ORIGINAL

DESENVOLVIMENTO E PESQUISA DE SUSPENSO PEDITRICA DE HIDRXIDO DE ALUMNIO DEVELOPMENT AND RESEARCH ON AN ALUMINUM HYDROXIDE PEDIATRIC SUSPENSION

Alana Macedo Goes1 Camila Razuk Kfuri2

Graduanda em Farmcia Industrial pela Universidade de Franca. 2 Docente das disciplinas de Farmacotcnica e Tecnologia Industrial da Universidade de Franca.
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RESUMO: a suspenso uma das formas farmacuticas utilizadas para o preparo de formulaes que visam ao combate da hiperacidez gstrica, devido insolubilidade do princpio ativo. Neste trabalho, foram avaliadas duas suspenses de hidrxido de alumnio de dois laboratrios comerciais, designados como laboratrio A e laboratrio B para administrao em adultos. Em seguida desenvolveu-se uma nova suspenso com o objetivo peditrico e que apresentasse o princpio ativo suspenso por um longo perodo de tempo, assegurando a sua dosagem para esse tipo de forma farmacutica. A nova formulao foi testada e comparada com os componentes das formulaes dos laboratrios A e B. Os testes realizados nas suspenses foram: caractersticas organolpticas, pH, identificao, doseamento, determinao de volume e tempo de sedimentao. Os resultados foram satisfatrios, aprovando-se as trs formulaes. Foram testadas trs diferentes essncias para melhorar a palatabilidade. A mais aceita foi a de morango, superando as essncias de abacaxi e de hortel, sendo estas de escolha nas formulaes dos laboratrios A e B, o que favoreceu maior aceitao desta forma farmacutica como peditrica. Palavras-chave: suspenso peditrica; hidrxido de alumnio; anticido.

ABSTRACT: suspension is one of the pharmaceutical forms used to prepare formulations whose objective is to oppose gastric hyperacidity due to the insolubility of the active element. In this study, two aluminum hydroxide suspensions from two laboratories, herein referred to as Laboratory A and Laboratory B, were evaluated. Then, a new suspension with a pediatric purpose was developed. The active element in such suspension was suspended for a long period of time, thus ensuring its dosage for this pharmaceutical form. The new formulation was tested and compared with the components of the formulations from Laboratories A and B. The tests performed on the suspensions were the following: organoleptic characteristics, pH, identification, dosage, volume determination and sedimentation time. The results were satisfactory and the three formulas were approved. Three different flavors were tested to improve palatability. The most accepted was the strawberry flavor, overcoming pineapple and spearmint, which were the ones chosen for being part of the formulations from Laboratories A and B, thus favoring the acceptance of this pharmaceutical form as being a pediatric formulation.

Key words: pediatric suspension; aluminum hydroxide; antacid.

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INTRODUO As suspenses so utilizadas com trs finalidades principais: para uso oral, para aplicao tpica na pele e nas mucosas ou para administrao parenteral. So sistemas heterogneos em que a fase externa ou contnua lquida ou semi-slida e a fase interna ou dispersa constituda por partculas slidas insolveis no meio utilizado (PRISTA et al., 1979). O seu emprego justifica-se por vrias razes. Uma delas que certas substncias so quimicamente instveis em soluo, porm estveis em suspenso. Nesses casos, a suspenso oral garante estabilidade qumica ao mesmo tempo em que permite terapia com lquido. Para muitos pacientes, a forma lquida prefervel slida pela maior facilidade de deglutio e pela flexibilidade da administrao de diferentes doses. Essa uma grande vantagem para lactentes, crianas e idosos. Por outro lado, o sabor desagradvel de certos frmacos em soluo evitado quando o medicamento administrado na forma de partculas no dissolvidas de uma suspenso. Com a criao de formas insolveis de certas substncias para o uso em suspenses, as dificuldades so superadas, e a escolha dos flavorizantes para uso na suspenso pode basear-se em suas qualidades de palatabilidade, e no na sua capacidade de mascarar sabores desagradveis (ANSEL et al., 2000). Tambm pode ser utilizada quando se pretende prolongar uma ao medicamentosa, retardando-se a absoro de um frmaco, como por via injetvel (PRISTA et al., 1979). As suspenses orais podem vir prontas para o consumo quando a fase interna j se encontra dispersa na fase externa ou pode apresentar-se na forma de p seco para ser disperso em um lquido com uma quantidade especificada que ir servir de veculo, geralmente gua purificada. Essa ltima conhecida como formas extemporneas e so utilizadas quando o princpio ativo no estvel na presena do veculo (ANSEL et al., 2000). So muitos os fatores que devem ser considerados no desenvolvimento e na preparao de uma adequada suspenso farmacutica. Alm da eficcia teraputica, da estabilidade qumica dos comInvestigao - Revista Cientfica da Universidade de Franca 140

ponentes, da durabilidade do preparado e de sua boa aparncia, qualidades desejveis em todas as formas farmacuticas, algumas outras caractersticas dizem respeito mais especificamente s suspenses, como sedimentar lentamente e voltar a dispersar-se com agitao suave do recipiente; as caractersticas da suspenso devem ser tais que o tamanho das partculas dispersas permanea constante por longos perodos de repouso e esta deve escoar com rapidez e uniformidade da embalagem (ANSEL et al., 2000). Como na maioria das vezes, os anticidos so compostos por matrias-primas no hidrossolveis; justifica-se, por isso, a necessidade na forma lquida de se preparar uma suspenso (ANSEL et al., 2000). O presente trabalho baseou-se no desenvolvimento de uma suspenso de hidrxido de alumnio, sendo este um anticido que se destina a compensar os efeitos da hiperacidez gstrica (ANSEL et al., 2000), sendo indicado nos casos de duodenite, esofagite, gastrite, hrnia de hiato e lcera pptica (Guia de remdios, 1999). Com o objetivo de verificar as caractersticas desta forma farmacutica j existente no mercado, foram avaliadas duas suspenses de hidrxido de alumnio de laboratrios diferentes e, posteriormente, comparadas com a formulao desenvolvida. Um diferencial desejado para a nova formulao era que apresentasse um sabor agradvel para ser direcionada ao uso peditrico, visto que a maioria das formulaes comerciais existentes no mercado direcionada ao pblico adulto. MATERIAL E MTODOS Foram utilizadas trs suspenses de hidrxido de alumnio. Duas industrializadas (laboratrio A e laboratrio B) e uma desenvolvida no laboratrio de pesquisa e desenvolvimento da Universidade de Franca. As suspenses dos laboratrios A e B passaram por testes para avaliar a sua qualidade diante do consumidor. Aps a realizao dos testes propostos, foi desenvolvida uma nova formulao, utilizando-se do conhecimento das formulaes das suspenses dos laboratrios analisados e da literatura disponvel.
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Em seguida, foram feitos os mesmos testes para garantir a qualidade e verificar as caractersticas propostas para o desenvolvimento. TESTES 1. Caractersticas organolpticas Para verificar as caractersticas organolpticas das suspenses, utilizaram-se 10mL da suspenso de hidrxido de alumnio e verificou-se se era viscosa, branca, em camada fina e se pelo repouso separava-se em pequena quantidade de gua. O sabor e odor tinham que ser caractersticos (BRASIL, 1977). 2. pH O pH foi conferido pela fita indicadora de pH. Para isso, utilizou-se uma pipeta e transferiram-se 5ml da suspenso de hidrxido de alumnio e 5mL de gua destilada para um tubo de ensaio. Em seguida, verificou-se o pH que se apresentou inferior a 7,5 (BRASIL, 1977). 3. Identificao O hidrxido de alumnio foi identificado por meio de dois testes. Foram utilizados dois bqueres e em cada um colocou-se 1,0g de ction alumnio e adicionados 5mL de cido clordrico SR. O ction alumnio teve que ser dissolvido para verificar a formao da soluo de sais de alumnio. Em um bquer adicionaram-se 5mL de amnia SR, formando um precipitado branco gelatinoso; com a adio de mais amnia SR, no se observou a dissoluo do precipitado branco gelatinoso. No outro bquer, foram adicionados 5ml de hidrxido de sdio, formando o precipitado branco gelatinoso; com adio de mais hidrxido de sdio o precipitado foi dissolvido (BRASIL, 1977). 4. Doseamento Foram pesados exatamente 25g de hidrxido de alumnio em um bquer e foram adicionados 15mL de cido clordrico R, aquecendo-se a mistura em banho-maria at completa dissoluo, aps o que esperou-se o resfriamento da mistura. A seguir, o seu contedo foi transferido para um balo volumtrico de 500mL e o volume foi completado com gua e homogeneizado. Pipetaramse 20mL do contedo do balo volumtrico de
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500mL para um bquer de 250mL e, seguindo a ordem com agitao rigorosa, foram adicionados no bquer 25mL de EDTA dissdico 0,05M (SV) e 20mL de soluo tampo cido-actico acetato de amnio. Colocou-se o bquer com a soluo na manta de aquecimento por 5 minutos, at prximo fervura. O bquer foi retirado, aguardando-se o resfriamento. Em seguida acrescentaramse 50mL de lcool e 2mL de ditizona SR. Em uma bureta de 25 mL colocou-se o sulfato de zinco 0,05M (SV) e titulou-se com a soluo do bquer at a viragem de cor do verde violceo para o rseo. Para obter-se o doseamento necessrio lembrar que cada mL de EDTA dissdico 0,05M (SV) equivale a 2549mg de hidrxido de alumnio (BRASIL, 1977). 5. Determinao de volume A determinao foi realizada individualmente pesando-se dois frascos de hidrxido de alumnio de cada laboratrio. Para cada frasco, o contedo dos frascos foi retirado e colocado em um bquer limpo; os frascos foram lavados com gua e depois com lcool etlico; os recipientes foram colocados para secar em estufa a 105C por uma hora e deixados a esfriar em temperatura ambiente sobre uma bancada limpa. Em seguida, pesaram-se novamente os recipientes, recolocando-se a tampa e outras partes correspondentes a cada recipiente. Depois, verificou-se a diferena entre as duas pesagens, o que representa o peso do contedo. Determinou-se o peso mdio das unidades testadas e os valores mnimo e mximo foram anotados. Para a obteno dos volumes correspondentes efetuou-se o seguinte clculo: V ( mL)= m(g)/d (g/ mL) Para ser aprovado, o volume mdio das determinaes no pode ser inferior ao declarado, e o desvio mximo tolerado de 1,5% quando o volume declarado estiver entre 100 e 250 mL (FARMACOPIA BRASILEIRA, 1988). 6. Tempo de sedimentao A suspenso de hidrxido de alumnio foi colocada em uma proveta de 50 mL e deixada em repouso por 7 dias. Aps esse perodo, foi avaliada a quantidade de precipitado da suspenso em funo do tempo.
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7 Viscosidade O aparelho utilizado para fazer o teste foi o viscosmetro Copo Ford. Depois de montar e nivelar o aparelho, foram colocadas 100ml da suspenso de hidrxido de alumnio dentro do copo, utilizando-se os orifcios (n 3 e n 4). Com o auxlio de um cronmetro, verificou-se o tempo de escoamento da formulao. O cronmetro foi desativado quando terminou o fio de viscosidade (MANUAL DE INSTRUES VISCOSMETRO COPO FORD, [19]). TCNICAS DE PREPARO O preparo da suspenso seguiu metodologia convencional para esta forma farmacutica Os componentes das suspenses dos laboratrios A e B e da formulao desenvolvida so citados na Tabela 1. No desenvolvimento da nova formulao, foi utilizado CMC (carboximetilcelulose) em diferentes concentraes (0,5%; 0,6%; 0,7%; 0,8%), como agente de viscosidade. RESULTADOS E DISCUSSO A porcentagem de CMC de 0,6% foi a que

proporcionou melhor viscosidade e um escoamento favorvel. Foi acrescentado o xarope de sacarose com a inteno de colaborar com o aumento da viscosidade, sendo esta uma caracterstica importante para a estabilidade desta forma farmacutica, bem como melhorar a palatabilidade tornando-a mais doce e aceitvel. Como conservante, o cido srbico foi o escolhido, pois os parabenos tm sabor caracterstico e interagem com CMC, o que poderia provocar uma desestabilizao da formulao. O sorbitol, por ter caractersticas edulcorante, anti-hidroltica e umectante, foi acrescentado formulao para fornecer maior estabilidade. Assim, o sabor, a hidrlise e a perda de gua da suspenso seriam melhorados. Foram testadas trs essncias diferentes para melhorar a palatabilidade. A mais aceita foi a de morango, superando as essncias de abacaxi e de hortel. Com relao utilizao da essncia de abacaxi, esta foi excluda pela sensao de acidez que poderia passar, provocando piora dos sintomas. Para complementar, junto com a essncia de morango foi utilizado o corante vermelho para mascarar a cor. No sentido de aumentar a segurana e aumen-

Tabela 1 Componentes das formulaes em estudo COMPONENTES FORMULAO A FORMULAO B Hidrxido de alumnio CMC Parabenos cido srbico Sorbitol Glicerina bi-destilada Sacarina sdica Emulso antiespumante Essncia Corante gua de osmose gua destilada Xarope de sacarose X X X X X X X X X X X X X

FORMULAO DESENVOLVIDA X X X X

X X

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tar a aceitao do produto no mercado, as embalagens Pet com giro falso foram as escolhidas. Em relao aos resultados dos testes obtidos em laboratrio, todos foram satisfatrios conforme mostra a Tabela 2. O pH apresentou o mesmo valor para todas as suspenses que foi de 7, no ultrapassando o valor estabelecido, ou seja, no mximo 7,5. Os dois testes usados para a identificao do princpio ativo geraram resultados positivos. No primeiro, notou-se a formao do precipitado branco gelatinoso com a adio de amnia e no houve a dissoluo do precipitado com mais adio de amnia. J o segundo a adio de hidrxido de alumnio formou o precipitado branco gelatinoso e ocorreu a dissoluo com a adio de mais hidrxido de alumnio. Uma suspenso pode ser permanente ou floculada. Quando permanente, o princpio ativo permanecer homogneo e suspenso na forma farmacutica sem necessidade de agitao prvia. J quando floculada, o princpio ativo se deposita no fundo da embalagem na forma de flocos e a agitao antes da utilizao imprescindvel para conferir homogeneizao da forma farmacutica, favorecendo uma dosagem correta na administrao. A suspenso do laboratrio A permanente, pois sedimentou-se lentamente e manteve-se por mais

tempo com bom aspecto, conser vando o sobrenadante turvo. A do laboratrio B desfez-se rapidamente e o sobrenadante permaneceu lmpido pois a velocidade de sedimentao foi mais rpida, caracterticas estas de uma suspenso floculada. A viscosidade interfere no tempo de sedimentao de uma suspenso. Foi possvel avaliar que quanto mais viscosa for uma suspenso, menor ser a sua taxa de sedimentao. Nota-se que a formulao que utilizou o maior orifcio para o teste de viscosidade tambm foi aquela que apresentou menor taxa de sedimentao. A determinao de volume um teste que exige um tempo maior. As formulaes apresentaram um desvio dentro do padro. Todas as formulaes apresentaram conformidade com relao concentrao de hidrxido de alumnio. CONCLUSO Os laboratrios A e B foram aprovados pelos testes realizados, assim como a nova formulao.Os componentes escolhidos para comporem a formulao desenvolvida deram as caractersticas desejadas a ela, permitindo que ficasse suspensa por longo perodo de tempo e tivesse um sabor agradvel, assim ela poder ser colocada no mercado para o pblico infantil, visto que o pblico alvo das suspenses analisadas dos laboratrios adulto.

Tabela 2 Resultados dos testes das suspenses em estudo TESTES FONTE LABORATRIO A LABORATRIO B

Caractersticas * Conforme Conforme organolpticas pH * 7 7 7 Identificao * Conforme Conforme Conforme Tempo de 1 obs: 50ml; 1 obs: 50ml; 1 obs: 50ml; sedimentao Aps 7 dias: 49ml Aps 7 dias: 36ml Aps 7 dias: 49,5ml Viscosidade *** 262,48 (orifcio n 3) 21,824 (orifcio n 3) 121,156 (orifcio n4) Determinao de ** Conforme Conforme Conforme volume Doseamento Conforme Conforme Conforme Fonte: *BRASIL, 1977, p. 489, 490, 1015; **FARMACOPIA BRASILEIRA, 1988, p. v. 1.2, v. 2.7; *** MANUAL DE INSTRUES VISCOSMETRO COPO FORD, [19].
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SUSPENSO DESENVOLVIDA Conforme

REFERNCIAS ANSEL, H. C. et al. Farmacotcnica: formas farmacuticas e sistemas de liberao de frmacos. 6. ed. Baltimore: Premier, 2000. BRASIL. Ministrio da Sade. Farmacopia brasileira: 3. ed. rev. e compl. So Paulo: Andrei, 1977. FARMACOPIA BRASILEIRA. 4. ed. So Paulo: Atheneu, 1988.Guia de remdios. So Paulo: EMSSigma Pharma, 1999. MANUAL DE INSTRUES VISCOSMETRO COPO FORD. Diadema: Quimis aparelhos Cientficos, [19]. p.1. PRISTA, L. N. et al. Tcnica farmacutica e farmcia galnica. 4. ed. Lisboa: Fundao Caloustre Gulbenkian, 1979.

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