FACULTAD

: CIENCIAS DE LA SALUD

ESCULA

: ESTOMATOLOGIA

PROFESOR

: JAVIER MACEDO

TEMA

: REACCIONES ADVERSAS MEDICAMENTOSAS

INTEGRANTES : RUBEN VIZCARRA MARISOL GUTIERREZ JHONATHAN SALGADO

TACNA PERU 2011

INTRODUCCIN

Reaccin Adversa a Medicamentos, cuyo acrnimo es RAM, es cualquier respuesta a un medicamento que sea nociva y no intencionada, y que tenga lugar a dosis que se apliquen normalmente en el ser humano para la profilaxis, el diagnstico o el tratamiento de enfermedades, o para la restauracin, correccin o modificacin de funciones fisiolgicas. Segn la Organizacin Mundial de la Salud (OMS) una RAM es cualquier reaccin nociva no intencionada que aparece a dosis normalmente usadas en el ser humano para profilaxis, diagnstico o tratamiento o para modificar funciones fisiolgicas. El rea de la farmacologa que se dedica al estudio de las RAM es la farmacovigilancia. De las definiciones anteriores se pueden extraer varias conclusiones. Una de ellas es que la ingesta de altas dosis de un medicamento, ya sea por motivos criminales (por ejemplo, un intento de suicidio) o por simple error (olvido en personas mayores, por ejemplo), no se considera una RAM a efectos de la farmacovigilancia. Sin embargo, si se consideran a tales efectos los productos que se utilizan en las exploraciones mdicas complementarias. As, la sustancia que se inyecta en vena para realizar un TAC con contraste se considerar un medicamento a efectos de farmacovigilancia. Igual consideracin tienen las vacunas.

NDICE

1. REACCIONES ADVERSAS MEDICAMENTOS.............................. 1 2. CLASIFICACIN........................... 1 3. FACTORES QUE INFLUYEN EN EL DESARROLLO DE UNA RAM. 3 4. REACCIONES A PENICILINAS Y OTROS ANTIBITICOS BETALACTMICOS. 3 5. LISTADO INCOMPLETO DE REACCIONES ADVERSAS.. 5

REACCIONES ADVERSAS MEDICAMENTOSAS

Una RAM es Cualquier efecto perjudicial o indeseado, que ocurre tras la administracin de una dosis de un frmaco normalmente utilizado para la profilaxis, diagnstico y/o tratamiento. Cualquier efecto perjudicial o indeseado, que ocurre tras la administracin de una dosis de un frmaco normalmente utilizado para la profilaxis, diagnstico y/o tratamiento. La incidencia exacta es desconocida. Un 5% de adultos pueden ser alrgicos a uno o ms frmacos; aunque un 15% de la poblacin general se dice alrgico e identifica antibiticos y analgsicos como principales medicamentos responsables. Estos datos no constituyen una fuente fidedigna de informacin, debido al desconocimiento o confusin existente respecto al trmino alergia medicamentosa, identificada vulgarmente con cualquier forma de reaccin adversa a medicamentos. Existen dificultades importantes para distinguir si una manifestacin clnica es el resultado de una medicacin especfica o forma parte de la enfermedad del paciente. Adems muchos de los sntomas atribuidos a la administracin de un medicamento, tales como cefalea, nuseas o prurito, son subjetivos y muchos individuos presentan estos sntomas sin que hayan recibido ningn frmaco. Los frmacos ms frecuentemente implicados son los antibiticos y antiinflamatorios no asteroideos. 1. CLASIFICACIN REACCIONES PREDECIBLE Segn el mecanismo farmacolgico los efectos adversos a medicamentos pueden clasificarse en predecibles o impredecibles. Las reacciones predecibles son las ms frecuentes (70-80%), son dosis dependiente, pueden ser consecuencia de efectos farmacolgicos directos o indirectos y afectan a individuos "normales". Pueden ser: Alteraciones de LADME (alteraciones de la liberacin, absorcin, distribucin y eliminacin de los medicamentos).Conducen a un aumento en la biodisponibilidad del frmaco y de sus niveles plasmticos. Se denomina sobredosificacin relativa. Ejemplos: sangrado por anticoagulantes orales, hipoglucemia por antidiabticos orales. La sobredosificacin relativa puede presentarse, en ausencia de alteraciones de LADME, por predisposicin gentica. Se produce una respuesta exagerada del individuo a la dosis habitual de un

medicamento (succinilcolina: parlisis prolongada de los msculos respiratorios). Efectos colaterales: Derivados de la multiplicidad de acciones farmacolgicas de un medicamento, no deseables en un determinado contexto clnico. Se producen a dosis teraputicas. Es el tipo de reaccin adversa a medicamentos ms frecuente. Ejemplos: sedacin por antihistamnicos, estreimiento por codena. En ocasiones asemejan reacciones de tipo alrgico con liberacin de histamina, no mediada por mecanismos inmunolgicos. Esto ocurre con la morfina, codena, tiamina y algunos contrastes radiolgicos. Efectos secundarios: Fenmenos que suelen tener relacin indirecta con la accin farmacolgica principal del medicamento y se manifiestan como una nueva enfermedad. Ejemplos: disbacteriosis por el uso de antibiticos, candidiasis secundaria al uso de beclometasona en asmticos. Interacciones medicamentosas: Los frmacos pueden interactuar entre s, produciendo alteraciones en sus farmacocinticas respectivas. Ejemplo: disminucin del aclaramiento de Teofilinas con el uso concomitante de rifampicina.

REACCIONES IMPREDECIBLE No relacionadas con el efecto farmacolgico, son dosis independientes, infrecuentes, a veces mortales y afectan a individuos predispuestos. Intolerancia. Disminucin del umbral de accin farmacolgico del medicamento. (Ej.Temblor por dosis mnimas de salbutamol). Intolerancia. Disminucin del umbral de accin farmacolgico del medicamento. (Ej.Temblor por dosis mnimas de salbutamol). Idiosincrasia. Esta genticamente determinada y consiste en una reaccin anormal al frmaco, por presentar una deficiencia enzimtica o anomalas en el metabolismo del medicamento (Ej. Idiosincrasia a AINES). Reaccin de hipersensibilidad. Respuesta anormal frente un medicamento producido por un mecanismo inmunolgico. Es necesaria una fase previa de sensibilizacin. Reaccin pseudoalrgica o anafilactoide. Clnicamente indistinguible de las reacciones alrgicas, pero producido por mecanismo no

inmunolgico, por liberacin inespecfica de histamina y otros mediadores. No precisa una sensibilizacin previa. Se han descrito, entre otros, con opiceos, contrastes radiolgicos. 2. FACTORES QUE INFLUYEN EN EL DESARROLLO DE UNA RAM 2.1 RELACIONADOS CON EL FRMACO: Propiedades fisicoqumicas: peso molecular y/o estructura qumica. Va de administracin: reacciones ms graves por va parenteral. Dosis, duracin del tratamiento e intervalo: exposiciones mltiples e intermitentes y/o dosis altas y prolongadas. 2.2 RELACIONADAS CON EL PACIENTE: Edad: en nios poco frecuente, en ancianos mayor probabilidad debido a alteraciones farmacocinticas, la mayora en adultos jvenes y de mediana edad. Sexo: ms frecuente en mujeres.> Factores genticos: se ha sugerido que el HLA est implicado en reacciones con ciertos frmacos. Enfermedades concurrentes y tratamientos concomitantes: desnutricin, hipoalbuminemia, insuficiencia renal y heptica (alteran los mecanismos cinticos), infecciones (activacin del sistema inmune liberndose citocinas), inmunodeficiencias (SIDA, 10 veces ms riesgo de exantemas y fiebre de origen medicamentoso), asma (no aumenta el riesgo de reaccin, pero s se asocia a reacciones ms graves), tratamiento con -bloqueantes (aumenta la gravedad de la anafilaxia y disminuye la eficacia de la adrenalina en el tratamiento). PENICILINAS Y OTROS ANTIBITICOS

3. REACCIONES A BETALACTMICOS

Su caracterstica comn es que tienen un anillo -lactmico. Estn constituidos por cuatro familias fundamentales: Penicilinas (naturales y semisintticas) Cefalosporinas: muy relacionadas qumicamente con las penicilinas, ambas constan de un anillo -lactmico, aunque difieren en el resto de su composicin. Monobactmicos: estructura monocclica (aztreonam). Carbapenemos: estructura bicclica (imipenem y meropenem).

EPIDEMIOLOGA: Los pacientes hospitalizados, con mltiples ciclos de antibiticos, son el grupo de mayor riesgo. La penicilina es la causa ms frecuente de alergia medicamentosa, su prevalencia en la poblacin ambulatoria es de un 2%. Se producen 10 - 40 reacciones anafilcticas por cada 100.000 inyecciones de lactmicos, 2 de cada 100.000 mortales. La penicilina es la responsable del 75% de muertes por anafilaxia. La incidencia de reacciones graves ha disminuido en los ltimos 10 aos, posiblemente por aumento en la administracin de penicilina oral y una utilizacin ms apropiada. Clnicamente causan con mayor frecuencia reacciones inmediatas del tipo urticariaangioedema o anafilaxia por un probable mecanismo de hipersensibilidad tipo I, aunque pueden producir cualquier tipo de reaccin alrgica (inmediata, acelerada o tarda). PATOGENIA: La molcula de penicilina, de bajo peso molecular, es un antgeno incompleto (hapteno), por lo que nicamente ser capaz de inducir una respuesta inmune si se combina con una macromolcula. En estado nativo no presenta grupos libres capaces de formar uniones covalentes firmes con las protenas, pero s lo hacen sus productos de degradacin, convirtindose stos en los verdaderos determinantes antignicos de la penicilina. Dentro de los conjugados metabolito-protena que se comportan como antgenos completos habra que destacar los determinantes antignicos mayores o Bencilpeniciloil (BPO), que es el conjugado que presenta mayor frecuencia reactiva y determinantes antignicos menores (MDM), paradjicamente responsables del mayor nmero de reacciones graves e inmediatas. ALGORITMO DIAGNSTICO:

DESENSIBILIZACIN: Permite la administracin de un antibitico u cualquier otro medicamento a un paciente alrgico al mismo. Consiste en administrar dosis progresivas en un perodo de horas o das hasta alcanzar dosis teraputicas y puede realizarse va oral o parenteral. Se practica con el frmaco que va a usarse para tratamiento (independientemente del frmaco causal). Tras ella la sensibilizacin permanece, por lo que una vez desensibilizado y terminado el tratamiento, si el paciente requiere nuevos tratamientos con ese frmaco, es necesario repetir el proceso. Indicaciones: Cuando no existe otra alternativa teraputica eficaz.

LISTADO INCOMPLETO DE REACCIONES ADVERSAS A continuacin se especifica un listado de algunos sndromes originados por frmacos, con indicacin de estos. En este sentido hay que hacer notar que las notificaciones sobre RAM y su posterior estudio es un proceso continuo que podr modificar esta lista de tiempo en tiempo, por lo que deber tomarse solamente a efecto orientativo. El listado es el siguiente (con una hetereogenicidad enorme en su trascendencia pues la hipoacusia de la eritromicina es intrascendente y el broncoespasmo del beta dos bloqueante puede ser mortal):[16] [17] [18] Sistema o Aparato Endocrino Patologa Galactorrea Frmacos implicados Metildopa, Fenotiazinas, Antidepresivos tricclicos, Risperidona Calcioantagonistas, Digital, Estrgenos, Griseofulvina, Isoniacida, Metildopa, Fenitona, Espironolactona, Testosterona Beta bloqueante, Clonidina, Diurticos, Guanetidina, Litio,Tranquilizantes mayores, Metildopa, Anticonceptivos orales, Sedantes Esteroides anabolizantes y andrognicos,Bromuros, Glucocorticoides, Yoduros, Isoniacida, Anticonceptivos orales. Citotxicos, Etionamida, Heparina Captopril, Antihistaminicos tpicos, Antimicrobianos tpicos, Anestsicos locales tpicos, Lanolina, multitud de conservantes de cremas y lociones.

Ginecomastia

Disfuncin sexual

Piel

Acn

Alopecia

Eczema

Dermatitis liquenoide Eritema nodoso Exantema Fijo Medicamentoso

cido aminosaliclico, Antipaldicos, Clorpropamida, Sales de oro, Metildopa, Fenotiazinas Anticonceptivos orales, Penicilinas, Sulfamidas. Barbitricos, Captopril, Fenilbutazona, Quinina, Salicilatos, Sulfamidas Bleomicina, Busulfan, Cloroquina y otros antipaldicos, Corticotropina, Ciclofosfamida, Sales de oro, Anticonceptivos orales, Fenotiazinas Captopril, Clordiazepxido, Furosemida, Griseofulvina, cido nalidxico, Contraceptivos orales, Tetraciclinas cido acetilsaliclico, Anticonceptivos orales Alopurinol, Barbitricos, Bromuros, Yoduros, cido nalidxico, Penicilina, Fenilbutazona, Fenitona, Sulfamidas Barbitricos, Clorpropamida, Codena, Penicilinas, Fenilbutazona, Fenitona, Salicilatos, Sulfonamidas, Sulfonas, Tetraciclinas, Tiacidas Aspirina, Barbitricos, Captopril, Enalapril, Penicilina, Sulfamidas Adriamicina, Frmacos antiarrtmicos, Atropina, Anticolinesterasas, Beta bloqueante, Digital, Emetina, Litio, Papaverina, Fenotiazinas, Simpaticomimticos, Hormona tiroidea, Antidepresivos tricclicos, Verapamilo Clonidina, Metildopa, Verapamilo Todos los antihipertensivos en general, Morfina, Nitroglicerina, Fenotiazinas, Protamina, Quinidina AINE, Antidepresivos tricclicos, Ciclosporina, Contraceptivos orales, Corticotropina, Glucocorticoides, Inhibidores de la monoamino-oxidasa, Simpaticomimticos

Hiperpigmentacin

Fotodermatitis

Prpura

Epidermolisis

Sndrome de Stevens-Johnson

Urticaria

Cardiovascular Arritmia cardaca

Bloqueo auriculoventricular Hipotensin

Hipertensin

Miocardiopata Pericarditis Tromboembolismo Respiratorio Broncoespasmo Tos Edema pulmonar

Adriamicina, Emetina, Litio, Fenotiazinas, Sulfamidas, Simpaticomimticos Emetina, Hidralazina Anticonceptivos orales Beta bloqueante, Cefalosporinas, Frmacos colinrgicos, AINE, Penicilinas, Pentazocina, Estreptomicina Azatioprina, IECA Medios de contraste, Herona, Metadona, Propoxifeno Amiodarona, Tartracina, Bleomicina, Clorambucil, Ciclofosfamida, Melfaln, Azatioprina, Metotrexato, Metisergida, Mitomicina C, Nitrofurantoina, Procarbacina, Sulfamidas Esteroides anabolizantes, Andrgenos, Clorpropamida, Estolato de Eritromicina, Sales de oro, Metimazol, Nitrofurantona, Anticonceptivos orales, Fenotiazinas Hidrxido de aluminio, Sulfato de bario, Carbonato clcico, Sulfato ferroso, Resinas de intercambio inico, Opiceos, Fenotiazinas, Antidepresivos tricclicos, Verapamilo Antibiticos de amplio espectro, cido clavulnico, Colchicina, Digital, Anticidos con Magnesio, Metildopa Paracetamol, Alopurinol, Mesalazina, Dapsona, Estolato de Eritromicina, Etionamida, Gliburida, Halotano, Ketoconazol Mesalazina, Antibiticos de amplio espectro, Colestiramina, Colchicina, Colestipol, Citotxicos, Neomicina, Fenobarbital, Fenitona Digital, Estrgenos, Sulfato ferroso, Levodopa, Opiceos, Cloruro potsico, Tetraciclinas, Teofilina Azatioprina, cido etacrnico,

Infiltrados pulmonares

Digestivo

Colestasis

Estreimiento

Diarrea

Hepatitis

Malabsorcin

Nuseas y/o vmitos Pancreatitis

Furosemida, Glucocorticoides, Bretilio, Clonidina, Guanetidina, Yoduros Ulcera pptica Urinario Disfuncin vesical Litiasis renal AINE, cido etacrnico, Glucocorticoides Anticolinrgicos, Disopiramida, Inhibidores de la monoamino-oxidasa, Antidepresivos tricclicos Acetazolamida, Vitamina D

Cistitis hemorrgica Ciclofosfamida Nefritis intersticial Necrosis Tubular Alopurinol, Furosemida Aminoglucsidos, Anfotericina B, Penicilinas, Fenindiona, Sulfamidas, Tiazidas Sales de oro, Captopril, Penicilamina, Fenindiona Ciclosporina, AINE, Triamtereno, Colistina, Metoxifluorano, Polimixinas, Contrastes yodados, Sulfamidas, Tetraciclinas Ergotamina (abstinencia), Nitroglicerina, Hidralacina, Indometacina, AINE Anfetaminas, Analpticos, Isoniacida, Lidocana, Litio, cido nalidxico, Penicilina, Fenotiazinas, Fisostigmina, Teofilina, Antidepresivos tricclicos, Vincristina Amiodarona, Glucocorticoides, Mineralocorticoides, Hipervitaminosis A, Contraceptivos orales, Tetraciclinas Amiodarona, Cloranfenicol, Cloroquina, Clorpropamida, Clofibrato, Demeclociclina, Disopiramida, Etambutol,Etionamida, Glutetimida, Hidralacina, Isoniacida, Metisergida, Metronidazol, cido nalidxico, Nitrofurantona, Fenitona, colistina, Procarbacina, Estreptomicina, Talbutamida, Antidepresivos tricclicos, Vincristina Busulfan, Clorambucil

Sndrome nefrtico

Disfuncin renal

Sistema Nervioso

Cefalea

Convulsiones

Hipertensin intracraneal

Neuropata perifrica

rganos de los Cataratas sentidos

Alteraciones corneales Glaucoma

Anticonceptivos orales, Cloroquina, Indometacina, Mepacrina, Vitamina D Midriticos, Glucocorticoides, Fenotiazinas cido aminosaliclico, Cloranfenicol, Etambutol, Isoniacida, Penicilamina, Fenotiazinas, Fenilbutazona, Quinina, Estreptomicina Barbitricos, Cloroquina, Digital, Fenotiazinas, Metacualona, Estreptomicina, Tiacidas, Furosemida, Aminoglucsidos, Nortriptilina, Aspirina, Quinina, Bleomicina, Cloroquina, Eritromicina, cido etacrnico Aminoglucsidos, Quinina Glucocorticoides, Heparina, Hidrxido de aluminio, Anticonvulsivantes, Glutetimida Anfotericina B, Cloroquina, Clofibrato, Glucocorticoides, Anticonceptivos orales, Estatinas Amantadina, Aminofilina, Anticolinrgicos, Antidepresivos, Cimetidina, Digital, Beta bloqueante, Levodopa, Meperidina, Narcticos, Pentazocina Supresin de anfetaminas, Beta bloqueante, Antihipertensivos de accin central, Glucocorticoides, Levodopa Glucocorticoides, Levodopa, Inhibidores de la monoamino-oxidasa, Simpaticomimticos, Antidepresivos tricclicos

Neuritis ptica

Retinopatas

Sordera

Alteraciones del equilibrio Aparato locomotor Trastornos seos

Trastornos musculares

Psiquiatra

Delirios y Alucinaciones

Depresin

Manas

Anfetaminas, Bromuros, Reacciones Glucocorticoides, Levodopa, cido esquizo-paranoides lisrgico, Inhibidores de la monoaminooxidasa, Antidepresivos tricclicos Trastornos del sueo Anorexgenos, Levodopa, IMAO

Afectacin Mltiple

Anafilaxia Angioedema Fiebre Enfermedad del suero Lupus eritematoso inducido por frmacos

Cefalosporinas, Dextranos, Insulina, contrastes iodados, Lidocana, Penicilinas, Procana IECA Penicilinas, cido aminosaliclico, Anfotericina B, Antihistamnicos, Antipsicticos cido acetilsaliclico, Propiltiouracilo, Sulfonamidas Cefalosporinas, Hidralazina, Yoduros, Isoniazida, Metildopa, Fenitona, Procainamida

Algunas RAM se manifiestan inicialmente tan slo mediante alteraciones de los resultados de las pruebas de laboratorio y es slo cuando son muy intensas o mantenidas en el tiempo cuando se manifiestan clnicamente dando diferentes sntomas. Es interesante conocer estas RAM porque se puede diagnosticar errneamente una patologa si nos basamos en una analtica alterada como consecuencia de una RAM. Parmetro alterado Frmacos implicados Acetazolamida, Amiodarona, Clorpropamida, Clofibrato, Colestipol, cido nicotnico, Sales de oro, Yoduros, Litio, Anticonceptivos orales, Fenotiazinas, Fenilbutazona, Fenitona, Sulfonamidas, Tolbutamida

Pruebas de funcin tiroidea

Hiperbilirrubinemia Rifampicina Alteraciones de las pruebas de laboratorio Hipercalcemia Tiazidas, Vitamina C Clortalidona, Diazxido, Furosemida, Glucocorticoides, Litio, Preparados de potasio (incluyendo sustitutos de la sal), Sales potsicas de frmacos, Espironolactona, Succinilcolina, Triamtereno Quinina Diurticos, Gentamicina,Insulina, Abuso de laxantes, Mineralocorticoides, Diurticos osmticos, Simpaticomimticos, Tetraciclina,

Hiperglucemia

Hipoglucemia

Hipopotasemia

Teofilina, Vitamina B12, Hormona del crecimiento, Anticonceptivos orales, Tiazidas Hiperpotasemia Hiperuricemia IECA, Amilorida, Citotxicos, Digital, Heparina cido acetilsaliclico, Citotxicos, cido etacrnico,Furosemida, Tiazidas Carbamazepina, Clorpropamida,Ciclofosfamida, Diurticos, Vincristina, Enemas, Manitol Acetazolamida, Paraldehdo, Salicilatos, Espironolactona

Hiponatremia Acidosis metablica