Antineoplsicos Quimioterapia antineoplsica o citostticos Alteran el ciclo celular lo que provoca la muerte celular por disminuir la capacidad de proliferacin,

efecto no selectivo y genera toxicidad sobre tejidos de rpido crecimiento. La mayora genera nausea y vomito por lo que se incluye antihemeticos profilcticos. Toxicidad hematolgica la cual limita la dosis total de citostatico administrada. Causan neutropenia que predispone la aparicin de cuadros infecciosos y est asociada a fiebre, por lo que se obliga al tratamiento antibitico de amplio espectro y anemia que aparece de forma insidiosa y progresiva secundaria a la utilizacin de derivados de platino por alteracin de produccin de eritropoyetina en las clulas renales, trombocitopenia frecuente en pacientes con tumores hematopoyticos y asociada a medicamentos. ANTIMETABOLITOS Metotrexato (Antifolatos): MA: se une competitivamente con dehidrofalato reductasa, inhibiendo de esta manera el paso de hidrofolato a tetrahidrofolato el cual acta como donante de grupos monocarbonado para la sntesis de purinas y pirimidinas y cidos nuclicos, se estima que entre el 50 y 70% de la reserva de folatos es reducida por el metotrexato por lo que se cree que es capaz de inhibir otros pasos enzimticos en la produccin de acidos nucleicos como la inhibicin de metionina sintetasa. RAM: Produce pancitopenia, mucositis, nausea, vomito, nefrotoxicidad, aumento de transaminasas y efecto de amplio espectro antitumoral, como en leucemia aguda, tumor trofoblastico, linfomas, osteosarcomas, cncer de mama, ovario, etc. Citarabina (anlogos de las pirimidinas): MA: Debe pasar al interior de la celula y trifosforilarse para ser activo, produce inhibicin de ADN polimerasa. RAM: Leucopenia y trombocitopenia limitantes de dosis, nauseas, vomitos, estomatitis, sndrome seudogripal y alteracioes de funcin heptica, por via intratecal puede ocasionar neurotoxicidad. Se usa en linfomas, carcinomatosis menngea de tumores solidos y hematolgicos. Mercaptopurina (Anlogos de las purinas): MA: compite con los sustratos de enzimas responsables del paso del cido inosnico en adenina y xantina. RAM: toxicidades hematolgicas gastrointestinal y heptica, cristaluria. Se usa en leucemias y linfomas. CITOSTTICOS ALQUILANTES Bloquean la replicacin de ADN celular y replicacin de ARN y por consiguiente mitosis y sntesis de protenas. Sustituyen un hidrogenin de ADN por un grupo alquilo del frmaco generando puentes intercatenarios. Son agentes especficos de ciclo clular. Resistencia: 3 mecanismos - Potenciacin celular en la capacidad de reparar los daos producidos en ADN - Inactivacin de los frmacos - Aumento intracelular en la actividad de la aldehdo-deshidrogenasa Reacciones adversas: Toxicidad aguda sobre medula osea, carcingenos de medio a largo plazo, son teratgenos, producen azoospermia en el varon y amenorrea en la mujer. Mostazas nitrogenadas Ciclofosfamida: agente inactivo cuyos metabolitos se hidrolizan en celula diana a fosforamida y acrolena (txico). Resistencia: clulas que presentan altas concentracinoes de aldehdo-deshidrogenasa que metabolizan la aldosfosfamida a carboxifosfamida (inactiovo). Admon: oral e I.V., se excreta en orina como metabolito inactivo. RAM: mielosupresion, alpecia moderada y vomitos, cistitis hemorragia en mucosa vesical (dosis altas) por lo que se recomienda correcta hidratacin y admon de 2-mercaptosulfonato. Uso teraputico: tumores solidos como hematolgicos. Tiotepa: lipofilo por lo que penetra bien en SNC se activa en hgado a metabolito activo el tepa, que produce alquilacion monofuncianal en el ADN. RAM: mielosupresion. Nitrosoureas Mecanismo de accin sus metabolitos y fundamentalmente caboniocloroetilo actan formando enlaces covalentes con el ADN, deplecin del glutatin intracelular mediante el ion isosianato, son inespecficas del ciclo celular y su resistencia se relaciona a un aumento de la actividad enzimatica para glutatin s transferasa y guanina o o metil transferasa. Como reacciones adversas toxicidad gastrointestinal inmediata mielotoxicidad acumulativa posible toxicidad en tubulo renal. Capaces de penetrar el sistema nervioso central. Carbamilacin de protenas nucleares, es decir histonas y ADN polimerasa (toxicidad). Lomustina: MA: Medicamente altamente lipofilico, pasa a las clulas de forma pasiva y asi pasan la barrera hematoencefalica, una propiedad importante en el tratamiento de tumores cerebrales. RAM: Causa profunda y retardada mielosupresion, con recuperacin de 4 a 6 semanas despus de una sola dosis, tambin resulta insuficiencia renal con tratamiento a largo plazo, es altamente carcinognicos y mutagenico. Dacarbacina: derivado triaceno administracin intravenosa que se metaboliza en el hgado, indicado para tratamiento de melanoma, enfermedad de Hodgkin y sarcomas, Reacciones adversas: neutropenia y trombocitopenia, cuando se asocia a radioterapia en metatasis cerebral y glioblastoma mejoran las expectativas de control local.

Busulfano (otros): administracin oral de rpida absorcin, mielosupresor con citotoxicidad acumulativa, se utiliza en la fase crnica de leucemia mieloide crnica. ANTIBIOTICOS ANTITUMORALES (productos naturales) Doxorubicina (antraciclina): este compuesto se puede intercalary con el DNA afectando directamente la trasnscripcion y replicacin, tienen habilidad para formar un complejo tripartita con la topoisomerasa I y DNA. Esta formacion inhibe la re-ligue del DNA roto lo cual lleva a la apoptosis. RAM: Mielosupresion limitante de dosis con leucopenia, alcanzando el nadir durante la segunda semana y recuperndose a la cuarta semana, trombocitopenia y anemia. Estomatitis, alteraciones gastrointestinales, alopecia reversible. Ruborizacion facial, conjuntivitis son raros, puede producir toxicidad severa local en tejidos irradiados. Asparginasa: enzima encargada de hidrolizar la aspargina en acido aspartico y amoniaco produce deplecin intracelular de la L-asparginasa que es necesaria para la formacin protica y por lo tanto ADN y ARN. No debe administrarse como metrotexato ni vincristina por antagonismo farmacolgico. Reacciones adversas: reacciones de hipersinsibilidad. nicamente es til en fase de induccin de leucemias agudas linfoblasticas. Interferon alfa: MA: es una protena altamente purificada, formada por 165 aminocidos, con un grupo arginina en la posicin 23 y su peso molecular aproximado es de 19,271 Daltons. Se obtiene por tcnicas de ADN recombinante, a partir de una cepa de Escherichia coli, a la que se le introdujo el gen del interfern alfa 2b humano por tcnicas de ingeniera gentica, posee propiedades antivirales, antiproliferativas e inmunomoduladoras. Las acciones antivirales y antiproliferativas se supone que estn relacionadas a efectos sobre la sntesis de ADN, ARN y protenas celulares. No se conoce con certeza el mecanismo de su accin antineoplsica, pero puede estar relacionada a cualquiera de las acciones anteriores. Suprime la proliferacin celular y como inmunomodulador estimula la actividad fagoctica de los macrfagos y aumenta la citotoxicidad especfica de los linfocitos hacia clulas blancas. RAM: Los efectos indeseables ms frecuentemente reportados son fiebre, fatiga, cefaleas y mialgias. Sobre el tracto digestivo se han observado anorexia, nuseas y temblores. Los efectos menos frecuentes son: vmitos, diarreas, dolores articulares, astenia, somnolencia, vrtigo, sequedad bucal, alopecia, sndrome similar a la gripe (inespecfico), dolor de espalda, depresin, malestar, dolores, hipersudoracin, alteraciones del gusto, irritabilidad, insomnio, confusin, problemas en la concentracin e hipotensin. Precauciones: Debido al aumento de temperatura o a un sndrome similar a la gripe asociados con la administracin de interfern alfa 2b, deber usarse cuidadosamente en pacientes con deterioro de su cuadro clnico. Los pacientes con recuento plaquetario inferior a 50,000/mm3 no debern recibir interfern alfa 2b por va I.M., pero se les podr administrar por va S.C. La teraputica con interfern alfa 2b deber usarse con cuidado en los pacientes con historia de enfermedad cardiovascular como angina o falla cardiaca congestiva. No deber administrarse a pacientes con trastornos tiroideos preexistentes. HORMONAS Tamoxifeno (Antiestrgenos): Se une al receptor de estrgeno y produce un cambio configuracional en l y altera los procesos de proliferacin en el ADN. RAM: Oleadas de calor en 50% de mujeres, procesos tromboemolicos, cncer endometrial por efecto agonista, retinopatas a largo plazo, disminucin de colesterol LDL y mineralizacin osea del hueso trabecular. Flutamida (antiandrgenos): Produce ginecomastia por aumento de la LH, pueden aparecer sofocos, diarrea y dolor clico abdominal, se utiliza en cncer de prstata. AGENTES DIVERSOS Cisplatino: Se activa al modificar los cloros por iones hidroxilos, se une a la molcula de ADN formando puentes intercatenarios e intracatenarios mediante enlaces covalentes, hay alteracin de la configuracin tridimensional de la molcula de ADN. Es no especfico de ciclo celular, mas activo en fase G1. RAM: es el de mas emetogenicidad, toxicidad neurolgica dependiente de dosis y acumulativa como neuropata perifrica, ototoxicidad con acufenos e hipoacusia de altas frecuencias, mielotoxicidad por leucopenia y trombocitopenia y se asocia a nemia. La toxicidad mas especifica es la renal dependiente de dosis, toxicidad tubular, IRA se puede evitar hidratando al paciente Carboplastino: mecanismo con cisplatino. Toxicidad limitante de dosis medular, importante trombocitopenia, rara toxicidad neurolgica. Mitoxantrona: Mecanismo de accin como antraciclinas. Presenta menor toxicidad cardiaca, en CA mama, prstata y linfomas. Procarbacina (mostaza nitrogenada): Actua por alteracin directa del ADN y ARN, provoca efecto de radiaciones ionizantes, indicaciones enfermedad Hodgkin, astrocitomas anaplasicos y melanoma.