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ICA DEL P ER BL EP

PER
MINISTERIO DE SALUD

Ministerio de Salud

Instituto Nacional de Salud

Reglamento de Ensayos Clnicos

Integra: El DS 017-2006-S.A, El DS 006-2007-S.A y El DS 011-2007-S.A


Lima, 2010

MINISTERIO DE SALUD DEL PER


Dr. scar Ugarte Ubillz

MINISTRO

VICEMINISTRO
Dr. Elas Melitn Arce Rodrguez

INSTITUTO NACIONAL DE SALUD


Dr. Csar Cabezas Snchez Dr. Luis Santa Mara Jurez OfiCinA GEnERAL DE invEStiGACin y tRAnSfEREnCiA tECnOLGiCA Dr. Martn yagui Moscoso CEntRO nACiOnAL DE SALUD PBLiCA Director General Dr. Pedro valencia vsquez CEntRO nACiOnAL DE PRODUCtOS BiOLGiCOS Director General Dr. Alberto vera valle CEntRO nACiOnAL DE ALiMEntACin y nUtRiCin Director General Dr. Wilfredo Salinas Castro CEntRO nACiOnAL DE COntROL DE CALiDAD Director General Q.f. Rubn tabuchi Matsumoto CEntRO nACiOnAL DE SALUD intERCULtURAL Director General Dr. Oswaldo Salaverry Garca CEntRO nACiOnAL DE SALUD OCUPACiOnAL y PROtECCin DEL AMBiEntE PARA LA SALUD Directora General Dra. Mara del Carmen Gaztaaga Ruiz

JEFE

SUBJEFE

COMIT EDITOR PRESIDENTE Dr. Csar Cabezas Snchez MIEMBROS Dr. Pedro lvarez falcon Blga. Elizabeth Anaya Ramrez Q.f. Rosario Belleza Zamora Dr. Zuo Burstein Alva Dr. Walter Curioso vlchez Dr. Alfredo Guilln Oneeglio Dr. Claudio Lanata de las Casas Dr. Percy Mayta tristn Dr. Edward Mezones Holgun Asistente Editorial Mg. Carolina tarqui Mamani Dr. Jaime Miranda Montero ing. francisco Quispe lvarez Dr. Sergio Recuenco Cabrera Mg. Graciela Rengifo Garca Dr. Oswaldo Salaverry Garca Dra. Lely Solari Zerpa Dr. Alonso Soto tarazona Dr. Javier vargas Herrera Corrector de Estilo Lic. Daniel Crdenas Rojas

Oficina General de Investigacin y Transferencia Tecnolgica

Documento elaborado por la Oficina Ejecutiva de Investigacin, Oficina General de Investigacin y Transferencia Tecnolgica del instituto nacional de Salud

Catalogacin hecha por el Centro de Informacin y Documentacin Cientfica del INS

instituto nacional de Salud (Per) Reglamento de ensayos clnicos. / Elaborado por instituto nacional de Salud. Lima: Ministerio de Salud, Instituto Nacional de Salud, 2010. 132 p.: 14,5 x 20,5 cm. 1. ENSAYOS CLNICOS/Legislacin & jurisprudencia 2. INVESTIGACIN BIOMDICA 3.COMITS DE TICA EN INVESTIGACIN 4. PROCESO DE APROBACIN DE MEDICAMENTOS 5. PER i. instituto nacional de Salud (Per) ii. Per. Ministerio de Salud

ISBN: 978-9972-857-76-8 Hecho el Depsito Legal en la Biblioteca Nacional del Per N. 2010-07041 Ministerio de Salud, 2010 Av. Salaverry cuadra 8 s/n, Jess Mara, Lima, Per Telfono: 431-0410 Pgina Web: www.minsa.gob.pe Instituto Nacional de Salud, 2010 Cpac Yupanqui 1400, Jess Mara, Lima, Per Telfono: (511) 617-6200 Fax : (511) 617-6244 Correo electrnico: postmaster@ins.gob.pe Pgina Web: www.ins.gob.pe La versin electrnica de este documento se encuentra disponible en forma gratuita en www.ins.gob.pe Se autoriza su reproduccin total o parcial siempre y cuando se cite la fuente.

Reglamento de Ensayos Clnicos (Integra DS N. 017-2006-SA, N. 006-2007-SA y N. 011-2007-SA)

NDICE

Prlogo ......................................................................................................7 DECRETOS SUPREMOS Decreto Supremo N. 017-2006-SA Aprobacin del Reglamento de Ensayos Clnicos del Per ....... Decreto Supremo N. 006-2007-SA Modificatoria del Reglamento de Ensayos Clnicos del Per .. Decreto Supremo N. 011-2007-SA Ampliacin del plazo establecido en la Segunda Disposicin Complementaria del Reglamento de Ensayos Clnicos del Per REGLAMENTO DE ENSAYOS CLNICOS TTULO I: Disposiciones Generales ............................................................ Definiciones Operacionales: Captulo 7 ......................................... TTULO II: Del respeto a los postulados ticos .......................................... TTULO III: De los sujetos de investigacin CAPtulO I.- De la proteccin de los sujetos en investigacin.... CAPtulO II.- Del Consentimiento Informado ........................... 19 20 29

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TTULO IV: De las personas y entidades que participan en la ejecucin de los ensayos clnicos CAPtulO I.- Del Patrocinador ............................................... 42 CAPtulO II.- De la Organizacin de Investigacin por Contrato (OIC) ........................................... 44 CAPtulO III.- Del Monitor ....................................................... 45 CAPtulO IV.- Del Investigador Principal ............................... 47 CAPtulO V.- De los Centros de Investigacin ....................... 49 CAPtulO VI.- De la Institucin de Investigacin ................... 49 CAPtulO VII.- De los Comits Institucionales de tica en Investigacin ..................................................... 50 TTULO V: De la autorizacin del ensayo clnico CAPtulO I.- De los requisitos ............................................... 55 CAPtulO II.- De la modificacin de las condiciones de autorizacin del ensayo clnico ........................ 59 CAPtulO III.- De las enmiendas al protocolo de investigacin 63 TTULO VI: Del producto en investigacin ................................................. 64 TTULO VII: Del expediente administrativo y la base de datos CAPtulO I.- Del expediente tcnico administrativo ............ 68 CAPtulO II.- De la base de datos ........................................... 69 TTULO VIII: De los informes y publicacin de los ensayos clnicos CAPtulO I.- De los informes de avance y finales ................. 69 CAPtulO II.- De la publicacin del ensayo clnico ................ 70 TTULO IX: De la vigilancia de la seguridad del producto en investigacin CAPtulO I.- De las responsabilidades .................................. 71 CAPtulO II.- De la notificacin de los eventos adversos y las reacciones adversas ..................................... 72 CAPtulO III.- De la apertura del ciego ................................... 74

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TTULO X: Del uso compasivo ....................................................................... TTULO XI: De la supervisin de los ensayos clnicos ............................... TTULO XII: De las medidas de seguridad, infracciones y sanciones .....

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DISPOSICIONES COMPLEMENTARIAS ............................... 82 DISPOSICIONES TRANSITORIAS Y FINALES .................... ANEXOS N. 1: Protocolo de investigacin .................................................. 87 N. 2: Manual del investigador ..................................................... 93 N. 3: Declaracin jurada de acondicionamiento del centro de investigacin ........................................................................ 100 N. 4: Presupuesto del ensayo clnico ........................................... 101 N. 5: listado de productos en investigacin y otros suministros a utilizar en el ensayo clnico ............................................. 102 N. 6: Ficha de reporte de eventos adversos en ensayos clnicos . 104 Instructivo de reporte de eventos adversos ensayos clnicos 107 N. 7: Ficha de inspeccin de centros de investigacin ............... 115 N. 8: Modelo de consentimiento informado para participar en un ensayo clnico ................................................................. 119 N. 9: Informe de avance de ensayo clnico .................................. 126 N. 10: Informe final del centro de investigacin .......................... 129 N. 11: Declaracin jurada de fondo financiero para cubrir costos ocasionados en caso de da o resarcimiento en el sujeto de investigacin .................................................................. 131 Nota ........................................................................................... 132 84

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PRLOGO

El Ministerio de Salud a travs del instituto nacional de Salud (inS) es el ente regulador de los Ensayos Clnicos en el Per, funcin que fue delegada al INS en el ao 2003, siendo previamente ejercida por la Direccin General de Salud de las Personas del MinSA. El marco legal que consagra esta funcin se basa en la Ley General de Salud (Ley N. 26842), la cual en el Ttulo Segundo en su Captulo I, artculo 28 literalmente menciona: La investigacin experimental con personas debe ceirse a la legislacin especial sobre la materia y a los postulados ticos en la Declaracin de Helsinki y sucesivas declaraciones que actualicen los referidos postulados. En este contexto, en el mes de julio del ao 2006 se promulg el Decreto Supremo N. 017-2006-SA que aprueba el Reglamento de Ensayos Clnicos en el Per, el cual consta de 12 Ttulos y disposiciones complementarias, transitorias y finales. Once meses despus, en junio del ao 2007, se promulga el Decreto Supremo N. 006-2007-SA el cual modifica el Reglamento de Ensayos Clnicos en el Per, dicho decreto modifica 33 artculos y 2 disposiciones complementarias del Reglamento del ao 2006. La presente publicacin tiene por finalidad la difusin de la norma sobre Ensayos Clnicos vigente entre los investigadores y la comunidad cientfica en general.

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Aprueban el Reglamento de Ensayos Clnicos en el Per DECRETO SUPREMO N. 017-2006-SA

EL PRESiDEntE DE LA REPBLiCA COnSiDERAnDO: Que, la Ley N. 26842, Ley General de Salud, establece que la proteccin de la salud es de inters pblico y por tanto, es responsabilidad del Estado regularla, vigilarla y promoverla, impulsando en ese marco, la investigacin cientfica y tecnolgica en el campo de la salud; Que, los avances cientficos y tecnolgicos en el desarrollo de nuevos productos, con aplicacin en la teraputica para enfrentar los problemas de salud, crean la necesidad de establecer lineamientos normativos que permitan la calificacin de los proyectos de investigacin a nivel nacional, con la finalidad de garantizar el derecho a la vida, a la integridad y al bienestar del paciente, as como la calidad de la investigacin; Que, el marco normativo que regule la reglamentacin de los ensayos clnicos en el pas, debe garantizar la aplicacin de las buenas prcticas clnicas y el cumplimiento de la normatividad internacional aplicable en la planificacin, realizacin, registro y comunicacin de los ensayos clnicos que se realicen en el Per; as mismo, debe normar el accionar de los diferentes rganos, entidades pblicas y/o privadas que participan en la aprobacin y ejecucin de los ensayos clnicos que se realizan en el pas; 9

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De conformidad con lo dispuesto por la Ley N. 26842, Ley General de Salud y lo previsto en el Art. 118, Inciso 8. de la Constitucin Poltica del Per; DECREtA: Artculo 1.- Aprobacin. Aprubese el Reglamento de Ensayos Clnicos en el Per, el mismo que consta de doce (12) ttulos, diecinueve (19) captulos, ciento treinta y siete (137) artculos y trece (13) disposiciones complementarias, transitorias y finales. Artculo 2.- Derogacin de las disposiciones legales que se opongan. Derguense todas las disposiciones que se opongan al presente Decreto Supremo. Artculo 3.- Refrendo. El presente Decreto Supremo ser refrendado por la Ministra de Salud y rige a partir del da siguiente de su publicacin en el Diario Oficial El Peruano. Dado en la Casa de Gobierno, en Lima, a los veintin das del mes de julio del ao dos mil seis. ALEJAnDRO tOLEDO Presidente Constitucional de la Repblica PiLAR MAZZEtti SOLER Ministra de Salud

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Modifican el Reglamento de Ensayos Clnicos en el Per DECRETO SUPREMO N. 006-2007-SA

EL PRESiDEntE DE LA REPBLiCA COnSiDERAnDO: Que, mediante Decreto Supremo N 017-2006-SA de 29 de julio de 2006, se aprob el Reglamento de Ensayos Clnicos del Per, el mismo que establece como premisa fundamental que la proteccin de la salud es de inters pblico y por tanto, es de responsabilidad del Estado regularla, vigilarla y promoverla, impulsando en ese marco, la investigacin cientfica y tecnolgica en el campo de la salud; Que, mediante Resolucin Ministerial N 057-2007/MINSA de 16 de enero de 2007, se dispuso la publicacin en el portal de Internet del Ministerio de Salud del proyecto modificatorio del Reglamento de Ensayos Clnicos del Per aprobado por Decreto Supremo N 017-2006-SA por un plazo de quince(15) das naturales; Que, por Resolucin Ministerial N 164-2007/MINSA de 22 de febrero de 2007 y 225-2007/MINSA de 19 de marzo de 2007, se conform una Comisin tcnica que se encargue de analizar las sugerencias o recomendaciones recibidas respecto del proyecto de modificacin del Reglamento de Ensayos Clnicos en el Per, aprobado por Decreto Supremo N017-2006-SA; 11

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Que, mediante Carta N 004-2007-COMISIN TECNICA EC del 13 de abril de 2007, el Presidente de la Comisin Tcnica referida en el considerando precedente, elev al Despacho Ministerial el Informe Tcnico correspondiente; Que, la Ley N27657, Ley del Ministerio de Salud, seala que el Ministerio de Salud es el ente rector del Sector Salud que conduce, regula promueve la intervencin del Sistema Nacional de Salud; Que, en tal sentido, el Ministerio de Salud, recogiendo los aportes de la Comisin Tcnica conformada por Resolucin Ministerial N 164-2007/ MINSA y N 225-2007/MINSA propone la modificacin del Reglamento de Ensayos Clnicos del Per aprobado por Decreto Supremo N 017-2006-SA; De conformidad con el numeral 8 del artculo 118 de la Constitucin Poltica del Per y el Decreto Legislativo N 560- Ley del Poder Ejecutivo; DECREtA: Artculo 1.- Modificaciones a algunos artculos del Reglamento de Ensayos Clnicos en el Per. Modifquese los artculos 7, 14, 19, 26, 27, 28, 29, 30, 32, 33, 34, 35, 39, 51, 52, 54, 56, 57, 58, 59, 60, 66, 67, 68, 69, 83, 89, 92, 93, 95, 104, 105, 131, Primera y Dcima Disposicin Complementaria del Reglamento de Ensayos Clnicos del Per, aprobado mediante Decreto Supremo N 017-2006-SA, los mismos que quedarn redactados de la siguiente manera. Artculo 2.- inclyase en las Disposiciones transitorias del Reglamento de Ensayos Clnicos del Per, aprobado por Decreto Supremo N 0172006-SA, la siguiente: Primera.- Regulacin transitoria a) Los procedimientos administrativos iniciados antes de la entrada en vigor del presente reglamento, se regirn por la normativa anterior hasta su conclusin. b) No obstante, son aplicables a los procedimientos en trmite, las disposiciones del presente Reglamento que reconozcan derechos o facultades a los administrados frente a la administracin. 12

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c)

Los aspectos no previstos en este reglamento, sern resueltos por la OGitt en el marco de las normas nacionales e internacionales que sobre ensayos clnicos estn vigentes.

Segunda.- Difusin del presente Reglamento El Instituto Nacional de Salud, bajo responsabilidad de su titular, deber realizar acciones de difusin, informacin y capacitacin del contenido y alcances del presente Reglamento a favor de su personal y del pblico usuario. Dichas acciones podrn ejecutarse a travs de internet, impresos, charlas, afiches u otros medios que aseguren la adecuada difusin de la misma. El costo de las acciones de informacin, difusin y capacitacin no deber ser trasladado al pblico usuario. Artculo 3.- Suprimir los artculos 55 y 86, as como la Dcimo Primera Disposicin Complementaria del Reglamento de Ensayos Clnicos del Per. Artculo 4.- El presente Decreto Supremo ser refrendado por el Ministerio de Salud. Dado en la Casa de Gobierno, en Lima, a los siete das del mes de junio del ao dos mil siete. ALAN GARCA PREZ Presidente Constitucional de la Repblica CARLOS vALLEJOS SOLOGUREn Ministro de Salud

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Amplan plazo establecido en la Segunda Disposicin Complementaria del Reglamento de Ensayos Clnicos en el Per DECRETO SUPREMO N 011-2007-SA
EL PRESiDEntE DE LA REPBLiCA COnSiDERAnDO: Que, mediante Decreto Supremo N 017-2006-SA, se aprob el Reglamento de Ensayos Clnicos en el Per, modificado por Decreto Supremo N 006-2007-SA, el cual regula la ejecucin de los ensayos clnicos en el pas, quedando sujetas a sus disposiciones las personas naturales o jurdicas, pblicas o privadas, nacionales o extranjeras que realicen o estn vinculadas con los ensayos clnicos en seres humanos en el territorio nacional; Que, el artculo 90 del citado Reglamento establece, entre otros aspectos, que la dispensacin de los productos en investigacin se realizar obligatoriamente a travs de una Unidad de Dispensacin para Ensayos Clnicos dependiente del Servicio o Departamento de farmacia de la institucin de investigacin donde se realice el ensayo clnico; Que, la Segunda Disposicin Complementaria del mencionado Reglamento dispuso un plazo mximo de un ao a partir de la aprobacin del mismo, para que las instituciones de investigacin cumplan con la conformacin de las unidades de dispensacin a que se refiere el artculo 90 de dicho Reglamento; 15

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Que, la mayora de las instituciones de investigacin a nivel nacional, no han podido culminar la referida adecuacin, por lo tanto para mantener su normal funcionamiento es necesario ampliar el plazo establecido en el citado Decreto Supremo; Que, igualmente, resulta necesario facultar al Ministerio de Salud a dictar las medidas complementarias que sean necesarias a fin de simplificar el uso de los anexos dispuestos en el Reglamento de Ensayos Clnicos en el Per reduciendo el formalismo excesivo y agilizar la tramitacin de los procedimientos; Que, a fin de contar con el Manual de Procedimientos para la Realizacin de Ensayos Clnicos, el Instituto Nacional de Salud dispuso la prepublicacin del mismo a fin de recibir las sugerencias de la ciudadana, por lo que resulta necesario ampliar el plazo que se estableci para su expedicin en la Primera Disposicin Complementaria del Decreto Supremo N 006-2007-SA; De conformidad con lo establecido en el numeral 8 del artculo 118 de la Constitucin Poltica del Per y el Decreto Legislativo N 560 - Ley del Poder Ejecutivo; DECREtA: Artculo 1.- Ampliacin del plazo. Amplese hasta el 29 de julio de 2008, el plazo establecido en la Segunda Disposicin Complementaria del Reglamento de Ensayos Clnicos en el Per, aprobado por Decreto Supremo N 017-2006-SA y modificado por Decreto Supremo N 006-2007-SA. Artculo 2.- Medidas Complementarias. El Ministerio de Salud dictar las medidas complementarias que sean necesarias a fin de simplificar el uso de los anexos dispuestos en el Reglamento de Ensayos Clnicos en el Per. Artculo 3.- Amplese hasta el 6 de octubre del 2007, el plazo establecido en la Primera Disposicin Complementaria del Decreto Supremo N 006-2007-SA 16

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Artculo 4.- Refrendo. El presente Decreto Supremo ser refrendado por el Ministerio de Salud Dado en la Casa de Gobierno, en Lima, a los diecisiete das del mes de setiembre del ao dos mil siete. ALAN GARCA PREZ Presidente Constitucional de la Repblica CARLOS vALLEJOS SOLOGUREn Ministro de Salud

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REGLAMENTO DE ENSAYOS CLNICOS


TTULO I DISPOSICIONES GENERALES
Artculo 1.- mbito. El presente Reglamento norma la ejecucin de los ensayos clnicos en el pas, quedando sujetas a sus disposiciones las personas naturales o jurdicas, pblicas o privadas, nacionales o extranjeras que realicen o estn vinculadas con los ensayos clnicos en seres humanos en el territorio nacional. Artculo 2.- Ensayo Clnico. A efecto de este Reglamento se entiende por ensayo clnico toda investigacin que se efecte en seres humanos, para determinar o confirmar los efectos clnicos, farmacolgicos, y/o dems efectos farmacodinmicos; detectar las reacciones adversas; estudiar la absorcin, distribucin, metabolismo y eliminacin de uno o varios productos en investigacin, con el fin de determinar su eficacia y/o su seguridad. Artculo 3.- Postulados ticos. De conformidad con lo dispuesto en el Artculo 28 de la Ley General de Salud N. 26842 los ensayos clnicos deben ceirse a los postulados ticos contenidos en la Declaracin de Helsinki y los sucesivos instrumentos que actualicen los referidos postulados. Artculo 4.- Autorizacin para la Realizacin de Ensayos Clnicos. La realizacin de ensayos clnicos requiere de previa autorizacin mediante Resolucin Directoral otorgada por la Oficina General de Investigacin y Transferencia Tecnolgica (OGITT) del Instituto Nacional de Salud, o quien 19

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haga sus veces, en las condiciones y bajo los requisitos que establece el presente Reglamento. Toda modificacin de las condiciones en que fue otorgada la autorizacin y las enmiendas al protocolo de investigacin sealadas en los artculos 82 y 83 debe, igualmente, ser previamente autorizado. Artculo 5.- Autoridad Reguladora en Ensayos Clnicos. El instituto nacional de Salud es la autoridad encargada a nivel nacional de velar por el cumplimiento del presente Reglamento y de las normas conexas que rigen la autorizacin y ejecucin de los ensayos clnicos, as como dictar las disposiciones complementarias que se requieran para su aplicacin. Artculo 6.- Responsabilidades de DIGEMID. Corresponde a la Direccin General de Medicamentos, Insumos y Drogas emitir opinin tcnica vinculante sobre el perfil de seguridad del producto en investigacin que corresponda al mbito de su competencia, as como, autorizar, para fines exclusivos de investigacin, la importacin o fabricacin de productos en investigacin, productos farmacuticos y afines; y autorizar el uso de un producto de investigacin bajo las condiciones de uso compasivo. Artculo 7.- Definiciones Operativas1. A efecto del presente Reglamento se adoptan las siguientes definiciones: 1. Asentimiento.- Para efecto de este reglamento se define como asentimiento a la autorizacin o permiso que otorga en forma documentada el mismo nio, para participar en la investigacin. Se solicita el asentimiento de nios que pueden comprender las explicaciones. En general se considera que los nios de 8 aos a menores de 18 aos pueden dar su asentimiento. Buenas Prcticas Clnicas.- Un estndar para el diseo, conduccin, realizacin, monitoreo, auditora, registro, anlisis y reporte de

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Artculo modificado por el Artculo 1 del Decreto Supremo N. 006-2007-SA, publicado el 08 de junio de 2007 en el Diario Oficial El Peruano.

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ensayos clnicos que proporciona una garanta de que los datos y los resultados reportados son crebles y precisos y de que estn protegidos los derechos, integridad y confidencialidad de los sujetos en investigacin; segn lo dispuesto por la Conferencia Internacional de Armonizacin. 3. Cegamiento.- Procedimiento en el cual una o ms partes del estudio desconocen las asignaciones al tratamiento. El cegamiento simple generalmente se refiere a que los sujetos en investigacin desconocen la asignacin; el cegamiento doble se refiere a que los sujetos en investigacin e investigadores desconocen la asignacin al tratamiento, y el cegamiento triple se refiere a que los sujetos en investigacin, los investigadores y el que analiza los resultados desconocen la asignacin al tratamiento. Cierre de Centro.- Situacin en la cual se cancelan todas las actividades del centro de investigacin, en forma anticipada (por cualquier razn a solicitud del patrocinador o como medida de seguridad). Confidencialidad.- Mantenimiento por parte de todas la personas y entidades participantes, de la privacidad de los sujetos en investigacin, incluyendo su identidad, informacin mdica personal y toda la informacin generada en el ensayo clnico. Consentimiento Informado.- Es el acto del individuo en el que expresa voluntariamente su aceptacin de participar en un estudio, siendo el resultado de un proceso de informacin y explicacin detallada sobre todos los aspectos de la investigacin que permitan su toma de decisin, y que puede suspenderse en cualquier momento a solicitud del propio interesado. Documentacin.- incluye todos los registros de cualquier tipo (documentos, registros magnticos, pticos, etc), que describen los mtodos y conduccin de estudio, factores que lo afectan y acciones tomadas. Comprende as mismo: el protocolo, copias de los requisitos presentados a la autoridad reguladora, autorizacin del ensayo clnico y aprobacin del Comit institucional de tica en Investigacin, currculum vitae de los investigadores, formulario de consentimiento informado, informes de monitoreo, certificados 21

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de auditoras, correspondencia, parmetros de referencia, datos originales, formulario de registro de caso, comunicaciones peridicas y comunicacin final, entre otras, relacionadas al Ensayo Clnico. 8. Enmienda.- Descripcin escrita de cambio(s) o aclaracin formal de un Protocolo de investigacin y/o Consentimiento informado que no modifique los objetivos, tiempo de tratamiento y el (los) producto(s) en investigacin. Ensayo Clnico Multicntrico.- Ensayo clnico realizado de acuerdo con un protocolo nico pero en ms de un centro y, por tanto, realizado por ms de un investigador y un coordinador que se encarga del procesamiento de todos los datos y del anlisis de los resultados.

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10. Ensayo Clnico Promocional.- Ensayo no controlado, con pobre diseo metodolgico, con medicamentos o productos ya autorizados para su comercializacin que tienen poco o ningn propsito cientfico, destinados a incentivar la prescripcin de un nuevo medicamento o uso de un dispositivo mdico. 11. Estudios Observacionales.- Estudio en el que los medicamentos se prescriben de la manera habitual, de acuerdo con las condiciones normales de la prctica clnica (aquellas establecidas en el registro sanitario). 12. Evento Adverso.- Cualquier acontecimiento o situacin perjudicial para la salud del sujeto en investigacin que est recibiendo un producto en investigacin, aunque no tenga necesariamente relacin causal con dicho tratamiento. 13. Evento Adverso Serio.- Cualquier evento adverso que produzca la muerte, amenace la vida del sujeto en investigacin, haga necesaria la hospitalizacin o la prolongacin de sta, produzca invalidez o incapacidad permanente o importante o de lugar a una anomala o malformacin congnita. A efectos de su notificacin se tratarn tambin como serios aquellas sospechas de evento adverso que el investigador considere importante desde el punto de vista mdico, aunque no cumplan los criterios anteriores. 22

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14. Extensin de Protocolo de Investigacin.- Situacin en la cual se prolonga el seguimiento de los pacientes en base a un protocolo de extensin. 15. Extensin de Tiempo.- Procedimiento administrativo en el cual se prolonga el tiempo solicitado inicialmente para la ejecucin del ensayo clnico, sin alterar el protocolo de investigacin. 16. Fases del Ensayo Clnicos- Los ensayos clnicos tienen las siguientes fases: Fase I Primer ensayo en seres humanos de una sustancia, medicamento nuevo o nueva formulacin. Comprenden ensayos de farmacocintica y farmacodinamia para proporcionar informacin preliminar del efecto y la seguridad del producto llevado a cabo generalmente en voluntarios sanos o en algunos casos en pacientes, y orientarn la pauta de administracin ms apropiada para ensayos posteriores. Fase II Segundo estadio en la evaluacin de una sustancia o medicamento en el ser humano. tienen como objetivo: proporcionar informacin preliminar sobre la eficacia del producto, establecer la relacin dosis-respuesta del mismo, conocer las variables empleadas para medir eficacia y ampliar los datos de seguridad obtenidos en la fase I, en pacientes afectados de una determinada enfermedad o condicin patolgica. Fase III Ensayos destinados a evaluar la eficacia y seguridad del tratamiento experimental, intentando reproducir las condiciones de uso habituales y considerando las alternativas teraputicas disponibles en la indicacin estudiada. Se realizan en una muestra de pacientes ms amplia que en la fase anterior y que es representativa de la poblacin general a la que ira destinado el medicamento. Fase IV Cuarto estadio de la evaluacin. Se realiza luego que el producto en investigacin tiene licencia para su comercializacin; proveen informacin adicional de la eficacia y perfil de seguridad (beneficio-riesgo), luego de su uso en grandes poblaciones, durante un periodo prolongado de tiempo. 23

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Podrn explorar un efecto farmacolgico especfico, evaluar un producto en investigacin, en una poblacin no estudiada exhaustivamente en las fases previas (con nios o adultos mayores) o para establecer una nueva indicacin clnica del producto. 17. Fecha de Reanlisis.- fecha asignada por el fabricante para realizar un nuevo anlisis al producto en investigacin antes de la fecha de vencimiento, que permita verificar que la sustancia y producto farmacutico conservan sus propiedades fsico-qumicas y farmacuticas, y es an apropiado para uso exclusivo en el ensayo clnico. 18. Fecha de Vencimiento.- fecha proporcionada por el fabricante de una manera no codificada, que se basa en los estudios de estabilidad del producto farmacutico y despus de la cual el producto farmacutico no debe usarse. Esta fecha se establece para cada lote mediante la adicin de un perodo de vida til a la fecha de fabricacin. 19. Grupos Subordinados.- Incluye estudiantes, trabajadores de establecimientos de salud, empleados del sector pblico o privado, miembros de las fuerzas armadas, internos en reclusorios o centros de readaptacin social y otros grupos especiales de la poblacin, en los que su participacin pueda ser influenciado por alguna autoridad. 20. Imposibilidad Fehaciente.- Situacin en la que no es posible materialmente que uno de los padres otorgue el consentimiento por razones debidamente sustentadas o documentadas, y bajo responsabilidad del investigador. 21. Informe de Avance.- informe peridico de todos los centros de investigacin; que deber ser presentado al Instituto Nacional de Salud, a partir de la fecha de autorizacin del estudio, conteniendo la siguiente informacin: Datos generales (porcentaje de avance en el Per, tamao muestral alcanzado, comentarios sobre la ejecucin del ensayo clnico), datos por centro de investigacin (nmero de pacientes aleatorizados enrolados, activos, retirados, que completaron el estudio, que tuvieron falla clnica y que faltan por enrolar), y resumen de eventos adversos serios y no serios ocurridos en el perodo correspondiente. 24

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22. Informe Final del Centro de Investigacin.- informe que consigna los resultados finales del estudio, que deber ser presentado al instituto nacional de Salud luego de la visita de cierre del centro de investigacin realizada por el monitor, conteniendo la siguiente informacin: nmero de pacientes tamizados, enrolados, retirados, que completaron el estudio, que tuvieron falla clnica y resumen de eventos adversos serios y no serios ocurridos en el ltimo perodo. 23. Informe Final Nacional.- Descripcin de los resultados finales del estudio, luego de finalizado el mismo en todos los centros de investigacin a nivel nacional, el cual deber ser remitido a la autoridad reguladora luego del cierre del ltimo centro de investigacin en el pas. 24. Informe Final Internacional.- Descripcin de los resultados finales y las conclusiones del estudio, luego de finalizado el mismo en todos los centros de investigacin a nivel internacional, el cual deber ser remitido al instituto nacional de Salud. 25. Inspeccin.- Revisin oficial realizada por el Instituto Nacional de Salud, en coordinacin con la DIGEMID, cuando corresponda, de los documentos, las instalaciones, los archivos, los sistemas de garanta de calidad y otros elementos que se considere relacionados con un ensayo clnico, y que deben encontrarse en el Centro de Investigacin, en las instalaciones del Patrocinador o la Organizacin de Investigacin por Contrato, Comit Institucional de tica en investigacin o en cualquier otro establecimiento que se considere necesario inspeccionar. 26. Investigador.- Profesional que lleva a cabo investigaciones, en razn de su formacin cientfica y de su experiencia profesional. 27. Investigador Coordinador.- Profesional que es nombrado por el patrocinador para coordinar el trabajo en un Ensayo Clnico Multicntrico. 28. Investigador Principal.- Profesional que es nombrado por el patrocinador para coordinar el trabajo en un Ensayo Clnico Multicntrico. 25

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29. Manual del Investigador.- Documento confidencial que describe con detalle y de manera actualizada datos fsico-qumicos y farmacuticos, pre-clnicos y clnicos del producto en investigacin que son relevantes para el estudio en seres humanos. Su objetivo es proporcionar a los investigadores y a otras personas autorizadas que participan en el ensayo clnico, la informacin que facilite su comprensin y el cumplimiento del protocolo. 30. Placebo.- Producto con forma farmacutica, sin principio activo y por lo tanto desprovisto de accin farmacolgica especfica, utilizada como control en un ensayo clnico. 31. Poblacin Vulnerable.- Aquellas personas absoluta o relativamente incapaces de proteger sus propios intereses. Especficamente, pueden tener insuficiente poder, inteligencia, educacin, recursos, fuerza u otros atributos necesarios para proteger sus intereses. Por ejemplo grupos subordinados, pacientes con enfermedades incurables, personas en asilos, sin empleo o indigentes, pacientes en situaciones de emergencia, grupos tnicos de minora, personas sin hogar, nmadas, refugiados, menores y aquellos que no pueden dar su consentimiento. 32. Producto de Origen Biolgico.- Producto farmacutico procedente de clulas, tejidos u organismos humanos, animales o microbiolgicos (virales, bacterianos, etc), con los cuales se preparan vacunas, sueros, alrgenos, hemoderivados y productos biotecnolgicos. 33. Producto en Investigacin.- A efecto del presente Reglamento, el producto en investigacin es la forma farmacutica de una sustancia activa (medicamento), dispositivo mdico, producto de origen biolgico o afines que se investiga o se utiliza como comparador activo en un ensayo clnico, incluidos los productos con registro sanitario cuando se utilicen o combinen (en la formulacin o en el envase) de forma diferente a la autorizada, o cuando se utilicen para tratar una indicacin no autorizada, o para obtener ms informacin sobre su uso autorizado. 34. Protocolo de Investigacin.- Documento que establece los antecedentes, racionalidad y objetivos del ensayo clnico y describe 26

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con precisin su diseo, metodologa y organizacin, incluyendo consideraciones estadsticas y las condiciones bajo las cuales se ejecutar. El Protocolo debe estar fechado y firmado por el Investigador y por el Patrocinador. 35. Reaccin Adversa.- toda reaccin nociva y no intencionada a un producto en investigacin, independientemente de la dosis administrada. 36. Reaccin Adversa Seria.- toda reaccin adversa que a cualquier dosis produzca la muerte, amenace la vida del sujeto en investigacin, haga necesaria la hospitalizacin o la prolongacin de sta, produzca invalidez o incapacidad permanente o importante, o d lugar a una anomala o malformacin congnita. 37. Reaccin Adversa Inesperada.- Una reaccin adversa cuya naturaleza o severidad no se describe en la informacin referente al producto (en el manual del investigador para un producto en investigacin o en el inserto/rotulado para un producto aprobado con Registro Sanitario). 38. Riesgo de Participar en un Ensayo Clnico.- Es la probabilidad que una persona sufra algn dao como consecuencia inmediata o tarda de un procedimiento o intervencin realizada exclusivamente por motivo del ensayo clnico o del producto en investigacin. Segn el riesgo que pueda conllevar un ensayo clnico, y para efectos de la presente norma, se consideran: Ensayo clnico sin riesgo Es aquel que utiliza tcnicas observacionales, en las que no se realiza ninguna intervencin o modificacin intencional en las variables fisiolgicas, psicolgicas o sociales de las personas que participan en el estudio. Por ejemplo, encuestas, cuestionarios, entrevistas, revisin de historias clnicas u otros documentos, que no invadan la intimidad de la persona. Ensayo clnico con riesgo mnimo Es aquel que cuenta con datos del producto en investigacin que indican que son relativamente seguros y el registro de datos se realiza por medio 27

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de procedimientos de rutina (fsicos o psicolgicos). Por ejemplo, el uso de medicamentos con registro sanitario, de empleo comn y amplio margen teraputico (utilizados con las indicaciones, dosis y vas de administracin establecidas), el uso de electrocardiograma, audiometra, termografa, tomografa, ultrasonografa, extraccin dentaria, extraccin de sangre o biopsias clnicamente indicadas tomadas mediante procedimientos de rutina. Tambin se considera el, ejercicio moderado en voluntarios sanos, pruebas psicolgicas individuales o grupales con las cuales no se manipula la conducta de la(s) persona(s). Ensayo clnico con riesgo mayor al mnimo Comprende ensayos clnicos en los que las probabilidades de afectar a una persona son significativas. Por ejemplo, aquellos que evalan productos en investigacin no registrados aun, o que involucran procedimientos invasivos mayores (puncin lumbar, cateterismos o biopsias) no requeridas para manejo clnico del individuo 39. Situaciones Controversiales.- Aquellas que se identifican durante la evaluacin del Ensayo Clnico, en la cual los riesgos pareceran ser mayores que los beneficios potenciales para los sujetos en investigacin o para la poblacin en general. 40. Suspensin de Ensayo Clnico.- interrupcin temporal de todas las actividades del ensayo clnico. 41. Testigo.- Es la persona que libremente da testimonio del proceso que conlleva al consentimiento informado y que requiere de su firma. 42. Terminacin Anticipada del Ensayo Clnico.- Situacin en la cual se cancelan todas las actividades del ensayo clnico en forma anticipada por cualquier razn a solicitud escrita del patrocinador, de la autoridad regulatoria (OGitt del inS) o por el comit de tica en investigacin. 43. Unidad de Docencia e Investigacin.- Unidad orgnica de la institucin de investigacin, cuya funcin, entre otras, es la de establecer que los ensayos clnicos llevados a cabo en dicha institucin de Investigacin, cumplan con las pautas del mtodo cientfico.

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TTULO II DEL RESPETO A LOS POSTULADOS TICOS


Artculo 8.- Condiciones al Ensayo Clnico. todos los ensayos clnicos deben realizarse en condiciones de respeto a la dignidad, la proteccin de los derechos y bienestar de los sujetos en investigacin; se debe salvaguardar su integridad fsica y mental, as como su intimidad y la proteccin de sus datos. Artculo 9.- Inicio del Ensayo Clnico. Slo se podr iniciar un ensayo clnico cuando el Comit institucional de tica en investigacin que corresponda y el instituto nacional de Salud, hayan considerado que los beneficios esperados para el sujeto en investigacin y/o para la sociedad justifican los riesgos; asimismo, slo podr proseguir si se mantiene permanentemente el cumplimiento de este criterio. Artculo 10.- Consentimiento Informado. Se obtendr y documentar el consentimiento informado por escrito libremente expresado de cada uno de los sujetos en investigacin, antes de su inclusin en el ensayo clnico, en los trminos previstos en el Ttulo iii Captulo ii del presente Reglamento Artculo 11.- Ensayos Clnicos Promocionales. A fin de garantizar una proteccin ptima de la salud y los derechos de los sujetos en investigacin, no se podrn llevar a cabo ensayos orientados a la promocin de un producto en investigacin. Artculo 12.- Diseo. Al disear el ensayo clnico se tendr en cuenta reducir al mnimo posible el dolor, la incomodidad, el miedo originado por los procedimientos del estudio y cualquier otro riesgo previsible en relacin con la enfermedad, edad o grado de desarrollo del sujeto en investigacin. Artculo 13.- Informacin al Sujeto en Investigacin. Los sujetos en investigacin tendrn como instancia de referencia al investigador Principal y al Comit institucional de tica en investigacin donde podrn obtener mayor informacin sobre el ensayo clnico y 29

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sobre sus derechos, los que adems constarn en el documento de consentimiento informado. Artculo 14.- Ensayos Clnicos en Poblacionales Vulnerables2. Los ensayos clnicos en poblaciones vulnerables deben ser de inters especfico y de naturaleza tal que slo puedan ser realizados en estos grupos poblacionales. Slo podrn realizarse ensayos clnicos en estas poblaciones cuando existan datos procedentes de ensayos clnicos previos en otras poblaciones que confirmen su seguridad.

TTULO III DE LOS SUJETOS EN INVESTIGACIN CAPTULO I DE LA PROTECCIN DE LOS SUJETOS EN INVESTIGACIN
Artculo 15.- Sujeto en Investigacin. El sujeto en investigacin es el individuo que participa voluntariamente en un ensayo clnico y puede ser: a) b) Una persona sana. Una persona (usualmente un paciente) cuya condicin es relevante para el empleo del producto en investigacin.

El sujeto en investigacin participa en el ensayo clnico administrndosele el producto en investigacin o como control. Artculo 16.- Proteccin al Sujeto en Investigacin. La realizacin de los ensayos clnicos en los sujetos en investigacin se efecta de conformidad a lo dispuesto en el presente Captulo, sin perjuicio de la aplicacin de las disposiciones generales establecidas en el ttulo ii del presente Reglamento.

Artculo modificado por el Artculo 1 del Decreto Supremo N. 006-2007-SA, publicado el 08 de junio de 2007 en el Diario Oficial El Peruano.

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Artculo 17.- Ensayos clnicos con menores de edad. La realizacin de ensayos clnicos slo se podrn efectuar en menores de edad cuando se cumplan, adems, las siguientes condiciones: a) b) Que la obtencin del consentimiento informado se ajuste a lo especificado en el Captulo II del presente ttulo. Que el protocolo sea aprobado por un Comit institucional de tica en investigacin que cuente con un especialista en Pediatra o haya recabado asesoramiento sobre aspectos clnicos, ticos y psicosociales en el mbito de la pediatra en caso se requiera.

Artculo 18.- Ensayos clnicos con adultos mayores, discapacitados fsicos y mentales. La realizacin de ensayos clnicos en adultos mayores y en quienes no estn en condiciones de dar su consentimiento informado y que no lo hayan dado con anterioridad al comienzo de su incapacidad, requiere adems: a) b) Que el consentimiento informado se ajuste a lo especificado en el Captulo ii del presente ttulo. Que el protocolo sea aprobado por un Comit institucional de tica en Investigacin que cuente con expertos en la enfermedad en estudio o haya recabado asesoramiento sobre los aspectos clnicos, ticos y psico-sociales en el mbito de la enfermedad y del grupo de pacientes afectados.

Artculo 19.- Ensayos clnicos con mujeres y varones con capacidad reproductiva3. La realizacin de ensayos clnicos en mujeres y varones con capacidad reproductiva, excepto aquellos ensayos clnicos donde el objetivo del estudio es evaluar el producto en investigacin en poblacin gestante o que pueda salir gestando, slo se podr efectuar cuando se cumplan adems las siguientes condiciones:

Artculo modificado por el Artculo 1 del Decreto Supremo N. 006-2007-SA, publicado el 08 de junio de 2007 en el Diario Oficial El Peruano.

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a)

Para investigaciones en mujeres en capacidad reproductiva el investigador principal realizar una prueba de embarazo para descartar gestacin previa al inicio del estudio y tanto el investigador como el patrocinador asegurarn la accesibilidad a un mtodo anticonceptivo eficaz sin costo para el sujeto, elegido por ellas, que no sea incompatible con el ensayo clnico. El investigador asegurar el compromiso de ellas para usar el mtodo elegido. Esto deber estar especificado en el protocolo de investigacin y en el Consentimiento informado. En caso de ocurrir un embarazo durante el estudio, el protocolo de investigacin deber establecer la exclusin de la gestante y la aplicacin de los procedimientos para el seguimiento y control de la misma.

b)

c) Para investigaciones en varones con capacidad reproductiva, el investigador y el patrocinador asegurarn la accesibilidad a un mtodo anticonceptivo sin costo para el sujeto, eficaz en su pareja, elegido por ellos, que no sea incompatible con el ensayo clnico, lo que deber estar especificado en el protocolo de investigacin y en el consentimiento informado. El investigador asegurar el compromiso de ellos para prevenir la concepcin de la pareja durante el desarrollo del estudio, usando el mtodo elegido. Artculo 20.- Ensayos clnicos en gestantes. La realizacin de ensayos clnicos en gestantes, solo se podr efectuar cuando se cumplan, adems, las siguientes condiciones: a) Se requerir el consentimiento informado de la mujer y de su cnyuge o conviviente, previa informacin de los riesgos posibles para el embrin, feto o recin nacido, segn sea el caso. El consentimiento informado del cnyuge o conviviente en el caso expuesto en el literal precedente slo podr dispensarse en caso de fallecimiento, imposibilidad manifiesta para proporcionarlo, prdida de derechos conforme a la normatividad vigente o, bien, cuando exista riesgo inminente para la salud o la vida de la mujer, embrin, feto o recin nacido. El consentimiento informado podr ser retirado a solicitud de la gestante o cnyuge / conviviente en cualquier momento, sin perjuicio 32

b)

c)

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alguno para ellos, siempre y cuando no afecte o ponga en riesgo al feto o la madre. d) e) En el caso de gestantes adolescentes se proceder segn lo establecido en el Artculo 17 del presente Reglamento. Las investigaciones en gestantes debern estar precedidas de ensayos realizados en mujeres no embarazadas que demuestren su seguridad, a excepcin de ensayos especficos que requieran de dicha condicin. Los ensayos clnicos en mujeres embarazadas se permitirn cuando tengan por objeto mejorar la salud de las embarazadas, y representen slo un riesgo mnimo para el embrin o feto, o estn encaminadas a incrementar la viabilidad del feto, con un riesgo mnimo para la embarazada. Durante la ejecucin de investigaciones en gestantes, los investigadores no tendrn autoridad para decidir sobre el momento, mtodo o procedimiento empleados para dar trmino al embarazo, ni participarn en decisiones sobre la viabilidad del feto.

f)

g)

Artculo 21.- Ensayos clnicos durante el trabajo de parto, puerperio y lactancia. La realizacin de ensayos clnicos en mujeres durante el trabajo de parto, puerperio y lactancia, solo se podr efectuar cuando se cumplan, adems, las siguientes condiciones: a) El consentimiento informado para investigaciones durante el trabajo de parto, deber obtenerse de acuerdo a lo estipulado en el Captulo II del presente ttulo, antes de que se inicie el trabajo de parto. Las investigaciones en mujeres durante el puerperio y la lactancia sern autorizadas cuando solo exista un riesgo mnimo para el lactante y se obtenga el consentimiento informado de acuerdo a lo establecido en Captulo ii del presente ttulo En el caso de adolescentes se proceder segn lo establecido en el Artculo 17 del presente Reglamento. 33

b)

c)

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d)

El consentimiento informado podr ser retirado a solicitud de la paciente o cnyuge / conviviente en cualquier momento, sin perjuicio alguno para ellos, siempre y cuando no afecte o ponga en riesgo al feto o la madre.

Artculo 22.- Ensayos clnicos en embriones, fetos, recin nacidos y bitos. La realizacin de ensayos clnicos en embriones, fetos, recin nacidos y bitos, slo se podr efectuar cuando se cumplan, adems, las siguientes condiciones: a) b) Las investigaciones en embriones, para fines distintos a la procreacin se encuentran prohibidas segn el Art. 7 de la Ley General de Salud. Las investigaciones en fetos solamente se podrn realizar si las tcnicas y medios utilizados proporcionan la mxima seguridad para ellos y la gestante. Las investigaciones en recin nacidos solamente se podrn realizar si se cumplen con las disposiciones sobre investigacin en menores de edad, indicadas en el presente Reglamento. Las investigaciones con bitos, natimuertos, materia fetal macerada, clulas, tejidos, placenta, cordn umbilical, restos embrionarios y rganos extrados de stos, sern realizadas observando el debido respeto a la gestante o al producto de la gestacin en situacin de bito o cadver, y las disposiciones aplicables en el Reglamento de la Ley de Cementerios y Servicios Funerarios, en lo que corresponda.

c)

d)

Artculo 23.- De los ensayos clnicos en grupos subordinados. La realizacin de ensayos clnicos en grupos subordinados, slo se podr efectuar cuando se cumplan, adems, las siguientes condiciones: a) Cuando se realicen investigaciones en grupos subordinados, en el Comit institucional de tica en investigacin deber participar uno o ms miembros de la poblacin en estudio, u otra persona de la sociedad capaz de cautelar las condiciones y derechos humanos bsicos, sociales, culturales, que correspondan al grupo en cuestin. 34

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b)

Que la participacin, el rechazo o retiro de su consentimiento durante el estudio de los sujetos en investigacin, no afecte su situacin acadmica, laboral, militar o la relacionada con el proceso judicial al que estuvieran sujetos y las condiciones de cumplimiento de sentencia, en su caso y que los resultados de la investigacin no sean utilizados en perjuicio de los mismos.

Artculo 24.- Ensayos clnicos en comunidades nativas. La realizacin de ensayos clnicos en comunidades nativas, slo se podr efectuar cuando se cumplan, adems, las siguientes condiciones: a) Cuando el beneficio esperado est razonablemente asegurado, es decir cuando el producto o conocimiento generado por la investigacin est disponible o se aplique para beneficio de la comunidad. El investigador principal cuente con la aprobacin de la autoridad regional de salud correspondiente, y otras autoridades de la comunidad a estudiar, adems de obtener el consentimiento informado de los individuos que se incluyan en el ensayo clnico. Los patrocinadores e investigadores debern desarrollar formas y medios culturalmente apropiados con antroplogos, socilogos y traductores para comunicar la informacin necesaria y cumplir el estndar requerido en el proceso de consentimiento informado. Adems, en el protocolo de investigacin debern describir y justificar el procedimiento que planean usar para comunicar la informacin a los sujetos en investigacin. No proceder que se les incluya como sujetos en investigacin, cuando los individuos que conforman una comunidad no tengan la capacidad para comprender las implicancias de participar en una investigacin, pese al empleo de un traductor o intrprete.

b)

c)

d)

Artculo 25.- Ensayos clnicos sin beneficio directo para la salud de los sujetos en investigacin o voluntarios sanos. La realizacin de ensayos clnicos en voluntarios sanos, slo se podr efectuar cuando se cumplan, adems, las siguientes condiciones: a) Cuando el riesgo que asuman est justificado en razn de un beneficio esperado para la colectividad. 35

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b)

Cuando las intervenciones a las que van a ser sometidos los sujetos en investigacin sean equiparables a las que corresponden a la prctica mdica habitual en funcin de su situacin mdica, psicolgica o social. Podrn obtenerse conocimientos relevantes sobre la enfermedad o situacin objeto de investigacin, de vital importancia para entenderla, paliarla o curarla y que no puedan ser obtenidos de otro modo. Debern existir garantas para la correcta obtencin del consentimiento informado, de acuerdo con lo contemplado en el Captulo II del presente ttulo.

c)

d)

Artculo 26.- De la atencin y compensacin para el sujeto en investigacin4. Slo podr realizarse un ensayo clnico cuando el investigador principal y el patrocinador firmen una declaracin jurada por la que: a) Garanticen la atencin y el tratamiento mdico gratuito del sujeto en investigacin en caso sufriera algn dao como consecuencia propia del ensayo clnico. Se obliguen a otorgar compensacin adecuada por el dao que un sujeto en investigacin podra sufrir como consecuencia del uso del producto en investigacin o por un procedimiento o intervencin realizado con el propsito de investigacin (procedimientos no teraputicos).

b)

Artculo 27.- Responsabilidad del Patrocinador: Seguro para el sujeto de investigacin5. El patrocinador debe contratar un seguro con cobertura en el pas (o que tenga un representante legal en el Per en caso de una pliza de seguros de una compaa extranjera) que permita cubrir los riesgos de compensacin asociados con un ensayo clnico. En casos excepcionales

4 5

Artculo modificado por el Artculo 1 del Decreto Supremo N. 006-2007-SA, publicado el 08 de junio de 2007 en el Diario Oficial El Peruano. Artculo modificado por el Artculo 1 del Decreto Supremo N. 006-2007-SA, publicado el 08 de junio de 2007 en el Diario Oficial El Peruano.

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descritos en el manual de procedimientos, se podr presentar un medio similar de compensacin debidamente respaldado por el patrocinador. ni la autorizacin administrativa ni la aprobacin del Comit institucional de tica en Investigacin eximirn de responsabilidad al patrocinador en estas circunstancias. Artculo 28.- Compensacin al Sujeto en Investigacin6. A los efectos del rgimen de responsabilidad previsto en los artculos 26 y 27, sern objeto de resarcimiento todos los gastos derivados del menoscabo en la salud o estado fsico del sujeto en investigacin, as como los perjuicios econmicos que se deriven directamente de dicho menoscabo, siempre que ste no sea inherente a la patologa objeto de estudio, ni a la evolucin propia de la enfermedad. Artculo 29.- Ensayo Clnico en enfermedades de impacto en la Salud Pblica7. Cuando el Ministerio de Salud patrocine un ensayo clnico que evale estrategias de tratamiento para el control de enfermedades de impacto en la salud pblica del pas y ste se realice en alguna(s) de su(s) dependencias, debe adoptar las medidas pertinentes para garantizar el manejo de los riesgos especficos derivados del ensayo, a travs de las instituciones que conforman el sector. Estarn exceptuadas del requisito establecido en el artculo 66 inciso l. Artculo 30.- Universidades que patrocinen Ensayos Clnicos8. Las universidades del pas que patrocinen un ensayo clnico estn sujetas a lo dispuesto en el presente Reglamento; sin embargo podrn exceptuarse de los requisitos de autorizacin establecidos en el artculo 66 inciso l (pago de derecho de trmite). Artculo 31.- Promocin del reclutamiento del sujeto en investigacin. Cuando para el reclutamiento de los sujetos en investigacin se utilicen

6 7 8

Artculo modificado por el Artculo 1 del Decreto Supremo N. 006-2007-SA, publicado el 08 de junio de 2007 en el Diario Oficial El Peruano. Artculo modificado por el Artculo 1 del Decreto Supremo N. 006-2007-SA, publicado el 08 de junio de 2007 en el Diario Oficial El Peruano. Artculo modificado por el Artculo 1 del Decreto Supremo N. 006-2007-SA, publicado el 08 de junio de 2007 en el Diario Oficial El Peruano.

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medios de difusin masiva (posters, trpticos, anuncios en Internet, afiches, anuncios en revistas o peridicos, etc), stos debern contar con la previa aprobacin del Comit institucional de tica en investigacin correspondiente.

CAPTULO II DEL CONSENTIMIENTO INFORMADO


Artculo 32.- Requisitos para el Consentimiento Informado9. El consentimiento informado del sujeto en investigacin, est sujeto a los siguientes requisitos: a) Ser elaborado por el investigador principal, patrocinador o ambos, con la informacin sealada en el artculo 33 del presente Reglamento y segn modelo establecido en el anexo 8. b) Ser revisado y aprobado por el Comit institucional de tica en investigacin donde se realizar el ensayo clnico. En caso que no hubiera Comit Institucional de tica en Investigacin, se recurrir a uno fuera de la institucin que cumpla con los requisitos mencionados en esta norma. c) Si el sujeto en investigacin no sabe leer y escribir imprimir su huella digital y firmar como testigo otra persona que l designe y que no pertenezca al equipo de investigacin. d) Debe ser firmado y fechado por el sujeto en investigacin y por el investigador, o su representante autorizado. Se debe entregar una copia al sujeto en investigacin. El consentimiento debe estar redactado en espaol y la lengua propia del sujeto en investigacin, y la redaccin debe ser comprensible para l.

Artculo modificado por el Artculo 1 del Decreto Supremo N. 006-2007-SA, publicado el 08 de junio de 2007 en el Diario Oficial El Peruano.

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Artculo 33.- Otorgamiento del Consentimiento Informado10. El consentimiento informado se otorga por escrito a travs del formulario respectivo, el mismo que debe ser aplicado en forma completa y clara al sujeto en investigacin o en su defecto, a su representante legal. El formato debe consignar la siguiente informacin: a) b) c) d) e) f) La justificacin y los objetivos del ensayo clnico. Los procedimientos que vayan a usarse y su propsito. Las molestias o los riesgos esperados. Los beneficios que puedan obtenerse. Los procedimientos alternativos que pudieran ser ventajosos al sujeto en investigacin La garanta de recibir respuesta a cualquier pregunta y aclaracin a cualquier duda acerca de los procedimientos, riesgos, beneficios y otros asuntos relacionados con el ensayo clnico y el tratamiento del sujeto en investigacin; para lo cual se consignar el nombre, direccin y telfono del investigador principal y del Presidente del Comit institucional de tica en investigacin. La libertad de retirar su consentimiento en cualquier momento y dejar de participar en el estudio sin que por ello se creen perjuicios para continuar su cuidado y tratamiento. La seguridad que se mantendr la confidencialidad de la informacin relacionada con su privacidad. El compromiso de proporcionarle informacin actualizada sobre el producto o el procedimiento en investigacin, aunque sta pudiera afectar la voluntad del sujeto en investigacin para continuar participando.

g)

h) i)

10 Artculo modificado por el Artculo 1 del Decreto Supremo N. 006-2007-SA, publicado el 08 de junio de 2007 en el Diario Oficial El Peruano.

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j)

La disponibilidad de tratamiento mdico y la indemnizacin a que legalmente tendra derecho, por parte del responsable del ensayo clnico, en el caso de daos que le afecten directamente, causados por la investigacin. El detalle de la compensacin econmica por gastos adicionales (transporte, alojamiento, comunicacin, y alimentacin), en caso existieran, los cuales sern cubiertos por el presupuesto del ensayo clnico. En caso que la mujer o el varn se encuentren en capacidad reproductiva, se debe informar sobre los riesgos potenciales en caso de embarazo de ella o de la pareja de l, y asegurar el acceso a un mtodo anticonceptivo eficaz elegido por ella.

k)

l)

m) En caso que la mujer quede embarazada durante el ensayo clnico, debe estar establecido que sta debe reportar el hecho al Investigador, y si tal condicin se debe considerar causal de su exclusin, as como los procedimientos para el seguimiento de la paciente, los cuales debern estar establecidos en el protocolo de investigacin. n) Especificar el momento y medio por el cual se informar al sujeto de investigacin los resultados obtenidos al final del ensayo clnico.

Artculo 34.- Retribucin a los Sujetos en Investigacin11. Los sujetos en investigacin sin beneficio potencial directo, podrn recibir del Patrocinador una retribucin razonable por los gastos extraordinarios ocasionados y prdida de productividad que se deriven de su participacin, que estar especificada en el consentimiento informado. El Comit Institucional de tica en investigacin evaluar que dicha retribucin sea razonable y no influya indebidamente en el consentimiento del sujeto en investigacin. Artculo 35.- Sujeto en Investigacin Menor de Edad12. Cuando el sujeto en investigacin es menor de edad, se requiere:

11 Artculo modificado por el Artculo 1 del Decreto Supremo N. 006-2007-SA, publicado el 08 de junio de 2007 en el Diario Oficial El Peruano. 12 Artculo modificado por el Artculo 1 del Decreto Supremo N. 006-2007-SA, publicado el 08 de junio de 2007 en el Diario Oficial El Peruano.

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a)

Obtener el consentimiento informado de ambos padres o representante legal, el mismo que podr retirarse en cualquier momento sin perjuicio alguno para ellos. El consentimiento de uno de los padres slo podr dispensarse en caso de fallecimiento, imposibilidad fehaciente, prdida de derechos conforme a la normatividad vigente, o bien cuando exista riesgo inminente para la salud o vida del menor de edad, segn lo estipulado en el Cdigo Civil. En caso que uno de los padres fuera menor de edad, se requiere adicionalmente el consentimiento del familiar directo ascendiente en lnea recta. Obtener el asentimiento del menor a participar como sujeto en investigacin, cuando est en capacidad de hacerlo. Dar al menor de edad informacin adecuada a su capacidad de entendimiento sobre el ensayo clnico, los riesgos, las incomodidades y los beneficios. Aceptar el retiro del consentimiento informado a solicitud del padre / tutor o del asentimiento del menor en cualquier momento, sin perjuicio alguno para ellos, siempre y cuando no afecte o ponga en riesgo su salud. Optar por la exclusin del menor de plantearse un conflicto de opiniones entre padre(s) y el menor sobre la participacin en el ensayo clnico.

b)

c)

Artculo 36.- Sujeto en Investigacin con Discapacidad Mental. Cuando el sujeto en investigacin es una persona con discapacidad mental para otorgar su consentimiento informado, se requiere: a) Obtener el consentimiento informado de su representante legal, tras haber sido informado sobre los posibles riesgos, incomodidades y beneficios del ensayo clnico. El consentimiento podr ser retirado en cualquier momento sin perjuicio para la persona. Obtener el consentimiento informado por escrito, para participar en el ensayo clnico, cuando las condiciones de la persona con discapacidad mental que se plantea sea sujeto en investigacin, lo permitan, despus de haber recibido toda la informacin pertinente adaptada a su nivel de entendimiento. El consentimiento informado podr ser retirado en cualquier momento, sin perjuicio alguno para l, siempre y cuando no afecte o ponga en riesgo su salud. 41

b)

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Artculo 37.- Sujeto en Investigacin con Discapacidad Fsica. Cuando el sujeto en investigacin es una persona con discapacidad fsica que le impida firmar, pero con capacidad mental conservada para otorgar su consentimiento informado, se requiere obtener la firma del consentimiento informado del representante legal, tras haber sido informado sobre los posibles riesgos, incomodidades y beneficios del ensayo clnico. El consentimiento podr ser retirado en cualquier momento sin perjuicio para la persona, siempre y cuando no afecte o ponga en riesgo su salud.

TTULO IV DE LAS PERSONAS Y ENTIDADES QUE PARTICIPAN EN LA EJECUCIN DE LOS ENSAYOS CLNICOS CAPTULO I DEL PATROCINADOR
Artculo 38.- El Patrocinador. Se denomina Patrocinador a la persona individual, grupo de personas, empresa, institucin u organizacin, incluidas las acadmicas, con representatividad legal en el pas, que asume la responsabilidad de la iniciacin, mantenimiento y/o financiacin de un ensayo clnico. Cuando un investigador independiente inicia y toma toda la responsabilidad de un ensayo clnico, entonces el Investigador asume el papel de patrocinador. Artculo 39.- Responsabilidades del Patrocinador13. El Patrocinador es responsable de: a) b) Obtener del instituto nacional de Salud la autorizacin de la ejecucin del ensayo clnico, antes de su inicio. Asegurar la aprobacin del Comit institucional de tica en investigacin inscrito en el Registro que conduce el instituto nacional

13 Artculo modificado por el Artculo 1 del Decreto Supremo N. 006-2007-SA, publicado el 08 de junio de 2007 en el Diario Oficial El Peruano.

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de Salud; y autorizado por la Institucin de Investigacin donde se realizar el ensayo clnico, antes de su inicio. c) Disponer de un representante legal en el Per, durante el tiempo que dure la ejecucin del ensayo clnico, en caso que el patrocinador sea extranjero. Asegurar que toda la informacin sobre el producto en investigacin y documentacin adicional corresponda al protocolo de investigacin; cumpla con las Buenas Prcticas Clnicas, as como los requerimientos establecidos en este Reglamento; y se mantenga actualizada durante la ejecucin del estudio. Mantener informado al investigador principal, Comit Institucional de tica en investigacin y al instituto nacional de Salud sobre la nueva informacin referente al producto en investigacin del ensayo clnico en ejecucin. Seleccionar al (los) investigador(es) del ensayo clnico y asegurarse por s mismo que sea(n) competente(s) y que est(n) de acuerdo en cumplir con las Buenas Prcticas Clnicas y las normas ticas. Disponer de un registro documentado del monitoreo que se viene realizando a los ensayos clnicos; incluyendo, la disposicin de personal especialmente seleccionado y especializado (monitor). Presentar informes de avance y finales a la OGITT. Presentar a la OGitt copia de la publicacin de los ensayos clnicos autorizados. Garantizar que la fabricacin del producto en investigacin se realice de acuerdo a las Buenas Prcticas de Manufactura o Fabricacin, as como un adecuado envasado y etiquetado. Conservar muestras del producto en investigacin, sus protocolos de fabricacin y control, los registros de los productos en investigacin conforme al artculo 91, literal a); y proporcionarlos cuando sean solicitadas por el instituto nacional de Salud. 43

d)

e)

f)

g)

h) i) j)

k)

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l)

Garantizar y supervisar la notificacin de los eventos adversos a la OGitt.

m) Archivar en el pas toda la documentacin y datos obtenidos durante diez (10) aos como mnimo luego de concluir el estudio. A partir de los dos (2) aos se podr archivar en versin electrnica, previa comunicacin a la OGitt. n) Asegurar el acceso de los sujetos en investigacin, despus de la culminacin del estudio, a procedimientos preventivos, diagnsticos y teraputicos que han resultado beneficiosos en el estudio en caso no exista otra alternativa de tratamiento adecuada para el paciente, hasta que el producto en investigacin est disponible comercialmente. Estos procedimientos debern ser descritos en el consentimiento informado, de manera que puedan ser considerados durante su revisin. Contar con la pliza de seguro para los sujetos en investigacin o en su defecto, comprometerse a cubrir los costos del cuidado de la salud y gastos relacionados con ello, cuando el sujeto en investigacin sufra un dao en su salud como consecuencia de su participacin en el ensayo clnico, mediante declaracin jurada establecida en el anexo 11 del presente reglamento. En el caso de que el patrocinador deje de asumir el patrocinio del ensayo clnico y del producto de investigacin, lo asumir quien quede en su reemplazo.

o)

p)

CAPTULO II DE LA ORGANIZACIN DE INVESTIGACIN POR CONTRATO (OIC)


Artculo 40.- La Organizacin de Investigacin por Contrato. Se denomina Organizacin de investigacin por Contrato (OiC) a la Organizacin pblica o privada, nacional o extranjera, a la cual el patrocinador transfiere algunas de sus tareas y obligaciones mediante la suscripcin de un contrato. 44

Reglamento de Ensayos Clnicos (Integra DS N. 017-2006-SA, N. 006-2007-SA y N. 011-2007-SA)

Las Organizaciones de Investigacin por Contrato, debern ser sociedades u organizaciones que se desarrollan en el mbito de la salud. Las Universidades pueden asumir las responsabilidades de un Patrocinador u Organizacin de investigacin por Contrato. Artculo 41.- Responsabilidad Final en la Ejecucin del Ensayo Clnico. El Patrocinador podr transferir legalmente cualquiera o todas sus tareas y funciones relacionadas con el ensayo clnico a una Organizacin de Investigacin por Contrato, permaneciendo en el patrocinador la responsabilidad final en la ejecucin del protocolo de investigacin y los resultados del ensayo clnico. Artculo 42.- Las Organizaciones de Investigacin por Contrato Extranjeras. Las Organizaciones de Investigacin por Contrato Extranjeras, deben contar con una sucursal en el Per, constituida de acuerdo a las leyes vigentes y asumirn todas las responsabilidades del patrocinador establecidas en el contrato. Artculo 43.- Registro de las Organizaciones de Investigacin por Contrato. Las Organizaciones de investigacin por Contrato se inscribirn por nica vez en el Registro que conduce la OGITT, para lo cual deben presentar: a) b) Solicitud de registro y Copia legalizada de la escritura pblica.

Anualmente las Organizaciones de investigacin por Contrato informarn al inS el listado de ensayos clnicos en los que participaron en el referido perodo.

CAPTULO III DEL MONITOR


Artculo 44.- El Monitor. Se denomina Monitor al profesional de las ciencias de la salud, capacitado y con la necesaria competencia en investigacin clnica, elegido por el Patrocinador u Organizacin de Investigacin por Contrato, que se 45

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encarga del seguimiento directo de la realizacin del ensayo. Sirve de vnculo entre el patrocinador y el Investigador Principal, cuando stos no coincidan en la misma persona. Artculo 45.- Obligaciones del Monitor antes del Ensayo Clnico. Antes de iniciarse el ensayo clnico el monitor est obligado a: a) Asegurar que el equipo de investigacin se encuentre informado sobre el contenido del protocolo y las obligaciones que deriven del mismo. Conocer los procedimientos para el manejo del producto en investigacin, adems de las circunstancias en que pueden abrirse los cdigos de tratamiento del paciente.

b)

Artculo 46.- Obligaciones del Monitor durante el Ensayo Clnico. Durante el ensayo clnico el monitor est obligado a: a) b) c) Estar en contacto permanente con el investigador y realizar visitas regulares al centro de investigacin. Comprobar que todos los pacientes hayan otorgado su consentimiento informado escrito antes de iniciar cualquier procedimiento del ensayo. Verificar los documentos en los que se han recolectado los datos del ensayo clnico, para identificar los posibles errores as como para comprobar que no se haya omitido alguna informacin. Realizar comprobaciones aleatorias de los datos registrables en comparacin con los datos originales, segn el plan de monitoreo del estudio. Comprobar que el producto en investigacin sea manejado segn el protocolo de investigacin. Documentar y registrar las comunicaciones relevantes y las visitas del monitor que se mantenga con el investigador. Asegurar que el investigador tenga al da la documentacin relacionada al ensayo clnico. 46

d)

e) f) g)

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Artculo 47.- Obligaciones del Monitor al finalizar el Ensayo Clnico. Al finalizar el ensayo clnico el monitor est obligado a: a) Recuperar la medicacin y el material de uso clnico sobrante o no usado durante el estudio; los sobres con los cdigos de tratamiento y toda la documentacin pertinente. Verificar que toda la informacin referida al ensayo clnico sea archivada correctamente por el investigador y asegurar la revisin de los informes para que sean enviados al Comit institucional de tica en investigacin y a la OGitt.

b)

CAPTULO IV DEL INVESTIGADOR PRINCIPAL


Artculo 48.- El Investigador. Se denomina investigador Principal al profesional responsable de la realizacin del ensayo clnico en un centro de investigacin y lidera el equipo de investigacin. Artculo 49.- Los Requisitos del Investigador Principal. Para ser investigador Principal se requiere: a) Ser profesional mdico cirujano o cirujano dentista, que investigue en el rea de su especialidad y competencia, registrado y habilitado para su ejercicio en el colegio profesional respectivo. Tener tiempo suficiente para conducir apropiadamente el estudio dentro del perodo acordado. Conocer los lineamientos de las Buenas Prcticas Clnicas y la normatividad peruana para la realizacin de ensayos clnicos.

b) c)

Artculo 50.- Obligaciones del Investigador Principal. Son obligaciones del investigador principal las siguientes: a) Conocer toda la informacin disponible sobre el producto en investigacin y los contenidos del protocolo del ensayo clnico. 47

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b)

Asegurar que el personal y los equipos sean idneos y dispongan de tiempo suficiente para asistir a los pacientes y que el personal est bien informado sobre el ensayo clnico y los procedimientos que se deben seguir en cualquier situacin. Obtener la autorizacin de la institucin de investigacin donde se ejecutar el ensayo clnico, previo a su inicio. Obtener la aprobacin del Ensayo Clnico por el Comit institucional de tica en investigacin y la autorizacin de la institucin de Investigacin donde se realizar el ensayo clnico, antes de su inicio. informar adecuadamente a los pacientes para que el reclutamiento se lleve a cabo segn el protocolo de investigacin. Asegurar el seguimiento de las pautas establecidas en el protocolo y facilitar el monitoreo de los Comits institucionales de tica en investigacin. Asegurar que el producto en investigacin, se utilice, dispense y recoja segn lo establecido en el protocolo de investigacin aprobado. Facilitar las visitas de inspeccin, que el personal designado por la OGITT, realicen al inicio, durante la ejecucin de un ensayo clnico o despus de su finalizacin. Garantizar la seguridad de los sujetos en investigacin enrolados, y de las decisiones que influyan en su tratamiento. Garantizar que todas las personas que participan en la ejecucin del ensayo clnico respeten la confidencialidad de los sujetos en investigacin y de la informacin obtenida en la realizacin del ensayo clnico. Presentar informes de avances y final a la Institucin de Investigacin y al Comit institucional de tica en investigacin referentes. Vigilar la seguridad del producto en investigacin, segn lo establecido en el artculo 107 del Reglamento. 48

c) d)

e) f)

g) h)

i) j)

k) l)

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CAPTULO V DE LOS CENTROS DE INVESTIGACIN


Artculo 51.- Los Centros de Investigacin14. Entindase como Centro de investigacin a la unidad funcional de la Institucin de Investigacin, donde se conduce un ensayo clnico y que cumple con los requisitos mnimos establecidos en el anexo 3 del presente Reglamento u otras que se adecuen a la naturaleza del estudio definidas en el manual de procedimientos. Artculo 52.- Registro de los Centros de Investigacin15. Los Centros de investigacin del sector pblico y privado se inscribirn en el Registro de Centros de investigacin del inS para la realizacin de ensayos clnicos, lo cual se comunicar a las Direcciones Regionales de Salud correspondientes. Artculo 53.- Aprobacin de los Centros de Investigacin. Los Centros de investigacin deben contar con la aprobacin de la institucin de investigacin para la realizacin del ensayo clnico.

CAPTULO VI DE LA INSTITUCIN DE INVESTIGACIN


Artculo 54.- La Institucin de Investigacin16. Se denomina institucin de investigacin a las instituciones autorizadas por el Ministerio de Salud, como: Hospitales, Clnicas, Institutos pblicos y/o privados u otras, donde funcionan los Centros de Investigacin que realizan ensayos clnicos.

14 Artculo modificado por el Artculo 1 del Decreto Supremo N. 006-2007-SA, publicado el 08 de junio de 2007 en el Diario Oficial El Peruano. 15 Artculo modificado por el Artculo 1 del Decreto Supremo N. 006-2007-SA, publicado el 08 de junio de 2007 en el Diario Oficial El Peruano. 16 Artculo modificado por el Artculo 1 del Decreto Supremo N. 006-2007-SA, publicado el 08 de junio de 2007 en el Diario Oficial El Peruano.

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Artculo 55 17.Artculo 56.- Los Consultorios Privados como Institucin de Investigacin18. Los consultorios privados slo podrn funcionar como institucin de investigacin en las siguientes condiciones: a) Para estudios observacionales o cuando el ensayo clnico utilice medicamentos ya comercializados en los pases sealados en el artculo 67 inciso a), a excepcin de aquellos que prueban otra indicacin, dosis y va de administracin. Para los estudios comprendidos en el Artculo 67 inciso d), slo podrn realizarse cuando el ensayo clnico evale un producto en investigacin destinado a un tratamiento ambulatorio y que no conlleve un riesgo adicional al esperado para esa dolencia o enfermedad a ser tratada o prevenida. En ambos casos, el investigador principal deber asegurar que existan los equipos e insumos necesarios y que el personal tenga la capacidad de manejar cualquier reaccin adversa inesperada en el consultorio y su adecuada transferencia a un establecimiento de salud que pueda resolverla.

b)

c)

CAPTULO VII DE LOS COMITS INSTITUCIONALES DE TICA EN INVESTIGACIN


Artculo 57.- Los Comits Institucionales de tica en Investigacin19. Se denomina Comit institucional de tica en investigacin (CiEi) a

17 Artculo suprimido por el Artculo 1 del Decreto Supremo N. 006-2007-SA, publicado el 08 de junio de 2007 en el Diario Oficial El Peruano. 18 Artculo modificado por el Artculo 1 del Decreto Supremo N. 006-2007-SA, publicado el 08 de junio de 2007 en el Diario Oficial El Peruano. 19 Artculo modificado por el Artculo 1 del Decreto Supremo N. 006-2007-SA, publicado el 08 de junio de 2007 en el Diario Oficial El Peruano.

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la instancia de la Institucin de Investigacin, que es constituida por profesionales de diversas disciplinas y miembros de la comunidad, encargada de velar por la proteccin de los derechos, seguridad y bienestar de los sujetos en investigacin, a travs, entre otras cosas, de la revisin y aprobacin/opinin favorable del protocolo del estudio, la capacidad del investigador(es) y lo adecuado de las instalaciones, mtodos y material que se usarn al obtener y documentar el consentimiento informado de los sujetos en investigacin. No tiene fines de lucro, pero podr cobrar una tarifa destinada a cubrir sus costos operativos. Artculo 58.- Los Comits Institucionales de tica en Investigacin y las Instituciones de Investigacin20. Cada Institucin de Investigacin, podr constituir un CIEI y registrarlo en el instituto nacional de Salud o podr hacer uso de otros CiEi registrados en el Instituto Nacional de Salud que acepten cumplir ese rol. Artculo 59.- Funciones de los Comits Institucionales de tica en Investigacin21. Los CiEi tienen las siguientes funciones: a) b) c) d) e) Evaluar los aspectos metodolgicos, ticos y legales de los protocolos de investigacin que le sean remitidos. Evaluar las enmiendas de los protocolos de investigacin autorizados. Evaluar la idoneidad del investigador principal y de su equipo. Evaluar la idoneidad de las instalaciones de los centros de investigacin. Realizar supervisiones de los protocolos de investigacin autorizados por el instituto nacional de Salud desde su inicio hasta la recepcin del

20 Artculo modificado por el Artculo 1 del Decreto Supremo N. 006-2007-SA, publicado el 08 de junio de 2007 en el Diario Oficial El Peruano. 21 Artculo modificado por el Artculo 1 del Decreto Supremo N. 006-2007-SA, publicado el 08 de junio de 2007 en el Diario Oficial El Peruano.

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informe final, en intervalos apropiados de acuerdo al grado de riesgo para los participantes en el estudio, cuando menos una vez al ao. g) Evaluar los reportes de eventos adversos serios y los reportes internacionales de seguridad remitidos por el Investigador Principal, el Patrocinador o la Organizacin de investigacin por Contrato. Suspender un ensayo clnico, temporal o definitivamente, cuando cuenten con evidencias que los sujetos en investigacin estaran expuestos a un riesgo no controlado que atente contra su vida, su salud o seguridad, u otras razones definidas en el reglamento del CiEi.

h)

Artculo 60.- Constitucin de los Comits Institucionales de tica en Investigacin22. La institucin de investigacin seleccionar a los miembros fundadores del CIEI. Este debe estar integrado por al menos cinco (5) miembros titulares (de acuerdo a normas internacionales), cuya composicin es la que sigue: a) b) c) Al menos un (1) miembro de la Institucin de Investigacin. Al menos un (1) miembro que no pertenezca a la institucin y que no sea familiar inmediato de un miembro de la institucin de investigacin. Al menos un (1) miembro de la comunidad, que no tenga una profesin de las ciencias de la salud y que no pertenezca a la institucin de investigacin. Debe considerarse miembros suplentes cuyo nmero establecer el reglamento interno del CiEi.

d)

La mayora de los integrantes debe contar con competencia y la experiencia en relacin a los aspectos cientficos, ticos y legales de la investigacin. Ambos gneros deben estar representados. todos los integrantes debe contar con al menos un certificado de capacitacin bsica en tica en

22 Artculo modificado por el Artculo 1 del Decreto Supremo N. 006-2007-SA, publicado el 08 de junio de 2007 en el Diario Oficial El Peruano.

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investigacin y uno de sus miembros tener formacin en biotica. El CiEi establecer en forma autnoma el procedimiento para elegir al Presidente y los otros cargos entre sus miembros, sealando los requisitos para mantenerlos y responsabilidades de cada cargo, as como la duracin de la membresa y el mecanismo para el reemplazo peridico de los miembros. Estos procedimientos debern estar definidos en un reglamento interno y manual de procedimientos. Artculo 61.- Requisitos de infraestructura para los Comits Institucionales de tica en Investigacin. Son requisitos mnimos de infraestructura para el funcionamiento de los Comits institucionales de tica en investigacin los siguientes: a) b) reas o ambientes especficos que permitan la realizacin de su trabajo, en condiciones que garanticen la confidencialidad. Equipamiento informtico con capacidad suficiente para manejar toda la informacin generada por el Comit institucional de tica en investigacin. Personal administrativo que permita al Comit institucional de tica en investigacin poder ejercer de manera apropiada sus funciones.

c)

Artculo 62.- Registro de los Comits Institucionales de tica en Investigacin. El Comit institucional de tica en investigacin debe estar inscrito en el Registro que conduce el Instituto Nacional de Salud, para lo cual deben presentar: a) b) Solicitud del registro dirigida al Instituto Nacional de Salud, Resolucin de la mxima autoridad de la Institucin de Investigacin que faculta el funcionamiento del Comit institucional de tica en Investigacin, Copia de su Reglamento y Manual de Procedimientos aprobados por la institucin de investigacin.

c)

El registro es temporal, debe ser renovado cada dos (02) aos. 53

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Artculo 63. Obligaciones para el funcionamiento de los Comits Institucionales de tica en Investigacin. Para su funcionamiento los Comits institucionales de tica en investigacin deben: a) b) Contar con un Reglamento y un Manual de Procedimientos aprobados por la institucin de investigacin a la cual pertenecen. Recabar el asesoramiento de especialistas en enfermedades o metodologas especficas, o representantes de organizaciones civiles, los cuales no participan en la elaboracin del dictamen del protocolo de investigacin, cuando el Comit Institucional de tica en Investigacin no rena los conocimientos y experiencia necesaria para evaluar un determinado protocolo de investigacin. Reemplazar por un miembro suplente al investigador Principal o los colaboradores de un protocolo de investigacin, cuando sean miembros del Comit institucional de tica en investigacin dejando constancia en las actas.

c)

Artculo 64.- Reglamento del Comit. El Reglamento debe establecer lo siguiente: Composicin y requisitos que deben cumplir sus miembros. Periodicidad de las reuniones. Requisitos especficos de qurum para revisar y decidir sobre una solicitud, incluyendo el mnimo nmero de miembros requeridos, el cual no debe tener una participacin exclusiva de miembros de una misma profesin o mismo sexo y debe incluir al menos un miembro de la comunidad, que no pertenezcan al campo de la salud, ni a la institucin de investigacin.

Artculo 65.- Manual de Procedimientos del Comit. El Manual de Procedimientos debe establecer lo siguiente: Requisitos administrativos para la presentacin de expedientes. Procedimiento de seguimiento de los protocolo de investigacin autorizados. 54

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Procedimiento de preparacin y aprobacin de las actas de reuniones. Procedimiento de archivo de la documentacin relacionada.

TTULO V DE LA AUTORIZACIN DEL ENSAYO CLNICO


DE LOS REQUISITOS Artculo 66.- Requisitos para la Autorizacin del Ensayo Clnico23. El Patrocinador u Organizacin de Investigacin por Contrato (OIC), para solicitar la autorizacin de un ensayo clnico, debe cumplir con presentar los siguientes documentos debidamente foliados: a) b) Solicitud de autorizacin del ensayo clnico acompaada del registro de inscripcin como centro autorizado para realizar ensayos clnicos. Aprobacin de la(s) institucin(es) de investigacin donde se realizar el ensayo clnico que no exime las responsabilidades establecidas por ley. Aprobacin del protocolo de investigacin y del formato de consentimiento informado emitido por el Comit institucional de tica en investigacin registrado en el instituto nacional de Salud. Protocolo de investigacin, en versin en espaol y en idioma original si es diferente al espaol, segn el anexo 1. Manual del Investigador actualizado, en versin en espaol y en idioma original, si es diferente al espaol segn el anexo 2. Declaracin jurada segn anexo 12, firmada por el patrocinador e investigador principal, que establece que no hay conflicto de inters financiero en la ejecucin del ensayo clnico.

CAPTULO I

c)

d) e) f)

23 Artculo modificado por el Artculo 1 del Decreto Supremo N. 006-2007-SA, publicado el 08 de junio de 2007 en el Diario Oficial El Peruano.

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g) h) i)

Presupuesto detallado del Ensayo Clnico segn el formato del anexo 4. Declaracin jurada sobre compensacin, segn anexo 11, firmada por el patrocinador y el investigador principal. Copia de la pliza del seguro vigente adquirido por el Patrocinador, como se seala en el Artculo 27, respaldando la declaracin jurada descrita en el inciso h. En casos excepcionales descritos en el manual de procedimientos, se podr presentar un medio similar de compensacin debidamente respaldado por el Patrocinador. Listado de suministros necesarios para el desarrollo del ensayo clnico, segn el anexo 5. Currculum Vitae no documentado del Investigador Principal, Coinvestigador(es) e investigador coordinador del estudio. Comprobante de pago de derecho de trmite. tratndose de ensayos clnicos multicntricos, el derecho de pago se realizar por cada uno de ellos.

j) k) l)

Artculo 67.- Productos en Investigacin de los Ensayos Clnicos Autorizados24. Solo se podr solicitar la autorizacin de ensayos clnicos cuando los productos en investigacin utilizados cumplan cualquiera de las siguientes condiciones: a) Cuenten con autorizacin para investigacin en seres humanos por Autoridades de Regulacin de Medicamentos de Estados Unidos, Unin Europea, Japn, Canad o Australia. Se produzcan en nuestro pas, cuenten con investigacin preclnica y se ajusten con las Polticas y/o Prioridades en investigacin determinadas por el Ministerio de Salud. Para establecer equivalencia teraputica de productos farmacuticos.

b)

c)

24 Artculo modificado por el Artculo 1 del Decreto Supremo N. 006-2007-SA, publicado el 08 de junio de 2007 en el Diario Oficial El Peruano.

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d)

Sean considerados prioritarios para la salud pblica del pas o se encuentren dentro de las Polticas y/o Prioridades de investigacin determinadas por el Ministerio de Salud; y cuenten con resultados de estudios de Fase I y II en el pas de origen, realizados con los adecuados niveles de calidad, que indiquen su seguridad.

Artculo 68.- Evaluacin del Producto en Investigacin25. A solicitud del Instituto Nacional de Salud, la Direccin General de Medicamentos, Insumos y Drogas (DIGEMID) evaluar el perfil de seguridad del producto en investigacin en base al Manual del Investigador, el Resumen del Protocolo, la Bibliografa y otro tipo de informacin disponible que sea requerida, emitiendo una opinin vinculante a travs de un Informe Tcnico en el plazo mximo de treinta (30) das hbiles. En caso que el producto en investigacin no est comprendido en lo que corresponde a la DIGEMID, deber ser evaluado por el rgano competente. En ensayos clnicos con productos en investigacin de terapia gnica, terapia celular somtica, as como todos los productos derivados de organismos modificados genticamente el plazo mximo para la emisin del informe tcnico ser de cuarenta y cinco (45) das hbiles. Artculo 69.- Autorizacin del Ensayo Clnico26. La OGITT emitir la Resolucin de Autorizacin del Ensayo Clnico, luego de la evaluacin del protocolo, informe tcnico de la Direccin General de Medicamentos, Insumos y Drogas (DIGEMID) u otros sealados en el Artculo 66 del presente Reglamento, en un plazo mximo de cuarenta (40) das hbiles (que incluyen los 30 das de la evaluacin del perfil de seguridad por DiGEMiD). En caso se requiera informacin complementaria a presentar por el interesado se suspender el cmputo del plazo de evaluacin hasta que se reciba la informacin solicitada. En ensayos clnicos con productos en investigacin de terapia gnica, terapia celular somtica, as como todos los productos derivados de organismos modificados genticamente, y aquellas situaciones

25 Artculo modificado por el Artculo 1 del Decreto Supremo N. 006-2007-SA, publicado el 08 de junio de 2007 en el Diario Oficial El Peruano. 26 Artculo modificado por el Artculo 1 del Decreto Supremo N. 006-2007-SA, publicado el 08 de junio de 2007 en el Diario Oficial El Peruano.

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controversiales que impliquen la convocatoria de comisiones tcnicas, el plazo mximo para la autorizacin del ensayo clnico ser de sesenta (60) das hbiles (que incluyen los 45 das de la evaluacin del perfil de seguridad por DiGEMiD). Artculo 70.- Vigencia de la Autorizacin del Ensayo Clnico. La autorizacin del ensayo clnico tiene una vigencia mxima de doce (12) meses a partir de su emisin. Para aquellos ensayos clnicos cuya duracin sea mayor a doce (12) meses, el Patrocinador u Organizacin de investigacin por Contrato solicitar la renovacin de dicha autorizacin al menos treinta (30) das previos a su expiracin y para lo cual debe presentar los siguientes documentos, debidamente foliados: a) b) Solicitud de renovacin de autorizacin. Aprobacin del protocolo de investigacin y consentimiento informado vigente, por el Comit Institucional de tica en Investigacin correspondiente, con registro en el Instituto Nacional de Salud. Listado adicional de suministros necesarios (si es requerido) para la ejecucin del ensayo clnico, segn lo establecido en el anexo 5. Comprobante de pago de derechos de trmite emitido por la Caja del instituto nacional de Salud.

c) d)

Artculo 71.- Convocatoria de Comisiones Tcnicas. El instituto nacional de Salud podr convocar a Comisiones tcnicas integradas por profesionales de la salud de reconocida trayectoria en el campo de la investigacin, e independientes de la industria farmacutica, cuando se presenten situaciones controversiales en el trmite de autorizacin para la realizacin de ensayos clnicos. Artculo 72.- Interposicin de Recurso de Reconsideracin. En caso que el ensayo clnico no sea autorizado, el Patrocinador u Organizacin de investigacin por Contrato podr interponer recurso de reconsideracin contra la Resolucin que deniega la autorizacin del ensayo clnico, ante la OGITT, quien resolver en primera instancia. El recurso de apelacin se presentar ante la Jefatura del instituto nacional de Salud como segunda instancia. 58

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Artculo 73.- Informacin Pblica de los Ensayos Clnicos. Una vez concluido el proceso de autorizacin, el Instituto Nacional de Salud pondr a travs de su portal de internet la siguiente informacin referente a los ensayos clnicos autorizados y no autorizados: ttulo del protocolo de investigacin, Cdigo del protocolo, Fase de estudio, Patrocinador, Investigador Principal, Centros de Investigacin, Comits Institucional de tica en investigacin y situacin de los ensayos clnicos.

CAPTULO II DE LA MODIFICACIN DE LAS CONDICIONES DE AUTORIZACIN DEL ENSAYO CLNICO


Artculo 74.- Causales de Modificacin de las Condiciones de Autorizacin del Ensayo Clnico. Son causales de la modificacin de las condiciones de autorizacin del ensayo clnico las siguientes: a) b) c) d) e) f) Ampliacin del nmero de centros de investigacin. Ampliacin o modificacin del listado de suministros a importar. Cambio de Patrocinador, Organizacin de Investigacin por Contrato o investigador Principal. Extensin de tiempo de realizacin del ensayo clnico. Cierre de Centro de investigacin. Suspensin de Ensayo Clnico.

Artculo 75.- Modificacin por Ampliacin del Nmero de Centros de Investigacin. Para solicitar la modificacin por ampliacin del nmero de centros de investigacin, el Patrocinador u Organizacin de Investigacin por Contrato debe presentar los siguientes documentos, debidamente foliados: a) Solicitud de ampliacin de centro de investigacin. 59

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b) c) d)

Aprobacin de la institucin de investigacin adicional donde se realizar el ensayo clnico. Informe justificando los motivos de la ampliacin del nmero de centros de investigacin. Aprobacin del protocolo de investigacin y consentimiento informado por un Comit institucional de tica en investigacin con registro en el Instituto Nacional de Salud, para el centro de investigacin adicional. Declaracin Jurada firmada por el Patrocinador e Investigador Principal sobre el acondicionamiento del centro de investigacin adicional, segn lo establecido en el anexo 3. Listado detallado adicional de suministros necesarios para la ejecucin del ensayo clnico (si es requerido), segn lo establecido en el anexo 5. Currculum vitae no documentado del investigador(es) Principal(es) y Co-investigador(es). Comprobante de pago de derechos de trmite por cada centro de investigacin adicional emitido por la Caja del instituto nacional de Salud.

e)

f) g) h)

Artculo 76.- Modificacin por Ampliacin o Modificacin del Listado de Suministros a Importar. Para solicitar la modificacin por ampliacin o modificacin del listado de suministros a importar, el Patrocinador u Organizacin de Investigacin por Contrato debe presentar los siguientes documentos, debidamente foliados: a) b) c) Solicitud de ampliacin o modificacin del listado de suministros. Informe justificando los motivos de la ampliacin o modificacin del listado de suministros. Listado detallado adicional o modificado de suministros necesarios para la ejecucin del ensayo clnico, segn lo establecido en el anexo 5.

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Artculo 77.- Comunicacin de los Cambios Realizados. Para comunicar el cambio del Patrocinador, Organizacin de Investigacin por Contrato o Investigador Principal; el Patrocinador u Organizacin de investigacin por Contrato vigentes debe presentar los siguientes documentos, debidamente foliados: a) b) c) d) e) Carta que comunica el cambio de Patrocinador, Organizacin de investigacin por Contrato o investigador Principal. Informe justificando los motivos del cambio de Patrocinador, Organizacin de investigacin por Contrato o investigador Principal. Carta de renuncia del Patrocinador, Organizacin de Investigacin por Contrato o investigador Principal anterior. Carta de aceptacin del Patrocinador, Organizacin de Investigacin por Contrato o investigador Principal nuevo. Copia de la carta de toma de conocimiento del Comit institucional de tica en Investigacin que aprob el estudio, de haber tomado conocimiento del nuevo Patrocinador, Organizacin de Investigacin por Contrato o investigador Principal. Currculum vitae no documentado del nuevo investigador Principal.

f)

Artculo 78.- Solicitud de Extensin de Tiempo de Realizacin del Ensayo Clnico. Para solicitar la extensin de tiempo de realizacin del ensayo clnico, el Patrocinador u Organizacin de investigacin por Contrato debe presentar los siguientes documentos, debidamente foliados: a) b) c) d) Solicitud de extensin de tiempo. Informe justificando los motivos de la solicitud de extensin de tiempo. Aprobacin de la extensin de tiempo por la (s) Institucin (es) de investigacin donde se realizar el ensayo clnico. Aprobacin de la extensin de tiempo por un Comit Institucional de tica en investigacin con registro en el instituto nacional de Salud. 61

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e) f)

Listado detallado adicional de suministros necesarios (si es requerido), para la ejecucin del ensayo clnico, segn lo establecido en el anexo 5. Comprobante de pago de derechos de trmite emitido por la Caja del instituto nacional de Salud.

Artculo 79.- Solicitud de Cierre de Centro de Investigacin. Para solicitar el cierre de Centro de Investigacin, el Patrocinador u Organizacin de investigacin por Contrato debe presentar los siguientes documentos, debidamente foliados: a) b) Solicitud de cierre de centro de investigacin. Informe justificando los motivos por el que se est solicitando el cierre de centro de investigacin, incluyendo todos los datos obtenidos hasta la fecha, y las medidas que se adoptarn con los sujetos en investigacin.

Artculo 80.- Solicitud de Suspensin del Ensayo Clnico. Para solicitar la suspensin de ensayo clnico, el Patrocinador u Organizacin de investigacin por Contrato debe presentar los siguientes documentos, debidamente foliados: a) b) Solicitud de suspensin de ensayo clnico. Informe justificando los motivos por el que se est solicitando la suspensin del ensayo clnico, incluyendo todos los datos obtenidos hasta el momento de la suspensin, y las medidas que se adoptarn con los sujetos en investigacin.

Excepcionalmente el patrocinador podr suspender el Ensayo Clnico por razones de seguridad relevantes dando cuenta al instituto nacional de Salud de acuerdo al procedimiento establecido en el presente artculo. Artculo 81.- Formalizacin de las Modificaciones Autorizadas. Las modificaciones de las condiciones de autorizacin se formalizarn con la Resolucin Directoral respectiva.

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CAPTULO III DE LAS ENMIENDAS AL PROTOCOLO DE INVESTIGACIN


Artculo 82.- Autorizacin de las Enmiendas al Protocolo de Investigacin. Las enmiendas al protocolo de investigacin slo procedern previa autorizacin de la OGitt. Artculo 83.- La No Procedencia de Enmiendas al Protocolo de Investigacin27. La OGitt no autorizar enmiendas al protocolo de investigacin que modifiquen substancialmente los objetivos o el(los) producto(s) en investigacin. Estas modificaciones se tramitarn solicitando la autorizacin de un nuevo ensayo clnico. Artculo 84.- Autorizacin por Resolucin. Las enmiendas requerirn autorizacin con Resolucin solo cuando el cambio se realice en el Ttulo del Ensayo Clnico, para lo cual el Patrocinador u Organizacin de investigacin por Contrato debe presentar los siguientes documentos, debidamente foliados: a) b) c) Solicitud de Enmienda. Informe justificando la enmienda que se plantea realizar al ensayo clnico. Aprobacin de la enmienda al protocolo de investigacin y/o el consentimiento informado por un Comit institucional de tica en investigacin con registro en el instituto nacional de Salud. Comprobante de pago de derechos de trmite emitido por la Caja del instituto nacional de Salud.

d)

27 Artculo modificado por el Artculo 1 del Decreto Supremo N. 006-2007-SA, publicado el 08 de junio de 2007 en el Diario Oficial El Peruano.

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Cualquier otro cambio ser autorizado nicamente con la emisin de un oficio. Artculo 85.- Autorizacin por Oficio. Otras enmiendas slo se autorizarn con oficio, para lo cual el Patrocinador u Organizacin de investigacin por Contrato debe presentar los siguientes documentos, debidamente foliados: a) b) c) informe de Enmienda. informe detallando la(s) enmienda(s) que se plantea realizar al ensayo clnico Aprobacin de la enmienda al protocolo de investigacin y/o el consentimiento informado por un Comit institucional de tica en investigacin con registro en el instituto nacional de Salud.

TTULO VI DEL PRODUCTO EN INVESTIGACIN


Artculo 86 28 Artculo 87.- Financiamiento de los Productos en Investigacin. Los productos en investigacin para su utilizacin en ensayos clnicos sern financiados por el patrocinador y proporcionados gratuitamente al sujeto de investigacin. Artculo 88.- Fabricacin en el pas de los Productos en Investigacin. La fabricacin en el pas de productos en investigacin para su utilizacin en el mbito de un ensayo clnico ser autorizada por la Direccin General de Medicamentos, Insumos y Drogas, y se sujetar a las Buenas Prcticas de Manufactura y dems normas que dicte el Ministerio de Salud.

28 Artculo modificado por el Artculo 1 del Decreto Supremo N. 006-2007-SA, publicado el 08 de junio de 2007 en el Diario Oficial El Peruano.

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Artculo 89.- Rotulado de los Productos en Investigacin29. El rotulado mediato de los productos en investigacin deber estar impreso con tinta indeleble y en idioma espaol o ingls indicando como mnimo: datos que identifiquen al patrocinador, al ensayo clnico y al producto, indicando: fecha de vencimiento o re-anlisis, nmero del lote de fabricacin, forma farmacutica, va de administracin, condiciones especiales de almacenamiento y conservacin, y consignar las frases: Slo para uso en investigacin y Prohibida su venta, o consideracin similar. El rotulado inmediato de los productos de investigacin deber contener como informacin: nombre del producto, concentracin del principio activo, va de administracin, nombre del fabricante o logo, nmero de lote y fecha de vencimiento. En los ensayos de carcter doble ciego, el nmero de lote y el nombre del fabricante no se incluirn en la etiqueta, sino en el documento que contenga la identificacin del tratamiento. Cuando difieran las fechas de vencimiento de los productos en comparacin, o cuando sus condiciones de almacenamiento sean particulares y diferentes, debe figurar en las etiquetas de ambos la indicacin ms restrictiva de cualquiera de los dos productos. Artculo 90.- La Unidad de Dispensacin para Ensayos Clnicos. La dispensacin de los productos en investigacin se realizar obligatoriamente a travs de una Unidad de Dispensacin para Ensayos Clnicos dependiente del Servicio o Departamento de farmacia de la institucin de investigacin donde se realice el ensayo clnico. Para mantener la calidad del producto en investigacin se cumplirn las Buenas Prcticas de Almacenamiento y las Buenas Prcticas de Dispensacin aprobadas por el Ministerio de Salud, y las especificaciones del patrocinador del estudio. Artculo 91.- Responsabilidad de la Unidad de Dispensacin para Ensayos Clnicos. La Unidad de Dispensacin para Ensayos Clnicos dependiente del Servicio o Departamento de farmacia es responsable de:

29 Artculo modificado por el Artculo 1 del Decreto Supremo N. 006-2007-SA, publicado el 08 de junio de 2007 en el Diario Oficial El Peruano.

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a) b) c)

Llevar registro en el cual se anotar fechas de ingreso y salida, cantidades del producto en investigacin, Realizar el inventario de los productos en investigacin, Controlar los productos en investigacin sobrantes, usados y no usados, para su disposicin final segn lo establecido en el protocolo.

Artculo 92.- De la Autorizacin para la Importacin de Productos en Investigacin30. La Direccin General de Medicamentos, Insumos y Drogas (DIGEMID) autoriza la importacin del producto en investigacin y producto control, cuando sea requerido, mediante una Resolucin Directoral, la misma que especificar la vigencia de la autorizacin. DIGEMID otorgar esta autorizacin dentro de 7 das calendario de presentarse la solicitud. Para solicitar la autorizacin de importacin del producto en investigacin se requiere la previa presentacin de los siguientes documentos: a) b) c) Solicitud de Autorizacin de importacin del(os) producto(s) en investigacin clnica. Copia de la Autorizacin del ensayo clnico otorgada por la OGitt del instituto nacional de Salud. Protocolo de anlisis o documento que incluya especificaciones tcnicas y resultados del lote/serie, segn corresponda, del producto en investigacin a importar. Proyecto de Rotulado del producto en investigacin, segn lo establecido en el artculo 89. Certificado de Buenas Prcticas de Manufactura del fabricante del producto en investigacin emitido por la autoridad competente del pas de origen o documento que garantice su cumplimiento. Comprobante de pago de derechos de trmite a DiGEMiD.

d) e)

f)

30 Artculo modificado por el Artculo 1 del Decreto Supremo N. 006-2007-SA, publicado el 08 de junio de 2007 en el Diario Oficial El Peruano.

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g)

Para productos biolgicos la DIGEMID establecer los Certificados u otros documentos que por necesidad sanitaria se requieran.

Artculo 93.- Autorizacin para la Importacin de otros productos farmacuticos y afines para fines exclusivos de investigacin31. La Direccin General de Medicamentos insumos y Drogas (DiGEMiD) autoriza la importacin de otros productos farmacuticos y afines, cuando se requieran como complemento para la realizacin de un ensayo clnico, incluso medicamentos o vacunas control que estn disponible comercialmente en otros pases o en el Per, aun cuando sean producidas por un laboratorio diferente al del auspiciador, previa presentacin por el interesado del documento que acredite la autorizacin del ensayo clnico correspondiente emitida por el Instituto Nacional de Salud. Para ello, el Patrocinador deber presentar el listado de los productos complementarios que requieren ser importados para el uso exclusivo del ensayo clnico al momento de la presentacin de la solicitud de aprobacin del ensayo clnico al inS. Artculo 94.- Fabricacin o Importacin de productos especiales. La fabricacin o importacin de los productos farmacuticos, estupefacientes, psicotrpicos, precursores de uso mdico, y otras sustancias sujetas a fiscalizacin sanitaria, as como hemoderivados, se rigen por la normativa especfica aprobada por el Ministerio de Salud. Artculo 95.- Destino final de los sobrantes de un producto en investigacin32. Los productos en investigacin sobrantes al concluir o suspender un ensayo clnico deben ser destruidos por el Patrocinador u Organizacin de Investigacin por Contrato en presencia de un notario pblico, con conocimiento de la DiGEMiD o de la DiRESA que corresponda. La destruccin ser llevada a efecto dentro de los doce (12) meses posteriores a la conclusin o suspensin del ensayo clnico. En caso que el producto en investigacin requiera un procedimiento especial de destruccin, se solicitar la presencia del rgano competente.

31 Artculo modificado por el Artculo 1 del Decreto Supremo N. 006-2007-SA, publicado el 08 de junio de 2007 en el Diario Oficial El Peruano. 32 Artculo modificado por el Artculo 1 del Decreto Supremo N. 006-2007-SA, publicado el 08 de junio de 2007 en el Diario Oficial El Peruano.

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Artculo 96.- Excepcin de la Destruccin de los sobrantes de un Producto en Investigacin. Se exceptuar de este procedimiento en las circunstancias siguientes: a) b) Se contemple su utilizacin para uso compasivo segn artculo 115 del presente Reglamento, Se consigne en el protocolo la devolucin del producto en investigacin al pas de origen para contabilidad y destruccin final; debiendo acreditarlo a la DIGEMID o DIRESA segn corresponda, y, Se considere como donacin mediante un acuerdo con la institucin de investigacin, siempre y cuando el producto de investigacin tenga registro sanitario, se utilice bajo las condiciones de uso aprobadas, se cambie el rotulado del producto en investigacin y se prohba su venta.

c)

Artculo 97.- Destino final de los productos farmacuticos y afines sobrantes. Los productos farmacuticos y afines utilizados como complemento en un ensayo clnico sobrantes solo podrn ser reexportados, destruidos, o donados, debiendo acreditarlo a la DIGEMID o DIRESA segn corresponda. Solo se podr donar estos productos a instituciones pblicas de salud.

TTULO VII DEL EXPEDIENTE ADMINISTRATIVO Y LA BASE DE DATOS CAPTULO I DEL EXPEDIENTE TCNICO ADMINISTRATIVO
Artculo 98.- Acceso a la Informacin relacionada al Ensayo Clnico. El personal autorizado de la OGITT, tendr acceso a toda la informacin relacionada a Ensayos Clnicos. El personal autorizado de la DiGEMiD tendr acceso a la informacin relacionada a la seguridad del producto en investigacin, informes finales internacionales y relacionados al ensayo clnico. Dicho personal est en la obligacin, bajo responsabilidad, de mantener la confidencialidad de la informacin a la que accede. 68

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Artculo 99.- Conservacin de los Expedientes de los Ensayos Clnicos. El Instituto Nacional de Salud lleva el archivo de los expedientes de ensayos clnicos, y los conservar fsicamente durante diez (10) aos. En caso surjan controversias sobre la seguridad del producto en investigacin se conservarn durante un perodo similar adicional. Artculo 100.- Destino Final de los Materiales Impresos Sobrantes. Los materiales impresos sobrantes de la ejecucin del ensayo clnico, deben ser incinerados al trmino del ensayo con conocimiento y autorizacin de la OGitt.

CAPTULO II DE LA BASE DE DATOS


Artculo 101.- Responsabilidad de la Base de Datos de Ensayos Clnicos. La OGitt es responsable de la base de datos de los ensayos clnicos que se lleven a cabo en el territorio nacional, y su actualizacin. Artculo 102.- Contenido de la Base de Datos. La base de datos de ensayos clnicos incluye: ttulo del estudio, fase de estudio, patrocinador e investigadores, producto en investigacin, indicacin clnica, informe final, fecha de inicio y trmino, entre otros.

TTULO VIII DE LOS INFORMES Y PUBLICACIN DE LOS ENSAYOS CLINICOS CAPTULO I DE LOS INFORMES DE AVANCE Y FINALES
Artculo 103.- Los Informes de Avance. El informe de avance de cada uno de los Centros de investigacin que ejecutan el ensayo clnico, ser remitido por el Patrocinador u Organizacin de Investigacin por Contrato a la OGITT, trimestral o semestralmente, 69

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conforme a la resolucin de autorizacin emitida y segn formato establecido en el anexo 9. Artculo 104.- Los Informes Finales33. Finalizado el ensayo clnico, el Patrocinador o la Organizacin de Investigacin por Contrato remitir el informe final inmediato de cada uno de los centros de investigacin a la OGITT, en un plazo mximo de treinta (30) das calendario, el informe final nacional en un plazo mximo de sesenta (60) das calendario, segn lo establecido en el formato del anexo 10; y el informe final internacional en un plazo mximo de (12) meses.

CAPTULO II DE LA PUBLICACIN DEL ENSAYO CLNICO


Artculo 105.- Publicacin de Resultados de los Ensayos Clnicos Autorizados y Realizados34. El instituto nacional de Salud deber poner a disposicin de los ciudadanos a travs de su portal de internet un resumen y los resultados de cada uno de los ensayos clnicos autorizados y realizados, en coordinacin con el patrocinador. Artculo 106.- Obligacin de Remisin de Publicacin en Revista Cientfica. Luego de publicado el ensayo clnico en revista cientfica nacional o internacional, el patrocinador remitir una copia de dicha publicacin al instituto nacional de Salud y a la institucin de investigacin. Esta publicacin deber reflejar en forma estricta el informe final remitido y no se darn a conocer de modo prematuro o sensacionalista, tratamientos de eficacia todava no determinada, ni se sobredimensionar los resultados obtenidos.

33 Artculo modificado por el Artculo 1 del Decreto Supremo N. 006-2007-SA, publicado el 08 de junio de 2007 en el Diario Oficial El Peruano. 34 Artculo modificado por el Artculo 1 del Decreto Supremo N. 006-2007-SA, publicado el 08 de junio de 2007 en el Diario Oficial El Peruano.

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TTULO IX DE LA VIGILANCIA DE LA SEGURIDAD DEL PRODUCTO EN INVESTIGACIN CAPTULO I DE LAS RESPONSABILIDADES


Artculo 107.- Responsabilidad del Patrocinador u Organizacin de Investigacin por Contrato. El Patrocinador u Organizacin de investigacin por Contrato es responsable de: a) Notificar a la OGITT, y a los Comits Institucionales de tica en Investigacin correspondientes, todos los eventos adversos serios y reacciones adversas inesperadas ocurridas en un ensayo clnico autorizado. Remitir a la OGITT, y a los Comits Institucionales de tica en Investigacin, los informes segn formato del Concejo de Organizaciones internacionales de las Ciencias Mdicas en Colaboracin con OMS (CiOMS) o MedWatch (formado fDA) todos los eventos adversos serios y reacciones adversas inesperadas ocurridas en el Per y todas las reacciones adversas inesperadas ocurridas internacionalmente. Remitir a la OGITT, y a los Comits Institucionales de tica en investigacin las actualizaciones del Manual del investigador. Evaluar en forma continua la seguridad de los productos en investigacin utilizando toda la informacin a su alcance, dicho informe deber ser parte del Informe de avance y final correspondiente. Cuando exista un problema de seguridad relevante ser preparado de forma independiente sin perjuicio de la periodicidad sealada en el Captulo II del presente ttulo, y enviado al Instituto Nacional de Salud y a los Comits de tica en investigacin correspondiente en un plazo mximo de siete das tiles.

b)

c) d)

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e)

Mantener registros detallados de todos los eventos adversos que le sean comunicados por los investigadores.

Artculo 108.- Responsabilidad del Investigador. Corresponde al investigador Principal: a) Comunicar los eventos adversos serios y las reacciones adversas inesperadas en cuanto suceda el hecho o en cuanto tome conocimiento del hecho, al Patrocinador u Organizacin de Investigacin por Contrato y al Comit institucional de tica en investigacin correspondiente en un plazo no mayor de un da til; la comunicacin inicial ir seguida de comunicaciones escritas pormenorizadas. En las comunicaciones iniciales y en las de seguimiento se identificar a los sujetos en investigacin mediante un nmero de cdigo especfico para cada uno de ellos. Comunicar al Patrocinador u Organizacin de investigacin por Contrato los eventos adversos no serios calificados en el protocolo de investigacin, como determinantes para las evaluaciones de seguridad, dentro de los perodos especificados en el mencionado protocolo. Proporcionar al Patrocinador u Organizacin de investigacin por Contrato, Instituto Nacional de Salud y los Comits Institucionales de tica en Investigacin, toda la informacin complementaria que le soliciten.

b)

c)

CAPTULO II DE LA NOTIFICACIN DE LOS EVENTOS ADVERSOS Y LAS REACCIONES ADVERSAS


Artculo 109.- De la Notificacin de Eventos Adversos Serios y Reacciones Adversas Inesperadas. El Patrocinador u Organizacin de Investigacin por Contrato notificar a la OGitt los Eventos Adversos Serios y reacciones adversas inesperadas de la siguiente manera: a) todos los eventos adversos serios y reacciones adversas inesperadas en un plazo mximo de siete (07) das, a partir de sucedido el hecho 72

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o en cuanto tome conocimiento del hecho, segn formato establecido en el Anexo 6. b) Completar la informacin anterior dentro de los ocho (08) das siguientes, de lo contrario deber remitir informes de actualizacin. Cuando se haya completado el seguimiento enviar su informe final, y luego de la apertura del ciego si corresponde, segn formato establecido en el Anexo 6. Remitir los informes CiOMS de los eventos adversos serios y reacciones adversas inesperadas ocurridos en el pas, a la brevedad posible, bajo responsabilidad. Remitir en versin electrnica, trimestralmente o semestralmente, bajo responsabilidad, los informes CIOMS de las reacciones adversas serias e inesperadas ocurridas internacionalmente, tanto si han ocurrido en el ensayo clnico autorizado, en otros ensayos clnicos con el mismo producto de investigacin o en un contexto de uso diferente.

c)

d)

Artculo 110.- Notificacin de los Eventos Adversos No Serios. El Patrocinador u Organizacin de Investigacin por Contrato notificar trimestralmente o semestralmente a la OGITT, todos los eventos adversos no serios relacionados adjunto al informe de avance correspondiente en versin electrnica. Artculo 111.- De la Notificacin a la DIGEMID. La OGITT notificar a la Direccin General de Medicamentos, Insumos y Drogas (DIGEMID), los eventos adversos y reacciones adversas del producto en investigacin de la siguiente manera: a) En el plazo mximo de dos (02) das tiles despus de haber recibido la notificacin de una reaccin adversa seria y/o inesperada a un producto en investigacin que cuente con registro sanitario en el pas. En el plazo mximo de quince (15) das, todos los eventos adversos serios y reacciones adversas inesperadas evaluados por el instituto nacional de Salud. trimestralmente todos los eventos adversos no serios relacionados evaluados por el instituto nacional de Salud. 73

b)

c)

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CAPTULO III DE LA APERTURA DEL CIEGO


Artculo 112.- Plan de Contingencia. Todo ensayo clnico que emplee modalidad de ciego, en cualquiera de sus formas, debe contar con un plan de contingencia que estar incluido en el protocolo de investigacin, con la finalidad de dar apertura al ciego en el menor tiempo posible ante cualquier condicin que atente contra la integridad del sujeto en investigacin. Artculo 113.- Apertura del Ciego. La OGITT, previa evaluacin del caso, dispondr la apertura del ciego en toda reaccin adversa seria cuando se encuentre comprometida la integridad del sujeto en investigacin. Artculo 114.- Preservacin del Carcter Ciego. Se mantendr el carcter ciego del ensayo clnico para el investigador, y para las personas encargadas del anlisis e interpretacin de los resultados y elaboracin de las conclusiones del estudio, siempre que sea posible.

TTULO X DEL USO COMPASIVO


Artculo 115.- Uso Compasivo. Se entiende por uso compasivo a la utilizacin en pacientes, de manera excepcional y al margen de un Ensayo Clnico, de un producto en investigacin inclusive cuando cuente con registro sanitario para indicaciones o condiciones de uso distintas a las autorizadas, cuando el mdico tratante bajo su exclusiva responsabilidad considere indispensable su uso. Artculo 116.- Requisitos para el uso compasivo. Para utilizar un producto en investigacin, inclusive cuando cuente con registro sanitario, bajo las condiciones de uso compasivo se requerir el consentimiento informado por escrito del paciente o de su representante legal, un informe clnico en el que el mdico tratante justifique la necesidad de dicho tratamiento, la conformidad del director de la Institucin donde se 74

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vaya a aplicar el tratamiento y la autorizacin de la Direccin General de Medicamentos insumos y Drogas para cada caso concreto. Artculo 117.- Comunicacin de Resultados. El mdico tratante comunicar a la Direccin General de Medicamentos, Insumos y Drogas los resultados del tratamiento en el plazo establecido, as como las sospechas de reacciones adversas a medicamentos que puedan ser debidos al mismo, sin perjuicio de la comunicacin de reacciones adversas a la dependencia desconcentrada de salud de nivel territorial correspondiente.

TTULO XI DE LA SUPERVISIN DE LOS ENSAYOS CLINICOS


Artculo 118.- Autoridad Encargada de la Supervisin. A efectos de velar por la calidad e integridad de los datos u otros elementos relacionados con un ensayo clnico y proteger los derechos y el bienestar de los sujetos de investigacin, la OGITT supervisar la realizacin de los ensayos clnicos que se realizan en el pas. Artculo 119.- Supervisin. Entindase por supervisin a la diligencia de carcter tcnico administrativo que ordena la OGITT, con el objeto de comprobar que la realizacin del ensayo clnico cumple con lo establecido en el presente Reglamento, en las normas de Buenas Prcticas Clnicas y en las normas de Buenas Prcticas de Manufactura, as como el debido cumplimiento del protocolo de investigacin. Artculo 120.- Inspecciones. La supervisin se efecta a travs de inspecciones ordinarias y extraordinarias y con personal calificado multidisciplinario. Las inspecciones sern realizadas en base a las Guas de inspeccin aprobadas por el Ministerio de Salud. Las inspecciones podrn realizarse al inicio, durante la ejecucin y al finalizar el ensayo clnico en el respectivo centro de investigacin, en el lugar de fabricacin del producto en investigacin, y/o en las instalaciones del Patrocinador, de la Organizacin de Investigacin por Contrato, del Comit Institucional de tica en investigacin y del investigador Principal. 75

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Artculo 121.- Auditoras Externas de la autoridad reguladora. La OGITT dispondr la realizacin de auditorias externas cuando existan evidencias razonables de incumplimiento del protocolo de investigacin y de las normas de Buena Prctica Clnica que ponga en peligro la salud o la vida del sujeto en investigacin. Artculo 122.- Facultades de los Inspectores. Los inspectores estn facultados para: a) b) Revisar la documentacin del ensayo clnico para comprobar el cumplimiento del protocolo y sus enmiendas. Revisar el consentimiento informado de los sujetos de investigacin para comprobar que la seguridad, bienestar y los derechos de los pacientes se encuentran protegidos. Revisar el registro de datos reportados y analizados de acuerdo al protocolo, para constatar la calidad e integridad de los datos. Solicitar copia de la documentacin objeto de la investigacin. tomar muestras del producto en investigacin.

c) d) e)

Artculo 123.- Confidencialidad. Los inspectores y auditores externos estn obligados, bajo responsabilidad, a mantener la confidencialidad sobre la informacin a la que acceden con ocasin de la inspeccin o de la auditora. Artculo 124.- Programacin de Inspecciones Ordinarias. Las inspecciones ordinarias se programarn en funcin de los siguientes criterios: a) Por protocolo de investigacin: a.i. poblacin vulnerable a.ii. fase de investigacin a.iii. investigacin con riesgo mayor al mnimo a.iv. impacto del estudio en la salud pblica a.v. criterios de seguridad del producto en investigacin. 76

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b)

Por centro de investigacin: b.i. alto reclutamiento b.ii. antecedentes del investigador b.iv. elevado nmero de ensayos clnicos b.v. informacin relevante recibida en los reportes de seguridad y/o en los informes de avance a criterio del inS.

Artculo 125.- Inspecciones Extraordinarias. Las inspecciones extraordinarias se practican en cualquier tiempo con la finalidad de prever o corregir cualquier circunstancia que ponga en peligro la salud del sujeto en investigacin y ante una denuncia. Artculo 126.- Notificacin para la Realizacin de las Inspecciones. Para la realizacin de inspecciones ordinarias se deber notificar previamente y por escrito al establecimiento o servicio objeto de la inspeccin, la fecha y hora en la que sta se realizar. La notificacin se efectuar con una anticipacin no menor de dos (02) ni mayor de cinco (05) das tiles. Las inspecciones extraordinarias se ejecutarn sin el requisito de previa notificacin. Artculo 127.- Participacin de DIGEMID. Para verificar el cumplimiento de las normas de Buenas Prcticas de Manufactura, Buenas Prcticas de Almacenamiento y otras normas conexas, la OGITT coordinar con la DIGEMID la participacin de personal de esa rea en el equipo de inspeccin. Artculo 128.- Acta de Inspeccin. Una vez concluida la inspeccin, el inspector levantar el acta correspondiente por duplicado, con indicacin de lugar, fecha y hora de la inspeccin, el detalle de las deficiencias encontradas y las recomendaciones formuladas, as como los plazos para subsanarlas de ser el caso. Cuando en el acto de la inspeccin se disponga la aplicacin de una medida de seguridad se deber elevar el acta correspondiente, en un plazo no mayor de veinticuatro (24) horas de realizada la inspeccin, al titular de la OGITT a fin de que ste ratifique, modifique o suspenda la medida adoptada, la cual ser comunicada al Patrocinador u Organizacin de Investigacin por Contrato, Institucin de Investigacin, Investigador Principal y del Comit Institucional de tica en Investigacin de referencia, junto con el informe de la inspeccin. 77

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TTULO XII DE LAS MEDIDAS DE SEGURIDAD, INFRACCIONES Y SANCIONES


Artculo 129.- Autoridad Competente. En aplicacin de las normas que garantizan la seguridad del sujeto de investigacin establecidas por este Reglamento y dems normas obligatorias que de l emanen, la OGITT, aplicar medidas de seguridad dirigidas al Patrocinador, Organizacin de Investigacin por Contrato, institucin de investigacin o investigador Principal. Artculo 130.- Medidas de Seguridad. Antes, durante o despus de ejecutado el ensayo clnico, la OGITT, segn la gravedad del caso, aplicar una o ms de las siguientes medidas de seguridad y que constituyen un acto de administracin: a) b) c) d) e) f) g) h) i) j) k) Intensificacin del monitoreo. Suspensin de la incorporacin de pacientes. Restricciones al investigador en el ensayo. Notificacin a los colegios profesionales correspondientes. Notificacin al Comit Institucional de tica en Investigacin Notificacin a la Autoridad de Salud del Nivel Nacional. inmovilizacin del producto en investigacin con la posterior toma de muestra. Decomiso del producto en investigacin. Suspensin del ensayo clnico. Suspensin de todos los ensayos que se desarrollan en la institucin de investigacin. Cierre temporal o definitivo del centro de investigacin. 78

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l)

Cancelacin de la autorizacin del ensayo clnico.

La aplicacin de las medidas de seguridad se har con estricto arreglo a los principios que seala el Artculo 132 de la Ley General de Salud. Artculo 131.- Infracciones35. Constituyen infracciones a las disposiciones contenidas en el presente Reglamento las siguientes: a) b) c) d) impedir la actuacin de los inspectores de la autoridad reguladora debidamente acreditados. Utilizar en los sujetos algn producto en investigacin sin contar con la autorizacin referida en el artculo 66. Realizar ensayos clnicos sin la previa autorizacin. Efectuar modificaciones a las condiciones de autorizacin del ensayo clnico o enmiendas al protocolo de investigacin sin haber sido previamente autorizados. no constituye infraccin una desviacin del protocolo en un sujeto en investigacin requerida para eliminar un riesgo inmediato o un cambio aprobado por el Comit institucional de tica en investigacin aplicable a un sujeto en investigacin que no constituya una enmienda al protocolo. incumplimiento por parte de los responsables de la vigilancia de la seguridad del producto en investigacin de la obligacin de comunicar a la OGitt los efectos adversos del producto en investigacin. Comunicar a la OGitt los efectos adversos detectados vencido el plazo establecido en este Reglamento. incumplimiento por parte de las personas y entidades que participan en el ensayo clnico del deber de garantizar la confidencialidad y la intimidad del sujeto en investigacin.

e)

f) g)

35 Artculo modificado por el Artculo 1 del Decreto Supremo N. 006-2007-SA, publicado el 08 de junio de 2007 en el Diario Oficial El Peruano.

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h) i) j) k)

Realizar la promocin, informacin o publicidad del producto en fase de investigacin. incumplimiento de las medidas de seguridad establecidas por la OGitt. Realizar el ensayo clnico sin ajustarse al contenido de los protocolos en base a los cuales se otorg la autorizacin. Realizar el ensayo clnico sin contar con el consentimiento informado del sujeto en investigacin o, en su caso, de la persona legalmente indicada para otorgarlo. incumplimiento del deber de informar a la persona sobre el ensayo clnico en el que participa como sujeto de investigacin.

l)

m) Adulterar o falsificar la informacin requerida por el presente Reglamento o los datos relacionados con el ensayo. n) incumplir con las dems disposiciones de observancia obligatoria que establece el presente Reglamento y las normas que emanen de ste.

Artculo 132.- Sanciones. Quienes incurran en infracciones tipificadas en el Artculo 131 de este Reglamento, sern pasibles de una o ms de las siguientes sanciones: a) b) c) d) e) f) Amonestacin. Multa comprendida entre media (0,5) y cien (100) Unidades Impositivas tributarias. Suspensin temporal de la autorizacin del ensayo clnico. Cancelacin de la autorizacin del ensayo clnico. Suspensin temporal o cancelacin del ensayo clnico en un centro de investigacin. Restricciones al investigador para realizar futuros ensayos.

La escala de multas para cada tipo de infraccin es determinada por Decreto Supremo. La multa deber de pagarse dentro del plazo mximo 80

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de quince (15) das hbiles, contados desde el da siguiente de notificada la sancin. En caso de incumplimiento, la autoridad que impuso la multa ordenar su cobranza coactiva con arreglo al procedimiento de ley. Artculo 133.- Criterios para la Imposicin de Sanciones. Las sanciones sern impuestas por la OGitt mediante Resolucin aplicando los criterios que seala el Artculo 135 de la Ley General de Salud. Artculo 134.- Notificacin de Medidas de Seguridad. Por Resolucin de la OGITT, se dispondr la aplicacin de la medida de seguridad, que constituye un acto de administracin, con expresa indicacin de los motivos; y se notificar la decisin adoptada a los Comits institucionales de tica en investigacin referentes y a la institucin de Investigacin correspondiente; sin perjuicio de las acciones civiles y/o penales a que hubiere lugar y/o de la comunicacin al Ministerio Pblico y a los Colegios Profesionales correspondientes. Artculo 135.- Ensayos Clnicos Sin Autorizacin. En caso que la OGITT, detecte la conduccin de un ensayo clnico sin la autorizacin correspondiente, dispondr la suspensin y/o invalidacin de dicho ensayo clnico, conforme a lo sealado en el artculo 130 del presente Reglamento, sin perjuicio de las acciones civiles y/o penales que correspondan y/o de la comunicacin al Ministerio Pblico y a los Colegios Profesionales correspondientes. Artculo 136.- Suspensin e Invalidacin del Ensayo Clnico. En caso que la OGITT, detecte el falseamiento de la informacin requerida por el presente Reglamento o de los datos relacionados con el estudio, as como cualquier otra falta o delito relacionado con el ensayo clnico conforme al reglamento vigente, dispondr la suspensin y/o invalidacin de dicho ensayo clnico, conforme a lo sealado en el artculo 130 del presente Reglamento, sin perjuicio de las acciones civiles y/o penales que correspondan y/o de la comunicacin al Ministerio Pblico y a los Colegios Profesionales correspondientes. Artculo 137.- Infraccin de parte de Patrocinadores Extranjeros. Si el(los) patrocinador(es) participantes en los supuestos establecidos en el artculo anterior, fueran extranjeros, el Instituto Nacional de Salud informar a las autoridades de su(s) respectivo(s) pas(es) para que dispongan las acciones legales que correspondan. 81

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DISPOSICIONES COMPLEMENTARIAS
Primera.- Del Manual de Procedimientos para la Realizacin de Ensayos Clnicos36. En un plazo mximo de noventa (90) das calendario contados desde la publicacin del presente Reglamento, la OGITT elaborar el Manual de Procedimientos para la realizacin de Ensayos Clnicos. (*) Segunda.- Plazo para la Conformacin de Unidades de Dispensacin37. Se otorgar el plazo mximo de un ao a partir de la aprobacin del presente Reglamento para que las instituciones de investigacin cumplan con la conformacin de las unidades de dispensacin a que se refiere el artculo 90 del presente Reglamento. (**) Tercera.- Aplicacin Temporal del Reglamento para otros Productos en Investigacin. En tanto se expida la norma pertinente, los ensayos clnicos de productos farmacuticos de origen biolgico, radiofrmacos, insumos o material mdico, instrumental y equipo de uso mdico quirrgico u odontolgico, otros productos farmacuticos y afines, y dispositivos generadores de radiaciones ionizantes y no ionizantes se rigen, por las normas del presente Reglamento, en lo que corresponda. Cuarta.- Uso de Radiofrmacos. El uso de radiofrmacos se regir adems por las normas en proteccin radiolgica del rgano competente. Quinta.- Expedicin de Normas sobre Muestras Biolgicas. Las normas relacionadas a muestras biolgicas en ensayos clnicos sern aprobadas por Resolucin del instituto nacional de Salud.

36 Disposicin modificada por el Artculo 1 del Decreto Supremo N. 006-2007-SA, publicado el 08 de junio de 2007 en el Diario Oficial El Peruano. (*) De conformidad con el Artculo 3 del Decreto Supremo N 011-2007-SA, publicado el 18 septiembre 2007, se ampla hasta el 6 de octubre de 2007, el plazo establecido en la presente Disposicin. 37 (**) De conformidad con el Artculo 1 del Decreto Supremo N 011-2007-SA, publicado el 18 septiembre 2007, se ampla hasta el 29 de julio de 2008, el plazo establecido en la presente Disposicin.

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Sexta.- Comit Institucional de tica en Investigacin del INS. El instituto nacional de Salud cuando desarrolle funciones de Centro de Investigacin, debe constituir su Comit Institucional de tica en Investigacin, cuyas funciones y obligaciones se regirn por lo que dispone el presente Reglamento. Sptima.- Expedicin de Norma para la Fabricacin de Productos en Investigacin en el Pas. La Direccin General de Medicamentos insumos y Drogas en el plazo mximo de noventa (90) das calendario, contados a partir de la publicacin del presente Reglamento, propondr para su aprobacin por Resolucin Ministerial, la norma para la fabricacin en el pas de productos en investigacin para su utilizacin en el mbito de un ensayo clnico. Octava.- Creacin del Registro Nacional de Organizaciones de Investigacin por Contrato. Crase el Registro nacional de Organizaciones de investigacin por Contrato en el INS, el que estar a cargo de la OGITT. Novena.- Creacin del Registro Nacional de Comits Institucionales de tica en Investigacin. Crase el Registro nacional de Comits institucionales de tica en investigacin en el instituto nacional de Salud. Dcima.- Creacin del Registro Nacional de Centros de Investigacin38. Crase el Registro nacional de Centros de investigacin a cargo del instituto nacional de Salud. Dcima Primera39. Dcima Segunda.- Fondo Intangible para Fines de Investigacin. Los fondos provenientes del contrato entre la institucin de investigacin del sector pblico y el Patrocinador sern considerados como fondo intangible solo para fines de investigacin.

38 Disposicin modificada por el Artculo 1 del Decreto Supremo N. 006-2007-SA, publicado el 08 de junio de 2007 en el Diario Oficial El Peruano. 39 Disposicin suprimida por el Artculo 1 del Decreto Supremo N. 006-2007-SA, publicado el 08 de junio de 2007 en el Diario Oficial El Peruano.

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Dcima Tercera.- Equivalencia Teraputica de Productos Farmacuticos. La Direccin General de Medicamentos insumos y Drogas en el plazo mximo de sesenta (60) das calendario, contados a partir de la publicacin del presente Reglamento, propondr para su aprobacin por Resolucin Ministerial, la norma para establecer equivalencia teraputica de productos farmacuticos.

DISPOSICIONES TRANSITORIAS40
Primera.- Regulacin transitoria a) Los procedimientos administrativos iniciados antes de la entrada en vigor del presente reglamento, se regirn por la normativa anterior hasta su conclusin. No obstante, son aplicables a los procedimientos en trmite, las disposiciones del presente Reglamento que reconozcan derechos o facultades a los administrados frente a la administracin. Los aspectos no previstos en este reglamento, sern resueltos por la OGitt en el marco de las normas nacionales e internacionales que sobre ensayos clnicos estn vigentes.

b)

c)

Segunda.- Difusin del presente Reglamento El Instituto Nacional de Salud, bajo responsabilidad de su titular, deber realizar acciones de difusin, informacin y capacitacin del contenido y alcances del presente Reglamento a favor de su personal y del pblico usuario. Dichas acciones podrn ejecutarse a travs de Internet, impresos, charlas, afiches u otros medios que aseguren la adecuada difusin de la misma. El costo de las acciones de informacin, difusin y capacitacin no deber ser trasladado al pblico usuario.

40 Disposicin incluida por el Artculo 1 del Decreto Supremo N. 006-2007-SA, publicado el 08 de junio de 2007 en el Diario Oficial El Peruano.

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Anexos

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ANEXO 1
PROTOCOLO DE INVESTIGACIN
1. CDIGO DEL PROTOCOLO Clave de 15 caracteres como mximo, que ser asignada por el Patrocinador de manera especfica para cada Protocolo de Investigacin e idntica para todas las versiones del mismo; deber aparecer junto al ttulo en la primera pgina del Protocolo de investigacin e ir seguida de la fecha correspondiente a la versin de que se trate. El cdigo estar compuesto por letras y nmeros. tambin se podr incluir los signos ortogrficos guin (-) y barra (/). Se har clara distincin entre cero (0) y o (O, o), as como entre (I, i) y uno (1). No se dejarn espacios en blanco entre caracteres. 2. TTULO En forma clara y precisa. En caso que el ttulo original sea en ingls se deber asignar un nico ttulo en espaol para todos los efectos. 3. RESPONSABLES DEL PROYECTO DE INVESTIGACIN investigador principal y coinvestigador(es). Datos personales, direccin postal, telfono fijo y celular, correo electrnico. Compromiso firmado de los investigadores que participarn en el estudio. 4. RESUMEN DEL PROTOCOLO Patrocinador u OIC: Razn social, direccin postal, telfono y correo electrnico Cdigo de Protocolo. 87

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ttulo del Ensayo Clnico. Denominacin del Producto en investigacin. fase de ensayo clnico. Centros de investigacin: nacionales e internacionales. Duracin estimada del ensayo clnico: En meses. Objetivos del estudio. Hiptesis del estudio. Justificacin del uso del producto en investigacin clnica. Diseo del estudio. Tamao muestral: Especificar el tamao muestral total y el asignado para el Per tratamiento con el producto en investigacin y el de referencia: Especificar concentracin, dosis y vas de administracin. Anlisis y evaluacin de resultados. Referencias bibliogrficas. 5. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA Descripcin detallada de los antecedentes de investigacin del producto en evaluacin relevante a la seguridad y eficacia en el tratamiento de la patologa propuesta a investigar. Se debe consignar toda la informacin relevante y especfica que se dispone (incluir tanto referencias bibliogrficas como datos no publicados). 6. JUSTIFICACIN Especificar su relevancia como estudio de impacto en la Salud Pblica del pas. 7. OBJETIVOS Sobre la base de la justificacin desarrollada, concretar los objetivos del ensayo, diferencindolo cuando proceda el general, de los especficos.

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8.

HIPTESIS Si en el planteamiento del problema es factible su proposicin.

9.

FASE DE ENSAYO CLNICO Y DISEO METODOLGICO fase de estudio. Descripcin detallada del proceso de aleatorizacin. tipo de control (placebo u otros) y diseo (cruzado, paralelo, etc.) Tcnicas de cegamiento, medidas que se adoptarn para el mantenimiento del carcter ciego del estudio, situaciones en que puede romperse y forma de proceder en estos casos. Periodos de preinclusin o lavado; tiempo de espera a depuracin de la droga.

10. SELECCIN DE LOS SUJETOS EN INVESTIGACIN Criterio de inclusin y exclusin. Criterios diagnsticos para las patologas en estudio (segn criterios estandarizados a nivel internacional). nmero de sujetos previstos en el Per: indicar el mtodo de clculo para determinar el tamao de la muestra y los datos empleados para ello (estudios retrospectivos). Especificar el nmero en cada centro de investigacin y la justificacin del mismo Criterios de retirada y anlisis previsto de la retirada o abandonos. tratamiento de las prdidas prerandomizacin. Duracin aproximada del perodo de reclutamiento en funcin del nmero de pacientes disponibles. 11. DESCRIPCIN DEL TRATAMIENTO Descripcin de la dosis, va y forma de administracin y duracin del tratamiento de ensayo. 89

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Criterios para modificacin pautas de dosificacin en el desarrollo del ensayo. tratamientos concomitantes admitidos y prohibidos. Especificacin de medicacin de rescate en el caso que proceda. normas especiales del manejo de los medicamentos en estudio. En el caso de tratamientos no permitidos, especificar el perodo de tiempo mnimo transcurrido, desde su suspensin hasta que el sujeto pueda ser incluido en el estudio. Medidas para valorar el cumplimiento. 12. DESARROLLO DEL ENSAYO Y EVALUACIN DE LA RESPUESTA Especificar la variable principal de evaluacin preferentemente objetiva y la ms relevante desde el punto de vista clnico y aquellas otras que se consideren secundarias. Desarrollo del ensayo en el que se indicar el nmero y tiempo de las visitas durante el mismo, especificando las pruebas o exploraciones que se realizarn para la valoracin de la respuesta. Descripcin de los mtodos (radiolgicos, de laboratorio, etc.), utilizados para la valoracin de la respuesta y control de calidad de los mismos. Pueden ir incluidos en un anexo. 13. EVENTOS ADVERSOS Indicar la informacin mnima que se deber especificar para los eventos adversos que ocurran a un sujeto durante el ensayo (descripcin, gravedad, duracin, secuencia temporal, mtodo de deteccin, tratamiento administrado, en su caso, causas alternativas o factores predisponentes). indicar los criterios de causalidad que se van a utilizar. Indicar los procedimientos para la notificacin inmediata de los eventos adversos serios o inesperados. 90

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14. ASPECTOS TICOS Consideraciones generales: Aceptacin de las normas nacionales e internacionales al respecto (versin actual de la declaracin de Helsinki). informacin que ser proporcionada a los sujetos y tipo de consentimiento que ser solicitado en el ensayo. Especificar quines tendrn acceso a los datos de los voluntarios en aras de garantizar su confidencialidad. Contenidos del presupuesto del ensayo (compensacin para los sujetos del ensayo, investigadores), que deban ser comunicados al Comit de tica en investigacin correspondiente. Garanta de la existencia de una pliza de seguro o indemnizacin suscrita y caractersticas de la misma. 15. CONSIDERACIONES EN LA RESPONSABILIDAD DEL EQUIPO DE INVESTIGACIN Especificar las responsabilidades de todos los participantes en el ensayo, refrendadas por su firma. 16. ANLISIS ESTADSTICO Especificar las pruebas estadsticas que se prev utilizar en el anlisis de los resultados, especialmente en lo que a la variable de valoracin principal se refiere. Indicar si est prevista la realizacin de anlisis intermedios, especificando cules seran los criterios que determinaran la finalizacin del ensayo. indicar dnde se realizar dicho anlisis. Especificar las condiciones de archivo de datos, su manejo y procesamiento. 91

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17. CRONOGRAMA DE TRABAJO Diagrama de flujos que especifique los procedimientos o actividades a realizarse durante el estudio en funcin del tiempo; con detalles en el pie de pgina. 18. REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS Segn la normatividad estndar de publicaciones. 19. ANEXOS

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ANEXO 2
MANUAL DEL INVESTIGADOR
Contiene los datos clnicos y no clnicos que son relevantes para la utilizacin del producto en investigacin en el ensayo clnico. Su objetivo es proporcionar a los investigadores y dems implicados en el ensayo, informacin que permita comprender los aspectos claves del uso previsto del producto en investigacin en el ensayo, tales como; las dosis e intervalos y formas de administracin y procedimientos para monitorizar la seguridad. La informacin debe presentarse en forma concisa, sencilla, objetiva, equilibrada y no promocional, comprensible para los posibles investigadores y que permita realizar una evaluacin no sesgada de los riesgos y beneficios y de la pertinencia del ensayo clnico propuesto. Debe tenerse en cuenta, que este documento servir como referencia para la evaluacin del carcter esperado o no de las reacciones adversas graves que pudieran ocurrir durante la realizacin del ensayo. El manual del investigador debe validarse y actualizarse de manera regular por el patrocinador, al menos una vez al ao. Las actualizaciones del documento deben mantener el formato resumido requerido para el documento inicial. En ellas debe quedar claro cul es la informacin que se ha modificado respecto a la versin previa remitida. En el caso de productos en investigacin que cuenten con registro sanitario en el pas y cuando el producto en investigacin se utilice en las condiciones de uso autorizadas por la DIGEMID, el Manual del Investigador podr reemplazarse por el inserto autorizado. En el caso de productos en investigacin que cuenten con registro sanitario en el pas y cuando el producto en investigacin se utilice en condiciones distintas a las autorizadas por la DIGEMID, se proporcionar el inserto 93

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autorizado, junto con la informacin cientfica que justifique la utilizacin del producto en investigacin en las condiciones del ensayo. La extensin y formato de este documento depender de las caractersticas del producto en investigacin (gua iCH sobre normas de BPC o inserto/o ficha tcnica o documento equivalente). Se ajustar en su estructura y contenido a la gua ICH de normas de buena prctica clnica (Topic E6 step 5 Note of guidance on Good Clinical Practice CPMP/ICH/135/95) que consta de: PRIMERA PGINA: Deber contener, Nombre del patrocinador, producto en investigacin, nmero de investigacin, nombre qumico, genrico (si tuviera), Grupo Teraputico (clasificacin ATC) (si tuviera), nmero de edicin, fecha de publicacin, reemplaza el nmero de edicin anterior, fecha. CONTENIDO Declaracin de confidencialidad (opcional) NDICE RESUMEN Se debe proporcionar un resumen breve resaltando la informacin relevante fsica, qumica farmacutica, farmacolgica, toxicolgica, farmacocintica, metablica y clnica disponible que sea relevante para la etapa de desarrollo clnico del producto de investigacin. INTRODUCCIN Se debe proporcionar un prrafo introductorio breve que incluya el nombre qumico (y genrico y nombre comercial cuando est aprobado) del producto en investigacin, todos los ingredientes activos, la clase farmacolgica del producto de investigacin y su posicin esperada dentro de esta clase (por ejemplo, ventajas), el fundamento para realizar una investigacin con el producto en investigacin y la indicacin profilctica, teraputica o de 94

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diagnstico por adelantado. Finalmente, el prrafo introductorio deber proporcionar la propuesta y enfoque general que se seguir al evaluar el producto en investigacin. PROPIEDADES FORMULACIN FSICAS, QUMICAS, FARMACUTICAS Y

Se dar una descripcin de la sustancia del producto en investigacin (incluyendo la formula qumica y/o estructural), as como un breve resumen de las propiedades fsicas, qumicas y farmacuticas relevantes. Con el objeto de que se tomen las medidas de seguridad apropiadas en el curso del estudio, se deber proporcionar una descripcin de la formulacin que se utilizar, incluyendo excipientes y se justificar si fuera clnicamente relevante. tambin se debern proporcionar instrucciones para el almacenamiento y manejo de la forma de dosis. Se deber mencionar cualquier similitud estructural con otros compuestos conocidos. ESTUDIOS PRECLNICOS Introduccin: Se debern proporcionar resumidos los resultados de todos los estudios no clnicos relevantes; farmacolgicos, toxicolgicos, farmacocinticos y del metabolismo del producto en investigacin. Este resumen deber mencionar la metodologa utilizada, los resultados y una discusin de la relevancia de los hallazgos para los efectos teraputicos investigados y para los posibles efectos desfavorables inesperados en seres humanos. La informacin proporcionada, si se conoce/est disponible, segn sea el caso, puede incluir lo siguiente: Especies probadas. Nmero y sexo de los animales en cada grupo. Dosis unitaria (por ejemplo, miligramo/kilogramo (mg /kg). 95

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intervalo de dosis. va de administracin. Duracin de la dosis. informacin sobre la distribucin sistmica. Duracin del seguimiento despus de la exposicin. Resultados, incluyendo los siguientes aspectos: Naturaleza y frecuencia de los efectos farmacolgicos o txicos. Severidad o intensidad de los efectos farmacolgicos o txicos. tiempo para la aparicin/ocurrencia de efectos. Reversibilidad de los efectos. Duracin de los efectos. Respuesta a la dosis (dosis/respuesta). Siempre que sea posible, se deber utilizar un formato tabular/listados, para realzar la claridad de la presentacin. Las siguientes secciones debern discutir los hallazgos ms importantes de los estudios, incluyendo la respuesta a la dosis (dosis/respuesta) de los efectos observados, la relevancia para los seres humanos y cualquier otro aspecto que se estudiar en seres humanos. Si aplicara, debern ser comparados los hallazgos de la dosis efectiva y no txica en la misma especie animal (por ejemplo, se analizar el ndice teraputico). Se deber mencionar la relevancia de esta informacin para la dosis humana propuesta. Cuando sea posible, se debern realizar comparaciones en trminos de niveles de sangre/tejido en lugar de mg/kg. (a) farmacologa no Clnica Se deber incluir un resumen de los aspectos farmacolgicos del producto en investigacin y, cuando sea apropiado, de sus metabolitos significativos estudiados en animales. Dicho resumen deber incorporar estudios que evalen la actividad teraputica potencial (por ejemplo modelo de eficacia, unin a receptores y especificidad), as como aquellos que evalan seguridad (por ejemplo 96

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estudios especiales para evaluar acciones farmacolgicas diferentes a los efectos teraputicos deseados). (b) farmacocintica y Metabolismo del producto en investigacin en animales Se deber proporcionar un resumen de la farmacocintica y transformacin y disposicin biolgica del producto de investigacin en todas las especies estudiadas. La discusin de los hallazgos deber mencionar la absorcin y la biodisponibilidad local y sistmica del producto en investigacin y sus metabolitos y su relacin con los hallazgos farmacolgicos y toxicolgicos en especies animales. (c) Toxicologa Deber describirse un resumen de los efectos toxicolgicos encontrados en estudios relevantes conducidos en diferentes especies animales con los siguientes ttulos cuando sea el caso: Dosis nica. Dosis mltiple. Carcinogenicidad. Estudios Especiales (por ejemplo, irritacin y sensibilizacin). Toxicidad reproductiva. Genotoxicidad (mutagenicidad). ESTUDIOS CLNICOS Introduccin: Se deber proporcionar una discusin a fondo de los efectos conocidos del producto en investigacin en humanos, incluyendo informacin sobre farmacocintica, metabolismo, farmacodinamia, respuesta a la dosis (dosis/respuesta), seguridad, eficacia y otras actividades farmacolgicas. Cuando sea posible, se deber proporcionar un resumen de cada estudio clnico determinado. tambin se deber proporcionar informacin referente a los resultados de cualquier uso del producto en investigacin diferente a la de los estudios clnicos, como la experiencia durante la comercializacin. 97

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(a) farmacocintica y Metabolismo del Producto en Humanos Se deber presentar un resumen de la informacin sobre la farmacocintica del producto en investigacin, incluyendo lo siguiente, si estuviera disponible: Farmacocintica (incluyendo metabolismo, segn sea el caso, y absorcin, unin de protenas plasmticas, distribucin y eliminacin). Biodisponibilidad del producto en investigacin (absoluta, cuando sea posible y/o relativa) utilizando una forma de dosificacin de referencia. Subgrupos de poblacin (por ejemplo, sexo, edad y funcin orgnica alterada). Interacciones (por ejemplo, interacciones entre el producto en investigacin y otros medicamentos y efectos de los alimentos). Otros datos de farmacocintica (por ejemplo, resultados de estudios de poblacin realizados dentro de estudios clnicos). (b) Seguridad y Eficacia Se deber proporcionar un resumen de informacin sobre la seguridad, farmacodinamia, eficacia y respuesta a la dosis (dosis/respuesta) del producto en investigacin (incluyendo metabolitos, cuando sea el caso) que se haya obtenido en estudios previos en humanos (voluntarios sanos y/o pacientes). Se discutirn las implicaciones de esta informacin. En estos casos en los que varios estudios clnicos se hayan completado, el utilizar resmenes de seguridad y eficacia a travs de mltiples estudios por indicaciones en subgrupos puede proporcionar una clara presentacin de los datos. Podran ser de utilidad resmenes tabulares de reacciones adversas de todas las indicaciones estudiadas). Debern discutirse diferencias importantes en los patrones/incidencias de reacciones adversas a travs de indicaciones o de subgrupos. El Manual del investigador deber proporcionar una descripcin de los riesgos posibles y las reacciones adversas que se anticipen, en base a experiencias previas con el producto en investigacin y con productos relacionados. tambin se deber dar una descripcin de las precauciones o monitoreo especial que se llevar a cabo como parte del uso producto en investigacin. 98

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EXPERIENCIA POSTERIOR A SU COMERCIALIZACIN El Manual del Investigador deber identificar los pases en donde se ha comercializado o aprobado el producto en investigacin. Cualquier informacin significativa que surja del uso comercializado deber resumirse por ejemplo, formulaciones, dosis, vas de administracin y reacciones adversas del producto en investigacin). El manual del Investigador tambin deber identificar todos los pases donde el producto de investigacin no recibi aprobacin/ registro para ser comercializado o fue retirado del mercado o cuyo registro fue suspendido. Cuando sea apropiado, se debern discutir los informes publicados sobre los productos relacionados. Esto podra ayudar al investigador a anticipar reacciones adversas u otros problemas en estudios clnicos. El objetivo global de esta seccin es proporcionar al investigador un claro entendimiento de los posibles riesgos y reacciones adversas as como de las pruebas, observaciones y precauciones especficas que pudieran necesitarse en un estudio clnico. Este entendimiento deber basarse en la informacin fsica, qumica, farmacutica, farmacolgica, toxicolgica y clnica disponible sobre el producto de investigacin. tambin se le debern dar lineamientos para el reconocimiento y tratamiento de una posible sobredosis y reacciones adversas basados en la experiencia previa en humanos y en la farmacologa del producto de investigacin. RESUMEN DE LA INFORMACIN Y GUA PARA EL INVESTIGADOR REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS Referencias de Publicaciones y de informes. Estas referencias debern estar al final de cada captulo.

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ANEXO 3
DECLARACIN JURADA
La Empresa / institucin: ____________________________________________________ representada por: __________________________________________________________ y el investigador Principal: ___________________________________________________ Declaramos bajo juramento que el Centro de investigacin: _________________________ ___________________________________________ est acondicionado para el desarrollo del Ensayo Clnico titulado: ___________________________________________________ _________________________________________________________________________ y para lo cual cuenta con los siguientes ambientes:
AMBIENTES rea de rea de Hospitalizacin rea de Consultorios rea de Enfermera Sala de Espera Servicios Higinicos para el Equipo de investigacin Servicios Higinicos para los Sujetos de Estudio rea de Administracin rea de Archivo rea de Almacenamiento del Producto en investigacin rea de Dispensacin del Producto en investigacin rea de toma de Muestras rea de Almacenamiento y/o Procesamiento de Muestras Acceso a rea para Urgencias Mdicas (equipada apropiadamente) Como constancia de lo expresado en la presente declaracin firmamos a continuacin Lima,.............. de ........................................de 20 ............ S NO OBSERVACIONES

.......................................................... firma del investigador Principal .......................................................... Apellidos y nombres

........................................................ firma del Representante ........................................................ Apellidos y nombres

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ANEXO 4
PRESUPUESTO DEL ENSAYO CLNICO
Lima, _____ de _________________ de 20 _____ . Dr. ______________________________________________________________________ Director General de la Oficina de Investigacin y Trasferencia Tecnolgica inStitUtO nACiOnAL DE SALUD Presente.De mi mayor consideracin: Por medio de la presente me dirijo a Usted con la finalidad de saludarlo cordialmente y al mismo tiempo para informarle que el Ensayo Clnico de la referencia ser financiado por: Este presupuesto asciende aproximadamente a S/. ____________________ Nuevos Soles, el cual se dispondr en los siguientes rubros: PRESUPUESTO Producto en investigacin y afines Equipos insumos de Laboratorio implementacin de infraestructura del Centro de investigacin Material de Oficina Gastos por Sujeto en Estudio ( Examenes auxiliares, Hospitalizacin, Movilidad, etc.) investigador Principal Pliza de seguro Sin otro particular me suscribo de Usted. Atentamente, ...................................................... firma del Representante ...................................................... Apellidos y nombres GASTOS

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ANEXO 5
LISTADO DE PRODUCTOS EN INVESTIGACIN Y OTROS SUMINISTROS A UTILIZAR EN EL ENSAYO CLNICO
SOLICITANTE (Patrocinador o CRO): Persona de Contacto: Nombre, direccin, telfono, fax, correo electrnico. TTULO DEL ENSAYO CLNICO: N. DE PROTOCOLO: FASE DEL ENSAYO CLNICO: DURACIN DEL ENSAYO CLNICO:

CENTROS DE INVESTIGACIN:

PRODUCTO EN INVESTIGACIN Si en otros pases el producto en investigacin cuenta con autorizacin para su uso en investigacin en seres humanos o Investigation New Drug o denominacin similar indicar: n. de Autorizacin: indicaciones autorizadas a investigar: indicar todos los productos en investigacin que se usar en el ensayo clnico
N. Nombre Nombre del Forma Principio Fabricante Farmacutica activo Pas de origen Cantidad N. de lote

fecha:

Pas/es:

1 2 3 4 Si Alguno de los productos en investigacin cuenta con registro sanitario en el pas indicar: nombre comercial: nombre del representante legal: n. de Registro Sanitario:

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Si alguno de los productos en investigacin cuenta con autorizacin de comercializacin en otro pas indicar: Pas: nombre comercial: nombre del titular de la Autorizacin de Comercializacin: n. de registro o autorizacin: Marque todas las categoras a las que pertenecen los productos en investigacin que se utilizaran en el ensayo: Producto en investigacin de origen qumico Producto en investigacin de origen biolgico Hemoderivado vacuna terapia gnica terapia celular Organismo modificado genticamente Radiofrmaco Alergeno Recursos teraputicos naturales Producto homeoptico Estupefaciente, psicotrpicos, precursores de uso mdico. Gas medicinal Otro OTROS PRODUCTOS FARMACUTICOS Y AFINES A UTILIZAR EN EL ENSAYO CLNICO COMO COMPLEMENTO
N. 1 2 3 Nombre Presentacin Unidades Fabricante Pas de origen Cantidad

OTROS SUMINISTROS A UTILIZAR EN EL ENSAYO CLNICO


N.
1 2 3 4

Nombre

Presentacin Unidades

Fabricante

Pas de origen

Cantidad

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ANEXO 6
FICHA DE REPORTE DE EVENTOS ADVERSOS SERIOS EN ENSAYOS CLNICOS
(Informacin Confidencial)

1. N NOTIFICACIN 2. N NOTIFICACIN DEL PATROCINADOR 3. TIPO DE REPORTE INICIAL SEGUiMiEntO n. .......... finAL

(Para ser llenado por el INS)

4. CDIGO DE PROTOCOLO 5. RESOLUCIN DE AUTORIZACIN 6. FECHA DE LA RESOLUCIN (dd/mm/aa)

I. INFORMACIN SOBRE EL EVENTO ADVERSO SERIO


7. CDiGO DE iDEntifiCACin DEL PACiEntE

8. EDAD (aos o meses)

9.SEXO

F M

10. FECHA DE INICIO DEL EAS (dd/mm/aa)

11.EVENTO ADVERSO SERIO EN TRMINOS MDICOS (Diagnstico o signos y sntomas si no se ha establecido el diagnstico)

12. CRITERIOS DE GRAVEDAD fatal Puso en grave rieso la vida del paciente Requiri hospitalizacin Prolong hospitalizacin Produjo incapacidad permanente

11a. Se debe el EAS a la progresin de la enfermedad subyacente: S ( ) NO ( )

Anomala congnita Otros

13. HACER UN RESUMEN DEL EAS CON LOS DATOS CONTENIDOS HASTA LA FECHA

14. DESENLACE DEL EVENTO ADVERSO SERIO ( ) Completamente recuperado ( ) Recuperado con secuela ( ) Condicin mejorada ( ) Condicin an presente y sin cambios ( ) Condicin deteriorada 14a. Fecha de recuperacin: ........................................ 14b. Especificar tipo de secuela: ...................................

( ) Muerte

14c. Autopsia: S ( )

NO ( )

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II. INFORMACIN SOBRE EL PRODUCTO EN INVESTIGACIN 15. NOMBRE DEL PRODUCtO En invEStiGACin 16.VA, DOSIS Y fRECUEnCiA DE ADMiniStRACin 17. N LOTE 18. FECHA DE iniCiO 19. FECHA DE finALiZACin (inDiCAR Si COntinA)

20. MEDIDAS TOMADAS CON EL PRODUCTO En invEStiGACin ( ) Se aument la dosis ( ) Se disminuy la dosis ( ) Se interrumpi temporalmente ( ) Se descontinu definitivamente ( ) ninguna
22. AL SUSPENDER EL PRODUCTO EN invEStiGACin En EL EvEntO ADvERSO ( ) Mejora ( ) no mejora ( ) no se suspende y no mejora ( ) no se suspende y mejora ( ) no hay informacin ( ) El evento fue fatal ( ) No se suspende, pero mejora por tolerancia ( ) No se suspende, pero mejora por tratamiento (...) no Aplica

21. MEDIDA TOMADAS CON EL SUJETO EN INVESTIGACIN ( ) Se dio terapia de soporte* ( ) Se dio terapia medicamentosa* ( ) no se tom la accin alguna *Especificar medidas en hoja adicional

23. AL REDUCIR LA DOSIS DEL PRODUCTO 24. AL ADMINISTRAR DE DE invEStiGACin EL EvEntO ADvERSO nUEvO EL MEDiCAMEntO EL EvEntO ADvERSO ( ( ( ( ( ( ( ( ( ) Mejora ) no mejora ) no se reduce y no mejora ) no se reduce y mejora ) no hay informacin ) El evento fue fatal ) No se reduce, pero mejora por tolerancia ) No se reduce, pero mejora por tratamiento ) no Aplica ( ) Aparece nuevamente ( ) no aparece ( ) no se administra nuevamente ( ) El evento fue fatal ( ) Hubo evento similar ( ) no hay informacin ( ) no Aplica

III. INFORMACIN SOBRE MEDICACIN CONCOMITANTE 25. NOMBRE COMERCiAL O GEnRiCO 26. VA, DOSIS Y fRECUEnCiA DE ADMiniStRACin 27. FECHA DE iniCiO 28. FECHA DE finALiZACin (inDiCAR Si COntinA) 29.MOTIVO DE PRESCRiPCin

30. COMENTARIOS (En caso que el EAS sea causado por una medicacin concominante)

IV. HISTORIA CLNICA 31. HACER UN RESUMEN DE LA HISTORIA MDICA DEL PACIENTE (Indicar si existen condiciones mdicas coexistentes que estaran relacionadas con el EAS)

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V. EXMENES DE LABORATORIO / OTRAS PRUEBAS DIAGNSTICAS 32.NOMBRE DEL EXAMEN U OTRA PRUEBA DiAGnStiCA 33. FECHA 34. UNIDADES 35. RESULTADO DEL EXAMEN U OtRA PRUEvA DiAGnStiCA

36. COMENTARIOS (Comentar los resultados de los exmenes de laboratorio u otras pruebas diagnsticas realizadas)

(*) no aplica en pruebas diagnsticas VI. RELACIN DEL EVENTO ADVERSO SERIO CON EL PRODUCTO EN INVESTIGACIN 37. nO EvALUABLE iMPROBABLE COnDiCiOnAL POSiBLE PROBABLE DEfiniDA VII. FUENTE DE INFORMACIN 38. CENTRO DE INVESTIGACIN 39. INVESTIGADOR PRINCIPAL 40. PATROCINADOR 41. REPRESENTANTE DEL PATROCINADOR 42. FIRMA Y SELLO 43. FECHA DE NOTIFICACIN AL INS

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REPORTE DE EVENTOS ADVERSOS SERIOS EN ENSAYOS CLNICOS


INSTRUCTIVO
La evaluacin de la eficacia y la seguridad de cualquier producto en investigacin que va a ser utilizado en humanos, tanto en nuestro pas como en el resto del mundo, depende predominantemente de los datos obtenidos en ensayos clnicos, lo cual implica que esos datos son el principal determinante para la autorizacin de su uso y posterior comercializacin del producto en estudio. Esto ltimo pone en evidencia la necesidad de contar con normas nacionales e internacionales estandarizadas para la realizacin de los estudios clnicos, que permitan por un lado asegurar la solidez cientfica y tica del estudio, y por otro proteger los derechos de los sujetos participantes. Dentro de las pautas establecidas para esto, se considera la vigilancia intensiva de los eventos adversos que pueden ocurrir durante la ejecucin del ensayo. Estos eventos adversos deben ser informados con la celeridad que el caso amerita. La va regular es mediante el uso de una ficha de reporte de eventos adversos serios. Para esto el Instituto Nacional de Salud, mediante Resolucin Jefatural N. 322-2003-JOPD/ INS del 07 de julio del 2003 aprob la ficha nica de reporte de eventos adversos serios en ensayos clnicos. Esta ficha contiene una serie de datos indispensables para el establecimiento de la causalidad de estos eventos adversos serios ocurridos durante la ejecucin de ensayos clnicos. Cada recuadro est identificado con un nmero, el cual sirve para la identificacin de la informacin consignada en la ficha. Toda la informacin solicitada es muy importante, por lo que ningn espacio debe quedar en blanco; de no haber o no tener la informacin disponible al momento del reporte, debe especificarse en el recuadro como no disponible o ninguna. 107

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Para definir claramente la informacin a consignar en esta ficha es que se ha decidido la elaboracin del presente instructivo. El presente instructivo tiene los siguientes objetivos: Mejorar la calidad y cantidad de la informacin consignada en la ficha de reporte de eventos adversos serios en ensayos clnicos Mejorar la efectividad de la evaluacin de causalidad y gravedad de los eventos adversos serios en ensayos clnicos. La ficha de Reporte de Eventos Adversos Serios en Ensayos Clnicos tiene la siguiente estructura: Identificacin del reporte de evento adverso. Identificacin del protocolo. informacin sobre el Evento Adverso Serio. informacin sobre el Producto de investigacin. informacin sobre la medicacin concomitante. informacin sobre la historia clnica del paciente. Exmenes de laboratorio y/o pruebas diagnsticas relevantes. Relacin del evento adverso serio con el producto de investigacin. informacin sobre la fuente de informacin. Identificacin del reporte de evento adverso En esta parte de la ficha se consigna: 1. Nmero de notificacin (INS): Esta parte debe ser llenada por el INS, no se debe colocar nada en este espacio. 2. Nmero de notificacin del patrocinador: nmero interno asignado por el patrocinador en sus sistema de vigilancia de Eventos Adversos Serios. Su llenado es opcional. Tipo de Reporte: Debe marcarse una de las opciones presentadas: inicial: Primer reporte que se hace sobre el evento adverso serio. En este reporte puede haber informacin no disponible, sin 108

3.

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embargo debe consignarse como No disponible, y no dejar el espacio vaco. Seguimiento: Reporte posterior al inicial, al cual se la ha adicionado informacin relevante para la evaluacin del evento adverso serio. Final: ltimo reporte del evento adverso serio, que debe contener toda la informacin necesaria para su evaluacin. no debe tener ningn espacio vaco, consignndose toda la informacin obtenida. Se debe presentar como mnimo el reporte final de cada evento adverso serio. Cada reporte inicial debe consignar su correspondiente reporte final. Los reportes de seguimiento son opcionales. Identificacin del protocolo En esta parte se deben consignar los siguientes datos: 4. 5. Cdigo del protocolo: Colocar el cdigo del protocolo asignado al momento de su autorizacin. Nmero de resolucin de autorizacin: Colocar el nmero de la resolucin de autorizacin. Si tuviera ms de un nmero colocarlos todos. Fecha de resolucin de autorizacin: Colocar la fecha de la resolucin de autorizacin. Si tuviera ms de una, colocarlas todas.

6.

I. Informacin sobre el Evento Adverso Serio En esta parte se detalla toda la informacin concerniente al evento adverso serio ocurrido. Es importante sealar que cada ficha debe consignar un solo evento adverso. Debe constar la siguiente informacin: 7. 8. 9. Cdigo de identificacin del paciente: Colocar el cdigo que el ensayo le asigna al paciente involucrado en el evento adverso serio. Edad: Colocar la edad del paciente. Sealar si se trata de aos o meses. Sexo: Marcar segn corresponda el sexo del paciente involucrado. 109

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10. Fecha de inicio del Evento Adverso Serio: Se debe consignar la fecha de inicio del evento adverso serio. Debe existir correlacin entre este dato y lo que coloque en cualquier otra parte del reporte. Este dato es muy importante en el proceso de evaluacin. En caso que no sea posible determinarla, colocar No determinada. 11. Evento Adverso Serio en trminos mdicos: Diagnstico del evento, o si no lo hubiera una breve descripcin de signos y sntomas principales. En esta parte debe consignarse tambin si el evento adverso puede haberse debido a la progresin de la enfermedad subyacente (11.a). 12. Criterios de Gravedad: Marcar segn corresponda el caso. Si marcara la opcin Otros, es necesario consignar por escrito a que se refiere exactamente. 13. Detalle del Evento Adverso Serio: En esta parte se debe hacer una descripcin secuencial del evento adverso serio ocurrido, considerando fechas. no se consideran en esta parte los antecedentes del paciente. 14. Desenlace del Evento Adverso: Marcar segn corresponda. En caso el evento haya causado la muerte del paciente, detallar si fue realizada una autopsia (14.c), y si fuera as consignar los resultados. Si marca completamente recuperado, es necesario colocar la fecha de recuperacin (14.a). Si hubiera marcado recuperado con secuela, adems de la fecha de recuperacin debe especificar el tipo de secuela (14.b). II. Informacin sobre el Producto de Investigacin En este segmento se detalla toda la informacin referente al producto de investigacin. Esta es una parte fundamental del reporte, y de la cual depende gran parte de la evaluacin. La informacin consignada en esta parte es: 15. Nombre del producto en investigacin: Nombre del producto en investigacin que recibe el paciente. En caso de un ensayo ciego, colocar todas las opciones teraputicas posibles que el paciente est recibiendo. 16. Va, dosis y frecuencia de administracin: Colocar la va, dosis y frecuencia con que se administra el producto en investigacin. 110

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17. Nmero de Lote: Se coloca el N. de lote del producto de investigacin. 18. Fecha de inicio: Fecha en la que se inicia el tratamiento con el producto de investigacin. Dato muy importante para realizar la evaluacin de la causalidad. El formato de la fecha es dd/mm/aaaa. 19. Fecha de finalizacin: Fecha en que el paciente se le suspende el medicamento en cuestin. Si contina con el tratamiento es necesario consignarlo as. Este dato tambin es importante para la evaluacin de la causalidad del evento. Estos datos deben correlacionarse con la informacin consignada en cualquier otra parte de la ficha. 20. Medidas tomadas con el producto de investigacin: Marcar segn corresponda el caso, sin embargo debe haber una correlacin con los datos consignados anteriormente. 21. Medidas tomadas con el sujeto en investigacin: Marcar segn corresponda el caso. Si marca que se da terapia de soporte o terapia medicamentosa es necesario detallarlo en hoja adicional. 22. Al suspender el producto en investigacin el evento adverso: Se debe marcar segn corresponda. informacin importante para la evaluacin. 23. Al reducir la dosis del producto en investigacin el evento adverso: Se debe marcar segn corresponda. informacin importante para la evaluacin. 24. Al administrar de nuevo el producto en investigacin el evento adverso: Se debe marcar segn corresponda. informacin importante para la evaluacin. III. Informacin sobre la Medicacin Concomitante En este recuadro se debe consignar todos aquellos medicamentos que han sido (3 meses antes) o estn siendo usados por el paciente al momento del evento adverso. Los medicamentos que se comienzan a utilizar luego del evento y tienen como finalidad el tratamiento del mismo no se consignan en esta parte, sino que deben colocarse en hoja adicional como parte de la informacin del producto de investigacin, especficamente en las medidas a tomar con el sujeto en investigacin (Recuadro N. 21). Los datos solicitados son: 111

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25. Nombre comercial o genrico: Se coloca el nombre o nombres del o los medicamentos que el paciente est o estuvo utilizando antes o durante la aparicin del evento adverso. Si no estuviera recibiendo medicacin alguna, colocar Ninguna, nunca dejar el espacio en blanco. 26. Va, dosis y frecuencia de administracin: Se coloca la va, dosis y frecuencia de administracin si recibe medicamentos, de lo contrario, se coloca Ninguna. Como en el caso anterior no dejar el espacio en blanco. 27. Fecha de inicio: Colocar la fecha de inicio del tratamiento. De no haber medicacin colocar ninguna, nunca dejar en blanco. 28. Fecha de finalizacin: Colocar la fecha de finalizacin del tratamiento. De no haber medicacin colocar Ninguna, nunca dejar en blanco. Consignar Contina si ese fuera el caso. 29. Motivo de prescripcin: Colocar el motivo por el cual el medicamento se usa o estuvo siendo usado por el paciente. 30. Comentarios en caso el evento sea producido por una medicacin concomitante: Este espacio debe llenarse cuando se sospecha que el evento adverso es causado por medicamentos diferentes al producto en investigacin. IV. Informacin sobre la historia clnica del paciente 31. En este espacio debe incluirse un resumen de la historia clnica anterior del paciente, es decir de sus antecedentes patolgicos. No se incluye en este espacio una descripcin del evento adverso. Si no hubiera ninguno, consignarlo como tal, nunca dejarlo en blanco. V. Exmenes de laboratorio y/o pruebas diagnsticas relevantes En este recuadro se deben detallar la lista de exmenes de laboratorio o pruebas diagnsticas que ayuden a establecer o descartar el evento adverso descrito inicialmente. no se deben colocar todas las pruebas realizadas si no se relacionan con el evento adverso. Si no se hubiera realizado ninguna prueba se consigna Ninguna, nunca se deja en blanco. Adems es posible considerar algn comentario adicional sobre las pruebas realizadas. Deben de consignarse: 112

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32. Nombre del examen o prueba diagnstica 33. Fecha 34. Unidades 35. Resultado del examen o prueba diagnstica VI. Relacin del evento adverso serio con el producto de investigacin 36. En este recuadro se debe de marcar de acuerdo a la evaluacin de la causalidad realizada por el investigador. Definida: un acontecimiento clnico, incluyendo alteraciones en las pruebas de laboratorio, que se manifiesta con una secuencia temporal plausible en relacin con la administracin del medicamento, y que no puede ser explicado por la enfermedad concurrente, ni por otros medicamentos o sustancias. La respuesta a la supresin del medicamento (retirada) debe ser plausible clnicamente. El acontecimiento debe ser definitivo desde un punto de vista farmacolgico o fenomenolgico, utilizando, si es necesario, un procedimiento de re-exposicin concluyente. Probable: un acontecimiento clnico, incluyendo alteraciones en las pruebas de laboratorio, que se manifiesta con una secuencia temporal razonable en relacin con la administracin del medicamento, que es improbable que se atribuya a la enfermedad concurrente, ni a otros medicamentos o sustancias, y que al retirar el medicamento se presenta una respuesta clnicamente razonable. No se requiere tener informacin sobre reexposicin para asignar esta definicin. Posible: un acontecimiento clnico, incluyendo alteraciones en las pruebas de laboratorio, que se manifiesta con una secuencia temporal razonable en relacin con la administracin del medicamento, pero que puede ser explicado tambin por la enfermedad concurrente, o por otros medicamentos o sustancias. La informacin respecto a la retirada del medicamento puede faltar o no estar clara. Improbable: un acontecimiento clnico, incluyendo alteraciones en las pruebas de laboratorio, que se manifiesta con una secuencia temporal improbable en relacin con la administracin del 113

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medicamento, y que puede ser explicado de forma ms plausible por la enfermedad concurrente, o por otros medicamentos o sustancias. Condicional: un acontecimiento clnico, incluyendo alteraciones en las pruebas de laboratorio, notificado como una reaccin adversa, de la que es imprescindible obtener ms datos para poder hacer una evaluacin apropiada, o los datos adicionales estn bajo examen. No evaluable: una notificacin que sugiere una reaccin adversa, pero que no puede ser juzgada debido a que la informacin es insuficiente o contradictoria, y que no puede ser verificada o completada en sus datos. VII. Informacin sobre la Fuente de Informacin En esta parte final del reporte van los datos que corresponden al notificador del evento. Se detallan: 37. Centro de investigacin: Consignar el nombre del Centro, no el cdigo. 38. Investigador principal 39. Patrocinador 40. Representante del patrocinador 41. Firma 42. Fecha de la notificacin al INS

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ANEXO 7
FICHA DE INSPECCIN DE CENTRO DE INVESTIGACIN
1. INFRAESTRUCTURA Ambientes rea de Hospitalizacin rea de Consultorios rea de Enfermera Sala de Espera Servicios Higinicos para equipo de investigacin Servicios Higinicos para equipo de estudio rea de Administracin rea de Archivo rea de almacenamiento del producto en investigacin rea de dispensacin del producto en investigacin rea de toma de muestras rea de almacenamiento y/o procesamiento de nuestras rea para urgencias mdicas 2. EQUIPO DE INVESTIGACIN Nombre Especialidad Funcin SI NO Observaciones

Investigador principal estuvo presente en la inspeccin: S ( ) NO ( ) Motivo: ___________________________________________________________________________________________ _________________________________________________________________________________________________ 3. DOCUMENTACIN ESENCIALDEL ESTUDIO MANEJO DE ARCHIVOS Ubicacin Confidencialidad Responsable

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DOCUMEntACin ESEnCiAL Manual del investigador Protocolo de investigacin formulario de reporte de caso ( CRf) Historias clnicas Resolucin de autorizacin Resolucin de renovacin de autorizacin Resolucin de ampliacin de centro de investigacin Resolucin de extensin de tiempo Aprobacin del protocolo de investigacin por el CEi Aprobacin del consentimiento informado por el CEi Enmiendas al protocolo de investigacin aprobadas por el CEi Compromiso firmado del investigador fichas de consentimiento informado Cdigos de randomizacin Plan de monitoreo informes de avance al inS informes de avance al CEi visitas de monitoreo visita inicial visita de cierre Cantidad de visitas informes al investigador EAS notificados al INS: EAS notificados al CEI
nC: no responde
4. PRODUCTO DE INVESTIGACIN Productos: Lugar de almacenamiento: Responsable: Requisitos Etiquetado (N de lote y fecha de expiracin) Almacenamiento y Conservacin: Control temperatura Control humedad Control de exposicin a luz Documentacin y registros de uso Registros de dispensacin Disposicin de los remanentes S

fECHA

nO

nC

Observaciones

nO

Observaciones

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5. ENROLAMIENTO Y SEGUIMIENTO DE PACIENTES


n de pacientes tamizados n de pacientes enrolados n de pacientes que reciben tratamiento n pacientes slo en seguimiento n pacientes retirados

N pacientes excluidos n pacientes que faltan enrolar La menor edad de un paciente enrolado La mayor edad de un paciente enrolado EnROLAMiEntO _____________________________________________________________________________________________________ _____________________________________________________________________________________________________ _____________________________________________________________________________________________________ SEGUiMiEntO _____________________________________________________________________________________________________ _____________________________________________________________________________________________________ _____________________________________________________________________________________________________ EvEntOS ADvERSOS SERiOS (EAS) N. EAS notificados: n. EAS con desenlace fatal: 6. BIOSEGURIDAD MAnEJO DE MUEStRAS BiOLGiCAS tipo de muestra: Personal responsable: toma de muestas: Procesamiento de muestas: Envo de muestas: Laboratorio de anlisis: Entrega de resultados:

ELiMinACin DE RESiDUOS SLiDOS


_____________________________________________________________________________________________________ _____________________________________________________________________________________________________ _____________________________________________________________________________________________________ _____________________________________________________________________________________________________

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7. CALIBRACIN DE EQUIPOS UTILIZADOS EN EL ENSAYO CLNICO informes de calibracin Lugar de calibracin instrumentos calibrados Observaciones 8. OBSERvACiOnES _________________________________________________________________________________________________ _________________________________________________________________________________________________ _________________________________________________________________________________________________ 9. RECOMEnDACiOnES _________________________________________________________________________________________________ _________________________________________________________________________________________________ _________________________________________________________________________________________________

FIRMA DE LOS PARTICIPANTES EN LA INSPECCIN


Hora de inicio: INVESTIGADOR PRINCIPAL nOMBRE: _______________________________________________________________ Dni: _______________________________________________________________ fiRMA: COINVESTIGADOR nOMBRE: _______________________________________________________________ Dni: _______________________________________________________________ fiRMA: PATROCINADOR / OIC / MONITOR nOMBRE: _______________________________________________________________ Dni: _______________________________________________________________ fiRMA: INSPECTORES nOMBRE: _______________________________________________________________ Dni: _______________________________________________________________ fiRMA: nOMBRE: _______________________________________________________________ Dni: _______________________________________________________________ fiRMA: fecha: ......................... Hora de trmino:

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ANEXO 8
MODELO DE CONSENTIMIENTO INFORMADO PARA PARTICIPAR EN UN ENSAYO CLNICO
1) 2) 3) Ttulo del Estudio Consentimiento informado - Versin Per / Fecha Introduccin a) invitacin a participar en el estudio. b) Patrocinador(es), Institucin de Investigacin, Investigador responsable, Comit de tica y Autoridad Reguladora local. c) Describa las medidas que sern tomadas para evitar la coaccin de los participantes al momento del reclutamiento y/o al momento de obtener el consentimiento informado. 4) Justificacin y Objetivos de la Investigacin Por qu se est llevando a cabo el presente estudio? y cules son los objetivos? 5) Metodologa empleada a) Cantidad aproximada de sujetos en investigacin a nivel mundial y en el Per. b) Duracin esperada de la participacin del sujeto de investigacin en el estudio. c) Procedimiento de reclutamiento y aleatorizacin. d) Cegamiento. 119

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6)

Tratamientos que pueden ser administrados en el estudio a) Producto en investigacin (si est aprobado o no por la FDA, EMEA o en el pas), comparador activo y hacer referencia al placebo si procede (explicacin del uso de placebo). b) Perodos o fases de tratamiento.

7)

Procedimientos y su propsito a) Entrevistas b) Dietas c) test cualitativos o cuestionarios d) Muestras para el laboratorio: Describir el tipo y cantidad aproximada en trminos que pueda entender el sujeto en investigacin. Especificar el destino final de muestras remanentes (ej. si sern destruidas y cunto tiempo despus de finalizado el estudio). Si se planea hacer estudios posteriores con el remanente de las muestras habr que explicitarlas en el Consentimiento informado. e) Muestras complementarias en caso de mujeres con capacidad reproductiva. Recomendar y proporcionar gratuitamente el uso de mtodos anticonceptivos eficaces. Si por motivos personales o religiosos no acepta el uso de estos mtodos no debe ser incluida en el ensayo clnico. f) En el caso de que quedara embarazada durante el estudio, ser retirada del mismo pero su embarazo ser seguido hasta el nacimiento del recin nacido. g) visitas de seguimiento y procedimientos a realizar en cada visita. h) Se les informar los resultados de sus pruebas (exmenes) a los sujetos en investigacin. Especifique la forma cmo se realizar (quin lo har?, en qu momento se le proporcionar, se le explicar el resultado?). Si su respuesta es negativa, especifique las razones. 120

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b) Pruebas complementarias como farmacogentica, farmacocintica u otras que necesiten almacenamiento y que no forman parte del estudio general, debern ser parte de un consentimiento especial. 8) Incomodidades y riesgos derivados del estudio a) Indicar con claridad todo tipo de riesgo o molestia predecible, para el sujeto, resultante de su participacin en la investigacin. b) Reacciones Adversas a la medicacin: Describir las reacciones esperadas segn el Manual del investigador y la posibilidad de otros eventos inesperados. c) Posibilidad de no alivio o empeoramiento de los sntomas de la patologa en estudio. d) Riesgos en la extraccin de sangre u otro procedimiento invasivo. e) Debe detallarse las acciones que correspondan al seguimiento que se har en la mujer en edad frtil, en caso que quede embarazada en el estudio, as como si continuar o no en el mismo. 9) Beneficios derivados del estudio a) Personales y a la sociedad b) Explicitar la situacin al terminar el estudio clnico, si el producto en investigacin resulta exitoso para los sujetos en investigacin se continuar brindando hasta que est en el mercado o sistema de salud pblica? 10) Alternativas de tratamiento o diagnstico Especificar si existen alternativas teraputicas o de prevencin (vacunas) disponibles en el pas. Si la persona decide no participar o si luego decide retirarse del estudio, sabe que hay un producto similar en el pas.

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11) Costos y Pagos a realizarse para el estudio a) Todos los materiales (termmetros, diarios, reglas para medir reacciones adversas, etc.), productos en investigacin y muestras biolgicas para su utilizacin en ensayos clnicos sern proporcionados y financiados gratuitamente al sujeto en investigacin. b) Compensacin econmica por gastos adicionales (transporte, alojamiento, comunicacin, y alimentacin), en caso existieran, los cuales sern cubiertos por el presupuesto de la investigacin, debern ser consignados explcitamente en el consentimiento informado. 12) Privacidad y Confidencialidad Describa las medidas que sern tomadas para proteger la confidencialidad de la informacin (Cmo sern almacenados y protegidos los documentos y resultados?, Dnde se almacenar esta informacin?, por cunto tiempo?, quines tendrn acceso a esta informacin?). 13) Participacin voluntaria y Retiro del Estudio a) Carcter voluntario de su participacin, as como posibilidad de retirarse del estudio en cualquier momento, sin que ello acarree una sancin o la prdida de sus beneficios que por su permanencia tendra derecho a recibir. b) todos los hallazgos nuevos que se descubran durante el transcurso del estudio, que pudieran afectar su deseo de seguir participando, debern ser comunicados al sujeto en investigacin. 14) Compensacin econmica y tratamiento en caso de dao o lesin por su participacin en el ensayo a) Seguro: Mencionar cobertura y perodo de vigencia. b) Indemnizacin: El sujeto, su familia o los familiares que tenga a su cargo sern indemnizados en caso de discapacidad o muerte resultante de dicha investigacin. 122

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c) El patrocinador del estudio se har cargo de los costos totales de un tratamiento mdico cuando el sujeto en investigacin sufre alguna lesin o algn evento adverso inesperado como consecuencia de la administracin de la medicacin del estudio o de cualquiera de los procedimientos necesarios en virtud del protocolo. Solidariamente podr brindar el apoyo necesario en caso no est relacionado a la medicacin de estudio. 14) Posibilidades de detener la participacin en el estudio del sujeto en investigacin 16) Contactos para responder cualquier duda o pregunta y en caso de emergencia a) Investigador Principal(es): Direccin, correo electrnico y telfonos. b) Presidente del CEI: Direccin, correo electrnico y telfono. 17) Proporcionar informacin sobre el manejo de los resultados al finalizar el ensayo clnico

ttulo del ensayo ................................................................................. yo .................................. (nombre y apellidos) .................................... He ledo la hoja de informacin que se me ha entregado. He podido hacer preguntas sobre el estudio. He recibido suficiente informacin sobre el estudio. He hablado con ................ (nombre del investigador) ........................ Comprendo que mi participacin es voluntaria. Comprendo que puedo retirarme del estudio en las siguientes situaciones: 1. 2. 3. Cuando quiera Sin tener que dar explicaciones Sin que esto repercuta en mis cuidados mdicos 123

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Presto libremente mi conformidad para participar en el ensayo fecha y hora ................................................. firma del participante .......................................................................... nombre en imprenta del participante ................................................. En el caso de una persona analfabeta, puede poner su huella digital en el consentimiento informado. firma del familiar responsable o testigo (segn el caso) Le he explicado este proyecto al participante y he contestado todas sus preguntas. Creo que l comprende la informacin descrita en este documento y accede a participar en forma voluntaria. Fecha y hora (la misma fecha cuando firma el participante)............... firma del investigador/a ...................................................................... nombre del investigador/a ..................................................................

Indicaciones y responsabilidades para el Investigador al momento de obtener el consentimiento informado


La Obtencin del consentimiento informado para la participacin de sujetos humanos en investigacin biomdica es el aspecto ms importante y crtico a la vez, en el reclutamiento de voluntarios, y se debe tener presente que constituye un proceso interactivo y dinmico que no termina con la firma del consentimiento informado si no que se prolonga durante todo el estudio. Al elaborar el consentimiento informado, el investigador debe usar un lenguaje claro y sencillo, de preferencia con expresiones idiomticas comnmente usada en nuestro pas para mencionar enfermedades o situaciones especiales, que aclaren o faciliten el entendimiento del estudio. Obtener el consentimiento informado del candidato voluntario que participar en la investigacin o, en caso de que la persona carezca de capacidad de dar su consentimiento informado, el consentimiento podr obtenerse por poder de un representante debidamente autorizado. 124

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Proporcionar al candidato voluntario, toda la informacin relevante respecto al estudio que se va a realizar para dar un consentimiento debidamente informado. Ofrecer al candidato voluntario, amplias oportunidades de hacer preguntas con respecto a sus dudas y temores, y estar dispuesto a contestarlas. Asegurarse que el posible voluntario comprenda esta informacin. Los investigadores pueden solicitar a los participantes que discutan la informacin que han recibido, se pueden hacer las siguientes preguntas: Me puede decir cul es el propsito de nuestro estudio? Cules son los riesgos del estudio? Darle el tiempo suficiente para discutir su participacin si l lo desea, con familiares o mdico de cabecera y poder tomar su propia decisin. Excluir toda posibilidad de persuasin encubierta injustificada, influencia indebida o intimidacin. El presunto voluntario o su representante autorizado debe firmar el documento que acredite su consentimiento y debe entregrsele una copia del mismo. Renovar el consentimiento informado de cada participante si las condiciones o procedimientos de la investigacin sufren modificaciones importantes. Para el proceso de consentimiento informado se debe tener en cuenta las diferencias significativas que existen cuando el diseo del estudio incluye individuos de alto riesgo. Asimismo, se debe tener especial atencin para cubrir las necesidades de poblaciones vulnerables como los nios, los enfermos en estado crtico, los mentalmente incapaces o las comunidades nativas, revisar las pautas ticas de CiOMS para investigacin biomdica.

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ANEXO 9
INFORME DE AVANCE DE ENSAYO CLNICO
SEOR DIRECTOR DE LA OFICINA GENERAL DE INVESTIGACIN Y TRANSFERENCIA TECNOLGICA DEL INSTITUTO NACIONAL DE SALUD S.D.: La institucin Otros (Especifique otros) La empresa identificado con RUC ____________________Telfono / Fax: ________________________ con domicilio legal en: _______________________________________________________ Representado por: __________________________________________________________ con Dni n: _______________________________________________________________ y domiciliado en: ___________________________________________________________ ante Usted nos presentamos y le remitimos el Informe de Avance de un ensayo clnico, de acuerdo a la informacin siguiente: ttulo del Ensayo Clnico: ____________________________________________________ _________________________________________________________________________ _________________________________________________________________________ fase de estudio: i ii iii iv

Cdigo de Protocolo: ______________________________ Denominacin del producto en investigacin: _____________________________________ nmero y fecha de Resolucin de Autorizacin (dd/mm/aa) _________________________ Centros de investigacin donde se ejecuta el ensayo clnico: _________________________________________________________________________ _________________________________________________________________________ _________________________________________________________________________ Duracin total estimada del estudio (meses) _____________________________________ Enmiendas realizadas hasta la fecha (Indicar N Oficio o Resolucin de la Enmienda) _________________________________________________________________________ _________________________________________________________________________

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DATOS DE AVANCES GENERALES


Porcentaje de avance de Ensayo Clnico en el Per: tamao muestral estimado para el Per: tamao muestral alcanzado: Adjuntar: 1. Nuevos reportes de seguridad sobre el producto en investigacin 2. Comentarios adicionales sobre problemas en la ejecucin del ensayo clnico

INFORME DE AVANCE POR CENTRO DE INVESTIGACIN


(En el caso de ensayos multicntricos, presentar la siguiente informacin por cada centro de investigacin)

Centro de investigacin: _____________________________________________________ investigador Principal: _______________________________________________________ fecha de inicio: ____________________________________________________________ En relacin al estudio (Marcar con un aspa): Por iniciar En ejecucin En cierre Suspendido Concluido En relacin a los sujetos de investigacin: n. Pacientes tamizados n. Pacientes enrolados n. Pacientes activos n. Pacientes retirados n. Pacientes que completaron estudio n. Pacientes con falla clnica n. Pacientes que faltan enrolar Resumen de los Eventos Adversos No Serios producidos hasta la fecha: Cdigo de Evento identificacin Adverso no del paciente Serio fecha (dd/mm/aa) Accin tomada Desenlace del evento Relacin con Producto en investigacin

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Resumen de los Eventos Adversos Serios notificados hasta la fecha: Cdigo de identificacin del paciente Evento Adverso Serio fecha de ocurrencia (dd/mm/aa) fecha de notificacin (dd/mm/aa) Desenlace del evento Relacin con Producto en investigacin

Lima, de . de 200..

.................................................... firma del investigador Principal ... Apellidos y nombres

.................................................................... firma del Representante Apellidos y nombres.

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ANEXO 10
INFORME FINAL DEL CENTRO DE INVESTIGACIN
SEOR DIRECTOR DE LA OFICINA GENERAL DE INVESTIGACIN Y TRANSFERENCIA TECNOLGICA DEL INSTITUTO NACIONAL DE SALUD S.D.: La institucin Otros (Especifique otros) La empresa identificado con RUC ____________________Telfono / Fax: ________________________ con domicilio legal en: _______________________________________________________ Representado por: __________________________________________________________ con Dni n: _______________________________________________________________ y domiciliado en: ___________________________________________________________ ante Usted nos presentamos y le remitimos el Informe Final de un ensayo clnico, de acuerdo a la informacin siguiente: ttulo del Ensayo Clnico: ____________________________________________________ _________________________________________________________________________ _________________________________________________________________________ fase de estudio: i ii iii iv

Cdigo de Protocolo: ______________________________ Denominacin del producto en investigacin: _____________________________________ nmero y fecha de Resolucin de Autorizacin (dd/mm/aa) _________________________ Centros de investigacin donde se ejecuta el ensayo clnico: _________________________________________________________________________ _________________________________________________________________________ _________________________________________________________________________ Duracin total estimada del estudio (meses) _____________________________________ Datos del Investigador Principal (Aadir los espacios necesarios segn se requiera) nombres y Apellidos: ________________________________________________________ Direccin:_________________________________________________________________ Distrito: __________________Provincia: ________________Departamento:___________ Telfono / Fax: _______________________ e-mail: ________________________________ Centro de investigacin: _____________________________________________________

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DATOS FINALES
(En el caso de ensayos multicntricos, presentar la siguiente informacin por cada centro de investigacin)
Centro de investigacin: _____________________________________________________ investigador Principal: _______________________________________________________ fecha de inicio: ____________________________________________________________ Enmiendas realizadas y notificadas hasta el final:

En relacin a los sujetos de investigacin: n. Pacientes tamizados n. Pacientes enrolados n. Pacientes activos n. Pacientes retirados n. Pacientes que completaron estudio n. Pacientes con falla clnica Resumen de los Eventos Adversos No Serios producidos: Cdigo de Evento identificacin Adverso no del paciente Serio fecha (dd/mm/aa) Accin tomada Desenlace del evento Relacin con Producto en investigacin

Resumen de los Eventos Adversos Serios producidos: Cdigo de identificacin del paciente Evento Adverso Serio fecha de ocurrencia (dd/mm/aa) fecha de notificacin (dd/mm/aa) Desenlace del evento Relacin con Producto en investigacin

Lima, de . de 200..

.................................................... firma del investigador Principal

.................................................................... firma y nombre del Representante

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ANEXO 11
DECLARACIN JURADA
La institucin: _____________________________________________________________ _________________________________________________________________________ representada por: : _________________________________________________________ _________________________________________________________________________ Declara bajo juramento y en honor a la verdad que cuenta con un fondo financiero que ser destinado a cubrir los costos ocasionados en caso de dao o resarcimiento que ocurran en el sujeto en investigacin como consecuencia propia del ensayo clnico. Como constancia de lo expresado en la presente declaracin firmo a continuacin.

Lima, ........ de ...................... del 200.....

............................................................. firma y nombre del Representante

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Nota. El 5 de octubre de 2007, se aprob con Resolucin Jefatural N. 419-2007-J-OPD/INS el documento normativo MAPRO-INS-001 Manual de Procedimientos para la Realizacin de Ensayos Clnicos en el Per; cuyo objetivo es establecer los procedimientos de carcter administrativo y tcnico para la presentacin, evaluacin, autorizacin, autorizacin de modificaciones, supervisin de ensayos clnicos y la notificacin de eventos adversos; as como registrar e inspeccionar los Centros de Investigacin, Organizaciones de investigacin por Contrato y los Comits institucionales de tica en investigacin que realizan actividades en el pas. En este documento se actualizaron varios Anexos del Reglamento de Ensayos Clnicos en el Per. Para mayor informacin sobre los procedimientos para la autorizacin de los ensayos clnicos, ver la seccin de Trmites y solicitudes dentro de Ensayos Clnicos en la pgina web: www.ins.gob.pe

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Este documento se termin de imprimir en los talleres grficos de Punto & Grafa SAC Av. Del Ro 113 - Pueblo Libre Telf.: (51-1) 332-2328

Instituto Nacional de Salud Jirn Cpac Yupanqui 1400, Lima 11, Per Telfono:(0511) 617-6296 Fax: (0511) 617-6243 Correo electrnico: revmendex@ins.gob.pe Pgina web: www.ins.gob.pe