typhiseptikemia pada anak-anak.Jurnal Penyakit Menular
Anak 1995; 14: 603-5.
58. Girgis NI, Tribble DR, Sultan Y, Farid Z. Kemoterapi short course dengan cefixime
pada anak dengan multidrug resistenSalmonella typhikeracunan darah.Jurnal
Pediatri Tropis1995; 41: 364-5.
59. Phoung CXT, Kneen R, Anh NT, Luat TD, White NJ, Parry CM, Kelompok Studi
Tifoid Pusat Anak Dong Nai. Studi perbandingan ofloxacin dan cefixime
untuk pengobatan demam tifoid pada anak.Jurnal Penyakit Menular Anak
1999; 18: 245-8.
WHO/V&B/03.07 35
60. Dhanjee A, Sheikh MA, Yaqub M, Alam SE. Orelox (cefodoxime) pada demam
tifoid. Jurnal Asosiasi Medis Pakistan1999; 49: 8-9.
61. Bhutta ZA, Khan IA, Shadmani M. Kegagalan kemoterapi ceftriaxone jangka pendek
untuk demam tifoid yang resistan terhadap berbagai obat pada anak-anak: uji coba
terkontrol secara acak di Pakistan.Agen Antimikroba dan Kemoterapi2000; 44: 450-2.
62. Frenck RW, Nakhla I, Sultan Y. Azitromisin versus ceftriaxone untuk pengobatan
demam tifoid tanpa komplikasi pada anak-anak.Jurnal Penyakit Menular 2000;
31: 1134-8.
63. Seoud M, Saade G, Uwaydah M, Azoury R. Demam tifoid pada kehamilan.Obstetri dan
Ginekologi1988; 71: 711-4.
64. Koul PA, Wani JI, Wahid A. Ciprofloxacin untuk demam enterik multiresisten pada
kehamilan.Lanset1995; 346: 307-8.
65. Leung D, Venkatesan P, Boswell T, Innes JA, Kayu MJ. Pengobatan tifoid pada
kehamilan.Lanset1995; 346: 648.
66. Dutta P, Rasaily R, Saha MR, dkk. Ciprofloxacin untuk pengobatan demam tifoid parah
pada anak-anak.Agen Antimikroba dan Kemoterapi1993; 37: 1197-9.
67. Punjabi NH, Hoffman SL, Edman DC, dkk. Pengobatan demam tifoid berat pada
anak dengan deksametason dosis tinggi.Jurnal Penyakit Menular Anak. 1988; 7:
598-600.
68. Rogerson SJ, Spooner VJ, Smith TA, Richens J. Hidrokortison pada demam
tifoid parah yang diobati dengan kloramfenikol di Papua Nugini.Transaksi
Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene1991; 85: 113-6.
69. Van Basten JP, Stockenbrugger R. Perforasi tifus. Tinjauan literatur sejak
1960.Kedokteran Tropis dan Geografis1994; 46: 336-9.
70. Ferreccio C, dkk. Khasiat ciprofloxacin dalam pengobatan pembawa tifoid

kronis.Jurnal Penyakit Menular1988; 157: 1235-9.
71. Gotuzzo E, dkk. Penggunaan norfloxacin untuk mengobati pembawa tifus kronis.Jurnal
Penyakit Menular1988; 157: 1221-5.
72. Lanata CF, Levine MM, Ristori C, Black RE, Jiménez L, Salcedo M, García J,
Sotomayor V. Vi serologi dalam deteksi kronisSalmonella typhipembawa di
daerah endemik.Lanset, 1983; ii: 441-3.
73. Ivanoff B, Levine M. Demam tifoid: Melanjutkan tantangan dari musuh bakteri yang
tangguh. Bulletin de l'Institut Pasteur/Penelitian tentang. Menular. Penyakit.1997; 95(3):
129-42.

74. Acharya VI, Lowe CU, Thapa R, Gurubacharya VL, Shrestha MB, Cadoz M, Schulz
D, Armand J, Bryla DA, Trollfors B, Cramton T, Schneerson R, Robbins JB.
Pencegahan demam tifoid di Nepal dengan polisakarida kapsul Vi dari
Salmonella typhi. Sebuah laporan awal.Jurnal Kedokteran New England1987;
317: 1101-4.
75. Klugman K, Hendrick J, Koornhof J, Robbins JB, Le Cam N. Imunogenisitas,

khasiat dan korelasi serologis perlindunganSalmonella typhiVaksin
polisakarida kapsul Vi tiga tahun setelah imunisasi.Vaksin1996; 14(5): 435-8.
76. Keddy KH, Klugman KP, Hansford CF, Blondeau C, Bouveret Le Cam NN.
Persistensi antibodi terhadapSalmonella typhiVaksin polisakarida kapsul Vi pada
anak sekolah di Afrika Selatan sepuluh tahun setelah imunisasi.Vaksin1999; 17:
110-3.
77. Yang HH, Wu CG, Xie GZ, dkk. Uji coba kemanjuran vaksin polisakarida Vi
terhadap demam tifoid di Cina barat daya.Buletin Organisasi Kesehatan Dunia
2001; 79 (7):625-631 .
78. Yang HH, Kilgore PE, Yang LH, Park JK, Pan YF, Kim Y, Lee YJ, Xu ZY, Clemens
J. Wabah demam tifoid, Kabupaten Xing-An, Republik Rakyat Cina, 1999:
Estimasi efektivitas lapangan vaksin tifus polisakarida Vi. Jurnal Penyakit
Menular2001; 183: 1775-80.
79. Jenis Jegathesan M. PhagesSalmonella typhidiisolasi di Malaysia selama

periode 10 tahun 1970-1979.Jurnal Kebersihan1983; 90(1): 91-7.
80. Black RE, Levine MM, Ferreccio C, Clements ML, Lanata C, Rooney J, Jerman
R. Khasiat satu atau dua dosis Ty21aSalmonella typhivaksin dalam kapsul berlapis enterik
dalam uji coba lapangan terkontrol.Vaksin1990; 8: 81-4.
81. Kossaczka Z, Lin F, Ho V, Thuy N, Bay P, Thanh T, Khiem H, Trach D, Karpas A,

Hunt S, Bryla D, Schneerson R., Robbins J, Szu S. Keamanan dan imunogenisitas
Vaksin konjugasi Vi untuk demam tifoid pada orang dewasa, remaja, dan anak usia 2
hingga 4 tahun di Vietnam.Infeksi dan Imunitas1999; 67: 5806-10.
82. Lin FY, Ho VA, Khiem HB, Trach DD, Bay PV, Thanh TC, Kossaczka Z, Bryla DA,
Shiloach J, Robbins J, Shneerson R, Szu SC. Khasiat aSalmonella typhiVaksin
konjugasi Vi pada anak usia dua sampai lima tahun.Jurnal Kedokteran New
England2001; 344: 1263-9.
83. Konadu E, Lin FY, Ho V, Thuy N, Bay P, Thanh T, Khiem H, Trach D, Karapas A, Li J,
Robbins J, Szu S. Studi fase 1 dan fase 2Salmonella enterika serovarparatyphi
Konjugat toksoid polisakarida-tetanus O-spesifik pada orang dewasa, remaja,
dan anak-anak berusia 2 hingga 4 tahun di Vietnam.Infeksi dan Imunitas 2000;
68: 1529-34.
WHO/V&B/03.07 37
84. Tacket CO, Hone DM, Losonsky G, Guers L, Edelman R, Levine MM.
Penerimaan klinis dan imunogenisitas CVD 908Salmonella typhigalur vaksin.
Vaksin1992; 10(7): 443-6.
85. Tacket CO, Sztein MB, Losonsky GA, Wasserman SS, Nataro JP, Edelman R, Pickard
D, Dougan G, Chatfield SN, Levine MM. Keamanan dan respon imun pada
manusia dari oral hidupSalmonella typhistrain vaksin dihapus dihtrAdanaroC,
aroD.Infeksi dan Imunitas1997; 65: 452-6.
86. Tacket CO, Kelly SM, Schodel F, Losonsky G, Nataro JP, Edelman R, Levine M, Curtiss R.
Keamanan dan imunogenisitas pada manusia yang dilemahkanSalmonella typhi strain vektor
vaksin yang mengekspresikan antigen hepatitis B yang dikodekan plasmid yang distabilkan
oleh sistem mematikan seimbang ASD.Infeksi dan Imunitas1997; 65(8): 3381-5.
87. Hohmann EL, Oletta CA, Killeen KP, Miller SI.phoP/phoQ-dihapusSalmonella typhi(
Ty800) adalah vaksin demam tifoid dosis tunggal yang aman dan imunogenik pada
sukarelawan.Jurnal Penyakit Menular1996; 173: 1408-14.
88. Bodhidatta L, Taylor DN, Thisyakorn U, Echeverria P. Pengendalian demam tifoid di

Bangkok, Thailand, dengan imunisasi tahunan anak sekolah dengan demam tifoid
parenteral.Review Penyakit Menular1987; 9: 841-5.
89. Tarr PE, Kuppens L, Jones TC, Ivanoff B, Heymann DL. Pertimbangan mengenai
vaksinasi massal terhadap demam tifoid sebagai tambahan tindakan sanitasi dan
kesehatan masyarakat.Jurnal Pengobatan Tropis dan Kebersihan Amerika1999;
61:163-70.

Departemen Vaksin dan Biologi didirikan oleh penyakit mengoordinasikan dan memfasilitasi
Organisasi Kesehatan Dunia pada tahun 1998 penelitian dan pengembangan vaksin baru dan
untuk beroperasi dalam Cluster Teknologi teknologi terkait imunisasi.
Kesehatan dan Farmasi. Tujuan utama
Departemen ini adalah pencapaian dunia di mana ItuTim Pengkajian dan Pemantauan Vaksin menilai
semua orang yang berisiko terlindungi dari strategi dan kegiatan untuk mengurangi morbiditas dan
penyakit yang dapat dicegah dengan vaksin. mortalitas yang disebabkan oleh penyakit yang dapat
dicegah dengan vaksin.
Lima kelompok menerapkan strateginya, yang dimulai
dengan penetapan dan pemeliharaan norma dan ItuAkses ke tim Teknologiberupaya untuk
standar, berfokus pada isu-isu utama vaksin dan mengurangi hambatan keuangan dan teknis
teknologi, dan diakhiri dengan implementasi dan untuk pengenalan vaksin baru dan yang sudah
bimbingan untuk layanan imunisasi. Pekerjaan ada serta teknologi terkait imunisasi.
kelompok diuraikan di bawah ini.
ItuPerluasan Program Imunisasimengembangkan kebijakan
ItuTim Penjaminan Mutu dan Keamanan dan strategi untuk memaksimalkan penggunaan vaksin
Biologis tim memastikan kualitas dan kepentingan kesehatan masyarakat dan pengirimannya. Ini
keamanan vaksin dan obat biologis lainnya mendukung wilayah dan negara WHO dalam memperoleh
melalui pengembangan dan penetapan norma keterampilan, kompetensi, dan infrastruktur yang diperlukan
dan standar global. untuk menerapkan kebijakan dan strategi ini dan untuk
mencapai tujuan pengendalian dan/atau eliminasi dan
ItuInisiatif Riset Vaksindan tiga timnya terlibat pemberantasan penyakit.
dalam virus, bakteri, dan parasit
DepartemenVaksin dan Biologis

Organisasi Kesehatan Dunia Teknologi
Kesehatan dan Farmasi
CH-1211 Jenewa 27
Swiss
Faks: +41 22 791 4227
Email: vaksin@who.int
WHO atau kunjungi situs web kami di: http://www.who.int/vaccines-documents

Who 2003

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Judul Asli

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

Who 2003

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

Dokumen latar belakang:

Diagnosis, pengobatan dan

Surveillance Penyakit Menular dan Respons

Organisasi Kesehatan Dunia

Dokumen latar belakang:

Surveillance Penyakit Menular dan Respons

Organisasi Kesehatan Dunia

para donatur yang dukungan keuangannya tidak disebutkan

telah memungkinkan penerbitan publikasi ini.

Kode pemesanan: WHO/V&B/03.07

Publikasi ini tersedia di Internet di:

Salinan dapat diminta dari:

© Organisasi Kesehatan Dunia 2003

Singkatan ............................................... ............................................................... ................. v

Ucapan Terima Kasih ............................................................... ............................................................... ..... vii

Bab 1 : Organisme, Penyakit dan Penularannya ...................................... 1

Bab 2: Diagnosis demam tifoid ............................................... .............................. 7

Bab 3: Pengobatan demam tifoid ............................................... ........................ 19

Bab 4: Pencegahan demam tifoid ............................................... ........................ 25

Kesimpulan .............................................................. ............................................................... ................. 30

Referensi ................................................. ............................................................... ................... 31

Aku g imunoglobulin (IgG, IgM)

MDR resisten multi-obat

NARST tahan asam nalidiksatSalmonella typhi

Kami mengucapkan terima kasih atas partisipasi mereka dalam penyusunan

Dr Camilo Acosta, Institut Vaksin Internasional, Seoul, Republik Korea

Dr M. John Albert, Fakultas Kedokteran, Universitas Kuwait, Kuwait

Dr MK Bhan, Institut Ilmu Kedokteran Seluruh India, New Delhi, India

Dr Zulfiqar Bhutta, Universitas Aga Khan, Karachi, Pakistan

Dr Robert Breiman, Pusat Penelitian Penyakit Diare Internasional, Dhaka,

Dr John Clemens, Institut Vaksin Internasional, Seoul, Republik Korea

Dr Asma Ismail, Universiti Sains Malaysia, Kelantan, Malaysia

Dr Keith Klugman, Universitas Emory, Atlanta, AS

Dr Claudio F. Lanata, Instituto de Investigación Nutricional, Lima, Peru

Dr Myron M. Levine, Fakultas Kedokteran Universitas Maryland, Baltimore, AS

Dr Maria Neira, Departemen Pencegahan, Pengendalian dan Pemberantasan

Dr Henk L. Smits, KIT Biomedical Research, Royal Tropical Institute/Koninklijk

Dr Tikki Pang, Departemen Bukti dan Informasi untuk Kebijakan, Organisasi

Dr Christopher Parry, Departemen Mikrobiologi Medis Universitas Liverpool,

Dr Philippe Sansonetti, Institut Pasteur, Paris, Perancis

Dr Shosun Szu, NIH, Bethesda, AS

Dr John Wain, Sekolah Kedokteran Imperial College, London, Inggris Raya

di bawah koordinasi dari

Dr Bernard Ivanoff, Departemen Vaksin dan Biologi

Dr Claire Lise Chaignat, Departemen Pengawasan dan Respons Penyakit

- Penyakit akut non-komplikasi: Demam tifoid akut ditandai dengan demam

2 Diagnosis, pengobatan dan pencegahan demam tifoid

1.2.2 Besaran masalah

1.2.3 Definisi kasus

Kasus demam tifoid yang dikonfirmasi

Kemungkinan kasus demam tifoid

1.3 Kontaminasi dan transmisi

4 Diagnosis, pengobatan dan pencegahan demam tifoid

Diagnosis definitif demam tifoid tergantung pada isolasiS. typhidari darah,

Beberapa laporan pseudobakteremia telah dikaitkan dengan reinokulasi botol kultur

2.1.3 Sampel tinja

8 Diagnosis, pengobatan dan pencegahan demam tifoid

2.2.1 Kultur darah

2.2.2 Kultur swab feses atau rektal

Pada agar darah,S. typhidanS.paratyphibiasanya menghasilkan koloni putih halus non-

Agar enterik Hektoen

Agar bismut sulfit