Estrognios ambientais

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Vitamin Research News (Notcias de pesquisas com vitaminas), jul/2000, vol.14, n 7.

Estrognios ambientais
A ameaa invisvel que nos espreita. por Kimberly Pryor Diariamente, tanto comemos como respiramos substncias que causam malformaes em fetos e cnceres em animais. Estas molculas, estrognios artificiais, esto dispersas em todos os ambientes (nt.: estrognio um dos hormnios naturais feminino). Esto no leite e na gua que bebemos, no alimento que consumimos, nas plulas de controle da natalidade, nos selantes para tratamento odontolgico, nas embalagens e produtos plsticos. Baseando-se nas concentraes presentes no leite materno das mulheres norte-americanas, estima-se que pelo menos 5%, ou mais, dos bebs nascidos nos Estados Unidos, esto expostos a quantidades de PCBs (nt.: policloretos bifenilos) suficientes para causarem efeitos neurolgicos negativos. As preocupaes em torno destes estrognios artificiais so to grandes que em 1999 a Environmental Protection Agency/EPA (nt.: Agncia de Proteo Ambiental dos Estados Unidos) iniciou um programa para catalogar e testar o potencial de impacto sobre o sistema endcrino (nt.: sistema orgnico onde se inserem os hormnios) de 87 mil substncias qumicas que atualmente so utilizadas comercial e industrialmente. O CDC/Centers for Disease Control (nt.: Centros de Controle de Doenas dos Estados Unidos) e o NIH/National Institutes of Heath (nt.: Institutos Nacionais de Sade dos Estados Unidos), irmanados, coletam e examinam amostras de sangue e de urina para quantificarem qual o nvel de risco que os norte-americanos enfrentam ao se exporem a, aproximadamente, 50 (cinqenta) estrognios ambientais. E neste meio tempo, o que poderamos estar fazendo para nos protegermos destas substncias qumicas artificiais amplamente dispersas? Cientistas pesquisam, in vivo e in vitro, se certos nutrientes podem nos proteger contra estes estrognios ambientais. Antes de indicar quais deles poderiam agir como uma espcie de barreira ecoestrognica, devemos avaliar o como e o porqu que estes qumicos tanto ameaam nossa longevidade como a sade de nossas crianas. Contaminao Globalizada. Um exemplo bem sombrio que mostra as lamentveis conseqncias da interao do ser humano com estrognios ambientais foi verificado em uma pesquisa realizada em 1984. Envolveu 242 crianas recm-nascidas cujas mes consumiram peixes do Lago Michigan/USA, por mais de seis anos. Eles estavam contaminados com quantidades moderadas de PCBs. As mes que gestaram estes bebs haviam consumido estes peixes e as crianas demonstraram, ao nascer, uma mdia de 190 gramas a menos do que outras crianas saudveis que serviam como controle. Este nvel foi comparado aos pesos tambm baixos de nascituros de mes que fumavam durante a gravidez. As crianas expostas ao PCB apresentavam menores circunferncias de seus crnios e exibiam retardamento em sua maturidade neuromuscular. Alm disso, mes que consumiram maiores quantidades de peixes apresentavam concentraes muito mais altas de PCB e seus bebs apresentavam nveis elevados de PCB em seus cordes umbilicais. E mais perturbador quando se constata que estas mes consumiram no mais do que dois salmes, ou trutas do lago, por ms. A continuao da pesquisa indicou que, entre o sexto e o stimo ms, as crianas contaminadas demonstraram baixo desenvolvimento psicomotor e sua cognio visual era mais pobre quando comparadas com as crianas que estava na funo de controle. J aos quatro anos, apresentaram problemas nas atividades de memria de curto prazo. Durante a pesquisa, 17 das crianas cujas mes apresentavam concentraes mais altas de PCBs em seu leite materno, tornaram-se intratveis, recusando quaisquer processos de socializao. Noutra pesquisa que comparava estas mesmas crianas com outras de mes que foram expostas a acidentes rurais com PCBs, demonstrou que ambos os grupos tiveram seu crescimento retardado e apresentavam deficincias neurolgicas. Estas deficincias foram relacionadas diretamente s concentraes de PCBs presentes no soro tirado de seu cordo umbilical e nos nveis que apresentavam em seu sangue quando fetos. Nos Estados Unidos muitas so as bacias hidrogrficas que esto contaminadas exatamente como se verifica a que hoje existe na regio dos Grandes Lagos. No Vale Central da Califrnia, os animais selvagens bebem gua dos canais de drenagem agrcolas que contm estrognios sintticos. Na Europa, em comunidades rurais do sudeste da Espanha, em amostras do tecido gorduroso de suas crianas, foi verificada a presena de 14 princpios ativos de agrotxicos. Mesmo tendo sido banidos dos Estados Unidos desde o incio dos anos setenta, estrognicos sintticos como o agrotxico DDT e os PCBs (nt.: produto empregado desde os anos 30 e 40 como fluido de transformadores eltricos sendo mais conhecido pelo nome de ascarel) continuam envenenando o ambiente, seja pela continuao de seu uso em pases subdesenvolvidos seja por sua habilidade de se volatilizar e permanecer em suspenso transitando por toda a atmosfera terrestre. Soma-se a isto, a tenaz competncia destes ecoestrognicos de se manterem ativos no planeta. o caso do DDT que, em solos temperados, tem uma meia-vida de 57,5 anos. Mesmo com o banimento destas duas substncias destrutivas, outros agrotxicos, plastificantes e substncias qumicas, todas estrognicas, continuam sendo ainda largamente utilizadas nos Estados Unidos. Esta contaminao, amplamente dispersa, extremamente alarmante por serem os PCBs, as dioxinas, o DDT e vrios outros agrotxicos comumente chamados de compostos organoclorados lipossolveis. Ou seja, encontram guarida em todos os tecidos gordurosos dos organismos vivos. Estes compostos, organoclorados, so detectados, especialmente, no leite materno por seu alto teor de substncias graxas. Os embries e fetos, em seus organismos em formao, j apresentam concentraes destes txicos muito semelhantes s de suas mes. Por esta razo, so as crianas que esto, permanentemente, sob srio risco. Em geral os seres humanos esto expostos aos componentes estrognicos tanto via consumo de carnes de animais tratados com esterides sexuais (nt.: hormnios sexuais) como atravs dos laticnios. O JECFA/The Joint Food and Agricultural Organization/Wolrd Health Organization Expert Committee on Food Aditives-JECFA (Organizao Integrada de Alimento e

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Agricultura/Comit de Especialistas em Aditivos Alimentares da Organizao Mundial da Sade) e a FDA/Food and Drugs Administration (Administrao de Alimentos e Frmacos dos Estados Unidos) defendiam, em 1988, que estes resduos de estrognicos, detectados em carnes de animais tratados com esterides, no ofereceriam riscos aos seus consumidores. Atualmente, um grupo de cientistas, reavaliando estas concluses do JECFA, est extremamente preocupado com as concentraes de um estrognio natural, chamado estradiol, encontrado em carnes para consumo. Estes cientistas acreditam que estes resduos podem colocar em risco a sade de crianas em sua fase da pr-puberdade. Na opinio deles, aquelas concluses do JECFA, quanto presena de resduos de hormnios em carnes, parecem estar baseadas em hipteses inconsistentes e dados cientficos inadequados. Perigosas Origens. Nos primrdios dos anos setenta, pela primeira vez, cientistas concluem que substncias que no foram sintetizadas para agirem como hormnios poderiam, no entanto, desempenhar (ou mimetizar), no intencionalmente, o papel biolgico de certos hormnios. Esta constatao veio depois do derramamento de uma substncia qumica sinttica chamada de Kepone, princpio ativo utilizado para a manufatura de um agrotxico chamado pela marca comercial de MIREX. Este acidente redundou na queda no nmero de espermatozides daqueles homens que foram contaminados por contato com o produto. Pesquisadores confirmaram que o Kepone era um estrognio fraco mesmo que sua estrutura qumica no tivesse nenhuma semelhana com a do hormnio natural. E logo constataram que o Kepone tinha muitos outros companheiros estrognicos. Confirmaram, por exemplo, que o DDT e outros agrotxicos atuavam ou como um estrognio endgeno ou produziam metablitos (nt.: produtos que se formam a partir de sua degradao) que atuam como estrognios. A vida selvagem parece ser especialmente vulnervel aos estrognios ambientais. De fato, problemas com animais selvagens fornecem os primeiros indcios de que os estrognios ambientais tambm podem trazer problemas aos seres humanos. Aps examinar salmes, de dois e quatro anos de idade capturados nos Grandes Lagos, nos EUA, os pesquisadores constataram aumentos do volume das glndulas tireides em todos os espcimes. Dos machos, entre 40 a 80%, apresentaram altas taxas de maturao sexual precoce. Agregava-se a isto, de que muitos ovos no eclodiam. E este efeito, desastroso, acompanha todos os nveis da cadeia alimentar. Nos ninhos da guia careca (nt.: smbolo norte-americano), verifica-se que os ovos ficaram com suas cascas frgeis e delgadas e por isso quebradios. Este efeito havia sido atribudo somente ao DDT. Mais tarde, no entanto, foi confirmado o papel destrutivo que tambm tinham os hormnios ambientais. Verificou-se isto quando foram descobertas, pelos pesquisadores da Universidade da Florida, anormalidades no processo reprodutivo de fmeas de jacars como a feminizao dos machos que nidificavam no Lago Apopka, na Flrida (nt.: rea pantaneira prxima Disneyworld). Este lago est localizado numa rea identificada pela EPA (nt.: Agncia de Proteo Ambiental dos Estados Unidos) como contaminada em razo de um derramamento dos agrotxicos Dicofol e DDT (nt.: ambos organoclorados). So substncias reconhecidamente mimetizadoras de hormnios naturais. As jacars fmeas, aos seis meses de idade, apresentam concentraes de hormnio feminino estrognio, quase duas vezes maiores, do que as fmeas normais. Sofrem tambm de anomalias em seus ovrios e as taxas de mortalidade so elevadas. Em jacars machos jovens, os nveis do hormnio testosterona so trs vezes maiores do que os verificados em machos do lago Woodruff. No lago Apopka os machos tambm apresentavam testculos mal formados alm de pnis anormalmente pequenos. Em dois casos, os jacars foram identificados primeiramente como fmeas para a posteriori constatar-se que eram machos sem pnis j que possuam testculos. Dois outros animais que tinham um pnis tipo um apndice foram identificados no incio como machos para mais tarde verificar-se que eram fmeas por terem tecidos ovarianos. Os pesquisadores concluram que estas anormalidades nos aparelhos reprodutivos so devidas, provavelmente, exposio dos jacars a substncias estrognicas. Anormalidades do Aparelho Reprodutivo. Muitas molculas qumicas artificiais portam-se como embusteiros j que imitam a ao dos esterides sexuais. Conseguem enganar processos orgnicos vitais fazendo com que o corpo acredite que so estrognios endgenos naturais. Deslocando os hormnios verdadeiros para fora de sua rota natural, tornam-se ativos e aptos. Substituindo os hormnios naturais, estes impostores so capazes de enviar sinais errados para o receptor qumico que transporta o hormnio natural, tomando seu lugar na rota metablica em que trabalha. Apesar de haver um intenso debate a respeito da extenso dos perigos representados pelos estrgenos ambientais, j existem muitos pontos demonstrando os possveis vnculos entre estes hormnios artificiais, cncer e anomalias no trato reprodutivo. Um destes acontece desde 1948 quando mdicos comearam a prescrever a pacientes grvidas, o estrognico sinttico Dietilestilbestrol (DES) para prevenir abortos. Vinte e trs anos depois, cientistas descobrem que algumas moas adolescentes, cujas mes tomaram DES, desenvolveram adenocarcinoma, uma rara forma de cncer vaginal. As clulas na vagina ou nas trompas de Falpio destas jovens estavam deformadas alm de apresentarem alteraes estruturais em seus teros de meninas. Alguns homens, expostos experincia do DES quando fetos no tero materno, demonstraram aumento na incidncia de criptorquidismo, caso em que um ou ambos testculos no descem do abdmen para o saco escrotal. considerado um importante fator de risco para o cncer testicular. Outro indcio relaciona-se com a abertura congnita da uretra masculina na face ventral do pnis, chamada de hipospadia. Tambm esto tanto a queda na contagem de espermatozides como do volume do smen, encontrados em homens expostos ao DES. A incidncia de cncer de mama elevou-se drasticamente nos Estados Unidos e est sendo atribuda acumulao de qumicos estrognicos presentes no meio ambiente. Muitos destes qumicos causaram cnceres em animais e so suspeitos de serem carcinognicos em humanos. Ambos, DDT e PCBs, demonstraram ser promotores de tumores cancergenos e ter atividade estrognica. De acordo com o Merrian Websters Medical Dictionary, o DDE ainda considerado um organoclorado persistente e origina-se da metabolizao do DDT. Em 58 pacientes com cncer de mama, os nveis do DDE foram de aproximadamente 35% mais altos quando comparado com 171 pacientes saudveis. O aumento na incidncia de distrbios no aparelho reprodutivo masculino tem acompanhado o crescimento do cncer de mama. Cncer testicular, criptorquidismo e anomalias na uretra (hipospadia) todos com condies de iniciarem ainda l no estgio de desenvolvimento do feto mais do que dobraram nos ltimos 30 a 50 anos. J a contagem de espermatozides teve uma queda de 50%. Enquanto isso, o cncer testicular considerado agora como o lder na causa mortis entre jovens homens.

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O Impacto dos Hormnios Sintticos. O hormnio feminino estrognico natural estradiol conecta-se a protenas extracelulares e menos eficaz para entrar na intimidade das clulas se comparado com hormnio estrognico sinttico DES/Dietilestilbestrol que atrado pelo receptor do estrognio natural. Tem demonstrado ter muito mais facilidade de acesso ao interior da clula. Em concentraes equivalentes no sangue, mais DES entram nas clulas do que o estradiol. Como afirma um pesquisador, o DES funcionalmente bem mais efetivo do que o hormnio natural. Pesquisas em ratos demonstraram que os estrognios ambientais txicos afetam dramaticamente a fertilidade natural. Estes qumicos sintetizados em altas doses alteraram os tecidos estruturais dos tubos seminferos de animais machos prejudicando tanto a massa testicular como a contagem de espermatozides. Tambm causaram efeitos txicos nos dois testculos de ratos bem como em suas estruturas internas. Pesquisadores tm avaliado o quanto estes efeitos podem estar acontecendo nos organismos dos seres humanos. J outros pesquisadores sugerem que pequenas quantidades de muitos estrognios qumicos, conjuntamente, podem ser to desastrosas quanto quantidades maiores de qualquer um deles isoladamente. Constataram-se desordens no sistema reprodutivo de populaes onde as exposies aos agentes estrognicos foram altas. Alm disto, recente pesquisa feita in vitro definiu que os PCBs aumentaram significativamente a proliferao das clulas de cncer de mama chamadas: MCF-7 (uma forma de cncer estrognico). A adio da droga hidroxitamoxifen, um antagonista estrognico, inibiu o aumento da proliferao da clula associada ao cncer. Fica claro que a proteo contra estes invasores ambientais nocivos necessria. Cientistas tm investigado o papel que as substncias abaixo podero desempenhar em sua proteo em humanos contra os ecoestrognios. Indole-3-Carbinol. O Indole-3-carbinol inibe a proliferao das clulas de cncer de mama (MCF-7) em humanos com mais efetividade do que a droga tamoxifen. Se esta droga estanca a atividade de uma molcula como as dos PCBs, o I3C (sigla do indole-3-carbinol) pode fazer o mesmo. Este antiestrognio pode ser encontrado em verduras da famlia botnica das brssicas como o brcolis, a couve-flor e a couve-de-bruxelas. Ele altera a rota na qual o estrognio metabolizado no organismo. Desviam da rota equivocada trazendo-os para a rota adequada, conforme foi relatado na edio de outubro de 1999, desta publicao Vitamin Research News. A rota metablica do ativador de tumores, 16 alfa-hidroxilao, elevada em pacientes com cnceres endometrial e de mama e naqueles com elevado risco de contrarem cnceres associados aos estrognios. Quando o estrognio retorna da rota 16-alfa tomando a rota metablica do supressor de tumores, chamada de 2-hidroxilao, a incidncia de cnceres cai. Indivduos saudveis em relao ao risco de cnceres endometrial e de mama, determinados por estrognios, evitam a rota do 16-alfa e metabolizam o estrognio atravs da rota 2-hidroxilao. Pesquisadores indicaram que alguns agrotxicos organoclorados elevam a excreo de estrognios atravs da rota do ativador de tumores em clulas de cncer de mama (MCF-7) enquanto os fitoqumicos, originrios de vegetais como os que tm o indole-3-carbinol (I3C), conduzem o processo de eliminao pela rota do supressor de tumores. Pesquisando-se a ao tanto do I3C como do ICZ (produto da condensao cida do I3C) nos efeitos do metabolismo do estrognio, constatou-se que as propriedades antiestrognicas do I3C podem auxiliar na eliminao de contaminantes estrognicos do organismo. Contagem de Espermatozides e Nutrientes. Carnitina, arginina, zinco, selnio, vitamina B-12, os antioxidantes glutatione e as vitaminas C e E alm da coenzima Q10, tm se mostrado reativadores tanto da contagem e mobilidade dos espermatozides como da fertilidade masculina. Numa pesquisa os camundongos alimentados com um de trs diferentes agrotxicos, de 20 a 40 mg/kg de peso vivo por dia de vitamina C ofereceram proteo ao decrscimo e deformao de espermatozides desenvolvidos em animais tratados somente com qumicos. Antioxidantes e Ecoestrognios. Pesquisa indica que o dano oxidativo pode favorecer a toxicidade de estrognios ambientais. Em camundongos, vitaminas C e E podem proteger o fgado contra alguns dos efeitos manifestados pelo qumico estrognico dieldrin (nt.: princpio ativo utilizado em agrotxicos organoclorados, estando banido na maior parte do mundo como o DDT). Isto tambm foi demonstrado que estrognios qumicos como os PCBs aumentam o nvel no qual o organismo excreta o cido ascrbico. A administrao de cido ascrbico para peixes expostos a estrognios ambientais neutralizou consideravelmente o efeito txico do qumico atravs da diminuio em dez vezes no nmero de peixes mortos. Alm disto, porquinhos-da-ndia, deficientes em cido ascrbico, tiveram mais dificuldade em termos de tempo para degradar resduos de agrotxicos e experimentando maiores acmulos de agrotxicos nos tecidos. Tanto em ratos como em porquinhos-da-ndia expostos ao violento estrognio ambiental, PCB, a administrao de 1000 mg/kg de vitamina E em seu regime alimentar reduziu significativamente as quantidades de excreo tanto de cido ascrbico como de substncias cido-reativas chamadas de tiobarbitricas (nt.: TBARS, sigla em ingls), importantes geradoras de oxidao. Em porquinhos-da-ndia contaminados com PCB, quando alimentados com altas doses de cido ascrbico e vitamina E tanto a reverso da severa retardao de crescimento induzida pelo PCB como a reduo dos nveis de TBARS foram mais efetivas do que quando as vitaminas foram ministradas separadamente. Alm disto, cientistas descobriram que carotenos e carotenides, incluindo os beta-carotenos, esto significativamente menos presentes em pacientes com cncer do que em pessoas saudveis. Em mulheres na fase da ps-menopausa com cncer de mama, os nveis do soro xantoflico eram significativamente mais baixos do que pessoas sadias. Em mulheres na fase da pr-menopausa os nveis de soro beta-caroteno tendem a ser mais baixos entre casos de cncer de mama do que entre indivduos saudveis. Estes resultados sugerem que a combinao de frmulas de antioxidantes nutricionais pode oferecer significativa proteo contra os estrognios ambientais. Outros Protetores Potenciais. O consumo de altas quantidades de fibras pode baixar as concentraes estrognicas no sangue, particularmente em

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mulheres na fase pr-menopausa. Tambm a deficincia de selnio pode ser um indicador de estrognio ambiental. Arraoar PCBs a pintinhos faz decrescer a habilidade dos animais de utilizar o selnio, deixando as membranas celulares vulnerveis aos efeitos malficos da peroxidao induzida pelos agrotxicos. Estes animais com deficincia de selnio por serem tratados com PCBs, sugere a possvel necessidade de uma suplementao adicional com selnio. Concluso. Esta contaminao de estrognios ambientais global. Est praticamente impossvel escaparmos de um confronto com estas molculas qumicas. Entretanto, antioxidantes, seja o I3C como outros nutrientes, podem desempenhar um importante papel, protegendo-nos dos efeitos gerados por tais ecoestrognios. Referncias. 1. Colborn Theo, vom Saal Frederick, Soto Ana. Developmental effects of endocrine-disrupting chemicals in wildlife and humans. Environmental Health Perspectives. 1993; 101(5):378-84. 2. CNN, report posted on the Internet. Rochelle Jones. January 3, 2000. Copyright 1999. 3. Fein G, Jacobson J, Jacobson S, Schwartz P, Dowler J. Prenatal exposure to polychlorinated biphenyls: effects on birth size an gestational age. The Journal of Pediatrics. 1984; 2(105):315-20. 4. Johnson ML, Salveson A, Holmes L, Denison MS, Fry DM. Environmental Estrogens in agricultural drain water from the Central Valley of California. Bull Environ Contam Toxicol. 1998; 60:609-14. 5. Olea N, Olea-Serrano F, Lardelli-Claret P, Rivas A, Barba-Navarro A. Inadvertent exposure to xenoestrogens in children. Toxicol Ind Health. 1999; 15(1-2):151-8. 6. Purdom CE, Hardiman PA, Bye VJ, Eno NC, Tyler CR, Sumpter JP. Estrogenic effects of effluent from sewage treatment works. Chem Ecol. 1994; 8:275-85. 7. Colborn T, Davidson A, Green SN, Hodge RA, Jackson CI, Liroff RA. Great Lakes, great legacy? Washington, DC: The Conservation Foundation, 1990. 8. Andersson AM, Skakkebaek NE. Exposure to exogenous estrogens in food: possible impact on human development and health. Eur J Endocrinol. 1999;140(6):477-85. 9. McLachlan JA, Arnold SF. Environmental Estrogens. American Scientist. 1996. Available over the Internet at www.sigmaxi.org/amsci/articles. 10. Guillette LJ Jr., Gross TS, Masson GR, Matter JM, Percival HF, Woodward AR. Developmental abnormalities of the gonad and abnormal sex hormone concentrations in juvenile alligators from contaminated and control lakes in Florida. Environ Health Perspect. 1994; 102(8):680-8. 11. Sharpe RM, Skakkebaek NE. Are oestrogens involved in falling sperm counts and disorders of the male reproductive tract? The Lancet. 1993; 341:1392-95. 12. Harris JR, Lippman ME, Veronesi U, et al. Breast cancer (part 1). N Engl J Med. 1992; 327:319-28. 13. Ries LAG, Hankey BF, Miler BA, et al. Cancer Statistics Review. 1973-88. DHEW Publ No. (NIH)91-2789. Washington DC: US Govt Print Ofc. 1991. 14. Wolff MS, Toniolo PG, Lee EW, Rivera M, Dubin N. Blood Levels of Organochlorine Residues and Risk of Breast Cancer. J Nat Can Inst. 1993;85(8):648-52. 15. Giwercman A, Skakkebaek NE. The human testis -- an organ at risk? Int J Androl. 1992;15:373-7516. Osterlind A. Diverging trends in incidence and mortality of testicular cancer in Denmark, 1943-1982. Br J Cancer. 1986; 53:501-05. 17. Carlsen E, Giwercman A, Keiding N, Skakkebaek NE. Evidence for decreasing quality of semen during past 50 years. BMJ. 1992;305:609-13. 18. Hutson JM, Williams MPL, Fallat ME, Attah A. Testicular descent: new insights into its hormonal control. In: Milligan SR, ed. Oxford reviews of reproductive biology. Oxford: Oxford University Press, 1990:1-56. 19. Skakkebaek NE. Carcinoma-in-situ and cancer of the testis. Int J Androl. 1987;10:1-40. 20. Swan SH, Elkin EP. Declining semen quality: Can the past inform the present? BioEssays. 1999; 1:614. 21. de Jager C, Bornman MS, van der Horst G. The effect of p-nonylphenol, an environmental toxicant with oestrogenic properties, on fertility potential in adult male rats. Andrologia. 1999; 31(2):99-106. 22. Olea N, Olea-Serrano F, Lardelli-Claret P, Rivas A, Barba-Navarro A. Inadvertent exposure to xenoestrogens in children. Toxicol Ind Health. 1999; 15(1-2):151-8. 23. Andersson PL, Blom A, Johannisson A, Pesonen M, Tysklind M, Berg AH, Olsson PE, Norrgren L. Assessment of PCBs and hydroxylated PCBs as potential xenoestrogens: In vitro studies based on MCF-7 cell proliferation and induction of vitellogenin in primary culture of rainbow trout hepatocytes. Arch E

Traduo livre de Luiz Jacques Saldanha, em ago.2000.PortoAlegre/RS.

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