Introduccin Los procesos de induccin, migracin y diferenciacin celular que se llevan a cabo durante la formacin del tejido nervioso

generan un sistema altamente organizado capaz de proporcionar al nuevo ser una eficiente red de comunicacin con gran respuesta adaptativa y con la peculiaridad de responder autnomamente a estmulos fsicos y qumicos originados tanto en el medio interno como en interno. De esta manera, el sistema nervioso central (SNC) permite integrar y controlar las diferentes funciones del organismo. Si se observa la evolucin de las especies, la centralizacin de la informacin es uno de los principios bsicos de la organizacin de los seres vivos, y es el SNC el encargado de asumir tales funciones. Un conocimiento bsico de la embriologa ayuda a comprender de mejor manera las intrincadas interrelaciones de los distintos componentes del SNC. Desarrollo del Tubo Neural El sistema nervioso comienza su desarrollo embriolgico en la tercera semana (embrin de unos 1,5 mm.) en la lnea media de la regin dorsaldel embrin entre la membrana bucofarngea y el nodo primitivo. Los procesos de formacin de la placa neural, pliegues neurales, y desarrollo del tubo neural se agrupan en el concepto de neurulacin. (foto1,foto11) Este perodo abarca desde el proceso de induccin notocordal hasta el cierre del neuroporo caudal. He aqu una breve descripcin de estos procesos: Al comenzar la tercera semana, la notocorda (foto 2) en desarrollo y el mesodermo adyacente estimulan al ectodermo que est encima de ellos (foto 10). Este complejo proceso de induccin notocordal hace que tejido ectodrmico (neuroectodermo) se engruese, formndose as la placa neural (foto 3) . Actualmente, se han identificado varios tipos de molculas que actan como seales en los procesosde induccin y diferenciacin del SNC. As por ejemplo la interaccin entre BMP (bonemorphogeneticprotein), cordina y cido retonoico determinan la induccin y diferenciacin selectiva de ectoderma que forma piel de aquel que forma tubo neural ceflico y tubo neural mas caudal. La induccin neural trae como consecuencia una sobreproduccin inicial de clulas nerviosas. Se ha demostrado que a tal perodo prosigue otro de muerte celular programada o apoptosis, lo que determina la cantidad total de neuronas que el individuo tendr durante su vida. Tal nmero alcanza la impresionante cifra de alrededor de un billn de neuronas. Una vez completado el proceso inductivo, la placa neural se alarga desde su sitio de origen craneal al nodo primitivo hasta la membrana bucofarngea. Alrededor del da 18 del desarrollo los bordes laterales de la placa neural se elevan y forman los pliegues neurales (foto 4); la porcin media entre los pliegues neurales forma el Surco neural (foto 5) Hacia el final de la tercera semana los pliegues neurales se elevan an ms, se acercan y se fusionan irregularmente en la lnea media formando el tubo neural (foto 6,foto 7). La fusin empieza en la regin cervical y sigue hacia ceflico y caudal. Mientras ocurre la fusin, los bordes libres del ectodermo superficial se separan

del tubo neural (foto 8). Posteriormente, ambos bordes se unen y forman una capa continua en la superficie que dar origen al epitelio epidrmico (foto9, foto 1). Debido a que la fusin de los pliegues neurales no ocurre simultneamente a lo largo de ellos, la luz del tubo neural comunica con la cavidad amnitica en sus extremos ceflico y caudal a travs de los neuroporos craneal (anterior) y caudal (posterior)Foto 7. El cierre del neuroporo craneal Foto 12 se realizainicial el da 25 (perodo 18-20 somitos). El neuroporo caudal se cierra elda 27 (perodo de 25 somitos). El cierre de ambos neuroporos coincide con el establecimiento de la circulacin sangunea hacia el tubo neural. Mientras los pliegues neurales se acercan a la lnea media para fusionarse, un grupo de clulas neuroectodrmicas ubicadas en la cresta de cada pliegue (cresta neural) pierden su afinidad epitelial con las clulas de la vecindadFoto 13. La migracin activa de las clulas de la cresta neural(Foto 14,foto 16) desde las crestas hacia el mesodermo adyacente transforma el neuroectodermo en una masa aplanada e irregular que rodea al tubo neural. Este grupo celular dar origen a un conjunto heterogneo de tejidos de gran importancia: ganglios de la raz posterior, ganglios autnomos, ganglios de los pares craneales V, VII, IX, X, clulas de Schwann, las leptomeninges (aracnoides y piamadre), melanocitos, mdula suprarrenal, odontoblastos. En consecuencia, el tubo neural ser el que se convertir por diferenciacin en encfalo y mdula espinal, mientras que las crestas neurales formarn la mayor parte del sistema nervioso perifrico (SNP) y parte del autnomo (SNA). Luego del cierre completo del tubo neural, comienza el desarrollo de la regin caudal del tubo (segmentos sacros bajos y coccgeo) mediante procesos de canalizacin y diferenciacin regresiva. Entre el 28 y 32 da, un conjunto de clulas indiferenciadas al final del tubo neural desarrolla una serie de pequeas vacuolas que posteriormente toman contacto con el canal central. Es frecuente la presencia de innumerables canalculos que pudiesen ser causas de posteriores defectos. Este proceso de canalizacin prosigue hasta la sptima semana. En el periodo siguiente ocurre la regresin de muchas clulas de la masa caudal. Como remanentes de este proceso de diferenciacin regresiva quedan el ventrculo terminal y el filumterminale. El extremo ceflico del tubo neural se dilata y origina 3 vesculas enceflicas primarias: -Prosencfalo (cerebro anterior) -Mesencfalo (cerebro medio ) -Rombencfalo (cerebro posterior) El tercio caudal del tubo se alarga y su dimetro se acorta para formar la mdula espinal. El neurocele se estrecha y pasa a formar el canal central (del epndimo) de la mdula espinal que se contina con la cavidad de las vesculas enceflicas. La cavidad del rombencfalo es el Cuarto ventrculo, la del diencfalo el Tercer ventrculo y la de los hemisferios cerebrales losVentrculos laterales. Tercer y cuarto ventrculos se comunican por la luz del mesencfalo que se torna

estrecha y origina el Acueducto cerebral (de Silvio). Los ventrculos laterales se comunican con el Tercer ventrculo por los agujeros interventriculares (de Monro)Foto 15.

Mdula Espinal Luego de ocurridos los sucesos de neurulacin, el tubo neural forma una estructura totalmente separada de la cavidad amnitica cuya pared est constituida por clulas cilndricas que la recorren formando un epitelio pseudoestratificado y que estn conectadas por complejos de unin (znulaoccludens, znulaadherens y desmosomas)(Foto 1,Foto 2) hacia el neurocele. Durante el perodo de surco neural incluso hasta despus de cerrarse el tubo neural, estas clulas proliferan para formar la Capa neuroepitelial (neuroepitelio). Esta capa da origen a todas las neuronas y neuroglias (astrocitos y oligodendrocitos) de la mdula espinal. Durante la quinta semana, las clulas neuroepiteliales proliferan y producen un aumento en longitud y dimetro del tubo neural. Adems, es posible observar cambios en la conformacin de los diferentes elementos intracelulares, como por ejemplo, modificaciones en la morfologa del ncleo o la presencia de un mayor nmero de ribosomas asociados al retculo endoplsmico consecuencia del considerable aumento en la actividad neurosecretora. Estas clulas denominadas Neuroblastos (clulas nerviosas primitivas) migran a la periferia y se organizan en una nueva estructura: la Capa del manto, la que posteriormente constituir la sustancia gris de la mdula espinalFoto 3. Las prolongaciones axonales de las neuronas de la capa del manto migran a la periferia y forman los fascculos nerviosos de la Capa marginal. Al mielinizarse estas fibras nerviosas, la capa toma un aspecto blanquecino y constituye la sustancia blanca de la mdula espinalFoto 3. Gran parte de los glioblastos (clulas de sostn primitivas) deriva del neuroepitelio una vez que este ya ha dado origen a los neuroblastosFoto 4.. Los glioblastos emigran desde la capa neuroepitelial hacia las capas marginal y del manto para all diferenciarse en Astrocitos tipo I (aquellos que envan prolongaciones a la piamadre y a los vasos sanguneos enceflicos para formar la barrera hematoenceflica) y tipo II (que toman contacto con los nodos de Ranvier de los nervios mielnicos del SNC y suelen encapsular las sinapsis qumicas). Los astrocitos tienen importantes funciones en el SNC: 1) Forman la barrera hematoenceflica que protege al SNC de cambios bruscos en la concentracin de iones del lquido extracelular y de otras molculas que pudiesen interferir en la funcin neural. 2) Eliminan K+, glutamato y cido, gama-aminobutrico del espacio extracelular. 3) Son importantes almacenes de glucgeno; realizan glucogenlisis al ser inducidos por norepinefrina o pptido intestinal vasoactivo (VIP). La clula de oligodendroglia son glias del SNC que forman las vainas de mielina que rodean a los axones de los tractos del SNC. Los oligodendrocitos satlites son aquellos que rodean los cuerpos celulares y regulan el ambiente bioqumico que rodea la neurona.

Alrededor del cuarto mes aparecen las clulas de microglia. Derivan del mesnquima circundante y se caracterizan por ser pequeas y muy fagocticas. Llegan a la sustancia blanca y gris del SNC luego de la aparicin de los vasos sanguneos. Cuando las clulas neuroepiteliales dejan de producir neuroblastos y glioblastos, se diferencian las clulas ependimarias que revisten el canal central de la mdula espinal. Desarrollo de las placas basales, alares, del techo y del piso: La multiplicacin de los neuroblastos de la capa del manto a cada lado del tubo neural origina unos engrosamientos en la regin ventral y dorsal: 1)Las placas basales Foto 3.(engrosamiento ventral) incluyen los somas de las motoneuronas que posteriormente constituirn las astas anteriores de la mdula espinal. 2)Las placas alaresFoto 3. (engrosamientos dorsales) corresponden a regiones sensitivas que se diferenciarn en las astas posteriores de la mdula espinalFoto 5. El crecimiento de las placas alares origina el tabique medio posterior. Al sobresalir ventralmente las placas basales se forma el tabique medio anterior, mientras tanto se desarrolla la fisura mediana anterior en la superficie anterior de la mdula espinal. El surco limitante delimita ambas placas, y de esta manera tambin separa las regiones motoras de las sensitivas. Las regiones dorsal (placa del techo)Foto 3 y ventral (placa del piso) Foto 3 en la lnea media del tubo neural no poseen neuroblastos y constituyen vas para fibras nerviosas que cruzan la mdula espinal de un lado al otro. Entre las astas ventral y dorsal de los segmentos torcicos hasta el segundo o tercero lumbar de la mdula espinal se acumulan neuronas que formarn el asta lateral o intermedia, que contiene neuronas del Sistema nervioso autnomo.Foto 4. Las meninges espinales y las modificaciones durante la formacin de la mdula espinal: El tejido mesenquimtico (esclerotoma) que rodea el tubo neural se condensa para formar la meninge primitiva, que originar la duramadre. A esta meninge primitiva se le agragan clulas provenientes de las crestas neurales para formar la capa interna denomiandaleptomeninges (aracnoides y piamadre). Al unirse los espacios llenos de lquidos que existen entre las leptomeninges, se forma el espacio subaracnodeo. El origen de la aracnoides y piamadre a partir de una capa nica explica la existencia de las trabculas aracnoideas que existen entre ellas. Como resultado del desarrollo del aparato locomotor durante el cuarto mes, adems de la adicin de neuronas motoras y sensitivas, la mdula espinal se ensancha en las regiones cervical y lumbar formando los engrosamientos cervical y lumbar. Al tercer mes, la mdula espinal se extiende a lo largo del canal vertebral del embrin y los nervios espinales atraviesan los agujeros intervertebrales a nivel de su origen. Poco despus, la columna vertebral y la duramadre se alargan ms rpido que el tubo neural ocasionando que el extremo terminal de la mdula se desplace a niveles ms altosFoto 7. A los seis meses de vida intrauterina alcanza la primera vrtebra sacra, y ya en el neonato su extremo est a nivel de L3. Debido a este crecimiento desproporcionado, los nervios raqudeos tienen una direccin oblicua desde su segmento de origen en la mdula espinal hasta el nivel correspondiente de la columna a nivel coccgeo.

En el adulto, la mdula espinal termina a nivel L2 (esta es una medida promedio, ya que el extremo medular puede estar tan alto como T12 o tan bajo como borde superior de L3). Debajo, una prolongacin filiforme de la piamadre forma el filumterminale que se adosa al periostio de la primera vrtebra coccgea y seala la lnea de regresin de la mdula espinal embrionaria. Las fibras nerviosas bajo el extremo inferior de la mdula espinal forman la Cauda equina, cuya denominacin se debe a su semejanza a la cola de caballo. Cuando se extrae LCR por una puncin lumbar, la aguja se introduce en un nivel lumbar bajo respetando as el extremo terminal de la mdula espinal. Encfalo Las estructuras enceflicas aparecen luego de ocurridos cuatro procesos bsicos: (a) proliferacin neuronal (b) migracin (c) perodo de organizacin, el cual se establece la diferenciacin celular. Este se desarrolla hasta el nacimiento una vez una vez establecido el patrn de funcionamiento de las diferentes regiones enceflicas, y (d) mielinizacin. Durante la cuarta semana, despus del cierre de los neuroporos, el extremo ceflico del tubo neural craneal al cuarto par de somitos se dilata considerablemente y aparecen las tres vesculas enceflicas primarias a partir de las cuales se origina el encfalo: Prosencfalo (cerebro anterior), Mesencfalo (cerebro medio) y Rombencfalo (cerebro posterior). Simultneamente se estn formando dos plegamientos: el pliegue cervical, en la unin del rombencfalo y mdula espinal y el pliegue ceflico en el mesencfalo. El mesencfalo dista del rombencfalo por un surco: el istmo del rombencfalo (de His)Foto 1. Durante la quinta semana el prosencfalo y rombencfalo se dividen en dos vesculas secundarias: El prosencfalo origina (1) el Telencfalo (cerebro terminal) que consta de una parte media y dos evaginaciones laterales (hemisferios cerebrales primitivos) (2) el Diencfalo, que presenta la evaginacin de las vesculas pticas. El rombencfalo formar finalmente (1) el Metencfalo, que constituir la protuberancia y el cerebelo (2) el Mielencfalo, el futuro bulbo raqudeoFoto 2. El lmite metencfalo-mielencfalo queda definido por el pliegue protuberancialFoto 1. Este pliegue se origina debido al crecimiento desigual del rombencfalo dando lugar a un adelgazamiento de su techo. Al principio, el encfalo tiene su estructura bsica muy similar a la mdula espinal, sin embargo, debido a la aparicin de los pliegues y surcos enceflicos se producen variaciones considerables en la disposicin de los diferentes elementos. En general, las placas alares y basales del rombencfalo y mesencfalo se encuentran bien definidas, en cambio, en el prosencfalo las placas alares estn acentuadas y las basales en plena regresin.

ROMBENCEFALO Est formado por: (1) Mielencfalo (2) Metencfalo

MIELENCEFALO Es la vescula enceflica ms caudal y se diferencia en el bulbo raqudeo (mdula oblonga)Foto 3. Sus paredes laterales sufren cierta eversin tal como se abren las conchas de una almeja, sin embargo, su estructura general es bastante parecida a la mdula espinal. Los neuroblastos de las placas alares migran a la capa marginal en direccin ventrolateral para formar los ncleos olivares Foto 4. Ventralmente, las fibras corticospinales que descienden desde la corteza cerebral (giro precentral) forman las denominadas pirmides. El pliegue protuberancial hace que las paredes bulbares laterales se desplacen lateralmente y que la placa del techo se extienda y adelgace considerablemente. Como consecuencia, la cavidad del mielencfalo (futuro IV ventrculo) toma forma romboide y los ncleos motores pasan a ubicarse medialmente a los ncleos sensitivosFoto 4. Las placas alares y basales estn bien definidas. La placa basal contiene 3 grupos de ncleos motores: (1) Eferente somtico o medial (2) Eferente visceral especial o intermedio (3) Eferente visceral general o lateral. Estos tres grupos originan los ncleos motores de los nervios craneales IX, X, XI y XII que se ubican en el piso del cuarto ventrculo medial al surco limitanteFoto 4. La placa alar contiene tres grupos nucleares sensitivos: (1) Aferente somtico o lateral (2) Aferente visceral especial o intermedio (3) Aferente visceral general o medial. Estos grupos neuronales forman los ncleos sensitivos de los nervios craneales V, VII, VIII, IX y X y los ncleos gracilis y cuneatusFoto 4. METENCEFALO Incluye la regin ubicada entre el pliegue protuberancial y el istmo del rombencfaloFoto 5. La porcin metenceflica ventral ms una contribucin celular de la regin alar del mielencfalo originan el Puente (protuberancia), mientras la regin posterior conforma el cerebelo. El puente forma una importante va nerviosa entre la mdula espinal y las cortezas cerebral y cerebelosas. Por otra parte, el cerebelo es un centro de coordinacin de postura y movimientos. La cavidad del metencfalo forma la parte superior del futuro IV ventrculo. La formacin del pliegue protuberancial produce el distanciamiento de las paredes laterales del puente y la extensin de la sustancia gris del piso del IV ventrculo. Los neuroblastos de las placas basales constituyen tres columnas de ncleos motoresFoto 6: (1) Eferente somtico medial (2) Eferente visceral especial (3) Eferente visceral general. Ellos originan los ncleos motores de los pares V, VI y VII. La capa marginal de las placas basales se expande y sirve de puente a fibras que conectan la mdula espinal con las cortezas cerebral y cerebelosas; esto explica el nombre de "puente". Las placas alares poseen 2 grupos sensitivosFoto 6: (1) Aferente somtico lateral (2) Aferente visceral general. Ellos constituyen el ncleo sensitivo principal del n.trigmino, el ncleo espinal del V par y los ncleos vestibulares del VIII par. Los ncleos pontinos se originan en las placas alares del metencfalo.

Cerebelo: Cada placa alar se curva en su regin dorsolateral en direccin medial para formar los labios rmbicosFoto 7. Estos labios aumentan de tamao, se proyectan caudalmente sobre la placa del techo del IV ventrculo y se fusionan en la lnea media. En la zona inferior del metencfalo estn muy separados. La compresin cefalocaudal de los labios producto de la exageracin del pliegue protuberancial forma la placa cerebelosa que se superpone al puente y al bulbo raqudeo. En el embrin de 12 semanas se observa una parte media (vermis) y dos laterales (hemisferios)Foto 8. Inicialmente, la placa cerebelosa consta de las capas neuroepitelial, del manto y marginal, pero luego algunas clulas neuroepiteliales emigran a la superficie cerebelosa a formar la capa granulosa externaFoto 9 que consta de una zona proliferativa superficial. Al sexto mes, la capa granulosa externa ya ha producido clulas granulosas, clulas en cesto y clulas estrelladas que contactan con clulas de Purkinje an indiferenciadas. La corteza cerebelosa alcanza sus dimensiones definitivas despus del nacimiento. Los ncleos dentados y dentados accesorios (emboliforme, globoso y fastigio) se presencian antes del nacimiento. Posteriormente, los axones que salen de estos ncleos cruzan el mesencfalo para llegar al prosencfalo y constituyen el pednculo cerebeloso superior. El crecimiento axonal de las fibras corticopontinas y pontocerebelosas que conectan las cortezas cerebral y cerebelosa conlleva la formacin del pednculo cerebeloso medio. Axones sensitivos provenientes de la mdula espinal, ncleos olivares y vestibulares forman el pednculo cerebeloso inferior. MESENCEFALO El mesencfalo constituye la vescula enceflica inmediatamente ceflica al rombencfalo que sufre menos modificaciones durante el desarrollo del SNCFoto 1. La cavidad de la vescula mesenceflica se reduce considerablemente para formar un conducto que unir los futuros III y IV ventrculos: el acueducto cerebral (de Silvio)Foto 2. A cada lado, las placas basales y alares estn separadas por el surco limitante. Cada placa basal tiene 2 grupos de motoneuronas Foto 3: (1) Eferente somtico o medial: origina los nervios craneales III y IV (2) Eferente visceral general: forma el ncleo de Edinger-Westphal. La capa marginal de las placas basales se expande y origina el pie de los pednculos cerebrales por donde descienden fibras desde la corteza cerebral a centros motores inferiores del puente y mdula espinal (tractos corticopontinos, corticobulbares y corticoespinales). Las placas alares y del techo forman el tectum. Neuroblastos de las placas alares migran a la capa marginal del tectum y forman agregados estratificados de neuronas sensitivas separadas por un surco transverso: los colculos superiores (anteriores) y los colculos inferiores (posteriores). Estos ltimos son centros de relevo para reflejos auditivos, mientras que los colculos anteriores forman centros de correlacin y de reflejos para estmulos visuales. Una banda de sustancia gris adyacente al pednculo cerebral forma la sustancia negra (locus niger). Se tienen muchas dudas si este elemento se origina a partir de clulas de las placas basales o de clulas de las placas alares que migran ventralmente. PROSENCEFALO

Antes del cierre del neuroporo craneal, aparecen dos divertculos laterales a cada lado del diencfalo: las vesculas pticas (primordios de la retina y nervios pticos). Posteriormente, aparecen las vesculas telenceflicas que formarn los hemisferios cerebrales y sus cavidades: los ventrculos laterales. Las placas del piso y del techo son delgadas; por otra parte, las paredes laterales son gruesas como en la mdula espinal. DIENCEFALO Se desarrolla a partir de la porcin media del prosencfalo y consta de placas del techo y alares pero carece de placas basales y del pisoFoto 4. El mesnquima vascularizado de los ependimocitos de la placa del techo origina el plexo coroideo del tercer ventrculo. La porcin caudal de la placa del techo forma un divertculo ubicado anteriormente al mesencfalo que hacia la sptima semana ya forma un rgano macizo con forma de cono: el cuerpo pineal (epfisis). El calcio acumulado en la epfisis durante la adultez la hace un importante punto de referencia en imagenologa. Tiene importantes funciones sexuales (secrecin de melatonina que estimula la secrecin de gonadotropinas) y es posible que forme un nexus entre los ciclos de luz solar y endocrinos (ritmos circadianos) y de la conducta. En las paredes laterales del Tercer ventrculo (placas alares del diencfalo) aparecen tres prominencias que posteriormente formarn el hipotlamo tlamo y epitlamo (Foto 5,Foto 6). El surco hipotalmico divide las placas alares en una porcin ventral (hipotlamo) y una dorsal (tlamo). Este surco no es la continuacin del surco limitante, como se creia antiguamente, y no divide porciones sensitivas y motoras. La notable proliferacin ocurrida en el tlamo hace que ste protruya hacia el III ventrculo de modo que las regiones talmicas derecha e izquierda se fusionan en la lnea media formando la adhesin intertalmica (presente en un 70 a 80% de los cerebros). El hipotlamo (porcin inferior de la placa alar) se diferencia en varios grupos nucleares que constituyen centros reguladores de variadas funciones del organismo (temperatura corporal, emociones, hambre, saciedad, sueo, etc.). Uno de estos ncleos, los cuerpos mamilares, sobresalen en la superficie ventral del hipotlamo a cada lado de la lnea media. El techo y la parte dorsal de la pared lateral del diencfalo formarn el epitlamo. Desarrollo de la Hipfisis (glndula pituitaria): La hipfisis se origina totalmente del ectodermo (cuarta semana). Se desarrolla a partir de dos porciones: (1) Una evaginacin dienceflica hacia caudal (Infundbulo). (2) Una evaginacin ectodrmica del estomodeo (cavidad bucal primitiva) anterior a la membrana bucofarngea (Bolsa de Rathke). Este doble origen explica la diferencia de tejidos hipofisiariosFoto 7. En la tercera semana, la bolsa de Rathke crece dorsalmente hacia el infundbulo. Al final del segundo mes, pierde contacto con la cavidad bucal y se contacta ntimamente con el infundbulo. Posteriormente, la multiplicacin de las clulas de la pared anterior de la bolsa de Rathkeoriginan el lbulo anterior de la hipfisis (Adenohipfisis). La adenohipfisis consta de tres partes: (1) Una prolongacin de este lbulo que crece rodeando el

tallo del infundbulo: la parstuberalis. (2) la parsdistalis que constituye el lbulo anterior propiamente tal. (3) la pared posterior de la bolsa de Rathke no prolifera y forma la pars intermedia, de poca importancia en el humano. La evaginacin dienceflica origina la eminencia media, el tallo infundibular y la pars nerviosa que en conjunto se les denomina Neurohipfisis (lbulo posterior). El extremo distal del neuroepitelio del infundbulo experimenta una proliferacin que origina los pituicitos, las clulas de sostn de la neurohipfisis. La proliferacin de la pared anterior de la bolsa de Rathke reduce su luz hasta formar una pequea hendidura (ella es un posible sitio de quistes, por ello, es importante conocerla). TELENCEFALO Es la vescula enceflica ms rostral. Consta en 2 evaginaciones laterales (hemisferios cerebrales) y una porcin media (lmina terminal). Sus cavidades (ventrculos laterales) comunican con el III ventrculo a travs de los agujeros interventriculares. Los Hemisferios Cerebrales: Entre la 5 y12 semana, las evaginaciones bilaterales de la pared lateral del telencfalo originan los hemisferios cerebrales. La expansin anterior forma los lbulos frontales mientras la superolateral origina los lbulos parietales; finalmente, la expansin posteroinferior forma los lbulos temporales y occipitales. El proceso contina con un aplanamiento medial de los hemisferios cerebrales. El mesnquima de la fisura longitudinal del cerebro origina la hoz del cerebro (falxcerebri). La pared medial de los hemisferios, donde se unen al techo dienceflico, es delgada y slo consta de una capa de clulas ependimarias cubierta de mesnquima vascularizado: el plexo coroideo del tercer ventrculo. Durante la 6 semana, la parte basal de los hemisferios aumenta de tamao y sobresale hacia el ventrculo lateral dando origen al Cuerpo estriado. Esta regin de la pared hemisfrica se expande en direccin posterior y se divide en 2 partes: (1) ncleo caudado, dorsomedialmente (2) ncleo lenticular, ventrolateralmente. La fusin de la pared medial del hemisferio y la pared lateral del diencfalo permite el contacto entre el ncleo caudado y tlamo. Tractos ascendentes y descendentes de la corteza cerebral pasan entre tlamo y ncleo caudado medialmente y ncleo lentiforme lateralmente formando la cpsula interna. La pared del prosencfalo se engrosa formando una estructura longitudinal que protruye al ventrculo lateral: el hipocampo. La zona suprayacente al ncleo lentiforme crece lentamente y queda ocultada entre los lbulos temporal y occipital (lbulo de la nsula)Foto 8. Al final de la vida fetal, la superficie hemisfrica crece tan rpido que se forman giros (circunvoluciones) separados por surcos y cisuras. Estos surcos y giros permiten un aumento considerable de la superficie cerebral y, por ende, un aumento de la superficie cortical sin sobrepasar el volumen del crneo.

La Corteza Cerebral: La corteza cerebral se desarrolla a partir del palio, que consta de tres regiones: (1) Paleopalio, (2)Arquipalio, (3) NeopalioFoto 1. Estas originan la paleocorteza, la arquicorteza y la neocorteza respectivamente. En cualquier region de la corteza, las paredes de los hemisferios cerebrales presentan tres zonas: (1) ventricular (2) intermedia (3) marginal, ms una que se agrega ulteriormente (zona subventricular). Las neuronas que migran desde la zona intermedia (regin subependimaria) hacia la zona marginal originarn la corteza cerebralFoto 2. De esta manera, la sustancia gris queda ubicada superficialmente y los axones o fibras nerviosas quedan ubicadas en la profundidad del cerebro. La primera masa de neuroblastos que emigra en el neopalio se dirige a una zona inmediatamente debajo de la piamadre para diferenciarse en neuronas maduras. Las siguientes oleadas de neuroblastos van ubicndose entre la piamadre y la capa anteriormente formada. En conclusin, los primeros neuroblastos formados quedan en la porcin profunda de la corteza mientras que los formados posteriormente originan las capas superficiales de la corteza. La diferenciacin neuronal en las diferentes capas da un aspecto estratificado a la corteza cerebral y origina zonas con una composicin celular especfica. Por ejemplo, las clulas piramidales abundan en la corteza motora y las clulas granulosas se encuentran en gran cantidad en las regiones sensitivas. Comisuras: Las comisuras cerebrales son un grupo de axones que atraviesan la lnea media a diferentes niveles y conectan los hemisferios cerebrales derecho e izquierdoFoto 3. La lmina terminal (extremo ceflico del tubo neural) se extiende desde la placa del techo del diencfalo hasta el quiasma pticoFoto 4. La estructura comisural ms importante que abarca gran parte de las fibras del sistema comisural de la corteza cerebral es el cuerpo calloso. Se desarrolla durante la 10 semana como un pequeo fascculo en la lmina terminal y comunica regiones no olfatorias de ambos hemisferios. La expansin del neopalio hace que el cuerpo calloso crezca hacia anterior y luego posteriormente rebosando la lmina terminal y formando un arco sobre el techo dienceflico. Todo este proceso induce un estiramiento de la lmina terminal entre el cuerpo calloso y el frnix que origina el septum pellucidum. La comisura anterior constituye la primera comisura en formarse y conecta la corteza temporal y el bulbo olfatorio de un lado y otro. Se ubica superiormente a la lmina terminal. El frnix nace en el hipocampo, converge en la lmina terminal y prosigue hacia posterior hasta llegar a los cuerpos mamilares y al hipotlamo. La comisura posterior, la comisura habenular y el quiasma ptico tambien son estructuras que permiten la pasada de axones hacia el lado opuesto del cerebro. Proceso de Mielinizacin: Comienza durante el periodo fetal tardo y generalmente contina durante los dos primeros aos de vida postparto. La mielinizacin de nervios perifricos la realizan las clulas de Schwann que migran a la periferia y se disponen alrededor de los axones formando la Vaina de Schwann (antiguamente denominada neurilema). Durante el 4 mes, muchas fibras

nerviosas toman aspecto blanquecino por el depsito de mielina que se forma por el repetido enrollamiento de la membrana de la clula de Schwann alrededor del axn. La mielinizacin de las fibras de la mdula espinal comienza en el cuarto mes de vida prenatal desde la regin cervical hacia caudal, aunque algunas fibras nerviosas que vienen desde centros cerebrales superiores hacia la mdula no se mielinizan sino que hasta periodos de vida postnatal. La vaina de mielina que rodea las fibras nerviosas de la mdula espinal tiene su origen en las clulas de oligodendroglia. Las fibras de las races posteriores se mielinizan despus que lo hacen las races anteriores, por tanto son las fibras funcionalmente motoras las que realizan el proceso de mielinizacin en primer lugar. En el cerebro, el proceso mielinizante comienza en la sexta semana de vida fetal en las fibras del cuerpo estriado. Las fibras sensitivas que suben al encfalo desde la mdula espinal son las segundas en mielinizarse. La mielinizacin del encfalo es tan lenta que al nacimiento slo una pequea porcin ha completado el proceso. Aquello se refleja en una pobre capacidad motora del recin nacido, cuyas principales acciones involucran en su mayora reflejos. En el perodo postnatal, la mielinizacin se vuelve sistemtica y se realiza en diferentes regiones en tiempos especficos. Por ejemplo, es sabido que las fibras del tracto piramidal se mielinizan en la sexta semana de vida postnatal. Investigaciones recientes muestran que algunas fibras enceflicas no se mielinizan sino hasta la pubertad. Se cree que los tractos del sistema nervioso se mielinizan al adquirir su capacidad funcional. Plexos coroideos y Lquido Cefalorraqudeo (LCR): El epndimo que se encuentra en el techo del IV ventrculo est recubierto externamente por la piamadre. En conjunto, estas estructuras forman la tela coroidea. La proliferacin de las clulas piales provoca una invaginacin hacia el IV ventrculo de la tela coroidea (plexo coroideo del IV ventrculo). Similar fenmeno ocurre en el III ventrculo y en las fisuras corodeas de los ventrculos laterales. La funcin de los plexos coroideos es la secrecin del lquido cefalorraqudeo (LCR), hacia el sistema ventricular. La absorcin del LCR se realiza hacia el sistema venoso a travs de las vellosidades aracnoideas. Estas vellosidades son protrusiones de la aracnoides hacia los senos venosos de la duramadre, y consisten en una delgada capa de clulas que deriva del endotelio de los senos venosos y del epitelio aracnoideo. Resumen El sistema nervioso humano empieza a desarrollarse durante la tercera semana posterior a la fecundacin del vulo (embrin de aproximadamente 1,5 mm.). Lo primero en aparecer es una placa alargada de origen ectodrmico llamada placa neural (foto 1), la que pronto se transforma en un surco neural (foto 2), seguido luego por una fusin de la regin dorsal que determina la formacin del tubo neural. En esta etapa, un grupo de clulas ectodrmicas vecinas al sitio de cierre del tubo neural se separan para constituir las crestas neurales. El cierre del tubo neural no es simultneo a lo largo de l, sino que comienza en la regin cervical del embrin progresando luego hacia caudal y ms hacia ceflico. El tubo permanece temporalmente abierto a la cavidad

amnitica en los denominados neuroporos anterior o ceflico y posterior o caudal. El neuroporo ceflico es el primero en cerrarse a los 25 das de gestacin; dos das ms tarde se cierra el neuroporo caudal (foto 3). Un defecto en el cierre de los neuroporos produce una alteracin grave en el desarrollo del SNC (anencefalia y mielosquisis, por ejemplo). El tubo neural es el que da origen a todo el sistema nervioso central, mientras que las crestas neurales darn origen a casi todo el sistema nervioso perifrico, las leptomeninges (piamadre y aracnoides), melanocitos, mdula suprarrenal y odontoblastos. A diferencia del tubo neural, que permanece como una estructura continua, las crestas neurales se fragmentan con la aparicin de los somitos, originando as los ganglios de la raz posterior de la mdula espinal(foto 4). Luego de su cierre, el tubo neural produce una intensa proliferacin celular en la capa neuroepitelial o matriz, distinguindose en este periodo la formacin de la capa del manto que originar la sustancia gris y la capa marginal que originar la sustancia blanca. Regionalmente, en el tubo neural se distingue la formacin de una placa basal (ventral) y de una placa alar (dorsal) separadas por el surco limitante. Dorsalmente a la placa alar se describe la lmina del techo, y ventralmente a la placa basal se describe la lmina del piso (foto 5). Las neuronas que se originan en las vecindades del surco limitante tendrn una funcin visceral, mientras que aquellas que lo hacen de la regin dorsal de la lmina alar y de la regin ventral de la lmina basal sern somatosensitivas y somatomotoras, respectivamente. Adems de las neuronas, en el sistema nervioso se encuentran las clulas de gla o neuroglia. De ellas, los astrocitos y las clulas de la oligodendroglia se originan del tubo neural, mientras que las clulas de Schwann y las clulas satlites se originan de las crestas neurales(foto 6). Los axones de las neuronas sensitivas de los ganglios espinales establecen contacto sinptico con las neuronas del SNC, mientras que sus dendritas lo hacen con los rganos blancos correspondientes (msculos, articulaciones, piel o mucosas). Como tambin las motoneuronas del asta anterior de la mdula espinal han enviado sus axones hacia los msculos estriados, tempranamente se forman vas que establecen arcos reflejos funcionales. Esto ltimo requiere que se haya producido la mielinizacin de los axones correspondientes, la cual es realizada por las clulas de Schwann en los nervios perifricos y por las clulas de la oligodendroglia en el SNC. Cuando el embrin tiene doce semanas (unos 30 mm.), la mdula espinal se extiende a lo largo de todo el canal raqudeo. A partir de este momento, las vrtebras y cartlagos intervertebrales crecen ms rpido que la mdula espinal, por lo que en el recin nacido el extremo caudal de ella se encuentra a nivel de la tercera vrtebra lumbar. Esto explica que las raicillas sensitivas y motoras tengan una orientacin oblicua y casi vertical en los segmentos ms caudales de la mdula espinal (foto 7). En el extremo ceflico, el tubo neural se expande diferencindose en tres vesculas enceflicas primarias, que desde caudal a ceflico son: Rombencfalo (cerebro posterior), Mesencfalo (cerebro medio) y Prosencfalo (cerebro anterior). Posteriormente, estas tres vesculas se transforman en cinco por divisin del prosencfalo y rombencfalo(foto 8): (1) la vescula ms caudal (mielencfalo) origina el bulbo raqudeo y posee una placa basal para las neuronas eferentes viscerales y somticas, y una placa alar para las neuronas aferentes viscerales y somticas(foto 9). (2) El metencfalo originar al puente o protuberancia (va que permite la comunicacin entre la mdula espinal y las cortezas cerebral y cerebelosa) y al cerebelo (centro de coordinacin de las funciones de postura y movimiento). Consta de las placas basal y alar tpicas(foto10). (3) El mesencfalo originar la estructura anatmica del mismo nombre; constituye la vescula enceflica ms primitiva con un

desarrollo muy parecido a la mdula espinal, lo que se comprueba al tener las placas basal eferente y alar aferente bien definidas. Las placas alares originarn los colculos o tubrculos cuadrigminos: los anteriores de funcin visual, y los posteriores de funcin auditiva(foto 11). (4) El diencfalo (la parte posterior del prosencfalo) originar el tlamo, hipotlamo, epitlamo, neurohipfisis y retina a partir de una delgada placa del techo y una gruesa placa alar. La bolsa de Rathke forma la adenohipfisis, y el diencfalo dar origen al lbulo posterior o neurohipfisis que recibe fibras hipotalmicas(foto 12). (5) Por ltimo, el telencfalo (la vescula ms rostral) originar la corteza cerebral, la lmina terminal (utilizada por las comisuras como una va de conexin interhemisfrica) y el cuerpo estriado. Las regiones telenceflicas pronto toman ntimo contacto con el diencfalo. Las cavidades ventriculares se extienden desde la luz de la mdula espinal hasta el cuarto ventrculo ubicado en el rombencfalo, el cual se comunica con la cavidad del diencfalo (tercer ventrculo) a travs de la estrecha luz del mesencfalo (acueducto cerebral). A la vez, el tercer ventrculo se comunica con los ventrculos laterales (las cavidades del telencfalo) a travs de los agujeros interventriculares. Todo este sistema ventricular aloja al lquido cefalorraqudeo, el cual es producido por los plexos coroideos de los ventrculos tercero, cuarto y laterales(foto 13). El taponamiento del sistema ventricular o del espacio subaracnoideo origina enfermedades tales como la hidrocefalia. Esta patologa se encuentra ntimamente relacionada con el desarrollo de espina bfida con meningomielocele. Son frecuentes las malformaciones congnitas del SNC (cerca de 3 por cada mil nacimientos). Dentro de ellas, una de las ms comunes son los defectos del cierre del tubo neural (disrafias), que se manifiestan en alrededor del 80 % de los casos de malformaciones. Las malformaciones del SNC pueden ser provocadas por factores genticos (como la trisoma 21 o Sndrome de Down), o por factores ambientales (como en las enfermedades metablicas o por agentes infecciosos o farmacuticos). En general, la mayora de los defectos congnitos se debe a una combinacin de ambos factores de riesgo. Las malformaciones no slo afectan al SNC, sino que tambin pueden involucrar los tejidos circundantes (por ejemplo, huesos, tejido conectivo o msculos). As como algunas malformaciones congnitas producen incapacidad funcional en algn grado, otras simplemente son incompatibles con la vida.