FUNCION DEL RION - LA NEFRONA Funcin del rin: excreccin productos de desecho y regulacin del volumen, contenido de electrolitos

s y pH del fluido extracelular

DIURETICOS
Profa. Almudena Albillos Martnez Departamento de Farmacologa y Teraputica Facultad de Medicina Universidad Autnoma de Madrid

Fisiologa renal

Unidad funcional: la nefrona

Tbulo contorneado proximal

Procesos de transporte - ATPasa Na+/K + - antitransportador Na + -H + - cotransportador Na +- HCO3 -

Asa de Henle Rama descendente: -permeabilidad al agua -orina hipertnica Rama ascendente (segmento dilutor): -impermeabilidad al agua -30% reabsorcin Na+ -orina hipotnica
-ATPasa Na+/K + -cotransportador Na +-K +-2Cl -

Tbulos distal y colector Tbulo distal: - impermeabilidad al agua -5% reabsorcin Na+ -orina ms hipotnica -ATPasa Na+/K + -cotransportador Na+-Cl - Tbulo colector: - impermeabilidad al agua -5% reabsorcin Na+ -orina hipotnica -canales de Na+ y K+ -control hormonal:
Na + (aldosterona) y agua (ADH)

- 60-65% reabsorcin de Na+ - 95% reabsorcin de HCO3 - - permeabilidad al agua - orina isotnica

Denicin

Lugares de accin de los diurticos

Diurticos

Son frmacos que aumentan el volumen de orina mediante un incremento de la eliminacin de sodio unido a un anin y de agua y que, en consecuencia, dan lugar a una disminucin del volumen de los lquidos extracelulares.

Clasicacin

DIURETICOS

Clasicacin

DIURETICOS

3) De ecacia ligera 1) De mxima ecacia (diurticos del asa) Furosemida, torasemida 3.1.Ahorradores de K+: 3.1.1. Inhibidores de aldosterona: espironolactona 3.1.2. Inhibidores directos del transporte de Na+: triamtereno y amilorida

DE EFICACIA MAXIMA

2) De ecacia mediana Hidroclorotiazida, mebutizida, clopamida, indapamida

3.2. Inhibidores de la anhidrasa carbnica: acetazolamida y diclorfenamida 3.3. Osmticos: manitol, urea

Mecanismo de accin

DE EFICACIA MAXIMA

Eliminacin de Na+ y consecuencias electrolticas

DE EFICACIA MAXIMA

Otros efectos farmacolgicos

DE EFICACIA MAXIMA

-15% del Na+ ltrado - dilatacin venosa: edema agudo de pulmn Inhiben la protena cotransportadora Na+-K+-2Clen el segmento grueso de la rama ascendente del asa de Henle - Consecuencias electrolticas: *inhiben la reabsorcin de Ca2+ y Mg2+ en la rama gruesa ascendente del asa de Henle *eliminacin intensa de Cl-, Na + y K+ *eliminacin de HCO3- (furosemida y congneres) - reduccin ligera de la P arterial - hiperuricemia e hiperglucemia en tratamiento crnico

Farmacocintica

DE EFICACIA MAXIMA

Reacciones adversas

DE EFICACIA MAXIMA

- Buena absorcin va oral - Unin elevada a protenas plasmticas - Excrecin por orina

-Hipopotasemia, hipocloremia, hiponatremia - Alcalosis

DE EFICACIA MEDIANA

Mecanismo de accin

DE EFICACIA MEDIANA

Eliminacin de Na+ y consecuencias electrolticas

DE EFICACIA MEDIANA

Otros efectos farmacolgicos

DE EFICACIA MEDIANA

-Eliminacin del 5-10% del Na+ ltrado

-Accin hipotensora por dilatacin arteriolar -Inhiben la secrecin tubular activa de cido rico: hiperuricemia - Reducen la tolerancia a la glucosa: hiperglucemia

Inhiben la protena cotransportadora en la porcin inicial del tbulo contorneado distal

Na+-Cl-

- Consecuencias electrolticas: *eliminacion moderada de Na+, Cl- *eliminacion elevada de K+ *reducen la eliminacin de Ca2+ (a diferencia de los diurticos del asa, mecanismo desconocido) * facilitan la eliminacion de Mg2+, tras administracin crnica

Caractersticas farmacocinticas

DE EFICACIA MEDIANA

Reacciones adversas

DE EFICACIA MEDIANA

-Absorcin buena va oral - Biodisponibilidad: 60-95% - Unin a protenas: 85-95% (hidroclorotiazida 40%) - Variable semivida de eliminacin

- Hiponatremia, hipocloremia, hipopotasemia - Disfuncin erctil - Alrgicas: de escasa intensidad: reacciones cutneas graves: anemia hemoltica, pancreatitis, ictericia colestsica, trombocitopenia

DE EFICACIA LIGERA

Mecanismo de accin

INHIBIDORES DE ALDOSTERONA

Caractersticas farmacocinticas

INHIBIDORES DE ALDOSTERONA

Caractersticas farmacocinticas

INHIBIDORES DE ALDOSTERONA

- Inhiben de manera competitiva y reversible la accin de la aldosterona

Espironolactona: - Absorcin buena va oral - Biodisponibilidad: 90%

Eplerenona: - Absorcin buena va oral - NO se metaboliza a canrenona - Menor tiempo de vida media que canrenona

- Impiden que la aldosterona promueva la sntesis de protenas necesarias para facilitar la reabsorcin de Na+

- Unin a protenas: 90% - Metabolismo a canrenona a la que debe 33-75% de su actividad - Tarda en actuar 1-2 das

Reacciones adversas

INHIBIDORES DE ALDOSTERONA

Mecanismo de accin

TRIAMTERENO Y AMILORIDA

Eliminacin de Na+ y consecuencias electrolticas TRIAMTERENO Y AMILORIDA

- Hiperpotasemia - Alteraciones neuromusculares, respiratorias, circulatorias, gastrointestinales, renales - Ginecomastia - Acidosis Bloqueo de los canales de Na+ de la membrana luminal de las clulas principales del tubo contorneado distal y comienzo del colector

-2% del Na+ ltrado

- Consecuencias electrolticas: *disminuyen la eliminacin de K+, H+, Ca2+ y Mg2+

Caractersticas farmacocinticas

TRIAMTERENO Y AMILORIDA

Reacciones adversas

TRIAMTERENO Y AMILORIDA

Aplicaciones teraputicas

TRIAMTERENO Y AMILORIDA

-Triamtereno: Unin a protenas plasmticas: 50-55% Metabolismo heptico Vida media: 2-4 h -Hiperpotasemia - Acidosis -Potenciar la accin natriurtica antihipertensora de otros diurticos contrarrestar su accin caliurtica y y

-Amilorida: Eliminacin por orina Vida media: 6-9 h

Mecanismo de accin

INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBONICA

Eliminacin de Na+ y consecuencias electrolticas

IAC

Mecanismo de accin

OSMOTICOS

-Inhiben la anhidrasa carbnica (en la membrana del borde luminal y la citoplasmtica) que se encuentra principalmente en el tbulo contorneado proximal HCO3- + H+
AC H2CO3 AC

Lugares de la nefrona permeables al agua: -Eliminan 5% del Na+ ltrado - Glomrulo: se ltran y no se reabsorben en la nefrona. Retienen agua pero no Na+, por lo que la [Na+] va cayendo a lo largo de su recorrido. - Rama descendente del asa de Henle: aumentan el ujo sanguneo de la regin medular, y ello reduce la hipertona medular, con lo que disminuye de nuevo la reabsorcin de agua. - Tbulo colector: la escasa hipertona medular impide que se reabsorba agua.

H2O + CO2

-Consecuencias electrolticas: -Aumentan la eliminacin de HCO3-, Na+ en el tbulo proximal, pero en el asa de Henle se reabsorbe una cantidad elevada de Na+ Ecacia ligera -Elevada eliminacin de K+

- Suprimen la reabsorcin de HCO3- en el tbulo proximal - Aumenta la eliminacin de HCO3- y por tanto la de Na+ en el tbulo proximal

OSMOTICOS

Reacciones adversas

OSMOTICOS

APLICACIONES TERAPEUTICAS

DIURETICOS

Consecuencias electrolticas Aumentan la eliminacin de Ca2+, P3-, Mg2+, cido rico, urea, K+ Va de administracin Intravenosa

Expansin transitoria del volumen del uido extracelular e hiponatremia. Cefalea, nuseas, vmitos

- Insuciencia cardaca congestiva - Edemas y ascitis en la cirrosis - Edema agudo de pulmn - Edemas del sindrome nefrtico - Insuciencia renal aguda y crnica - Hipertensin arterial - Hipertensin intracraneal

Insuciencia cardaca congestiva

Edemas y ascitis en la cirrosis

Edema agudo de pulmn

- Reducen la precarga

Cirrosis se caracteriza: 1. hiperaldosteronismo 2. incremento ADH 3. insuciencia renal funcional

- Diurticos del asa son coadyuvantes de: morna, oxgeno y vasodilatadores - Cuadro agudo: va IV - Prevencin recidivas: va oral

Hgado cirrtico

Edema agudo de pulmn

Edemas del sndrome nefrtico

Insuciencia renal aguda y crnica

Hipertensin arterial

Sndrome nefrtico se caracteriza por: -Prdida de albmina - Hiperaldosteronismo

Aguda: furosemida, manitol o ambos conjuntamente Crnica: furosemida, torasemida (mayor semivida) Leve: tiazidas Moderadas: tiazidas + otro antihipertensivo

Sndrome nefrtico

Hipertensin intracraneal

Interacciones con otros frmacos

DIURETICOS

Interacciones con otros frmacos

DIURETICOS

Edema cerebral progresivo con peligro de herniacin -Osmticos: manitol.

- Glucsidos cardiotnicos: la depleccin de K+ favorece la intoxicacin digitlica - Hipoglucemiantes orales:efecto hiperglucemiante de algunos diurticos - Antihipertensivos: tiazidas y otros diurticos hipotensores pueden potenciar el efecto de otros antihipertensivos - Antibiticos: potencian la ototoxicidad de los aminoglucsidos - Sales de litio: incrementan su toxicidad - Relajantes musculares: la hiperpotasemia que provocan algunos diurticos agrava la parlisis