Glndulas Suprarrenales. Realizada por: Luis Alberto Isea M. Clases Fisiologa Normal.

2011 Introduccin Las glndulas suprarrenales fueron descritas inicialmente en el ao de 1563 por Bartolomeo Eustaquio (el mismo de la trompa de Eustaquio), hecho descrito como un gran hallazgo dentro de la poca dorada de la anatoma, progresivamente los diferentes estudios anatmicos identificaron 2 regiones independientes dentro de la glndula: la corteza y la medula. Sin embargo, su funcin permaneci siendo un misterio hasta mediados del siglo XIX, cuando Thomas Addison identifico diferentes caractersticas clnicas (anemia, debilidad general, apetito por la sal, e hiperpigmentacin de la piel) en pacientes con hipotrofia o ausencia de las suprarrenales, y tan solo 1 ao despus Brown Sequard las identifico como rganos esenciales para la vida. En 1896 y 1929, se utilizaron extractos suprarrenales para tratar a pacientes con la Enfermedad de Addison y mantener vivos a gatos adrenalectomizados. Progresando los estudios qumicos, llegamos a una poca entre 1937 y 1952 cuando se identifico la naturaleza esteroidea de las hormonas suprarrenales y se identifico su estructura. Inclusive, en el ao de 1950, se identificaron los primeros efectos biolgicos de los glucocorticoides, como inmunosupresores, contribuyendo al tratamiento de pacientes con artritis reumatoide, lo que amerito el premio nobel para Hench y col. En relacin al control de la actividad glandular, en el ao de 1920 se identifico la presencia de un eje hipofisario de control, lo que llevo al aislamiento en 1943 de la hormona hipofisaria adrenocorticotropina (ACTH), sin embargo, no fue hasta el ao de 1981 que se identifico la presencia del factor hipotalmico que regula su secrecin, la hormona liberadora de corticotropina (CRH). Anatoma, Histologa y Embriologa Las glndulas suprarrenales son unas estructuras pequeas (4 cm x 2 cm), con forma piramidal, ubicadas a nivel del polo superior renal, rodeadas de tejido conjuntivo y de grasa perirrenal. Su peso es variable, y va desde los 4 gr, hasta inclusive en 20 gr, en sujetos sometidos a estrs intenso y prolongado, debemos destacar que existe una relacin directa entre el tamao de la glndula y su funcin, elementos regulados por factores endocrinos como la ACTH (funcin) y el IGF (tamao). Estn constituidas por 2 regiones anatmicas: una corteza y una medula, las cuales se comportan como dos tejidos endocrinos distintos, la corteza secretando hormonas esteroideas, y la medula catecolaminas. Se encuentran altamente irrigadas por las 3 Arterias Suprarrenales: Superior (rama de las frnicas inferiores), Media (rama directa de la aorta abdominal), e inferior (rama de la Arteria Renal), todas las arterias dan origen a capilares que discurren desde la periferia en la corteza hasta el interior a nivel medular (lo que influye en el transporte de las sustancias secretadas a nivel cortical sobre las clulas medulares), presentando un drenaje venoso nico a travs de una vena central (que va a la Vena cava inferior o a la vena renal izquierda, segn sea el caso). Su inervacin proviene de los segmentos medulares T8-T11, con neuronas preganglionares que sinapsan en el ganglio celiaco para el control del tono de los vasos sanguneos, o directamente una inervacin preganglionar colinrgica para el control de la secrecin medular. Embriolgicamente ambas regiones de la glndula son diferentes, la corteza proviene de clulas mesenquimales del mesodermo, mientras que la medula proviene de clulas del neuroectodermo a nivel de las crestas neurales. La corteza fetal tiene un tamao importante, y su funcin fundamental es la produccin de andrgenos (sulfato de dehidroepiandrosterona S-DHEA), el cual sirve como sustrato para la sntesis de estrgenos a nivel placentario.

Histolgicamente la corteza suprarrenal se puede dividir en 3 regiones concntricas, con caractersticas funcionales distintas: Zona glomerular: encargada de secretar mineralocorticoides (aldosterona), para la regulacin del equilibrio hidroelectrolitico Zona fascicular: productora de glucocorticoides (cortisol), para la regulacin del metabolismo intermediario Zona reticular: productora de andrgenos (DHEA, S-DHEA, androstenediona), reguladoras de los caracteres sexuales.

Nos enfocaremos en estos productos de secrecin de la corteza suprarrenal, con nfasis en los glucocorticoides. Sntesis Como ya hemos descrito las hormonas suprarrenales pertenecen al grupo de hormonas esteroideas, las cuales son de origen lpidos, teniendo como precursor al colesterol. De tal manera que su sntesis implica la modificacin enzimtica del ncleo base de la molcula de colesterol (ciclopentanoperhidrofenantreno), mediante adicin o deleccion de cadenas laterales, hidroxilaciones o formaciones de dobles enlaces, que lleva a la produccin de glucocorticoides o mineralocorticoides (constituidos por 21 atomos de carbono, con presencia de un doble enlace entre el carbono 4 y 5 ncleo pregnano) o andrgenos (formados por 19 tomos de carbono, con presencia de un doble enlace entre el carbono 5 y 6 ncleo androsteno). El proceso de sntesis comienza a partir del colesterol, el cual, en su mayor parte, proviene del plasma, mediante la captacin e internalizacin de las LDL (como principal lipoprotena plasmtica transportadora de colesterol), liberando los esteres de colesterol en el interior celular, que por accin de la colesterol esterasa, pasa a colesterol libre. Sin embargo, las clulas tambin pueden sintetizar colesterol de novo, a partir del acetil Co-A, mediante la enzima HMG-CoA Reductasa, siendo esta una via menos relevante desde un punto de vista cuantitativo. Dicho colesterol debe ser modificado mediante la accin enzimtica. Dichas enzimas pertenecen a la familia del citocromo P450 (CYP), algunas de estas tienen localizacin citoplasmica, mientras que otras estn asociadas a la membrana interna de la mitocondria. El primer paso en la biosntesis de las hormonas es la entrada de colesterol al interior de la mitocondria, lo cual se encuentra mediado por una protena transportadora denominada sTAR (protena reguladora aguda de la esteroidogenesis), siendo este el paso limitante de la cascada de sntesis y el paso donde se lleva a cabo la principal accin de la ACTH. Una vez que entra el colesterol, por accin de la enzima de clivaje de la cadena lateral del colesterol (colesterol desmolada o CYP11A1), se convierte en pregnenolona, la cual es extrada rpidamente de la mitocondria y va a ser modificada secuencialmente por deshidrogenasas e hidroxilasas para dar lugar a los 3 tipos principales de hormonas de la corteza suprarrenal: cortisol, aldosterona o dehidroepiandrosterona. La cascada de sntesis se ilustra en la siguiente figura, y como podemos evidenciar, es una cascada secuencial, en donde la ruta a seguir depender de la especializacin enzimtica de cada una de las capas de la corteza.

En las clulas de la capa fascicular, a nivel del retculo endoplasmico, se produce la conversin de pregnenolona en 17-OH pregnenolona, por accin de la 17-alfahidroxilasa/17-20 liasa, y posteriormente la conversin a 17-OH progesterona, por accin de la 3-beta hidroxisterodeshidrogenasa, posteriormente esta vuelve a atravesar la membrana mitocondrial para convertirse en 11-deoxicortisol por accin de la 21-hidroxilasa, y finalmente por agregacin de un grupo hidroxilo por la 11-beta hidroxilasa se convierte en cortisol. En la capa glomerular los cambios que se suceden son muy similares, sin embargo, no existe la actividad de la enzima 17-alfahidroxilasa/17-20 liasa (en base a lo que habamos descrito de la diferente especializacin funcional de cada zona de la corteza), por ende la pregnenolona no puede pasar a en 17-OH pregnenolona, sino que se convierte a progesterona, por la 3HSD, y luego por accin de la 21 hidroxilasa a deoxicorticosterona, este vuelve a entrar en la mitocondria, para forma corticosterona y finalmente por accin de la aldosterona sintasa, aldosterona. Dependiendo esta enzima, de la accin de la angiotensina II y el potasio. En la zona reticular, existe una actividad enzimtica muy similar a la capa fascicular, con excepcin en que la forma enzimtica fundamental es la 17,20 liasa, que lleva a la formacin de DHEA a partir de la 17-OH pregnenolona. Este suele sulfatarse por una sulfotransferasa, de tal manera que se convierte en sulfato de dehidroepiandrosterona (S-DHEA). La 17-OH progesterona tambin puede dar origen al otro andrgeno suprarrenal, androstenediona. La especializacin enzimtica de la zona glomerular la ausencia de 17-OH y 17,20 liasa, asi como la presencia de aldosterona sintasa. La zona fascicular se caracteriza por tener la presencia de la enzima 17-OH/17,20 liasa y altos niveles de 3HSD, mientras que la zona reticular, tiene una actividad bsica de 17,20 liasa y bajos niveles de 3HSD, 21 y 11 hidroxilasa. Regulacin de la secrecin La secrecin de glucocorticoides se encuentra sometida a la regulacin de un eje neuroendocrino, hipotlamo-hipfisis-suprarrenal, en donde el hipotlamo produce un factor

denominado CRH, que acta sobre las clulas corticotropas de la hipfisis, para producir ACTH que actuara sobre las clulas de la capa fascicular. Las neuronas secretoras de CRH se localizan en el ncleo paraventricular del hipotlamo y proyectan sus axones a la eminencia media, donde se almacena la CRH hasta ser liberada a la circulacin portal, dichas neuronas tambin secretan otras hormonas hipotalmicas como la ADH (vasopresina, AVP) y la oxitocina, las cuales tambin potencian la secrecin de ACTH potenciando la accin de la CRH. La CRH (41 aminocidos) acta sobre la clula corticotropa induciendo la produccin de ACTH, sin embargo, este polipeptido se produce a partir de una molcula de mayor tamao (241 aminocidos) denominada propiomelanocortina (POMC), molcula cuya escisin da origen a varios pptidos, como la ACTH, la beta-LPH, las betaendorfinas y la alfa-MSH. La ACTH (39 aminoacidos), es la principal hormona estimulante de la esteroidogenesis en la zona fascicular y reticular. La unin de la ACTH a su receptor (melanocortina, MCR-2 GPCR) produce un aumento de los niveles de AMPc y activacin de la protena quinasa A, la cual tiene como principal efecto, el aumento en la actividad de la protena sTAR, sin embargo, tambin aumenta la captacin de colesterol plasmtico, la actividad de la colesterol esterasa, la sntesis enzimtica, asi como ejerce un efecto trofico sobre el crecimiento celular. Diversos factores actan directamente sobre la hipfisis para regular la secrecin de ACTH, como la vasopresina igualmente, las citocinas proinflamatorias y la Angiotensina II, como estimulantes. En trminos funcionales, se reconocen por lo menos cuatro mecanismos principales de control de este eje: Ritmo circadiano: En condiciones basales, es decir, en ausencia de estrs, el eje presenta un funcionamiento con variaciones circadianas caractersticas. La secrecin de cortisol es episdica: se suceden unos 15 a 20 episodios por dia, precedidos en 15-30 minutos por un pico de ACTH. La liberacin de ACTH es mayor entre las 4 y las 8 de la manaa, lo que genera un aumento en la produccin y secrecin de cortisol alcanzando mximas concentraciones entre las 7-8 AM. Sus niveles mas bajos se evidencian alrededor de las 23 AM. Este ritmo se establece desde los 3 a 8 aos de vida, y una vez establecido persiste incluso en situaciones como el ayuno y la privacin de sueo por 2 o 3 dias. Estrs: El ritmo diario de secrecin de ACTH y cortisol puede interrumpirse en cualquier momento por un episodio estresante, que genera una reaccin de alarma. El estrs que puede estimular el eje puede ser de origen fsico (hipoglucemia, fiebre, hipotensin, aumento de la osmolalidad) o psicolgico. Estos llevan a un aumento en la produccin de CRH y ADH, potencindose mutuamente. Retroalimentacin por cortisol y otros glucocorticoides: Como ocurre con la mayor parte de los ejes endocrinos, el producto final del sistema, en este caso el cortisol, tiene un potente efecto inhibidor sobre la funcin del eje, tanto a nivel hipofisiario (inhibiendo la secrecin de ACTH, la transcripcin del gen de la POMC y la expresin de receptores para CRH) como hipotalmico (inhibe sntesis de CRH). Dichos efectos son mediados por la presencia de los receptores corticoides (GR y MR). Es de destacar, que ambos receptores son capaces de fijar tanto los glucocorticoides (cortisol) como los mineralocorticoides (aldosterona), inclusive el MR (receptor de mineralocorticoides) tiene mas afinidad por el cortisol que el GR (receptor de glucocorticoides), de tal manera, que con la actividad basal del eje (con bajos niveles de cortisol), el primer receptor que fija dichos niveles hormonales es el MR, siendo este el responsable del control del eje en condiciones

basales, mientras que en situaciones de estrs, al aumentar los niveles hormonales, y encontrarse saturado el MR, el encargado de la regulacin del eje es el GR. Estimulo por citocinas proinflamatorias: Las citocinas de origen inflamatorio, como la interleucina 1, 6 y el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa) aumentan la secrecin de CRH, AVP y ACTH, lo cual como veremos, cumple un fenmeno de retroalimentacin negativa para mantener el control homeosttico de la respuesta inmune.

Secrecin, transporte y metabolismo Los corticosteroides (al ser hormonas lipidicas), una vez sintetizados, no se almacenan a nivel intracelular, sino que son liberados inmediatamente a la circulacin. De tal manera, que al no haber prcticamente cantidad de deposito en la corteza suprarrenal, dos mecanismos estn destinados a almacenar el cortisol liberado de manera de disponer de una cantidad suficiente de hormona en caso de un incremento del requerimiento. En primer lugar, el cortisol se encuentra unido en un gran porcentaje (90-95%) a protenas plasmticas circulantes, el cual no es biolgicamente activo (ni sufre degradacin heptica), sin embargo, actua como una reserva que puede ser utilizada al caer la tasa de secrecin o aumentar los requerimientos, desplazndolo de dichas protenas. Por otro lado, gran parte del cortisol se metaboliza en los tejidos a cortisona (por accin de la 11-hidroxiesterodeshidrogenasa, isoforma 2), cuya actividad y afinidad por las protenas transportadoras es menor que la del cortisol (actua como una forma inactiva); la cantidad de cortisona que circula en forma libre es aproximadamente igual que la de cortisol libre. De acuerdo con las necesidades de los tejidos, la cortisona puede transformarse en cortisol nuevamente (por accin de la 11- HSD isoforma 1). La 11-HSD1 es ms abundante en tejidos como hgado, tejido adiposo, pulmn, testculo, hueso y sistema nervioso central, y su principal funcin es incrementar la disponibilidad de glucorticoides para el receptor GR, lo que permite el control pre-receptor de la accin local de los glucorticoides. En el hgado, regula la gluconeognesis mediada por

cortisol. En el tejido adiposo, regula la diferenciacin de adipocitos inducida por cortisol, y en los huesos, media los efectos del cortisol sobre el recambio seo. En los tejidos gestacionales, la 11-HSD1 se encuentra en la decidua, el corion y el epitelio de las vellosidades placentarias, donde regula el efecto del cortisol sobre otras rutas placentarias como la sntesis y el metabolismo de prostaglandinas. La isoforma 11-HSD2 se encuentra en tejidos especficos como rin, colon, glndula suprarrenal y placenta. Su presencia en los tejidos blanco de los mineralocorticoides, especialmente el rin, es necesaria para proteger al receptor MR de la ocupacin por el cortisol. El cortisol tiene una concentracin plasmtica mucho mayor que la de la aldosterona, el mineralocorticoide natural, pero los dos compuestos tienen igual afinidad por el MR, de tal manera que si el cortisol no se inactivara a nivel renal, podra ejercer un efecto mineralocorticoide (no deseado), llevando a retencin de sodio, agua e inclusive hipertensin arterial. La funcin primaria de la 11-HSD2 placentaria es la mantener el balance glucocorticoide y proteger al feto de las altas concentraciones de glucocorticoides endgenos maternos. La actividad de la 11-HSD2 placentaria aumenta a partir de la mitad del embarazo pero disminuye en las ltimas semanas de la gestacin conjuntamente con un incremento en la actividad de la 11-HSD1 en los tejidos placentarios. Este puede ser el mecanismo por el cual las concentraciones de cortisol aumentan hacia el final del embarazo para regular la maduracin fetal y activar rutas asociadas con el parto. El cortisol tiene una vida media aproximada de 70-80 minutos. Y se transporta a nivel plasmtico unido a una alfa-2 globulina especifica, denominada transcortina, o CBG (corticosteroid-binding globulin) y en menor proporcin a la albumina. Alrededor de 70-80% del cortisol plasmtico se une a esta protena, y hasta un 10% de la aldosterona. El tratamiento con estrgenos y el embarazo aumentan la sntesis de transcortina en el hgado, y por lo tanto, los niveles de cortisol total circulante, mientras que los glucocorticoides y las hormonas tiroideas ejercen el efecto contrario. Como los mamferos no pueden degradar el ncleo esteroideo, la inactivacin de los corticoesteroides se lleva a cabo mediante modificaciones de sus grupos activos, fundamentalmente a nivel heptico. Se produce una conjugacin, aumenta su solubilidad, disminuye su afinidad por la transcortina y puede ser excretado por la orina mas rpidamente. Desde el punto de vista cuantitativo, al menos 1% de la cortisona y del cortisol se excreta en forma inalterable o libre. El tetrahidrocortisol y la tetrahidrocortisona representan, con cerca de 42%, la fraccin ms importante de los metabolitos urinarios, seguidos por el alfa cortol y la beta cortolona, cuyos diferentes epmeros suponen 30% de estos metabolitos. Mecanismo de accin Los efectos del cortisol son mediados por un receptor (GR) de 777 aminocidos, que es miembro de la familia de receptores hormonales nucleares (en vista de la naturaleza lipofilica de la hormona). Dicho receptor presenta 2 isoformas, GR (capaz de unirse al DNA), y el GR(que antagoniza la funcin del GR alfa). En ausencia de ligando el GR es retenido en el citoplasma formando parte de un complejo con dos molculas de protenas de shock trmico (hsp90) y otras protenas que actan como chaperonas para evitar que el GR no unido a su ligando migre al ncleo. La unin del cortisol a la regin C-terminal del GR induce un cambio conformacional en la estructura del receptor que permite la disociacin de las protenas chaperonas, la exposicin de regiones crticas y el movimiento rpido del receptor al ncleo

de la clula. Una vez que se forma el complejo hormona-receptor, el GR se dimeriza, transactiva y migra al ncleo. Dos molculas de GR se unen al ADN en la regin conocida como elementos de respuesta a los glucocorticoides (GRE); dicha interaccin modifica el ndice de transcripcin, con lo cual se inducen o inactivan genes especficos. Debemos destacar que la dimerizacin del receptor puede ocurrir en configuracin cis o trans, la configuracin cis se une directamente a los GRE, mientras que la trans se une primero a factores de transcripcin (STAT) para posteriormente actuar sobre el ADN. Es necesario acotar que el receptor para mineralocorticoides (MR), aunque es especifico para la aldosterona, tambin tiene capacidad de unir cortisol, inclusive con mayor afinidad que el mismo GR, con las consecuencias descritas anteriormente. Efectos Fisiolgicos A diferencia de lo que ocurre con otras hormonas esteroideas, casi todas las clulas del organismo poseen receptores para glucocorticoides, por lo que estos van a tener acciones sobre la gran mayora de tejidos del organismo. Los efectos fisiolgicos sern agrupados en 3 categoras: efectos metablicos, efectos sobre el sistema inmune y otros efectos. Efectos metablicos: Como su propio nombre indica, los glucocorticoides actan sobre el metabolismo hidrocarbonado y son necesarios para la supervivencia en situaciones de emergencia. En general, los efectos metabolicos del cortisol se oponen a los de la insulina, favoreciendo procesos catablicos en el metabolismo lpidos y proteico (con excepcin de la sntesis de glucgeno a nivel heptico que es estimulada). A nivel heptico, los glucocorticoides inducen la sntesis de enzimas de la gluconeogenesis (PEPCK, glucosa6-fosfatasa) y de la glucogenogenesis (glucgeno sintasa, nico efecto similar a la insulina), con lo que estimulan la formacin de glucgeno y glucosa. De igual manera, inducen protelisis muscular (pero aumento en la sntesis de protenas a nivel heptico) y lipolisis en el tejido adiposo, lo que permite la movilizacin de aminocidos, cidos grasos libres y glicerol, que sern utilizados por la neoglucogenesis, asi como el uso de los AGL como fuente energtico. Por otro lado, inhiben la captacin de glucosa en los tejidos perifricos (musculo, tejido adiposo), contribuyendo a la hiperglicemia. Tambin acta mediante efecto permisivo (potencia la accin) de las catecolaminas y el glucagon sobre los tejidos perifricos. De tal manera, que el principal fenotipo metablico que se sucede por accin del cortisol es hiperglicemia. Debemos destacar que el cortisol tambin produce alteraciones de la masa de tejido adiposo, ya que estimula la actividad de la lipoprotena lipasa lo que favorece el deposito de TAG a en el tejido adiposo, e inclusive provoca una redistribucin de la masa grasa, favoreciendo el deposito de tejido adiposo visceral, central (probablemente por presentar mayor densidad de receptores a este nivel). Efectos inmunolgicos: Los glucocorticoides ejercen un efecto importante para regular la magnitud de la respuesta inflamatoria, actuando como verdaderos agentes antiinflamatorios, siendo esta la base de su principal uso farmacolgico. Ellos actan como parte de un eje neuroendocrino, con la finalidad de establecer un control homeosttico de los procesos inflamatorios, siendo inducidos en su secrecin por una gran variedad de citocinas proinflamatorias (como vimos anteriormente), y contrarrestar aquellos fenmenos inflamatorios que podran desbocarse y llevar a lesiones orgnicas. Los efectos antiinflamatorios se dan por mltiples acciones:

Efectos genmicos: Inhibicin de la sntesis de citocinas profinflamatorias (IL-1,6, TNFalfa), as como sus receptores. Aumentan la sntesis de lipocortina: la cual acta como un inhibidor de la actividad de la fosfolipasa A2, enzima necesaria para la formacin de acido araquidonico, precursor de las prostaglandinas y leucotrienos, los cuales son importantes mediadores inflamatorios. Inhibe la liberacin de histamina por los mastocitos y los basofilos Estabiliza la membrana de los lisosomas de los fagocitos, impidiendo la liberacin de las enzimas proteolticas Disminuye la formacin de fibrina alrededor del area inflamada Disminuye la actividad fagocitica de macrfagos, el procesamiento antignico y la sntesis de citocinas Aumenta la apoptosis de linfocitos y disminuye la produccin de inmunoglobulinas Aumenta la salida de neutrofilos desde los compartimientos de reserva de la medula sea, sin embargo, estos tienen menor capacidad de fagocitosis.

Otros efectos: Aumentan la presin arterial: Mediante efecto permisivo en la accin de las catecolaminas a nivel vascular, sensibilizando las arteriolas a su accin. Pueden tener un efecto mineralocorticoide favoreciendo la reabsorcin de sodio y agua (y la excrecin de potasio), aumentando la volemia. Asi como aumentan la sntesis de angiotensinogeno, y la formacin de angiotensina II (vasoconstrictor). Acciones opuestas a la vasopresina: A nivel de la nefrona distal, tiene una accin opuesta a la ADH, disminuye la permeabilidad al agua y aumenta por lo tanto la diuresis y la eliminacin del agua libre. De igual manera, aumenta la tasa de filtracin glomerular. A nivel oseo, el exceso de cortisol produce una inhibicin de la actividad osteoblastica y aumenta en la resorcin osea (actividad osteoclastica) Favorece atrofia muscular por varios mecanismos: Efecto proteoltico; inhibicin en la produccin de IGF a nivel local (necesario para la diferenciacin de clulas satlites de las fibras musculares); estimulo en la produccin de miostatina (la cual inhibe dicha diferenciacin de las clulas satlites) Disminuye la absorcin de calcio a nivel intestinal, as como favorece la excrecin renal del mismo, lo que puede llevar a un aumento en la secrecin de PTH (favoreciendo a su vez la desmineralizacin sea) A nivel de la piel, inhibe la diferenciacin de los Queratinocitos y la sntesis de colgeno, as como tambin provoca atrofia muscular por inhibicin de la sntesis proteica Aumenta la secrecin acida gstrica, por disminucin en la produccin de prostaglandinas, lo que aumenta el riesgo de ulcera gstrica En exceso, puede provocar muerte neuronal, fundamentalmente en el hipocampo. As como tambin, puede provocar alteraciones del humor tipo depresin o euforia.

Inhibe la sntesis de TSH, Desyodasa I, GnRH, FSH, LH, as como en exceso, inhibe la sntesis de GH.

Enfermedades por alteracin de los niveles de cortisol El conjunto de manifestaciones clnicas que produce la hipersecrecin de cortisol se denomina sndrome de Cushing, y puede originarse por tumores de la corteza suprarrenal o bien secundario a una hipersecrecin de ACTH, o incluso de manera farmacolgica, por exceso en el uso de corticoesteroides. Debido a las acciones metablicas del cortisol se produce intolerancia a la glucosa o tendencia a la hiperglucemia, estras en la piel (de color violceo) por inhibicin de la sntesis de colgeno, perdida de la masa muscular, dificultad en la cicatrizacin de heridas, disminucin de la grasa corporal y acumulacin de la misma en la cara y la parte superior de la espalda (giba dorsal). Retraso del crecimiento en nios por inhibicin de la secrecin de GH, osteoporosis. Retencin de sodio, disminucin de potasio e hipertensin arterial. Insomnio, depresin y ulceras ppticas. As como predisposicin a infecciones recurrentes por la reduccin de los mecanismos inmunitarios. Por el contrario, la carencia de cortisol (enfermedad de Addison), suele producirse por lesin de las suprarrenales, bien sea por procesos autoinmunes o infecciosos, llevando a un dficit no solo de glucocorticoides sino tambin de mineralocorticoides, que puede inclusive ser mortal. Se presenta hipoglicemia, hipotensin, disminucin del faso cardiaco, perdida de

peso, disminucin de los niveles de sodio y aumento de los niveles de potasio, debilidad general, nauseas y vmitos. Si el dao es a nivel de las suprarrenales, la hipfisis comienza a producir ACTH en exceso (al no estar frenada por el cortisol circulante), lo que lleva a la produccin de MSH (como derivado de la POMC), produciendo hiperpigmentacin caracterstica a nivel de los pliegues de la palma de las manos, las cicatrices y la mucosa de las encas.