LA BIOTECNOLOGA AGRCOLA: HISTORIA, PRESENTE Y FUTURO Por Javier Verstegui, Asesor CONCYTEC 1. Introduccin El concepto de Biotecnologa ha sido definido de la manera ms sencilla como el uso de organismos vivos para fines humanos. En tal sentido, la biotecnologa tradicional ms antigua es la agricultura, y las plantas y animales que la agricultura moderna produce actualmente para alimentar a la poblacin mundial son el resultado de ms de 10.000 aos de modificacin y refinacin gentica, iniciada por los primeros agricultores que cultivaron y domesticaron plantas silvestres para alimento y fibra. La modificacin gentica de plantas comenz aproximadamente 10.000 aos atrs, cuando el hombre empez a usar lo que se conoce como reproduccin selectiva. Esta tcnica simplemente consista en preservar semillas de las plantas ms vigorosas en un medio ambiente, para sembrarlas posteriormente. A lo largo de un perodo de muchos aos, esta seleccin result en variedades que tenan mayor rendimiento del cultivo. Conviene sealar que este proceso, en s, va en contra de la seleccin natural. Cruzamiento implica seleccin, para lograr ptimo crecimiento para propsitos humanos u otras caractersticas en un entorno agrcola y, en muchos casos es inconsistente con la naturaleza y la habilidad que tiene el organismo de sobrevivir bajo presin hereditaria. Segn Charles Darwin, la modificacin gentica de los cultivos es: ...una clase de seleccin realizada sin darse cuenta, y que resulta cuando cada quien trata de poseer y guardar semillas de los mejores individuos..... En gran nmero de casos ya no podemos reconocer....los ancestros silvestres de las plantas ms antiguamente cultivadas en nuestros huertos. Este tipo de seleccin es la que, por ejemplo, en Amrica, transform al precursor silvestre del maz moderno, el teosinte, en un cultivo importante para el alimento humano y animal. Estos mismos procesos en el Cercano Oriente dieron origen a los trigos carran y escandia, y la cebada. Del mismo modo, el progenitor del actual tomate casi no guarda parecido con su forma moderna, la cual es el resultado de siglos de seleccin y recombinacin de ADN a nivel del organismo. Ms recientemente, la zanahora anaranjada aparece en Holanda durante los aos 1700s; y la fresa o frutilla (Fragaria ananasa) se presenta en el Jardn Botnico de Paris en 1766 como resultado del cruce de Fragaria chiloensis (Chile) con Fragaria virginiana (Amrica del Norte). Durante el siglo pasado se ha optimizado el proceso de seleccin para el mejoramiento de variedades vegetales (fitomejoramiento), el cual, combinado con las modernas prcticas agronmicas, de irrigacin, abonos y plaguicidas dio origen a la Revolucin Verde, con la cual se han obtenido variedades de arroz y trigo de baja estatura, menor consumo de fertilizantes y muy alto rendimiento. Ahora bien, existen dos maneras para aumentar el rendimiento agrcola: aumentar el rea cultivada o aumentar el rendimiento por hectrea. En ese sentido, la Revolucin Verde ha permitido, desde inicios de los aos 1960s hasta fines del siglo 20, multiplicar hasta por 2.5 la produccin mundial de alimentos hacindola compatible con el aumento de la poblacin mundial, a pesar que a partir de los aos 1970s el rea cultivada mundial slo tuvo un crecimiento apenas marginal, menor a 10%. Sin embargo, existe un lmite al aumento del rea cultivada, so pena de destruir los bosques y otros hbitats naturales crticos para el mantenimiento del equilibrio ecolgico del planeta. (Evans, LT, Feeding the 10 billion, Cambridge, University Press, 1998). De hecho, la Revolucin Verde ha producido progresos significativos a escala global. Desde mediados de los aos 60 el porcentaje de la poblacin mundial que sufre de desnutricin crnica ha disminuido del 40% a solo 20%, cifras que son an ms dramticas si pensamos que en el mismo perodo la poblacin mundial se ha duplicado. En otras palabras, mientras que en los aos 60 logrbamos alimentar adecuadamente a 1800 millones de personas (60% de 3000 millones), hoy alimentamos adecuadamente a ms de 5000 millones aunque en cifras absolutas el nmero
2. Beneficios de la biotecnologa agrcola moderna La biotecnologa moderna tambin llamada tcnica del ADN recombinante o transgnesis por ingeniera gentica, implica la introduccin de uno o varios genes definidos dentro de una planta. Su historia comienza en 1953 cuando Watson y Crick descubrieron la estructura de doble hlice del cido desoxirribonuclico o ADN, formada a base de glucosa, fosfato y 4 bases (guanina, citosina, timina y adenina). Hacia fines de los aos 50 se demostr la posibilidad de clonar plantas enteras a partir de una sola clula vegetal. En 1973, Boyer y Cohen lograron obtener la primera bacteria genticamente modificada utilizando enzimas de restriccin (bacteria con gene de sapo resistente a antibiticos). En 1980 cientficos suizos producen un interfern humano mediante clonacin de una bacteria transgnica conteniendo un gene que expresaba interfern humano. Ms recientemente, en 1994 se aprueba la hormona de crecimiento bovino (BGH) o somatropina bovina (BST) que regula la produccion de leche en vacas, desarrollada por Monsanto mediante bacterias modificadas con el gen vacuno de la BST. Finalmente, el mismo ao la firma Calgene recibe aprobacion de la FDA para comercializar la primera planta geneticamente modificada con un gen antisentido de la poligalactouronasa (enzima que acelera la maduracion del tomate). Las tcnicas de ingeniera gentica han brindado un importante conjunto de herramientas nuevas as como acceso a un extenso campo de mercados. Estas tcnicas permiten a los investigadores identificar con precisin caractersticas especficas de plantas, caracterizarlas, realzarlas y transferir los genes individuales apropiados, en lugar de transferir grupos de genes no controlados y ordenados al azar, con la esperanza de que el gen deseado est incluido. Actualmente se puede transferir fcilmente material gentico seleccionado y bien caracterizado de virtualmente cualquier
4. Algunas objeciones a la biotecnologa agrcola moderna Riesgos a la salud humana: Toxicidad: La posible produccin de sustancias txicas en alimentos genticamente modificados o la produccin de metabolitos txicos en organismos GM de fermentacin es una preocupacin del pblico, sobre todo por algunos reportes ampliamente difundidos por los medios: El sndrome EMS: En 1988-89 se producjeron 37 muertes y ms de 1000 enfermaron del syndrome de mialgia Eosinophilia (EMS). Los ensayos determinaron que la causa fueron unos suplementos dietticos conteniendo L-triptofano, y a impurezas txicas en lotes especficos de L-triptofano fabricado por fermentacin en Japn. Las investigaciones mostraron que el proceso fermentativo se haba usado una cepa genticamente modificada de un Bacillus, pero tambin demostr que el problema se origin no a partir del OGM, sino de las impurezas en el caldo de cultivo debido a la ineficacia del sistema de filtracin por mal mantenimiento de la
Por otro lado, la protena expresada en el maz Bt codificada por genes del Bacillus thuringiensis (Bt), confiere especificidad plaguicida contra insectos lepidpteros. Las evaluaciones de inocuidad de esta protena, incluyen la identificacin de la composicin y estructura de la protena producida por el gen introducido; una cuantificacin de la cantidad de producto gnico expresado en la porcin comestible del alimento; un estudio de semejanza con toxinas conocidas y factores antinutricionales, alrgenos y otras protenas funcionales; una determinacin de la estabilidad trmica y digestiva del producto gnico; y los resultados de anlisis toxicolgicos in vivo e in vitro para demostrar la falta de aparentes propiedades alergnicas o txicas (Donaldson y May, 1999). De acuerdo a los resultados de las evaluaciones realizadas hasta la fecha, las protenas expresadas por plantas transgnicas Bt probablemente no presentan riesgos para la salud humana. Por otro lado, se considera que los efectos involuntarios de la modificacin gentica son la manifestacin de una expresin involuntaria de algn txico o factor anti-nutricional desconocido o inesperado, o bien, la produccin aumentada de constituyentes txicos conocidos (Royal Society, 1998). Sin embargo, en base al conocimiento adquirido a la fecha del sinnmero de alimentos derivados de la ingeniera gentica, no hay evidencia cientfica de que surjan tales efectos involuntarios. Dada la precisin de la naturaleza y la facilidad de predecir los cambios genticos logrados a travs de las tcnicas de la ingeniera gentica, al ser comparados con los cambios genticos al azar observados en los cruzamientos convencionales, se considera que esos efectos son poco probables en los alimentos genticamente modificados. Adems, estos efectos rara vez han sido observados en los miles de cruzamientos involucrados en el desarrollo de los cultivos convencionales. Alergenicidad: Las alergias alimentarias implican respuestas inmunolgicas anormales a sustancias encontradas en los alimentos. Por lo general, se trata de protenas presentes en forma natural que se encuentran en alimentos comnmente alergnicos, tales como man, leche, mariscos y pescados. Las reacciones alrgicas se manifiestan por sntomas que varan desde sntomas cutneos benignos o gastrointestinales hasta reacciones de shock anafilctico que amenazan la vida. Virtualmente todos los alergenos alimentarios son protenas, aunque slo una pequea fraccin de las protenas encontradas en la naturaleza (y en los alimentos) son alergnicas. Considerando que la modificacin gentica implica la introduccin de genes nuevos en la planta receptora, y debido a que estos genes producen nuevas protenas en las variedades mejoradas, el potencial alergnico de las protenas recientemente introducidas debe ser un componente clave en el proceso de evaluacin de la inocuidad. Ya se ha producido una situacin donde en una investigacin para obtener soya con alto contenido de metionina utilizando un gen transferido de una nuez del Brasil (castaa), se encontr que tambin se haba transferido la alergenicidad que dicha nuez produce. Si la investigacin hubiera continuado, la soya resultante habra afectado no slo a la gente alrgica a la soya sino tambin a aquellos alrgicos a las castaas. El proyecto de investigacin fu descontinuado debido a este
Uso de marcadores moleculares: Los primeros alimentos derivados de la ingeniera gentica estaban basados en el uso de genes marcadores moleculares que confieren resistencia a un antibitico. An cuando la transferencia de resistencia a antibiticos a partir de un gen marcador molecular contenido en una planta genticamente modificada hacia un microorganismo normalmente presente en los intestinos humanos no haya sido demostrada experimentalmente, se ha sugerido que el riesgo potencial de provocar resistencia a antibiticos teraputicos podra tener serias consecuencias para la salud humana, y por consiguiente debera ser evitado. Sin embargo, el riesgo de que el uso de genes resistentes a antibiticos resulte en una transferencia de resistencia y reduzca la eficacia de los antibiticos es extremadamente pequea, ya que se necesitara la manifestacin de una serie de eventos, de los cuales cada uno sera altamente improbable (Salyers, 2000). Despus de una extensa investigacin, la Food & Drug Administration (FDA) de los Estados Unidos decidi permitir el uso de genes resistentes a la kanamicina en el desarrollo de productos alimenticios para humanos y animales derivados de la ingeniera gentica, tales como tomates, colza oleaginosa y algodn para uso, y permiti el uso de dichos cultivos en alimentos y alimentos para animales (FDA, 1994). La FDA concluy que la digestibilidad del ADN resistente a kanamicina no era diferente a otros ADN, y no presentaba inquietudes tocantes a inocuidad alimentaria. Recientemente la FAO y la OMS (2000) han reconsiderado el tema de los genes marcadores con resistencia a antibiticos, en el sentido que no hay evidencia de que los marcadores que actualmente se usan presenten un riesgo para la salud de los seres humanos o de los animales domsticos. Por tanto, no hay evidencia significativa de que los marcadores de antibiticos puedan causar dao a seres humanos
5. Riesgos al medio ambiente Efectos sobre especies no-objetivo: Las plantas de maz y papa han sido exitosamente modificadas, con genes de varias cepas de la bacteria B. thuringiensis (Bt) del suelo. Estos genes codifican protenas txicas con efectos especficos sobre ciertos grupos de insectos (lepidpteros). Se report que el polen de plantas Bt era txico para la larva de la mariposa Monarca, la cual se alimentaban de las hojas de algodoncillo Asclepiadea (Hansen Jesse y Obrycki, 2000; Losey et al., 1999). El estudio de laboratorio de Losey et al. (1999) tena una falla, debido a que no inclua una respuesta a la dosis estndar, ni cuantificaba la cantidad de polen Bt usado. A pesar de estas serias limitaciones, casi todos los medios impresos presentaron historias de primera plana altamente crticas, indicando que el polen de maz Bt estaba matando las larvas de las mariposas Monarca. En el estudio de Hansen Jesse y Obrycki (2000) se expuso a las larvas de las mariposas al polen, en el laboratorio, no en el campo. Otros estudios, sin embargo, han mostrado que en los maizales, o cerca de ellos, la concentracin de granos de polen encontrado en la hojas del algodoncillo (Asclepiadea), es por lo general, bastante inferior al nivel del umbral que tiene algn efecto sobre el crecimiento o viabilidad de las larvas de la mariposa Monarca (Sears, 2000). Estudios de campo, llevados a cabo en mltiples localidadesMaryland, Iowa, Nebraska y Ontario encontraron que la dosis letal de polen Bt se difunda a slo unos pocos pies de su fuente, no los cientos de pies reportados al principio, y que hay pequea yuxtaposicin entre el tiempo en que el polen del maz se dispersa y la larva de la mariposa Monarca se alimenta sobre las hojas del algodoncillo (Asclepiadea) (ESA, 1999; Nler, 1999). La EPA consider el efecto de los cultivos Bt sobre los organismos no-objetivo, incluyendo insectos tales como las mariposas Monarca, y concluy que no tena mayor efecto sobre ellos que con el uso de insecticidas. La reciente sugerencia de la EPA, es que los agricultores cultiven 20%, exigido, de maz no Bt para reas de refugio alrededor del permetro de los campos, aunada al movimiento limitado que tiene el polen del maz, virtualmente puede eliminar cualquier riesgo remanente del polen Bt, para la larva de la mariposa Monarca. Pimentel y Raven (2000), estudiaron el cuadro global de los efectos sobre la supervivencia de las poblaciones de mariposas, del espolvoreado de polen de maz Bt sobre las plantas que sirven de alimento para sus larvas, y llegaron a la conclusin de que aunque el polen de maz Bt bajo ciertas circunstancias tiene el potencial de afectar adversamente los niveles de la poblacin de las mariposas Monarca y de otros lepidpteros no-objetivo, este impacto es mnimo comparado con la prdida de hbitats y el uso difundido de pesticidas a travs del ecosistema. Reportando experimentos sobre el efecto del maz Bt, en poblaciones de larvas de mariposa negra "cola de golondrina", bajo condiciones en el campo, Wraight et al. (2000) concluyeron que no haba relacin entre la mortalidad y la proximidad al campo sembrado o a la deposicin de polen en plantas huspedes. Ellos determinaron que el polen de estas mismas plantas fue incapaz de causar mortalidad en el laboratorio, aun con la mayor dosis de polen analizada, a un nivel que exceda considerablemente la mayor densidad de polen observada en el campo, y llegaron a la conclusin de que el polen Bt, de la variedad analizada, no puede afectar a la poblacin silvestre de mariposas negras cola de golondrina.
Resistencia a plagas y enfermedades: La resistencia a todos los mtodos de control de plagas ha sido, y contina siendo, un problema considerable en la agricultura. Por primera vez en el caso de los productos derivados de la ingeniera gentica, el gobierno, la industria y los agricultores estn tratando de mantener el uso del maz Bt para extender su vida til. Debido al amplio uso que se les ha dado a los productos genticamente modificados con gen Bt, es probable que se acorte su vida til, al igual que la del Bt usado como insecticida por aspersin. Por ende, se estn empleando refugios con plantas no modificadas genticamente, para reducir la presin de seleccin sobre los insectos objetivo (Peck et al., 1999), demorando as la acumulacin de formas resistentes. Es demasiado pronto para saber cuan efectiva ser esta estrategia. Otro enfoque es el
6. Preocupaciones ticas y morales Temor a la tecnologa: Otro grupo de preocupaciones es de origen tico o filosfico, que van desde una vaga inquietud bastante generalizada sobre si estamos jugando con la naturaleza a, en casos extremos, actitudes que bordean en un neopaganismo/ antropomorfismo de la madre naturaleza y argumentos casi teolgicos. Cabe aclarar que esto es bastante diferente de la posicin moderada de las religiones establecidas que en general o no se han pronunciado o se han declarado, condicionalmente, a favor de una biotecnologa responsable y tica como el caso del Vaticano1. Impacto socio-econmico: Otro conjunto de motivaciones son de origen poltico por parte de aquellos cuyas objeciones se basan en gran parte en su oposicin ideolgica al aparente control de estas tecnologas por un puado de compaas privadas multinacionales, tras lo cual perciben las mismas tendencias de globalizacin a las que se oponen. Algunas crticos sostienen que ante el creciente papel del sector privado en la investigacin, y el agresivo establecimiento de patentes de genes y de recursos para la investigacin (materiales y tcnicas), est limitando el acceso a los materiales y procesos necesarios para la investigacin primaria en el sector pblico. Un asunto clave es el alcance de las patentes otorgadas sobre genes e informacin gentica, as como sobre las herramientas de transformacin y otras plataformas tecnolgicas. Si el control concentrado del sector privado referente a genes y tecnologas crticas se transforma en un problema, la respuesta apropiada de los gobiernos, incluye la reduccin del alcance de las patentes sobre genes y plataformas tecnolgicas, incluyendo requisitos obligatorios de licencias para conceder dichas patentes, el aumento de los fondos pblicos de investigacin bsica para incrementar la cantidad de informacin gentica en plantas y de ingeniera gentica, para el dominio del pblico. Po otro lado, se necesita tener acceso a la biotecnologa del ADN-r, para ayudar a cubrir el aumento en las necesidades de la oferta alimentaria mundial y mejorar la calidad de los alimentos en los pases en desarrollo (Gilmore, 2000; Pinstrup-Anderson y Pandya-Lorch, 1999). Ante esta disyuntiva, la industria ha expresado su decisin de poner a disposicin del pblico la extensa informacin que se tiene sobre el genoma del arroz para propsitos de investigacin. Adems, una gran compaa biotecnolgica recientemente anunci que otorgar 1 En Octubre de 1999 la Academia Pontifica de la Vida emiti un comunicado apoyando los alimentos GM considerando que, ticamente, sus ventajas son mayores que los riesgos. Luego de dos aos de estudio, los expertos del Vaticano emitieron dos volmenes de documentos con el ttulo tica y Tecnologa Gentica.
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De acuerdo a lo expuesto estamos seguros que el futuro desarrollo y uso de alimentos derivados de la ingeniera gentica proporcionar una serie de beneficios a la humanidad, tales como:
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Con respecto a las preocupaciones ecolgicos y econmicas, sobre los alimentos derivados de la biotecnologa del ADNr, estimamos que: Los nuevos alimentos y productos alimenticios, derivados de la biotecnologa del ADNr, no causan excesivas preocupaciones ecolgicas, ni tienen propiedades txicas no deseadas, ms serias que las que ya se tienen debido a las prcticas de cruzamiento convencionales, las cuales tienen impresionantes antecedentes de inocuidad. Los cientficos, productores, procesadores, agencias reguladoras, y otras personas involucradas, deben seguir llevando a cabo los anlisis apropiados, para los nuevos alimentos y productos alimenticios derivados de todas las tecnologas, incluyendo la del ADNr.
Se deben desarrollar programas, para proporcionar al mundo entero, incluyendo a los pases menos desarrollados, el beneficio de productos alimenticios derivados de la biotecnologa del ADNr, que sean inocuos y econmicos. Bibliografa P.J. Dale, B. Clarke, E.M.G. Fontes, Potential for the environmental impact of transgenic crops, Nature Biotechnology, vol 20, June 2002. (http://biotech.nature.com) Institute of Food Technologists, Expert Report on Biotechnology and Foods, Food Technology, vol 54, no. 8, 9, 10, September & October, 2000. (http://www.ift.org/govtrelations/biotech/ )
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