CROMOSOMAS 25 CROMOSOMAS, CARIOTIPO Cromosoma Son estructuras nucleares portadoras de material gentico.

Los cromosomas son visibles solamente en la divisin celular. Conjunto de una doble hlice individual de DNA y las protenas que ayudan a organizar el DNA. Cromtide Son las dos mitades que resultan de la divisin longitudinal del cromosoma. Cada una de las cadenas de DNA y protena. Las dos cromtides hermanas estn unidas por el centrmero. Cromatina Complejo de DNA y protena que constituye los cromosomas eucariticos. Centrmero Es la zona de constriccin visible de un cromosoma, cuando las cromtides se mantienen juntas, se lo puede observar en el perodo de metafase, participa en la formacin del huso durante la mitosis. Cinetocoro Estructura proteica que se forma en la regin del centrmero de los cromosomas, une los cromosomas al huso. Nuclesido La unin de una base nitrogenada y la pentosa. Nucletido Subunidad de que estn compuestos los cidos nucleicos, un grupo fosfato unido a un azcar dexoxirribosa en el DNA, la cual a su vez est unida a una base nitrogenada. Es el monmero del ADN. Bases nitrogenadas Adenina citosina, guanina timina y uracilo. Aminocido Subunidad individual que compone las protenas, formada de un tomo de carbono central unido a un grupo amino (NH2), un grupo carboxilo (COOH), un tomo de hidrgeno y un grupo variable de tomos que se denota con la letra R. Genoma Es la dotacin completa de los factores hereditarios, que se encuentran en cada elemento de cada par de cromosomas homlogos. Gameto Es la clula germinal, es una clula haploide de los organismos que se reproducen sexualmente. Genotipo Composicin gentica de un organismo, los alelos de cada gen que el organismo tiene efectivamente. Fenotipo Caractersticas fsicas de un organismo, se puede definir como apariencia externa. Cariotipo Es el arreglo sistemtico de los cromosomas de una sola clula. Herencia Es la transferencia de informacin gentica a travs de las clulas germinativas de padres a hijos. Existiendo variaciones. Gen Es la unidad bsica de la herencia, por medio de la cual se transfiere la informacin biolgica de padres a hijos. Es decir son segmentos de ADN, o sea la molcula principal de los cromosomas. La informacin que contiene cada gen codifica el nmero y la secuencia de los aminocidos de una protena en particular, que determinar la aparicin de un rasgo fsico heredable. Las clulas diploides poseen dos juegos de genes idnticos en los cromosomas. Para formar un nuevo ser un gen aportar el padre y otro la madre. Cada uno de estos genes aportados recibe el nombre de Alelos los mismos que pueden ser iguales entre s o diferentes, en lo referente a un mismo rasgo fsico. Satlite Son estructuras redondeadas separadas del resto del cromosoma por una constriccin secundaria. En las constricciones secundarias se encuentra el organizador nuclear, que contiene los genes que codifican para ciertos RNA ribosmicos. Locus Ubicacin especfica de un gen dentro de un cromosoma. Homocigoto Cuando un individuo posee alelos iguales a un gen determinado. Heterocigoto Cuando un individuo posee alelos diferentes entre s a un gen determinado. Dominante Cuando un alelo se expresa en el fenotipo. Codominante Cuando se expresan los dos alelos en el fenotipo. Recesivo Es el alelo no expresado fenotpicamente y solo podr expresarse en los individuos homocigotos para l. Codn Secuencia que codifica un aminocido y que consta de tres nucletidos.

CROMOSOMAS Los cromosomas del hombre se dividen en grupos, segn su longitud y la situacin del centrmero. De acuerdo a la posicin del centrmero los cromosomas pueden ser: mediocntrico, submediocntrico y acrocntrico. De acuerdo a su similitud y forma se los clasifica de la siguiente manera: Grupo A: 1 a 3 Cromosomas grandes, con centrmero en situacin medial. Son fcilmente distinguibles. El cromosoma 1 es el de mayor tamao. Grupo B: 4 a 5 Cromosomas grandes, con centrmero submedial. El cromosoma 4 es ligeramente ms largo. Grupo C: 6 a 12 Cromosomas medianos, con centrmero mediocntrico o submediocntrico. Los mediocntricos son: el 6, 7, 8 y 11 y los submediocntricos son: el 9, 10 y 12. Cromosoma X Se lo puede clasificar por su tamao y forma entre los nmeros 6 y 7. Grupo D: 13 a 15 Cromosomas medianos, con su centrmero acrocntrico y con satlites. El cromosoma 13 tiene un satlite prominente y el 14 uno pequeo en el brazo corto. Los cromosomas tienen constricciones secundarias. Grupo E: 16 a 18 Cromosomas algo pequeos, con centrmero medial o submedial. El medial corresponde al cromosoma 16 y los submediales son los dos restantes. Grupo F: 19 y 20 Cromosomas pequeos, con su centrmero mediocntrico. Grupo G: 21 y 22 Cromosomas pequeos, con su centrmero acrocntrico y con satlites. Cromosoma Y Algo mayor que los nmeros 21 y 22 con las ramas ms unidas, no posee satlite. El diagnstico del cromosoma X, se lo hace por la cifra de corpsculos de cromatina sexual. Se acepta que el nmero de corpsculos de cromatina ms 1, es igual a la cifra de cromosomas X presentes.

CARIOTIPO Es un examen que se realiza para identificar los cromosomas y su nmero, para determinar la normalidad o anormalidad de un individuo por alteraciones cromosmicas. Este procedimiento fue iniciado por T. C. Hau en la Universidad de Texas por el ao de 1952 en forma casual. Pero a partir de 1955 Tjio y Levan del Instituto de gentica de LUND en Suecia logran hacer con exactitud la primera numeracin de cromosomas humanos. Posteriormente el Dr. Peter Nowell de la Universidad de Filadelfia observ que la fitohemoaglutinina que haba sido utilizada hasta entonces para separar en la muestra de sangre las clulas blancas de las rojas, tambin poda ser utilizada para estimular la divisin celular de los leucocitos. La clula que se utiliza con ms frecuencia para su estudio es un linfocito pequeo que se encuentra en la sangre perifrica. Tambin se lo realiza a partir de clulas de la mdula sea y fibroblastos. Al linfocito primero se los hace crecer en un medio nutritivo, luego de 72 a 96 horas se le aade colchicina, para detener la divisin celular en etapa de metafase. Posteriormente a la clula se le hincha administrndole una solucin hipotnica, es decir pobre en cloruro de sodio (sal) con lo que se logra separar los cromosomas entre s. Luego se le coloca en un portaobjetos y se procede a teirlo para su observacin y a fotografiarlo. En los informes se utiliza una nomenclatura especfica: La letra p hace referencia al brazo corto de un cromosoma. La letra q hace referencia al brazo largo de un cromosoma. La letra r cromosoma en forma de anillo. La letra s satlite. La letra h para indicar una constriccin secundaria o regin de coloracin negativa.

Clonacin teraputica El objetivo es aprovechar la tcnica de la transferencia de ncleos celulares somticos para su aplicacin clnica. De esta manera se puede extraer un ncleo de una clula somtica diferenciada de un paciente e introducirlo en un vulo desnucleado. En condiciones de cultivo adecuadas surge un embrin clonado que se desarrolla hasta la etapa de blastocisto. Luego a partir del blastocisto pueden obtenerse clulas madre embrionarias genticamente idnticas a las clulas somticas del paciente. Estas ltimas clulas pueden multiplicarse fcilmente en medios de cultivo, manipularse genticamente y, en ltima instancia, diferenciarse en tipos celulares diversos. As, un defecto gentico presente en el paciente se puede eliminar desde el principio en las clulas madre embrionarias. La justificacin tica y la legal ya es objeto de debates sociales.

Pasos para la clonacin: 1) Se extra un vulo de una mujer con ncleo, clulas foliculares y zona pelcida. 2) Se desnuclea el vulo, 3) Se extrae, por ejemplo una clula epidrmica del paciente con su ncleo. 4) Se desnuclea la clula epidrmica. 5) El ncleo de la clula del paciente se traspasa al vulo desnucleado y comienza a desarrollarse un embrin clonado. 6) Primera divisin de segmentacin. 7) Del blastocisto pueden extraerse clulas madre, las mismas que pueden continuar su desarrollo in vitro para convertirse en clulas de tejidos diversos como: neuronas, clulas de sangre, clulas parenquimatosas del (hgado, pncreas, etc). 8) Estas clulas pueden utilizarse para trasplantes de clulas u rganos.

MALFORMACIONES 24 ANOMALAS CONGNITAS En la actualidad, malformaciones, defectos de nacimiento y anomalas congnitas son trminos para describir los trastornos del desarrollo que se encuentran al nacer.

Sus causas son: Causa desconocida ambientales % Anormalidades cromosmicas 6a7% Herencia multifactorial 20 a 25 % factores genticos (anomalas cromosmicas) + ambientales (frmacos o virus). Una anomala congnita puede ser diagnosticada antes o despus del nacimiento mediante diferentes tcnicas. Las anomalas congnitas causadas por factores genticos representan un tercio de los defectos de nacimiento y 85% de las causas que se conocen. Son comunes las aberraciones cromosmicas en un 6 a 7 % de los cigotos. Mecanismos como mitosis o meiosis pueden estar alterados. 50 a 60 % Agentes 7 a 10 % Genes mutantes 7a8

Los factores genticos causan anomalas a nivel subcelular, celular o tisular por mecanismos bioqumicos o de otra naturaleza. Ms del 60% de los cigotos en segmentacin son anmalos. Los defectos del nacimiento son la causa principal de la mortalidad de lactantes y pueden ser estructurales, funcionales, metablicos, conductuales o hereditarios.

Malformacin Es un defecto morfolgico de un rgano que procede de un proceso de desarrollo intrnsecamente anormal. Alteracin Es un defecto morfolgico de un rgano que es consecuencia de una interrupcin extrnseca o interferencia de un proceso de desarrollo inicialmente normal. Deformacin Se refiere a la forma, aspecto o posicin anmala de un rgano, producido por fuerzas mecnicas. Displasia Es un proceso de dishistognesis, o la formacin anormal de tejidos. Defecto politpico del campo Es un patrn de anomalas que se deriva de la alteracin de un campo aislado de desarrollo. Secuencia Es un patrn de mltiples anomalas que deriva de un defecto estructural o factor mecnico conocido o supuesto. (Potter). Sndrome Es un patrn de anomalas mltiples que se piensa se relaciona en forma patogentica y que se desconoce si representa una secuencia aislada o defecto politpico de campo. Asociacin Es una ocurrencia no al azar de mltiples anomalas en dos o ms personas que se desconoce si es defecto politpico de campo, secuencia o sndrome. Dismorfologa Es el rea de la gentica clnica que se encarga del diagnstico e interpretacin de los patrones de defectos estructurales. Teratologa Es la ciencia que estudia las causas, mecanismos y patrones del desarrollo anormal. Un concepto fundamental en teratologa es que ciertas etapas del desarrollo embrionario son ms vulnerables a alteraciones que otras.

ANOMALAS CAUSADAS POR FACTORES GENTICOS Las alteraciones cromosmicas son de dos tipos: numricas y estructurales y afectan tanto a cromosomas autosmicos y sexuales. ANORMALIDADES CROMOSMICAS NUMRICAS Suelen deberse a la falta de disyuncin materna o paterna durante la gametognesis, como resultado el par de cromosomas o dos cromtides van a una clula hija y la otra no recibe ninguno. Las mujeres normales tienen 22 pares de autosomas ms 2 cromosomas X. Los varones normales poseen 22 pares de autosomas ms un cromosoma X un Y + el segmento SRY. Inactivacin de genes En clulas somticas femeninas uno de los 2 cromosomas X se inactiva al azar y aparece como una masa decromatina sexual o corpsculo de Barr, hecho que ocurre en la implantacin. La inactivacin de X es clnicamente importante porque significa que cada clula de una portadora ligada a X tiene un gen mutanteque causa la enfermedad. Sea en el cromosoma X activo o en el X inactivo que se representa por la cromatina sexual. La Inactivacin de X en gemelos monocigticos es la razn para la discordancia en diversas anomalas genticas.

Aneuploida Es la desviacin del nmero diploide de cromosomas (45-47). Hipodiploides 45 cromosomas o monosomas. Hiperdiploides 47 cromosomas o trisomas.

Poliploidia Es el nmero cromosmico mltiplo del nmero haploide de cromosomas diferente del diploide (69-92). Triploide 69 cromosomas. Tetraploide 92 cromosomas.

Monosoma sexual (Sndrome de Turner).

La incidencia es de 1 en 8000 nacidas vivas, la mitad de las afectadas tiene una frmula 45, X0. La otra mitad presenta diversas anormalidades del cromosoma sexual. El cromosoma X paterno suele estar ausente. El fenotipo del Sndrome de Turner es femenino. En el 90% de las nias no se desarrollan caractersticas sexuales secundarias, es necesario tratamiento hormonal. Se debe a la no disyuncin durante la meiosis. Presentan pliegue cervical (pterigium colli), trax amplio, pezones separados e hipoplsicos, hipoplasia congnita del sistema linftico que causa edema perifrico de pies y manos, estatura corta, implantacin baja de las orejas, hipertelorismo ocular, ptosis palpebral, lnea de implantacin del cabello baja, defectos cardacos como coartacin de la aorta, hipogonadismo femenino y cintillas gonadales (es decir infertilidad). Es la causa ms comn de amenorrea primaria

Las monosomas autosmicas son mortales en un 99%.

Trisomas autosmicas Se encuentran tres cromosomas en lugar del par usual. La causa es la falta de disyuncin de los cromosomas durante la meiosis. Son las anomalas cromosmicas ms frecuentes. Aumentan su frecuencia con la edad materna. Las ms comunes son: trisoma 21 o sndrome de Down, trisoma 18 o sndrome de Edwards, trisoma 13 o sndrome de Patau. Trisoma 21 o Sndrome Down 1/1400 nacimientos en madres de 20 a 24 aos 1/25 en mujeres de 45 aos Deficiencia mental Braquicefalia y microcefalia Microftalma, colobomas, cataratas y glaucoma Puente nasal plano Hendidura palpebral hacia arriba, epicanto Protrusin de la lengua Pliegue simiano (pliegue palmar nico) Clinodactilia del 5to dedo Defectos cardiacos congnitos Los pacientes con sndrome de Down de ms de 30 aos presentan placas y nudos neurofibrilares de Alzheimer. Es frecuente que presenten leucemia megacarioctica aguda.

Trisoma 18 o Sndrome de Edwards Defectos cardacos congnitos Retraso mental Mueren temprano en la infancia Retraso del crecimiento Occipucio prominente y fascies pequea Esternn corto Micrognatia Orejas mal formadas de implantacin baja Dedos de manos flexionados Segundo y quinto dedos superpuestos al tercero y cuarto Uas hipoplsicas Pies en mecedora (Posicin vertical del astrgalo calcneos prominentes). Trisoma 13 o Sndrome de Patau Deficiencia mental Malformaciones graves del SNC Frente inclinada Orejas malformadas de implantacin baja Defectos de cuero cabelludo Microftalma Labio, paladar hendido o ambos Polidactilia Prominencia posterior de talones Onfalocele Trisomas sexuales Son alteraciones comunes, estos trastornos no suelen detectarse sino hasta la pubertad. Dos masas de cromatina sexual en ncleos de mujeres XXX. Una masa de cromatina sexual en ncleos de varones XXY. Sndrome de Klinefelter Trisoma 47 XXY, sexo masculino, comportamiento antisocial Testculos pequeos, hialinizacin de tbulos seminferos Aspermatognesis, esterilidad, ginecomastia en el 40% Alto con extremidades inferiores desproporcionalmente largas Inteligencia menor a hermanos normales, retraso infantil en el habla Presencia de varices, ulceras arteriales y venosas en las piernas Vello pbico y corporal escaso Concentraciones de testosterona bajas y elevadas de gonadotropina Tetrasomas y pentasomas En personas con cuatro o cinco cromosomas sexuales; se han observado los siguientes complejos cromosmicos: Mujeres 48 XXXX, 49 XXXXX. Varones 48 XXXY, 48 XXYY, 49 XXXYY, 49 XXXXY. El cromosoma adicional no acenta las caractersticas sexuales. A mayor nmero de cromosomas sexuales presentes, ms graves son el retraso mental y el deterioro fsico. Mosaicismo Es la persona que tiene por lo menos 2 lneas celulares con 2 o + genotipos diferentes. Relacionados con autosomas o cromosomas del sexo. Resulta de la falta de disyuncin durante la segmentacin temprana del cigoto. Hay prdida de cromosomas por el

retraso del anafase; los cromosomas se separan con normalidad, pero en la migracin de uno de ellos se retrasa y finalmente se pierde. Triploidia Se produce por un error durante la meiosis de una clula reproductora o germinal. Ej. Fertilizacin de un vulo diploide por un espermatozoide haploide; o bien por dispermia, dos espermatozoides fecundan un vulo a la vez. Tipo ms comn de poliploida 69 cromosomas Retraso del crecimiento intrauterino Tronco desproporcionadamente pequeo Por falta de separacin del 2 cuerpo polar del ovocito en la II divisin meitica Resulte de la fecundacin de un vulo por 2 espermatozoides (dispermia) Representan el 20% de los abortos anmalos cromosmicos Representa el 2% de los abortos espontneos Mueren por mltiples anomalas y bajo peso al nacer Tetraploidia Duplicacin del nmero diploide de cromosomas (92). Ocurre durante la primera divisin de segmentacin. Los embriones tetraploides se abortan muy temprano. Con frecuencia solo se recupera el saco corinico vaco. Suele denominarse embrin marchito. ANOMALAS CROMOSMICAS ESTRUCTURALES La mayora se presenta por ROTURA CROMOSMICA seguida de una RECONSTRUCCIN, en una combinacin anormal. La rotura cromosmica puede ser inducida por diversos factores ambientales: radiacin, frmacos, sustancias qumicas y virus. Las nicas aberraciones estructurales transmitidas de padres a hijos son: La inversin y la translocacin. Las otras no: la duplicacin, la delecin y el isocromosoma.

Translocacin Es la transferencia de una pieza de un cromosoma a otro no homlogo. La TRANSLOCACIN RECPROCA ocurre, cuando dos cromosomas no homlogos intercambian piezas. La translocacin robertsoniana t(13q14q), entre los brazos largos de los cromosomas 13 y 14, por lo general los brazos cortos se pierden, los portadores son clnicamente normales, es la translocacin ms comn entre los humanos. Translocacin robertsoniana t(14q21q) entre los brazos largos de los cromosomas 14 y 21, los brazos cortos se pierden, los portadores son clnicamente normales, el problema aparece cuando los portadores producen gametos mediante meiosis y se reproducen, dando lugar a las siguientes probabilidades en la descendencia: trisoma 21 (nacidos vivos), trisoma 14 (aborto temprano), monosoma 14 o 21(aborto temprano), complejo cromosmico normal (nacidos vivos) o portadores de t(14q21q) (nacidos vivos).

Delecin Al romperse un cromosoma puede perderse parte de l (Sndrome del Maullido de Gato) delecin terminal parcial del brazo corto del cromosoma 5 (5p15). Un tipo de delecin cromosmica es UN CROMOSOMA ANULAR. Este pierde ambos extremos del cromosoma y las partes rotas se renen para formar un cromosoma en anillo (Sndrome de Turner, Trisoma 18). Delecin del brazo corto del cromosoma 4 (4p16) sndrome de Wolf-Hirschhorm presenta

frente prominente y raz nasal ancha, surco subnasal corto, boca con las comisuras hacia abajo, defectos cardacos congnitos, retraso en el crecimiento y retraso mental grave.

Microdeleccin y microduplicacin El bandeo cromosmico de resolucin normal revela 550 bandas por grupo haploide. El bandeo cromosmico de alta resolucin descubre 1300 bandas por grupo haploide. Las deleciones y microduplicaciones abarcan varios genes contiguos y se denominan SNDROMES DE GENES CONTIGUOS.Ejemplo: Delecin visible de la banda q12 del cromosoma 15. Sndrome de Prader Willi proveniente del padre, se caracteriza por estatura corta, retraso mental leve, obesidad, hiperfagia e hipogonadismo, hipotona, problemas de conducta (furia, violencia), manos y pies pequeos. Sndrome de Angelman proveniente de la madre, se caracteriza por trastorno mental grave, microcefalia, braquicefalia, convulsiones y movimientos atxicos en la marcha (rgida, con espasmos, inestable y con los brazos hacia arriba), actitud feliz con risa inapropiada. Duplicacin Es una porcin duplicada de un cromosoma, dentro de un cromosoma. Esta duplicacin se une al cromosoma o queda como fragmento separado. Las duplicaciones son ms comunes que las deleciones y menos perjudiciales ya que no existe prdida de material gentico.

Inversin Est dada por la inversin de un segmento de un cromosoma. Inversin pericntrica Inversin de los dos brazos del cromosoma y en ambos lados del centrmero, tienen el riesgo de tener descendencia con anormalidades. Inversin paracntrica Inversin de un brazo del cromosoma en el mismo lado del centrmero. Los portadores de inversiones son normales, el hallazgo es casual durante los anlisis prenatales o por la recurrencia de abortos espontneos o partos a trmino con el feto muerto.

Isocromosoma Es la divisin transversal del centrmero en vez de longitudinal. La prdida de un brazo de cromosoma y la duplicacin del otro. La anormalidad estructural ms comn del cromosoma X, se duplica el brazo largo y se pierde el brazo corto del cromosoma X (Xq). Est presente en el 20% de las mujeres con sndrome de Turner. Generalmente la presencia de isocromosomas en cualquiera de los autosomas es una situacin mortal.

Citogentica molecular Existen varios mtodos que facilitan una definicin ms precisa de anormalidades cromosmicas. Un mtodo nuevo para la identificacin cromosmica se basa en HIBRIDACIN POR FLUORESCENCIA IN SITU. Se adhieren sondas de ADN especficas para cromosomas a regiones complementarias localizadas en cromosomas especficos. ANOMALAS POR GENES MUTANTES Del 7 a 8 % de anomalas congnitas se deben a defectos de genes. Casi todas las mutaciones son perjudiciales y algunas mortales. Incluyen el cambio o prdida de la funcin de un gen. Es un cambio heredable permanente en la secuencia del ADN genmico, por lo que son predecibles. El ndice de mutaciones puede aumentar por el nmero de agentes ambientales: dosis altas de radiacin y sustancias qumicas. Las mutaciones dinmicas son mutaciones que implican la insercin de una secuencia de repeticin tanto dentro como fuera del gen. Ejemplos: Autosmicas dominantes: La probabilidad de enfermedad es la misma tanto en los hombres

como en las mujeres que son heterocigticos para el gen mutante. El rbol genealgico caracterstico es vertical porque la enfermedad pasa de una generacin a la siguiente. Ejemplos: acondroplasia, aniridia, displasia craneofacial de Crouzon, disostosis craneofacial, neurofibromatosis, enfermedad renal poliqustica del adulto tipo III, braquidactilia, acrocefalosindactilia, cncer colorrectal no polipoideo hereditario, displasia cleidocraneal, displasia miotnica, enfermedad de Huntington, enfermedad de Von Willebrand, epidermlisis ampollosa simple, esferocitosis hereditaria, estenosis craneal, hipercolesterolemia familiar tipo IIa, moniletrix, osteognesis imperfecta, tipo I y IV, piebaldismo, poliposis adenomatosa familiar, retinoblastoma, sndrome de corazn-mano, sndrome de Alport, sndrome de Apert, sndrome de Bor, sndrome de Ehlers-Danlos tipo IV, diabetes asociada a anomalas en los genes de la glucocinasa, HNF-1 y HNF-4, sndrome de Goldenhar, sndrome de Marfan, sndrome de Noonan, sndrome de pelo impeinable, sndrome de Pfeiffer, sndrome de TeacherCollins, sndrome de Waardenburg, sndrome de Willians-Beuren, trastornos de Charcot-MarieTooth. Autosmicas recesivas: La probabilidad de enfermedad es la misma tanto en los hombres como en las mujeres que son homocigticos para el gen mutante. El rbol genealgico caracterstico es horizontal porque los individuos afectados se limitan a una nica generacin y la enfermedad no est presente en las generaciones sucesivas. Ejemplos: albinismo, albinismo oculocutneo tipo I y II, enfermedad renal poliqustica perinatal tipo I, sndrome de focomelia congnita, hiperplasia suprarrenal congnita, microcefalia, anemia de Fanconi, alfa y beta talasemia, aciduria argininosuccnica, alcaptonuria, anemia falciforme, ataxia de Friedreich, ataxia telangiectasia, cetonuria de cadena ramificada, cistinuria, deficiencia de piruvato cinasa, degeneracin hepatolenticular, Dwarfismo, enfermedad de almacenamiento de glucgeno de Anderson tipo IV, de Cori tipo IIIa, de Hers tipo VI, de McArdle tipo V, de Pompe tipo II, de Tauri tipo VIII, de VonGierke tipo Ia, enfermedad por hemoglobina C, enfermedad de almacenamiento lisosmico de Gaucher, de Krabbe de Niemann-Pick, de Sandhoff, de Schindler, de Tay-Sachs, gangliosidosis de GM1, deficiencia de alfa1-antitrpsina, enfermedades peroxismicas, epidermlisis ampollosa, epidermlisis ampollosa confluyente, fenilcetonuria, fibrosis qustica, fructosuria, galactosemia, hipofosfatasia, hipotiroidismo, histidinemia, homocistonuria, leucodistrofia metacromtica, mucopolisacaridosis de Hurler, de Maroteaux-de Lamy Sly, de Morquio A y B, de Sanfilippo A-D, osteognesis imperfecta tipos II y III, porfiria eritropoytica, retinitis pigmentosa, senilidad prematura, sndrome de Bloom, sndrome de Ehlers-Danlos tipo VI, sndrome de Laurence-Moon, sndromes adrenogenitales, tirosinemia, tricotiodistrofia, xerodemia pigmentosa.

Herencia recesiva ligada a X: La enfermedad normalmente slo se observa en hombres (sin transmisin de hombre a hombre) porque los individuos masculinos slo tienen un cromosoma X; es decir son hemicigticos para los genes ligados al cromosoma X (no hay copia de seguridad para el gen). Las mujeres heterocigticas son clnicamente normales, pero pueden detectarse por pequeos indicios clnicos (como las concentraciones de enzimas intermediarias y otros). Si se inactiva el cromosoma X con el gen normal, la mujer tiene un cromosoma X con el gen anmalo y, por lo tanto, tendr la enfermedad, ya que la eleccin de si se inactiva el cromosoma X de la madre o del padre es aleatoria y se trata de un hecho permanente. Ejemplos: hemofilia A y B, hidrocefalia, ictiosis, sndrome de feminizacin testicular, sndrome de X frgil, displasia ectodrmica, distrofia muscular de Duchenne, enfermedad de Ehlers-Danlos tipo IX, enfermedad de Fabry, enfermedad de Kennedy, sndrome de Hunter, sndrome de Menkes pelo ensortijado, sndrome de Wiskott-Aldrich.

Herencia dominante ligada a X La enfermedad se observa tanto en hombres como en mujeres (sin transmisin de hombre a hombre). Todas las hijas de un hombre afectado heredan porque todas reciben el cromosoma X que lleva el gen mutante de su padre. Todos los hijos de un

hombre afectado son normales porque slo reciben el cromosoma Y del padre. Ejemplos: Incontinencia pigmenti, raquitismo hipofosfatmico, sndrome de Goltz, sndrome orofaciodigital.

Mitocondriales La enfermedad se observa tanto en hombres como en mujeres cuya madre est afectada (no el padre). La enfermedad est causada por mutaciones en el ADN mitocondrial, se heredan por transmisin materna porque las mitocondrias del espermatozoide no penetran en el vulo durante la fertilizacin. El ADN mitocondrial se replica de manera autnoma del ADN nuclear y a que las mitocondrias se segregan independientemente de los cromosomas nucleares, la proporcin de mitocondrias portadoras de mutaciones de ADN mitocondrial puede diferir entre las clulas somticas. Esta heterogeneidad se designa con el trmino heteroplasmia y desempea un papel importante en el fenotipo. Ejemplos: alteraciones del ritmo cardaco, cardiomiopatas, necrosis estriatal bilateral infantil, neuropata ptica hereditaria de Leber, sndrome de Kearns-Sayre.

ANOMALAS CAUSADAS POR FACTORES AMBIENTALES Ciertos agentes llamados TERATGENOS causan alteraciones del desarrollo, consecutivas a la exposicin materna a los mismos. UN TERATGENO es un agente infeccioso, frmaco, sustancia qumica o radiacin que afecta la morfologa fetal si el feto es expuesto a l durante alguna etapa crtica del desarrollo. Factores ambientales: como la infeccin o los frmacos pueden simular trastornos genticos. Los factores ambientales causan del 7 a 10% de las anomalas congnitas. Los rganos y partes de un embrin son ms sensibles a los teratgenos durante el periodo de diferenciacin rpida. ALTERAN El comportamiento intracelular La superficie celular La matriz extracelular El ambiente fetal PRODUCEN INICIALMENTE Muerte celular Induccin-interaccin celular defectuosa Reduccin de la biosntesis de sustratos Disfuncin de los movimientos morfogenticos Alteracin mecnica PRODUCEN FINALMENTE Muerte intrauterina Anomalas de desarrollo Retraso del crecimiento fetal Alteraciones funcionales PRINCIPIOS BSICOS EN TERATOLOGA Para la teratogenicidad de un agente hay que tomar en cuenta tres principios: Periodos crticos del desarrollo El periodo ms crtico del desarrollo es cuando se encuentra al mximo la divisin y diferenciacin celular y la morfognesis. LA RESPUESTA CELULAR PUEDE SER: Gentica Molecular Bioqumica Biofsica

Dosis del frmaco o sustancia qumica Relacin dosis-respuesta para los teratgenos. Mayor exposicin durante la gestacin, mayor gravedad del defecto fenotpico. Genotipo del embrin El genotipo del embrin determina si un agente teratognico altera su desarrollo. Frmacos como teratgenos Algunos frmacos pueden producir daos en el perodo organognico. Del 40 al 90% de las personas embarazadas consumen por lo menos un frmaco incluyendo complejos vitamnicos. Solo el 2% de las anomalas se producen por frmacos. No se debe consumir frmacos a menos que sean prescritos por mdicos. Frmacos de categora X Contraindicacin absoluta en el embarazo: la talidomida es un antiemtico, puede provocar reduccin de las extremidades como (meromelia y amelia), anomalas nasales y auriculares, defectos cardacos, defectos pulmonares, estenosis duodenal o pilrica y atresia gastrointestinal, laaminopterina y el metotrexato son antagonistas del cido flico que se usan en la quimioterapia, provocan estatura baja, osificacin craneal anmala, hipertelorismo ocular, anomalas en el pabelln auricular e implantacin baja de las orejas, fisura palatina y mielomeningocele, el busulfano, el clorambucilo y laciclofosfamida son sustancias alquilantes que se usan en la quimioterapia, pueden provocar fisura palatina, defectos oculares, hidronefrosis, agenesia renal, ausencia de los dedos gordos del pie y retraso en el crecimiento, la fenitona es un antiepilptico, provocan retraso en el crecimiento, retraso mental, microcefalia, defectos craneofaciales e hipoplasia de las uas y los dedos, labio leporino, fisura palatina y defectos cardacos congnitos, la difenilhidantona produce microcefalia, retraso mental, sutura metpica en reborde, hipoplasia de uas y falanges distales, pliegues epicnticos internos, ptosis palpebral, puente nasal amplio y deprimido, retraso en el crecimiento intrauterino y hernias, el triazolam y el estazolam son frmacos hipnticos, pueden causar labio leporino y fisura palatina, la warfarina o dicumarol es un anticoagulante, puede causar epfisis punteadas, retraso mental, microcefalia, convulsiones, hemorragia fetal o atrofia ptica en el feto, hipoplasia del cartlago nasal, manos anchas y dedos cortos, la isotretinona es un derivado del cido retinoico que se usa para el tratamiento del acn grave, provoca anomalas en el SNC, auriculares externas y oculares, as como dismorfia facial y fisura palatina, aborto espontneo, aplasia tmica, en dosis mayores a 10000 UI diarias, el clomifeno es un estimulante de la ovulacin no esteroideo, eldietilestilbestrol es un estrgeno sinttico que se haba usado para prevenir el aborto espontneo, provoca prolapso cervical, tero en forma de T, hipoplasia del tero, desrdenes ovulatorios, infertilidad, parto prematuro e insuficiencia cervicouterina, adems riesgo ms elevado de sufrir adenocarcinoma, en fetos masculinos quistes del epiddimo y testculos hipoplsicos, la etisterona, la noretisterona y el magestrel son derivados sintticos de la progesterona, pueden producir masculinizacin de los genitales en embriones femeninos, hipospadias en los fetos masculinos y anomalas cardiovasculares, la noretindrona y ellevonogestrel son anticonceptivos orales que contienen una combinacin de derivados del estrgeno y de la progesterona pueden provocar sndrome de VACTERL que consiste en malformaciones vertebrales, anales, cardacas, traqueoesofgicas, renales y de las extremidades, los inhibidores de la ECA para tratar la hipertensin materna provocan oligohidramnios, muerte fetal, hipoplasia de los huesos del crneo y disfuncin renal.

Frmacos de categora D claros de riesgo para el feto: la tetraciclina y la doxiciclina son antibiticos de la familia de las tetraciclinas, pueden provocar manchas dentales permanentes e hipoplasia del esmalte, retraso en el crecimiento de los huesos largos, la estreptomicina, la amikacina y la tobramicina son antibiticos de la familia de los aminoglucocidos, pueden causar toxicidad en el VIII par craneal, con sordera bilateral permanente y prdida de la funcin vestibular, el fenobarbital y el pentobarbital son barbitricos que se usan como sedantes, el cido valproico es un antiepilptico, causa defectos en el tubo neural, labio leporino, defectos

renales y craneofaciales, defectos cardacos, y de miembros, la trimetadiona produce retraso pre y posnatal, crecimiento de las cejas en forma de V, orejas de implantacin baja, labio y paladar hendido, anomalas cardacas, genitourinarias y de miembros, el diazepam, el clordiazepxido, el alprazolam y ellorazepam son anticonvulsivos o ansiolticos, causan labio leporino y fisura palatina, anomalas craneofaciales, el litio se usa en los trastornos maniaco-depresivos, puede causar defectos cardacos especialmente malformaciones en los grandes vasos sanguneos, la hidroclorotiazida es un diurtico y antihipertensivo, puede causar ictericia fetal y trombocitopenia, la penicilina no es considerada como teratgeno, el fenobarbital es un antiepilptico seguro en el embarazo, del sulfato de magnesia no se reportan efectos adversos, el cido acetil saliclico es perjudicial si se administra en grandes dosis.

Drogas: alcohol etlico que causa fetopata alcohlica provoca retraso en el crecimiento pre y postnatal, retraso mental, microcefalia, hendiduras palpebrales cortas, hipoplasia maxilar, cardiopata congnita, nariz corta, puente nasal plano, filtrum alargado y mal formado, pliegues epicnticos, labio superior delgado, pliegues palmares anmalos y anomalas en articulaciones, el tabaco (la nicotina es un alcaloide aditivo y venenoso, el humo del cigarrillo tambin contiene cianuro de hidrgeno y monxido de carbono) provoca peso bajo al nacer, parto prematuro, retraso en el crecimiento intrauterino, anomalas cardacas troncales, anomalas urinarias, problemas conductuales y retraso mental , la marihuana provoca peso bajo al nacer, retraso en el crecimiento y patrones del sueo alterados, la cocana provoca aborto espontneo, parto prematuro, desprendimiento de placenta, retraso en el crecimiento intrauterino, infarto cerebral, microcefalia, anomalas urogenitales y alteraciones neuroconductuales, el cido lisrgico (LSD) provoca anomalas en los miembros y en el sistema nervioso central, la herona y su tratamiento la metadona producen trastornos conductuales, bajo peso al nacer y microcefalia, la cafena no se han reportado efectos teratgenos en los humanos, etc.

Virus como teratgenos: la rubola se trasmite en forma transplacentaria y provoca una triada de defectoscardacos como persistencia del conducto arterial, estenosis de la arteria pulmonar y defectos en el tabique auriculoventricular, cataratas y bajo peso al nacer, las manifestaciones clnicas son: sordera neurosensorial y mudez, hepatoesplenomegalia, adenopata generalizada, anemia hemoltica, hepatitis, ictericia, meningoencefalitis, afeccin ocular (cataratas, glaucoma, retinopata), lesiones de color prpura azulado en la piel amarilla ictrica y ostetis, la varicela zster provoca dos sndromes clnicos: (infeccin primaria, varicela, que normalmente afecta a los nios) y (infeccin secundaria, herpes zster, que normalmente afecta a los adultos) se trasmite en forma transplacentaria, las manifestaciones clnicas son: lesiones cutneas cicatriciales en un patrn en dermatoma, hipoplasia de las extremidades y los dedos, parlisis/paresis de las extremidades, hidrocefalia, microcefalia/retraso mental, convulsiones, coriorretinitis y cataratas, el herpes simple se trasmite en forma transplacentaria en un 10% y en el 90% de los casos en el momento del parto, las manifestaciones clnicas son: lesiones vesiculares discontinuas, ampollas grandes o piel denudada, queratoconjuntivitis, uvetis, coriorretinitis, cataratas, displasia retiniana, lesiones ulcerativas en la boca, la lengua o el paladar, letargo, fontanelas abultadas, convulsiones focales o generalizadas, opisttono, postura de descerebracin y coma, el citomegalovirus se trasmite en forma transplacentaria o a travs del ascenso del virus desde el cuello uterino, tambin puede trasmitirse a travs de la leche materna pero en este caso no causa ninguna enfermedad aparente, las manifestaciones clnicas son: sordera neurosensorial, retraso en el crecimiento intrauterino, microcefalia, coriorretinitis, hepatoesplenomegalia, ostetis, calcificaciones cerebrales discontinuas, retraso mental, bloqueo cardaco y lesiones de color prpura azulado en la piel amarillenta ictrica, el VIH es la causa principal del SIDA se trasmite al feto durante el perodo de tiempo cercano al parto o despus de 35 semanas de gestacin, las manifestaciones clnicas son: infecciones fngicas ( esofagitis causada por cndida, meningitis criptoccica, histoplasmosis, coccidioidomicosis, neumona causada por pneumocystis carini), infecciones bacterianas (mycobacterium tuberculosis,

streptococcus pneumoniae, gastroenteritis causada por salmonella, shigela y campylobacter) , infecciones vricas (VHS-1, VHS-2 y CMV), infecciones por protozoos (criptosporidium, giardia, toxoplasma y entamoeba.

Parsitos Toxoplasma Gondii (Toxoplasmosis) puede provocar aborto, muerte perinatal, coriorretinitis, microcefalia, hidrocefalia y encefalomielitis con calcificacin cerebral, convulsiones, espasticidad.

Bacterias Treponema Pallidum provoca aborto, muerte perinatal, hepatoesplenomegalia, hepatitis, hinchazn en las articulaciones, ampollas vesiculoampollosas altamente infecciosas, secrecin nasal con rinitis, exantema maculopapuloso ubicado en las extremidades, problemas oculares como coriorretinitis, glaucoma, cataratas y uveitis, anemia, ictericia, erosiones focales de la tibia (signo de Winberger), ostetis, dientes anormales de Hutchinson, leptomeningitis, hidrocefalia, infarto cerebral. Se presenta de dos formas (sfilis congnita precoz manifestaciones clnicas antes de los 2 aos y sfilis congnita tarda manifestaciones clnicas entre los 2 y 5 aos).

Sustancias qumicas ambientales como teratgenos: el mercurio orgnico provoca convulsiones, retraso psicomotor, parlisis cerebral, ceguera y sodera, atrofia cerebral, el plomo da lugar a aborto, retraso en el crecimiento y desarrollo, alteraciones neuroconductuales y psicomotoras, los bifenilos policlorados se relacionan con retraso en el crecimiento intrauterino, pigmentacin cutnea de color marrn oscuro, exoftalmos, hiperplasia gingival, calcificacin del crneo, retraso mental y anomalas neuroconductuales, elyoduro de potasio se relaciona con el bocio y el retraso mental, el propiltiouracilo interfiere en la formacin de tiroxina y puede causar bocio congnito, el bisfenol A es un ingrediente habitual en el plstico provoca mayor incidencia de cncer de mama, los ftalatos que se encuentran en productos del hogar como desodorantes, champus, detergentes, esmaltes de uas estn asociados al descenso testicular incompleto, elmetoxicloro (insecticida) y la vinclozolina (fungicida) son disruptores endcrinos.

Radiacin como teratgeno: radiacin ionizante, rayos x, campos electromagnticos, ondas ultrasnicas. Los defectos clsicos se pueden observar despus de una exposicin mayor de 25 rads y por encina de los 250 rads provoca microcefalia, retraso mental y del crecimiento y leucemia.

Factores maternos como teratgenos: Diabetes mellitus. (fetos macrosmicos y agenesia del sacro). La insulina no tiene efectos teratgenos al igual que las sulfonilureas.

Factores mecnicos como teratgenos: Oligohidramnios, bandas amniticas.

Hipertermia: La elevada temperatura (Sndrome febril) produce: anencefalia, espina bfida, retraso mental, microftalma y anomalas faciales. Los baos de inmersin y saunas pueden producir elevacin de la temperatura corporal y los mismos efectos antes sealados.

ANOMALAS POR HERENCIA MULTIFACTORIAL Resultan por la combinacin de factores genticos y ambientales. Ejemplos: labio leporino, paladar hendido aislado, meroanencefalia, espina bfida qustica, estenosis pilrica, luxacin congnita de cadera, pie equinovaro, hipertensin, hiperlipoproteinemia (tipos I, IIb, III, IV y V), hemocromatosis, fiebre reumtica, epilepsia, enfermedad de Hirschsprung, enfermedad coronaria arterial, cncer, anomalas cardacas congnitas, diabetes tipo I asociada a anticuerpos de clulas de los islotes, diabetes tipo II asociada a resistencia a la insulina y a obesidad, enfermedad de Legg-Calve-Perthes. GENOMA HUMANO El genoma humano posee alrededor 30000 genes por conjunto haploide. O 3000 millones de pares de bases de ADN. Al momento se encuentran identificando numerosas mutaciones causantes de patologas y de anomalas congnitas. Los genes que estn implicados en funciones metablicas celulares bsicas como: Sntesis de cidos nucleicos y protenas Biognesis del citoesqueleto y orgnulos Transporte de nutrientes y mecanismos Se los denomina genes de mantenimiento de casa. Impresin gentica Es el proceso epigentico por el cual las lneas germinales femenina y masculina confieren una marca especfica para el sexo en una subregin del cromosoma, de modo que solamente est activo el alelo paterno o materno de un gen en la descendencia. El sexo del padre que lo transmite influir en la expresin o falta de expresin de ciertos genes en la descendencia. PRADER WILLI que procede del padre. ANGELMAN que procede de la madre. Genes de Homeocaja Son genes que se encuentran en todos los vertebrados. Tienen secuencia y orden altamente conservado. Participan en el desarrollo embrionario temprano y especifican la identidad y organizacin espacial de los segmentos corporales. Las protenas de los genes se unen al ADN y forman factores de transcripcin que regulan la expresin del gen. TRASTORNOS DEL DESARROLLO QUE CAUSAN MALFORMACIONES Duplicaciones e inversin de la asimetra: gemelos unidos, gemelo parsito, situs inversus. Alteraciones en las interacciones tisulares inductivas: afaquia, agenesia renal. Ausencia de muerte celular normal: sindactilia, persistencia de la cola o atavismo. Alteraciones en la formacin de las estructuras tubulares: espina bfida. Alteraciones de la reabsorcin tisular: atresia anal. Alteraciones de migracin: riones plvicos, criptorquidia. Detencin del desarrollo: labio hendido, fisura palatina, conducto tirogloso. Destruccin de estructuras formadas: focomelia. Falta de fusin o de unin: formacin del maxilar inferior. Hipoplasia e hiperplasia: gigantismo. Defectos del receptor: sndrome de feminizacin testicular. Campos defectuosos: sirenomelia. Efectos secundarios a otras alteraciones del desarrollo: ciclopa, prosbcide. Alteraciones en las capas germinales: displasia ectodrmica.

GENERALIDADES 1 INTRODUCCIN A LA EMBRIOLOGA El desarrollo de un ser humano se inicia a partir de una clula especializada totipotencial llamada cigoto, que se obtiene al fecundarse un oocito aportado por una mujer y un espermatozoide aportado por el varn. Esta clula sufre una serie de divisiones, transformaciones, diferenciaciones, crecimiento, reordenamiento y muerte programada de clulas hasta obtener un ser humano adulto multicelular. La mayora de cambios del desarrollo se presentan en el perodo embrionario y fetal temprano; y, pocas modificaciones se realizan en la infancia, la adolescencia y la vida adulta. Los cambios terminan hacia los 25 aos. Objetivo e Importancia de la Embriologa El objetivo es estudiar todos los cambios que ocurren a partir de la clula llamada cigoto en el perodo embrionario y fetal. Adems conocer el desarrollo anormal o los defectos del nacimiento que ocurren por diversos factores genticos y ambientales. Esto ltimo se conoce como Teratologa. La importancia radica en comprender las relaciones normales de las diferentes estructuras y tejidos corporales y las causas de las anomalas congnitas. Esto contribuir para proporcionar mayores y mejores posibilidades de un desarrollo normal al embrin y feto. Los progresos que han ocurrido en las diferentes especialidades como obstetricia, pediatra, ciruga, etc, se han logrado por el mejor conocimiento de las bases embriolgicas. Hoy en da se pueden realizar varios tratamientos quirrgicos en los fetos, y se pueden evitar varios sentimientos de culpa en los padres. Perodo Prenatal En el perodo prenatal vamos a describir los siguientes trminos: Aborto Es el nacimiento de un embrin o feto antes de que sea viable, es decir que tenga capacidad para sobrevivir, se considera aborto antes de las 20 semanas de gestacin. De todos los embarazos el 25% cursan con amenaza de aborto; y, de estos la mitad terminan en aborto. Aborto completo ocurre cuando se expulsan todos los productos de la concepcin. El 15% de los abortos se los califica como abortos espontneos, que ocurren por lo general antes de las 12 semanas. Los abortos selectivos son aquellos que se inducen por una causa legal o abortos teraputicos que se los realiza por raspado o aspiracin. Aborto fallido o diferido es aquel en que el feto o embrin permanece en el tero pero muerto. Embarazo marchito se refiere a un embrin muerto pero su saco corinico permanece vivo durante varias semanas. El aborto habitual se considera cuando se expulsa el embrin o feto en tres o ms embarazos consecutivos. Aborto criminal es el que se lo realiza en forma ilegal. Abortus Es la produccin del aborto, son fetos o embriones de menos de 500gm. Oocito Clula germinativa o sexual femenina. Se forma en los ovarios. Ovulo marchito se refiere a un embrin muerto. Espermatozoide Es la clula germinativa masculina, se produce en los tubos seminferos de los testculos y se expulsa al exterior a travs de la uretra. Cigoto Es la clula que resulta de la fecundacin de un vulo y un espermatozoide. Es el nuevo ser. Es un vulo fecundado. Segmentacin Son las divisiones mitticas que ocurren en el cigoto y dan origen a las

blastmeras. Mrula Las blastmeras forman una verdadera pelota; cuando se encuentran unidas unas a otras en forma compacta se denomina compactacin; el nmero de blastmeras es mayor a 12. Se asemeja a una mora. Esto ocurre entre los 3 a 4 das despus de la fecundacin. Blastocisto Cuando la mrula llega al tero se forma en su interior una cavidad llena de lquido que la divide en dos partes: embrioblasto y trofoblasto. Implantacin Es el perodo en el cual el blastocisto se introduce en el endometrio uterino y se fija al mismo para nutrirse de l, ocurre entre el 6 da y los 14 despus de la fecundacin. Gstrula Se forma un disco embrionario con tres capas o trilaminar en la tercera semana: ectodermo, mesodermo y endodermo, que luego darn origen a todos los tejidos y rganos del embrin. Nurula Es el perodo en que se forma la placa neural los pliegues y luego el tubo neural que originar el sistema nervioso central, en la cuarta semana. Embrin Se utiliza este trmino, desde la mitad de la segunda semana hasta la octava semana, para describir el desarrollo de un nuevo ser. Conceptus Se refiere al embrin y sus membranas. Es decir a todas las estructuras embrionarias y extraembrionarias. Feto Se considera desde la novena semana hasta el nacimiento. En este perodo se diferencian y crecen los rganos que aparecieron en el perodo embrionario. Primordio Es la primera indicacin de un rgano o estructura. Anlage es un trmino similar. Ejemplo el primordio del meato acstico externo aparece en la sexta semana. Malogro Es un trmino que indica la interrupcin del embarazo durante las ltimas etapas de la gestacin. Similar a nacimiento prematuro. Es decir luego de las 20 semanas. Trimestre Se refiere a tres meses calendario. Perodo Postnatal Lactancia Perodo comprendido en el primer ao de vida. Las cuatro primeras semanas se denominan perodo neonatal. En este perodo el nio aumenta de peso y estatura, es el ms importante para calcular las posibilidades de vida. Niez Despus del ao de vida hasta los 12 o 13 aos. Se caracteriza por la osificacin activa, es decir la formacin de hueso, y el aumento de peso y estatura. Pubertad En las mujeres se presenta entre los 12 y 15 aos y en los varones entre los 13 y 16 aos. En este perodo se desarrollan los caracteres sexuales secundarios. Adolescencia Perodo comprendido entre los 12 y 17 aos. En este perodo de tiempo se produce la maduracin fsica, sexual, mental y emocional de los individuos. Adulto Individuo comprendido entre los 18 y 21 aos. En este perodo termina la osificacin y crecimiento del ser humano, hasta los 25 aos especficamente, luego los cambios que se producen son muy lentos. Posicin Anatmica Se le considera a un individuo de pie, de frente, con las manos o palmas hacia adelante. Todo lo que est al frente ser anterior o ventral, todo lo que est atrs ser posterior o dorsal, todo lo que est hacia arriba ser superior craneal o ceflico, todo lo que est hacia abajo ser inferior o caudal, todo lo que est cerca a la lnea media ser proximal y todo lo que se aleje de la lnea media ser distal. Planos del cuerpo Medio Es el plano vertical que pasa a travs de la lnea media del cuerpo y divide al mismo en dos mitades derecha e izquierda. Los trminos medial o interno, lateral o externo se refieren a estructuras que estn ms lejos o ms cerca de la lnea media. Sagital Es el plano vertical que pasa a travs del cuerpo, pero en forma paralela al plano medio. Transversal u horizontal Es el plano que divide al cuerpo en dos partes superior e inferior, formando ngulo recto con el plano medio o frontal.

Coronal o frontal Es el plano vertical que corta al plano medio en ngulo recto y divide al cuerpo en anterior o ventral y posterior o dorsal. APARATO GENITAL MASCULINO Testculos Son un par de rganos de forma ovoide que se encuentran localizados dentro del escroto. Cada testculo es un rgano lobulado de aproximadamente 300 lbulos, que posee 900 tubos seminferos de ms de 0,5 metros de longitud de trayecto contorneado, en cuyo interior se forman los espermatozoides; entre los tbulos seminferos se encuentran las clulas de Leydig, que son las encargadas de producir andrgenos, es decir hormonas masculinas (testosterona) en forma preferencial. Los tubos seminferos se comunican con los tbulos rectos, estos a su vez con una malla irregular de delgados conductos anastomticos llamada red de testis, luego con los conductos eferentes, formados a partir de los tbulos mesonfricos, y; por ltimo con el epiddimo que es un derivado del conducto mesonfrico. En los testculos los espermatozoides no tienen movilidad. En las paredes de los tubos seminferos se encuentran las clulas de Sertoli, derivadas del epitelio germinal, que producen el factor inhibidor Mulleriano y las espermatogonias derivadas de las clulas germinativas primitivas. Epiddimo Son tubos enrollados uno en cada testculo de aproximadamente 6 metros de longitud que se comunican con los conductos deferentes. A lo largo de su trayecto maduran los espermatozoides que provienen de los testculos. Los espermatozoides demoran varios das en recorrer el epiddimo, en los primeros tramos son inmviles e incapaces de fecundar un vulo, pero luego de haber permanecido de 18 a 24 horas, desarrollan la capacidad de moverse. La maduracin se realiza por la presencia de substancias que provienen del epitelio del epiddimo y de las clulas de Sertoli como la glicerilfosforilcolina, la carnitina y otras que modifican su metabolismo; tambin intervienen en este proceso sustancias hormonales como testosterona y estrgenos. El epiddimo est compuesto de cabeza cuerpo y cola. Conductos deferentes Son canales de transporte de espermatozoides entre los epiddimos a la uretra, de gruesas paredes. El conducto deferente tiene una ampolla en su extremo distal, donde se acumulan y almacenan los espermatozoides aproximadamente por un mes. Alrededor de 100 a 120 millones de espermatozoides se forman diariamente.

Conductos eyaculadores La unin entre el conducto deferente y el conducto de la vescula seminal forman el conducto eyaculador, que penetra en la prstata en la pared posterior de la uretra prosttica en una elevacin ovoide de su mucosa llamada veru montanum o colculo seminal. Los conductos prostticos a su vez vierten su contenido en el conducto eyaculador.

Uretra y pene La uretra es un conducto que nace en la vejiga y en donde desembocan los conductos eyaculadores y las glndulas de Cowper. Es la va de salida del semen durante el coito. La uretra tiene 3 porciones prosttica (3cm), membranosa (1 a 2cm) y peneana o esponjosa (15cm). El pene es el rgano de cpula y est compuesto de tres masas de tejido erctil sostenidas por tejido conectivo denso y rodeado por piel libremente mvil. Dos estructuras estn situadas en el dorso del pene y son los cuerpos cavernosos y una estructura se encuentra alrededor de la uretra por delante de los cuerpos cavernosos y es el cuerpo esponjoso, que en su extremo distal se expande para formar el glande. Glndulas Las principales glndulas son: Las vesculas seminales, la prstata, las glndulas bulbouretrales o de Cowper y las glndulas de Littre

Vesculas seminales Las vesculas seminales secretan el plasma seminal. El lquido seminal o espermtico contiene sustancias energticas y nutritivas como la fructosa, (principal fuente de energa de los espermatozoides), las prostaglandinas, cido ctrico, eicosanoides y fibringeno. Las prostaglandinas actan sobre la mucosa cervical y sobre el tracto genital femenino, para facilitar el paso de los espermatozoides hacia su encuentro con el vulo. El lquido seminal es el ltimo en ser eyaculado y sirve para lavar los espermatozoides del conducto eyaculador y la uretra. El contenido del plasma seminal es mucoide y un tanto cido. Las clulas epiteliales cilndricas segregan un lquido amarillento y viscoso que forma parte del semen. El color amarillento est dado por las flavinas, que por ser fluorescentes, permiten la identificacin de manchas de semen en la ropa de las vctimas. Prstata La prstata secreta el lquido prosttico que es de aspecto lechoso poco denso y ligeramente lcalino que contiene zinc, ion citrato, ion fosfato, ion magnesio, calcio, sodio, potasio, proteasas, una enzima de coagulacin y profibrinolisina. El lquido prosttico se encarga de neutralizar la acidez del plasma seminal y las secreciones vaginales en la mujer, que vara su pH entre 3,5 y 4, para permitir el movimiento de los espermatozoides; esto ocurre cuando alcanza un pH de 6 a 6,5. Glndulas Bulbouretrales Las glndulas bulbouretrales o de Cowper emiten su contenido hacia la uretra el momento de la eyaculacin junto al lquido prosttico y al plasma seminal de las vesculas seminales para de esta manera proporcionar un medio lquido al transporte de los espermatozoides y permitir su movilidad. Estas glndulas aportan protenas y glucoconjugados mucoides con importante funcin lubricante.

Glndulas de Littre Las glndulas de Littr son glndulas secretoras de moco que vierten su contenido lquido en la uretra durante el perodo de excitacin sexual; el mismo que cumple una funcin lubricante y facilita la penetracin.

ESPERMATOGRAMA Para realizar el examen de espermatograma hay que reunir las siguientes condiciones: Tener una abstinencia de por lo menos cuatro das. Recoger la muestra a travs de masturbacin en un tubo de cristal pero no en un preservativo. Mantenerlo a temperatura de 37. Protegerlo del aire. Trminos frecuentes Oligozoospermia Menos de 60 millones de espermatozoides por ml, se puede lograr fecundacin con 20 millones de espermatozoides por ml o 50 millones en la muestra total, menos de 10 millones por ml son causa de esterilidad. Azoospermia Ausencia de espermatozoides, no es posible la fecundacin. Polizoospermia Ms de 200 millones de espermatozoides por ml, son causa de esterilidad. La motilidad de los espermatozoides es importante para la fertilidad; si despus de dos horas de haber sido expulsados hacia el exterior, es decir despus de una eyaculacin, su motilidad es mayor al 80%, o si luego de cuatro horas la motilidad es mayor al 60%. Astenospermia Cuando los porcentajes de motilidad antes sealados son ms bajos. Necrospermia Cuando el porcentaje de espermatozoides muertos es mayor al 10%. Normospermia Cuando un 30% o menos de espermatozoides poseen doble cabeza, doble cola, son enanos, gigantes o inmaduros; o cuando el 10% de espermatozoides estn muertos. Anormospermia Cuando los valores son superiores a los antes sealados.

Los espermatozoides se desplazan en el esperma a una velocidad de 2 a 3mm por minuto. La cantidad de esperma puede variar de 2 a 6cm. El promedio eyaculado es de 3,5cm. La cantidad normal de espermatozoides por ml debe ser de 60 a 100 millones. Los espermatozoides constituyen menos del 1% del volumen del semen eyaculado, el resto est formado por: secreciones de vesculas seminales 60%, glndulas bulbouretrales 10%, prstata 30%. El PH del semen es de 7,2 a 7,6. Los espermatozoides permanecen vivos por 48 horas en el aparato genital femenino. En el conducto deferente por un mes y a bajas temperaturas (congelados-100) pueden permanecer por aos, una solucin crioprecipitante que se utiliza para el efecto es el glicerol, luego pueden ser utilizados en inseminacin artificial. Despus de una deferentectoma o vasectoma no se encuentran espermatozoos en el eyaculado, pero la cantidad de lquido seminal, prosttico y de glndulas bulbouretrales es la misma.

APARATO GENITAL FEMENINO Ovarios Son rganos pares que se encuentran en la cavidad plvica, de color blanco mate en donde brillan varios folculos claros pequeos, en la niez la superficie es lisa y en la edad adulta se tornan corrugados, miden en una nia de 2,5 a 5cm de largo, de 1,5 a 3cm de ancho y de 0,6 a 1,5cm de espesor, difieren en tamao de acuerdo a la edad de la paciente y a su ciclo ovrico, pesan aproximadamente 7g y elaboran estrgenos y progesterona. Otra de sus funciones es la de permitir la maduracin de los oocitos y de expulsar un vulo a partir de un folculo ovrico; por lo general uno por mes en la mitad de cada ciclo sexual desde la etapa de pubertad hasta antes de la menopausia. Estos rganos se encuentran prximos al ostium tubae que es una estructura en forma de embudo que est en el extremo de la trompa de Falopio. El ovario est unido al ligamento ancho por el mesoovario. Consta de dos porciones corteza o externa y mdula o interna. En la corteza se encuentran los folculos, a la porcin ms externa de la corteza se le conoce como tnica albugnea y a la capa ms superficial de esta, de tejido cbico nico se le denomina epitelio germinativo de Waldeyer. La mdula est en el centro y tiene tejido conectivo laxo, que se contina con el mesoovario, un gran nmero de arterias y venas y poca cantidad de fibras de msculo liso, que se continan con las del ligamento suspensorio del ovario. Los ovarios tienen aporte de nervios simpticos y parasimpticos con fibras no mielinizadas. Trompas de falopio Son dos conductos uno a cada lado del tero que transportan un vulo entre el ovario y el tero, generalmente es el lugar donde se realiza la fecundacin en forma normal. Miden de 10 a 12cm de largo y de 2 a 8mm de dimetro en la regin de la ampolla. Recubiertas internamente por un epitelio cilndrico ciliado y secretor (capa mucosa), en esta capa existe una lmina propia o corion, que est formada por un tejido conjuntivo laxo, cuyas clulas pueden transformarse en deciduales en caso de una implantacin anormal. Las capas musculares son una circular interna y una longitudinal externa (capas musculares lisas), entre estas capas hay una abundante cantidad de tejido conectivo laxo, principalmente en la regin de las fimbrias y de la ampolla. Y exteriormente una (capa serosa), que es un mesotelio, donde existen abundantes vasos sanguneos, linfticos y nervios. Las fimbrias se encuentran alrededor del ostium tubae. El epitelio que reviste a las trompas contiene clulas ciliadas que permiten el transporte del vulo y de corrientes lquidas hacia la cavidad uterina. Las funciones de la trompa son: 1) transporte del ovocito y espermatozoides 2) la fecundacin y 3) la nutricin del cigoto en las primeras etapas del desarrollo, hasta que llega a la cavidad uterina. Las trompas estn cubiertas por el ligamento ancho, repliegue peritoneal o mesoslpinx. Est formada por cuatro partes que son: el infundbulo (fimbrias) la ampolla, la parte ms amplia donde se realiza la fecundacin

el istmo o el cuerpo de la trompa la parte uterina, intersticial o intramural tero Es un rgano hueco piriforme que est revestido por el endometrio, que se renueva cclicamente cada mes; en l se desarrolla y se implanta el embrin. Es un rgano de 7 a 8cm de largo, de 5 a 7cm de ancho y de 2 a 3cm de grosor, pesa de 50 a 70g en nulparas y ms de 80g en multparas. En gestacin llega a 1100g a trmino. Se encuentra en la cavidad pelviana, entre la vejiga y el recto y sostenido a ambos lados por el repliegue peritoneal del ligamento ancho, el parametrio. El tero est formado por dos partes: El cuerpo, la parte superior del mismo se le denomina fondo, y; el cuello o crvix.

Las paredes del cuerpo del tero son: Una externa delgada llamada perimetrio. Una intermedia gruesa de tejido muscular liso y bien vascularizado llamada miometrio, con muchas fibras elsticas. Una interna delgada llamada endometrio. Cuando ms ancho es el endometrio tiene 8 a 12mm de grosor. Es un epitelio con clulas cilndricas altas ciliadas, glndulas uterinas tubulares, tejido mesenquimatoso interglandular, con muchos vasos sanguneos, las glndulas secretan un lquido alcalino. En esta se produce la implantacin del embrin. Las capas del endometrio son tres: Las dos primeras constituyen la capa funcional. compacta superficial y delgada formada por tejido conjuntivo denso alrededor de los cuellos de las glndulas uterinas. esponjosa intermedia y delgada formada por tejido conjuntivo edematoso que contiene los cuerpos tortuosos y dilatados de las glndulas. una capa basal interna y delgada formada con los extremos ciegos de las glndulas. El endometrio est constituido por un epitelio cilndrico simple con clulas secretoras y algunas clulas ciliadas. Tambin posee un corion o lmina propia, constituido por tejido conjuntivo en el que se encuentran grandes clulas estrelladas que tienen la propiedad de transformarse en clulas deciduales, en caso de embarazo, linfocitos y otros elementos sanguneos y abundante sustancia fundamental amorfa y glndulas tubulosas simples, que se abren en la superficie del rgano. El endometrio est irrigado por dos tipos de arterias, que provienen de la capa muscular, las arterias basales, que se distribuyen en la parte ms profunda del endometrio, y las arterias espirales, que llegan hasta la porcin ms superficial de la mucosa uterina. El endometrio es la nica mucosa del cuerpo que no linda con una submucosa. Vagina La vagina es el rgano encargado de recibir el semen en el momento del coito. Es el rgano de cpula y el canal de parto durante el nacimiento. La vagina mide 7,5cm de largo en su pared anterior y 9cm de largo en su pared posterior. En la parte externa se encuentra un pliegue o membrana llamado himen, formado por fibras elsticas y tejido conectivo colgeno, sus caras externa e interna estn cubiertas por epitelio escamoso estratificado, el himen no tiene elementos glandulares o musculares y pocas terminaciones nerviosas. Vulva Son un conjunto de rganos genitales femeninos que se encuentran en torno al orificio vaginal. Las estructuras ms externas son los labios mayores, que son dos pliegues de piel con un alto contenido de grasa, de 7 a 8cm de longitud, 2 a 3cm de ancho y de 1 a 1,5cm de grosor, Limitan por arriba con el Monte de Venus y caudalmente con el perineo, formando la comisura posterior. Hacia adentro se encuentran un segundo par de pliegues cutneos, bastante vascularizados y sin grasa que se los denomina labios menores, contienen muchas glndulas sebceas y en ocasiones unas cuantas sudorparas. En la parte superior estos labios menores

convergen y se dividen en dos hojas; el par caudal de ellas se une para formar el frenillo del cltoris y el par craneal hace protrusin y forma el prepucio. El cltoris es un pequeo rgano erctil, homlogo del pene situado cerca del extremo ceflico de la vulva, su tamao rara vez rebasa los 2cm de longitud. Entre el cltoris y el orificio vaginal que est en la parte posterior de la vulva, se encuentra el orifico de salida de la uretra.

El Monte de Venus es un cojinete de grasa sobre la snfisis del pubis. Despus de la pubertad, la piel de esta estructura se cubre de vello distribuido en forma triangular con su base hacia arriba exactamente en el borde superior de la snfisis del pubis.

El Vestbulo Es una regin rodeada por los labios menores entre el cltoris y la horquilla. Est perforado por seis aberturas, la uretra, la vagina, los dos conductos de las glndulas de Bartholino o vestibulares mayores y los dos conductos de las glndulas parauretrales o de Skene. Las glndulas de Skene se localizan a los lados del orificio de salida de la uretra Las glndulas deBartholino se encuentran a los lados del orificio vaginal, su funcin es la secretar material mucoide para lubricar el orificio de entrada a la vagina y permitir un coito no doloroso. La porcin posterior del vestbulo entre la horquilla y la abertura vaginal se denomina fosa navicular y se observa slo en nulparas. DESARROLLO HUMANO El desarrollo de un nuevo ser se realiza por la unin de un gameto masculino (espermatozoide) con un gameto femenino (vulo) y forman una clula llamada cigoto. Es una clula que contiene cromosomas y genes, que son unidades de informacin gentica, derivadas de los procreadores. El cigoto puede ser observado a simple vista como una mancha muy pequea de 0,20mm durante los primeros 7 das. GAMETOGNESIS Es el proceso de formacin de los espermatozoides y vulos a partir de clulas germinativas especializadas o gametos, por medio primero de un proceso denominado mitosis y luego por una forma de divisin celular llamada meiosis; que consiste en dos divisiones celulares sucesivas. La primera se le considera como una divisin de reduccin, ya que el nmero de cromosomas pasa hacer de diploide a haploide (de 46 a 23 cromosomas), los cromosomas se dividen a excepcin de los centrmeros, y pasan a cada clula hija.

La segunda divisin ecuacional o de maduracin, en la que se separan las cromtides por divisin de los centrmeros y constituyen dos clulas hijas ms; esto ocurre en las clulas sexuales, los gametos resultantes son clulas haploides, la segunda divisin meitica es similar a la mitosis a excepcin por el nmero de cromosomas resultante.

La clula somtica humana contiene 46 cromosomas o 23 pares de cromosomas y siguen siendo diploides. Se dividen en 22 pares de autosomas y 1 par de cromosomas sexuales.

La clula germinativa masculina al inicio es grande y voluminosa, pero poco a poco pierde su citoplasma y disminuye de tamao quedando con una cabeza cuerpo y cola. El espermatozoide mide de 50 a 60m. La clula germinativa femenina al inicio es pequea y va aumentando su volumen conforme se incrementa su citoplasma. El oocito maduro mide 200m de dimetro. Por medio de la gametognesis las clulas son preparadas para la fecundacin, se reduce el nmero de cromosomas de 46 a 23 y cambia la forma y el tamao de la clula.

Se divide en cuatro fases: Origen extraembrionario de las clulas germinativas y su migracin hacia las gnadas. Aumento en el nmero de clulas germinativas por mitosis Reduccin del nmero de cromosomas por la meiosis. Maduracin estructural y funcional de los vulos y los espermatozoides. Las clulas germinativas tienen su origen fuera de las gnadas en el interior del ectodermo primitivo durante la 2 semana y migran hacia ellas durante el desarrollo embrionario temprano. Aparecen 24 das despus de la fecundacin en la hoja endodrmica del saco vitelino, previamente se distinguen en el mesodermo extraembrionario en el extremo caudal del embrin. Contienen gran cantidad de enzima fostatasa alcalina, son ovoides y su citoplasma es claro. Las clulas que no migran hacia las gnadas forman teratomas que se encuentran en el mediastino, la regin sacrococcgea y la regin oral. MITOSIS La mitosis es un verdadero proceso de multiplicacin celular que participa en el desarrollo, el crecimiento y la regeneracin del organismo. Los pasos de la mitosis son: Profase, Metafase, Anafase y Telofase, previa a unaInterfase que es el estadio en que pasa la clula el mayor tiempo de su vida. La interfase no es una etapa de la mitosis. El ciclo celular se cumple en la mayor parte de las clulas en un perodo comprendido entre 8 a 20 horas. En la interfase o Fase S (10 horas) se produce la replicacin de DNA, la sntesis de protenas y la duplicacin de los centrolos. Previo a la interfase hay un intervalo llamado G1 (4 horas) en donde se realizan diversas actividades metablicas y la clula crece, luego de la interfase hay un intervalo G2 (4 horas) en donde se aumenta la sntesis de protenas y luego se inicia la mitosis (2 horas). Profase Una vez que se duplic el DNA los cromosomas se hacen dobles. Son largos y se encuentran dispersos dentro del ncleo. Al iniciar la mitosis los cromosomas comienzan a enroscarse, a contraerse y condensarse y marcan el inicio de la profase. Cada cromosoma se encuentra formado por un par de cromtides hermanas unidas por un centrmero. Cada cromtida hermana no se considera en esa situacin un cromosoma en s mismo, sino parte de un cromosoma que provisionalmente consta de dos cromtides. Al final los cromosomas se hacen ms cortos y ms gruesos. Los centrolos comienzan a separarse cuando se inicia la formacin de los microtbulos del huso. Tardamente el nuclolo desaparece, la envoltura nuclear se desintegra. Los microtbulos del huso se fijan al cinetocoro de cada cromtide hermana. Metafase Los cromosomas se alinean en la lnea ecuatorial y su doble estructura es claramente visible. Se debe a interacciones entre los cinetocoros y los microtbulos. Anafase Entre el centrmero y el centrolo existen husos mitticos que son unos microtbulos que al iniciar la anafase hacen que se dividan los centrmeros y migren las cromtides hacia los polos. Telofase Los cromosomas se desenroscan se alargan, un juego completo de cromosomas llega a cada polo, comienza a formarse nuevamente la envoltura nuclear y se inicia la desaparicin de los microtbulos del huso.

Citocinesis Se divide el citoplasma a la altura del ecuador de la clula y forma dos clulas hijas de iguales caractersticas que la clula original. Los microtbulos del huso desaparecen, la envoltura nuclear se forma nuevamente, los cromosomas terminan de desplegarse y el nuclolo aparece otra vez. MEIOSIS Este tipo de divisin celular ocurre en las clulas germinativas. Los pasos de la meiosis son: dos divisiones meiticas sucesivas y una interfase casi imperceptible previa. La interfase se divide en tres fases: Fase G1: caracterizado por el aumento de tamao de clula debido a la fabricacin acelerada de organelos, protenas, y otras materias celulares. Fase S (sntesis): se replica el material gentico, es decir, el ADN dando origen a dos cadenas nuevas, unidas por el centrmero. Los cromosomas, que hasta el momento tenan una sola cromtida, ahora tienen dos. Se replica el 98% del ADN, el 2% restante queda sin replicar. La fase S es ms larga que en la mitosis mientras que la fase G2 es ms corta. Fase G2: la clula contina aumentando su biomasa. La profase de la primera divisin meitica tiene las siguientes subetapas: leptoteno, cigoteno, paquiteno, diploteno y diacinesis. La primera divisin meitica se denomina divisin de reduccin ya que el nmero de cromosomas pasa de diploide a haploide. Se inicia igual que en la mitosis con una interfase o Fase S en donde hay duplicacin del DNA, formando al inicio una estructura doble cada cromosoma, es decir cuatro cromtides o ttradas. En la clula humana habr entonces 23 ttradas o 92 cromtides al inicio de la divisin. Profase I Leptoteno Los cromosomas aparecen como filamentos largos y finos que comienzan a enrollarse. Cada cromosoma tiene un elemento axial, un armazn proteico que lo recorre a lo largo, y por el cual se ancla a la envuelta nuclear. A lo largo de los cromosomas van apareciendo unos pequeos engrosamientos denominados crommeros, que corresponden a sectores de cromatina altamente condensados. Cigoteno Los cromosomas homlogos de padre y madre se acercan en pares se unen y yuxtaponen estrechamente en toda su extensin, esta alineacin recibe el nombre de sinapsis. En el apareamiento entre homlogos tambin est implicada la secuencia de genes de cada cromosoma, lo cual evita el apareamiento entre cromosomas no homlogos. Adems durante el cigoteno concluye la replicacin del ADN (2% restante) que recibe el nombre de zig-ADN. Paquiteno Se aparean, cada uno est formado por 2 cromtides, es decir como son pares habran 2 centrmeros y 4 cromtides, los centrmeros no se aparean, se completa la sinapsis y los pares de cromosomas as alineados se denominan bivalentes. Los cromosomas comienzan a engrosarse y acortarse debido a su enrollamiento. Se inicia el intercambio de material gentico. Los cromosomas homlogos apareados intercambian fragmentos de cromtides (cross over), recombinan material gentico, estas regiones que entran en contacto entre s se denominan quiasmas. La recombinacin gentica est mediada por la aparicin entre los dos homlogos de una estructura proteica de 90nm de dimetro llamada ndulo de recombinacin. En l se encuentran las enzimas que median en el proceso de recombinacin. Diploteno Al final los cromosomas homlogos se separan, mantenindose las cromtides hermanas estrechamente unidas entre s. Los cromosomas homlogos no se separan en su totalidad pues quedan unidos en los quiasmas. Diacinesis Los cromosomas se acortan ms, el quiasma se desplaza hacia los extremos, se rompe la membrana nuclear y las fibras del huso comienzan a aparecer. Los centrolos duplicados se desplazan hacia los polos y se forman los rayos astrales. Desaparece el nuclolo.

Metafase I Las ttradas o cromtides de cromosomas homlogos se alinean a lo largo del ecuador de la clula, es decir las cromtides maternas estn a un lado de la lnea y las paternas al otro; fijadas a los microtbulos del huso por su cinetocoro. Anafase I Comienzan a migrar las cromtides con su estructura doble siguiendo cada huso hacia los polos, sin la divisin del centrmero, por lo tanto las cromtides de la madre irn al un polo y las cromtides del padre irn al otro, dando como resultado clulas hijas genticamente desiguales. Las cromtides hermanas no se separan an. Telofase I Los dos ncleos hijos se separan entre s, los microtbulos del huso desaparecen y se reconstruye la membrana nuclear. Cada ncleo tiene un nmero haploide de cromosomas (23), pero todava contienen dos cromtides hermanas unidas por un centrmero (46). Se termina la I divisin con la citocinesis.

En la segunda divisin meitica no hay duplicacin de DNA, los cromosomas de estructura doble se separan por su centrmero en forma longitudinal, en la profase II no hay pareamiento de cromosomas homlogos, ni entrecruzamiento, ni recombinacin gentica, los cromosomas se condensan de nuevo, los microtbulos del huso se forman otra vez y se fijan a las cromtides hermanas. En la metafase II las cromtides estn de dos en dos alineadas a lo largo del ecuador de la clula, con las cromtides hermanas de cada cromosoma unidas a los microtbulos del huso que llevan hacia polos opuestos. En la anafase II las cromtides hermanas migran hacia los polos y en la telofase II se restituye la membrana nuclear, los cromosomas se alargan y se realiza la citocinesis. La meiosis II es similar a la mitosis. Al trmino de las dos divisiones sucesivas se producen 4 clulas hijas haploides con cromosomas diferentes entre s, y 23 cromosomas en cada una. Los cromosomas X y Y no son homlogos, pero disponen de segmentos homlogos en los extremos de los brazos cortos y slo se aparean en dichas regiones. El oocito primario se convertir luego de las dos divisiones meiticas en un oocito maduro y tres cuerpos polares que degeneran. El espermatocito primario luego de las dos divisiones meiticas se convertir en cuatro espermatozoides: 2 con 22 cromosomas y un cromosoma X y 2 con 22 cromosomas y un cromosoma Y. Importancia de la meiosis Proporciona la constancia del nmero de cromosomas de generacin en generacin. Permite la distribucin de cromosomas al azar. Produce una recombinacin del material gentico. Las alteraciones de la meiosis provocan gametos con cromosomas anormales, una de las fallas es la no disyuncin o sea la falta de separacin de cromtides en pares, que suele ocurrir con el aumento de la edad materna. Por ejemplo: 23 con 22 = monosoma (45). 23 con 24 = trisoma (47). Cuando la no disyuncin del cromosoma 21 tiene lugar en la mitosis da como resultado el mosaicismo, que se caracteriza porque unas clulas tienen un nmero anormal de cromosomas y otras no. ESPERMATOGNESIS Las clulas germinativas primordiales permanecen en reposo desde la 6 semana embrionaria hasta la pubertad, momento en el que en los tubos seminferos maduran y se diferencian hacia espermatogonias. La maduracin funcional de los espermatozoides se produce en el epiddimo aproximadamente durante 12 das.La espermatognesis cursa por cuatro fases: Multiplicacin

Crecimiento Maduracin Diferenciacin Es la transformacin de un espermatogonio por diferentes pasos de mitosis y luego de meiosis en espermatozoide. La espermatognesis se inicia en la pubertad (13 a 16 aos) y transcurre hasta la vejez. Se debe a estimulaciones que sufre el eje hipotlamo-hipofisario por la presencia de hormonas liberadoras o factor de liberacin (GnRh o LhRH). Las cuales a su vez provocan la secrecin por parte de la adenohipfisis de FSH (hormona folculo estimulante) y LH (hormona luteinizante) o ICSH llamada tambin hormona estimulante de clulas intersticiales o de Leydig. La FSH acta haciendo crecer los testculos durante la pubertad, estimula a las clulas de Sertoli; al no haber esta estimulacin no existe el paso de espermtides a espermatozoides. Las clulas de Sertoli nutren a los espermatozoides, producen la protena fijadora de andrgenos y la inhibina. Convierten parte de la testosterona en estrgenos. La LH acta estimulando la secrecin de testosterona por parte de las clulas de Leydig que se encuentran en el espacio intersticial (espacio libre entre los tubos seminferos); a partir del colesterol, con la ayuda del monofosfato cclico de adenosina y la fosforilacin de protenas, y; de estrgenos en menor cantidad. La hormona del crecimiento (GH) tambin es necesaria en este proceso de espermatognesis, ya que acta sobre las espermatogonias promoviendo su divisin temprana en nuevas espermatogonias. Al haber ausencia de esta hormona como ocurre en los enanos hipofisarios, se produce esterilidad. Tambin acta en la maduracin de la espermtide hacia espermatozoide. Las protenas de la familia Bcl colaboran en este proceso. Dos clases de clulas estn en la membrana basal de recubrimiento del tubo seminfero y son: el espermatogonio y unas clulas de sostn llamadas clulas de Sertoli, que secretan un lquido hacia los tubos seminferos y permiten el transporte de los espermatozoides desde los testculos hacia el epiddimo, dan apoyo y nutricin a las clulas germinativas, participan en la coordinacin de la espermatognesis y en el mantenimiento de la barrera hematocelular al inicio de la meiosis, en la fagocitosis de los cuerpos residuales de las clulas espermticas, secretan una protena ligadora de andrgenos, de inhibina, de factores de crecimiento, de transferrina, de protena ligadora de retinoides y de protenas ligadoras de metales. El espermatogonio tiene 46 cromosomas es diploide, es decir est formado por 22 pares de autosomas y dos cromosomas sexuales X y Y. Existen dos tipos de espermatogonios: A y B. El espermatogonio tipo A (2n, 2c), tiene un ncleo de cromatina laxa y un nuclolo cercano a la membrana nuclear, se divide por mitosis sucesivas, dando lugar a nuevas generaciones de espermatogonias tipo A, que permanecen como clulas de reserva o clulas madre. Otros grupos de espermatogonias tipo A forman por mitosis sucesivas espermatogonios tipo B, con ncleos de cromatina densa y nuclolos en posicin central, que siguen dividindose y formando los espermatocitos primarios (2n, 2c), son clulas diploides con 46 cromosomas. Los espermatogonios tienen la capacidad de dividirse durante toda la vida. La mitosis de las espermatogonias tipo A y B dura 16 das. Los espermatocitos primarios en la interfase se transforman en (2n, 4c) con la primera divisin meitica formarn los espermatocitos secundarios (1n, 2c) y se transforman en clulas haploides, es decir con 23 cromosomas. Este proceso dura 8 das aproximadamente. Con la segunda divisin meitica los espermatocitos secundarios se transforman en espermtides (1n, 1c), cada una con un nmero haploide de cromosomas. Este proceso dura 16 das. Luego por un proceso de metamorfosis que se llama espermiognesis las espermtides se transforman en espermatozoides y seguirn siendo haploides (1n, 1c). Este proceso se completa en unos 24 das. Todo el perodo de

espermatognesis requiere aproximadamente de 60 a 64 das. n= nmero de cromosomas de la especie. c= cantidad de DNA en un cromosoma antes de la replicacin del DNA (cromtides). Hay una condensacin del material cromosmico, que se asocia con la sustitucin de las histonas nucleares ricas en lisina por las protaminas ricas en arginina y cistena. El ncleo de la espermtide se transformar en la futura cabeza del espermatozoide, (2 a 3 micras de ancho y 4 a 5 micras de longitud), el centrolo anterior formar el cuerpo que est en la parte proximal a la cola del espermatozoide y el centrolo posterior formar la cola propiamente dicha del espermatozoide, que tiene tres partes: media (o axonema compuesta por 11 microtbulos) principal y final que es la ms caudal, (50 micras de longitud). La cola permite la motilidad del espermatozoide, en su parte media hay mitocondrias que contienen trifosfato de adenosina que es la sustancia necesaria para realizar dichos movimientos. Las vesculas de la zona de Golgi formarn el acrosoma que contiene ms de 10 enzimas diferentes, entre las ms importantes tenemos la hialuronidasa y acrosina que facilitan la penetracin del espermatozoide en la corona radiada y en la zona pelcida respectivamente durante la fecundacin y el citoplasma redundante es desechado. Otras enzimas que existen en el acrosoma son: Proteinasa cida, Arilaminidasa, Arilasulfatasa, Colagenasa, Esterasa, Fosfolipasa C, Neurominidasa, Beta galactosidasa, beta glucuronidasa y Proacrosina. Cada espermatogonia est conectada a las clulas de Sertoli mediante uniones de membrana y entre ellas. Todas las estructuras permanecen unidas por puentes citoplasmticos llamados complejos tubulobulbares, que permiten transferir el citoplasma sobrante a las clulas de Sertoli. Al final se rompen las ltimas conexiones con las clulas de Sertoli y los espermatozoides proceso que se denomina espermiacin. OOGNESIS La oognesis cursa por tres fases: Multiplicacin Crecimiento Maduracin El ovario est compuesto de corteza y mdula. En la corteza se encuentran las clulas germinativas y luego de varias mitosis sucesivas las oogonias. La oognesis es un proceso que se inicia antes del nacimiento 16 semanas y se contina durante la vida reproductiva de la mujer. El paso de oogonio a oocito primario se realiza en la vida intrauterina por medio de la mitosis. Todas las oogonias crecen para formar oocitos primarios antes del nacimiento. Luego del nacimiento no se forman oocitos primarios. El oogonio tiene 22 pares de autosomas y dos cromosomas sexuales XX. Al nacimiento no hay oogonias sino oocitos primarios que se encuentran al final de la profase de la primera divisin meitica (diploteno) se mantienen en reposo hasta llegar a la pubertad. Las ovogonias permanecen desnudas sin clulas foliculares. Son clulas 2n, 2c. El oocito primario est en el centro de un folculo primordial, cuyo dimetro es de 40 a 50 um, formado por clulas foliculares, epiteliales aplanadas. Hasta aqu los ovocitos son clulas diploides (2n, 4c). Luego el folculo primordial crece y las clulas epiteliales foliculares aplanadas se transforman en cuboides y luego en cilndricas y forman el folculo primario. En este proceso intervienen molculas de sealizacin que pertenecen a la superfamilia del factor transformador de crecimiento beta (TGF-), ligando K, factores de morfognesis sea BMP 7 y 4 y 15 y el factor de crecimiento y diferenciacin GDF-9, tambin participan hormonas como la inhibina y la activina. Una membrana basal (membrana granulosa) rodea a las clulas epiteliales

de la granulosa del folculo primario. El TGF- es secretado por el ovocito. El ligando K es secretado por clulas de la granulosa. El BMP 4 y 7 es secretado por las clulas tecales y promueven la activacin folicular. El BMP 15 y el GDF-9 son secretados por el ovocito y estimulan la proliferacin celular, la formacin de la teca y la expresin de la protena KL. Este epitelio que lo rodea se denomina epitelio estratificado de clulas de la granulosa. Las clulas de la granulosa descansan sobre una membrana basal, que lo separa del estroma circundante y se denomina teca folicular. Tambin las clulas de la granulosa secretan una capa de glucoprotenas (ZPA, ZPB y ZPC) y glucosaminoglicanos que se depositan alrededor del oocito y forman una membrana translcida acelular llamada zona pelcida. El tejido conjuntivo del estroma ovrico que rodea al folculo se diferencia en dos capas; una capa interna llamada teca interna caracterizada por clulas secretoras y bien vascularizada y una capa externa llamada teca externa caracterizada por tejido conectivo fibromuscular, que posteriormente se fusiona con el estroma ovrico. La teca interna secreta un factor de angiognesis que estimulan el crecimiento de los vasos sanguneos. Cuando este folculo tiene ms de una capa de clulas cuboides (epitelio estratificado de clulas de la granulosa) se transforma en folculo en crecimiento, cuyo tamao es de 300um de dimetro. El folculo secundario o vesicular es aquel que forma un antro cuando aparecen espacios ocupados por lquido entre las clulas que forman la granulosa. Al final se forma un folculo terciario o De Graff cuyo dimetro es de 16 a 20 mm. Las clulas de la granulosa que rodean el oocito permanecen integras y forman el cmulo oforo o prolgero, son de forma cilndrica y constituyen posteriormente la corona radiada. El lquido folicular contiene: 1) Protenas similares al observado en el suero pero en menor concentracin. 2) 20 enzimas, 3) Hormonas disueltas como FSH, LH y esteroides y 4) Proteoglicanos Al formarse las oogonias llegan a unos 7 millones aproximadamente, hacia el quinto mes de gestacin, Inmediatamente se transforman en oocitos primarios dentro de un folculo primordial, algunos se degeneran, llegando a tener una nia recin nacida 2 millones de folculos primordiales, muchos se degeneran en la niez y en la adolescencia, quedando a partir de la pubertad alrededor de 400000 ovocitos primarios en folculos primordiales, de estos slo unos 400 oocitos llegan a transformarse en oocitos secundarios, y; muy pocos en vulos fecundados. Estos ltimos son los que concluyen el proceso de maduracin es decir la segunda divisin meitica, porque los que no son fecundados llegan hasta la metafase de la segunda divisin meitica. El paso de oocito primario a secundario da como resultado la formacin de un oocito secundario (1n, 2c) y el primer cuerpo polar (1n, 2c). Este cuerpo polar se ubica entre la zona pelcida y la membrana del oocito secundario en el espacio perivitelino. El oocito secundario recibe casi la totalidad del citoplasma en cambio el cuerpo polar casi nada. El cuerpo polar es una clula afuncional que rpidamente se degenera. Cuando el oocito es fecundado concluye la segunda divisin meitica (1n, 1c), forma una nueva clula que conserva la mayor parte del citoplasma y se forma el segundo cuerpo polar (1n, 1c), que se degenera pronto. El oocito tiene un perodo de 12 horas de vida desde su expulsin de los folculos hasta ser fecundado y mximo de 24 horas, en caso contrario degeneran. El primer cuerpo polar tambin se divide en dos cuerpos polares que degeneran. Funciones de los ovocitos dependientes de los factores de las clulas de la granulosa: metabolismo, crecimiento, bloqueo meitico y maduracin. Funciones de las clulas de la granulosa dependientes de los factores de los ovocitos: proliferacin, diferenciacin, organizacin folicular y expansin del cmulo. EL CICLO OVARICO

Son ciclos de 28 das, que ocurren a partir de la pubertad y concluyen en el climaterio con la menopausia. Se divide en tres fases: 1) fase folicular, 2) la ovulacin y 3) fase lutenica o de formacin del cuerpo amarillo. La fase folicular o estrognica Hacia el 5 da del ciclo se incrementa la secrecin de la hormona liberadora de gonadotropina GnRH, producida por el hipotlamo, acta sobre la hipfisis anterior y secreta gonadotropinas. Estas hormonas son: FSH y LH. Se caracteriza porque al inicio del ciclo ovrico un cierto nmero de folculos de 5 a 15 aumentan de tamao debido a la influencia de la hormona hipofisaria o FSH. De todos estos solo uno alcanza la madurez completa en condiciones normales, mientras que los dems van a degeneran en un cuerpo atrsico, es decir las clulas foliculares y los oocitos restantes. En consecuencia se expulsar un solo oocito cada mes. La FSH estimula el desarrollo de los folculos, por incremento de la mitosis en las clulas de la granulosa. El folculo crece por la accin de una protena sealizadora la activina, que pertenece a la familia de factores de crecimiento transformante . La FSH induce a las clulas de la granulosa a sintetizar la enzima aromatasaque convierte los andrgenos derivados de la teca interna androstenodiona y testosterona en estrgenos (estrona y 17 estradiol). Un folculo dominante se vuelve independiente a la FSH y segrega grandes cantidades de inhibina y estradiol y suprime la secrecin de FSH por parte de la hipfisis. La inhibina es secretada por clulas de la granulosa. La inhibina A hace un pico previo a la fase preovulatoria, lo que sugiere que es secretada por el folculo dominante y tambin por el cuerpo lteo, mientras que la inhibina B se incrementa durante la fase folicular temprana (das 4 y 5 del ciclo ovrico) y es secretada por folculos en crecimiento preantrales.

El folculo que madura va a formar una teca interna vascular que es productora de andrgenos y de un lquido folicular y una teca externa fibromuscular que contiene prostaglandinas que contraen el folculo. Estas tecas son estroma ovrico alrededor del folculo en maduracin, secretan foliculina (estrgenos, estrona, estradiol, estriol) y al final de la fase folicular un poco de progesterona. El folculo de Graff llega a medir 20 milmetros. El folculo crece de 6mm a 2cm en la segunda semana previa a la ovulacin. La LH desencadena la ovulacin. Estimula a las clulas lutenicas de la granulosa a producir progesterona.

El oocito liberado del ovario rodeado de una zona pelcida y de una corona radiada y acompaado de lquido folicular se deposita en la cavidad abdominal y es recogido por las fimbrias de la trompa de Falopio, la musculatura de la misma se activa con movimientos peristlticos cuya finalidad es aspirar el vulo y llevarlo desde el ostium tubae hacia la ampolla de la trompa. De existir la fecundacin concluye la segunda divisin meitica y la formacin del segundo cuerpo polar. Los oocitos secundarios humanos ya no pueden fecundar pasadas las 24 horas de su expulsin.

Un inductor de ovulacin es el citrato de clomifeno, que estimula la liberacin de gonadotropinas hipofisarias (FSH y LH). Un indicador de ovulacin es el aumento de la temperatura corporal en cerca de 1 C aproximadamente y el dolor denominado mittelschmerz. Un inhibidor de la ovulacin son las pldoras anticonceptivas ya que impiden la

liberacin de FSH y LH por parte de la adenohipfisis, actan tambin sobre el hipotlamo inhibiendo la secrecin de GnRH. El desarrollo folicular cumple los siguientes pasos: Crecimiento y diferenciacin del oocito primario. Proliferacin de clulas foliculares. Formacin de la zona pelcida a partir de las clulas de la granulosa. Desarrollo de la teca folicular, que es un tejido conjuntivo que proviene del estroma ovrico. La ovulacin Los niveles de FSH y LH experimentan una brusca e intensa elevacin en los das 13 y 14 del ciclo. El aumento de estrgenos en la sangre hace que en el da 14 el complejo hipotlamohipofisario provoque la liberacin de LH que en presencia de progesterona produce la dehiscencia del folculo, la tensin del lquido aumenta de 15 a 20 mmHg y el folculo se rompe, en un punto avascular y de forma oval llamado estigma, 38 horas despus del pico de LH. La ruptura se produce por aumento de la presin intrafolicular y por contraccin del msculo liso de la teca externa. Previo el aumento del flujo sanguneo local, la formacin de un edema y la liberacin de prostaglandinas, histamina y vasopresina, desembocan en la sntesis local de colagenasa. La secrecin de cido hialurnico por las clulas de la granulosa produce su despegamiento. Los fibroblastos liberan enzimas que degradan el colgeno; la isquemia y la muerte de algunas clulas causan el debilitamiento de la pared del folculo. El oocito rodeado de clulas de la granulosa de la regin del cmulo prolgero es expulsado. La mxima secrecin de LH se presenta de 10 a 12 horas antes de la ovulacin. Algunas de las clulas del cmulo prolgero se organizan y forman la corona radiada. El oocito termina en 35 horas su primera divisin meitica, forma el oocito secundario y el primer cuerpo polar; inmediatamente inicia la segunda divisin meitica y 3 horas despus est en metafase y en ese momento es expulsado del ovario. Esto ocurre el da 14. El oocito mide 200 micras de dimetro. La fase luteinica o formacin del cuerpo amarillo Las clulas de la membrana granulosa comienzan a proliferar y originan las clulas lutenicas del cuerpo lteo. El ovario presenta una cicatriz pequea. La LH provoca la presencia de un cuerpo amarillo o progestativo el mismo que se transforma en cuerpo gestativo cuando hay embarazo. La cantidad de progesterona que se secreta hace que se prepare el tero para la nidacin del blastocisto. La progesterona en este cuerpo amarillo es secretada por las clulas de la granulosa. Si hay embarazo el sincitiotrofoblasto comienza a secretar gonadotropina corinica humana cuyo efecto es anlogo a la LH, y acta directamente sobre el cuerpo amarillo para mantenerlo en actividad durante las 10 primeras semanas de gestacin. Luego los niveles de produccin de estrgenos y progesterona por parte de la placenta son suficientes y hacen que el cuerpo amarillo se atrofie. Si no hay embarazo el cuerpo amarillo alcanza su mximo tamao hacia los 9 das y su actividad comienza a degenerar por completo hasta los 10 a 12 das despus de la ovulacin. En este momento se denomina cuerpo amarillo de la menstruacin. Los ndices de progesterona disminuyen y el cuerpo amarillo involuciona hasta formar un tejido fibroso (colgeno cicatricial) llamado cuerpo albicans y el ciclo ovrico vuelve a empezar. Anormalidades Es posible encontrar folculos con dos o tres oocitos que pueden ser causa de embarazos mltiples. Cuando aumenta la edad es ms probable que existan gametos anormales, ya que los seres humanos estarn ms expuestos a mutaciones. Las anormalidades numricas de

cromosomas en gametos tienen que ver con las trisomas y las monosomas que ocurren por la no disyuncin de los cromosomas. Las anormalidades morfolgicas de los gametos tienen que ver con los espermatozoides mal formados con doble cabeza y doble cola, y los folculos que contienen ms de un vulo. Estas anormalidades aumentan por las radiaciones, frmacos, etc. EL CICLO MENSTRUAL El ciclo menstrual est en ntima relacin con el ciclo ovrico, dura en promedio 28 das, pero puede variar el tiempo entre los 23 y los 35 das, dependiendo especficamente de la fase proliferativa. Las fases de un ciclo menstrual son: Fase menstrual. Das del 1 al 4 o 5. Fase proliferativa o estrognica. Das del 5 al 14. Fase secretoria o progestacional. Das del 15 al 26. Fase isqumica. Das del 27 al 28. Fase menstrual El primer da de la menstruacin coincide con el primer da del ciclo endometrial. La capa que se desprende de endometrio es la capa funcional, que no es otra cosa que la erosin de los vasos sanguneos que provocan una prdida de sangre de aproximadamente 20 a 80ml en los 4 a 5 das de menstruacin. La sangre menstrual no se coagula por la presencia de enzimas proteolticas. El espesor del endometrio se reduce por disminucin del edema y de sustancia fundamental, el estroma presenta un importante infiltrado leucocitario, las glndulas dejan de secretar y se colapsan, las clulas epiteliales contienen abundantes lisosomas secundarios con restos celulares en su interior, las arterias espirales se contraen y la circulacin se vuelve ms lenta, produciendo una isquemia que lleva a su necrosis. Fase proliferativa En la fase proliferativa o folicular el endometrio se engrosa, est fase depende de los estrgenos ovricos y coincide con el crecimiento de los folculos ovricos, el perodo de duracin es de 9 das y est comprendido entre el ltimo da de menstruacin y uno o dos das despus de que se produce la ovulacin (16). En este perodo se repara la capa funcional de endometrio. Hay abundante mitosis en el epitelio y en el estroma. Fase secretoria La fase secretoria o lutenica es mantenida por la progesterona ovrica, se extiende desde la ovulacin hasta dos das antes del prximo perodo menstrual, es decir dura 12 das. Coincide con la formacin, funcionamiento y crecimiento del cuerpo amarillo. En esta ltima fase las glndulas que secretan mucosidad y glucgeno se alargan al igual que las arterias cuyo trayecto se hace tortuoso. La capa funcional del endometrio se engrosa ms. Si hay embarazo las clulas conjuntivas del endometrio se transforman en clulas deciduales. Si existe fecundacin el embrin se implanta en el sexto da de esta fase o en el da 20 del ciclo menstrual. Las clulas de la teca de la pared del cuerpo lteo continan secretando estrgenos y las clulas lutenicas que se diferencian a partir de las clulas foliculares restantes forman progesterona. Aumenta la vascularizacin. Fase isqumica La fase isqumica se caracteriza por que al no haber fecundacin el cuerpo amarillo deja de producir progesterona y la capa funcional se contrae y palidece. Al da siguiente dicha capa se desprende y de esta manera se inicia un nuevo ciclo menstrual. Si existe embarazo el endometrio pasa a la fase de gestacin. CICLO VAGINAL

En la fase folicular el epitelio vaginal se engrosa, mientras que en la fase lutenica el epitelio sufre una regresin. TRANSPORTE Y CAPACITACIN DE ESPERMATOZOIDES Durante el coito se depositan de 200 a 600 millones de espermatozoides en el fondo de saco de la vagina y orificio externo del cuello del tero. En 10 segundos el pH de la vagina se eleva de 4.3 a 7.2, este efecto amortiguador dura unos pocos minutos y permite que los espermatozoides se acerquen al crvix. El moco cervical contiene una glucoprotena (mucina) con alto contenido de carbohidratos. Entre el da 9 y 16 el contenido de agua aumenta (moco E). Luego de la ovulacin el contenido de agua disminuye, el moco se hace ms viscoso (moco G), por la presencia de progesterona. Luego por movimientos de la cola de los espermatozoides, penetran en el cuello y van a la cavidad uterina, en este momento la vesiculasa que es una enzima producida por las vesculas seminales acta coagulando una parte del semen y formando un tapn para impedir el reflujo de espermatozoides hacia la vagina. Las prostaglandinas del semen estimulan la motilidad uterina y ayudan al transporte de los espermatozoides a travs del tero y de las trompas uterinas. La fructosa acta como fuente de energa. Aproximadamente 200 espermatozoides llegan al sitio de fecundacin en 5 minutos otros demoran un poco ms 45. De estos solo uno llega a penetrar en el vulo en forma normal. Los espermatozoides que son eyaculados no pueden fecundar un oocito sin antes cumplir con un proceso de capacitacin o acondicionamiento que dura alrededor de 7 horas. En este tiempo se elimina una cubierta de glucoprotenas y protenas seminales que se encuentran en la superficie del acrosoma, que permiten mayor motilidad a los espermatozoides. La capacitacin se realiza en tero y trompas por substancias que secretan los rganos femeninos.nicamente los espermatozoides capacitados pueden pasar a travs de la corona radiada y experimentar la reaccin acrosmica. Los espermatozoides capacitados responden a seales moleculares de su microambiente, que los orientan hacia el vulo mediante una locomocin direccional lineal y progresiva o quimiotaxis. Posteriormente al estar cerca al vulo la locomocin se hace poco progresiva, con mayor movimiento y agitacin lateral denominado hiperactivacin. Solo los espermatozoides capacitados responden a la quimiotaxis y a la hiperactivacin. La eyaculacin se divide en dos fases: emisin eyaculacin La emisin es el paso de los espermatozoides del testculo a travs de los conductos hasta el conducto deferente. Este paso se realiza gracias a una respuesta simptica. La eyaculacin es la expulsin del semen a travs de la uretra hacia el exterior. Reaccin acrosmica Una vez que el espermatozoide ha sido capacitado se producen una serie de reacciones acrosmicas, permitiendo que se produzcan ciertas aberturas en el acrosoma, con la consiguiente liberacin de hialuronidasa, acrosina y tripsina, que facilitarn la fecundacin del vulo. Para que la reaccin acrosmica se produzca es necesaria la presencia del ion calcio++ en el medio, de prostaglandinas, progesterona as como de glicoprotena ZP3. La entrada de iones Na+ y la salida de iones H+ elevan el pH intracelular. La enzima conversora de angiotensina que se encuentra en el acrosoma participa en la reaccin acrosmica.

Transporte del oocito El extremo fimbriado de la trompa uterina se aplica sobre el ovario, la accin de barrido de las fimbrias hace que el oocito secundario se dirija hacia el infundbulo; y, luego por ondas peristlticas llegue a la ampolla de la trompa, en donde se encontrar con los espermatozoides.