PRESENTADO A: MAGSTER FTIMA VARGAS LCDO. JUAN JAVIER GONZLEZ PRESENTADO POR: CALDERN, CARLOS CASTILLO, JORGE CORONADO, SAYIRA DOMNGUEZ, JUAN CARLOS 28 DE SEPTIEMBRE DE 2009
En algunos casos, las personas que ya han obtenido la cura todava pueden infectar a los dems. El haber padecido sfilis y haberse curado no implica inmunidad, ya que rpidamente se puede volver a contraer.
Mecanismo de Transmisin
De una persona a otra a travs del contacto directo con una lcera sifiltica. Prcticamente tiene una transmisin exclusiva por contacto sexual . Congnita, de madre a hijo, o lo que se llama transmisin vertical . Inoculacin accidental: para quienes manipulan y trabajan la bacteria en el laboratorio. Transfusin sangunea: sobretodo en pacientes donadores de sangre . Por medio del uso de toallas sanitarias.
Caractersticas de Cultivo
No es cultivable segn el concepto tradicional. Se ha logrado mantener cepas vivas inoculadas en testculos de conejo (RIT), pero slo se obtienen cultivos hasta la primera generacin. La multiplicacin de los grmenes es muy lenta, siendo el tiempo promedio de duplicacin de 30 a 33 horas, aunque algunos autores comunican que a temperatura de 33 C, el crecimiento es ms rpido. Permanece viable y mvil durante 5-7 das en suero bovino + piruvato + albmina + cistena + bicarbonato.
PATOGENIA DE LA ENFERMEDAD
Sfilis Primaria
Primer estado de la enfermedad. Perodo de incubacin 10 a 90 das. Pequea llaga o lcera en los genitales, boca, la piel o el recto debe sanar por s sola (sale de 3-6 semanas despus de la exposicin)
Sfilis Primaria
Adenopatas satlites. Tanto el chancro como las adenopatas se sanan espontneamente, pero la infeccin permanece y progresa. Aunque la expresin de la sfilis primaria es localizada, la enfermedad es sistmica desde las primeras etapas.
La lesin tarda en sanar de 6 a 8 semanas.
Sfilis Secundaria
Etapa ms contagiosa. Aparecen las manifestaciones generalizadas de la sfilis. Estas son debidas a la diseminacin hematgena del treponema.
Sfilis Secundaria
La manifestacin ms rpida es la rosola sifiltica (exantema generalizado, no pruriginoso, ni descamativo, que afecta al tronco y raz de los miembros). Desaparece espontneamente en el plazo de un mes. Despus de 4 a 12 meses del comienzo de la enfermedad pueden aparecer las siflides (ppulas indoloras, no pruriginosas e induradas) y las afectaciones viscerales (seas, hepticas, articulares, adenopatas, etc.).
Sfilis Secundaria
Las lesiones se resuelven espontneamente en 3 a 12 semanas. Todas estn habitadas por T. pallidum. Las localizadas en zonas hmedas son altamente contagiosas. El enfermo queda asintomtico y la enfermedad pasa a su estado latente. Estas lesiones pueden ir acompaadas de sensacin de malestar general y fiebre.
Diagnsticos Diferenciales
Los diagnsticos diferenciales de la etapa secundaria son:
Pitiriasis rosada Eritema multiforme Enfermedades eruptivas virales Sarna Erupciones medicamentosas. Linfoma.
Sfilis latente
Se extiende por 2-20 aos. Ausencia de signos y sntomas. Las pruebas antitreponmicas especficas son positivas. Se distinguen 2 etapas:
Sfilis latente precoz o latente temprana. Sfilis latente tarda.
Sfilis latente
Precoz Sfilis potencialmente infecciosa.
Tarda
Cuando la infeccin inicial lleva ms de 1 ao de haber ocurrido.
Se extiende hasta 1 o 2 aos despus del contacto infectante. Puede ser asintomtica durante todo su curso o ste, verse interrumpido por los sntomas de recurrencia de la sfilis secundaria.
Sfilis Terciaria
Es una fase tarda. Se ve con menos frecuencia hoy que en el pasado, debido a la deteccin temprana y al tratamiento adecuado. Puede incapacitar al individuo de por vida y llevarlo a la muerte.
Diagnstico Directo
Ventajas: rapidez y bajo costo. el de ms rendimiento en la fase primaria, secundaria, recadas y en la sfilis congnitas, cuando las lesiones son ricas en treponemas. resultado negativo no descarta la posibilidad de la enfermedad, ya que pueden existir pocos treponemas en la misma, dependiendo de los das de evolucin y de la administracin de tratamiento previos. la boca.
Sensibilidad : 75-80% Un
Diagnstico Directo
1. Microscopia de campo oscuro.
Mtodo de diagnstico ms rpido en las fases primaria, secundaria y
congnita precoz.
lesiones mucosas), ya que contienen gran cantidad de treponemas; tambin pueden observarse aspirado de los ganglios linfticos.
La muestra debe ser lavada con suero salino sin aditivos bactericidas. El treponema aparecer movindose en espiral con una ondulacin
caracterstica.
Diagnstico Directo
2. Inmunofluorescencia Directa (DFA-TP)
Consiste en la tincin con Ac. monoclonales o policlonales
fluorescentes dirigidos frente a T. pallidum en los frotis desecados de lesiones sospechosas, una vez fijados con acetona o metanol. monoclonales conjugados con el colorante fluorescente (FITC). neutro, luego deben ser parafinadas.
Diagnstico Directo
2. Inmunofluorescencia Directa (DFA-TP)
Detecta la presencia de
Permite diferenciar treponemas patgenos de no patgenos, por una reaccin de Ag-Ac. treponemas inmunolgicamente especficos para T. pallidum.
Diagnstico Directo
3. Demostracin en tejidos.
Requiere materiales obtenidos por biopsia, sobre los que se lleva a cabo
una impregnacin argntica, o bien una tincin inmunofluorescente (DFAT-TP) o inmunoenzimtica especfica.
La DFAT-TP utiliza un anticuerpo monoclonal muy especfico de T.
pallidum.
Se suele utilizar para muestras cutneas de sfilis secundaria o estadios
sifilticos tardos, as como en los tejidos afectados de cerebro, placenta, cordn umbilical o piel en la sfilis congnita.
Diagnstico Directo
4. Cultivo de T. pallidum
Se le denomina RIT (Rabbit infectivity test). Consiste en la
Esta prueba es el estndar de oro, que determina la sensibilidad y especificidad de las otras pruebas para el diagnostico.
Mtodo ms antiguo para detectar la infeccin. No se utiliza de rutina por que es costoso y representa una dificultad
Diagnstico Directo
5. Tcnicas de biologa molecular Los mtodos de amplificacin de cidos nucleicos aumentan la sensibilidad de los mtodos de deteccin de T. pallidum. tiles en los casos en que el resto de pruebas muestran una baja sensibilidad, como es el caso del diagnstico de la sfilis congnita, neurosfilis, en la sfilis primaria temprana y cuando existe la necesidad de distinguir entre una reinfeccin y una infeccin antigua.
Diagnstico Indirecto
Pruebas Treponmicas
Utilizan antgeno treponmico especfico. Estas pruebas son las siguientes:
FTA-ABS 200 DS. (Inmunofluorescencia indirecta con absorcin y doble tincin). FTA-ABS LCR FTA-ABS 19S IgM
MHA-TP (Microhemaglutinacion del T. pallidum) ELISA de anticuerpos treponmicos. Enzimoinmunoensayo de membrana (western-blott) treponmico. Prueba de inmovilizacin de T. pallidum (TPI).
Diagnstico Indirecto
1. FTA-ABS
Mtodo de eleccin para el diagnostico de la sfilis primaria a partir de las dos semanas despus del contagio. Se utiliza suero inactivado por calor, el que se coloca sobre una lmina donde se encuentra el T. pallidum en suspensin (30 m.o. por campo). El conjugado consiste en AGH (IgG o IgM) con isotiocianato de fluorescena, el que se diluye seriadamente hasta 1/800 ms. Luego de un tiempo de incubacin, se observa al microscopio de fluorescencia en una habitacin oscura. La reaccin se reporta en cruces de 1+ a 4+. Es una prueba costosa para aplicarla como prueba de cribado en poblacin de bajo riesgo, por lo que su utilizacin se centra en confirmar los resultados positivos de los mtodos no treponmicos .
Diagnstico Indirecto
Diagnstico Indirecto
2. 19S-IgM-FTA-ABS Variante de la FTA-ABS que usa IgM de 19S que es obtenida por ultracentrifugacin. Ventaja: mayor especificidad. Es de gran utilidad en confirmacin de la sfilis muy temprana, determinar el xito teraputico y diagnosticar una reinfeccin No es de utilidad en la sfilis terciaria, porque da falsos negativos. Sensibilidad de 100% para la sfilis congnita y la sfilis latente, y 95% para la sfilis tarda porque utiliza en su proceso doble conjugado fluorescente; el primero anti-IgG humana conjugada con rodamina y el segundo fluorescena anti-treponmica que tiene funcin de contracolor y facilita la visualizacin.
Diagnstico Indirecto
3. Hemaglutinacin (MHA-TP)
Utiliza glbulos rojos de pollo o carnero como fase slida los cuales
estn sensibilizados con T. pallidum, que se encuentran adheridos a la membrana del hemate. Ventaja :
Alta especificidad, la cual es comparable con FTA-ABS, da pocas reacciones falso positivas Prueba semicuantitativa al usar diluciones seriadas, se puede utilizar suero y LCR El requerimiento de equipos es mnimo
Desventaja: menor sensibilidad en sfilis temprana, sfilis latente y sfilis tratada. eritrocitos de carnero y HATTS o TPHA, ambos de sensibilidad y especificidad similar.
Diagnstico Indirecto
4. Tcnica de ELISA
De gran versatibilidad, que se basa en la determinacin
inmovilizados en una placa en la que se aade la muestra, la reaccin Ag-Ac se determina a travs de un AGH conjugado con peroxidasa, que en presencia del sustrato enzimtico se producir un color. exposicin o infeccin por T. pallidum.
Diagnstico Indirecto
5. Prueba western-blot t
Se utiliza para aquellos casos en los que el FTA-Abs es indeterminado y se necesita aclarar la duda. Slo la llevan cabo escasos laboratorios y normalmente se trata de centros de referencia.
Diagnstico Indirecto
Diagnstico Indirecto
Pruebas No Treponmicas
Son aquellas pruebas en las cuales el individuo incita anticuerpos no treponmicos, sino anticuerpos contra la cardiolipina, que se les conoce como reaginas, producidos por un individuo infectado con T. pallidum, contra sus propios tejidos o contra clulas de mamferos, pero no son exclusivos de la sfilis (tipo IgG e IgM dirigidos frente a un antgeno lipoideo cardiolipina lecitina colesterol). Pueden ser positivas desde el 8-15 das de aparicin del chancro. Puede haber: Falsos negativos : por errores tcnicos, sfilis primaria reciente y reaccin de Prozona. Se evita solicitando la prueba cuantitativa. Falsos positivos no superan diluciones de 1/4: errores tcnicos, falta de ayuno, enfermedades virales, mesenquimopatas, cncer avanzado, hepatopatas, sndrome de anticuerpos antifosfolpidos.
Diagnstico Indirecto
Pruebas no treponmicas
Floculacin microscpica VDRL (Venereal Disease Research Laboratory) USR prueba srica reagnica sin calentamiento (Unheatedserum reagin) Floculacin macroscpica RPR prueba en tarjeta de reaginas plasmticas rpidas ("Rapid Plasma Reagin test") TRUST prueba srica con azul de toluidina sin calentar (Toluidine red unheated-serum test)
Diagnstico Indirecto
1. V.D.R.L (Venereal Research Disease Laboratory).
Es la tcnica recomendada cuando se aplica al lquido cefalorraqudeo o el suero, es ms econmica y est fcilmente disponible en los laboratorios de las unidades de atencin primaria de la salud Tanto el RPR como el VDRL son buenos marcadores de la infeccin en su fase aguda y tiles en el control de la respuesta al tratamiento en el paciente con inmunidad intacta, aunque son poco especficos. El VDRL es la prueba de eleccin para el diagnstico de la neurosfilis en muestras de LCR Procedimiento: La muestra se mezcla con un antgeno en una placa, que es una solucin buffer salina de cardiolipina y lecitina adosadas a partculas de colesterol. El suero debe rotar a 180rpm por 4min y el LCR por 8min. Observar la floculacin por microscopio. Reportar la floculacin como Reactor o No reactor. Todos los sueros reactivos se diluyen seriadamente, a cada dilucin se le realiza la prueba de VDRL y se registra el titulo mximo obtenido. El valor de la VDRL para diagnostico de SIFILIS es de 8 diluciones o mas. Actualmente, la tcnica no requiere de inactivacin del suero del paciente, ya que el reactivo contiene adicionalmente cloruro de colina que inactiva complementos; y el procedimiento para el LCR se requiere que el reactivo este diluida con cloruro de sodio al 10%, para evitar la postzona.
Diagnstico Indirecto
2. U.S.R (Unheated Serum Reagin). Muestra: Suero. El antgeno no es particulado (igual que VDRL) y la reaccin es de floculacin. Ventaja: Poco costosa No requiere de inactivacin de suero por calor Tiene buena sensibilidad y especificidad (al igual que las otras pruebas no treponmicas). El reactivo de la prueba USR es ms estable, antgeno estabilizado con EDTA y colina.
Diagnstico Indirecto
3. R.P.R (prueba en tarjeta de reaginas plasmticas rpidas) Muestra: Suero y Plasma. Detecta reagina de manera rpida, es costosa, pero es ms fcil de realizar y utiliza una cantidad menor de suero que no requiere inactivacin por calor. Reactivo que presenta partculas de carbn. Si la muestra es positiva se observa pequeos grumos negros (floculacin). El reporte de los resultados es de la misma manera que la prueba VDRL, pero con la RPR tiende a dar ttulos ms elevados. Se ha desarrollado variantes de esta prueba en las que la muestra puede ser plasma sin que se pierda su sensibilidad y especificidad.
Diagnstico Indirecto
4. TRUST(Toluidine Red Unheated Serum Test). Muestra: Suero o Plasma. Es el mismo antgeno del VDRL con partculas coloreadas con rojo de toluidina. Es una prueba desarrollada para el despistaje de la sfilis, el principio es similar al del VDRL, pero no es necesario inactivar el suero y el rojo de toluidina se encarga de dar color a la reaccin. La sensibilidad y especificidad son similares a la prueba de RPR.
Diagnstico Indirecto
Son tiles en el control de la respuesta al tratamiento en el paciente con inmunidad intacta y nos sirve como registro de casos, aunque son poco especficos: Si el tratamiento es eficaz los ttulos debern disminuir significativamente (hasta 8 veces) durante los 6-12 meses siguientes a su inicio. Si el tratamiento se inicia en estados latentes o tardos lo habitual es conseguir una disminucin de los ttulos, de forma muy lenta, y slo en un 2540 % de los pacientes. El RPR ha pasado a ser la prueba de cribado habitual para la seleccin de sueros en los laboratorios y en los bancos de sangre, puesto que se trata de una tcnica ms sencilla, requiere menor cantidad de suero y no hace falta calentarlo. El VDRL es la prueba de eleccin para el diagnstico de la neurosfilis en muestras de LCR. La mayor utilidad del ELISA es el cribado de poblaciones, por la gran cantidad de muestras que puede procesar al mismo tiempo. Como contrapartida negativa, no permite obtener resultados cuantitativos.
Los anticuerpos no se detectan por pruebas no treponmicas convencionales sino hasta 1-4 semanas de aparecido el chancro. En la sfilis secundaria, el organismo ha invadido todos los rganos y virtualmente todos los fluidos del cuerpo. Con pocas excepciones todos las pruebas serolgicas son reactivas y los treponemas se encontraran con facilidad por examen directo en las lesiones. En la sfilis primaria latente las pruebas treponmicas y no treponmicas son reactivas en un paciente asintomtico. En la sfilis latente tarda la mayora de pacientes tienen las pruebas no treponmicas reactivas y el ttulo de estos disminuye. La sfilis tarda o terciaria: aproximadamente 71% de los individuos presentan reactividad a las pruebas no treponmicas, sin embargo las pruebas treponmicas son siempre reactivas, pudiendo ser la base del diagnstico.
NEUROSIFILIS
Es
una superposicin de alteraciones meningovasculares parenquimatosas. una infeccin lentamente progresiva y destructiva del cerebro o la mdula espinal que se presenta cuando no se trata la sfilis, muchos aos despus de la infeccin primaria.
Es
NEUROSFILIS
PATOGENIA
diversos cursos:
progresar hasta
NEUROSFILIS
PATOGENIA
Neurosfilis asintomtica
Ausencia de sntomas neurolgicos Anormalidades en el LCR
Linfocitosis moderada, Protenas ligeramente elevadas Prueba no treponmica positiva
NEUROSFILIS
PATOGENIA
Cefalalgia, confusin, nuseas, vmito y rigidez de nuca Los nervios craneales ms involucrados son los pticos y los auditivos
NEUROSFILIS
PATOGENIA
Sfilis meningovascular
Prolongada cefalea, Hemiparesis o hemiplejia, Cambios psicolgicos o conductuales Convulsiones, vrtigo e insomnio
Paresis
Meningoencefalitis asociada a invasin directa del cerebro por T. pallidum Periodo de incubacin flucta entre los 5 y 25 aos. Sntomas son ms comunes en el varn que en la mujer
Distintas formas de demencia Cambios en la personalidad Prdida gradual de la memoria y de las funciones cognoscitivas
NEUROSFILIS
PATOGENIA
Tabes dorsal Compromiso de la mdula espinal Manifestaciones tempranas
Las anormalidades del LCR son frecuentes Pruebas inmunolgicas no treponmicas pueden revertirse a la normalidad
NEUROSFILIS
RECURSOS DE LABORATORIO PARA SU DIAGNSTICO
Tuberculosis con afectacin del sistema nervioso central Infecciones fngicas Tumores Hematoma subdural Alcoholismo crnico
NEUROSFILIS
RECURSOS DE LABORATORIO PARA SU DIAGNSTICO
Una prueba VDRL positiva en LCR indica una neurosfilis activa Amplificacin mediante una tcnica de PCR positiva tambin establece el diagnstico Cualquier anormalidad en el LCR con manifestaciones clnicas compatibles sugiere una neurosfilis activa Presencia de anticuerpos anti-treponmicos en el LCR es muy sugestiva de este diagnstico.
NEUROSFILIS
RECURSOS DE LABORATORIO PARA SU DIAGNSTICO
V.D.R.L. Especificidad del 100%, aunque su sensibilidad es muy baja (40-60%). Estudiar el LCR del paciente despus del tratamiento cada 3 meses por 3 aos. FTA-ABS
Reactivo Anticuerpos de clase IgG (en suero) responsables de la reactividad de estas pruebas atraviesan la barrera hematoenceflica Una pequea cantidad de sangre que contamine el LCR falso positivo. suficiente para dar un
NEUROSFILIS
RECURSOS DE LABORATORIO PARA SU DIAGNSTICO
Prueba treponmica positiva en suero. VDRL positivo en LCR (75 %) Aumento de la celularidad en LCR (> de 5-10 mononucleares/mm3). Protenas > a 40-100 mg/dl Slo la prueba VDRL esta homologada para la deteccin de anticuerpos en LCR.
SFILIS CONGNITA
MECANISMOS DE TRANSMISIN
espiroquetemia materna.
Niveles ms altos de espiroquetas en sangre Etapas primaria y secundaria de la infeccin Corresponden al mayor riesgo de infeccin fetal.
SFILIS CONGNITA
MECANISMOS DE TRANSMISIN
SFILIS CONGENITA
RECURSOS DE LABORATORIO PARA SU DIAGNSTICO
SFILIS CONGENITA
RECURSOS DE LABORATORIO PARA SU DIAGNSTICO
serologa positiva en el RN
La deteccin de IgM positiva en la madre no est relacionada con un mayor riesgo de sfilis congnita. Tests de IgM realizados en el RN tienen buena especificidad y son tiles para el diagnstico precoz de sfilis congnita, pero no permiten descartar el diagnstico cuando el resultado es negativo.
SFILIS CONGENITA
RECURSOS DE LABORATORIO PARA SU DIAGNSTICO
Anticuerpos especficos anti IgM humana adheridos a la placa de microtitulacin. El suero en estudio las IgM
Conjugado: antgenos de T. pallidum purificados + anticuerpos monoclonales anti T. pallidum biotinilados y estreptavidina-HRP (horse radish peroxidase) para amplificar la seal. El conjugado se unir slo a las IgM capturadas especficas para T. pallidum.
SFILIS CONGENITA
RECURSOS DE LABORATORIO PARA SU DIAGNSTICO
Pathozyme
Competition
(Merck):
Antgenos purificados derivados de T. pallidum adosados a la placa de microtitulacin. Competencia por la unin a estos antgenos entre el suero a estudiar y anticuerpos anti T. pallidum marcados con HRP, agregados en forma conjunta.
SFILIS CONGENITA
RECURSOS DE LABORATORIO PARA SU DIAGNSTICO
microhemaglutinacin
Suero en estudio se hace reaccionar con eritrocitos de pollo marcados con T. pallidum sonicados (cepa de Nichols) Superficie uniforme de clulas aglutinadas en el pocillo : Positivo Botn compacto de clulas no aglutinadas con o sin un orificio central muy pequeo: Negativo.
SFILIS CONGENITA
RECURSOS DE LABORATORIO PARA SU DIAGNSTICO
Bibliografa
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