HEMATOLOGIA

MVZ EDV MC Ignacio C. Rangel Rodrguez

INTRODUCCIN
La hematologa es el estudio de la sangre, de los elementos que la constituyen y de los rganos que intervienen en su produccin (rganos hematopoyticos). La sangre es un lquido viscoso vital de color rojo, el cual es una suspensin de clulas en plasma, y que constituyen un tejido conjuntivo especializado, que se mantiene en circulacin constante dentro de los vasos sanguneos. Su composicin es la siguiente:

-Globulos rojos -Globulos blancos Clulas Agranulocitos (MN) Granulocitos (PMN)

Linfocitos Monocitos

Neutrfilos Basfilos

-Plaquetas o Trombocitos

-Agua 90% Globulinas -Protenas 7% Plasma 50-60% -Electrolitos 1% Albmina

Alfa 1 Alfa 2 B1 y 2 Gama

-Compuestos orgnicos 2%

Vitaminas Lpidos Glcidos Hormonas Catabolitos Etc.

Tiene un pH de 7.35-7.45 y una densidad de 1.048-1.066 dependiendo del sexo.

De la sangre completa podemos retirar los elementos celulares y obtener: a)Plasma: La sangre al momento de la extraccin es adicionada con un anticoagulante, por lo tanto se mantiene en estado lquido; se centrfuga y el lquido sobrenadante es el plasma. b)Suero: La sangre al momento de la extraccin se mantiene a temperatura ambiente sin la adicin de anticoagulante, al coagularse queda una fraccin slida y otra lquida que es el suero, este tiene las mismas caractersticas que el plasma, excepto el fibringeno.

-Inmunolgica (Anticuerpos) -Hemostasia y coagulacin c)Homeostasis: -Equilibrio cido- base (Bicarbonato/ Ac. carbnico, fosfatos, Hb y protenas) -Equilibrio hdrico -Termorregulacin -Tensin arterial y venosa. La sangre se origina del mesodrmo a partir de las primeras clulas mesoblsticas del saco vitelino, reconocindose tres etapas de la hematopoyesis intrauterina. I) Mesoblstica: Se produce y diferencian las primeras clulas primitivas (clulas madre pluripotencial y unidades formadoras de colonias UFC-), en esta etapa se producen primordialmente clulas rojas nucleadas para cubrir las necesidades de oxgeno. II) Heptica: Tambin llamada heptica, esplnica, timica. La hematopoyesis se lleva a cabo en el mesnquima embrionario inicialmente en el hgado, posteriormente en bazo y timo (la formacin esplnica inicia posterior a la heptica, pero concluye antes que esta) aqu la produccin de GR es anucleada. III) Mieloide: En esta etapa la Mdula Osea (M.O) ya es activa y las clulas madre se sitan en ella (esta es su localizacin definitiva). Aqu se producen GR nucleados, pero principalmente plaquetas y granulocitos.

Las funciones de la sangre son diversas y las podemos clasificar en 3 grandes grupos: a)Transporte: -De nutrientes (glucosa, lpidos, protenas, etc.) -Gases (O2, CO2) -Hormonas (establece mensajes bioqumicos entre las clulas) -De la misma clula -Catabolitos hacia lugares de desecho (urea, creatinina, ac. rico .etc.) Todas estas funciones cumplen con una muy importante que es la interaccin de los tejidos. b)Defensa: -Celular (leucocitos)

% 100__ 90__ 80__ 70__ 60__ 50__ 40__ 30__ 20__ 10__ 0__

* Etapa I

* *

Etapa III Etapa II * *

Hematopoyesis intrauterina en gato.

10

192021 25

30 34 36 40

45

50

60

66

das

Al nacimiento la hematopoyesis se realiza principalmente en Mdula Osea (M.O) roja, que se distribuye en todos los huesos y en tejidos linfoides como bazo, ndulo linftico y timo. De esta manera, el sistema hematopoytico est constituido por tejido mieloide y tej. linfoide: 1)Tejido Mieloide: En los mamferos las islas hematopoyticas estn situadas entre los sinusoides venosos. La circulacin sangunea en M.O se realiza a travs de arteria nutricia que se ramifica en la mdula hacia los sinusoides vasculares los que llevan la sangre hasta los senos venosos centrales. A esta estructuracin se le denomina M.O roja, misma que se encuentra localizada al nacimiento en todos los huesos del cuerpo y en el adulto se limita a: - Costillas - Huesos de la cadera - Vrtebras - Epfisis proximal de huesos largos (hmero y fmur) - Esternn De manera normal en situaciones de urgencia la M.O amarilla puede ser situada por M.O roja para cubrir las demandas orgnicas (hiperplasia e hipertrfia). Puede darse el caso de desarrollarse hematopoyesis extramedular en adulto principalmente en hgado y bazo, lo que indica que el proceso no es normal, y se relaciona bsicamente con hipoplasia o aplasia de M.O; es decir, ms que un proceso compensatorio, es un proceso de formacin sangunea inadecuado). A travs del tiempo se han postulado diferentes teoras para explicar la hematopoyesis: 1) nica: Todas las clulas provienen de una clula primitiva madre. 2) Dualista: Existen 2 clulas primitivas: el mieloblasto que origina a los polimorfonucleares, GR y plaquetas; y el linfoblasto que dar origen a los linfocitos y monocitos. 3) Polifactica: Cada lnea celular tiene su origen en una clula primitiva nica.

Sin embargo ninguna parece ser lo suficiente convincente y lo ms aceptado es una combinacin de las tres (FIGUTRA 2): En un animal normal, el nmero de GR, varios leucocitos (granulocitos y monocitos) y plaquetas se mantienen relativamente constantes en cuanto a produccin, utilizacin y destruccin. Es decir, mantiene un delicado balance regulados por ciertos factores exgenos y endgenos tales como: a)Factores hematopoyticos de crecimiento (interleucinas, glicoprotenas FEC-, especificas tales como eritro, eosino, trombo, granulocito y monocitopoyetina; adems de linfocinas factor mitognico de linfocitos T -). En resumen, la M.O produce principalmente GR, granulocitos, monocitos y plaquetas; aunque puede producir linfocitos a partir de CM- pluripotenciales de reserva. As como cualquier otro rgano, la M.O puede: a) Hipofuncionar: Atrofia (aplstica) por causas fsicas como rayos X; Qumicos: cloranfenicol, por ejemplo; o Biolgicos: Virus (Panleucopenia felina, Anemia infecciosa equina, SIDA, etc. b) Hipofuncionar: Hipertrofia (infeccin, hemorragias profusas etc.) 2) Tejido Linfoide: La linfopoysis ocurre en diferentes tejidos e involucra varios estadios celulares diferentes a los mencionados para la otra porcin de la hematopoyesis (mielopoyesis). Los factores de regulacin, produccin, diferenciacin, y multiplicacin de las clulas linfoides son complejos y bien definidos; el microambiente local, interleucinas y antgenos juegan un papel importante en el desarrollo del proceso.

Los linfocitos son producidos en la M.O y en los rganos linfoides. A) Primarios: Timo, Bolsa de fabricio (aves B) Secundarios: Ndulo Linftico, Bazo, Tejido Linfoide, asociado a mucosas (placas de peyer), tonsilas, apndices, bronquios, etc.) Durante la vida intrauterina las Clulas Madre Pluripotenciales (CMP) se transforman a UFC-Linfoides comprometidas bajo un microambiente y estmulos adecuados. Estas UFC-L en la M.O constantemente migran a los rganos linfoides primarios, Bolsa de Fabricio en aves y en mamferos quiz continan en M.O para produccin de Linfocitos-B y a timo para produccin de Linfocitos-T. Aqu sufre 2 estadios de diferenciacin y posteriormente migran a los rganos linfoides secundarios donde se localizan y empiezan a desarrollar el sistema

inmunocompetente en respuesta al estmulo antignico apropiado.

El bazo adems ejerce la funcin de filtracin de la sangre circulante y sta bien equipado del Sistema Mononuclear Fagoctico (SMF) o tambin llamado Sistema Retculo Endotelial (SER) para suprimir partculas indeseables del torrente sanguneo. En comparacin con el hgado, el bazo es ms discriminativo y puede captar clulas alteradas en forma ms sutil para su destruccin; por lo tanto, lo que se escapa a las clulas Kuffer, en bazo son seleccionadas y destrudas. Tambin es un importante reservorio de sangre (GR, GB y plaquetas), por lo que es importante recordar esta funcin, ya que en estados de estrs por contraccin de cpsula hay aumento transitorio del hematocrito.

FIGURA 2.- CELULA MADRE PLURIPOTENCIAL Pluripotencial

Clula madre mieloide

Clula madre linfoide

UFC

Eritroide Rubiblasto*

UFC Basfilia Precursores mieloblasto* T B Linfoblasto* Basfilo Linfocitos UFC Megacarioctica T megacarioblasto* Plaquetas B

Eritrocito UniPotencial

UFC Eosinofilica mieloblasto*

plasmticas Eosinfilo * Primer estadio de maduracin

UFC-Granuloctica-Monoctica UFC- Granuloctica mieloblasto* Neutrfilo UFC Monoctica monoblasto* Monocito

GLBULOS ROJOS

En mamferos la eritropoysis ocurre extravascularmente en Mdula (MO) y en aves es intravascular. En M.O se realizan una serie de transformaciones (Divisiones

mitticas y maduracin) hasta obtener un eritrocito maduro en la circulacin sangunea:

% en M.O 4 1 1-4 75 18

UFC-E Rubiblasto (pronormoblasto, proeritroblasto) Pruribricito (normoblasto basfilo, eritroblasto basfilo) Rubricito basfilo (incluido en la categora anterior) Rubricito policromatfilo (normoblasto temprano, eritroblasto pct) Rubricito normocrmico (rubricito ortocrmico) Metarubricito (normoblasto pct tardio, eritroblasto pct, normoblasto ortocromtico, eritroblasto ortocromtico) Reticulocito (eritrocito policromatfilo) Eritrocito

Sangre

1)Rubiblasto.-- Es redondeado, con escaso citoplasma azul rey intenso en el ncleo ocupa la mayor parte de la clula en la generalidad de los casos es central, patrn de cromatina fino granular con un tinte rojizo, puede tener nucleolo. 2)Prorubricito.-- Es muy similar al anterior la diferencia es que el patrn de cromatina es un poco ms denso y el ncleo es ausente. 3)Rubricito basfilo.-- Ms pequeo que el prorubricito, an conserva el citoplasma azul intenso. La cromatina es condensada y separada por finas lneas, por lo que se le ha denominado como rueda de carreta. En este inicia la sntesis de Hb. 4)Rubricito policromatfilo.-- En este ya se denota la Hb en el citoplasma dando una coloracin azul ms tenue a griscea; contina la condensacin de cromatina dando la apariencia de grumos o burbujas obscuras separadas por lneas claras.

5)Rubricito normocrmico.-- El ncleo an es viable y el citoplasma ya tiene color de eritrocito. Es comn observarlos en felinos y equinos. 6)Metarubricito.-- En este estadio el ncleo ya no es viable y el citoplasma puede estar normocromtico o policromtico dependiendo de la sntesis de Hb. 7)Reticulocito.-- ya es anucleado, con tinciones Romanowsky se observa policromatofilo, puede tener cuerpos de Howell Jolly (raro). Contienen cantidades variables de ribosomas, poliribosomas y mitocondrias, lo cual permite sintetizar ms de un 20% del contenido final de Hb. Los ribosomas y poliribosomas son los que dan al GR esos tintes azules-rosas denominados como policromasia; estas redecillas de ribosomas no se observan con Romanowsky por lo tanto hay que realizar una tincin supravital. En la mayora de las especies se encuentra en proporcin mnima (1-5%) por ejemplo:

- equino: en ninguna situacin salen ala circulacin - rumiantes: de manera normal no hay circulacin, a veces en anemias graves - perros: menor 1%, y se incrementa mucho ms en respuesta a la anemia - gatos: abundantes (hasta 10%). Tipo I en cmulos (0.4%) y II punteado (10%) difcil de observar - cerdos: menor 2% Ya en la circulacin general o en el bazo estos reticulocitos maduran en 3-4 das a GR. Es importante recalcar que estas clulas son de mayor tamao que un GR maduro y tienen menor cantidad de Hb. 8)Eritrocito.-- Son las clulas sanguneas ms abundantes, confieren el color rojo a la sangre, miden 5-7 micras dependiendo de la especie tienen forma de disco biconcavo en perro, bovino, ovino; en felinos y en equinos esta biconcavidad no es tan marcada; es leve en caprinos, en camelidos son ovalocitos y en crvidos tienen forma de hoz (a veces); los vertebrados no mamferos son ovoides y nucleados. Esta biconcavidad aumenta un 30% su paso por los capilares, no son rgidos: Esta caracterstica de flexibilidad esta dada por la composicin de su membrana, que compone de dos capas electrodensas. Bioquimicamente esta constituido por protenas (48%), lpidos (44%) y carbohidratos (8%) distribuidos en un clsico modelo de mosaico fluido. Las protenas estn formando el citoesqueleto o membrana interna del GR siendo, espectrina(20%), actina (10%), siderina y glicoforinas.

-Lo contrario aumenta la superficie de membrana, por lo que se aumenta la resistencia osmtica. El eritrocito maduro es una clula terminal anucleada en mamferos, por lo tanto no da origen a otras clulas. As dispone de mayor espacio para almacenar Hb. Al no tener material gentico el GR est dotado de las enzimas que requiere para mantenerse vivo el tiempo que le corresponde (promedio 100-120 das). Tampoco posee mitocondrias, ni ribosomas. Por eso comparado con otras clulas, posee un esquema metablico muy simple obteniendo su energa a partir de la glucosa mediante: a) Gluclisis anaerobia o ruta Embden Meyer Hoff. en 95% (para funcionalidad e integridad de la membrana b) Va oxidativa de la pentosa fosfato en 5% de estas obtiene ATP para mantener: 1) Forma celular, mediante de su bomba cationes, de esta manera mantiene o preserva su membrana. 2) En esta gluclisis anaerobia se genera nicotamina-adenina nuclotido reducido (NADH) que se utiliza para la reduccin el enzimatico de la metaHb (Edo. Frrico) a Hb funcional (Edo. Ferroso) para transporte de O2. En la va de las pentosas se genera NADPH, oxidan al glutatin siendo importante para mantener la estructura de la HB. c) Otra va de gluclisis anaerobia utilizada es la 2-3 difosfoglicerato o ruta Rapport-Lueberring) Entonces la funcin principal del eritrocito es el transporte y conservacin de Hb para el transporte de O2 y CO2, tambin participa en el equilibrio cido-base mediante la disociacin de los grupos imidazlicos de los 3 fosfatos residuos de histidina. Hemoglobina Constituye el 98% de las protenas del citoplasma del G.R. Es una molcula tetramrica compuesta por 2 pares de cadenas de globina cada una unida covalentemente a un grupo hemo

Para conservar la forma es importante que exista equilibrio en la proporcin general y lpidos (fosfolpidos). Cambios en esta proporcin alteran la forma del eritrocito, reduciendo as su supervivencia. Por ejemplo: -Perdidas de colesterol disminuye superficie de membrana, entonces el eritrocito se vuelve osmticamente ms frgil.

(derivado porfirnico con un tomo de hierro en estado ferroso (Fe++)*. Cada gramo de HB tiene 3.34 ml de O2).

Para su sntesis es importante el aporte de aminocidos y hierro (95% proviene del mismo organismo).

Se absorbe en el intestino (yeyuno-duodeno)

Fe++ plasma

Se une a trasferrina Y segn la saturacin < 20% deficiencia >60% adecuado Se presenta como ferrina

Finalmente transferrina de los Depsitos llevan el hierro a los precursores de GR. Grnulos amorfos (hemosiderina) en SMF

Hipoxia Hgado cels. Kuffer FER Eritropoyetingeno ERITROPOYETINA

Anemias, enf. Cardiopulmonares Hbpatas Rion PGE en medula cAMP en corteza

proeritropoyeina eplasmticas

Cels. Madre Pluripotenciales

progenitores eritroides UFC- E

mitosis maduracin Nuclear

Aumento de GR

Los eritrocitos de cada especie tienen una determinada vida circulante. La prdida de eritrocitos es continuamente balanceada por la liberacin de reticulocitos o GR jvenes de la M.O la destruccin de los GR viejos o defectuosos puede ocurrir intravascular o extravascularmente. La va intravascular involucra cambios en la permeabilidad de la membrana del GR y fragmentacin celular. Mientras que la destruccin extravascular involucra fagocitosis por macrfagos del SMF. 1) Hemlisis intravascularPost ruptura del GR la Hb libre en el plasma es captada por la hapatoglobina (Hp) que es una protena (alfa 2 globulina) formando un complejo Hb-Hp que es

rpidamente fagocitado por el SMF en el hgado (70%) M.O (20%) y bazo (8%). Desafortunadamente la capacidad de captacin de esta protena es mnima 150 mg/dl de Hb; por poner un ejemplo, el plasma se mantiene claro hasta con 100 mg/dl de Hb libre. Parte de la Hb libre es oxidada a Meta Hb, la cual disocia la molcula dejando hematina y globina. Esta hematina (Ferrihem) se une a una Hemopexiana (Hpx) que es una Beta-globulina, y otra parte de la hematina se une a albmina formando un complejo methemalbumina y ambos complejos son removidos por los hepatocitos.

NOTA: La formacin de methemalbumina es una caracterstica de primates. En otras especies la albmina no liga hematina a methemalbumina. Si todo esto noes suficiente para captar la Hb libre, esta comienza a degenerarse en monmeros y dmeros que son excretados va renal (filtracin renal se producir HEMOGLOBINURIA, ya en orina puede disociarse la globina y Fe++ dando hemosideruria. 2) Hemlisis extravascularEs la ms comn de manera normal. La Hb liberada de la destruccin de GR viejos o daados por los macrfagos del SMF es catabolizada en una serie de pasos. En los macrfagos el hierro del grupo Hem . Varios pasos involucran la biognesis del Hemse sintetiza en mitocondria de GR nucleados hasta reticulocitos. La globina sintetiza en ribosomas citoplasmtico de GRN. Hbpatas son por anormal en la sntesis de globina.

contrario una deficiencia de vitamina B y otros elementos produce retraso en la maduracin nuclear dando como resultado clulas ms grandes con concentracin normal de Hb. El estmulo o control de la eritropoysis es la hipoxia tisular y se postula que el control hormonal es por la eritropoyetina produccin en rin (en el Apto. Yuxtaglomerular, cels. endotelio cortical, medular e interticial) y en pequeas cantidades en hgado (cels. Kuffer, hepatocitos y endoteliales). Es generada por activacin del eritropoyetingeno (alfa 2 globulina) por una enzima factor eritropoytico renal o eritrogenina, o por la activacin de una proeritropoyetina producida en el rion por un factor plasmtico. Su vida promedio es de 710 hrs, y caninos puede detectarse en plasma, orina, leche y otros fluidos. Aumenta su concentracin en anemias hemorrgicas y hemolticas, y disminuye en anemias asociadas a enfermedad renal. Tambin aumenta en policitemia secundaria ( la primaria es independiente ). Varios rganos endocrinos influyen en la eritropoyesis: a) Hipfisisregula estos efectos a travs de la produccin de prolactina, TSH, ACTH y hormona del crecimiento. b) Adrenalesa travs de la prod. De corticosteroides. c) Tiroidesmediante la secrecin de tiroxina d) Gonadaslos andrgenos, los estrgenos producen efecto negativo (suprimen o interfieren con la hematopoyesis.

Existen diferentes tipos de Hb segn la cadena de globina que posean, actualmente se conocen, alfa, beta, gamma, delta, epsiln y zeta. Su control es gentico en el locus y por separado. Y segn la secuencia de aminocidos de la globina se conocen 3 tipos: - Embrionaria - Fetal (se mantiene 4-8 semanas post-nacimiento) - Adulta Se ha visto que hay marcadas similitudes en cadenas alfa y psilon de la mayora de las especies y que en gran medida los polimorfismos aparecen en la cadena beta. En equinos y caninos son indistinguibles electroforticamente la Hb fetal y embrionaria. Para que se de la maduracin y produccin de GR con estas caractersticas necesitamos prot., a.a, vit B12 (complejo B), ac. Flico, piridoxina y minerales, Fe++ y un poco de cobre y cobalto. Una deficiencia de minerales produccin principal de baja Hb por lo tanto GR pequeos y poca coloracin pues el estmulo para el volumen alcanza una concentracin que permita el cese. Por el

Aminocidos de la globina son reciclados para su reutilizacin; protoporfirina es degradada a biliverdina por una hemeoxidasa microsomal en presencia de O2 y NADPH, posteriormente se convierte en bilirrubina libre o no conjugada por accin de la bilirrubina reductasa en presencia de NADPH. Las aves excretan slo biliverdina pues carecen de bilirruina reductosa. La bilirrubina libre en el plasma es captada por albmina y es llevada a los hepatocitos donde se conjuga el ac. Glucronico a travs de la enzima UDP-glucoroniltransferasa. El paso de la bilirrubina hasta ser presentada al ac. Glucurnico es facilitada por 2 tipos de protenas (lingandinas y prot.Z). el resultado

de este proceso es la Bilirrubina Conjugada, esta es normalmente secretada a travs de la membrana de los canculos biliares para ser excretado hacia el intestino. En tracto intestinal, la bilirrubina es degradada a urobilingeno para ser excretado en las heces, y una cantidad pasa a la circulacin (entero-heptica) para ser mezclada con la bilis. Una pequea cantidad de BC y urobilingeno escapa a la re-excresin heptica y es eliminada en orina. Si este proceso se incrementa el resultado final es BILIRRUBINEMIA.

1) morfologas (Cualitativas) - TamaoAnisocitosis - Forma Poiquilocitosis - ColorAnisocromia Inclusiones - Distribucin 2) FuncionalesRelacionadas a la sntesis, transporte y conservacin de la Hb 3) Numricas: - Anemia.- Es la disminucin de GR y/o Hb circulante - Policitemia.-Es el incremento en la masa eritroctrica Y para evidenciar estas patologas, adems del manejo clnico en necesario realizar pruebas de laboratorio; una de ellas es la BIOMETRA HEMATICA (BH) O HEMOGRAMA que es una prueba hematolgica de rutina en la cual se analizan las caractersticas numricas y morfolgicas de los eritrocitos y leucocitos, puede llegar a incluir plaquetas aunque no es de rutina. As se divide en serie roja y blanca respectivamente.

Todo esto a grandes rasgos es la fisiologa de los GR. Sin embargo, existe una serie de alteraciones patolgicas en torno a ellas. Patologas que se han clasificado en la siguiente manera:

Biometra Hemtica (HEMOGRAMA)

Serie Roja (GR)

Serie Blanca (GB)

Plasma

Plaquetas

Hematocrito (Ht) Cta. Total de GB -Caractersticas de Cta. Total Hemoglobina (Hb) Cta. Diferencial coloracin y transparencia Cta. Total de GR (Frotis) - Protenas plasmticas ndices de Wintrobe: - Volumen Globular Medio (VGM) - Concentracin Media de Hemoglobina Globular (CMHG) - Hemoglobina Globular media (HGM) Velocidad de Sedimentacin Globular (VSG) frotosis

Factores que alteran los resultados de hemograma (Biometra hematica) 1) hematocrito: a) Aumento: - Deshidratacin - Policitemia Transitoria (excitacin, ejercicio, etc.) - Policitemia absoluta - Hipertiroidismo en gatos - Altitud, Hipoxia - Drogas, Anablicos esteroides, eritropoyetina, corticosteroides, cobalto, prostanglandinas Errores: Evaporacin de la muestra por la temperatura, contacto prolongado con EDTA (>25%) b) Disminucin: anemia (es el ms usual) - Gestacin avanzadaHay hemodilucin - Tranquilizacin / Anestesia Barbituricos, ketamina, fenotiazinicos. - Hemolsis pre / post coleccin - ErroresExceso de EDTA Hemolisis Coagulacin parcial (entrampa GR) Dilucinpor terapia de fluidos Contadores electrnicos de uso humano 2) Hemoglobina: a) causas de aumento - Deshidratacin - Miedo y excitacinestrs - Shock - Ejercicio extenuante - Policitemia relativa, absoluta

Esteroides anablicos Cualquier causa que aumente GR. ErroresEvaporacin Lipemia aumento la densidad ptica de la muestra por lo tanto Cpos. de Heinz aumenta la concentracin de Hb. NOTA: Algunas razas de perros presentan concentracin de Hb en niveles Mximos o por encima del rango normal por el nerviosismo de estos (P. Alemn, Poodle, Boxer, Daschshound, Chihuahua, Dlmata, Beagle). b) Causas de disminucin - Anemia de cualquier tipo - Gestacin a trminos - Tranquilizantes / anestesia - Hemlisis - Cualquier causa que disminuya GR - ErroresDilucin por terapia de fluidos. Conteo Total de Glbulos Rojos: Los aumentos y las disminuciones son las mismas causas que para Ht. En resumen Ht, Hb y GR pueden verse afectados por: 1) Cambio en el nmero deGR circulantes a) Disminucin de GR, en anemias b) Aumento de GR en Policitemias absolutas c) Aumento GR, en contracciones esplnicas (policitemia transitoria) 2) Cambios en el volumen plasmtico a) Deshidratacin b) Hidratacin excesiva (Terapia de fluidos). Aqu es importante diferenciar de una anemia verdadera. c) Gestacin a trmino

ANEMIAS
M en C Ignacio Carlos Rangel Rodrguez Anemia se define como una reduccin del nmero de glbulos rojos circulantes, hemoglobina (Hb) y/o hematocrito (Ht); lo que implica una disminucin en la capacidad de transportar oxgeno. La anemia raramente es un a enfermedad primaria, ms bien es parte de un sndrome o resultado de un proceso generalizado. Los signos clnicos (cuadro 1) y la historia (cuadro 2) del paciente en muchas ocasiones son muy sugestivas del padecimiento. Sin embargo, en otros casos pasan inadvertidos. Estos signos son resultados de la reduccin en la oxigenacin de los tejidos perifricos. Dependiendo del tiempo de desarrollo es la gravedad de los signos, siendo muy evidentes en anemias agudas y en menor grado en anemias crnicas, ya que el organismo se adapta al dficit de oxigenacin. Cuadro 1.- Signos clnicos observados en pacientes anmicos Palidez de mucosas Intolerancia al ejercicio Hipersensibilidad al fro Disnea /hiperventilacin Murmullo cardiaco sistlico Ictericia, hemoglobinuria, Hemorragia. Fiebre Choque La anemia puede ser absoluta o relativa en cuanto al conteo total de glbulos rojos (CTGR). Aqu hay que tener en cuenta que bajo ciertas condiciones puede generarse una anemia relativa cuando existe una expansin del plasma; por ejemplo, en hembras gestantes, neonatos y posterior a terapia de fluidos. La anemia absoluta es la que tiene importancia clnica y se clasifica en base a las siguientes categoras (cuadro 3): I) II) III) Morfologa eritroctica Respuesta por parte de la mdula sea Mecanismos fisiopatolgico de generacin (etiologa)

Cuadro 2.- Historia clnica compatible con anemia Administracin de drogas Exposicin a txicos o plantas Heredabilidad Transfusiones recientes Ingestin de calostro

CUADRO #3 Macroctica Hipocrmica Hemolisis o hemorragia (los 3 4 primeros das). Se debe a la pesencia de reticulocitos

Normocrmica

- Deficiencia de vitamina B12 - Def. de cobalto y exceso de molibdeno en bovinos - Esta morfologa se presenta en Poodles SIN anemia - En fauna silvestre se presenta esta morfologa , como resultado de un proceso adaptativo SIN ser patolgico y se denomina anemia estacional - Cuando existe supresin en la eritropoyesis, ya sea por falta de precursores o de estmulo hormonal - Deficiencia de hierro, estadios iniciales - Deficiencia de hierro, estadios intermedios - Esta morfologa es un hallazgo normal en Akita SIN anemia - Deficiencia de hierro, estadios avanzados - Trastornos en la movilizacin del hierro

Normoctica

Normocrmica

Hipocrmica Microctica Normocrmica

Hipocrmica

I) CLASIFICACIN MORFOLGICA Esta se realiza en base al tamao promedio del eritrocito (VGM) y a la concentracin de hemoglobina globular media (CHGM). Esta clasificacin no es especfica del todo para evidenciar la causa de la anemia; pero es til para orientarla. II) CLASIFICACION CON BASE EN LA RESPUESTA MEDULAR En este rubro se evala la eficiencia de la mdula sea para suplir la anemia. Por lo que se clasifican en anemias regenerativas y no regenerativas. a) Anemias regenerativas.- en este caso la mdula sea (MO)est respondiendo activa y adecuadamente a la anemia; mediante el incremento en la produccin de glbulos rojos. Los hallazgos que denotan regeneracin son anisocitosis, policromasia, punteado basfilo y cuerpos de howell jolly (cambios que corresponden a la presencia de reticulocitos); adems, dependiendo de la intensidad de la respuesta puede encontrarse cierta proporcin de glbulos rojos nucleados (GRN), claro est que estos GRN se encontrarn en menor proporcin con respecto a los reticulocitos. Por su parte, la mdula sea se encontrar hipercelular con una notable disminucin en la relacin mieloide:eritroide (Rel M:E), debido a una hiperplasia eritroide. La presencia de regeneracin sugiere que la causa es extramedular; es decir la mdula sea no es la responsable de la disfuncin, sino que est asociada a un cuadro hemoltico o una hemorragia de intensidad suficiente para que se evidencie la respuesta. Por lo que en estos casos el examen de mdula sea generalmente no es necesario. Excepto en los equinos, ya que en esta especie no hay liberacin de reticulocitos a la circulacin general, por lo que el examen de MO est indicado. Anemias no regenerativas.- En estos casos el trmino no regenerativa debe entenderse como que la respuesta por parte de la MO no existe o es defectuosa. De esta manera podemos dividirla en dos categoras con diferente grado de severidad: 1) Anemias degenerativas.- Indica que la respuesta medular es anormal o inadecuada; es decir, si hay produccin de nuevos eritrocitos, pero su proceso de maduracin es deficiente. En estos casos, la MO

2)

est hiperplsica (disminucin de la Rel M:E), ya que se incrementa el tiempo de maduracin y por ende estas clulas no salen en forma eficiente a la circulacin sangunea. Anemias arregenerativas.- Indica que la respuesta medular no existe. Es decir, la produccin de eritrocitos no se incrementa y por el contrario, se reduce. Dato que indica un proceso hiporoliferativo con un incremento en la Rel M:E (por hipoplasia eritroide).

En estos casos, la evidencia de regeneracin en sangre perifrica no es muy clara o no existe. Siendo necesario el examen de MO para evidenciar la causa de la anemia

III) CLASIFICACION CON BASE EN LA ETIOLOGA

Anemia Regenerativas No regenerativas

Hemlisis Defectos de Hemorragia maduracin Hipoproliferativas (degenerativas) (arregenerativas)

A) Anemia por hemorragia: En este tipo de anemia las caractersticas morfofuncionales de los eritrocitos son normales. Sin embargo, estos eritrocitos se pierden del torrente sanguneo en alguna porcin del organismo. Las causas especficas son variables, pudiendo ser agudas o crnicas: a) Hemorragia aguda: Traumatismo, ciruga, ulceras gastroentricas, defectos hemostsicos (CID, envenenamiento por warfarina, trebol dulce, etc) y de tipo congnito (defecto del factor X en cachorros). Hemorragia crnica: Parsitos (verminosis gastroentrica, cocciciosis, etc), ulceras gastrointestinales, hematuria, neoplasias vasculares (hemangiosarcoma) y de msculo liso (leiomiomas), hemofilia A, trombocitopenia,

b)

b)

En la hemorragia aguda la prdida de sangre es en un periodo de tiempo relativamente corto (minutos a horas). Las manifestaciones clnicas estn en relacin directa con la cantidad de sangre perdida. En muchos de los casos la hemorragia es evidente, en otros ms se manifiesta de manera indirecta, por ejemplo, trombocitopenias y coagulopatas; aunque en muchos otros casos puede estar oculta en heces. Cuando ocurre la hemorragia (figura 1) disminuye la masa celular circulante (Ht, Hb y CTGR), protenas plasmticas en la misma proporcin, por lo que numricamente no se detecta el dficit; puesto que ocurre una contraccin esplnica liberando la reserva eritroctica y en un periodo de 2 a 3 hrs posteriores a la hemorragia, se realiza un movimiento de fluido intersticial al compartimiento vascular con la finalidad de incrementar la volemia. En un periodo de 24 a 48 hrs. Post hemorragia, esta disminucin en la cantidad de eritrocitos se detecta a travs de un hemograma como ANEMIA NORMOCITICA NORMOCROMICA con HIPOPROTEINEMIA pero sin reticulocitosis (aumento de reticulocitos). En este periodo es muy importante no confundir con anemia no regenerativa, puesto que an no se ha dado tiempo suficiente para que aparezcan los primeros reticulocitos en sangre. Durante este periodo de tiempo, la disminucin del flujo sanguneo hacia rin es evidente; por lo que se activan tanto el sistema renina angiotensina, se libera aldosterona y ADH, todos estos mecanismos encaminados a elevar el volumen plasmtico. Al mismo tiempo, aproximadamente 6 hrs. post hemorragia se estimula la produccin de eritropoyetina (Epo); misma que estimula a las UFC-Eritroides para que aumente su produccin, la cual se har evidente entre 72 y 92 hrs post hemorragia, mediante la liberacin de reticulocitos en sangre perifricam, alcanzando su mximo nivel de liberacin de reticulocitos (reticulocitosis) entre 4 y 7 das posterior al estmulo. La imagen en el hemograma es de una ANEMIA MACROCITICA HIPOCROMICA con policromasia, cuerpos de Howell Jolly, punteado basfilo y tal vez GRN. Todo esto resultado de una MO hipercelular con disminucin de la Rel M:E. Por su parte, las protenas plasmticas tienden a incrementar en un periodo que va de 48 a 72 hrs, llegando a su nivel normal entre los 5 y 7 das. Pero si el dfict de protenas plasmticas (hipoproteinemia) se mantiene por lapsos superiores al establecido, sugiere inevitablemente que se mantienen los episodios de hemorragia.

Colateralmente existe un incremento en la cantidad de glbulos blancos circulantes (leucocitosis) y de plaquetas (trombocitosis). Esto debido a la desviacin de clulas del compartimiento marginal al circulante y a la movilizacin esplnica respectivamente.

En el caso de que la hemorragia sea extremadamente severa, contina o intermitente (crnica) la respuesta tiende a ser significativamente diferente a la aguda, pues es el resultado de una deficiencia de hierro. Inicialmente sigue el mismo patrn que la hemorragia aguda. Es decir, inicia como normoctica normocrmica, posteriormente macroctica hipocrmica (aunque con hipoproteinemia persistente y trombocitosis), normoctica hipocrmica y finalmente microctica hipocrmica. Partiendo del dato que 2/3 de el hierro corporal se encuentran en la Hb. Todo esto deja muy claro, que considerar el tiempo de generacin de la hemorragia es muy importante para estimar la respouesta medular y por ende, la interpretacin de los resultados del laboratorio; pues al inicio es regenerativa (3 a 4 primeros das) y posteriormente no regenerativa degenerativa-). En todos los casos de hemorragia crnica la MO se observa hipercelular porque hay hiperplasia eritroide. Dicho de otra forma, la MO presenta gran cantidad de rubricitos y metarubricitos pequeos (microcitos) que no son liberados a la circulacin, por deficiencias en el proceso de hemoglobinizacin: es decir sucede un secuestro eritroide, y en consecuencia una disminucin de la Rel M:E. Si se desea, conjuntando los datos clnicos y los de laboratorio, puede hacerse una diferenciacin ms especfica en cuanto al sitio de hemorragia (cuadro 3), ya que la evidencia de regeneracin es diferente en cada uno.

B) Anemia por hemlisis: Es la segunda gran categora de anemias regenerativas, caracterizada por una reduccin en la vida circulante del eritrocito a causa de un proceso destructivo. Son difciles de separar de las anemias por prdida de sangre aguda, puesto que ambas son regenerativas. Sin embargo, en las anemias hemolticas la evidencia de regeneracin es mayor, dado que el hierro ni dems compuestos se pierden. En general, pueden dividirse en anemias por hemlisis intravascular y extravascular; pero

existe una sobreposicin entre ambos mecanismos reduciendo su utilidad clnica. En este sentido Ford (1988( propone una clasificacin con base en el mecanismo de destruccin del eritrocito, subdividindolas como anemias hemolticas extrnsecas, intrnsecas y por fragmentacin. a) Anemia hemoltica extrnseca.- Es la ms comn en perros y gatos. En este tipo de anemias, los eritrocitos son producidos con caractersticas anormales por influencias externas a la MO; como es el caso de las de los anticuerpos antiglbulos rojos, drogas oxidantes, parsitos . Siendo stos estmulos los responsables de la morfologa eritroctica.

3) Infecciosas: En este grupo el mecanismo de generacin de la anemia es diferente en cada subgrupo, pudiendo agruparse como: a) Bacterianas: Principalmente Leptospira . En este caso la espiroqueta produce una hemolisinia. Adicionalmente se presenta ictericia pre y heptica. b) Protozoarios: Babesia, Haemobartonella, Eperitrozon, Anaplasma, entre otros. c) Ricketsias: Principalmente en caninos. Se acompaa de gamppata policlonal. b) Anemia hemoltica intrnseca: En este tipo de anemias, los eritrocitos son producidos con caractersticas anormales por causas inherentes a la MO. Es decir, presenta defectos metablicos internos. 1) Deficiencias enzimticas: La deficiencia de piruvato quinasa es la nica bien documentada en caninos (beagle y basengi). En este caso, hay una disminucin en la gluclisis, por tanto, disminuye la produccin de ATP. Esta alteracin se presenta posterior a los 2 aos de edad. Otras deficiencias que se han documentado en el ser humano: fosfofructoquinasa, porfiria congnita, nethemoglobinemia. 2) Defectos en la membrana eritroctica: Slo se han documentado esferocitosis y eliptositosis (ovalocitosis) hereditaria. 3) Deficiencias en la globina y hemoglobinopatas. 4) Hemoglobinuria puerperal en bovinos, en este caso se produce deficiencia de fsforo, lo que disminuye la produccin de ATP. Esta anemia es de tipo degenerativo.

1) Inmunomediada.Se da por presencia en la circulacin sangupnea de anticuerpos antieritrocitos que ligan la superficie y lo destruyen. Produciendo tanto hemlisis intravascular y extravascular. En la primera predominarn en plasma las IgM y en la segunda las IgG. Es una anemia tpicamente regenerativa, con marcada aglutinacin eritroctica y esferocitosis. Por lo gneral son de presentacin sbita, se acompaan de ictericia, colapso disea y/o anorexia. Ejemplos de esto son la anemia hemoltica autoinmune, isoeritrolisis neonatal, lupus eritematoso, enfermedad de las crioaglutininas, vermes cardiacos, linfoma canino, haemobartonelosis y otras de origen idioptico. La MO est hipercelular con aumento de la Rel M:E. Nota: En el caso de equino, no se observa reticulocitosis, slo un incremento en el VGM. 2) Txica.- En este caso el mecanismo de generacin de la anemia es por formacin de cuerpos de Heinz. Por lo general aparece sbitamente acompaada de hemoglobinuria. En este grupo, la formologa eritroctica es variable, aunque siempre se acompaa de reticulocitosis, excepto en el caso de los metales (cobre, plomo y zinc). Otros ejemplos de este tipo de anemias: Acetaminofen en caninos, fenotiazina en caninos y bovinos, azul de metileno en gatos entre otros.

c)

Anemia hemoltica por fragmentacin: Son todas aquellas condiciones en las cuales los heritrocitos son producidos de manera normal, pero la microvasculatura por la cual tienen que transitar, ha sido alterada; por tanto, al pasar por estos

sitios son fragmentados (destruido) generando alteraciones morfolgicas (clulas espiculadas). 1) Anemia angioptica: Se producen en enfermedades cardiacas, hemangiosarcoma, glomerulonefritis y fase final de CID. 2) Anemia por hiperesplenismo: Se caracteriza por incremento anormal de la fagocitosis (hemlisis extravascular). En este caso, los eritrocitos son destruidos antes de su maduracin final. C) Anemias por defectos en la maduracin: Este es un grupo de anemias por lo general se desarrollan lentamente. Son no regenerativas (degenerativas), acompaadas de hiperplasia de MO. a) Anemias por defectos en la maduracin nuclear: Este tipo de anemias son muy comunes en gatos. Se da por deficiencia de vitamina B12 y cido flico. Estos elementos son requeridos para la sntesis de DNA y la divisin celular; por lo que se da un proceso de maduracin asincrnica ( ncleo plido con disminucin de cidos nuclecos y sntesis normal de hemoglobina). Es una anemia de tipo normoctica normocrmica a macroctica hipocrmica; adicionalmente puede haber leucopenia y trombocitopenia. En bovinos, por ejemplo, una deficiencia de cobalto o un exceso de molibdeno. Otros agentes que producen esto son el virus de la leucemia felina y otras leucemias (mielosis eritrmica y eritroleucemia). En caninos, por ejemplo, es secundaria a quimioterpia. El diagnstico definitivo del origen de este tipo de anemia se realiza al examen de MO, ya que los cambios en sangre perifrica son slo sugestivos. En esta entidad, la MO est hipercelular y todas las lneas celulares se ven afectadas, es decir se muestran megaloblasticas (grandes) y el ncleo de aspecto inmaduro (desviacin a la izquierda). b) Anemias por defectos en la maduracin citoplasmtica: 1) Deficiencia de hierro, cobre y/o piridoxina: Es una anemia de tipo microc{itica hipocrmica no regenerativa (degenerativa). La MO est hipercelular con aumento de la cantidad de metarubricitos pequeos y de escaso citoplasma. Es decir es un proceso de eritropoyesis inefectiva ( hay aumento en la produccin pero NO aumentan en la circulacin). En estos

casos la cantidad de neutrfilos y plaquetas es variable. 2) Intoxicacin con plomo: Se produce una interferencia con la sntesis de hemoglobina, es una anemia de tipo normoctica normocrmica. Hay un dao en el estroma medular por lo que salen a circulacin GRN sin policromasia y eritrocitos con punteado basfilo 3) Anstomosis portosistmica.

D) Anemias por hipoproliferacin: a) Anemia con hipolasia eritroide: 1) Anemia por enfermedad inflamatoria: En este caso hay una demanda de glbulos blancos en los tejidos perifricos. Por tanto en MO hay una hiperplasia mieloide y secundariamente una hipoplasia eritroide (rel M:E aumentada), ya que la produccin medular est encaminada a leucocitos. Adems se identifican + depsitos de fe en MO. En sangre perifrica como ya se mencion existe una neutroflia y una trombocitosis. 2) Anemia con hipoplasia eritroide selectiva: No se conoce la causa especfica, lo cierto es que hay una disminucin en la utilizacin de oxgeno por parte de los tejidos perifricos. Ejemplos de esto son los siguientes: a.- Respuesta aberrante a la eritropoyetina b.- No respuesta de la MO a la eritropoyetina - Artritis reumatoide - Tuberculosis -Destruccin selectiva de precursores eritroides - Endocrinopatas (hipotiroidismo) - Insuficiencia renal ( el grado de anemia es proporcional a la uremia) -Enfermedades crnicas (inflamatorias, infecciosas o neoplsicas) En todos los casos, la anemia es normoctica normocrmica no regenerativa (arregenerativa) con aumento de la Rel M:E y MO hipocelular.

b)

Anemias con hipoplasia medular generalizada: Es conocida como anemia aplstica, y es causada por dos mecanismos: 1) Anemias mieloptsicas: En este caso hay sustitucin de tejido hematopoytico normal (MO roja) por elementos celulares diferentes: - Neoplasias: Linfoma y leucemias. - No neoplsicas: Mielofibrosis, donde hay sustitucin por tejido conjuntivo. Las causas de esta entidad no son claras. Para el diagnstico de este rubro es mejor

realizar una biopsia por sacabocado que por aspiracin. 2) Anemias asociadas con citotoxicidad medular generalizada: - Infecciosas: erliquiosis Leucemia felina,

- No infecciosas: Adriamicina, radiaciones ionizantes, estrgenos (dietil estil bestrol). Esta subclasificacin es un estadio temprano de mielofibrosis.

POLICITEMIA O ERITROCITOSIS La policitemia es el aumento de la cantidad de glbulos rojos circulantes en sangre perifrica, con el subsecuente aumento de hematocrito y hemoglobina, pero los ndices de wintrobe se mantienen normales: esta entidad se clasifica de la siguiente manera: A) Relativa: se da por una hemoconcentracin, es causada primordialmente por una deshidratacin (vmito, diarrea, etc.) tambin choque y quemaduras. B) Transitoria: Es una redistribucin de glbulos rojos debido a una contraccin esplnica, por la influencia de adrenalina a) Ejercicio b) Exitacin y temor (estrs) C) Absoluta: es un aumento real de eritrocitos, debido a un aumento en su produccin : a) Primaria: 1) Policitemia Vera: Es un proceso de eritropoyesis anormalmente acelerado, y no controlado por los mecanismos fisiolgicos; es decir, es una neoplasia de eritrocitos maduros. La causa es desconocida y se presenta en caninos, felinos,

bovinos y en el humano. Adicionalmente al aumento de los parmetros eritrocticos existe una leucocitosis y trombocitosis, la MO est hiperplsica con disminucin de la Rel M:E, as como un incremento en la captacin de hierro y la cantidad de eritropoyetina plasmtica es normal. 2) Policitemia familiar: Slo se ha encontrado en bovinos Jersey. En este caso a diferencia del anterior, no hay leucocitosis, ni trombocitosis.

b)

Secundaria: 1) Por hipoxia: Enfermedades cardiacas, pulmonares y mal de alturas. 2) Por eritropoyetina inadecuada: se da en caso de carcinomas renales bien diferenciados, y en otras neoplasias que producen anlogos de la eritropoyetina (miomas uterinos, hemangiomas, hepatomas, entre otros).

LEUCOCITOS MC Ignacio C. Rangel Rodrguez

La funcin de los leucocitos es bsicamente intervenir en la proteccin y/o defensa del organismo. Las clulas actan primariamente contra agentes infecciosos y otros materiales extraos que penetran al organismo. El trmino Leucon involucra la produccin en mdula sea, circulacin en vasos sanguneos y el paso hacia los tejidos; es decir, la produccin, circulacin y utilizacin de leucocitos. El leucon puede ser dividido en dos grandes grupos con base en sus caractersticas morfolgicas, de produccin y de funcin: el componente mieloide y el componente linfoide. La mielopoyesis involucra la produccin tanto de polimorfonucleares como de monocitos, mediante un sistema finamente regulado que incluye hormonas, factores de estimuladores y quimiotcticos: factores estimuladores de colonias especficos; estos estimulan la produccin factor inductor de leucocitosis, como es la IL-3, esta estimula la salida de leucocitos de la mdula sea. GRANULOPOYESIS La primera clula inmadura identificable de cada uno de los leucocitos es el mieloblasto; y aunque cada tipo leucocitario tiene su propio mieloblasto, morfolgicamente son indistinguibles; siendo necesario realizar una serie de histoqumicas para diferenciarlos. MIELOBLASTO.- Es redondeado, su ncleo es redondo con cromatina fina y uno a dos nucleolos, escaso citoplasma azul tenue con grnulos muy finos rojoazurfilos. PROMIELOCITO.- El ncleo es similar al mieloblasto, tiene mayor cantidad de citoplasma azul claro y mayor cantidad de grnulos (hasta este nivel se producen grnulos primarios). MIELOCITO.- en este estadio ya es posible diferenciar a que tipo de leucocito corresponde por la coloracin de sus grnulos (aqu se producen grnulos secundarios). A partir de este paso el leucocitos slo madura, ya no hay mitosis. METAMIELOCITO.- A este nivel el ncleo comienza a arionarse o a elongarse. CLULA BANDA.- Su tamao es similar a la clula madura, el ncleo an no se segmenta, la cromatina se distribuye en forma de cmulos pequeos dispersos, los bordes nucleares son redondeados (lisos) citoplasma claro, plido o dbilmente azul y son evidentes las granulaciones. CLULA SEGMENTADA:.- Es la fase madura, la cromatina se dispone en cmulos mucho ms compactos, los contornos nucleares son ligeramente irregulares y son muy evidentes los grnulos citoplasmtico segn el tipo leucocitario. Para considerar un leucocito (neutrfilo) como maduro debe presenta entre tres y cuatro segmentaciones. El tiempo estimado de produccin y maduracin de un polimorfonuclear es de 3 a 5 das en condiciones normales. Todo este proceso de maduracin se lleva a cabo en diferentes compartimientos de la mdula sea (MO); es decir la granulopoyesis es un proceso que se realiza intramedular. Los caudales o compartimientos en MO son (figura 1): 1.- Caudal de proliferacin y maduracin:- esta fosa incluye una porcin proliferativa o mittica en la que se encuentran mieloblastos, promielocitos y mielocitos; y

una porcin de maduracin o amittica constituida por metamielocitos y clulas banda. 2.- Caudal de almacenamiento o reserva.- Esta fosa se compone principalmente de clulas segmentadas y algunas clulas banda. Una vez que las clulas han madurado tienden a salir a la circulacin sangunea en un estricto y secuencial orden de maduracin. Es decir, la mayor proporcin de clulas liberadas son segmentadas (maduras) y segn la demanda puede haber liberacin de formas aun no maduras (cel. Banda, metamielocito, etc:). Dentro del sistema vascular se han reconocido dos compartimientos funcionales (figura 1): 1.- Caudal de marginacin (fondo comn marginal).Los leucocitos se encuentran adheridos al endotelio capilar, localizados principalmente en bazo y pulmn. Es importante considerar este caudal pues por cada leucocito circulando existe uno marginal; es decir se encuentran en una relacin 1:1 y en el caso de felinos por cada leucocito circulante existen dos marginados. 2.- Caudal de circulacin (Fondo comn circulante).Los leucocitos se encuentran libres en el torrente sanguneo. Este es el compartimiento que normalmente se estudia cuando se realiza un hemograma. Ambas fosas se mantienen en equilibrio, sus proporciones se ven alteradas por diferentes estmulos. Estos leucocitos permanecen en vaso sanguneo un tiempo determinado (segn el tipo leucocitario) y pasan a tejidos que es el sitio donde finalmente realizarn su funcin. Todas ellas son (excepto monocitos) clulas terminales y bajo ninguna circunstancia pueden regresar a circulacin. Es decir, llegan a tejidos pueden realizar su funcin (fagocitosis) y sino son destruidos localmente por el sistema mononuclear fagoctico. La funcin de los leucocitos es la fagocitosis, esta no se limita a neutrfilos y macrfagos, que son las clulas ms capacitadas para realizar esta funcin; existiendo cierta capacidad fagoctica en los eosinfilos, los cuales fagocitan protenas corporales en descomposicin.

CARACTERSTICAS FUNCIONALES:

MORFOLGICAS

NEUTROFILO Los neutrfilos maduros miden entre 10-15, su ncleo es segmentado con cromatina dispuesta en cmulos compactos, contornos nucleares irregulares. El citoplasma se observa rosa plido a transparente homogneo; y en muestras recientes se observaron grnulos pequeos difusos, amorfos, obscuros; estos son: 1)Primarios o Azurfilos; contienen peroxidasas, protenas catioticas, lisosimas, proteasa cidas y neutras, fosfatasa cida, arilsulfatasa, y enzimas hidrolticas cidas. 2)Secundarias o Principales; contienen fosfatasa alcalina, lisosimas, lactoferrina, aminopeptidasa, colagenasa, inactivador de Fc5, histaminasa, receptores para adhesin leucocitaria. 3)Terciarios Contienen fosfatasa cida, aril sulfatasa B.

Estas clulas son liberadas a la circulacin en un periodo de 3-5 das en el perro y 4-6 en bovinos; morfolgicamente su ncleo es segmentado, su vida promedio en circulacin es de 6 horas si este periodo se incrementa aumenta el numero de segmentaciones nucleares (mas de 4) denominndose como neutrfilo hipersegmentado es decir es una clula vieja. Posteriormente pasan a tejido donde realizan su funcin, mantenindose aqu por un periodo de 4 das para despus ser reemplazados. La funcin principal del neutrfilo es la fagocitosis; en otras palabras buscan, inguieren, matan y eliminan a los microorganismos (principalmente bacterias piogenas) por lo tanto son considerados como la primera lnea o barrera de defensa celular mediante la liberacin de enzimas contenidas en sus grnulos. Son varios los pasos que involucra esta respuesta funcional para controlar la infeccin (estos mismos pasos ocurren en los monocitos): -Adhesin -Quimiotaxis Fracciones C5a, 3,3a, calicreina, activador del plasminogeno, prostaglandinas, tejido daado. -Opsonizacin C3b, IgG. -Fagocitosis. -Degranulacin sustancias lticas, generacin de radical superxido (O2),esto tambin lisa al neutrfilo. -Accin microbiana. -Exocitosis. Adems participa indirectamente en la coagulacin a travs de la liberacin de tromboxano A2, en la fibrinolisis mediante la activacin del plasmingeno. El nmero de neutrfilos est influenciado bsicamente por: 1) Aumento en el numero de UFC-G y mieloblastos. 2) Aumento en el nmero de mitosis de mieloblastos a mielocitos. 3) Acortamiento del tiempo entre mitosis y estancia en las diferentes fosas. 4) Aumento en el nmero de neutrfilos liberados a sangre perifrica. En base a lo anterior podemos tener aumentos o disminuciones en la cantidad de neutrfilos circulantes. A) Neutroflia Este termino define al incremento de neutrfilos circulantes; es el resultado de un incremento en la movilizacin de clulas de la fosa marginal, un decremento en la migracin de clulas hacia los tejidos, un incremento en la liberacin y produccin medular; por las siguientes causas: -Estrs. liberacin de epinefrina.- por estrs fsico o emocional, aqu pasan clulas del compartimiento marginal al circulante. liberacin de corticosteroides.- disminuyen la marginacin, se acompaa de eosino y linfopenia. -Intoxicacin. -Traumatismos. -Neoplasias. -Procedimientos quirrgicos. -Anestsicos. -En ocasiones transtornos metablicos y endcrinos. -Sindrome de Cushing.

-Procesos supurativos agudos siendo ms intensa en procesos localizados que diseminados. B) Neutropenia Es la disminucin en el nmero de neutrfilos presentes en circulacin. Causas: -Incremento en el paso de clulas en el compartimiento marginal se da en choque endotxico, sptico, anafilctico y en estadio inicial de infeccin aguda bacteriana (bovino). -Disminucin de la vida circulante infeccin bacteriana difundida, (septicemia), infecciones virales, hiperesplenismo. -Acelerada migracin a los tejidos (punto inicial) -Disminucin en la produccin frmacos, infecciones crnicas neoplasias en M.O. ( sustitucin de tejido funcional ). -Disminucin en la liberacin deficiencias de vitamina B12 y cido flico. -Congnita Neutropenia cclica del Collie gris. Interpretacin: La interpretacin se realiza en base al nmero y grado de madurez que presentan los neutrfilos en la circulacin. Esta se realiza en base al ndice de Schilling. En un individuo sano slo se encuentran 1 a 2% de neutrfilos en banda y el resto de los neutrfilos son segmentados, los cuales pueden tener desde 2 hasta 4 segmentos(5 en el caballo). Un aumento en el nmero de neutrfilos inmaduros (bandas y/o metamielocitos) en la circulacin se denomina DESVIACIN A LA IZQUIERDA. Hay 2 tipos: a) Regenerativa Hay un aumento en el nmero total de leucocitos circulantes (Leucocitosis) por aumento de Neutrfilos segmentados (Neutrofilia) y aumento de neutrfilos inmaduros. Es regenerativa porque esta evidenciando respuesta por parte de la M.O. a la agresin respetando la regla de proporciones: Mayor cantidad de clulas maduras que inmaduras y en ninguna situacin regenerativa las inmaduras superaran a las maduras. Y dependiendo el grado de inmadurez ser la intensidad de la respuesta: 1)Ligera aumento leve o moderado de neutrfilos bandas. 2)Moderada aumento de NB y algunos metamielocitos. 3)Intensa aumento de NB, Metamielocitos y acacionalmente mielocitos y promielocitos. b) Degenerativa El nmero de GB es normal o disminudo (Leucopenia). Generalmente hay neutropenia con desviacin a la izquierda moderada a intensa que casi siempre excede al nmero de NS. Es decir, es una incapacidad de la M.O. para producir clulas maduras en respuesta a la infeccin. Si por el contrario se observa un aumento en el nmero de segmentaciones de los neutrfilos se habla de una DESVIACIN A LA DERECHA, aunque este trmino ya ha cado en desuso y ha sido reemplazado por el de HIPERSEGMENTACION. Este proceso se puede

observar por corticosteroides, sangre envejecida in vitro, anemias megaloblsticas. Sin embargo la respuesta por parte de M.O. puede ser tan intensa que muestra cuentas leucocitarias superiores a 40 000 cls/l con abundantes clulas inmaduras con caractersticas normales denominndose REACCION LEUCEMOIDE, por ejemplo en piometra. Se denomina as por los conteos altos semeja a una leucemia pero las clulas son normales. Adicionalmente pueden observarse algunos cambios morfolgicos que ayudan a implementar el diagnostico y el pronostico. a) Signos de toxicidad 1) Vacuolizacin txica se observa como vacuolas en un citoplasma anormalmente basfilo, se presenta en caninos y felinos. 2) Granulaciones txicas punteado amorfo y basfilo, se presenta en bovinos, ovinos y equinos. Ambas indican septicemias graves, o una muestra con EDTA excesivamente vieja; incluso puede haber cariolisis. b) Hiposegmentacin anormalidad de PelgerHuet, es hereditaria y se presenta en perros y gatos. c) Maduracin asincrnica se observa en el ncleo por la presentacin de lbulos con cromatina inmadura separados por filamentos (leucemia granuloctica). La conjuncin de estos nos permitir evaluar la gravedad del proceso: a)Leve presenta neutroflia sin desviacin a la izquierda significativa. Puede ser: -Fisiolgica -Tensin sistmica dolor, procedimientos quirrgicos, enfermedades debilitantes produccin de corticosteroides. -Inflamacin cistitis hemorrgica, dermatitis ceborreica, traqueobronquitis, enteritis catarral o hemorrgica. b)Grave con respuesta Neutroflia con desviacin a la izquierda significativa. Seala la presencia de inflamacin con una gran demanda de neutrfilos, el grado de la neutroflia indica la resistencia del paciente, la desviacin a la izquierda y los cambios txicos indican la dificultad con la que el individuo combate la infeccin. -Transtornos purulentos localizados. -Necrosis -Inflamaciones sistmicas bacterianas -Hemolsis. c)Grave sin respuesta Neutropenia con o sin desviacin a la izquierda. En esta existe una demanda excesiva de fagocitos y menor produccin medular por ejemplo por efecto de endotxinas; puede existir secuestro marginal, signos de toxicidad y desviacin a la izquierda degenerativa. -Metritis aguda. -Panleucopenia. -Choque endotxico. EOSINOFILO: El proceso de maduracin es muy similar al descrito para los neutrfilos, dura aproximadamente 7 das; su vida promedio en circulacin es de 6 hrs.,miden 14-20;

la cantidad y forma de los grnulos depende de la especie: La composicin de los grnulos es la siguiente: 1) Grnulos especficos enzimas lisosomales. a) Corazn granular protenas cationicas (protena bsica mayorPBM-), zinc, fosfolipasa c. b) Matriz granular peroxidasa, fosfatasa cida, enzimas hidrolticas. 2) En el citoplasma fosfatasa alcalina, estereasas no especificas. 3) Pequeos grnulos fosfatasa cida, Aril sulfatasa B. 4) De localizacin desconocida histaminasa, plasmingeno, activador del plasmingeno, factor Hageman. Las funciones principales: 1)Neutralizan respuestas alrgicas (histamina). 2)Antiinflamatorio neutraliza serotonina, bradiquinina, factor de accin lenta de la anafilaxia (leucotrienos). 3)Fagocitosis y detoxificacin de complejos Ag-Ac y protenas corporales en descomposicin respectivamente. 4)Citotoxicidad sobre parsitos mediante la PBM. A)Eosinofilia -Reacciones alrgicas y de hipersensibilidad por parsitos, principalmente aquellos que entran en contacto con tejidos como larvas y coccidias. -Anafilaxia -Leucemia eosinoflica / sndrome hipereosinofilico. B)Eosinopenia por corticosteroides (estrs, exgenos, S. Cushing). BASOFILO: Miden 10-18, vida promedio 10-12 das en circulacin. Posee grnulos de color prpura (por mucopolisacaridos de cido sulfatados). Los grnulos son estructuras lisosomales similares a los grnulos de los mastocitos y contienen heparina ligada a la histamina, serotonina y cido hialurnico, los que son liberados con gran facilidad: 1)La lesin de los tejidos libera histamina y serotonina para iniciar la respuesta inflamatoria alta permeabilidad se da respuesta capilar y atraccin de eosinfilos. Puede haber degranulacin posterior a lipemia. 2)Intervienen en las reacciones celulares inmunes, pues se degranulan en presencia de complejos Ag-Ac (IgE). A)Basofilia -Rara, asociada a eosinofilia. -S. De Cushing (es una contradiccin a la basopenia que se produce por corticosteroides en estrs). -Leucemia basoflica (rara) -Hipotiroidismo. B)Basopenia Estrs y tratamiento con corticosteroides (difcil de evaluar por su bajo nmero circulante). Estas clulas tienen una relacin funcional con los eosinfilos.

MONOCITO: Son clulas mononucleares, miden 14-24, por lo que son las clulas blancas normales mas grandes. Se caracterizan por un ncleo de aspecto amiboide que puede asumir diversas formas, por esta caracterstica es importante diferenciar de NB, metamielocitos y mielocitos. La cromatina nuclear es reticular (aspecto de encaje) y puede exhibir algunas reas de condensacin. El citoplasma es relativamente abundante, se tie ligeramente azul o azul-gris y en ocasiones se observa vacuolado. Su produccin est condicionada a estmulos inespecficos como la fagocitosis, endotoxinas y complejos inmunes que estimulan a los macrofagos para producir IL-3 y Factor de Necrosis Tumoral (FNT) y FECGM y M. La IL-3 y FNT estimulan a las clulas endoteliales y a los fibroblastos para producir FEC. Este proceso de maduracin es de 3 das. Los monocitos son las clulas fagocticas mas eficientes del organismo; pueden transformarse a macrfagos en menos de 24hrs. al pasar a los tejidos; y este proceso de migracin aumenta en respuesta a la inflamacin. Macrfagos y monocitos constituyen el SMF (Sistema Mononuclear Fagoctico) o SER, el cual tiene las siguientes funciones: -Transformacin de monocitos a macrofagos ya sean fijos o libres en varios tejidos. -Fagocitosis y accin microbicida, principalmente contra agentes intracelulares (bacterias, virus, hongos, protozoarios) -Remocin celular posterior a destruccin del tejido. -Efectos citotxicos contra clulas tumorales. -Regulacin de la hematopoyesis. -Regulacin en inflamacin, reparacin tisular. -Coagulacin y fibrinolsis: genera varios factores de coagulacin y activador del plasmingeno. A)Monocitosis circulantes. Es el aumento de monocitos

1)Larga vida sobreviven aos son los que predominan. 2) Vida corta horas, das, semanas hasta algunos meses. Tienen capacidad de recircular, pasan en promedio 2hrs en circulacin, pasan a los tejidos linfoides perifricos por capilares linfticos y vuelven a entrar a la circulacin va conductos linfticos eferentes conducto torcico circulacin. La mayora de estos son linfocitos T de larga vida.

Funciones: -Inmunidad mediada por clulas (L-T) La respuesta es en horas a das, es decir es una hipersensibilidad retardada, tipo tuberculizacin, rechazo de injertos, dermatitis por contacto y vigilancia tumoral. -Inmunidad humoral (L-B) La respuesta es en minutos a horas, por ejemplo en anafilaxia, alergias, neutralizacin de virus y toxinas, vigilancia tumoral, ciertas reacciones autoinmunes. -Memoria antignica. A)Linfocitosis Es el aumento de linfocitos en circulacin. -Fisiolgica en gatos y bovinos jvenes. -Post vacunacinInmunocitos -Enferm. crnicas Inmunocitos -Enfermedades autoinmunes -Leucemia linfoctica -etapa de recuperacin de infecciones. B)Linfopenia Es la reduccin de linfocitos circulantes. -S. De Cushing -Estrs sistmico -Enfermedades virales, al inicio y posteriormente( moquillo canino, hepatitis infecciosa canina, DVB, peste porcina clsica). Interpretacin del leucograma. Para realizar una interpretacin adecuada del leucograma es necesario tener un conteo total y diferencial de leucocitos. Adems es necesario considerar ciertos aspectos: 1) Las caractersticas morfolgicas y funcionales de cada tipo de leucocito. 2) Las variaciones normales de las cuentas totales y diferenciales por especie. Como regla emprica: *Perros y gatos- cuentas totales altas. Predominan los neutrfilos. *Rumiantescuentas totales bajas. Predominan los linfocitos. *Cerdos- cuentas totales altas. Predominacin similar N:L *Equinos- 1:1 N:L *Animales jvenes presentan conteos mas altos. 3) Respuesta leucocitaria por especie. *Cerdo y perro-neutroflia intensa aguda. *Rumiantesneutropenia inicial (principalmente en bovinos) con desviacin a la izquierda intensa y post. Aumento. 4) Virulencia del agente: *Infecciones bacterianas por Gram (+)Leucocitosis.

-Respuesta a inflamacin crnica. -Corticosteroides. -Inflamaciones subagudas. Cuando hay bacteremias / septicemias graves en perros los monocitos pueden transformarse a macrfagos en la circulacin con cambios txicos o reactivos, por ejemplo en endocarditis bacterial. B)Monocitopenia Es la disminucin en le nmero de monocitos circulantes, por ejemplo por esteroides, aunque la monocitopenia no es una caracterstica clnicamente til. LINFOCITO: Morfolgicamente se conocen 2 tipos de linfocitos maduros, los pequeos (6-7) y los grandes (10-18); la variacin en tamao va en relacin a la cantidad de citoplasma que presentan. Existe una tercera variante denominado como linfocito reactivo o inmunocito que se presenta en enfermedades virales y post vacunal; como su nombre lo indica esta respondiendo antigenicamente a un estimulo por lo tanto se observa la cromatina nuclear mas disgregada y el citoplasma basfilo por la deposicin de protenas (Ac). Su vida promedio es variable:

5)

6)

*Infecciones bacterianas por Gram (-), virales agudas y septicemias causan preferentemente leucopenia. Respuesta individual del paciente. Depende del estado inmunolgico del paciente y el estado nutricional. Estado fisiolgico: *Gestacin a termino (bov., caninos). *Estro- bovino, canino, mnimo en equino y nulo en ovino y caprino. *Post prandial- en cerdos es muy marcado. *Ejercicio, miedo- estrs aumenta el recuento.

Hemorragia aguda (sobre todo en cavidades) Hemlisis aguda. Neoplasias (leucemias). Destruccin de tejidos Traumatismos, necrosis, quemaduras, etc. Estados post operatorios.

Los tres factores que se necesitan conocer para realizar la interpretacin del leucograma son: 1) Conteo total de glbulos blancos (CTGB) se realiza utilizando una pipeta de Thoma para GB (dilucin 1: 20) y una cmara de New Bawer. Los posibles resultados son: a) Leucocitosis aumento en el nmero total de GB circulantes. b) Leucopenia disminucin en el nmero total de GB circulantes. c) Reaccin leucemoide CTGB 40 000 c/cels. Normales. 2) Proporcin de los diferentes tipos leucocitarios en base al conteo diferencial que se realiza en el frotis; los valores obtenidos de este estn expresados en % por lo tanto son valores relativos que nicamente indican la proporcin pero no la cantidad total de cada tipo leucocitario. Si se toma este % como vlido se puede caer en muchos errores, pues la proporcin puede estar normal pero la cantidad real puede estar alto o bajo. Par evitar estos problemas de interpretacin se calcula el valor absoluto de cada clula mediante una sencilla regla de tres: cuenta leucocitaria----------100% x----------% de cada clula. Anormalidades morfolgicas: a) granulaciones txicas b) vacuolizaciones c) clulas inmaduras d) hipersegmentaciones. NOTA: si en el frotis al hacer el conteo diferencial se observan GRN este porcentaje se le resta al CTGB y posteriormente se calculan los valores absolutos de cada GB. A)Leucocitosis: Generalmente es un tipo leucocitario el que provoca la elevacin (neutrfilos) aunque puede existir un aumento simultaneo de otras clulas. Esta puede ser: 1) Fisiolgica se relaciona a estados donde hay liberacin de adrenalina con la movilizacin de los neutrfilos marginados. Existe una tendencia por neutrfilos segmentados. En el gato se puede acompaar de una linfocitosis moderada. Ejercicio. Miedo o excitacin. Digestin. Gestacin a trmino. 2) Patolgica: Infecciones Intoxicaciones por qumicos, venenos y metabolitos. 3)

B)Leucopenia: Al inicio de enfermedades virales. Infecciones bacterianas agobiantes (Deplesin de neutrfilos). Secuestro de neutrfilos. Choque endotxico, anafilctico. Estados caquexicos. Hipoplasia o aplasia de M.O. Agentes qumicos como antibiticos (cloranfenicol, penicilina, estreptomicina y oxitetraciclina), analgsicos (aspirina, fenilbutazona), plomo, mercurio, antihistamnicos y sulfas. Septicemias. Para concluir con la interpretacin del leucograma hay que recordar que existen ciertos parmetros que nos indican la gravedad del proceso y como va evolucionando. Indicadores de gravedad: 1) Leve Neutroflia sin desviacin a la izquierda significativa. 2) Grave con respuesta neutroflia con desviacin a la izquierda significativa. 3) Grave sin respuesta neutropenia con o sin desviacin. Indicadores de pronstico: 1) Desfavorable: Desviacin a la izquierda degenerativa. Linfopenia persistente. Signos de toxicidad en los neutrfilos. Leucopenia persistente (con disminucin de todos los tipos de GB) 2) Favorable: Desviacin a la izquierda degenerativa. Desaparicin de signos txicos. Disminucin de clulas inmaduras. Disminucin del CTGB y reaparicin de linfocitos y eosinfilos.

Leucemias Se define como la presencia de clulas neoplsicas que involucran uno o mas de los tipos celulares de tejidos hematopoyeticos en medula sea y en sangre perifrica . el termino implica sangre blanca y fue utilizado para diferenciarlo de las leucocitosis por infeccin. Desde el punto de vista diagnostico el termino leucemia puede ser confuso , pues no siempre los conteos leucocitarios son altos y tambin no siempre aumenta el numero de clulas neoplsicas en la sangre perifrica,; de esta manera la leucemia se clasifica como : A) leucemias leucomica -presenta CTGB elevados y de clulas neoplsicas en circulacin B) leucemia subleucemicemica CTGB normal o ligeramente elevados con moderador cantidad de clulas neoplsicas circulantes. C) Leucemia aleucemica CTGB normal con muy pocas o nula presencia de clulas neoplsicas en circulacin . Es por esto que algunos autores coinciden mas con la etiologa que con la manifestacin clnica prefiriendo el termino leucosis , el cual incluye las formas leucmicas y no leucmicas de las neoplasias hematopoyeticas . Tambin es importante valorar el curso del padecimiento en trminos generales , se caracterizan como sigue : a) leucemias agudas presenta clulas bsicas en M.O y circulacin. b) Leucemias crnicas el predominio es de leucocitos maduros. Las leucemias pueden presentarse en todas especies en diferentes grados, siendo el gato mas susceptible que las otras especies dada la asociacin con el virus Felv; en general, la etiologa viral es aceptada en la mayora de las especies . Solo en el canino y equino no existe videncia de participacin viral. El cuadro clnico es muy variable , pero puede resumirse como sigue : -Emaciacin progresiva -Anorexia, depresin -linfadenopatia -desordenes digestivos -anemia grave progresiva -predisposicin a infecciones -hepatomegolia -esplenomegalia . las malignidades hematopoyeticas se clasifican en base a sus precursores, asi tenemos: A)trastornos linfoproliferativos B)trastornos mieloproliferativos

A) Trastornos linfoproliferativos Son las neoplasias mas frecuentes en los animales domsticos y el linfoma es el mas comn de todas las especies. Existe mucha confusin en la terminologa empleada en los trastornos linfoproliferativos: a) linfoma cuando las clulas que constituyen la neoplasia se encuentran formando tumores slidos. b) leucemia cuando las clulas proliferan en M.O y se encuentran circulando en sangre. En los linfomas puede existir circulacin de clulas neoplsicas en sangre en etapas terminales cuando se infiltra la M.O y se denomina linfoma leucmico. De esta manera se agrupan como :

Ganglio linftico: - linfoma linfoblstico - linfoma prolinfocitico - linfoma linfocitico

M.O. : - leucemia linfoblstica - leucemia linfocitica crnica - mieloma mltiple .

a) el linfoma se clasifica tambin en base a la localizacin anatmica y a la especie: 1)bovino : juvenil (mohicentrico ) M.O sangre +/timica (6 30 meses de edad ) casi nunca a sangre adulta frecuente en sangre .

2) felino : multicentrica, timica y alimentara leucemia linfocitica.

3)canino multicentrico, alimentario leucemia linfocitica ( no muy evidente, mas bien hay leucocitosis con neutro filia ) NOTA : es comn encontrar linfopenias en linfomas . b)leucemias linfociticas: 1)leucemia linfoblstica (linfocitica aguda) se identifica por un incremento de linfoblastos y pro linfocitos en M.O y circulacin como consecuencia de una falta de diferenciacin hacia clulas definitivas funcionales mas que de una rpida proliferacin transformando CTGB es normal o ligeramente aumentado, granulocitopeina, trombocitopenia y anemia.

NOTA : cuando la diferenciacin morfolgica entre linfo y mieloblasto resulta difcil es mejor emplear el termino leucemia aguda. 2) leucemia linfocitica crnica se caracteriza por un incremento de linfocitos maduros en M.O. y en circulacin. Presentan linfodenopatiageneralizada, hepatoespenomegalia, es mas frecuente en animales juveniles . los CTGB son 200, 000 cels |M| anemia moderada de tipo normocitica normocromica y gamopatia monoclonal. 3) mieloma mltiple es la proliferacin anormal de clulas plasmticas . constituye el 8% de los tumores hematopoveticos del perro ; para el dx debe incluirse al menos dos de los siguientes puntos . 1 gamopatia monocloral - >40g|d| de protena, produce sndrome de hiperviscosidad sangunea. 2 protena de vence jones en orina esta se presenta en 30 40% de perros con gamopatia monoclonal 3 lesiones osteoliticas existe movilizacin de Ca niveles de Ca serico. 4 M.O. infiltrada por clulas plasmticas . normales o anaplasicas. NOTA : la gamopatia monoclonal se presenta tambin en linfomas, leucemias, linfoides, y erliciciosis canina. B) transtornos mielorpoliferativos se designa as a la proliferacin de una o varias lnea celulares no linfoides. El concepto se utiliza en lugar de leucemias debido a que si bien una lnea celular puede estar afectada principalmente casi siempre se acompaa de alteraciones en otras lneas, pues todas derivan de un precursor comn.

a)leucemias agudas - se caracteriza por la presencia de clulas blasticas. 1)L. Mielomchoblastica (mielomonocitica aguda) es una combinacin de precursores granulociticos(neutrofilos) y de monocitos que pueden desarrollarse hacia un solo tipo. 1.1 L. Mieloblastica curso rpido, CTGB ; hay que diferenciar de L. Linfoblstica 1.2 -- L. Monoblastica Dx morfolgico imposible. 2)L.Eosinofilica aguda no se da dx en perros, algo en cerdos y mas en gatos. Difcil de dx de sndromes hipereosinofilico. 3)l. megocarioblasticas su dx es difcil, rara. 4)mielosis aritremica en presencia de anemia no regenerativa grave se observan en sangre periferica GRN con asincrenia N/C y marcada anisocitosis. Con policromasia.

5)eritroleucemia es una combinacin de precursores mieloides y eritroides con caractersticas nucleares neoplsicas y citoplsmicas megaloblasticas. Se observa en gatos, raro en perros. En la BH hay anemia, trombocitopenia y desv. A la izq. La caracterstica blastica de este grupo de leucemias hace muy difcil su diferenciacin , pues aunque existen diferencias morfolgicas que con experiencia se detectan en muchas ocasiones se tiene la duda acerca del linaje de C/U. Por lo que a veces con tinciones rutinarias solo se establece el dx de leucemia aguda y la posible lnea involucrada y para la diferenciacin exacta se recurre a las histoqumicas. Marcadores cito qumicos

b) leucemias crnicas- representan proliferaciones neoplsicas clnales de clulas precursoras mieloides pluripotenciales, es decir es una enf. Mieloproliferativa crnica; asociada por lo menos al inicio a cels. Bien diferenciadas y el curso es lento . 1)leucemias mielocitica crnica hay gran numero de mielocitos de las 3 series en circulacin, la M.O esta hiperplasica. : en BH hay CTGB. Es importante diferenciar de reaccin leucemoide evidenciando cambios txicos en leucocitos y ausencia de marcada anemia y trombocitopenia adems reazar si existe infiltracin en bazo e hgado. 2)policitemia vera se caracteriza por la proliferacin de GR maduros bien diferenciados en la circulacin. En la BH CTGR, ht, hb, la etropoyetina puede estar normal o disminuida . M.O con hiperplasia eritroide. 3)trombocitemia primaria ( esencial) no reportada en perros aumento de conteo plaquetario, en M.O hay hiperplasia megacariocitica. c) displasia hematopoyetica (preleucemia) hipercelularidad de M.O con exceso de clulas blasticas con anemia no regenerativa y leucopenias inexplicables.

Pruebas dx para tej. Hematopoyetico. 1)EXAMEN DE MEDULA OSEA . Es un recurso importante para el diagnostico diferencial de los procesos con transtornos no solucionables en sangre periferica. As el examen de M.O esta indicado en : -anemia regenerativa -cualquier anemia en equino leucopenia / leucocitosis inexplicable y persistentes -tombocitopenia / trombocitosis inexplicables y persistentes -presencia de clulas blasticas en circulacin (leucemias) -estados hiperproteinemicos -hipercalcemias inexplicables -evaluar el curso de una leucemia en tx -evidenciar microorganismos -evidenciar metostasis tumorales. NOTA : existe una contraindicacion controversial para realizarla que es una trombocitopenia severa, pues existe la posibilidad de produce una grave hemorragia, aunque como ya se menciono practicar el examen de M.O es la nica forma de evidenciar la causa de la trombocitopenia. La toma de muestras se realiza como se vio en el manual de practicas. En teora el examen de M.O es posible determinar el estado exacto de la produccin de elementos figurados de la sangre y evaluar con preescisin las alteraciones. Estos resultados son criterios relativos que hacen difcil la interpretacin de los recuentos; sin embargo, este examen incrementa su confiabilidad cuando se correlacionan con los valores obtenidos en sangre periferica. Una ves realizado y tenido el frotis la evaluacin se realiza de la siguiente manera en los espacios (fragmentos de M.O) a) determinar la celularidad b) evaluar las diferentes series de maduracin (mieloide, eritroide, megacariocitica y linfoide). En cuando a cantidad, morfologa, proceso de maduracin. c) Calcular la relacin mieloide/eritroide (M/E) d) Evidenciar presencia de microorganismos e) Determinar la presencia o ausencia de clulas anormales para este tejido.

a)determinacin de la celularidad es difcil determinar el tipo y cantidad de clulas a menos que realmente se cuente con fragmentos especulares de M.O ya que no todas las muestras liquidas son representativas de la poblacin medular. Una ves que se ah determinado que el material es adecuado para diagnostico la evaluacin de la celularidad es cualitativa; para esto se tiene que considerar la edad del paciente y la proporcin de grasa.

b)evaluacin de las lneas de maduracin. a) serie mecagaricatica se inicia con esta seria por que se evala con objetivos de bajo aumento ya que son clulas muy grandes, el numero mximo de megacariositos por espicula no esta bien determinado tenemos : 1) <3 indican hipoplasia: -toxidad a drogas o frmacos ( cloranfericol, DDT estreptomicina, sulfonamidas, fenilbutazona, prednisolona -radiaciones -Tx antineoplasico : ciclofosfamida, clorambucil, 6 mer-capurine, L- asparaginasa, vincristina, vinblastina, doxorubicina. -panleucopenia felina. -Salmonelosis . 2) >50 indican hiperplasia -respuesta a la perdida plaquetaria (hiperesplinismo, trombocitopenia auto inmune) -respuesta a trombocitosis - anemias ferro privas -leucemias megacariociticas. CID, recup. A

Tambin hay que observar el tipo de clulas que predominan. El promegacariocito de 2 ncleos es una de las primeras clulas identificables en el frotis pues el megacarioblasto es muy raro observarlo y difcil de DX si no se tiene experiencia. Hay que recordae que el crecimiento y maduracin de estas clulas se da por endomitosis del ncleo, por eso se va duplicando, si el predominio es de promegacariocitos , indica dos situaciones: 1) defecto en la maduracin hipoplasia en M.O pues en sangre periferica hay trombocitopenia 2) respuesta regenerativa hiperplasia y en sangre trombocitosis. El siguiente tipo celular es el megacariocito basefico, los ncleos tienen una disposicin central ( aspecto multilobulado) y tienen capacidad de divisin. Posteriormente pierde la baso filia y adquiere el citoplasma un aspecto granular (estado maduro) llamados trombo gnicos ; normalmente +- 50% son maduros , cuando hay >50% de maduros se considera una respuesta regenerativa (hiperplasia) b)serie eritroide para que sea confiable hay que tener en cuenta las caractersticas morfolgicas y secuencia de maduracin de la serie ( ver exitropoyesis ) para determinar si existe : 1) hipoplasia ; -anemias aplasticas no regenerativas. -radiciciones, frmacos -virus Felv. 2) hiperplasia; anemias hemarrogicas agudas y hemolticas -policitemias -leucemias (mielosis eritremica) -secuestro( def. vit B12 ac, flico, Fe) adems hay que evaluar si la secuencia de maduracin es normal o no : 1) megaloblastica def. vit B12/ Ac. Flico, hay interferencia en la maduracin nuclear, hay arresto de pro y rubricitos. 2) Microcitica def Fe o interferencia con la sntesis de Hb causa arresto de rubricitos y metarubricitos que estn esperando a alcanzar la [ ] Hb. Ambos aunque visualmente simulan un mayor numero de precursores eritroides realmente son un proceso de eritropeyosis inefectiva. c)serie mieloide la evaluacin es similar a las lneas anteriores: 1)hipoplasia: -inflamaciones severas (esp. Infecciosas)

-traumatismos. -neoplasias, extramedulares -destruccin tej. -todo lo que genera leucocitosis -leucemia observar perfectamente la secuencia de maduracin respetando la regla establecida (menor inmaduros que maduros) siendo particularmente importante en las leucemias. Otras series la serie linfoide se encuentra en proporciones menores al 20% en pequeas especies. Su aumento puede indicar linfoma, estimulacin antignica crnica (ehrlichia) o enfermedades auto inmunes, aplicar los criterios citolgicos para evaluar si son malignos o no. Las clulas plasmticas constituyen >2%, un incremento indica un marcado estimulo antihiginico o un mieloma mltiple. Como se aspira a traves de hueso es frecuente observar osteoblastos, asfeoclastos y cels. Reticulares. c)bsqueda de microorganismos que no se evidencian como tal en sangre periferica pero si generan bazos sanguneos drsticos a) toxoplasma b) ehrlichia. d)relacin mieloide/eritroide se cuentan de 500 1000 cels. Diferenciando entre serie mieloide y eritroide y se realiza la siguiente operacin: numero de cels. Mieloides Rel. M:E = --------------------------------------------------------------numero. Eritroides enucleadas as tenemos :

Hay que tener cuidado pues una aplasia medular presenta una rel. M/E normal. Y el punto para diferenciar es que la M.O esta hiporcelular. El resultado de esta divisin es aproximadamente igual a 1 y debe ser cotejado con los valores normales por especie:

EXAMEN DE GANGLIO LINFTICO. Cualquier cambio en el tamao o consistencia de uno o varios ndulos linfoides se define como linfadenopatia cuando un ndulo linfoide entra dentro de esta categora se debe determinar:

1234-

distribucin de los ndulos tamao, forma y consistencia sensibilidad a la presin o manipulacin determinacin si se desplaza o si se encuentra adherido a otra estructura adyacente.

Con base en estas caractersticas clnicas podemos agruparlos en los siguientes rubros : a) aumentando de tamao firme, indoloro sugiere una proliferacin de tejido lindoife sin participacin inflamarotia :

HIPERPLASIA REACTIVIDAD NEOPLASIA LINFOMA el examen citolgico del nl mediante aspiracin con aguja fina es un mtodo no invasivo que permite diferenciar una de estas entidades 1 NL normal : se caracteriza por representar una poblacin celular polimorfa constituida por : -90- 95% de linfocitos maduros ( pequeos o medianos ) -5% de linfoblastos -escaso % de cels. Centro foliculares, macrfagos y cels. Plasmticas 3% de neutrofilos bien conservados en casas mitosis normales hallazgos adicionales : mas hilos de material nuclear ; artefacto mecnico al realizar el frotis. Mas fragmentos citoplasmticos. 2 NL hiperplasico : el aspecto es muy similar al NL normal solo que :

-aumenta considerablemente el numero de cels. Plasmticos ( maduros e inmaduros) -75 90% de linfocitos pequeos -% variable de linfocitos medianos y grandes -3 5 % de neutrofilos bien conservados -nmeros de mitosis -fragmentos citoplsmicos -algunos macrfagos. 3 linfadenitis : se caracteriza por un en el numero de cels. Inflamatorios ( 75%) principalmente de neutrofilos ; el numero y aspecto (degenerados o no ) depende de la etiologa : - heutrofilos proceso agudo y / o bacteriano - eosinofilos parsitos, alergia

macrfagos, cels epitelio idees, gigantes infl. Crnica, granulo matoso inflamacin granulo matosa, neutrofilos y / o cosinofilos inflamacin progranulomatosa p. Y hongos.

linfoma : este es el termino actual para designar a las neoplasias de origen linfoide, antes linfosarcoma. Se caracteriza por presentar una poblacin celular monomorfa, que dependiendo el tipo celular predominante se denomina desacuerdo a la clasificacin de trabajo de los linfomas hodking para uso clnico de la OMS.

I linfomas de vajo grado : a linfocitico de cels. Pequeas. b folicular, con predominio de cels. Pequeas hendidas. c - folicular, mixto con cels hendidos pequeas y grandes. d e f g II linfomas de grado intermedio : folicular, con predominio de cels grandes difulso , cels. Pequeas hendidas difuso, mixto con cels pequeas y grandes difulso, cels. grandes

III - linfomas de alto grado : h cels grandes, inmunoblastico i linfoblstico j cels. Pequeas no hendidas . Obviamente que por citologa solo se establece el tipo celular y no el patrn de distribucin; sin embargo el dato morfolgico es suficiente para establecer un diagnostico, pronostico y tratamiento. 5 neoplasia metastasica : se observan cels. Extraas al tejido linfoide ya sean epiteliales o mesenquimatosas ( fusiformes o redondas) . En cualquier caso es de muy mal pronostico . fibrosis : presenta un aspirado paro celular con escaso tejido linfoide y cantidad variable de fibroblastos reactivos y fibrositos. Es importante no confundir con un sarcoma.