28/4/2011

Universidade Federal de Gois Instituto de Cincias Biolgicas Departamento de Bioqumica e Biologia Molecular

Ciclo do cido Ctrico

Prof. Dr. Clayton L Borges

Goinia, maro de 2011

Introduo

Ausncia de O2 clulas podem obter ATP atravs da fermentao produo de lactato ou etanol Maioria das clulas eucariticas e bactrias condies aerbicas oxidar glicose a CO2 e H2O gliclise apenas o primeiro passo da oxidao completa da glicose

Piruvato oxidado a CO2 e H2O Fase aerbica respirao

Diferena entre sentido fisiolgico e bioqumico

Sinnimos Ciclo de Krebs, ciclo do cido tricarboxlico

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Introduo

Respirao celular ocorre em trs estgios:

Combustveis oxidados a molculas de 2C acetil Grupos acetil so utilizados para alimentar o ciclo de Krebs oxidados a CO2 liberando NADH e FADH2 Coenzimas reduzidas doam eltrons para cadeia transportadora de eltrons reduo do O2 em H2O

Produo deAcetilCoA

Processo de ativao do grupo acetil Antes do ciclo de Krebs molculas combustveis so degradadas a acetilCoA Forma na qual o ciclo recebe o combustvel Piruvato acetilCoA + CO2 pelo complexo da piruvato desidrogenase

Piruvato descarboxilase complexo multienzimtico mltiplas cpias de cada uma das 3 enzimas + 5 cofatores Localizao: mitocndria de eucariotos e citoplasma de procariotos

Complexo onde uma srie de intermedirios permanecem ligados s molculas enzimticas onde um substrato convertido no produto final

Reao global do complexo descarboxilao oxidativa

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Produo deAcetilCoA

Ocomplexo da piruvato desidrogenaseconsite detrs enzimas diferentes

Piruvato desidrogenase (E1) + diidrolipoil transacetilase(E2) + diidrolipoil desidrogenase (E3)

Cada uma com mltiplas cpias Mamferos apresenta 50nm de dimetro

Bovino 60 cpias de E2 Bactrias 24 cpias de E2

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Nacanalizao dossubstratos os intermedirios nunca deixam asuperfcie da enzima

Desidrogenao e descarboxilao do piruvato realizadas em 5 passos

Agrupamento das enzimas e coenzimas permite uma rpida reao dos intermedirios sem disperso das molculas Canalizao do substrato evita que o grupo acetil seja roubado por outras enzimas que o utilizam como substrato

Tiamina lcool Mutaes

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Reaes doCiclo docido Ctrico

Reaes doCiclo docido Ctrico

Processo pelo qual o AcetilCoA oxidado AcetilCoA doador de grupos acetil para o ciclo Acetil 2C produo de 2 CO2 Energia/eltrons conservada na forma de NADH e FADH2

Embora o TCA um processo central do metabolismo energtico participa de outras vias

Processo ocorre na matriz mitocondrial

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Aenergiadasoxidaes dociclo eficientementeconservada

Uma volta no ciclo 1 molcula de ATP

4 passos oxidativos grande fluxo de eltrons para fosforilao oxidativa NADH e FADH2 grande quantidade de ATP

NADH 2,5 ATPs FADH2 1,5 ATPs

Porqueaoxidaodoacetatotocomplicada?

Converso de acetato 2C em duas molculas de CO2

Oito passos enzimticos contradizer o princpio biolgico de economia mxima

No est confinado a oxidao do acetato Via conectora do metabolismo intermedirio

Vrios processos catablicos 4C ou 5C alimentam o ciclo Vrios intermedirios podem ser utilizados como precursores em processos biossintticos

Como outros processos produto da evoluo muito ocorreu antes do surgimento da vida aerbia

No representa o caminho mais rpido da converso acetato CO2

Ancestrais anaerbios utilizavam reaes do TCA em processos biossintticos lineares

Alguns anaerbios atuais ciclo incompleto como fonte de precursores

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TCA via anfiblica

Componentesdociclo docidoctricoso intermediriosbiossintticosimportantes

Alm oxidao de biomolculas Fornece precursores biossntese

Reaes para mesmo propsito ancestrais anaerbios

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Reaes de drenagem e anaplerticas apresentamse em balano dinmico

Reaesanaplerticas repem os intermediriosdoTCA

Principal piruvato carboxilase

Ciclo deficiente em oxaloacetato ou outro intermedirio converte piruvato em oxaloacetato Regulada [acetilCoA]

Est em excesso piruvato convertido em oxaloacetato pq?

PEP carboxilase ativada por frutose 1,6bifosfato pq?

RegulaodoTCA
Regulao de vias metablicas por efetores alostricos e ligao covalente assegura a produo de intermedirios em taxa constante mantendo a estabilidade celular evitando desperdcio energtico

O fluxo de C do piruvato TCA e atravs do TCA estritamente regulado Regulado em dois nveis

Piruvato acetilCoA Entrada do acetilCoA no ciclo

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RegulaodoTCA

Disponibilidade de combustvel outras fontes X demanda por energia

O PDH INIBIDO POR ATP, ACETIL CoA E NADH AMP, CoA E NAD+ ATIVAM O COMPLEXO ATP ativa quinase +P de E1 inativar PDH ATP fosfatase P de E1 ativa PDH

Mamferos PDH regulada por fosforilao

RegulaodoTCA

O TCA regulado nos seus 3 passos irreversveis

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Acanalizaodesubstratoatravsdecomplexos multienzimticos podeocorrernoTCA

Enzimas do TCA so descritas como solveis evidncias sugerem que existem em complexos multienzimticos

Processos de purificao lise celular diluio de 100X a 1000X

Garantem a passagem eficiente do produto de uma reao enzimtica para a prxima enzima da via

Mutaes nos genes das enzimas do TCA levam a tumores

Fumarase msculo liso e rins Succinato desidrogenase tumores da adrenal

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CiclodoGlioxalato
Vertebrados no podem converter cidos graxos ou acetato derivado deles em carboidratos ????

Estequiometria do ciclo entra acetato (2C) e saem dois CO2

CiclodoGlioxalato

Plantas, invertebrados e microrganismos (bactrias e fungos)

Acetato ser utilizado como fonte energtica e fonte de PEP gliconeognese

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OTCAeociclodo glioxalatosoregulados coordenadamente

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