La vitamina D es del grupo de las vitaminas liposolubles, est en distintos alimentos en forma de precursores y tambin puede ser producida

por nuestro organismo luego de la exposicin a los rayos ultravioletas (UV) emitidos por el sol. Los precursores son sustancias que al ser metabolizadas o procesadas por el organismo se convertirn en vitaminas. Los alimentos tienen distintos precursores como el 7-dihidrocolesterol de origen animal y el ergosterol de origen vegetal. Ambos necesitan de la radiacin solar para convertirse en provitaminas. La luz solar es una fuente importante de vitamina D dado que los rayos UV dan inicio a las sntesis de vitamina D en la piel. Ante el estmulo de la luz solar el 7-dihidrocolesterol se convertir en colecalciferol (pro-vitamina D3) y el ergosterol en ergocolesterol (pro-vitamina-D2). Necesitan an otra transformacin para convertirse en las formas activas de la vitamina D. Esta transformacin se da en 2 pasos, siendo la primera en el hgado y la ltima en rin. La sntesis de vitamina D depende de la pigmentacin de la piel y del grado de exposicin a la luz solar. La piel oscura (con mayor pigmentacin) restringe el paso de los rayos ultravioletas y as sintetiza menos vitamina D, entonces la sntesis ser menor ante una pigmentacin mayor. La vitamina D entonces se deposita en el hgado, cerebro, piel y mayormente en los huesos. En lo que respecta a su conservacin, es una vitamina estable, no es destruida durante la coccin y puede ser conservada durante un largo perodo. Se deteriora u oxida al entrar en contacto con la luz y el oxgeno

Demasiada vitamina D puede hacer que los intestinos absorban demasiado calcio, lo cual puede provocar niveles altos de este mineral en la sangre. Los niveles altos de calcio en la sangre pueden llevar a que se presenten:

Depsitos de este mineral en los tejidos blandos como el corazn y los pulmones. Confusin y desorientacin. Dao a los riones. Clculos renales. Nuseas, vmitos, estreimiento, inapetencia, debilidad y prdida de peso.

Eficaz para...

El tratamiento de los trastornos que producen debilidad y dolor de los huesos (osteomalacia). Los niveles bajos de fosfato en la sangre (hipofosfatemia familiar). Los niveles bajos de fosfato en la sangre debido a una enfermedad llamada sndrome de Fanconi. La psoriasis (con una forma de vitamina D especfica que se vende bajo receta mdica). Los niveles bajos de calcio debido a los niveles bajos de la hormona paratiroides. Prevenir el desarrollo de niveles bajos de calcio y prdida sea (osteodistrofia renal) en las personas con insuficiencia renal. El raquitismo.

La deficiencia de vitamina D
Las pro-vitaminas D se absorben en el intestino conjuntamente con los lpidos mediante una difusin a travs de micela y es captada por los quilomicrones del sistema linftico del intestino. Seguidamente es transferida a la sangre mediante una protena transportadora DBP (vitamin D-Binding-Protein) o transcalciferina (*). Aproximadamente el 50% del aporte de vitamina D en la dieta se absorbe de esta forma. La vitamina D es transportada a los tejidos perifricos, almacenndose en los lpidos de muchos tejidos. A diferencia de otras vitaminas lipidosolubles, la vitamina D prcticamente no se almacena en el hgado. Desde sus puntos de almacenamiento, la vitamina D es transportada a las clulas que la necesitan, unindose de forma muy especfica a unos receptores nucleares llamados receptores para la vitamina D (nVDr) Las provitaminas D son activadas mediante dos hidroxilaciones secuenciales que tienen lugar en el hgado y los riones (*) La primera produce la 25-hidroxivitamina D3, 5 veces ms activa que el producto de partida. Esta es la forma ms abundante en el plasma. En los riones, se produce la segunda hidroxilacin dando el calcitriol, 10 veces ms activo. La activacin metablica de la vitamina D es desencadenada por la hormona paratiroidea En los riones, la vitamina D aumenta la resorcin tubular del calcio y del fsforo con objeto de mantener el calcio plasmtico dentro de un estrecho margen de concentraciones. En las condiciones que finalizaran en hipocalcemia, la vitamina D estimula la absorcin entrica de las sales de calcio, reduce la excrecin renal de este catin y moviliza calcio desde los huesos. Por el contrario, en caso de hipercalcemia, la vitamina D produce una inhibicin de la produccin del metabolito activo y, en conjuncin con la calcitonina excretada por la glndula tiroides suprime la movilizacin de calcio del hueso y aumenta su excrecin renal. Se conocen al menos 50 genes cuya expresin depende o est mediatizada por la vitamina D, muchos de ellos no implicados en el metabolismo seo (*)

Las principales fuentes de Vitamina D

Los alimentos de origen animal, principalmente: Leche (mas aun si es fortificada con vitamina D) Quesos. Huevos (yema). Manteca, mantequilla. Margarina. Aceite de hgado de pescados. Pescados grasos (salmn, atn, arenque, sardinas - generalmente alimentos abundantes en acidos grasos omega 3)

Alimentos de origen vegetal: Estos alimentos contienen cantidades de vitamina D mnimas, casi despreciables. Por ello muchos cereales envasados tienen vitamina D agregada para contrarrestar esta carencia.

Deficiencia de vitamina D
La deficiencia de vitamina D puede ocurrir cuando: La ingesta diaria es menor de los niveles recomendados. El rin no puede transformar la vitamina D en su forma activa. La exposicin al sol es insuficiente. No se puede absorber adecuadamente a nivel del tracto digestivo. Como se mencion anteriormente, la deficiencia de vitamina D conduce al aumento en la produccin de la hormona paratiroidea y a la remocin de calcio de los huesos. Las consecuencias de la carencia de esta vitamina son: Raquitismo. Osteomalacia Osteoporosis. Artritis. Diabetes. Problemas cardiovasculares.

La vitamina D es tanto una vitamina como una hormona. Es una vitamina porque su cuerpo no puede absorber calcio sin esta; es una hormona porque su cuerpo la fabrica en respuesta a su exposicin a la luz solar. Existen dos formas principales de vitamina D y ambas tienen la palabra calciferol en sus nombres. En latn, calciferol significa "portador de calcio." La vitamina D 3 (colecalciferol) es fabricada por el cuerpo y es encontrada en algunos alimentos. La vitamina D 2 (ergocalciferol) es la forma con ms frecuencia adicionada a la leche y otros alimentos y probablemente la forma que usted ms usa como un suplemento.

Fuerte evidencia nos indica que la combinacin de vitamina D y suplementos de calcio puede ser bastante til para prevenir y tratar la osteoporosis. Otros usos potenciales de la vitamina D tienen poca evidencia de respaldo.

La vitamina D desempea un papel importante en el mantenimiento de rgano sistemas.[2]

La vitamina D regula calcio y fsforo niveles en sangre promoviendo su absorcin del alimento en

intestinos, y promoviendo la reabsorcin del calcio en riones.

Promueve hueso formacin y mineralizacin y es esencial en el desarrollo de un intacto y fuerte

esqueleto. Sin embargo, en los niveles muy altos promover resorcin del hueso.
Inhibe hormona paratiroides secrecin del paratiroides glndula. La vitamina D afecta sistema inmune promoviendo fagocitosis, actividad anti-tumor, y funciones

inmunomoduladoras.

Varias formas (vitamers) de la vitamina D se han descubierto. Las dos formas principales son la vitamina D2 o ergocalciferol, y vitamina D3 o cholecalciferol.
Vitamina D1: compuesto molecular de ergocalciferol con lumisterol, 1:1 Vitamina D2: ergocalciferol o calciferol (hecho de ergosterol) Vitamina D3: cholecalciferol (hecho de dehydrocholesterol 7 en la piel). Vitamina D4: dihydroergocalciferol 22 Vitamina D5: sitocalciferol (hecho de dehydrositosterol 7)

Qumicamente, las varias formas de la vitamina D son secosteroids; es decir, quebrado-brase esteroides.[5] La diferencia estructural entre la vitamina D2 y vitamina D3 est en su cadenas laterales. La cadena lateral de D2 contiene a un enlace doble entre los carbones 22 y 23, y a grupo metlico en el carbn 24. Vitamina D2 se deriva de fungicida y planta las fuentes, y no son producidas por el cuerpo humano. Vitamina D3 se deriva de las fuentes animales y se hace en la piel cuando dehydrocholesterol 7 reacciona con UVB luz ultravioleta en longitudes de onda entre 270-300 nanmetro, con la sntesis mxima ocurriendo entre 295-297 nanmetro.[6][7] stos longitudes de onda est presente en luz del sol en el nivel del mar cuando el sol es ms que 45 sobre el horizonte, o cuando ndice UV es 3 mayor que.[8] En esta elevacin solar, que ocurre diariamente dentro de zonas tropicales, diariamente durante las estaciones del resorte y del verano adentro regiones templadas, y casi nunca dentro de Crculo Polar rtico, cantidades adecuadas de la vitamina D3 puede ser hecho en la piel solamente despus que diez a quince minutos de exposicin del sol por lo menos dos veces por semana a la cara, a los brazos, a las manos, o al trasero fuera sunscreen. Con una exposicin ms larga a los rayos de UVB, un equilibrio se alcanza en la piel, y la vitamina degrada simplemente tan rpidamente como se genera.[1] En seres humanos, D3 es tan eficaz como D2 en el aumento de los niveles de la hormona de la vitamina D en la circulacin; [9] Sin embargo, en una cierta especie, tal como ratas, vitamina D2 es ms eficaz que D3.[10] Ambo vitamina D2 y D3 se utilizan para la suplementacin alimenticia humana, y farmacutico las formas incluyen calcitriol (1alpha, dihydroxycholecalciferol 25), doxercalciferol y calcipotriene.[11] La vitamina D es un prohormone, significando que no tiene ninguna actividad s mismo de la hormona, pero se convierte a la hormona activa 1,25-D a travs de un mecanismo firmemente regulado de la sntesis. La

produccin de la vitamina D en naturaleza aparece siempre requerir la presencia de una cierta luz UV; incluso la vitamina D en comestibles se deriva en ltima instancia de organismos, de setas a los animales, que no pueden la sintetizan excepto con la accin de la luz del sol en un cierto punto en la cadena sinttica. Por ejemplo, los pescados contienen la vitamina D solamente porque existen en ltima instancia en caloras de las algas del ocano que sintetizan la vitamina D en aguas bajas de la accin de UV solar.
Produccin en la piel

La piel consiste en dos capas primarias: la capa interna llamada dermis, integrado en gran parte por tejido fino conectivo, y el deluente externo epidermis. La epidermis consiste en cinco estratos; de externo a interno son: corneum del estrato, lucidum del estrato, granulosum del estrato, spinosum del estrato, y basale del estrato. Vitamina D3 se produce fotoqumico en piel de dehydrocholesterol 7. Las concentraciones ms altas del dehydrocholesterol 7 se encuentran en la capa epidrmica de piel, especficamente en el basale del estrato y el spinosum del estrato.[6] La produccin de la pre-vitamina D3 es por lo tanto el ms grande de estas dos capas, mientras que la produccin en las otras capas se reduce. La sntesis en la piel implica Radiacin de UVB cul penetra con eficacia solamente las capas epidrmicas de piel. Mientras que 7-Dehydrocholesterol absorbe la luz UV en longitudes de onda entre 270-300 nanmetro, la sntesis ptima ocurre en una banda estrecha de los espectros de UVB entre 295-300 nanmetro. La isomerizacin mxima se encuentra en 297 nanmetro. Este segmento estrecho se refiere a veces como DUV.[12] Los dos factores ms importantes que gobiernan la generacin de la pre-vitamina D3 son la cantidad (intensidad) y la calidad (longitud de onda apropiada) de la irradiacin de UVB que alcanza el dehydrocholesterol 7 profundamente en el basale del estrato y el spinosum del estrato.[6] Un determinante crtico de la vitamina D3 la produccin en la piel es la presencia y la concentracin de melanin. Melanin funciona como un filtro ligero en la piel, y por lo tanto la concentracin del melanin en la piel se relaciona con la capacidad de la luz de UVB de penetrar los estratos epidrmicos y de alcanzar el basale del estrato 7 y el spinosum del estrato dehydrocholesterol-que contienen. Bajo circunstancias normales, cantidades amplias del dehydrocholesterol 7 (cerca de 25-50 g/centmetroel de la piel) est disponible en el spinosum del estrato y el basale del estrato de la piel humana para resolver los requisitos de la vitamina D del cuerpo,[6] y el contenido del melanin no altera la cantidad de la vitamina D que puede ser producida.[13] As, los individuos con un contenido ms alto del melanin de la piel requerirn simplemente ms hora en luz del sol de producir la misma cantidad de la vitamina D que los individuos con un contenido ms bajo del melanin. Segn lo observado abajo, la cantidad de tiempo que un individuo requiere para producir una cantidad dada de la vitamina D puede tambin depender de la distancia de la persona del ecuador y en la estacin del ao.
Mecanismo de la sntesis (forma 3)
1. Vitamina D3 se sintetiza de dehydrocholesterol 7, un derivado de colesterol, que entonces est photolyzed por la luz ultravioleta en el electrn 6 conrotatory reaccin electrocyclic. El producto es pre-vitamina D3.

2. Pre-vitamina D3 entonces isomeriza espontneamente a la vitamina D3 en a antarafacial hidruro [1.7]Cambio de Sigmatropic.

3. Si est hecho en la piel o injerido, la vitamina D3 (cholecalciferol) entonces est hidroxilado en hgado al hydroxycholecalciferol 25 (25 (OH) D3 o calcidiol) por la enzima hydroxylase 25 producido cerca hepatocytes, y almacenado hasta que es necesario.

el hydroxycholecalciferol 25 se hidroxila ms a fondo en riones por la enzima 1-hydroxylase, en dos dihydroxylated los metabolites, el dihydroxycholecalciferol biolgicamente activo principal 1.25 de la hormona (1.25 (OH) 2.o3 o calcitriol) y 24R, (OH) 2.o 253. Esta conversin ocurre en una manera firmemente regulada.

Calcitriol se representa debajo de la derecha (el carbn hidroxilado 1 est en el anillo ms bajo en el carbn derecho, hidroxilado 25 est en el extremo derecho superior).

Mecanismo de la accin

Una vez que la vitamina D se produzca en la piel o se consuma en alimento, se convierte en hgado y rin para formar el dihydroxyvitamin 1.25 D, (1.25 (OH)2D) la forma fisiolgico activa de la vitamina D (cuando D se utiliza sin un subndice que refiere a cualquier D2 o D3). Despus de esta conversin, la forma hormonal activa de la vitamina D es lanzada en la circulacin, y atando a una protena del portador en plasma, la protena obligatoria de la vitamina D (VDBP), se transporta a los varios rganos de blanco.[5] La forma hormonal activa de la vitamina D media sus efectos biolgicos atando a receptor de la vitamina D (VDR), que est situada principalmente en ncleos de las clulas de la blanco.[5] El atascamiento del calcitriol al VDR permite que el VDR acte como a factor de la transcripcin eso modula expresin del gene de las protenas del transporte (por ejemplo TRPV6 y calbindin), que estn implicadas en la absorcin del calcio en el intestino. El receptor de la vitamina D pertenece a receptor nuclear superfamilia de receptores de la hormona del esteroide/de tiroides, y VDR son expresados por las clulas adentro la mayora rganos, incluyendo cerebro, corazn, piel, gnadas, prstata, y pecho. La activacin de VDR en el intestino, el hueso, el rin, y las clulas paratiroides de la glndula conduce al mantenimiento de calcio y fsforo niveles en sangre (con la ayuda de hormona paratiroides y calcitonin) y al mantenimiento de hueso contenido.[14] El VDR se sabe para ser implicado adentro proliferacin de la clula, diferenciacin. Vitamina D tambin afecta el sistema inmune, y VDR se expresan en varios clulas de sangre blancas el incluir monocytes y activado T y Clulas de B.[11]

1. Absorcin y metabolismo de la vitamina D

2. La bilis es esencial en la absorcin adecuada de vitamina D; el cido desoxiclico es el principal constitutivo de la bilis a este respecto. As, la disfuncin heptica o biliar altera mucho la absorcin de vitamina D. 3. La vitamina D absorbida circula en la sangre en relacin con protena de unin a vitamina D, una aglobulina especfica. La vitamina desaparece del plasma con una vida media de 19 a 25 h, pero se almacena en depsitos de grasa en periodos prolongados. 4. Como se mencion, el hgado es el sitio de conversin de vitamina D en 25-hidroxicolecalciferol muestra mayor afinidad por la protena que el compuesto original. El derivado 25-hidroxi posee vida media biolgica de 19 das y constituye la principal forma circulante de vitamina D. Las concentraciones normales de estado estable de 25-hidroxicolecalciferol en seres humanos son de 15 a 50 ng/ml, aunque las cifras menores de 20 ng/ml pueden relacionarse con incremento de la hormona paratiroidea circulante y mayor recambio seo. Se estima que la vida media plasmtica del calcitriol es de 3 a 5 das en seres humanos, y 40% de una dosis administrada se excreta en el transcurso de 10 das (Mawer y col., 1976). El calcitriol se hidroxila a 1,24,25-(OH)3D3 mediante una hidroxilasa renal inducida por el calcitriol y suprimida por los factores que estimulan a la 25-OHD3-1a-hidroxilasa. Esta enzima tambin hidroxila el 25-hidroxicolecalciferol para formar 24,25-(OH)2D3. Ambos compuestos 24-hidroxilados son menos eficaces que el calcitriol, y probablemente constituyen metabolitos destinados a excrecin. Tambin ocurre oxidacin de la cadena lateral de calcitriol. 5. La va de excrecin primaria de la vitamina D es la bilis; nicamente un porcentaje pequeo de una dosis administrada se encuentra en la orina. La vitamina D y sus metabolitos sufren recirculacin enteroheptica extensa. 6. Se ha demostrado una interaccin importante entre vitamina D y fenilhidantona o fenobarbital. Se han informado raquitismo y osteomalacia en quienes reciben teraputica anticonvulsiva prolongada. Con mayor frecuencia, los frmacos inducen un estado de osteoporosis con recambio alto, a consecuencia de la disminucin de la absorcin intestinal de Ca2+ (Weinstein y col., 1984). Las concentraciones

plasmticas de 25-hidroxicolecalciferol estn disminuidas en quienes reciben esos frmacos, y se ha propuesto que la fenilhidantona y el fenobarbital aceleran el metabolismo de la vitamina D hacia productos inactivos (Hahn y col., 1972). Con todo, las cifras plasmticas de calcitriol permanecen normales en sujetos que reciben tratamiento anticonvulsivo (Jubiz y col., 1977). Los frmacos tambin aceleran el metabolismo heptico de la vitamina K y reducen la sntesis de protenas dependientes de la vitamina K, como osteocalcina. 7. El Committe on Nutrition de la American Academy of Pediatrics (Committe on Nutrition, 1963) ha compilado un resumen exhaustivo y crtico de los requerimientos profilcticos de vitamina D. Han transcurrido muchos aos desde que, en 1919, Mellanby demostrara la eficacia del aceite de hgado de bacalao en la prevencin de raquitismo, enfermedad que se ha convertido en una rareza clnica. Aunque la luz solar proporciona profilaxia adecuada en el cinturn ecuatorial, en climas templados, la radiacin solar cutnea insuficiente durante el invierno puede exigir complementos de vitamina D en la dieta. 8. Anteriormente, la racin recomendada de vitamina D slo poda alcanzarse al agregar complementos de vitamina D por va oral a una dieta normal. Desde el advenimiento de la adicin de la vitamina a los alimentos (en especial leche, productos lcteos, cereales y dulces), los individuos de todas las edades reciben cantidades variables e incluso excesivas de vitamina D, sin una adicin especial a la dieta. De este modo, los requerimientos de complementos varan no slo con la edad, el embarazo y la lactancia, sino tambin con la calidad de la dieta. Es posible que sobrevenga toxicidad grave por ingestin excesiva de vitamina D, e incluso apenas 1.800 U USP al da en lactantes pueden inhibir el crecimiento. Por ende, cualquier recomendacin para complementos de vitamina D slo debe efectuarse despus de escrutinio cuidadoso de la dieta. 9. En lactantes tanto prematuros como normales, un total de 400 U/da de vitamina D asegura la profilaxia completa contra el raquitismo y el crecimiento ptimo, independientemente de cmo se obtenga. Esta cantidad quiz tambin baste durante la adolescencia y ms all. Hay algunas pruebas de que los requerimientos de vitamina D aumentan durante el embarazo y la lactancia, aunque en esas circunstancias tambin basta una ingestin diaria de 400 U. 10. La unidad USP es idntica a la unidad internacional (IU), y es equivalente a la actividad biolgica especfica de 0.025 mg de vitamina D3 (esto es, 1 mg es igual a 40 000 U). 11. Los procedimientos de biovaloracin que se utilizaba e el pasado dependan del alivio del estado de raquitismo, y todava se usan para propsitos experimentales.

12. 13. Tabla 6: Alimentos ricos en vitamina D. Cantidad recomendada por da: 5-10 ng. Cantidades expresadas en ng/100 gr. Tomado de Goodman y Gilman. Las bases farmacolgicas de la teraputica.