Terapeutica Medica
Los frmacos denominados antiinflamatorios no esteroidales (AINE) son uno de los ms usados en la prctica mdica Para su estudio, los AINE dividen en familias:
Grupo Farmacolgico
CIDOS Salicilatos Enlico Pirazolonas
Frmaco Prototipo
Pirazolidindionas ...................... Fenilbutazona Oxicams ...................... Piroxicam y Meloxicam Actico Indolactico Pirrolactico Fenilactico ....................... Indometacina ....................... Ketorolaco ...................... Diclofenaco
4
Sulfoanilidas ............... Nimesulida Paraaminofenoles ............... Paracetamol COXIB Sulfonamidas ............... Celecoxib
AINE
Inhiben CICLOOXIGENASA
Sntesis COX-1 COX-2
PROSTAGLANDINAS
Efectos Teraputicos Reacciones Adversas
6
A) ANALGSICO
Las prostaglandinas liberadas localmente son mediadores del dolor por accin directa sobre terminales nerviosas nociceptivas activan otros mediadores locales del dolor e inflamacin (Histamina) Los AINE al bloquear la sntesis de prostaglandinas, controlan el dolor
Efectivos para el control de dolores perifricos de intensidad leve a moderada A dosis altas, algunos AINE pueden controlar dolores ms intensos, como dolor postoperatorio, clico renal, clico biliar
B) ANTIPIRTICO
La accin de sustancias pirgenas en hipotlamo Estimula neuronas termorreguladoras, fiebre Esta funcin est mediada por prostaglandinas Los AINE bloquean este efecto, normalizando la t(slo si es alta)
10
C) ANTIINFLAMATORIO
Las prostaglandinas son mediadores locales de los mecanismos de la inflamacin Vasodilatacin, quimiotaxis y liberacin de otros mediadores ( Histamina, Bradicinina, etc.) Los AINE al bloquear la sntesis de prostaglandinas, controlan estos fenmenos
11
D) OTROS EFECTOS
Algunas prostaglandinas estn involucradas en el proceso de coagulacin Tromboxano (vasoconstrictor, agregante plaquetario) y la Prostaciclina (vasodilatador ,antiagregante
plaquetario)
Algunos cuadros clnicos requieren cierto predominio antiagregante, logrado con el uso de AINE (ej. profilaxis del AVE, C. coronaria)
12
Reacciones adversas:(RAM)
13
A.
GASTROINTESTINALES Las prostaglandinas son protectoras de la mucosa gstrica, involucradas en la produccin de mucus, bicarbonato, regulacin de liberacin de cido Los AINE dejan la mucosa gstrica expuesta al cido ( bloqueo de los mecanismos anteriores ) lo cual explica la gran cantidad de RAM a este nivel:
menor severidad : Pirosis, Dispepsia, Gastritis, Diarrea, Constipacin mayor severidad : Erosin de pared gstrica, Ulcera gastroduodenal (complicaciones, como Hemorragia Digestiva o Perforacin )
14
AINE agresivo AINE a dosis alta AINE ms corticoides AINE ms anticoagulantes orales Dos o ms AINE
Todos AINE pueden causar estos trastornos, pero destacan por su agresividad el .Acetilsaliclico, Fenilbutazona, Indometacina El nico AINE que no produce estos efectos es el Paracetamol
15
B) RENALES
Las prostaglandinas poseen muchos efectos sobre funcin renal Principalmente la mantencin de la perfusin renal y la excrecin del agua Efectos fundamentales para una adecuada F. Renal en patologas : I. Cardiaca, I. Renal, Cirrosis Heptica El uso de AINE en estos pacientes puede descompensarlos y producir falla R. Aguda
16
C) HIPERSENSIBILIDAD Reacciones alrgicas, por mecanismo inmune : Erupcin cutnea Urticaria Rinitis Asma bronquial Diarrea Los AINE ms relacionados: Dipirona y . Acetilsaliclico
17
18
E) TOXICIDAD HEPTICA
Efecto exclusivo del Paracetamol
Producido por exceso de dosis (ms de 13 gr /da) y en enf. heptica previa, se puede presentar con dosis menor Puede ser mortal por destruccin heptica
19
F) INCREMENTO DEL RIESGO CARDIOVASCULAR Con los inhibidores selectivos de la COX-2 Estudio, diseado para evaluar eficacia de rofecoxib 25 mg en prevenir la pliposis colorrectal Hubo un aumento del riesgo relativo de eventos cardiovasculares (CV)
20
FARMACOCINTICA GENERAL
Los AINES poseen:
(excepto
21
Vas de administracin:
Oral
22
A) VA ORAL
Buena absorcin oral, va preferente de uso AINE se indican junto con los alimentos, lo que < las RAM Gastrointestinales Si se desea rpida analgesia, debe darse lejos de los alimentos Nunca usar la VO en pacientes con ulcera G.D.
23
B) VA RECTAL
AINE poseen buena absorcin rectal, pero ms lenta y errtica. Casi todos los AINE poseen presentacin en supositorios. Usar en pacientes con Vmitos
24
C) VA PARENTERAL
Cuando se requiere rpido y potente efecto analgsico usar Ampollas para uso IM o EV Los ms usados: Dipirona, Ketorolaco, Diclofenaco, ketoprofeno y Tenoxicam Nunca usar contenido de ampolla EV por va oral (ulcerognico)
25
26
A) SALICILATOS Buen efecto analgsico, antiinflamatorio y antipirtico Alto poder ulcerognico nico AINE que produce sndrome de Reye y trastornos cido base
27
B) PARAAMINOFENOLES: Paracetamol
Moderado analgsico, excelente antipirtico No posee efecto antiinflamatorio Seguro en embarazo e infancia nico AINE que no produce molestias G.I. nico AINE txico heptico (dosis dependiente) RAM muy poco frecuentes
28
Excelente poder analgsico, antipirtico y antiinflamatorio Dipirona posee leves efectos gastrointestinales, se asocia a agranulocitosis Fenilbutazona posee alto poder ulcerognico y muchos RAM, casi no se prescribe
29
D) CIDOS PROPINICOS: Ibuprofeno, Naproxeno, Ketoprofeno, Flurbiprofeno Muy buenos analgsicos, antipirticos y antiinflamatorios Baja incidencia de RAM Naproxeno es excelente y potente antiinflamatorio, bien tolerado Ketoprofeno indicado IM o IV
30
31
Excelentes antiinflamatorios
nicos con circuito enteroheptico, 1dosis diaria Por lo anterior, posee pocos RAM
32
Ciclo- oxigenasa Enzima relacionada con mltiples procesos biolgicos, se describen dos subgrupos: Cox-1: relacionada con proteccin de la mucosa gstrica Cox-2: relacionada con inflamacin y dolor
33
34
Recetario Clnico
35
Diclofenaco Sdico:
Comprimidos Recubiertos 25 mg
Comprimidos Recubiertos 50 mg Inyectable 75 mg / 3 cc Supositorios 12.5 mg Supositorios 50 mg Supositorios 100 mg Comprimidos retard 75 mg Comprimidos retard 100 mg Gotas:1 ml=15 mg
36
37
38
Ketoprofeno: Talflex, Profenid,Doloketazon,Dolofar va oral: 50 mg c/ 8 h 100 mg c/ 12 horas 200 mg c/ 24 horas Va IM: 100 mg / 2ml, 1 a 2 Ampollas al da Va IV: Polvo Solucin (1frasco en 100 a 150 ml en Suero isotnico , 20 minutos)
39
40
41
Meloxicam: (Tenaron)
42
43
44
Naproxeno:
Eurogesic, Atac
Va oral Adultos: 275 a 550 mg c/ 12 hrs Nios:10 mg/kg repartido c/12 hrs (comprimidos de 100 mg, suspensin 125 mg x 5 cc, supositorios 50 mg )
45
46
Muchas Gracias...
47