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Apuntes Mecanismos de enfermedad CERTAMEN I

INTRODUCCION A LA FISIOPATOLOGIA
Una de las primeras cirugas invivo: fueron las trepanaciones de la cultura paracas (ya ocupaban anestsicos) y sus instrumentos quirrgicos eran las piedras de oxidiana. En el siglo VI: existi la teora naturalista del cuerpo humano (se crea que la enfermedad se creaba por un desequilibrio de los elementos agua, fuego, aire y tierra) Hipcrates: sostena que la enfermedad apareca por el desbalance de los humores corporales: sangre (sanguneo), flema (flemtico) , bilis negra (colrico) y amarilla () Galeno: experiment con la doctrina de Hipcrates Teora miasmtica y contagionismo: la enfermedad obedece a factores internos (humor) y externos (miasmas, que eran las aguas malas, cimas y estaciones) Teora unicausal: en siglo XIX se deca que la enfermedad tiene una sola causa Teora de la multicausalidad;: hay varias causas para una enfermedad.

Conceptos modernos de salud Salud: Se define como el bien estar fsico social y mental Enfermedad: debilitamiento del sistema natural de defensa, cualquier deterioro de la salud. Etiologa: es la causa probable de una enfermedad (idioptico: enfermedad sin causa definida) Patogenia: descripcin del proceso patolgico (secuencia de mecanismos celulares y tisulares). Es decir, es la descripcin del status normal hasta el estatus de patogenia. Cuadro clnico: son los signos y sntomas que presenta una enfermedad (considerar sndrome como signos y sntomas especficos que caracterizan una enfermedad especfica) Las enfermedades se pueden clasificar segn su patogenia en infecciosas, genticas, nutricionales, autoinmunes, degenerativas, profesionales y oncolgicas entre otras.

LESIN, MUERTE Y ADAPCTACION CELULAR Adaptacin celular: son los cambios en torno a tipo o n de clulas. Pueden haber distintos tipos
de adaptacin como Atrofia: es la disminucin del tamao de un rgano Hipertrofia: es el aumento de tamao de un rgano por sobre-estimulacin. Existen dos tipos: o Fisiolgica: como el aumento de tamao del corazn en atletas, es reversible. o Patolgica: como el crecimiento del corazn debido a la hipertensin (adaptativa o compensatoria. Hiperplasia: es el aumento de nmero de clulas de un rgano debido a una activacin gentica. Existen dos tipos o Fisiolgica: como el crecimiento de las glndulas mamarias o Patolgica: como el crecimiento de la glndula tiroides por hipotiroidismo Metaplasia: es la reprogramacin de una celular madura indiferenciada. En general se reemplaza por un tipo celular ms capacitado. (ej.: sndrome de Barrett que es el cabio de las clulas mucosas de la porcin terminal del esfago por exposicin a acido gstrico cambindose por otro tipo celular)

Displasia: es el cambio de una clula por otra y luego su posterior proliferacin, provocando un cambio de tejido por otro.

Lesin celular:
Mecanismos de decisin celular para adaptarse o morir: Hipoxia/isquemia: paraliza la sntesis de ATP, se produce una falla en las protenas que necesitan ATP (una de las ms importantes es la bomba Na/K ATP asa). Para revertir o contrarrestar el efecto hipxico y la consecuente falta de ATP, se realiza glicolisis gatillado por la disminucin de [ATP] y la [AMP], por lo que aumenta la concentracin de piruvato, se acumula c. Lctico, este ltimo disminuye el pH celular y pH nuclear. Se condensa la cromatina y conlleva a la apoptosis Formacin de radicales libres: al aumentar los radicales libres se produce un aumento en la permeabilidad de mb. Porque son altamente reactivos con lpidos, protenas y ac. nuclicos. Derivan del oxgeno (de las especies oxigeno reactivos). Estos se producen en las reacciones oxido reduccin de la cadena de transporte de electrones, xantino oxidasa, citocromo P450 monoxigensa y en la reaccin de Fenton, como tambin por la exposicin a drogas y toxinas Los radicales libres son: o Radicales sper oxido O2o Perxido de hidrogeno H2O2 o In hidroxilo OHSe eliminan de forma espontnea o por reacciones enzimticas como por ejemplo la superxido mutasa (H2O2 + O2 H2O + O2) .por otra parte los antioxidantes aportan los electrones para llenar los electrones desapareados de los radicales libres. Quin recibe el dao? el material gentico, los lpido sy protenas por peroxidacin en el caso del perxido de H. Interferencia en [Ca 2+] intracelular: el in calcio intracelular tiene una concentracin normal de [0,1] M. Es guardado dentro de la mitocondria, retculo sarcoplasmtico y lisosomas. Se controla su [ ] gracias a buffer de calmodulina y bomba Na/Mg o Activa fosfolipasas: que romper los fosfolpidos de mb. o Activa ATPasas: que rompe molculas de ATP disminuyendo la [ATP] o Activa proteasas: que degradaran el citoesquelto, las protenas de mb. Y el citoesqueleto. o Activa endonucleasas: que catabolizarn el materia gentico Qu es lo que se daa dentro de la clula? R: se daa la mb. Celular, la respiracin aerbica (se daa la mitocondria), el aparato gentico y el aparato sinttico (protenas y enzimas celulares) Muerte celular: existen dos tipos de muerte celular. Apoptosis: la clula activa vas metablicas para suicidarse a travs de las enzimas CASPASAS. El otro tipo de muerte celular es la necrosis, la cual la clula es asesinada, rompindose y liberando todo su contenido.

RESPUESTAS ORGANICAS INESPECIFICAS


Inflamacin: se produce en los tejidos daados por bacterias, traumatismos, sus. Qumicas y calor. El tejido daado libera sustancias qumicas que afectan al tejido mismo.

Tipos de inflamacin: -agudo (cuya duracin es de hora a das) y crnico(cuya duracin va de semanas a aos) Caractersticas de la inflamacin. Tumor, calor, dolor y rubor (signos cardinales) y disminucin funcional (algunas veces). Por otro lado no siempre hay dolor como por ejemplo en la inflamacin pulmonar. ETAPAS: 1. Etapa vascular: a. Vaso constriccin inmediata 8dura unos segundos) b. Vasodilatacin de los vasos sanguneos para ayudar a la permeabilidad capilar c. El liquido infiltrado viene con factores de inflamacin y coagulacin 2. Etapa celular: responden todas las clulas de la lnea blanca: leucocitos, granulocitos y monocitos). Tambin responden las clulas centinelas del tejido (mastocitos y macrfagos del tejido). Los mediadores qumicos activan a los macrfagos (la histamina ayuda en la permeabilidad vascular, la bradicinina est dentro de las clulas y es liberada cuando las clulas se rompen activando a proteasas plasmticas; prostaglandinas como el acido araquidnico que acta como vasodilatador y serotonina que aumenta la permeabilidad). Por otro lado el Ca2+ liberado desde el interior celular activa a otras proteasas y los macrfagos son activados por citocinas como IL-6, IL-1, TNF que poseen una respuesta pleyotrpica, es decir, producen respuestas similares en estas clulas) Respuesta inflamatoria: sistmica (cosas que ocurren por la liberacin de IL-6, IL-1 y TNF) Cuando llega IL-6, IL-1, TNF al hgado, este produce protena C reactiva, fibringeno y componentes moleculares del sistema del complemento. En el cerebro el IL-6, IL-1, TNF produce a nivel talmico que comience la sntesis de prostaglandinas, las cuales aumentan las T corporal fiebre. A nivel de mdula sea los IL-6, IL-1, TNF estimulan la proliferacin de clulas blancas. ES DECIR, IL-6, IL-1, TNF PRODUCEN fiebre, neutrofilia, el aumento de la velocidad de sedimentacin (aumento de VSG) y la presencia de protena C reactiva a nivel plasmtico. Reparacin tisular: Existen dos tipos de reparacin tisular: la regeneracin (mediada por la proliferacin del mismo tipo celular). La regeneracin depende del tipo celular daado (si la clula posea una alta diferenciacin es ms difcil regenerar el tejido), tambin depende de la vida media de la clula daada (si la clula tiene vida media pequea como una clula epitelial, ser ms fcil regenerar el tejido). Tambin depende de la capacidad celular para poder entrar a un ciclo celular para regenerar el tejido. la cicatrizacin (mediada por una lnea celular del tejido conectivo adyacente (fibroblasto) que repara el tejido daado por tejido conectivo). Dolor: El dolor agudo y crnico (mismas caractersticas de la duracin en la inflamacin) Tipos de dolor: dolor rpido (es punzante, elctrico y no se siente en rganos internos); el dolor lento por otra parte es un dolor sordo, pulsante, nauseoso, y crnico, se da en cualquier parte del cuerpo (una de sus caractersticas fisicoqumicas es que es causado por la liberacin de la SUSTANCIA P)

Mecanismos de dolor: se produce por nociceptores activados por una agresin. Existiendo dos tipos de nociceptores: Para dolor agudo: se transmite por fibras nerviosas de tipos A hacia el asta dorsal de la mdula para llegar al rea somatosensitiva Dolor lento: se transmite por fibras C, sube al encfalo por la va paleoespinotalmica a un sistema del dolor (sistema lmbico). Estmulos: existen varios tipos de estmulos (mecnicos, trmicos, qumicos: histaminas, serotonina, prostaglandinas y BRADICININA**. Los receptores de dolor (nociceptores) no se adaptan nunca, de hecho es ms factible sensibilizarlos produciendo lo que se llama hiperalgia ** BRACININA: es una sustancia qumica liberada tras dao tisular, est presente en el exudado sensibilizando los nociceptores de temperatura y tacto. Sistema de analgesia: es el sistema de supresin de dolor, ya que los nociceptores no se adaptan existe este mecanismo para controlar el dolor. Las sustancias involucradas son la encefalina y la serotonina, que actan inhibiendo la transmisin de la informacin antes de que esta llegue al encfalo (se inhiben las fibras rpidas y lentas) [en otras palabras la informacin en recibida por el nociceptor, pero es inhibida a nivel medular en las astas dorsales para no ser enviada al encfalo] Tipos de dolor: dolor visceral ( difuso y mal localizado), dolor referido (se percibe dolor en un lugar donde no est la noxa causante del dolor) Fiebre: bsicamente es la temperatura corporal aumentada, causada por alteraciones en el encfalo, sustancias txicas en el centro regulador de T (por ejemplo lipopolisacridosLPS bacterianos, tumores cerebrales entre otros). Es decir la temperatura aumenta por presencia de PIRGENOS. El centro regulador de la T es el hipotlamo. El mecanismo de accin de un pirgeno es o por accin directa (afectando el centro regulador de T hipotalmico) o indirecta (la liberacin de IL1 conlleva a la produccin de prostaglandinas E2 que aumentan las T actuando como pirgenos) Sndrome de adaptacin al estrs: La homeostasis es la mantencin casi constante del medio interno, requiere un sistema de control y retroalimentacin para censar la situacin fisiolgica Existen varias fases de estrs: 1. Fase de alarma: el cerebro est muy activo, se secreta adrenalina y cortisol, por lo que aumenta el metabolismo. Todo esto para poder ejercer una respuesta rpida de huida y pelea. 2. Fase de resistencia: el organismo sigue en estrs e intenta adaptarse, por lo que aumenta el nivel de corticoides. Aparecen signos y sntomas como dolor de cabeza y mareos. 3. Fase de agotamiento: se han agotado todas las reservas energticas, y el organismo se deteriora porque no puede resistir. Aparecen las enfermedades propiamente tales como el cncer, hipertensin, derrames cerebrales, etc.

FISIOPATOLOGIA DEL SISTEMA NERVIOSO


La unidad bsica y funcional del sistema nervioso es la neurona, esta unidad bsica posee 3 partes: el soma, el axn y el rbol dendrtico) Tambin hay otro tipo de clulas llamadas gla o neuroglia (microglia cumple funcin de defensa, astrocito cumple funcin de nutricin y crea barrera hematoenceflica, oligodendrocitos forman las vainas de mielina) Los receptores sensitivos: son neuronas especializadas para recibir info. Y hay distintos subtipos de receptores segn la informacin a recibir (visin, olor, tacto, gusto, audicin). Cabe destacar que el cerebro filtra informacin llegando a filtrar el 99% de la info. permitiendo percibir conscientemente lo ms importantes. Los efectores quienes producen una respuesta y estn inervados por neuronas eferentes. Los efectores pueden ser msculos esquelticos (en sistema locomotor), msculo liso (en las vsceras) y glndulas (secrecin exocrina y endocrina de sustancias qumicas) El arco reflejo es un tipo de respuesta que no es procesadas por encfalo ni meno spor la corteza cerebral, sino ms bien por la misma mdula a nivel de la neurona receptora. Por lo que la informacin recibida se integra a nivel medular (recordar que el la neurona sensitiva es la que entra por la parte dorsal de la mdula, luego la informacin es integrada por una neurona integradora (valga la redundancia) y luego la respuesta es transmitida por una neurona efectora hasta el efector. El SN integra la informacin, es decir procesa la informacin relevante (1% restante de info. No filtrada)

Sinapsis: el impulso nervioso es rpido pero la sinapsis es ms lenta porque se pasa de una reaccin elctrica a una reaccin qumica. Existen dos tipos de sinapsis: la elctrica (uniones GAP entre neuronas y exclusivo de la contraccin cardiaca) y la sinapsis qumica (mediada por Nt) ** *recordar que el potencial elctrico intracelular en todas las clulas de es de -60mV, exceptuando en las neuronas que es de -90mV. Los estmulos que pueden gatillar un potencial de accin (PA) pueden ser estmulos mecnicos, inicos o mediados por ligando. En el botn sinptico el PA hace que se abran canales de Ca2+ haciendo que entren los iones movimiento de vesculas con Ntliberacin de Nt. sinapsis qumica. **** muchos de los Nt se pierden antes de hacer contacto con los receptores en la neurona post simptica Existen dos tipos de sinapsis: las de tipo excitatorio y de tipo inhibitorio o Inhibitorio: el Nt crea un PA y este hace que se abran canales de Cl- o K+ en la neurona post sinptica promoviendo una hiperpolarizacin no hay mas transmisin del impulso elctrico. o Excitatorio: el Nt se une a los receptores, crea un PA y este hace que abran canales de Na+, lo cual permite una despolarizacin y consecuente transmisin del impulso elctrico. Etapas de la sinapsis: 1 reposo, 2 apertura de canales de Na+ dependientes de estmulos, 3 apertura de canales de Na+ dependientes de voltaje, 4 cierre de los canales de Na+ , 5 apertura de los canales de K+ dependientes de voltaje, 6 accin de Na+/K+ ATP asa, 7 reposo Neurotransmisores: Excitadores: acetilcolina (Ach), noradrenalina, glutamato

Inhibidores: dopamina, glicina, GABA, serotonina Neuropptidos: sustancia P, endorfinas

***** Receptores ionotrpicos: son receptores que poseen un canal // los receptores metabotrpicos son receptores asociados a protena G. Las clulas gliales absorben Nt., permitiendo disminuir la concentracin del Nt. y la consecuente duracin de la sinapsis. (ej. La gla absorbe el glutamato, y tras lanzadera la devuelve al espacio sinptico como glutamina)

PATOLOGIAS NEUROVASCULARES
El 20% del O2 transportado a nivel sanguneo es ocupado a nivel cerebral. Se debe acotar que el tejido nervioso se nutre exclusivamente de glucosa y cuerpos cetnicos (en caso de ayuno). Las alteraciones en el flujo sanguneo son mltiples, pero las ms comunes son las lesiones aterosclerticas, las que causan la oclusin de un vaso sanguneo provocando hipoxia (disminucin en la entrega de O2 pero con flujo sanguneo) o una isquemia (no hay entrega de O2 porque no hay flujo sanguneo oclusin total, lo que produce el aumento de toxinas porque no se retiran los metabolitos txicos). La hipoxia s e puede deber a distintos factores como por ejemplo las intoxicaciones con CO (grupo hemo de hemoglobina tiene ms afinidad electroqumica por CO que por O2), anemias (producto de hemorragias o malnutricin prdida de hierro), agentes depresivos sobre el cerebro y por euforia descontrolada. ******las placas ateromatosas tienden a formarse casi siempre en las arterias carotideas y las arterias que se ocluyen ms frecuentemente son las arterias cerebrales medias (der. e izq.)

ISQUEMIA
Puede ser isquemia focal (hay prdida por disfuncin cerebro vascular por ejemplo en una accidente cerebro vascular), o puede ser isquemia general (un paro cardiaco que afecta al corazn tambin afectar al cerebro por la disfuncin en el bombeo de sangre a todo el cuerpo) Las alteraciones metablicas aparecen cuando el flujo disminuye en un 15%. Las neuronas son ms sensibles que la gla, ya que pueden sobrevivir slo 10 seg. sin oxgeno. *******la neuroglia secreta NEUROTRFINAS para mantener vivas alas neuronas. Signos y sntomas de la isquemia: hemiparesia sensomotora contralateral, alteracin afsica (lesin en el centro del lenguaje), inclinacin de la cabeza. Exmenes: TAC, angiografa, y SPECT(evala funcionalidad cerebral)

HIPERTENSIN INTRACRANEAL
Etiologa: hemorragia, edema cerebral, tumores y alteraciones del LCR Presin intracraneal normal: -2mmHg a +15mmHg, al toser+60mmHg El aumento de presin intracraneal disminucin de la presin de perfusin alteraciones metablicasacidosis edemaaumento de presin intracranealdisminucin de presin de perfusin

EDEMA
Va a depender de dnde venga el lquido: -edema cerebral vasognico: aumenta la cantidad de LEC, acumulndose agua extracelularmente por ejemplo una falla de la barrera hematoenceflica provocara una fuga de lquido. -edema cerebral citotxico: alteraciones del metabolismo celular con prdida de funcionalidad de la bomba Na/K ATPasa por lo que el aumento de Na+ intracelular provocara el aumento de volumen de esta por la consecuente atraccin del agua por el in Na+.

FISIOPATOLOGIA DEL SISTEMA CARDIOVASCULAR

Aaaahh no pienso escribir niuna we ms mm demoro mucho xDsuerte para el que lo ley