Diabetik Neuropati Patogenesis

Ada empat faktor yang dianggap terlibat dalam pengembangan neuropati diabetes:

Mikrovaskuler penyakit
Pembuluh darah dan saraf penyakit berkaitan erat dan saling terkait. Pembuluh darah tergantung pada fungsi saraf normal, dan saraf tergantung pada aliran darah yang memadai. Perubahan patologis pertama di microvasculature adalah vasokonstriksi. Sebagai penyakit berlangsung, disfungsi saraf berkorelasi erat dengan perkembangan kelainan vaskular, seperti penebalan membran kapiler basal dan hiperplasia endotel, yang memberikan kontribusi untuk ketegangan oksigen berkurang dan hipoksia. iskemia saraf merupakan karakteristik mapan neuropati diabetes. agen vasodilator (misalnya, ACE inhibitor, 1-antagonis) dapat mengakibatkan perbaikan substansial dalam aliran darah saraf, dengan perbaikan yang sesuai pada kecepatan konduksi saraf. Jadi, disfungsi mikrovaskuler terjadi di awal diabetes, sejajar dengan perkembangan disfungsi saraf, dan mungkin cukup untuk mendukung keparahan fungsional struktural,, dan perubahan klinis diamati dalam neuropati diabetes.

Advanced terglikasi produk akhir

Peningkatan tingkat glukosa intraseluler menyebabkan ikatan kovalen non-enzimatik dengan protein, yang mengubah struktur dan menghambat fungsi mereka. Beberapa dari protein glikosilasi telah terlibat dalam patologi neuropati diabetes dan komplikasi jangka panjang diabetes.

Protein kinase C
PKC yang terlibat dalam patologi neuropati diabetes. Peningkatan kadar glukosa menyebabkan peningkatan diasilgliserol intraselular, yang mengaktifkan PKC. inhibitor PKC pada model binatang akan meningkatkan kecepatan konduksi saraf dengan meningkatkan aliran darah saraf.

Poliol jalur
Juga disebut sorbitol di / jalur reduktase aldosa, jalur poliol mungkin terlibat dalam komplikasi diabetes yang mengakibatkan kerusakan mikrovaskuler ke jaringan saraf, dan juga untuk retina dan ginjal. Glukosa merupakan senyawa yang sangat reaktif, dan harus dimetabolisme atau akan menemukan jaringan dalam tubuh untuk bereaksi dengan. Peningkatan kadar glukosa, seperti yang terlihat pada diabetes, mengaktifkan jalur ini biokimia alternatif, yang pada gilirannya menyebabkan penurunan glutathione dan kenaikan radikal oksigen reaktif. jalur ini tergantung pada enzim reduktase aldosa. Inhibitor enzim ini telah menunjukkan keberhasilan pada hewan model dalam mencegah perkembangan neuropati.

Sementara sel-sel tubuh yang paling membutuhkan tindakan insulin agar glukosa untuk mendapatkan masuk ke sel, sel-sel retina, ginjal dan jaringan saraf insulin-independen. Oleh karena itu ada pertukaran bebas dari glukosa dari dalam ke luar dari sel, terlepas dari tindakan insulin, di ginjal, mata dan neuron. Sel-sel akan menggunakan glukosa untuk energi seperti biasa, dan setiap glukosa tidak digunakan untuk energi akan memasuki jalur polyol dan diubah menjadi sorbitol. Dalam kadar glukosa darah normal, pertukaran ini akan menyebabkan ada masalah, seperti reduktase aldosa memiliki afinitas rendah untuk glukosa pada konsentrasi normal. Namun, dalam keadaan hiperglikemia, afinitas dari reduktase aldosa untuk glukosa meningkat, yang berarti tingkat jauh lebih tinggi dari sorbitol dan tingkat jauh lebih rendah dari NADPH, senyawa yang digunakan ketika jalur ini diaktifkan. sorbitol tidak dapat menyeberangi membran sel, dan ketika terakumulasi, menghasilkan tekanan osmotik pada sel dengan menarik air ke dalam sel. Fruktosa tidak dasarnya hal yang sama, dan dibuat lebih jauh di dalam jalur kimia. The NADPH, digunakan ketika jalur ini diaktifkan, bertindak untuk mempromosikan oksida nitrat dan produksi glutathione, dan konversi selama jalur mengarah ke molekul oksigen reaktif. kekurangan Glutathione dapat menyebabkan hemolisis disebabkan oleh stres oksidatif, dan kita sudah tahu bahwa oksida nitrat adalah salah satu vasodilator penting dalam pembuluh darah. NAD +, yang juga habis, diperlukan untuk menjaga spesies oksigen reaktif dari pembentukan dan merusak sel. Selain itu, tingkat tinggi sorbitol dipercaya untuk mengurangi penyerapan selular lain myoinsitol, alkohol, penurunan aktivitas plasma membran Na + / K + ATPase pompa yang dibutuhkan untuk fungsi syaraf, memberikan kontribusi bagi neuropati tersebut. Singkatnya, aktivasi berlebihan dari jalur poliol menyebabkan peningkatan tingkat molekul oksigen sorbitol dan reaktif dan tingkat penurunan oksida nitrat dan glutathione, serta peningkatan osmotik menekankan pada membran sel. Salah satu dari unsur-unsur saja dapat mempromosikan kerusakan sel, tapi di sini kami memiliki beberapa bertindak bersama-sama.

Efek pada syaraf jenis

saraf yang berbeda yang terpengaruh dengan cara yang berbeda Polineuropati sensorimotor serabut saraf yang lebih panjang akan terpengaruh untuk tingkat yang lebih besar daripada yang lebih pendek, karena kecepatan konduksi saraf diperlambat proporsi panjang saraf. Dalam sindrom ini, penurunan sensasi dan hilangnya refleks terjadi pertama di jari kaki pada kaki masing-masing, kemudian meluas ke atas. Hal ini biasanya digambarkan sebagai distribusi sarung tangan-penebaran mati rasa, kehilangan sensori, dysesthesia dan nyeri waktu malam. Rasa sakit bisa terasa seperti terbakar, menusuk sensasi, pegal atau membosankan. Pin dan jarum sensasi adalah umum. Kehilangan

proprioception, rasa di mana anggota badan adalah dalam ruang, terpengaruh awal. Pasien-pasien ini tidak bisa merasakan ketika mereka menginjak benda asing, seperti serpihan, atau ketika mereka sedang mengembangkan sebuah berperasaan dari sepatu yang tidak pas. Akibatnya, mereka berisiko untuk mengembangkan bisul dan infeksi pada kaki dan kaki, yang dapat menyebabkan amputasi. Demikian pula, pasien bisa mendapatkan beberapa fraktur pergelangan kaki, lutut atau kaki, dan mengembangkan bersama Charcot. Kehilangan hasil fungsi motor di dorsofleksi, kontraktur jari-jari kaki, kehilangan fungsi otot interoseus dan menyebabkan kontraksi dari angka, yang disebut palu jari kaki. Kontraktur ini terjadi tidak hanya di kaki, tetapi juga di tangan mana hilangnya otot yang membuat tangan tampak kurus dan tulang. Hilangnya fungsi otot progresif. Otonom neuropati Sistem saraf otonom terdiri dari saraf melayani jantung, sistem pencernaan dan sistem genitourinari. neuropati otonom dapat mempengaruhi salah satu sistem organ. Disfungsi otonom paling umum dikenal pada penderita diabetes adalah hipotensi ortostatik, atau pingsan saat berdiri. Dalam kasus diabetes neuropati otonom, itu adalah karena kegagalan jantung dan arteri untuk tepat menyesuaikan nada denyut jantung dan pembuluh darah untuk menjaga darah terus menerus dan sepenuhnya mengalir ke otak. Gejala ini biasanya disertai dengan hilangnya perubahan yang biasa dalam denyut jantung dilihat dengan napas normal. Kedua temuan ini menunjukkan neuropati otonom. manifestasi saluran pencernaan termasuk gastroparesis, mual, kembung, dan diare. Karena banyak penderita diabetes minum obat oral untuk diabetes mereka, penyerapan obat ini sangat dipengaruhi oleh pengosongan lambung tertunda. Hal ini dapat mengakibatkan hipoglikemia ketika agen diabetes oral diambil sebelum makan dan tidak mendapatkan diserap sampai jam, atau kadang-kadang hari kemudian, ketika ada gula darah normal atau rendah sudah. gerakan lamban dari usus kecil dapat menyebabkan pertumbuhan bakteri yang berlebihan, diperparah dengan kehadiran hiperglikemia. Hal ini menyebabkan kembung, gas dan diare. gejala urin meliputi frekuensi, urgensi kemih, inkontinensia dan retensi. Sekali lagi, karena retensi urin, infeksi saluran kemih sering terjadi. Retensi urin dapat menyebabkan diverticula kandung kemih, batu, nefropati refluks. Neuropati kranial Ketika saraf kranial yang terpengaruh, oculomotor (3) neuropati yang paling umum. Saraf oculomotor mengontrol semua otot-otot yang menggerakkan mata dengan pengecualian dari otot rektus lateral dan oblik superior. Hal ini juga berfungsi untuk membatasi murid dan membuka kelopak mata. Permulaan saraf ketiga diabetes palsy biasanya tiba-tiba, dimulai dengan nyeri frontal atau periorbital dan kemudian diplopia. Semua otot oculomotor diinervasi oleh n. ketiga mungkin akan terpengaruh, kecuali bagi mereka yang ukuran pupil kontrol. Hal ini karena fungsi pupil dalam CNIII ditemukan di pinggiran saraf (dalam hal pandangan cross sectional), yang membuatnya lebih rentan

terhadap kerusakan iskemik (karena lebih dekat dengan pasokan vascular). Saraf keenam, saraf abducens, yang innervates otot rektus lateral mata (mata bergerak lateral), juga saraf yang umumnya terkena tetapi keempat, saraf trochlear, (innervates otot oblik superior, yang bergerak ke bawah mata) keterlibatan tidak biasa. Mono neuropati pada saraf tulang belakang toraks atau lumbar dapat terjadi dan menimbulkan sindrom yang menyakitkan yang meniru infark kolesistitis, miokard atau usus buntu. Penderita diabetes memiliki insiden yang lebih tinggi neuropati jebakan, seperti carpal tunnel syndrome.

Bacaan lebih lanjut

Apakah Neuropati Diabetik? Gejala Neuropati Diabetik Neuropati diabetik Diagnosis Perawatan Neuropati Diabetik

Artikel ini berlisensi di bawah Creative Commons Attribution-ShareAlike License . Ini menggunakan bahan dari artikel Wikipedia pada " neuropati diabetes "Semua bahan yang digunakan diadaptasi dari Wikipedia tersedia sesuai dengan ketentuan Creative Commons Attribution-ShareAlike License . Wikipedia itu sendiri adalah merek dagang terdaftar dari Wikimedia Foundation, Inc powered by Last Update: 1. February 2011 08:49