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REPBLICA FEDERATIVA DO BRASIL BRASLIA - DF

192 DOU 07/10/09 seo 1 - p. 68

Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria,

RESOLUO-RDC No- 48, DE 6 DE OUTUBRO DE 2009 Dispe sobre realizao de alterao, incluso, suspenso, reativao, e cancelamento psregistro de medicamentos e d outras providncias. A Diretoria Colegiada da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria, no uso da atribuio que lhe confere o inciso IV do art. 11 do Regulamento aprovado pelo Decreto No- 3.029, de 16 de abril de 1999, e tendo em vista o disposto no inciso II e nos 1 e 3 do art. 54 do Regimento Interno aprovado nos termos do Anexo I da Portaria No- 354 da Anvisa, de 11 de agosto de 2006, republicada no DOU de 21 de agosto de 2006, em reunio realizada em 5 de outubro de 2009, considerando as diretrizes, as prioridades e as responsabilidades estabelecidas na Poltica Nacional de Medicamentos, instituda pela Portaria n 3.916/MS/GM, de 30 de outubro de 1998, que busca garantir condies para segurana e qualidade dos medicamentos consumidos no pas e promover o uso racional e o acesso da populao queles considerados essenciais; considerando a competncia da Anvisa para regulamentar os produtos e servios que envolvam risco sade pblica, estabelecida na Lei No- 9.782, de 26 de janeiro de 1999, e especialmente no inciso I do 1 de seu art. 8, que inclui os medicamentos de uso humano, suas substncias ativas e demais insumos, processos e tecnologias entre os bens e produtos submetidos ao controle e fiscalizao sanitria pela Agncia; considerando que o registro dos produtos de que trata a Lei n. 6.360, de 23 de setembro de 1976, poder ser objeto de regulamentao pela Anvisa, visando a desburocratizao e a agilidade nos procedimentos, nos termos do art. 41 da Lei n. 9.782, de 1999, desde que isto no implique riscos sade da populao ou condio de fiscalizao das atividades de produo e circulao; considerando que a atividade da Anvisa deve ser juridicamente condicionada pelos princpios da legalidade, celeridade, finalidade, razoabilidade, impessoalidade, imparcialidade, publicidade, moralidade e economia processual, nos termos do art. 29 do Regulamento da Anvisa aprovado pelo Decreto n. 3.029, de 1999; considerando as disposies contidas na Lei n. 6.360, de 1976, e no Decreto n. 79.094, de 5 de janeiro de 1977, acerca do sistema de vigilncia sanitria a que ficam sujeitos os medicamentos; adota a seguinte Resoluo da Diretoria Colegiada e eu, Diretor-Presidente, determino a sua publicao: Art. 1 Fica aprovado o Regulamento Tcnico que estabelece os requisitos mnimos para os procedimentos de alterao, incluso, suspenso, reativao e cancelamento ps-registro de medicamentos, nos termos desta Resoluo. Captulo I Seo I Objetivo Art. 2 Este Regulamento tem o objetivo de classificar as modificaes ps-registro de medicamentos e estabelecer a documentao e os ensaios exigidos pela Anvisa. Seo II Abrangncia

Art. 3 Este Regulamento aplica-se a medicamentos especficos, genricos, novos e similares j registrados. Seo III Definies Art. 4 Para efeito deste Regulamento Tcnico, so adotadas as seguintes definies: I. Histrico de Mudanas do Produto (HMP): Formulrio no qual devero ser registradas as mudanas/alteraes ou incluses psregistro de medicamentos. Algumas mudanas consideradas de menor impacto, conforme definidas nesta norma, sero registradas somente neste histrico e isentas de protocolizao individual. II. Protocolo de estudo de estabilidade: Documento por meio do qual se define o plano de estudo de estabilidade incluindo as provas e critrios de aceitao, cronograma, caractersticas do lote a ser submetido ao estudo, quantidade das amostras, condies do estudo, mtodos analticos e material de acondicionamento. III. Mudanas mltiplas concomitantes: So mudanas decorrentes de uma solicitao principal de acordo com o escopo deste regulamento. Quando permitidas nesta norma, podero ser realizadas concomitantemente mudana principal sem necessidade de protocolizao adicional. IV. Mudanas mltiplas paralelas: Protocolizao conjunta de duas ou mais solicitaes de mudanas diretamente relacionadas e que ocorrem simultaneamente. Captulo II DAS DISPOSIES INICIAIS Art. 5 A Anvisa concede, para os seguintes assuntos desta Resoluo, autorizao prvia para a implementao imediata, mediante protocolo de petio ou anotao no Histrico de Mudanas do Produto, conforme disposto nos termos dos captulos especficos deste Regulamento. I. Alterao ou incluso de local de embalagem secundria; II. Alterao ou incluso de local de embalagem primria; III. Alterao menor do processo de produo; IV. Alterao ou incluso de equipamento de embalagem primria; V. Alterao ou incluso de equipamento com mesmo desenho e princpio de funcionamento; VI. Incluso de tamanho de lote em at 10 vezes; VII. Alterao menor de excipiente; VIII. Adequao de especificaes e mtodos analticos a compndio oficial ou estreitamento de faixa de especificao; IX. Excluso de local de fabricao do frmaco ou local de embalagem primria ou local de embalagem secundria ou local de fabricao do produto; X. Reduo do prazo de validade com manuteno dos cuidados de conservao. 1 A implementao imediata das adequaes, alteraes, excluses, incluses ou redues relacionadas neste artigo no impede a anlise, a qualquer tempo, da documentao exigida, quando as alteraes solicitadas podero ser deferidas ou indeferidas. 2 As alteraes no relacionadas neste artigo s podero ser implementadas aps anlise e concluso favorvel da Anvisa, observadas outras regras especficas para cada petio. Art. 6 Toda a documentao deve estar de acordo com legislao especfica e, existindo guia especfico este dever ser atendido integralmente. Art. 7 Todas as peties de alteraes, incluses, suspenses, reativaes, e cancelamentos psregistro que necessitem de protocolizao devero estar acompanhadas dos seguintes documentos: I. Via original de recolhimento de taxa de fiscalizao de vigilncia sanitria ou de iseno, quando for o caso; II. Formulrios de Petio - FP1 e FP2, devidamente preenchidos; III. Justificativa da solicitao contemplando a descrio detalhada e o racional da proposta, conforme Anexo I. Art. 8 O Histrico de Mudanas do Produto - Anexo III dever ser protocolizado na Anvisa, sendo dispensada a apresentao de Formulrios de Petio - FP1 e FP2 para o mesmo e poder ser objeto de auditoria. Art. 9 Nos casos de mudanas mltiplas paralelas, a empresa dever protocolizar cada mudana individual apresentando documentao nica que contemple todas as provas relativas a cada um dos assuntos de petio, suprimindo documentaes repetidas.

Art. 10 Nos casos em que for solicitado relatrio de estudo de estabilidade, poder ser apresentado o estudo de estabilidade acelerado, obrigatoriamente acompanhado de estudo de estabilidade de longa durao em andamento ou estudo de estabilidade de longa durao concludo. Art. 11 Nos casos em que for exigido protocolo ou relatrio de estudo de estabilidade, os dados do estudo de estabilidade gerados aps o peticionamento devero ser includos no Histrico de Mudanas do Produto. Art. 12 Os resultados fora de especificao do estudo de estabilidade em andamento devem ser informados imediatamente Anvisa e, posteriormente concluso da investigao, dever ser enviada proposta de ao corretiva. Art. 13 O prazo de validade do medicamento ser definido de acordo com os resultados de estabilidade apresentados. Pargrafo nico. Nos casos em que o estudo enviado comprovar prazo de validade provisrio inferior quele j registrado, o mesmo ser reduzido e no ser necessrio o peticionamento da reduo do prazo de validade. Art. 14 Nos casos em que seja solicitado protocolo de estudo de estabilidade, o prazo de validade registrado ser mantido. Art. 15 Os Anexos I, II, IV, V e VI referidos nesta norma devem ser apresentados de acordo com os modelos propostos devidamente assinados pelo responsvel tcnico da empresa detentora do registro. Art. 16 Para a categoria de medicamentos especficos, no ser necessrio o envio dos documentos a seguir: I. Relatrios tcnicos de estudo de biodisponibilidade relativa/bioequivalncia; e II. Relatrio de perfil de dissoluo comparativo. Art. 17 No ser necessrio anexar petio os novos modelos de texto de bula e rotulagem para as alteraes ps-registro que necessitem de atualizao dos mesmos, exceto quando solicitados nesta norma ou a critrio da Anvisa. 1 A empresa dever atualizar as informaes na bula somente aps a aprovao das adequaes, alteraes, excluses, incluses ou redues ps-registro. 2 A empresa dever atualizar as informaes na bula e rotulagem referentes aos itens I, II, VII, IX e X do art. 5 imediatamente aps a alterao, observadas outras regras especficas. Art. 18 Nos casos em que a solicitao ps-registro se referir a mais de uma concentrao de uma mesma forma farmacutica, a mesma dever ser protocolizada com relatrio de estabilidade, relatrio de produo e laudo de controle de qualidade referente maior e menor concentrao. Captulo III DAS MUDANAS RELACIONADAS AO LOCAL DE FABRICAO Seo I Da Alterao ou Incluso de local de embalagem secundria Art. 19. Refere-se s mudanas relacionadas alterao ou incluso do local da linha de embalagem secundria. Art. 20. A petio de alterao descrita nesta seo dever estar acompanhada do Certificado de Boas Prticas de Fabricao vlido. Art. 21. As alteraes ou incluses de local de embalagem secundria podem ser implementadas imediatamente aps a data de protocolizao da petio. Seo II Da Alterao ou Incluso de local de embalagem primria Art. 22. Refere-se s mudanas relacionadas alterao ou incluso do local da linha de embalagem primria. Art. 23. permitida a incluso ou alterao concomitante de equipamentos da linha de embalagem primria. Art. 24. permitida a alterao ou incluso concomitante de local de embalagem secundria, quando se tratar do mesmo local de embalagem primria. Art. 25. A petio de alterao descrita nesta seo dever estar acompanhada dos seguintes documentos: I. Certificado de Boas Prticas de Fabricao vlido; II. Protocolo de estudo de estabilidade referente ao 1 lote ou relatrio de estudo de estabilidade referente a 1(um) lote. Art. 26. As alteraes ou incluses de local de embalagem primria podem ser implementadas imediatamente aps a data de protocolizao da petio. Art. 27. As disposies desta seo no se aplicam aos medicamentos estreis. Seo III Da Alterao ou Incluso de local de fabricao do medicamento de liberao convencional

Art. 28. Refere-se alterao ou incluso de local relacionada a uma ou mais etapas ou a totalidade do processo de fabricao de medicamentos de liberao convencional. 1 Para produtos estreis, considera-se alterao ou incluso de local de fabricao do medicamento a substituio ou adio de local de fabrico da linha completa de produo, podendo excetuar-se apenas a etapa de embalagem secundria. 2 As alteraes ou incluses de local de embalagem primria ou secundria, quando isoladas, devem ser realizadas de acordo com as sees especficas. 3 Para fins deste regulamento no devero ser peticionadas as alteraes ou incluses das etapas de aquisio de materiais, de pesagem, de rotulagem, de estocagem e de expedio do medicamento. Art. 29. permitida, concomitantemente, a alterao menor ou moderada do processo de produo ou a alterao dos equipamentos. Art. 30. As peties de Alterao ou Incluso de local de fabricao do medicamento de liberao convencional devero ser acompanhadas dos seguintes documentos: I. Certificado de Boas Prticas de Fabricao vlido. II. Relatrio de produo, incluindo os quadros comparativos "a" e "d" do Anexo V; III. Laudo analtico de controle de qualidade do produto acabado referente a 1 (um) lote; IV. Relatrio de perfil de dissoluo comparativo entre a condio anteriormente registrada e a nova condio, quando aplicvel; V. Relatrio de estudo de estabilidade referente a 1(um) lote do produto acabado; VI. Relatrio de estudo de estabilidade de longa durao referente a 3(trs) lotes, a ser includo no Histrico de Mudanas do Produto; Pargrafo nico. Quando a alterao ou incluso de local de fabricao de medicamento de liberao convencional no resultar em alterao de processo produtivo e de equipamentos, ou resultar na alterao menor de processo produtivo, ou resultar na alterao ou incluso de equipamento com mesmo desenho e princpio de funcionamento, o item V poder ser substitudo por "Protocolo de estudo de estabilidade referente aos 3(trs) lotes iniciais". Art. 31. Para produtos semi-slidos e lquidos, excetuando-se as solues perfeitas, aplicam-se, alm das contidas no art. 30, as seguintes regras: I. Apresentar resultados comparativos entre distribuio do tamanho de partcula/gotcula da condio anteriormente registrada e da nova condio; II. Incluir discusso relativa ao impacto de eventuais alteraes da distribuio do tamanho de partcula/gotcula; III. Apresentar resultados comparativos entre a taxa de permeao cutnea da condio anteriormente registrada e da nova condio. IV. Incluir discusso relativa ao impacto de eventuais alteraes da taxa de permeao cutnea; Art. 32. As alteraes ou incluses de local de fabricao do medicamento de liberao convencional s podero ser implementadas aps anlise e concluso favorvel da Anvisa, observadas outras regras especficas para esta petio. Seo IV Da Alterao ou Incluso de local de fabricao do medicamento de liberao modificada Art. 33. Refere-se alterao ou incluso de local relacionada a uma ou mais etapas ou a totalidade do processo de fabricao, de medicamentos de liberao modificada. 1 Para produtos estreis, considera-se alterao ou incluso de local de fabricao do medicamento a substituio ou adio de local de fabrico da linha completa de produo, podendo excetuar-se apenas a etapa de embalagem secundria. 2 As alteraes ou incluses de local de embalagem primria ou secundria, quando isoladas, devem ser realizadas de acordo com as sees especficas. 3 Para fins deste regulamento no devero ser peticionadas as alteraes ou incluses das etapas de aquisio de materiais, de pesagem, de rotulagem, de estocagem e de expedio do medicamento. Art. 34. permitida, concomitantemente, a alterao do processo de produo ou a alterao dos equipamentos. Art. 35. As peties de alteraes ou incluses de local de fabricao de medicamentos de liberao modificada devero ser acompanhadas dos seguintes documentos: I. Certificado de Boas Prticas de Fabricao vlido. II. Relatrio de produo, incluindo os quadros comparativos "a" e "d" do Anexo V; III. Laudo analtico de controle de qualidade do produto acabado referente a 1 (um) lote; IV. Relatrio de perfil de dissoluo comparativo entre a condio anteriormente registrada e a nova condio, quando aplicvel;

V. Relatrio de estudo de estabilidade referente a 1(um) lote do produto acabado; VI. Relatrio de estudo de estabilidade de longa durao referente a 3(trs) lotes, a ser includo no Histrico de Mudanas do Produto; VII. Relatrio tcnico de estudo de biodisponibilidade relativa/bioequivalncia; 1 Quando a alterao ou incluso de local de fabricao de medicamento de liberao modificada no resultar em alterao de processo produtivo e de equipamentos, ou resultar na alterao menor de processo produtivo, ou resultar na alterao ou incluso de equipamento com mesmo desenho e princpio de funcionamento, o item V poder ser substitudo por "Protocolo de estudo de estabilidade referente aos 3(trs) lotes iniciais"; 2 Quando a alterao ou incluso de local de fabricao de medicamento de liberao modificada no resultar em alterao de processo produtivo e de equipamentos, ou resultar na alterao menor de processo produtivo, ou resultar na alterao ou incluso de equipamento com mesmo desenho e princpio de funcionamento, dispensada a apresentao do item VII. Art. 36. Para produtos semi-slidos e lquidos, excetuando-se as solues perfeitas, aplicam-se, alm das contidas no art. 35, as seguintes regras: I. Apresentar resultados comparativos entre distribuio do tamanho de partcula/gotcula da condio anteriormente registrada e da nova condio; II. Incluir discusso relativa ao impacto de eventuais alteraes da distribuio do tamanho de partcula/gotcula; III. Apresentar resultados comparativos entre a taxa de permeao cutnea da condio anteriormente registrada e da nova condio. IV. Incluir discusso relativa ao impacto de eventuais alteraes da taxa de permeao cutnea; Art. 37. As alteraes ou incluses de local de fabricao do medicamento de liberao modificada s podero ser implementadas aps anlise e concluso favorvel da Anvisa, observadas outras regras especficas para esta petio. Captulo IV DAS MUDANAS RELACIONADAS AO PROCESSO DE PRODUO Art. 38. Refere-se aos ajustes ou alteraes no processo de produo do produto acabado. Seo I Da alterao ou incluso menor do processo de produo Art. 39. Considera-se alterao ou incluso menor do processo de produo os ajustes de menor impacto no processo produtivo relacionados alterao de parmetros de etapas do processo, tais como: velocidade, temperatura, tempo e ordem de adio dos componentes da frmula. Pargrafo nico. A disposio deste artigo no se aplica s mudanas no processo de esterilizao. Art. 40. As alteraes ou incluses menores do processo de produo devem ser acompanhadas dos seguintes documentos: I. Certificado de Boas Prticas de Fabricao vlido ou protocolo solicitando a inspeo da Anvisa, desde que a empresa apresente situao satisfatria de acordo com a ltima inspeo realizada; ou protocolo solicitando a inspeo da Anvisa acompanhado de Certificado de Boas Prticas de Fabricao vlido emitido pela autoridade sanitria competente, para os fabricantes internacionais; ou a Anvisa poder consultar seu banco de dados com o objetivo de comprovar as Condies Tcnicas Operacionais da empresa peticionria. II. Relatrio de produo, incluindo os quadros comparativos "a" e "d" do Anexo V; III. Laudo analtico de controle de qualidade do produto acabado referente a 1 (um) lote; IV. Relatrio de perfil de dissoluo comparativo entre a condio anteriormente registrada e a nova condio, quando aplicvel; V. Protocolo de estudo de estabilidade referente ao 1 lote ou relatrio de estudo de estabilidade referente a 1(um) lote. Art. 41. As alteraes ou incluses menores do processo de produo podem ser implementadas imediatamente, no necessitando de protocolizao e de anlise prvia pela Anvisa. Pargrafo nico. A documentao exigida dever ser anexada ao Histrico de Mudanas do Produto. Seo II Da alterao ou incluso moderada do processo de produo Art. 42. Considera-se alterao ou incluso moderada do processo de produo os ajustes de impacto moderado no processo produtivo, que no se enquadrem em alterao menor ou maior do processo de produo. Pargrafo nico. A disposio deste artigo aplica-se s mudanas no processo de esterilizao. Art. 43. As peties de alteraes ou incluses moderadas do processo de produo devem ser acompanhadas dos seguintes documentos:

I. Certificado de Boas Prticas de Fabricao vlido ou protocolo solicitando a inspeo da Anvisa, desde que a empresa apresente situao satisfatria de acordo com a ltima inspeo realizada; ou protocolo solicitando a inspeo da Anvisa acompanhado de Certificado de Boas Prticas de Fabricao vlido emitido pela autoridade sanitria competente, para os fabricantes internacionais; ou a Anvisa poder consultar seu banco de dados com o objetivo de comprovar as Condies Tcnicas Operacionais da empresa peticionria. II. Relatrio de produo, incluindo os quadros comparativos "a" e "d" do Anexo V; III. Laudo analtico de controle de qualidade do produto acabado referente a 1 (um) lote; IV. Relatrio de perfil de dissoluo comparativo entre a condio anteriormente registrada e a nova condio, quando aplicvel; V. Relatrio de estudo de estabilidade referente a 1(um) lote do produto acabado; Art. 44. Para produtos semi-slidos e lquidos, excetuando-se as solues perfeitas, aplicam-se, alm das contidas no art. 43, as seguintes regras: I. Apresentar resultados comparativos entre distribuio do tamanho de partcula/gotcula da condio anteriormente registrada e da nova condio; II. Incluir discusso relativa ao impacto de eventuais alteraes da distribuio do tamanho de partcula/gotcula; III. Apresentar resultados comparativos entre a taxa de permeao cutnea da condio anteriormente registrada e da nova condio. IV. Incluir discusso relativa ao impacto de eventuais alteraes da taxa de permeao cutnea; Art. 45. As alteraes ou incluses moderadas do processo de produo s podero ser implementadas aps anlise e concluso favorvel da Anvisa, observadas outras regras especficas para esta petio. Seo III Da alterao ou incluso maior do processo de produo Art. 46. Considera-se alterao ou incluso maior do processo de produo as mudanas que altere o tipo de processo de produo, como a mudana de via seca para mida e vice-versa, ou alteraes de produo que impactem no sistema de liberao do frmaco. Art. 47. As peties de alteraes ou incluses maiores do processo de produo devem ser acompanhadas dos seguintes documentos: I. Certificado de Boas Prticas de Fabricao vlido ou protocolo solicitando a inspeo da Anvisa, desde que a empresa apresente situao satisfatria de acordo com a ltima inspeo realizada; ou protocolo solicitando a inspeo da Anvisa acompanhado de Certificado de Boas Prticas de Fabricao vlido emitido pela autoridade sanitria competente, para os fabricantes internacionais; ou a Anvisa poder consultar seu banco de dados com o objetivo de comprovar as Condies Tcnicas Operacionais da empresa peticionria. II. Relatrio de produo, incluindo os quadros comparativos "a" e "d" do Anexo V; III. Laudo analtico de controle de qualidade do produto acabado referente a 1 (um) lote; IV. Relatrio de perfil de dissoluo comparativo entre a condio anteriormente registrada e a nova condio, quando aplicvel; V. Relatrio de estudo de estabilidade referente a 1(um) lote do produto acabado; VI. Relatrio de estudo de estabilidade de longa durao referente a 3(trs) lotes, a ser includo no Histrico de Mudanas do Produto; VII. Relatrio tcnico de estudo de biodisponibilidade relativa/bioequivalncia; Art. 48. Para produtos semi-slidos e lquidos, excetuando-se as solues perfeitas, aplicam-se, alm das contidas no art. 47, as seguintes regras: I. Apresentar resultados comparativos entre distribuio do tamanho de partcula/gotcula da condio anteriormente registrada e da nova condio; II. Incluir discusso relativa ao impacto de eventuais alteraes da distribuio do tamanho de partcula/gotcula; III. Apresentar resultados comparativos entre a taxa de permeao cutnea da condio anteriormente registrada e da nova condio. IV. Incluir discusso relativa ao impacto de eventuais alteraes da taxa de permeao cutnea; Art. 49. As alteraes ou incluses maiores do processo de produo s podero ser implementadas aps anlise e concluso favorvel da Anvisa, observadas outras regras especficas para esta petio. Captulo V DAS MUDANAS RELACIONADAS AO EQUIPAMENTO Art. 50. Refere-se alterao ou incluso de equipamento com igual ou diferente capacidade, desenho ou princpio de funcionamento ou automatizao do equipamento. Seo I

Da alterao ou incluso de equipamento de embalagem primria Art. 51. Refere-se alterao ou incluso de equipamento de embalagem primria. Art. 52. As alteraes ou incluses de equipamento de embalagem primria podem ser implementadas imediatamente, no necessitando de protocolizao e de anlise prvia pela Anvisa. Pargrafo nico. A referida mudana dever ser registrada no Histrico de Mudanas do Produto. Seo II Da alterao ou incluso de equipamento com mesmo desenho e princpio de funcionamento Art. 53. Refere-se alterao ou incluso de equipamento com mesmo desenho e princpio de funcionamento, excetuando os equipamentos da linha de embalagem. Art. 54. permitida a variao da capacidade, a automatizao do equipamento ou alterao menor do processo de produo concomitantemente com a alterao a que se refere esta seo. Art. 55. As alteraes ou incluses de equipamento com mesmo desenho e princpio de funcionamento devem ser acompanhadas dos seguintes documentos: I. Certificado de Boas Prticas de Fabricao vlido ou protocolo solicitando a inspeo da Anvisa, desde que a empresa apresente situao satisfatria de acordo com a ltima inspeo realizada; ou protocolo solicitando a inspeo da Anvisa acompanhado de Certificado de Boas Prticas de Fabricao vlido emitido pela autoridade sanitria competente, para os fabricantes internacionais; ou a Anvisa poder consultar seu banco de dados com o objetivo de comprovar as Condies Tcnicas Operacionais da empresa peticionria. II. Relatrio de produo, incluindo os quadros comparativos "a" e "d" do Anexo V; III. Laudo analtico de controle de qualidade do produto acabado referente a 1 (um) lote; IV. Relatrio de perfil de dissoluo comparativo entre a condio anteriormente registrada e a nova condio, quando aplicvel; V. Protocolo de estudo de estabilidade referente ao 1 lote ou relatrio de estudo de estabilidade referente a 1(um) lote. Pargrafo nico. Quando se tratar de incluso de equipamento com mesma capacidade, sistema de automatizao e processo produtivo dispensada a apresentao do item IV e V. Art. 56. As alteraes ou incluses de equipamento com mesmo desenho e princpio de funcionamento podem ser implementadas imediatamente, no necessitando de protocolizao e anlise prvia pela Anvisa. Pargrafo nico. A documentao exigida dever ser anexada ao Histrico de Mudanas do Produto. Seo III Da alterao ou incluso de equipamento com diferente desenho ou princpio de funcionamento Art. 57. Refere-se alterao ou incluso de equipamento com diferente desenho e princpio de funcionamento ou de equipamento com diferente desenho e mesmo princpio de funcionamento, excetuando os equipamentos da linha de embalagem. Art. 58. permitida, concomitantemente, a alterao menor e moderada do processo de produo em funo da alterao de equipamento. Art. 59. A petio de alterao ou incluso de equipamento com diferente desenho e princpio de funcionamento ou de equipamento com diferente desenho e mesmo princpio de funcionamento deve ser acompanhada dos seguintes documentos: I. Certificado de Boas Prticas de Fabricao vlido ou protocolo solicitando a inspeo da Anvisa, desde que a empresa apresente situao satisfatria de acordo com a ltima inspeo realizada; ou protocolo solicitando a inspeo da Anvisa acompanhado de Certificado de Boas Prticas de Fabricao vlido emitido pela autoridade sanitria competente, para os fabricantes internacionais; ou a Anvisa poder consultar seu banco de dados com o objetivo de comprovar as Condies Tcnicas Operacionais da empresa peticionria. II. Relatrio de produo, incluindo os quadros comparativos "a" e "d" do Anexo V; III. Laudo analtico de controle de qualidade do produto acabado referente a 1 (um) lote; IV. Relatrio de perfil de dissoluo comparativo entre a condio anteriormente registrada e a nova condio, quando aplicvel; V. Relatrio de estudo de estabilidade referente a 1(um) lote do produto acabado; VI. Relatrio de estudo de estabilidade de longa durao referente a 3(trs) lotes, a ser includo no Histrico de Mudanas do Produto; Art. 60. Para produtos semi-slidos e lquidos, excetuando-se as solues perfeitas, aplicam-se, alm das contidas no art. 59, as seguintes regras: I. Apresentar resultados comparativos entre distribuio do tamanho de partcula/gotcula da condio anteriormente registrada e da nova condio;

II. Incluir discusso relativa ao impacto de eventuais alteraes da distribuio do tamanho de partcula/gotcula; III. Apresentar resultados comparativos entre a taxa de permeao cutnea da condio anteriormente registrada e da nova condio. IV. Incluir discusso relativa ao impacto de eventuais alteraes da taxa de permeao cutnea; Art. 61. As alteraes ou incluses de equipamento com diferente desenho ou princpio de funcionamento s podero ser implementadas aps anlise e concluso favorvel da Anvisa, observadas outras regras especficas para esta petio. Captulo VI DAS MUDANAS RELACIONADAS AO TAMANHO DO LOTE Seo I Da incluso de tamanho de lote em at 10 vezes Art. 62. Refere-se incluso de tamanho de lote em at 10 vezes o tamanho do lote piloto/biolote. Pargrafo nico. A disposio deste artigo no se aplica aos medicamentos de concentrao inferior a 0,99mg por unidade posolgica, exceto para solues perfeitas. Art. 63. permitida, concomitantemente, a alterao menor do processo de produo e alterao ou incluso de equipamento com mesmo desenho e mesmo princpio de funcionamento, podendo variar a capacidade e/ou automatizao do equipamento. Art. 64. A incluso de tamanho de lote em at 10 vezes deve ser acompanhada dos seguintes documentos: I. Certificado de Boas Prticas de Fabricao vlido ou protocolo solicitando a inspeo da Anvisa, desde que a empresa apresente situao satisfatria de acordo com a ltima inspeo realizada; ou protocolo solicitando a inspeo da Anvisa acompanhado de Certificado de Boas Prticas de Fabricao vlido emitido pela autoridade sanitria competente, para os fabricantes internacionais; ou a Anvisa poder consultar seu banco de dados com o objetivo de comprovar as Condies Tcnicas Operacionais da empresa peticionria. II. Relatrio de produo, incluindo os quadros comparativos "a","c" e "d" do Anexo V; III. Laudo analtico de controle de qualidade do produto acabado referente a 1 (um) lote; IV. Relatrio de perfil de dissoluo comparativo entre a condio anteriormente registrada e a nova condio, quando aplicvel; V. Protocolo de estudo de estabilidade referente ao 1 lote ou relatrio de estudo de estabilidade referente a 1(um) lote. Art. 65. A incluso de tamanho de lote em at 10 vezes pode ser implementada imediatamente, no necessitando de protocolizao e anlise prvia pela Anvisa. Pargrafo nico. A documentao exigida dever ser anexada ao Histrico de Mudanas do Produto. Seo II Da incluso de tamanho do lote superior a 10 vezes Art. 66. Refere-se incluso de tamanho de lote superior a 10 vezes o tamanho do lote piloto/biolote. Art. 67. Aplica-se a qualquer incluso de tamanho de lote para medicamentos de concentrao inferior a 0,99 mg por unidade posolgica, exceto para solues perfeitas Art. 68. permitida, concomitantemente, a alterao menor do processo de produo e alterao ou incluso de equipamento com mesmo desenho e mesmo princpio de funcionamento, podendo variar a capacidade e/ou automatizao do equipamento. Art. 69. A petio de incluso do tamanho do lote deve ser acompanhada dos seguintes documentos: I. Certificado de Boas Prticas de Fabricao vlido ou protocolo solicitando a inspeo da Anvisa, desde que a empresa apresente situao satisfatria de acordo com a ltima inspeo realizada; ou protocolo solicitando a inspeo da Anvisa acompanhado de Certificado de Boas Prticas de Fabricao vlido emitido pela autoridade sanitria competente, para os fabricantes internacionais; ou a Anvisa poder consultar seu banco de dados com o objetivo de comprovar as Condies Tcnicas Operacionais da empresa peticionria. II. Relatrio de produo, incluindo os quadros comparativos "a","c" e "d" do Anexo V; III. Laudo analtico de controle de qualidade do produto acabado referente a 1 (um) lote; IV. Relatrio de perfil de dissoluo comparativo entre a condio anteriormente registrada e a nova condio, quando aplicvel; V. Relatrio de estudo de estabilidade referente a 1(um) lote do produto acabado; Art. 70. A incluso de tamanho do lote superior a 10 vezes o tamanho do lote piloto/biolote s poder ser implementada aps anlise e concluso favorvel da Anvisa, observadas outras regras especficas para esta petio.

Captulo VII DAS MUDANAS RELACIONADAS AOS EXCIPIENTES Art. 71. Refere-se s mudanas quantitativas e qualitativas do(s) excipiente(s) da formulao Seo I Da incluso de nova apresentao por alterao de sabor Art. 72. Refere-se incluso de sabor atravs da adio ou excluso de aromatizante, edulcorante, flavorizante ou corante a uma formulao j registrada. Art. 73. A presente incluso resulta em novo nmero de registro e no cancela o anterior. 1 Caso no exista interesse em manter a apresentao anterior, dever ser peticionado o cancelamento de apresentao. 2 Caso a empresa queira alterar sabor, de acordo com o disposto no Art. 72, sem resultar em um novo nmero de registro, dever ser peticionada a alterao menor ou moderada de excipientes. Art. 74. A petio de incluso de sabor, odor ou cor deve ser acompanhada dos seguintes documentos: I. Certificado de Boas Prticas de Fabricao vlido ou protocolo solicitando a inspeo da Anvisa, desde que a empresa apresente situao satisfatria de acordo com a ltima inspeo realizada; ou protocolo solicitando a inspeo da Anvisa acompanhado de Certificado de Boas Prticas de Fabricao vlido emitido pela autoridade sanitria competente, para os fabricantes internacionais; ou a Anvisa poder consultar seu banco de dados com o objetivo de comprovar as Condies Tcnicas Operacionais da empresa peticionria. II. Cdigo GTIN para a(s) nova(s) apresentao (es); III. Relatrio de produo, incluindo os quadros comparativos "a" e "b" do Anexo V; IV. Especificao e metodologia analtica, com referncia bibliogrfica utilizada, ou, quando no farmacopeica, descrio da metodologia para os excipientes cujas informaes ainda no constem no registro. V. Informaes referentes encefalopatia espongiforme transmissvel, para os excipientes cujas informaes ainda no constem no registro; VI. Laudo analtico de controle de qualidade do produto acabado referente a 1 (um) lote; VII. Relatrio de perfil de dissoluo comparativo entre a condio anteriormente registrada e a nova condio, quando aplicvel; VIII. Relatrio de validao do novo mtodo analtico do produto acabado; IX. Relatrio de estudo de estabilidade referente a 1(um) lote do produto acabado; Pargrafo nico. Nos casos em que a solicitao resultar em excluso de corante, edulcorante, flavorizante e/ou aromatizante a uma formulao j registrada, permite-se a apresentao do protocolo de estabilidade do 1 lote em substituio ao relatrio de estudo de estabilidade de 1(um) lote Art. 75. A incluso de nova apresentao por alterao de sabor s poder ser implementada aps anlise e concluso favorvel da Anvisa, observadas outras regras especficas para esta petio. Seo II Da alterao menor de excipiente Art. 76. Refere-se reduo ou excluso de corante, edulcorante, flavorizante ou aromatizante e s alteraes quantitativas que se enquadrarem nos limites descritos no Anexo de excipientes Anexo II. Art. 77. A petio de alterao menor de excipiente deve ser acompanhada dos seguintes documentos: I. Certificado de Boas Prticas de Fabricao vlido ou protocolo solicitando a inspeo da Anvisa, desde que a empresa apresente situao satisfatria de acordo com a ltima inspeo realizada; ou protocolo solicitando a inspeo da Anvisa acompanhado de Certificado de Boas Prticas de Fabricao vlido emitido pela autoridade sanitria competente, para os fabricantes internacionais; ou a Anvisa poder consultar seu banco de dados com o objetivo de comprovar as Condies Tcnicas Operacionais da empresa peticionria. II. Relatrio de produo, incluindo os quadros comparativos "a" e "b" do Anexo V; III. Laudo analtico de controle de qualidade do produto acabado referente a 1 (um) lote; IV. Relatrio de perfil de dissoluo comparativo entre a condio anteriormente registrada e a nova condio, quando aplicvel; V. Relatrio de validao do novo mtodo analtico do produto acabado; VI. Protocolo de estudo de estabilidade referente a 1(um) lote do produto acabado; VII. Relatrio com mtodo e resultados dos testes de eficcia de conservantes, nos casos em que se altera o prprio sistema conservante;

Pargrafo nico. Quando se tratar de reduo ou excluso de excipientes relativos cor sabor ou odor ser dispensada a apresentao do item V. Art. 78. Para produtos semi-slidos e lquidos, excetuando-se as solues perfeitas, aplicam-se, alm das contidas no art. 77, as seguintes regras: I. Apresentar resultados comparativos entre distribuio do tamanho de partcula/gotcula da condio anteriormente registrada e da nova condio; II. Incluir discusso relativa ao impacto de eventuais alteraes da distribuio do tamanho de partcula/gotcula; III. Apresentar resultados comparativos entre a taxa de permeao cutnea da condio anteriormente registrada e da nova condio. IV. Incluir discusso relativa ao impacto de eventuais alteraes da taxa de permeao cutnea; Art. 79. A alterao menor de excipiente pode ser implementada imediatamente aps a protocolizao da petio. Seo III Da alterao moderada de excipiente Art. 80. Refere-se s mudanas quantitativas e qualitativas de excipientes que se enquadrarem nos limites descritos no Anexo de excipientes - Anexo II e s alteraes referentes s formas farmacuticas no contempladas pelo referido Anexo. Art. 81. A petio de alterao moderada de excipiente deve ser acompanhada dos seguintes documentos: I. Certificado de Boas Prticas de Fabricao vlido ou protocolo solicitando a inspeo da Anvisa, desde que a empresa apresente situao satisfatria de acordo com a ltima inspeo realizada; ou protocolo solicitando a inspeo da Anvisa acompanhado de Certificado de Boas Prticas de Fabricao vlido emitido pela autoridade sanitria competente, para os fabricantes internacionais; ou a Anvisa poder consultar seu banco de dados com o objetivo de comprovar as Condies Tcnicas Operacionais da empresa peticionria. II. Relatrio de produo, incluindo os quadros comparativos "a" e "b" do Anexo V; III. Especificao e metodologia analtica, com referncia bibliogrfica utilizada, ou, quando no farmacopeica, descrio da metodologia para os excipientes cujas informaes ainda no constem no registro. IV. Informaes referentes encefalopatia espongiforme transmissvel, para os excipientes cujas informaes ainda no constem no registro; V. Laudo analtico de controle de qualidade do produto acabado referente a 1 (um) lote; VI. Relatrio de perfil de dissoluo comparativo entre a condio anteriormente registrada e a nova condio, quando aplicvel; VII. Relatrio de validao do novo mtodo analtico do produto acabado; VIII. Relatrio de estudo de estabilidade referente a 1(um) lote do produto acabado; IX. Relatrio com mtodo e resultados dos testes de eficcia de conservantes, nos casos em que se altera o prprio sistema conservante; Art. 82. Para produtos semi-slidos e lquidos, excetuando-se as solues perfeitas, aplicam-se, alm das contidas no art. 81, as seguintes regras: I. Apresentar resultados comparativos entre distribuio do tamanho de partcula/gotcula da condio anteriormente registrada e da nova condio; II. Incluir discusso relativa ao impacto de eventuais alteraes da distribuio do tamanho de partcula/gotcula; III. Apresentar resultados comparativos entre a taxa de permeao cutnea da condio anteriormente registrada e da nova condio. IV. Incluir discusso relativa ao impacto de eventuais alteraes da taxa de permeao cutnea; Art. 83. A alterao moderada de excipiente s poder ser implementada aps anlise e concluso favorvel da Anvisa, observadas outras regras especficas para esta petio. Seo IV Da alterao maior de excipiente Art. 84 Refere-se s mudanas quantitativas e qualitativas que estiverem acima dos limites descritos para alterao moderada do Anexo de excipientes - Anexo II. Art. 85. A petio de alterao maior de excipiente deve ser acompanhada dos seguintes documentos: I. Certificado de Boas Prticas de Fabricao vlido ou protocolo solicitando a inspeo da Anvisa, desde que a empresa apresente situao satisfatria de acordo com a ltima inspeo realizada; ou protocolo solicitando a inspeo da Anvisa acompanhado de Certificado de Boas Prticas de Fabricao vlido emitido pela autoridade sanitria competente, para os fabricantes internacionais;

ou a Anvisa poder consultar seu banco de dados com o objetivo de comprovar as Condies Tcnicas Operacionais da empresa peticionria. II. Relatrio de produo, incluindo os quadros comparativos "a" e "b" do Anexo V; III. Especificao e metodologia analtica, com referncia bibliogrfica utilizada, ou, quando no farmacopeica, descrio da metodologia para os excipientes cujas informaes ainda no constem no registro. IV. Informaes referentes encefalopatia espongiforme transmissvel, para os excipientes cujas informaes ainda no constem no registro; V. Laudo analtico de controle de qualidade do produto acabado referente a 1 (um) lote; VI. Relatrio de perfil de dissoluo comparativo entre a condio anteriormente registrada e a nova condio, quando aplicvel; VII. Relatrio de validao do novo mtodo analtico do produto acabado; VIII. Relatrio de estudo de estabilidade referente a 1(um) lote do produto acabado; IX. Relatrio de estudo de estabilidade de longa durao referente a 3(trs) lotes, a ser includo no Histrico de Mudanas do Produto; X. Relatrio com mtodo e resultados dos testes de eficcia de conservantes, nos casos em que se altera o prprio sistema conservante; XI. Relatrio tcnico de estudo de biodisponibilidade relativa/bioequivalncia; Art. 86. Para produtos semi-slidos e lquidos, excetuando-se as solues perfeitas, aplicam-se, alm das contidas no art. 85, as seguintes regras: I. Apresentar resultados comparativos entre distribuio do tamanho de partcula/gotcula da condio anteriormente registrada e da nova condio; II. Incluir discusso relativa ao impacto de eventuais alteraes da distribuio do tamanho de partcula/gotcula; III. Apresentar resultados comparativos entre a taxa de permeao cutnea da condio anteriormente registrada e da nova condio. IV. Incluir discusso relativa ao impacto de eventuais alteraes da taxa de permeao cutnea; Art. 87. A alterao maior de excipiente s poder ser implementada aps anlise e concluso favorvel da Anvisa, observadas outras regras especficas para esta petio. Captulo VIII DAS MUDANAS RELACIONADAS ATUALIZAO DE ESPECIFICAES E MTODOS ANALTICOS DO PRODUTO ACABADO Art. 88. Refere-se alterao, incluso ou excluso de mtodo e/ou especificao do produto acabado que no seja decorrente de alterao ps-registro. Pargrafo nico. A alterao, incluso ou excluso de mtodo e/ou especificao do produto acabado que seja decorrente de alterao ps-registro ser analisada conjuntamente alterao proposta. Seo I Da adequao de especificaes e mtodos analticos a compndio oficial ou estreitamento de faixa de especificao Art. 89. Refere-se mudana da faixa de especificao e atualizao, incluso ou substituio do mtodo analtico para fins de adequao a compndio oficial, ou ainda a qualquer estreitamento da faixa de especificao. Pargrafo nico. A disposio deste artigo no se aplica a atualizao/incluso/substituio de mtodo analtico referente a produtos de degradao e mtodo biolgico de quantificao de teor. Art. 90. A adequao de especificaes e mtodos analticos a compndio oficial ou estreitamento de faixa de especificao deve ser acompanhada da descrio da especificao ou mtodo analtico j aprovado e do alterado, incluindo a nova referncia. Art. 91. A adequao de especificaes e mtodo analtico a compndio oficial ou estreitamento de faixa de especificao pode ser implementada imediatamente, no necessitando de protocolizao e anlise prvia pela Anvisa. Pargrafo nico. A documentao exigida dever ser anexada ao Histrico de Mudanas do Produto. Seo II Da atualizao de especificaes e mtodos analticos Art. 92. Refere-se : a. Atualizao de especificaes e de mtodo(s) analtico(s) nos casos em que ocorra alterao ou incluso de mtodo(s) analtico( s) ou de especificao(es) que no conste nos compndios oficiais aceitos pela Anvisa; b. Atualizao ou substituio ou incluso de mtodo(s) analtico(s) ou especificao(es) de produtos de degradao ou de mtodo(s) biolgico(s) de quantificao de teor;

c. Excluso de mtodo(s) analtico(s) ou especificao(es). Art. 93. A petio de atualizao de especificaes e mtodo analtico deve ser acompanhada dos seguintes documentos: I. Certificado de Boas Prticas de Fabricao vlido ou protocolo solicitando a inspeo da Anvisa, desde que a empresa apresente situao satisfatria de acordo com a ltima inspeo realizada; ou protocolo solicitando a inspeo da Anvisa acompanhado de Certificado de Boas Prticas de Fabricao vlido emitido pela autoridade sanitria competente, para os fabricantes internacionais; ou a Anvisa poder consultar seu banco de dados com o objetivo de comprovar as Condies Tcnicas Operacionais da empresa peticionria. II. Descrio da especificao ou mtodo analtico j aprovado e do alterado, incluindo a nova referncia; III. Referncias bibliogrficas e/ou cpia de compndio; IV. Laudo analtico de controle de qualidade do produto acabado referente a 1 (um) lote; V. Relatrio de validao do novo mtodo analtico do produto acabado; Art. 94. No permitida excluso de ensaio, mtodo analtico ou especificaes obrigatrias para a forma farmacutica. Art. 95. A atualizao de especificaes e metodologia analtica s pode ser implementada aps anlise e concluso favorvel da Anvisa, observadas outras regras especficas para esta petio. Captulo IX DAS MUDANAS RELACIONADAS AO PRAZO DE VALIDADE OU AOS CUIDADOS DE CONSERVAO Art. 96. Refere-se alterao do prazo de validade ou alterao dos cuidados de conservao do produto acabado, do produto aps a reconstituio ou do produto aps diluio. Seo I Da reduo do prazo de validade com manuteno dos cuidados de conservao Art. 97. Refere-se reduo do prazo de validade do produto acabado, do produto aps a reconstituio ou do produto aps diluio mantendo-se os cuidados de conservao inalterados. Art. 98. A petio de reduo do prazo de validade com manuteno dos cuidados de conservao deve ser acompanhada do relatrio de estudo de estabilidade referente a 1(um) lote de longa durao ou acompanhamento. Art. 99. A reduo do prazo de validade, mantendo os cuidados de conservao inalterados, pode ser implementada imediatamente aps a protocolizao da petio, no necessitando de anlise prvia pela Anvisa. Seo II Da reduo do prazo de validade com alterao dos cuidados de conservao Art. 100. Refere-se reduo do prazo de validade do produto acabado, do produto aps a reconstituio ou do produto aps diluio alterando-se os cuidados de conservao Art. 101. A petio de reduo do prazo de validade com alterao dos cuidados de conservao deve ser acompanhada do relatrio de estudo de estabilidade de longa durao referente a 3(trs) lotes; Art. 102. A reduo do prazo de validade com alterao dos cuidados de conservao s poder ser implementada aps anlise e concluso favorvel da Anvisa, observadas outras regras especficas para esta petio. Seo III Da ampliao do prazo de validade ou alterao dos cuidados de conservao Art. 103. Refere-se ampliao do prazo de validade ou alterao dos cuidados de conservao do produto acabado, do produto aps a reconstituio ou do produto aps diluio. Art. 104. A ampliao do prazo de validade ou alterao dos cuidados de conservao deve ser acompanhada do relatrio de estudo de estabilidade de longa durao referente a 3(trs) lotes; Art. 105. A ampliao do prazo de validade ou alterao dos cuidados de conservao s poder ser implementada aps anlise e concluso favorvel da Anvisa, observadas outras regras especficas para esta petio. Captulo X DA INCLUSO DE NOVA APRESENTAO COMERCIAL Art. 106. Refere-se incluso de nova apresentao na qual ocorra alterao no volume ou no nmero de unidades farmacotcnicas previamente registradas, ou incluso, alterao ou retirada de acessrios. 1 Caso no exista interesse em manter as apresentaes anteriores, dever ser peticionado o cancelamento de apresentao. 2 A nova apresentao dever ser condizente com a posologia do produto.

 3 Para a incluso de nova apresentao fracionvel aplicase, alm do disposto neste captulo, o disposto em normativa especfica. Seo I Da incluso de nova apresentao comercial Art. 107. Refere-se incluso de nova apresentao comercial de produto no estril e a todos os casos em que ocorra incluso, alterao ou retirada de acessrios Art. 108. A petio de incluso de nova apresentao comercial de produto no estril deve ser acompanhada de cdigo GTIN para a(s) nova(s) apresentao(es); Pargrafo nico. Para produtos lquidos em que a nova apresentao sofra alterao do volume deve ser apresentado protocolo de estudo de estabilidade referente ao 1 lote ou relatrio de estudo de estabilidade referente a 1(um) lote. Art. 109. A incluso de nova apresentao comercial de produto no estril e de todos os casos em que ocorra incluso, alterao ou retirada de acessrios s podero ser implementados aps anlise e concluso favorvel da Anvisa, observadas outras regras especficas para esta petio. Seo II Da incluso de nova apresentao comercial de produto estril Art. 110. Refere-se incluso de nova apresentao comercial de produto estril. Art. 111. A petio de incluso de nova apresentao comercial de produto estril deve ser acompanhada de cdigo GTIN para a(s) nova(s) apresentao(es); Pargrafo nico. Para produtos lquidos estreis em que a nova apresentao sofra alterao do volume deve ser apresentado relatrio de estudo de estabilidade referente a 1(um) lote. Art. 112. A incluso de nova apresentao comercial de produto estril s poder ser implementada aps anlise e concluso favorvel da Anvisa, observadas outras regras especficas para esta petio. Captulo XI DA INCLUSO DE NOVO ACONDICIONAMENTO Art. 113. Refere-se incluso de um novo acondicionamento ou de acondicionamento fracionvel para um produto j registrado. Pargrafo nico. Caso no exista interesse em manter o acondicionamento anterior, a detentora dever solicitar o cancelamento de registro da(s) apresentao(es) na justificativa tcnica. Art. 114. As apresentaes resultantes da incluso de novo acondicionamento fracionvel devem atender, alm do disposto neste captulo, o que dispe a normativa especfica. Art. 115. permitida, concomitantemente, a alterao dos equipamentos utilizados exclusivamente para o processo de embalagem. Art. 116. A petio de incluso de novo acondicionamento deve ser acompanhada dos seguintes documentos: I. Certificado de Boas Prticas de Fabricao vlido ou protocolo solicitando a inspeo da Anvisa, desde que a empresa apresente situao satisfatria de acordo com a ltima inspeo realizada; ou protocolo solicitando a inspeo da Anvisa acompanhado de Certificado de Boas Prticas de Fabricao vlido emitido pela autoridade sanitria competente, para os fabricantes internacionais; ou a Anvisa poder consultar seu banco de dados com o objetivo de comprovar as Condies Tcnicas Operacionais da empresa peticionria. II. Relatrio de estudo de estabilidade referente a 3(trs) lotes; III. Relatrio com mtodo e resultados do controle de qualidade de embalagem para solues parenterais de pequeno e grande volume e nutrio parenteral; IV. Especificao do material de acondicionamento; V. Cdigo GTIN para a(s) nova(s) apresentao(es). Art. 117. Nos casos de incluso de um novo acondicionamento que atenda as condies descritas no Anexo VII Materiais de acondicionamento, o item II do Art. 116 poder ser substitudo pelo protocolo de estudo de estabilidade referente aos 3(trs) lotes iniciais. Pargrafo nico. A disposio deste artigo no se aplica aos medicamentos injetveis. Art. 118. Nos casos de incluso de um novo acondicionamento que atenda as condies descritas no Anexo VII Materiais de acondicionamento, sero mantidos para o novo acondicionamento o prazo de validade e os cuidados de conservao do acondicionamento j registrado. Art. 119. A incluso de novo acondicionamento s poder ser implementada aps anlise e concluso favorvel da Anvisa, observadas outras regras especficas para esta petio. Captulo XII DAS MUDANAS RELACIONADAS AO FRMACO Art. 120. Refere-se alterao ou incluso na rota de sntese do frmaco ou de local de fabricao do frmaco.

Pargrafo nico. A disposio deste captulo no se aplica categoria de medicamentos especficos. Art. 121. Toda a documentao emitida pelo fabricante do frmaco dever ser enviada em papel timbrado. Pargrafo nico. Fica facultado ao(s) fabricante(s) do(s) Frmaco(s) enviar(em) diretamente Anvisa a documentao relativa ao frmaco, devidamente identificada com o nome da empresa detentora do registro, o nmero do processo e o nmero do expediente a que se relaciona. Seo I Da alterao ou incluso da rota de sntese do frmaco Art. 122. Refere-se alterao ou incluso na rota de sntese do frmaco, permanecendo o mesmo fabricante j informado no registro. Art. 123. A petio de alterao ou incluso da rota de sntese do frmaco deve ser acompanhada dos seguintes documentos: I. Certificado de Boas Prticas de Fabricao vlido ou protocolo solicitando a inspeo da Anvisa, desde que a empresa apresente situao satisfatria de acordo com a ltima inspeo realizada; ou protocolo solicitando a inspeo da Anvisa acompanhado de Certificado de Boas Prticas de Fabricao vlido emitido pela autoridade sanitria competente, para os fabricantes internacionais; ou a Anvisa poder consultar seu banco de dados com o objetivo de comprovar as Condies Tcnicas Operacionais da empresa peticionria. II. Perfil comparativo de impurezas entre 1(um) lote do frmaco obtido pela rota de sntese aprovada no registro e 1(um) lote do frmaco obtido pela nova rota de sntese; III. Relatrio de estudo de estabilidade de 1(um) lote do frmaco; IV. Rota de sntese completa com produtos intermedirios; V. Laudo analtico de controle de qualidade do frmaco referente a 1(um) lote emitido pelo fabricante do medicamento; VI. Laudo analtico de controle de qualidade do frmaco referente a 1(um) lote emitido pelo fabricante do frmaco; VII. Laudo analtico de controle de qualidade do produto acabado referente a 1 (um) lote; VIII. Relatrio de perfil de dissoluo comparativo entre a condio anteriormente registrada e a nova condio, quando aplicvel; IX. Relatrio de validao do novo mtodo analtico do produto acabado; X. Relatrio de estudo de estabilidade referente a 1(um) lote do produto acabado; 1 A rota de sntese dever conter as informaes referentes aos solventes utilizados, lista de solventes residuais, polimorfismo, aos limites, quantificao e especificao de impurezas de sntese e produtos de degradao, alm das informaes referentes quiralidade e proporo de ismeros. 2 Dever ser apresentada discusso relativa ao impacto de eventuais alteraes do perfil de impureza e validao, ou revalidao, da metodologia de anlise. Art. 124. Para produtos semi-slidos e lquidos, excetuandose as solues perfeitas, aplicam-se, alm das contidas no art. 123, as seguintes regras: I. Apresentar resultados comparativos entre distribuio do tamanho de partcula/gotcula da condio anteriormente registrada e da nova condio; II. Incluir discusso relativa ao impacto de eventuais alteraes da distribuio do tamanho de partcula/gotcula; III. Apresentar resultados comparativos entre a taxa de permeao cutnea da condio anteriormente registrada e da nova condio. IV. Incluir discusso relativa ao impacto de eventuais alteraes da taxa de permeao cutnea; Art. 125. A alterao ou incluso da rota de sntese do frmaco s poder ser implementada aps anlise e concluso favorvel da Anvisa, observadas outras regras especficas para esta petio. Seo II Da alterao ou incluso de local de fabricao do frmaco Art. 126. Refere-se substituio ou adio do local de fabricao do frmaco. Art. 127. permitida, concomitantemente, a alterao ou incluso da rota de sntese do frmaco em funo da alterao ou incluso do local de fabricao do frmaco. Art. 128. A petio de alterao ou incluso de local de fabricao do frmaco deve ser acompanhada dos seguintes documentos: I. Certificado de Boas Prticas de Fabricao vlido ou protocolo solicitando a inspeo da Anvisa, desde que a empresa apresente situao satisfatria de acordo com a ltima inspeo realizada; ou protocolo solicitando a inspeo da Anvisa acompanhado de Certificado de Boas Prticas de Fabricao vlido emitido pela autoridade sanitria competente, para os fabricantes internacionais; ou a Anvisa poder consultar seu banco de dados com o objetivo de comprovar as Condies Tcnicas Operacionais da empresa peticionria.

II. Perfil comparativo de impurezas entre 1(um) lote do frmaco obtido pela rota de sntese e/ou local de fabricao aprovada no registro e 1(um) lote do frmaco obtido pela nova rota de sntese e/ou local de fabricao; III. Relatrio de estudo de estabilidade de 1(um) lote do frmaco; IV. Rota de sntese completa com produtos intermedirios; V. Laudo analtico de controle de qualidade do frmaco referente a 1(um) lote emitido pelo fabricante do medicamento; VI. Laudo analtico de controle de qualidade do frmaco referente a 1(um) lote emitido pelo fabricante do frmaco; VII. Laudo analtico de controle de qualidade do produto acabado referente a 1 (um) lote; VIII. Relatrio de perfil de dissoluo comparativo entre a condio anteriormente registrada e a nova condio, quando aplicvel; IX. Relatrio de validao do novo mtodo analtico do produto acabado; X. Relatrio de estudo de estabilidade referente a 1(um) lote do produto acabado; 1 A rota de sntese dever conter as informaes referentes aos solventes utilizados, lista de solventes residuais, polimorfismo, aos limites, quantificao e especificao de impurezas de sntese e produtos de degradao, alm das informaes referentes quiralidade e proporo de ismeros. 2 Dever ser apresentada discusso relativa ao impacto de eventuais alteraes do perfil de impureza e validao, ou revalidao, do mtodo de anlise para o frmaco. Art. 129. Para produtos semi-slidos e lquidos, excetuandose as solues perfeitas, aplicam-se, alm das contidas no art. 128, as seguintes regras: I. Apresentar resultados comparativos entre distribuio do tamanho de partcula/gotcula da condio anteriormente registrada e da nova condio; II. Incluir discusso relativa ao impacto de eventuais alteraes da distribuio do tamanho de partcula/gotcula; III. Apresentar resultados comparativos entre a taxa de permeao cutnea da condio anteriormente registrada e da nova condio. IV. Incluir discusso relativa ao impacto de eventuais alteraes da taxa de permeao cutnea; Art. 130. A alterao ou incluso de local de fabricao do frmaco s poder ser implementada aps anlise e concluso favorvel da Anvisa, observadas outras regras especficas para esta petio. Captulo XIII DAS MUDANAS RELACIONADAS POSOLOGIA Art. 131. Refere-se alterao de posologia para um produto j registrado de mesma concentrao, forma farmacutica e indicao teraputica. Seo I Da alterao de posologia Art. 132. Refere-se aos casos de alterao de posologia no registro de medicamentos novos e de referncia. Art. 133. A petio de alterao de posologia deve ser acompanhada dos seguintes documentos: I. Relatrio de estudo clnico fase III. II. Texto de bula atualizado Art. 134. A alterao de posologia s poder ser implementada aps anlise e concluso favorvel da Anvisa, observadas outras regras especficas para esta petio. Seo II Da alterao de posologia para medicamentos especficos Art. 135. Refere-se as mudanas de posologia no registro de medicamentos especficos. Art. 136. A petio de alterao de posologia para medicamentos especficos deve ser acompanhada dos seguintes documentos: I. Relatrio de estudos clnicos ou estudos clnicos publicados em revistas indexadas, para posologia que no se enquadre dentro dos limites j estabelecidos em normas vigentes; II. Texto de bula atualizado. Art. 137. A alterao de posologia para medicamentos especficos s poder ser implementada aps anlise e concluso favorvel da Anvisa, observadas outras regras especficas para esta petio. Captulo XIV DA AMPLIAO DE USO Art. 138. Refere-se ao aumento da populao alvo para um produto j registrado na mesma indicao teraputica. Seo I

Da ampliao de uso Art. 139. Refere-se ampliao de uso no registro de medicamentos novos e de referncia. Art. 140. A petio de ampliao de uso deve ser acompanhada dos seguintes documentos: I. Relatrio de estudo clnico fase III ou IV II. Texto de bula atualizado Art. 141. A ampliao de uso s poder ser implementada aps anlise e concluso favorvel da Anvisa, observadas outras regras especficas para esta petio. Seo II Da ampliao de uso para medicamentos especficos Art. 142. Refere-se ampliao de uso no registro da categoria de medicamentos especficos. Art. 143. A petio de ampliao de uso deve ser acompanhada dos seguintes documentos: I. Relatrio de estudos clnicos ou estudos clnicos publicados em revistas indexadas II. Texto de bula atualizado Art. 144. A ampliao de uso para medicamentos especficos s poder ser implementada aps anlise e concluso favorvel da Anvisa, observadas outras regras especficas para esta petio. Captulo XV DA INCLUSO DE NOVA VIA DE ADMINISTRAO Art. 145. Refere-se incluso de nova via de administrao para um produto j registrado na mesma concentrao, indicao teraputica e forma farmacutica. Seo I Da incluso de nova via de administrao no pas Art. 146. Refere-se a medicamentos novos e de referncia. Art. 147. A petio de incluso de nova via de administrao no pas deve ser acompanhada dos seguintes documentos I. Relatrio de estudo clnico fase II e III II. Texto de bula atualizado Art. 148. A incluso de nova via de administrao no pas s poder ser implementada aps anlise e concluso favorvel da Anvisa, observadas outras regras especficas para esta petio. Seo II Da incluso de nova via de administrao j registrada no pas Art. 149. Refere-se a medicamentos genricos e similares que incluam nova via de administrao j aprovada para o medicamento de referncia. Art. 150. A petio de incluso de nova via de administrao j registrada no pas deve ser acompanhada dos seguintes documentos: I. Relatrio de equivalncia farmacutica; II. Relatrio de perfil de dissoluo comparativo, quando aplicvel III. Relatrio tcnico de estudo de biodisponibilidade relativa/bioequivalncia; Art. 151. A incluso de nova via de administrao j registrada no pas s poder ser implementada aps anlise e concluso favorvel da Anvisa, observadas outras regras especficas para esta petio. Seo III Da incluso de nova via de administrao para medicamentos especficos Art. 152. Refere-se categoria de medicamentos especficos. Art. 153. A petio de incluso de nova via de administrao para medicamentos especficos deve ser acompanhada dos seguintes documentos: I. Relatrio de estudos clnicos ou estudos clnicos publicados em revistas indexadas, para via de administrao nova no pas; II. Texto de bula atualizado. Art. 154. A incluso de nova via de administrao para medicamentos especficos s poder ser implementada aps anlise e concluso favorvel da Anvisa, observadas outras regras especficas para esta petio. Captulo XVI DA INCLUSO DE INDICAO TERAPUTICA Art. 155. Refere-se incluso de indicao teraputica para um produto j registrado na mesma concentrao e forma farmacutica. Seo I Da incluso de indicao teraputica nova no pas Art. 156. Refere-se a medicamentos novos e de referncia. Art. 157. A petio de incluso de indicao teraputica nova no pas deve ser acompanhada dos seguintes documentos I. Relatrio de estudo clnico fase II e III;

II. Texto de bula atualizado. Art. 158. A incluso de indicao teraputica nova no pas s poder ser implementada aps anlise e concluso favorvel da Anvisa, observadas outras regras especficas para esta petio. Seo III Da incluso de indicao teraputica para medicamentos especficos Art. 159. Refere-se categoria de medicamentos especficos. Art. 160. A petio de incluso de indicao teraputica para medicamentos especficos deve ser acompanhada dos seguintes documentos: I. Relatrio de estudos clnicos ou estudos clnicos publicados em revistas indexadas; II. Texto de bula atualizada. Art. 161. A incluso de indicao teraputica para medicamentos especficos s poder ser implementada aps anlise e concluso favorvel da Anvisa, observadas outras regras especficas para esta petio. Captulo XVII DA INCLUSO DE NOVA CONCENTRAO Art. 162. Refere-se incluso de nova concentrao para um produto j registrado na mesma forma farmacutica e indicao teraputica. Seo I Da Incluso de nova concentrao no pas Art. 163. Refere-se a medicamentos novos e de referncia. Art. 164. A petio de incluso de nova concentrao no pas deve ser acompanhada dos relatrios tcnicos e toda a documentao de acordo com as normas vigentes sobre o registro de medicamentos novos. Art. 165. A incluso de nova concentrao no pas s poder ser implementada aps anlise e concluso favorvel da Anvisa, observadas outras regras especficas para esta petio. Seo II Da incluso de nova concentrao j registrada no pas Art. 166. Refere-se a medicamentos genricos, novos e similares. Art. 167. Para medicamentos genricos e similares a petio de incluso de nova concentrao j registrada no pas deve ser acompanhada dos seguintes documentos: I. Certificado de Boas Prticas de Fabricao vlido ou protocolo solicitando a inspeo da Anvisa, desde que a empresa apresente situao satisfatria de acordo com a ltima inspeo realizada; ou protocolo solicitando a inspeo da Anvisa acompanhado de Certificado de Boas Prticas de Fabricao vlido emitido pela autoridade sanitria competente, para os fabricantes internacionais; ou a Anvisa poder consultar seu banco de dados com o objetivo de comprovar as Condies Tcnicas Operacionais da empresa peticionria. II. Cdigo GTIN para a(s) nova(s) apresentao(es); III. Relatrio de produo; IV. Laudo analtico de controle de qualidade do frmaco e do produto acabado referente a 1 (um) lote incluindo especificaes e referncias bibliogrficas (caso haja alterao de metodologia analtica, anexar respectiva validao); V. Relatrio de equivalncia farmacutica; VI. Relatrio de perfil de dissoluo comparativo, quando aplicvel VII. Especificao do material de acondicionamento; VIII. Relatrio com mtodo e resultados do controle de qualidade de embalagem para solues parenterais de pequeno e grande volume e nutrio parenteral; IX. Relatrio de estudo de estabilidade referente a 3(trs) lotes; XI. Relatrio com mtodo e resultados dos testes de eficcia de conservantes, quando aplicvel XII. Relatrio tcnico de estudo de biodisponibilidade relativa/bioequivalncia; Art. 168. Para medicamentos novos, a petio de incluso de nova concentrao j registrada no pas deve ser acompanhada dos seguintes documentos de relatrios tcnicos e toda a documentao de acordo com as normas vigentes sobre o registro de medicamentos novos. Art. 169. Para produtos semi-slidos e lquidos, excetuandose as solues perfeitas, aplicam-se, alm das contidas no art. 167, as seguintes regras: I. Determinar, com metodologia adequada, a distribuio do tamanho de partcula/gotcula; II. Determinar, com metodologia adequada, a taxa de permeao cutnea. Art. 170. A incluso de nova concentrao j registrada no pas s poder ser implementada aps anlise e concluso favorvel da Anvisa, observadas outras regras especficas para esta petio. Seo III Da incluso de nova concentrao para medicamentos especficos Art. 171. Refere-se categoria medicamentos especficos.

Art. 172. A petio de incluso de nova concentrao para medicamentos especficos deve ser acompanhada dos seguintes documentos: I. Certificado de Boas Prticas de Fabricao vlido ou protocolo solicitando a inspeo da Anvisa, desde que a empresa apresente situao satisfatria de acordo com a ltima inspeo realizada; ou protocolo solicitando a inspeo da Anvisa acompanhado de Certificado de Boas Prticas de Fabricao vlido emitido pela autoridade sanitria competente, para os fabricantes internacionais; ou a Anvisa poder consultar seu banco de dados com o objetivo de comprovar as Condies Tcnicas Operacionais da empresa peticionria. II. Cdigo GTIN para a(s) nova(s) apresentao(es); III. Relatrio de produo; IV. Laudo analtico de controle de qualidade do frmaco e do produto acabado referente a 1 (um) lote incluindo especificaes e referncias bibliogrficas (caso haja alterao de metodologia analtica, anexar respectiva validao); V. Especificao do material de acondicionamento; VI. Relatrio com mtodo e resultados do controle de qualidade de embalagem para solues parenterais de pequeno e grande volume e nutrio parenteral; VII. Relatrio de estudo de estabilidade referente a 3(trs) lotes; VIII. Relatrio com mtodo e resultados dos testes de eficcia de conservantes, quando aplicvel IX. Relatrio de estudos clnicos ou estudos clnicos publicados em revistas indexadas, para concentraes novas no pas ou para concentraes que no se enquadram dentro dos limites j estabelecidos em normas vigentes. X. Texto de bula atualizado Art. 173. Para produtos semi-slidos e lquidos, excetuandose as solues perfeitas, aplicam-se, alm das contidas no art. 172, as seguintes regras: I. Determinar, com metodologia adequada, a distribuio do tamanho de partcula/gotcula; II. Determinar, com metodologia adequada, a taxa de permeao cutnea. Art. 174. A incluso de nova concentrao para medicamentos especficos s poder ser implementada aps anlise e concluso favorvel da Anvisa, observadas outras regras especficas para esta petio. Captulo XVIII DA INCLUSO DE NOVA FORMA FARMACUTICA Art. 175. Refere-se incluso de nova forma farmacutica para um produto j registrado na mesma indicao teraputica. Seo I Da incluso de nova forma farmacutica no pas Art. 176. Refere-se a medicamentos novos e de referncia. Art. 177. A petio de incluso de nova forma farmacutica no pas deve ser acompanhada dos relatrios tcnicos e de toda a documentao nos termos da norma vigente sobre o registro de medicamentos novos. Art. 178. A incluso de nova forma farmacutica no pas s poder ser implementada aps anlise e concluso favorvel da Anvisa, observadas outras regras especficas para esta petio. Seo II Da incluso de nova forma farmacutica j registrada no pas Art. 179. Refere-se a medicamentos similares e novos. Art. 180. Para medicamentos genricos e similares a petio de incluso de nova forma farmacutica j registrada no pas deve ser acompanhada dos seguintes documentos: I. Certificado de Boas Prticas de Fabricao vlido ou protocolo solicitando a inspeo da Anvisa, desde que a empresa apresente situao satisfatria de acordo com a ltima inspeo realizada; ou protocolo solicitando a inspeo da Anvisa acompanhado de Certificado de Boas Prticas de Fabricao vlido emitido pela autoridade sanitria competente, para os fabricantes internacionais; ou a Anvisa poder consultar seu banco de dados com o objetivo de comprovar as Condies Tcnicas Operacionais da empresa peticionria. II. Cdigo GTIN para a(s) nova(s) apresentao(es); III. Relatrio de produo; IV. Laudo analtico de controle de qualidade do frmaco e do produto acabado referente a 1 (um) lote incluindo especificaes e referncias bibliogrficas (caso haja alterao de metodologia analtica, anexar respectiva validao); V. Relatrio de equivalncia farmacutica; VI. Relatrio de perfil de dissoluo comparativo, quando aplicvel VII. Especificao do material de acondicionamento;

VIII. Relatrio com mtodo e resultados do controle de qualidade de embalagem para solues parenterais de pequeno e grande volume e nutrio parenteral; IX. Relatrio de estudo de estabilidade referente a 3(trs) lotes; X. Relatrio com mtodo e resultados dos testes de eficcia de conservantes, quando aplicvel XI. Relatrio tcnico de estudo de biodisponibilidade relativa/bioequivalncia; Art. 181. Para medicamentos novos a petio de incluso de nova forma farmacutica j registrada no pas deve ser acompanhada de relatrios tcnicos e toda a documentao de acordo com as normas vigentes sobre o registro de medicamentos novos. Art. 182. Para produtos semi-slidos e lquidos, excetuandose as solues perfeitas, aplicam-se, alm das contidas no art. 180, as seguintes regras: I. Determinar, com metodologia adequada, a distribuio do tamanho de partcula/gotcula; II. Determinar, com metodologia adequada, a taxa de permeao cutnea. Art. 183. A incluso de nova forma farmacutica j registrada no pas s poder ser implementada aps anlise e concluso favorvel da Anvisa, observadas outras regras especficas para esta petio. Seo III Da incluso de nova forma farmacutica para medicamentos especficos Art. 184. Refere-se a incluso de nova forma farmacutica para categoria de medicamentos especficos. Art. 185. A petio de incluso de nova forma farmacutica para medicamentos especficos deve ser acompanhada dos seguintes documentos: I. Certificado de Boas Prticas de Fabricao vlido ou protocolo solicitando a inspeo da Anvisa, desde que a empresa apresente situao satisfatria de acordo com a ltima inspeo realizada; ou protocolo solicitando a inspeo da Anvisa acompanhado de Certificado de Boas Prticas de Fabricao vlido emitido pela autoridade sanitria competente, para os fabricantes internacionais; ou a Anvisa poder consultar seu banco de dados com o objetivo de comprovar as Condies Tcnicas Operacionais da empresa peticionria. II. Cdigo GTIN para a(s) nova(s) apresentao(es); III. Relatrio de produo; IV. Laudo analtico de controle de qualidade do frmaco e do produto acabado referente a 1 (um) lote incluindo especificaes e referncias bibliogrficas (caso haja alterao de metodologia analtica, anexar respectiva validao); V. Especificao do material de acondicionamento; VI. Relatrio com mtodo e resultados do controle de qualidade de embalagem para solues parenterais de pequeno e grande volume e nutrio parenteral; VII. Relatrio de estudo de estabilidade referente a 3(trs) lotes; VIII. Relatrio com mtodo e resultados dos testes de eficcia de conservantes, quando aplicvel IX. Relatrio de estudos clnicos ou estudos clnicos publicados em revistas indexadas, para forma farmacutica nova no pas X. Texto de bula atualizado Art. 186. Para produtos semi-slidos e lquidos, excetuandose as solues perfeitas, aplicam-se, alm das contidas no art. 185, as seguintes regras: I. Determinar, com metodologia adequada, a distribuio do tamanho de partcula/gotcula; II. Determinar, com metodologia adequada, a taxa de permeao cutnea. Art. 187. A incluso de nova forma farmacutica para medicamentos especficos s poder ser implementada aps anlise e concluso favorvel da Anvisa, observadas outras regras especficas para esta petio. Captulo XX DAS MUDANAS RELACIONADAS ROTULAGEM Art. 188. Refere-se alterao da rotulagem dos medicamentos j registrados que no tenha sido contemplada em norma especfica ou que no seja decorrente de alterao ps-registro. Art. 189. A petio de alterao de rotulagem deve ser acompanhada do novo lay-out de rtulo e embalagem. Art. 190. A alterao de rotulagem dos medicamentos j registrados que no tenha sido contemplada em normativa especfica ou que no seja decorrente de alterao ps-registro s poder ser implementada aps anlise e concluso favorvel da Anvisa, observadas outras regras especficas para esta petio. Captulo XXI DAS MUDANAS RELACIONADAS AO NOME COMERCIAL Art. 191. Refere-se alterao do nome comercial de medicamentos j registrados.

Art. 192. A petio de alterao de nome comercial dever ser acompanhada de declarao de no comercializao do produto. Art. 193. A alterao de nome comercial s poder ser implementada aps anlise e concluso favorvel da Anvisa, observadas outras regras especficas para esta petio. Captulo XXII DA SUSPENSO TEMPORRIA DE FABRICAO Art. 194. Refere-se suspenso temporria da fabricao de um produto registrado no implicando o cancelamento do seu registro. Art. 195. A solicitao dever ser protocolizada com 180 dias de antecedncia da paralisao de fabricao, exceto em situaes emergenciais. Art. 196. A suspenso temporria da fabricao de um produto registrado s poder ser implementada aps anlise e concluso favorvel da Anvisa, observadas outras regras especficas para esta petio. Pargrafo nico. A empresa poder implementar a suspenso caso no haja manifestao da Anvisa no perodo de 180 dias. Captulo XXIII DA REATIVAO DA FABRICAO DE MEDICAMENTO Art. 197. Refere-se solicitao de retomada da fabricao de um produto j registrado. Art. 198. Nos casos em que a suspenso da fabricao foi motivada pelo no atendimento de requerimentos tcnicos, a reativao da fabricao ficar condicionada ao cumprimento dos requerimentos que motivaram a suspenso. Art. 199. A petio de reativao de fabricao deve ser acompanhada de Certificado de Boas Prticas de Fabricao vlido ou protocolo solicitando a inspeo da Anvisa, desde que a empresa apresente situao satisfatria de acordo com a ltima inspeo realizada; ou protocolo solicitando a inspeo da Anvisa acompanhado de Certificado de Boas Prticas de Fabricao vlido emitido pela autoridade sanitria competente, para os fabricantes internacionais; ou a Anvisa poder consultar seu banco de dados com o objetivo de comprovar as Condies Tcnicas Operacionais da empresa peticionria. Art. 200. A reativao da fabricao de medicamento s poder ser implementada aps anlise e concluso favorvel da Anvisa, observadas outras regras especficas para esta petio. Captulo XXIV DO CANCELAMENTO DO REGISTRO Seo I Do cancelamento de registro da apresentao do medicamento Art. 201. Refere-se ao cancelamento do registro de determinadas apresentaes do medicamento. Art. 202. O cancelamento da apresentao do medicamento s poder ser implementado aps anlise e concluso favorvel da Anvisa, observadas outras regras especficas para esta petio. O cancelamento s poder ser solicitado aps a aprovao da Suspenso Temporria de Fabricao nos termos do Capitulo XXII, exceto para as seguintes situaes: 1 Cancelamentos em que a empresa manter registro de produto na mesma forma farmacutica e concentrao; 2 Cancelamentos em que as apresentaes no foram comercializadas. Seo II Do cancelamento de registro do medicamento Art. 203. Refere-se ao cancelamento do registro de todas as apresentaes do medicamento. Art. 204. O cancelamento do registro do medicamento s poder ser implementado aps anlise e concluso favorvel da Anvisa, observadas outras regras especficas para esta petio. O cancelamento s poder ser solicitado aps a aprovao da Suspenso Temporria de Fabricao nos termos do Capitulo XXII exceto para os medicamentos que no foram comercializados. Captulo XXV EXCLUSO DE LOCAL DE FABRICAO DO FRMACO OU LOCAL DE EMBALAGEM PRIMRIA OU LOCAL DE EMBALAGEM SECUNDRIA OU LOCAL DE FABRICAO DO PRODUTO Art. 205. As peties de excluso referidas neste captulo devem ser acompanhadas da lista dos locais que permanecem vigentes, assinada pelo responsvel tcnico do detentor do registro. Art. 206. As excluses referidas neste captulo podem ser implementadas imediatamente aps a protocolizao da petio. Captulo XXVI DAS DISPOSIES FINAIS E TRANSITRIAS Art. 207. A obrigatoriedade da apresentao de documentos relacionados determinao da

distribuio do tamanho de partcula/gotcula se iniciar no prazo de 180 (cento e oitenta) dias, contados a partir da data da publicao desta norma. Art. 208. A obrigatoriedade da apresentao de documentos relacionados determinao da taxa de permeao cutnea nos termos deste regulamento, se iniciar no prazo a ser determinado em norma especfica. Art. 209. As decises da Anvisa quanto avaliao das solicitaes ps-registro sero objeto de publicao em Dirio Oficial da Unio, ou em outro meio de divulgao institucional, quando aplicvel. Art. 210. Nos casos no previstas nesta Resoluo, ou que no satisfaam a algum dos quesitos especificados, ficar a critrio da Anvisa estabelecer os testes e a documentao que devero ser apresentados. Art. 211. Para os medicamentos similares que ainda no cumpriram com os critrios de adequao conforme legislao especfica, o relatrio tcnico de bioequivalncia, quando exigido nesta norma, ser dispensado at o momento da adequao. Art. 212. A Anvisa poder solicitar documentos adicionais quando julgar necessrio. Art. 213. Recomendaes da Anvisa para o ps-registro de medicamentos estaro disponibilizadas para consulta no site desta Agncia. Art. 214. O descumprimento das disposies contidas nesta Resoluo e no regulamento por ela aprovado constitui infrao sanitria, nos termos da Lei n. 6.437, de 20 de agosto de 1977, sem prejuzo das responsabilidades civil, administrativa e penal cabveis. Art. 215. Ficam revogadas a Resoluo - RE n. 893, de 29 de maio de 2003, a Resoluo - RE n. 321, de 13 de setembro de 2004; a Resoluo - RE n. 215, de 24 de junho de 2004; a Resoluo - RE n.1316, de 31 de maio de 2005; a Resoluo - RE n. 2328, de 20 de setembro de 2005; a Instruo Normativa - IN n. 1, de 21 de maro de 2007; a Instruo Normativa - IN n. 10, de 21 de agosto de 2007; e a Instruo Normativa - IN n. 3 , de 4 de junho de 2008, a Instruo Normativa IN n. 6, de 25 de maio de 2009. Art. 216. Esta Resoluo entra em vigor no prazo de 5 (cinco) dias, contados a partir da data de sua publicao. DIRCEU RAPOSO DE MELLO ANEXO I JUSTIFICATIVA DA SOLICITAO Descrio da solicitao1 Razo da solicitao2 Declaro que nenhuma mudana, alm da acima proposta, ser realizada e que as informaes constantes no texto de bula e rotulagem sero alteradas de acordo com a solicitao acima descrita e sero realizadas somente aps a aprovao por esta ANVISA Responsvel tcnico 1. Relato contendo a proposta de alterao solicitada pela empresa 2. Motivao da alterao proposta pela empresa incluindo o argumento tcnico para a realizao da alterao Quando pertinente a empresa dever anexar documentao comprobatria da motivao ANEXO II ANEXO DE EXCIPIENTES 1. Determina os critrios para o enquadramento de alteraes de excipiente em alterao menor, moderada e maior de excipientes. 2. Para formas farmacuticas slidas de liberao imediata a) Qualquer alterao de excipiente dever ser baseada na formulao inicialmente registrada ou na ltima formulao que j tenha segurana e eficcia demonstradas atravs de estudos clnicos ou bioequivalncia, quando aplicvel; b) A alterao de cada um dos excipientes e o efeito aditivo total das alteraes deve ser calculado considerando alteraes de excipientes expressos como porcentagem peso/peso (p/p) do total da formulao. As porcentagens da tabela I esto baseadas na premissa de que o produto foi formulado considerando o princpio ativo com 100% da sua potencia declarada na rotulagem. O peso total da forma farmacutica deve permanecer dentro da faixa originalmente especificada; Tabela I - Formas farmacuticas slidas de liberao imediata Alterao Menor

Limite (%) Alterao Moderada Limite (%) 1. Diluente 5,0 10,0 2. Desintegrante 2.1. Amido 3,0 6,0 2.2. Outros 1,0 2,0 3. Aglutinante 0,5 1,0 4. Lubrificante 4.1. Estearato de magnsio ou clcio 0,25 0,5 4.2. Outros 1,0 2,0 5. Deslizante 5.1. Talco 1,0 2,0 5.2. Outros 0,1 0,2 6.Filme de revestimento 1,0 2,0 O efeito aditivo das alteraes dos excipientes no relacionados ao sistema de liberao modificadado frmaco no pode ser superior a 5%, para alterao menor, e 10 % para alterao moderada. 3. Para formas farmacuticas slidas de liberao modificada a) Qualquer alterao de excipiente dever ser baseada na formulao inicialmente registrada ou na ltima formulao que j tenha segurana e eficcia demonstradas atravs de estudos clnicos ou bioequivalncia, quando aplicvel; b) A alterao de cada um dos excipientes e o efeito aditivo total das alteraes deve ser calculado considerando alteraes de excipientes expressos como porcentagem peso/peso (p/p) do total da formulao. As porcentagens da tabela I esto baseadas na premissa de que o produto foi formulado considerando o princpio ativo com 100% da sua potencia declarada na rotulagem. O peso total da forma farmacutica deve permanecer dentro da faixa originalmente especificada; c) A alterao de cada um dos excipientes e o efeito aditivo total das alteraes nos excipientes relacionados ao sistema de liberao modificada deve atender o disposto na tabela II, considerando alteraes de excipientes expressos como porcentagem peso/peso (p/p) do total da soma dos excipientes que controlam a liberao do frmaco; Tabela I - Formas farmacuticas slidas de liberao modificada - Excipientes no relacionados ao sistema de liberao modificada do frmaco. Alterao Menor Limite (%) Alterao Moderada Limite (%) 1. Diluente 5,0 10,0 2. Desintegrante 2.1. Amido 3,0 6,0 2.2. Outros 1,0 2,0 3. Aglutinante 0,5 1,0 4. Lubrificante 4.1. Estearato de magnsio ou clcio 0,25 0,5 4.2. Outros 1,0 2,0 5. Deslizante 5.1. Talco 1,0 2,0 5.2. Outros 0,1 0,2 6. Filme de revestimento 1,0 2,0 O efeito aditivo das alteraes dos excipientes no relacionados ao sistema de liberao modificada do frmaco no pode ser superior a 5%, para alterao menor, e 10 % para alterao moderada. Tabela II - Formas farmacuticas slidas de liberao modificada - Excipientes relacionados ao sistema de liberao modificada do frmaco. Alterao Menor Limite (%) Alterao Moderada Limite (%) I. Medicamentos de janela teraputica estreita 5,0 n/a* II. Outros 5,0 10,0 O efeito aditivo das alteraes dos excipientes relacionados ao sistema de liberao modificada

do frmaco no pode ser superior a 5%, para alterao menor, e 10 % para alterao moderada. * Para medicamentos de janela teraputica estreita qualquer alterao acima de 5% nos excipientes relacionados ao sistema de liberao modificada do frmaco constituir alterao maior de excipientes. ANEXO III Histrico de Mudanas do Produto Cabealho Nmero do processo Nome Comercial Princpio Ativo Formas Farmacuticas Concentraes Apresentaes1 Perodo 2 Houve alterao? ( ) Sim ( ) No Ps-Registro2 Nmero do expediente e data de protocolo3 Apresentaes envolvidas na mudana Justificativa/descrio/razo da mudana4 Data da aprovao e efetivao da mudana5 Anexo referente a mudana6 1. Informar todas as apresentaes registradas; 2. Perodo a que se refere o Histrico de Mudanas do Produto no formato: "mm/aaaa a mm/aaaa"; 3. Nome do assunto, segundo a norma vigente, preenchido de acordo com a ordem cronolgica da efetivao da mudana; 4. Nos casos em que houve protocolizao da mudana informar, neste campo, o respectivo nmero de expediente e data; 5. A empresa dever preencher neste campo a justificativa da solicitao contemplando a descrio detalhada e a motivao, includo o argumento tcnico para realizao da mudana psregistro; 6. Informar a data de aprovao e efetivao da mudana proposta. Para solicitaes psregistro de realizao imediata informar somente a data da efetivao; 7.Preencher o nmero do anexo referente aos documentos com os dados gerados em funo da mudana de acordo com a norma vigente. O anexo deve conter os seguintes documentos: a. Nos casos em que o ps-registro reportado apenas no Histrico de Mudanas do Produto dever ser anexado todos os documentos exigidos pelo assunto; b. Nos casos em que for solicitado protocolo de estabilidade ou for apresentado na solicitao ps-registro estudo de estabilidade acelerado o estudo de estabilidade de longa durao dever ser anexado quando concludo; ANEXO IV RELATRIO DE PRODUO Cabealho Princpio Ativo Nome Comercial Forma Farmacutica Concentrao Frmula mestra Substncia Nmero DCB, DCI ou CAS Quantidade % p/p da forma farmacutica Funo na Frmula Informaes do lote Tamanho do lote piloto/biolote Tamanho mximo aprovado Tamanho mnimo aprovado Tamanho do lote produzido Ordem de produo1 Processo produtivo Endereo completo (incluindo cidade, pas e CNPJ)

Lista de equipamentos (incluindo automao, capacidade, desenho e princpio de funcionamento) Descrio do processo farmacotcnico2 Metodologias de controle em processo( incluindo referencia bibliogrfica - Validao) Fluxograma de produo Etapa3 Substancia4 Operao Unitria Parmetros da operao unitria4 Equipamento Controle em processo6 1. Enviar cpia da ordem de produo referente ao lote a ser avaliado; 2. Descrever o processo na forma de tpicos numerando cada uma das etapas 3. De acordo com a numerao da descrio do processo farmacotcnico 4. Indicar a ordem de adio das substncia na etapa em que esta ocorrer 5. Informaes referentes a velocidade, temperatura, tempo, etc. 6. Informar quais os testes que sero realizados e em qual etapa ocorrero ANEXO V QUADROS COMPARATIVOS Quadro A - Cabealho Princpio Ativo Nome Comercial Forma Farmacutica Concentrao Quadro B - Comparativo de frmula Frmula anterior Frmula proposta Diferenas entre as % Substncia Nmero DCB, DCI ou CAS Funo Concentrao em mg % na frmula Concentrao em mg % na frmula Ativo Excipiente 01 Excipiente 02 Excipiente 03 Excipiente 04 Peso mdio = Peso mdio = das alteraes em % = Quadro C - Comparativo de tamanho do lote Lote Aprovado Lote Proposto Tamanho do lote piloto/biolote Tamanho mximo Tamanho mnimo Tamanho do lote produzido Quadro D - Comparativo de processo de produo Processo Aprovado Processo Proposto Lista de equipamentos (incluindo automao, capacidade, desenho e princpio de funcionamento) Descrio do processo farmacotcnico1 Metodologias de controle em processo com especificao Fluxograma de produo aprovado Etapa2 Substancia3 Operao Unitria Parmetros da operao unitria4 Equipamentos Controle em processo5 Fluxograma de produo proposto Etapa2 Substancia3 Operao Unitria Parmetros da operao unitria4 Equipamentos Controle em processo5 7. Descrever o processo na forma de tpicos numerando cada uma das etapas 8. De acordo com a numerao da descrio do processo farmacotcnico 9. Indicar a ordem de adio das substncia na etapa em que esta ocorrer 10. Informaes referentes a velocidade, temperatura, tempo, etc. 11. Informar quais os testes que sero realizados e em qual etapa ocorrero

ANEXO VI RELATRIO DE ESTABILIDADE 1. Informaes que devem constar no relatrio de estabilidade Tipo de Estudo/Condies: Produto: Data de incio do estudo: Apresentao: N total de amostras: Especificao da embalagem primria: Fabricante do frmaco: Local de Fabricao/Data de Fabricao: Lote do frmaco: Nmero do Lote/tamanho do lote: 2. Cronograma SLIDOS Especificao Referncia do mtodo Incio 3 meses 6 meses 9 meses 12 meses 18 meses 24 meses 1) Aspecto 1,2 e 3 1 3 2 e 3 2) Teor 1,2 e 3 1 e 2 1 e 2 2 2 e 3 2 2 e 3 3) Quantificao produtos de degradao 1,2 e 3 1 e 2 1 e 2 2 2 e 3 2 2 e 3 4) Dissoluo 1,2 e 3 1 e 2 1 e 2 2 2 e 3 2 2 e 3 5) Limites microbianos 1,2 e 3 1 3 2 e 3 6) Dureza 1,2 e 3 1 3 2 e 3 LQUIDOS E SEMI-SLIDOS Especificao Referncia do mtodo Incio 3 meses 6 meses 9 meses 12 meses 18 meses 24 meses 1) Aspecto 1,2 e 3 1 3 2 e 3 2) Teor 1,2 e 3 1 e 2 1 e 2 2 2 e 3 2 2 e 3 3) Quantificao produtos de degradao 1,2 e 3 1 e 2 1 e 2 2 2 e 3 2 2 e 3 4) pH 1,2 e 3 1 e 2 1 e 2 2 2 e 3 2 2 e 3 5) Sedimentao ps agitao em suspenses 1,2 e 3 1 3 2 e 3 6) Claridade em solues 1,2 e 3 1 3 2 e 3 7) Separao de fase em emulses e cremes 1,2 e 3 1 3 2 e 3 8) Perda de peso em produto de base aquosa 1,2 e 3 1 3 2 e 3 9) Limites microbianos 1,2 e 3 1 3 2 e 3 1 - Acelerado 2 - Longa 3 - Acompanhamento a. A empresa dever incluir os testes adicionais necessrios para a avaliao do produto; b. Estudo adicionais tais como, fotoestabilidade, validade do produto aps reconstituio/diluio e estabilidade aps abertura da embalagem, devem ser includos no relatrio de estabilidade de acordo com o GUIA PARA A REALIZAO DE ESTUDOS DE ESTABILIDADE; c. Quando algum dos ensaios supracitados no se aplicar ao produto, a empresa dever enviar justificativa tcnica sobre a ausncia do mesmo; ANEXO VII MATERIAIS DE ACONDICIONAMENTO Critrios aplicados para a substituio do relatrio de estudo de estabilidade por protocolo de estudo de estabilidade para as alteraes de um novo acondicionamento - Alterao de material de acondicionamento para frascos de produtos slidos, semi-slidos e lquidos no estreis. Condio Registrada Condio Proposta

Poliestireno PVC Polietileno Polipropileno Vidro PVC Polietileno Polipropileno Vidro Polietileno Polietileno de maior densidade Polipropileno de densidade superior a 0,89 Vidro Qualquer mudana entre vidro, metal, polipropileno de densidade superior a 0,89 e polietileno de densidade superior a 0,95. Condies especficas: A utilizao deste anexo para produtos semi-slidos e lquidos s ser aceita caso sejam de base aquosa e no contenham solventes orgnicos; O material de acondicionamento proposto deve possuir propriedade de barreira a luz equivalente ao que esta sendo comparado ou deve ser apresentado estudo de fotoestabilidade ou justificativa tcnica com evidncia cientfica de que os ativos no sofrem degradao na presena de luz ou de que a nova embalagem primria no permite a passagem de luz. - Alterao de material de acondicionamento para blisters de produtos slidos, semi-slidos no estreis. Condio Registrada Condio Proposta PVC PVC/PVDC PVC/PCTFE PVC/PVDC/PE PVC/PVDC PVC/PCTFE PVC/PVDC/PE PP PVC/PVDC PVC/PVDC/PE PVC PP Qualquer plstico Blister AL/AL Strip AL/AL O material de acondicionamento proposto deve possuir propriedade de barreira a luz equivalente ao que esta sendo comparado ou deve ser apresentado estudo de fotoestabilidade ou justificativa tcnica com evidncia cientfica de que os ativos no sofrem degradao na presena de luz ou de que a nova embalagem primria no permite a passagem de luz.