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OFICINA ESPAOLA DE PATENTES Y MARCAS

11 Nmero de publicacin: 51 Int. Cl.:

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B01D 11/00 (2006.01) B01D 61/02 (2006.01) C02F 1/44 (2006.01) A61M 37/00 (2006.01) A61M 1/14 (2006.01) A61M 1/36 (2006.01) B01D 63/04 (2006.01) B01D 61/14 (2006.01) B01D 61/28 (2006.01) B01D 61/30 (2006.01) A61M 1/34 (2006.01) TRADUCCIN DE PATENTE EUROPEA T3

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86 Nmero de solicitud europea: 01996193 .7 86 Fecha de presentacin : 11.12.2001 87 Nmero de publicacin de la solicitud: 1351751 87 Fecha de publicacin de la solicitud: 15.10.2003

54 Ttulo: Cartuchos para hemodialtracin/hemoltracin.

30 Prioridad: 11.12.2000 US 254741 P

73 Titular/es: Nephros, Inc.

3960 Broadway New York, New York 10032, US

45 Fecha de publicacin de la mencin BOPI:

72 Inventor/es: Collins, Gregory, R.;

01.12.2006

Summerton, James y Spence, Edward

45 Fecha de la publicacin del folleto de la patente:

74 Agente: Durn Moya, Luis Alfonso

01.12.2006

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Aviso: En el plazo de nueve meses a contar desde la fecha de publicacin en el Boletn europeo de patentes, de
la mencin de concesin de la patente europea, cualquier persona podr oponerse ante la Ocina Europea de Patentes a la patente concedida. La oposicin deber formularse por escrito y estar motivada; slo se considerar como formulada una vez que se haya realizado el pago de la tasa de oposicin (art. 99.1 del Convenio sobre concesin de Patentes Europeas).
Venta de fascculos: Ocina Espaola de Patentes y Marcas. P de la Castellana, 75 28071 Madrid

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DESCRIPCIN Cartuchos para hemodialtracin/hemoltracin. Sector de la invencin La presente invencin se reere a dispositivos y procedimientos de hemodialtracin/hemoltracin y, ms particularmente, a un cartucho de hemodialtracin/hemoltracin perfeccionado y a un procedimiento de utilizacin del mismo. Antecedentes de la invencin El tratamiento actual para la Enfermedad Renal en Etapa Final (ESRD) consiste bsicamente en un procedimiento de hemodilisis, en el que la sangre a limpiar uye a un lado de una membrana semipermeable y una solucin siolgica (por ejemplo, un dializado) uye al otro lado de la membrana, transrindose las toxinas de la sangre de un lado al otro. La fuerza motriz principal en este tratamiento es la difusin. Este procedimiento es generalmente ecaz a la hora de eliminar toxinas de bajo peso molecular (PM), tal como la urea y la creatinina. Sin embargo, este procedimiento es mucho menos ecaz a la hora de eliminar sustancias con un PM intermedio, tal como, por ejemplo, sustancias con un peso molecular mayor de aproximadamente 1 kDa, debido al bajo coeciente de difusin de dichas sustancias. En una extensin mucho menor, se utiliza la hemoltracin como modalidad de tratamiento. Tal como en la hemodilisis, la sangre uye a un lado de la membrana semipermeable, pero no hay ujo de dializado al otro lado de la misma. En lugar de ello, se establece un gradiente de presin a travs de la membrana, de tal modo que una parte del agua plasmtica de la sangre se ltra a travs de la misma. Con el agua plasmtica, las toxinas se eliminan convectivamente de la sangre. Se aade uido de sustitucin no pirognico y estril a la sangre antes o despus de que entre en un hemoltro. El uido de sustitucin reemplaza el agua plasmtica que se ltra a travs de la membrana semipermeable durante el procedimiento de hemoltracin. Este procedimiento es generalmente menos ecaz a la hora de eliminar las toxinas de bajo PM en comparacin con la dilisis, pero es ms ecaz a la hora de eliminar sustancias con un PM intermedio. La hemodialtracin combina la dilisis y la hemoltracin. El uido de dializado uye al otro lado de la membrana semipermeable, provocando la difusin de las toxinas. Al mismo tiempo, se mantiene un gradiente de presin a travs de la membrana, lo que proporciona una velocidad elevada de ltracin. Tal como en la hemoltracin, se aade uido de sustitucin no pirognico y estril a la sangre antes o despus de que entre en un cartucho de hemodialtracin. Como consecuencia de esta combinacin, la hemodialtracin es ecaz a la hora de eliminar molculas pequeas, por ejemplo, la creatinina y la urea, por difusin, as como a la hora de eliminar grandes cantidades de sustancias con un PM intermedio por conveccin. Los diseos segn el estado de la tcnica para ltros de hemodialtracin son esencialmente equivalentes a los de dializadores de alto ujo. Este tipo de ltros consiste en un haz de bras huecas dispuestas dentro de una carcasa cilndrica. Durante el funcionamiento del sistema de hemodialtracin, se inyecta uido de sustitucin en la sangre en la parte alta del ujo (predilucin) o en la parte baja del ujo (postdilucin) del dializador de alto ujo.
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Los dispositivos de dialtracin que utilizan esquemas de predilucin o de postdilucin presentan limitaciones inherentes en su ecacia. Los esquemas de predilucin permiten una ltracin relativamente ilimitada, pero, debido a que la sangre se diluye antes de llegar al ltro, la transferencia de masa global de solutos pequeos por difusin decrece. Los esquemas postdilucin presentan la ventaja de que mantienen concentraciones elevadas de toxinas en la sangre, lo que da lugar a una difusin y una conveccin ms ecaces de los solutos, pero la concentracin elevada de clulas sanguneas y la consiguiente viscosidad ms elevada de la sangre durante la ltracin impone un lmite en la cantidad de agua plasmtica que se puede ltrar. Incluso el sistema de dilisis multietapa de ltracin en dos cmaras, dado a conocer en la patente USA 5.194.157, presenta las mismas limitaciones de ltracin debido a su diseo. Caractersticas de la invencin Un objeto de los solicitantes consiste en proporcionar un cartucho de hemodialtracin/hemoltracin que permita una velocidad de eliminacin de toxinas ms elevada y una ecacia de eliminacin de toxinas ms elevada que la de los dispositivos de hemodialtracin segn la tcnica anterior. El presente cartucho reduce y/o elimina las desventajas anteriormente mencionadas de los dispositivos de hemodialtracin segn la tcnica anterior, proporcionando un esquema en el que la sangre se diluye despus de ser dialtrada parcialmente, aunque no completamente. La presente invencin combina las ventajas de los esquemas de predilucin, por ejemplo, una velocidad de ltracin elevada, con las ventajas de los esquemas postdilucin, por ejemplo, ecacias elevadas de difusin y conveccin. El cartucho segn una realizacin se puede adaptar para que funcione en combinacin con mquinas de dialtracin convencionales, incluyendo la Fresenius 4008 On-Line Plus y la Gambro AK200 Ultra, aunque sin limitarse a las mismas. Alternativamente, el cartucho se puede utilizar con una mquina de hemodilisis convencional, incluyendo la Fresenius 2008H, la Baxter SPS 1550, la Cobe Centry System 3, etc., aunque sin limitarse a las mismas, que utilizan uido de sustitucin estril desde una fuente suministrada externamente, tal como bolsas exibles que contienen solucin salina normal o lactato de Ringer, o un sistema central de suministro, tal como se describe en Centralized on-line hemodialtration system utilizing puried dialysate as substitution uid (Sistema de hemodialtracin on-line centralizado que utiliza dializado puricado como uido de sustitucin), Sato & Koga, Artif Org 22:285, 1998. Adems, se puede modicar una mquina estndar para proporcionar una fuente de uido de sustitucin, como por ejemplo una bomba o vlvula que dosica dializado desde una ramicacin del ujo principal de dializado y lo hace pasar a travs de una serie de ltros de esterilizacin, por ejemplo, tal como se describe en Inuence of convection on small molecule clearances in on-line hemodialtration (Inuencia de la conveccin en la eliminacin de molculas pequeas en la hemodialtracin on-line), Ficheux y otros, Kid Int. 57:1755, 2000. En la reivindicacin 1 se dene un cartucho de hemodialtracin/hemoltracin segn la invencin, que contiene puertos de entrada y salida de sangre y dializado. El cartucho incluye un nico cuerpo de car-

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tucho, como por ejemplo una carcasa cilndrica, con una pared de separacin interior que divide la carcasa en un primer y un segundo compartimientos, estando asociado el primer compartimiento con una primera etapa de ltracin y estando asociado el segundo compartimiento con una segunda etapa de ltracin. La primera etapa de ltracin comunica con la entrada de sangre, y la segunda etapa de ltracin comunica con la salida de sangre. Consecuentemente, el cartucho de hemodialtracin/hemoltracin realiza la dialtracin y la hemoltracin dentro de una nica carcasa, disponiendo unos primeros elementos ltrantes (un primer haz de bras huecas) en el primer compartimiento, y unos segundos elementos ltrantes (un segundo haz de bras huecas) en el segundo compartimiento. De este modo, el presente cartucho tiene el aspecto de un dializador convencional, excepto por el hecho de que los puertos de dializado estn dispuestos en lados opuestos del cartucho. Preferentemente, los puertos de entrada de sangre y de salida de sangre se disponen en un primer extremo del cartucho, o cerca del mismo. La entrada y salida de sangre puede ser en forma de dos tapones separados, o un nico tapn separado por una pared interior o junta que divide los dos elementos ltrantes en una primera etapa de hemodialtracin y una segunda etapa de hemoltracin. Segn la invencin, la sangre entra por la entrada de sangre del cartucho y uye a travs de los primeros elementos ltrantes, dispuestos dentro del primer compartimiento (primera etapa), hasta un conector inter-etapas, dispuesto en un segundo extremo opuesto del cartucho. El conector inter-etapas permite que la sangre uya desde los primeros elementos ltrantes hasta los segundos elementos ltrantes y, a continuacin, hacia la salida de sangre del cartucho. Preferentemente, la salida de dializado tambin est dispuesta en el primer extremo del cartucho, o cerca del mismo, y comunica con el segundo compartimiento. El dializado entra a travs del puerto de entrada de dializado al interior del primer compartimiento, y uye a contracorriente del ujo de sangre dentro de los elementos ltrantes de la primera seccin. El dializado se hace pasar a travs de un oricio restrictivo de la pared de separacin entre el primer compartimiento y el segundo compartimiento, a medida que sale a travs del puerto de salida de dializado. De este modo, segn la invencin, la primera etapa es una etapa de hemodialtracin y la segunda etapa es una etapa de hemoltracin, ambas formadas en un nico cartucho. Otras caractersticas y ventajas de la presente invencin sern evidentes a partir de la siguiente descripcin detallada, considerada en conjunto con los dibujos adjuntos. Breve descripcin de los dibujos La gura 1 es una ilustracin, en seccin transversal, de un cartucho de hemodialtracin/hemoltracin con dilucin intermedia segn una primera realizacin; la gura 2 es una ilustracin, en seccin transversal, de un cartucho de hemodialtracin/hemoltracin con dilucin intermedia segn una segunda realizacin; la gura 3 es una ilustracin, en seccin transversal, de un cartucho de hemodialtracin/hemoltracin con predilucin o postdilucin segn una tercera realizacin.

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Descripcin detallada de las realizaciones preferentes Se hace referencia a la gura 1, que ilustra esquemticamente una vista en seccin transversal de un cartucho de hemodialtracin/hemoltracin (10) con dilucin intermedia segn una realizacin a ttulo de ejemplo. El cartucho (10) incluye un cuerpo de cartucho (12) que dene una primera etapa (13) y una segunda etapa (14), tal como se describir posteriormente con mayor detalle. Preferentemente, el cuerpo de cartucho (12) est formado en un material plstico rgido. El cuerpo de cartucho (12) est dividido en un primer y un segundo compartimientos interiores (17), (19), respectivamente, por una pared interior (15). Preferentemente, la pared interior (15) est realizada en el mismo material rgido utilizado para el cuerpo de cartucho (12), y la pared interior (15) puede estar formada integralmente con el cuerpo de cartucho (12) (por ejemplo, como parte de un elemento moldeado). Tal como se describir posteriormente con mayor detalle, el primer compartimiento (17) generalmente corresponde a la primera etapa (13) y el segundo compartimiento (19) generalmente corresponde a la segunda etapa (14). Dentro del cuerpo de cartucho (12) estn dispuestos haces longitudinales de bras huecas semipermeables, que se dividen en un primer y un segundo haces longitudinales (16), (18). Ms especcamente, el primer haz longitudinal de bras huecas semipermeables (16) est dispuesto dentro del primer compartimiento (17), y el segundo haz longitudinal de bras huecas semipermeables (18) est dispuesto dentro del segundo compartimiento (19). Las bras huecas semipermeables (16), (18) sirven como un medio para transferir las toxinas ltradas de la sangre. Las bras huecas semipermeables (16), (18) pueden ser de cualquier tipo adecuado a este tipo de aplicacin y son comercialmente disponibles a travs de diversas fuentes. Las bras huecas semipermeables (16) se pueden designar bras arteriales y las bras huecas semipermeables (18) se pueden designar bras venosas. En una realizacin a ttulo de ejemplo, el cartucho (10) est adaptado para funcionar en combinacin con una mquina de hemodialtracin, tal como la Fresenius 4008 On-Line Plus o la Gambro AK200 Ultra, o bien con una mquina de hemodilisis modicada, tal como la Fresenius 2008H, la Cobe Centry System 3 o la Baxter SPS 1550. Durante el funcionamiento, la sangre transferida desde el paciente entra, a travs de una bomba de sangre y conducciones de sangre (no mostradas), en la primera seccin (13) del cartucho (10) a travs de un puerto de entrada (20), preferentemente formado integralmente en una tapa superior (22) montada en un primer extremo (21) del cartucho (10). La tapa superior (22) dene un espacio superior interno (24) que, de hecho, est dividido en un primer espacio superior interno (25) y un segundo espacio superior interno (26). El primer espacio superior interno (25) se puede designar como espacio de sangre arterial y el segundo espacio superior interno (26) se puede designar como espacio de sangre venosa. Como se describir posteriormente con mayor detalle, el primer y el segundo espacios superiores internos (25), (26) estn asociados con la primera y la segunda etapas (13), (14) (primer y segundo compartimientos -17-, -19-, respectivamente). El primer y el segundo espacios superiores inter3

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nos (25), (26) pueden estar separados del resto del cartucho (10) por un primer compuesto de encapsulado (30), que forma una junta alrededor de las supercies exteriores de las bras huecas semipermeables (16), (18) en el primer extremo (21) del cuerpo de cartucho (12). La tapa superior (22) puede ser extrable y, en tal caso, el primer y el segundo espacios superiores internos (25), (26) estn preferentemente sellados con respecto al entorno exterior y entre s mediante elementos sellantes, tal como anillos tricos (31), (32). Tal como se muestra, el anillo trico (32) est asociado al primer compartimiento (17), y el anillo trico (31) est asociado al segundo compartimiento (19). La sangre entra en el primer espacio superior interno (25) a travs del puerto de entrada (20) y, a continuacin, entra en las bras huecas semipermeables (16) en una interfaz (34). Preferentemente, la interfaz (34) incluye una estructura de interfaz de compuesto de encapsulado (por ejemplo, poliuretano). El primer espacio superior interno (25) puede estar separado del segundo espacio superior interno (26) mediante diversas tcnicas. Por ejemplo, tal como se ilustra en la gura 1, el primer espacio superior interno (25) puede estar separado del segundo espacio superior interno (26) mediante una pared interior (35), que divide el espacio superior interno (24) en el primer y el segundo espacios superiores (25), (26). Preferentemente, la pared interior (35) est formada como parte integrante de la tapa superior (22). La pared interior (35) se sella contra los anillos tricos (31), (32), eliminando ecazmente toda comunicacin sangunea entre los dos espacios superiores (primer y segundo espacios superiores internos -25-, -26-). En la realizacin ilustrada, los anillos tricos (31), (32) estn dispuestos en un extremo distal (37) de la pared interior (35), opuesto al extremo proximal (39) de la pared interior (35), que se sujeta a la tapa superior (22) o se extiende a partir de la misma. De este modo, los anillos tricos (31), (32) proporcionan una accin sellante cuando la tapa superior (22) contacta con la interfaz (34). Las bras huecas semipermeables (16) del primer compartimiento (17) (primera etapa -13-) comunican con el primer espacio superior interno (25) y las bras huecas semipermeables (18) del segundo compartimiento (19) (segunda etapa -14-) comunican con el segundo espacio superior interno (26). Los dos haces de bras (16), (18) estn separados por la pared interior (15). Los extremos de la pared interior (15) pueden quedar encapsulados en la interfaz (34) durante el procedimiento de encapsulado de los haces de bras. A medida que la sangre entra en el primer espacio superior interno (25) a travs del puerto de entrada (20), la sangre recorre el interior de las bras arteriales (16) (primer haz de bras), a lo largo de un espacio de ltracin del primer compartimiento (17) de la primera etapa (13), sumergindose las partes exteriores de las bras arteriales (16) en una corriente de uido de dializado a travs del primer compartimiento interior (17). La presin del uido de dializado en el primer compartimiento interior (17) es menor que la presin de la sangre que uye a travs del interior de las bras arteriales (16), de tal modo que tiene lugar una ltracin hacia adelante de agua plasmtica de la sangre a travs de la membrana semipermeable (bras arteriales -16-), desde el lado de la sangre al lado de dializado de la primera etapa de ltracin (13). Esto conduce a la hemodialtracin, en la primera etapa,
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de las toxinas, es decir, tanto a la ltracin como a la difusin, que tiene lugar a lo largo de toda la longitud de las bras arteriales (16) dentro del primer compartimiento (17). Segn una realizacin, una parte signicativa, por ejemplo comprendida aproximadamente entre el 20 y el 60%, del agua plasmtica es ltrada preferentemente a travs de la membrana semipermeable a medida que la sangre uye a travs de la primera etapa (13). La sangre parcialmente hemodialtrada sale de las bras arteriales (16) y entra en un conector inter-etapas (espacio superior) (46) asociado con otro extremo (23) del cartucho (10). Tal como se utiliza en este documento, el trmino parcialmente hemodialtrada se reere a la sangre que ha sido sometida a un procedimiento de hemodialtracin, que ha provocado que algunas de las toxinas contenidas en la sangre se hayan eliminado de la misma. La sangre que entra en el espacio superior interetapas (46) est en un estado hemoconcentrado en relacin con la sangre que entra en el cartucho (10) por la entrada de sangre (20), es decir, el hematocrito de la sangre que entra en el espacio de inter-etapas (46) es mayor que en la entrada de sangre (20). El primer compartimiento (17) de la primera etapa (13) y el segundo compartimiento (19) de la segunda seccin (14) estn preferentemente separados del espacio superior inter-etapas (46), por ejemplo, mediante un segundo compuesto de encapsulado (49). De este modo, el segundo compuesto de encapsulado (49) forma una segunda interfaz (61). El espacio superior inter-etapas (46), que acta como una etapa de transicin para la sangre que sale de la primera etapa (13) y entra en la segunda etapa (14), est denido por una segunda tapa superior (52), preferentemente realizada en material plstico rgido y jada al segundo extremo (23) del cuerpo de cartucho (12). El espacio superior inter-etapas (46) se puede sellar con respecto al entorno exterior mediante un tercer anillo trico (53). Tal como se muestra en la gura 1, el tercer anillo trico (53) est dispuesto entre el segundo compuesto de encapsulado (49) y la segunda la tapa superior (52), dando lugar, de este modo, a una junta entre los mismos. En una realizacin, la primera y la segunda tapas superiores (22), (52) son de tipo extrable, pudindose acoplar y desacoplar cada uno fcilmente del cuerpo de cartucho (12). Por ejemplo, el cuerpo de cartucho (12) y la primera y la segunda tapas superiores (22), (52) pueden contener roscas complementarias para acoplarse entre s mediante roscado. La sangre que reside en el espacio superior interetapas (46) antes de entrar en la segunda seccin (14) se diluye con una solucin siolgica estril, que entra en el cartucho (10) a travs de un puerto de entrada superior (51). La solucin estril se puede producir continuamente, de forma on-line, o se puede suministrar desde depsitos, como por ejemplo bolsas salinas, tal como es conocido en la tcnica. La sangre del espacio superior inter-etapas (46) est hemodiluida en relacin con la sangre que entra en el cartucho (10) por la entrada de sangre (20), es decir, el hematocrito de la sangre se vuelve menor que el de la sangre presente en la entrada de sangre (20). A continuacin, la sangre hemodiluida entra en las bras venosas (18), dispuestas en la segunda etapa (14), y a continuacin es conducida por las bras venosas (18) hacia el primer extremo (21) del cartucho (10). La presin de la sangre hemodiluida que circu-

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la a travs de las bras venosas (18) se encuentra a una presin elevada en relacin a la presin de uido dentro del segundo compartimiento interior (19), que reside en el exterior de las bras venosas (18), de tal modo que se produce una ltracin hacia adelante de agua plasmtica de la sangre (hemoltracin) a travs de la membrana semipermeable (bras venosas -18-), desde el lado de la sangre al lado de dializado de la segunda etapa de ltracin (14). El volumen de agua plasmtica de la sangre ltrada desde la sangre hemodiluida a medida que uye a travs de la segunda etapa de ltracin es tal que el hemocrito de la sangre que sale del cartucho (10) por la salida de sangre (55) es sustancialmente idntico al hematocrito en la entrada de sangre (20), con la excepcin de que unas pequeas diferencias pueden resultar necesarias como medio para controlar la ultraltracin neta para el mantenimiento del balance de uidos del paciente. El agua plasmtica que se ltra a travs de la segunda etapa de ltracin (14) uye hacia la salida de dializado (58) y se descarga del cartucho (10) junto con el dializado gastado que uye a travs del oricio restrictivo (60) desde la primera etapa de ltracin (13). De este modo, la hemoltracin tiene lugar a lo largo de la longitud de estas bras venosas (18), hasta que la sangre sale hacia el interior del segundo espacio superior interno (26) (espacio venoso) de la primera tapa superior (22) y hacia el exterior de un puerto de salida (55) formado en la primera tapa superior (22). En consecuencia, el puerto de salida (55) se designa como un puerto venoso. El puerto venoso (55) puede ser del mismo tipo que el puerto de entrada (20), por ejemplo, un conector estndar de cierre por torsin. Se apreciar que el puerto venoso (55) puede estar formado por otro tipo de conector. Desde un punto de vista exterior, el ujo y las conexiones de dializado son similares a los existentes en procedimientos de dilisis estndar. Sin embargo, el ujo de dializado interior sirve, de hecho, para regular las velocidades relativas de ltracin entre las dos etapas. El dializado entra en el cartucho (10) a travs de un puerto de entrada de dializado (57), por ejemplo un conector Hansen estndar, tal como se conoce en la tcnica. El uido de dializado en la presente invencin perfunde y uye a travs del primer compartimiento interior (17), alrededor del exterior de las bras huecas semipermeables (16) de la primera etapa. El uido de dializado sale del cartucho (10) a travs de un puerto de salida de dializado (58) situado en el lado opuesto de la pared (15), cerca del primer compuesto de encapsulado (30) de la segunda etapa (14). Preferentemente, el puerto de entrada de dializado (57) y el puerto de salida de dializado (58) son el mismo tipo de puerto, por ejemplo un conector Hansen. En una realizacin de la presente invencin, el uido de dializado circula a contracorriente con respecto a la sangre de la primera etapa (13). A medida que se acerca al primer extremo (21) del cartucho (10), el uido de dializado se hace pasar a travs de un agujero u oricio (60) formado en la pared de separacin (15). De este modo, el oricio (60) proporciona una comunicacin de uido entre el primer compartimiento interior (17) (primera etapa -13-) y el segundo compartimiento interior (19) (segunda etapa -14-). El tamao del oricio (60) se puede variar en funcin de la aplicacin precisa y de otros parmetros. A continuacin, el dializado se hace salir a travs del puerto de salida de dializado (58), que est asociado

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a la segunda etapa (14). Preferentemente, el oricio (60) est situado prximo al puerto de salida de dializado (58), de tal modo que existe efectivamente un ujo mnimo de dializado en la segunda etapa (hemoltracin) (14). Ms especcamente, el oricio (60) est generalmente alineado, preferentemente, con el puerto de salida de dializado (58), de tal modo que el uido de dializado simplemente uye a travs del segundo compartimiento (19) hacia el puerto de salida de dializado (58), por donde sale el uido de dializado. La ltracin tiene lugar desde la sangre al dializado, a travs de las paredes semipermeables de las bras huecas (16), (18). La velocidad total de ltracin es una funcin del ujo de salida de uido de dializado y del ujo de entrada de uido de sustitucin, y ventajosamente es signicativamente mayor que la que se puede alcanzar en una hemodialtracin postdilucin convencional. Segn una realizacin, la velocidad total de ltracin est comprendida, preferentemente, entre aproximadamente el 25 y aproximadamente el 85% de la velocidad de ujo de sangre, y ms preferentemente entre aproximadamente el 40 y aproximadamente el 60% del mismo. Estos ujos se pueden controlar mediante bombas en una mquina de hemodialtracin convencional (no mostrada). Las velocidades de ltracin relativas de la primera y la segunda secciones (13), (14) se controlan mediante el balance relativo de presin transmembranal (PTM) entre los compartimientos de sangre y los compartimientos de ltrado. La presin del lado de la sangre es una funcin de la velocidad de ujo de sangre y de la viscosidad de la sangre dentro de cada compartimiento de sangre (que es una funcin del grado de hemoconcentracin y hemodilucin en cada uno de los compartimientos de sangre). Debido a que la sangre uye en serie desde la primera seccin (13) hasta la segunda seccin (14), la presin de la sangre en la primera etapa (13) es mayor que la presin de la sangre en la segunda etapa (14). En una mquina de dilisis tpica, la presin en el compartimiento de dializado se controla mediante una bomba dispuesta, en el sentido descendente de la salida de dializado. Para esta realizacin, la presin del compartimiento interior (19), en el exterior de las bras venosas (18) de la segunda etapa (14), se controla de este modo. La presin del compartimiento interior (17) (primer compartimiento), en el exterior de las bras arteriales (16) de la primera etapa (13), es principalmente una funcin de la presin de la salida de uido de dializado (58), la velocidad de ujo del uido de dializado a travs del oricio (60), la viscosidad del uido de dializado y el tamao del oricio (60) entre las dos etapas. En trminos aproximados, la presin de uido de dializado en el primer compartimiento (17) es mayor que la presin de uido de dializado en el segundo compartimiento (19) en una cantidad igual a la cada de presin o prdida de presin a travs del oricio inter-compartimientos (60). En la primera etapa (13), la sangre est hemoconcentrada, pero a presin elevada, mientras que en la segunda seccin (14) la sangre est hemodiluida y a baja presin. Para maximizar la ltracin total de las dos etapas de ltracin (13) y (14), se desea que la presin del compartimiento de dializado (17) en la primera etapa (13) sea mayor que la presin del compartimiento de dializado (19) en la segunda etapa (14). Esto se consigue mediante un oricio (60)
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inter-compartimientos adecuadamente dimensionado. A medida que el dializado uye a travs del oricio (60), desde el primer compartimiento (17) al segundo compartimiento (19), el mismo sufre una cada de presin. De este modo, la presin de dializado en el primer compartimiento (17) es mayor que en el segundo compartimiento (19). Para un determinado intervalo de ujo de dializado, tpicamente comprendido entre aproximadamente 500 y 1.000 ml/min, el oricio (60) puede estar dimensionado de tal modo que tenga lugar una cada de presin que proporcione las velocidades de ltracin relativas deseadas entre las dos etapas (13), (14). Por ejemplo, se puede desear maximizar la velocidad de ltracin combinada de las dos secciones de ltracin (13) y (14). Para conseguirlo, se hace funcionar cada seccin a una presin transmembranal relativamente alta. Debido a que la presin de sangre en la primera etapa de ltracin (13) es mayor que en la segunda etapa de ltracin (14), en una cantidad que depende de la velocidad de ujo de sangre, el tamao del oricio (60) se debe dimensionar de tal modo que la cada de presin a travs del oricio (60), para una velocidad de ujo de dializado determinada, tiene como resultado que la presin transmembranal de cada etapa de ltracin sea idntica. La reutilizacin del cartucho (10) es similar a los dializadores estndar por el hecho de que el puerto de entrada de sangre (20) y el puerto venoso (55), y los puertos de entrada y salida de dializado (57), (58) estn conectados a una mquina de reutilizacin. Durante una aplicacin de reutilizacin, el puerto de entrada de sustitucin (51) est tapado. Con nes ilustrativos, el ujo de sangre dentro del cartucho (10) segn una realizacin se indica mediante las echas (62). Se apreciar que el cuerpo de cartucho (12) y las tapas extremas (22), (52) pueden estar formados integralmente como un nico elemento (una carcasa) y, de este modo, la carcasa tendr formada, dentro de la misma, la entrada de sangre (20), la salida de sangre (55), la entrada de dializado (57) y la salida de dializado (58), as como la etapa de conector inter-etapas que dene el espacio superior inter-etapas (46). La utilizacin del trmino tapa extrema no es limitadora, sino que es simplemente ilustrativa de una realizacin en la que unas tapas extremas estn jadas a un cuerpo de carcasa para formar el cartucho (10) completo. De este modo, el trmino carcasa se puede utilizar para referirse a toda la estructura, que incluye el cuerpo de cartucho (12) y las tapas extremas (22), (52), formada como un elemento montado o como un elemento unitario integral. Haciendo referencia a la gura 2, sta muestra esquemticamente una vista en seccin transversal de una segunda realizacin de un cartucho de hemodialtracin/hemoltracin con dilucin intermedia, generalmente indicado con (70). El diseo es similar a la primera realizacin, consistiendo la diferencia principal en la separacin de la entrada y la salida de san-

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gre en una primera y una segunda cabezas (76), (77) separadas, en lugar de una sola con una pared de separacin, tal como se muestra en la gura 1. En esta realizacin, la primera cabeza (76) se puede designar como una cabeza de entrada de sangre (76), y la segunda cabeza (77) se puede designar como una cabeza de salida de sangre (77). El cartucho (70) incluye un cuerpo de cartucho (72) que presenta una pared de separacin interior (75) que discurre a lo largo de la longitud del cuerpo de cartucho (72). En un extremo de entrada y salida de sangre (primer extremo -21-), o cerca del mismo del cuerpo de cartucho (72), la pared (75) se divide en dos paredes separadas con jaciones para la primera y la segunda cabezas (76), (77). Dicho de otro modo, la pared (75) presenta elementos de retencin que permiten que la pared (75) se sujete a la primera y la segunda cabezas (76), (77). Una ventaja de esta segunda realizacin consiste en que la primera y la segunda cabezas (76), (77) se pueden jar y extraer fcilmente para la fabricacin y la reutilizacin del dispositivo. El cartucho (70) funciona de un modo idntico o sustancialmente similar al cartucho (10) de la primera realizacin. Se comprender que, en otra realizacin, el dializado puede estar diseado para que uya en el sentido del ujo con respecto a las bras huecas semipermeables (16) de la primera etapa (13); sin embargo, la realizacin preferente, en la que el dializado uye a contracorriente con respecto a las bras huecas semipermeables (16) de la primera etapa (13), tiene como resultado una eliminacin ms ecaz de toxinas. El ujo a contracorriente de la primera seccin (13) mantiene un gradiente de concentracin mximo de toxinas urmicas que permite una eliminacin de alta difusin de solutos con un peso molecular (PM) pequeo. La concentracin de solutos con un PM pequeo a la entrada de la segunda etapa (14) es relativamente baja, y cualquier aumento de la eliminacin por difusin ser, probablemente, mnimo. Sin embargo, la concentracin de solutos con un PM intermedio puede ser an bastante alta despus de la dialtracin parcial. Dado que el aumento de la eliminacin de estos dos solutos ser principalmente por conveccin, no se requiere el ujo de dializado en la segunda etapa (14). Su ausencia tiene un impacto pequeo en la ecacia total de eliminacin. Al actuar como hemoltro, la segunda etapa (14) tambin ofrece la ventaja de que es capaz de controlar las velocidades de ltracin relativas de la primera y la segunda etapas (13), (14) a travs del oricio (60), entre los compartimientos de ltrado (17), (19) de las dos etapas (13), (14) cerca de la salida de dializado (58). Los tcnicos en la materia apreciarn que la presente invencin no se limita a las realizaciones descritas hasta el momento con referencia a los dibujos adjuntos. La presente invencin slo est limitada por las reivindicaciones siguientes.

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REIVINDICACIONES 1. Cartucho de hemodialtracin/hemoltracin (10) con dilucin intermedia, que comprende: un cuerpo de cartucho (12) que presenta un primer extremo (21) y un segundo extremo (23) opuesto, estando dicho cuerpo de cartucho (12) en comunicacin con una entrada de sangre (20) y una salida de sangre (55) y una entrada (57) y salida (58) de dializado; una primera etapa de hemodialtracin (13), que incluye un primer elemento ltrante dispuesto entre dichos primer y segundo extremos (21, 23) de dicho cuerpo de cartucho (12), comunicando dicha entrada de sangre (20) con dicho primer elemento ltrante en dicho primer extremo (21), de tal modo que la sangre uye a travs de dicho primer elemento ltrante hacia dicho segundo extremo (23); una segunda etapa de hemoltracin (14), que incluye un segundo elemento ltrante dispuesto entre dichos primer y segundo extremos (21, 23) del cuerpo de cartucho (12), comunicando dicha salida de sangre (55) con dicho segundo elemento ltrante; una pared de separacin (15) dispuesta entre el primer y el segundo extremos (21, 23) del cuerpo de cartucho (12) y que divide el cuerpo (12) en la primera etapa de hemodialtracin (13) y la segunda etapa de hemoltracin (14), presentando la pared de separacin (15) un oricio (60) formado en la misma para proporcionar una entrada desde la primera etapa de hemodialtracin (13) hacia la segunda etapa de hemoltracin (14); y un conector inter-etapas (46) dispuesto en dicho segundo extremo (23) de dicho cuerpo de cartucho (12) y que dene un espacio superior inter-etapas, permitiendo dicho espacio superior inter-etapas que la sangre que ha sido descargada desde dicha primera etapa de hemodialtracin (13) uya a travs de dicho segundo elemento ltrante hacia dicha salida de sangre (55), presentando dicho conector inter-etapas (46) un puerto de entrada (51) de uido de sustitucin para la recepcin de una solucin destinada a diluir la sangre antes de que la sangre entre en dicho segundo elemento ltrante de dicha segunda etapa (14), en el que el uido de dializado entra desde dicha entrada de dializado (57) y uye a travs de dicha primera etapa de hemodialtracin (13), asociada con dicha entrada de dializado (57), a travs del oricio (60), y a continuacin uye hacia afuera por dicha salida de dializado (58), asociada con dicha segunda etapa de hemoltracin (14). 2. Cartucho de hemodialtracin/hemoltracin con dilucin intermedia, segn la reivindicacin 1, en el que cada uno de dichos primer y segundo elementos ltrantes comprende bras huecas semipermeables de alto ujo. 3. Cartucho de hemodialtracin/hemoltracin con dilucin intermedia, segn las reivindicaciones 1 2, en el que cada uno de dichos primer y segundo elementos ltrantes est separado por dicha pared de separacin (15) a lo largo de toda su longitud. 4. Cartucho de hemodialtracin/hemoltracin con dilucin intermedia, segn una de las reivindicaciones 1 a 3, en el que dicho oricio (60) est axialmente alineado con dicha salida de dializado (58). 5. Cartucho de hemodialtracin/hemoltracin con dilucin intermedia, segn una de las reivindicaciones 1 a 4, en el que dicho primer extremo (21) de dicho cuerpo de cartucho (12) est sellado con una

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primera tapa superior (22), que presenta la entrada de sangre (20) y la salida de sangre (55) conformadas en la misma. 6. Cartucho de hemodialtracin/hemoltracin con dilucin intermedia, segn la reivindicacin 5, en el que dicha primera tapa superior (22) presenta un elemento de pared interior (35) para dividir un espacio superior interno (24) en un primer espacio superior (25) y un segundo espacio superior (26), en el que dicho primer espacio superior (25) permite que la sangre uya nicamente desde dicho puerto de entrada de sangre (20) hacia dichos primeros elementos ltrantes de dicha primera etapa (13), y en el que dicho segundo espacio superior (26) permite que la sangre uya nicamente desde dichos segundos elementos ltrantes hacia dicho puerto de salida de sangre (55). 7. Cartucho de hemodialtracin/hemoltracin con dilucin intermedia, segn la reivindicacin 6, en el que la sangre que entra en dicho primer espacio superior (25), a travs de dicho puerto de entrada de sangre (20), es excluida de dicho segundo elemento ltrante por parte de dicho elemento de pared interior (35), que impide que la sangre uya al interior de dicho segundo espacio superior (26). 8. Cartucho de hemodialtracin/hemoltracin con dilucin intermedia, segn las reivindicaciones 6 7, en el que dicho elemento de pared interior (35) est axialmente alineado con dicha pared de separacin (15). 9. Cartucho de hemodialtracin/hemoltracin con dilucin intermedia, segn la reivindicacin 8, en el que dicho elemento de pared interior (35) es parte integrante de dicha primera tapa superior (22) e incluye un par de anillos tricos (31, 32) para proporcionar una junta entre dicha primera tapa superior (22) y dicho cuerpo de cartucho (12) en una interfaz de sujecin dispuesta entre los mismos. 10. Cartucho de hemodialtracin/hemoltracin con dilucin intermedia, segn una de las reivindicaciones 1 a 4, en el que dicho primer extremo (21) de dicho cuerpo de cartucho (12) est sellado con una primera y una segunda tapas superiores (76, 77), incluyendo dicha primera tapa superior (76) la entrada de sangre (20) y deniendo un primer espacio superior (25) en comunicacin nicamente con dicho primer elemento ltrante, incluyendo dicha segunda tapa superior (77) la salida de sangre (55) y deniendo un segundo espacio superior (26) en comunicacin nicamente con dicho segundo elemento ltrante. 11. Cartucho de hemodialtracin/hemoltracin con dilucin intermedia, segn una de las reivindicaciones 1 a 10, en el que dicho oricio (60) est dimensionado de tal modo que hace que un primer compartimiento (17), que dene dicha primera etapa de hemodialtracin (13), tenga una primera presin de dializado, y un segundo compartimiento (19), que dene dicha segunda etapa de hemoltracin (14), tenga una segunda presin de dializado menor que la primera presin de dializado. 12. Cartucho de hemodialtracin/hemoltracin con dilucin intermedia, segn una de las reivindicaciones 1 a 10, en el que la sangre uye a travs de dicho primer elemento ltrante a una primera presin de uido y uye a travs de dicho segundo elemento ltrante a una segunda presin de uido menor que la primera presin de uido, y en el que un primer compartimiento (17), que dene la primera etapa de hemodialtracin (13), tiene una primera presin aso7

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ciada mayor que una segunda presin asociada de un segundo compartimiento (19), que dene la segunda etapa de hemoltracin (14). 13. Cartucho de hemodialtracin/hemoltracin con dilucin intermedia, segn la reivindicacin 12, en el que dicho oricio (60) est dimensionado de tal modo que hace que la primera presin asociada sea mayor que la segunda presin asociada. 14. Cartucho de hemodialtracin/hemoltracin, segn una de las reivindicaciones 1 a 13, en el que el conector inter-etapas (46) est denido por una tapa superior (53) dispuesta en dicho segundo extremo (23) de dicho cuerpo de cartucho (12). 15. Cartucho de hemodialtracin/hemoltracin, segn la reivindicacin 14, en el que dicho oricio (60) est axialmente alineado con dicha salida de dializado (58) para limitar la supercie de dicho segundo compartimiento (19) a travs de la cual uye el uido de dializado. 16. Procedimiento de hemodialtracin/hemoltracin en un nico cartucho (10), comprendiendo dicho procedimiento las etapas de: - recepcin de un ujo entrante de sangre; - dialtracin de dicho ujo entrante de sangre en una primera seccin (13) para proporcionar un ujo saliente de sangre parcialmente dialtrada que presenta una primera concentracin de toxinas; - mezcla de dicho ujo saliente de sangre parcialmente dialtrada con un uido de sustitucin en una seccin inter-etapas para proporcionar una mezcla de uido de sangre/sustitucin;

- hemoltracin de dicha mezcla de uido de sustitucin/sangre en una segunda etapa (14) para producir sangre con una segunda concentracin de toxinas, siendo mayor la primera concentracin que la segunda concentracin, teniendo lugar dichas etapas de dialtracin y hemoltracin dentro de dicho nico cartucho (10); y - paso del uido de dializado a travs de una entrada de dializado (57) y al interior de dicha primera etapa (13), uyendo el uido de dializado dentro de la primera etapa (13) antes de uir a travs de un oricio restrictivo (60) y a travs de una supercie discreta de la segunda etapa (14) hacia una salida de dializado. 17. Procedimiento, segn la reivindicacin 16, que incluye adems la etapa de: dividir dicho nico cartucho (10) en dichas primera y segunda etapas (13, 14) con una pared de separacin (15), incluyendo la primera etapa (13) un primer elemento ltrante, e incluyendo la segunda etapa (14) un segundo elemento ltrante, y en el que el paso del uido de dializado desde la primera etapa (13) a travs de la segunda etapa (14) incluye el paso del uido de dializado a travs de un oricio (60) conformado en la pared de separacin (15). 18. Procedimiento, segn la reivindicacin 17, que incluye adems la etapa de: dimensionar el oricio (60) de tal modo que una supercie alrededor de dichos primeros elementos ltrantes tiene una primera presin y una supercie alrededor de dichos segundos elementos ltrantes tiene una segunda presin, siendo la primera presin mayor que la segunda presin.

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