RANGKUMAN BUKU

“Nutrigenomics: An Interface of Gene-Diet-Disease Interaction”

Mata Kuliah: Gizi dan Biomolekuler

Dosen Pengampu: Marini Amalia Mansur, S.Gz, MPH

Oleh:

Trisa Halimatusyadia Lamudjidi

K021211085

PROGRAM STUDI ILMU GIZI

FAKULTAS KESEHATAN MASYARAKAT

UNVERSITAS HASANUDDIN

2022
 Hampir setiap sel organisme multisel mengandung jenis materi genetik yang sama
genomnya. Kromosom, nukleat molekul asam yang merupakan gudang informasi genetik
suatu organisme, adalah molekul terbesar dalam sel dan mungkin mengandung ribuan gen
juga banyak saluran DNA intergenik. Genom ini harus direplikasi dengan kesetiaan tinggi
jutaan kali selama perkembangan ke tahap janin dan dewasa dan jutaan kali setelahnya hanya
untuk mengganti sel-sel mati dan sel-sel yang hilang sebagai akibatnya pengelupasan kulit.
Banyak kofaktor dan substrat diperlukan untuk replikasi DNA dan perbaikan DNA. Nilai
referensi diet (DRV) memberi panduan untuk asupan yang tepat nutrisi untuk pencegahan
penyakit yang disebabkan oleh kekurangan (misalnya, penyakit kudis dalam kasus ini
kekurangan vitamin C) atau kelebihan (misalnya, penyakit kelebihan zat besi, yang bisa
berakibat fatal kelebihan zat besi dalam sistem sel). Penting untuk menentukan ekstrim ini
kondisi yang berhubungan dengan gangguan gizi sekarang-a-hari dan yang terbesar tantangan
terletak pada pencegahan jenis perkembangan dan degeneratif ini penyakit pada populasi
yang tidak kekurangan makanan, makanan yang diperkaya, atau suplemen tetapi
membutuhkan intervensi melalui asupan mikronutrien yang tepat secara individu atau dalam
kombinasi (nutrisi) untuk mengoptimalkan kinerja seluler dan organisme tingkat
subkelompok pribadi dan genetik pada tahap kehidupan yang berbeda. Optimasi fungsi
seluler pada akhirnya tergantung pada pencegahan kerusakan nuklir dan genom mitokondria
. Nutrigenomik, ilmu yang muncul secara global yang menggambarkan efek variasi
genetik dalam menanggapi diet. Istilah "nutrigenomik" adalah pertama kali diberikan oleh
Peregrin dan setelah satu tahun ditinjau oleh Van Ommen dan Stierum. Di era molekuler,
Wellen dan Hotamisligil, mempertimbangkan nutrisi sebagai "molekul pemberi sinyal" yang
mengirimkan dan menerjemahkan sinyal makanan ke dalam sel dan di dalam sistem seluler
itu mengubah ekspresi gen nukleus menyebabkan perubahan ekspresi protein dan metabolit.
Ilmu nutrigenetik dan nutrigenomik didasarkan pada tiga faktor utama yaitu pertama, ada
keragaman genom yang diwariskan antara kelompok etnis dan individu yang dipengaruhi
oleh bioavailabilitas nutrisi dan metabolismenya. Kedua, orang mungkin sangat berbeda
dalam kebiasaan makan/ketersediaan nutrisi dan pilihannya tergantung pada perbedaan
persepsi budaya, geografis, ekonomi, dan selera. Ketiga, malnutrisi (kekurangan atau
kelebihan) itu sendiri dapat mempengaruhi ekspresi gen dan stabilitas genom. Singkatnya,
studi nutrigenomik membutuhkan upaya kolaboratif untuk melindungi populasi manusia dari
penyakit yang terancam punah dengan menjaga keseimbangan genetika dan industri
kesehatan masyarakat, ilmu pangan dan kuliner. Itu menjadi tugas mudah untuk membuat
makanan enak dengan memasukkan lemak babi atau mentega ke dalamnya, dan itu akan
berhasil menjadi enak dan enak. Tapi seluruh penduduk harus menerima tantangan itu cara
menyiapkan makanan sehat enak enak tanpa menggunakan banyak minyak atau mentega dan
segala jenis produk makanan tidak sehat yang tidak baik untuk kesehatan. Dengan mengamati
tren penyakit gaya hidup yang meningkat saat ini, bagan diet nutrisi yang dipersonalisasi
harus diresepkan berdasarkan konstruksi genom individu oleh ahli gizi dan ini akan menjadi
aspek nutrigenomik di masa depan.
Berurusan dengan genom manusia yang kompleks, nutrigenomik memiliki
kemampuan untuk itu menguraikan variabilitas genom dalam hal berbagai konsentrasi nutrisi
dan berbagai nutrisi makanan dengan mengidentifikasi sinyal makanan tertentu, penginderaan
sinyal atau persepsi reseptor. Ruden et al., melakukan penelitian nutrigenomik, percobaan
dengan Drosophila yang merupakan organisme model dan menggambarkan bahwa setiap
nutrisi memiliki banyak situs target dengan berbagai afinitas dan kekhususan. Menemukan
bahwa, drosophila memiliki jaringan seperti adiposa dan sistem transportasi lipid, yang
memiliki kesamaan dengan manusia dalam hal obesitas dan penyakit terkait daripada apapun
organisme model lainnya. Selain itu, Müller dan Kersten. mengakui spesialisasi mekanisme
penginderaan seluler dan menganggap nutrisi dan metabolit makanan sebagai elemen
pemberi isyarat. Struktur molekul nutrisi dirancang secara alami sedemikian rupa sehingga
membawa informasi tentang cara mengaktifkan pensinyalan tertentu jalur untuk mencapai
situs target. Perubahan kecil dalam struktur (misalnya, asam lemak jenuh vs tak jenuh atau
kolesterol vs sterol tumbuhan) dapat memiliki pengaruh besar pada jalur sensor mana yang
diaktifkan.
Mempelajari nutrigenomik dapat memungkinkan identifikasi jalur molekuler dengan
karakterisasi genomewide dari gen target nutrisi. Jenis informasi ini dapat membantu para
peneliti untuk memahami rencana tindakan nutrisi individu dan bagaimana itu terkait dengan
diet yang memiliki peran penting dalam kesehatan yang baik dan penyakit. Akhirnya,
penelitian nutrigenomik akan mengarah pada pengembangan makanan sehat berbasis bukti
dan saran gaya hidup dan intervensi diet untuk manusia kontemporer.Misalnya, Patsouris et
al., mengungkapkan bahwa meskipun peran PPARα menuju obesitas tidak jelas maka juga
ada beberapa petunjuk di mana PPARα memiliki beberapa fungsi penting dalam patofisiologi
diabetes tipe 2 terkait obesitas. Baru-baru ini, telah dibuktikan bahwa PPARα secara
langsung mengatur ekspresi gen terlibat dalam glukoneogenesis hati dan metabolisme
gliserol. Mendalam obesitas dikaitkan dengan peningkatan kadar asam lemak bebas,
peningkatan kadar lemak bebas asam dalam sitosol mendorong asam lemak bebas plasma
untuk berikatan dengan PPARα, dan molekul-molekul ini dapat dikenali oleh hati sebagai
sinyal "lapar" atau "membutuhkan glukosa" yang menghasilkan peningkatan glukoneogenesis
dengan cara yang bergantung pada PPARα, terutama dalam kondisi resistensi insulin hati.
Penelitian mengenai nutrigenomik didasarkan pada prinsip individu interaksi nutrisi-
gen-penyakit dan bagaimana melindungi umat manusia dari penyakit tidak menular (PTM)
yang terancam punah seperti penyakit kardiovaskular, obesitas, diabetes, penyakit
pernapasan, sindrom metabolik, dan kanker secara global. Tipe seperti itu PTM dimediasi
oleh paparan komponen makanan tertentu secara kronis, ini pada dasarnya adalah junk food
yang sibuk makan penyakit gaya hidup kota. Jenis-jenis ini gangguan gizi terdeteksi oleh
biomarker. Ini mungkin beberapa lipid yang terganggu profil untuk memeriksa kadar
kolesterol dan/atau trigliserida, peningkatan darah tekanan, atau sensitivitas abnormal insulin
sebagai indikator PTM, seperti penyakit kardiovaskular atau sindrom metabolik. Biomarker
ini sebagian besar adalah protein tunggal atau metabolit atau fungsi tubuh tertentu yang
mengarah pada pendeteksi proteomic dan perubahan metabolisme dalam tubuh individu dapat
menjadi agen penyebab dari berbagai penyakit kronis yang tergantung pada genotipe individu
tertentu. Itu aspek molekuler kerusakan DNA individu dapat didiagnosis dengan sejumlah
cara komplementer adalah sebagai berikut: (1) kerusakan pada basa tunggal (misalnya
adduksi DNA seperti penambahan radikal hidroksil ke guanin yang disebabkan oleh stres
oksidatif); (2) situs abasic dalam urutan DNA (dapat diukur dengan menggunakan aldehida-
reaktif menguji); (3) pemutusan untai DNA (umumnya diukur dengan uji Comet); (4)
pemendekan telomer (diukur dengan panjang fragmen pembatasan terminal analisis, PCR
kuantitatif atau flow cytometry); (5) kerusakan atau kehilangan kromosom (biasanya diukur
menggunakan uji sitome mikronukleus atau kromosom metaphase analisis), dan (6)
kerusakan DNA mitokondria (biasanya diukur sebagai penghapusan atau kerusakan dasar
dalam urutan DNA mitokondria sirkular).
Uji mikronukleus dalam limfosit yang diblokir sitokinesis saat ini merupakan
biomarker tervalidasi terbaik untuk studi genomik nutrisi kerusakan DNA. Selain itu, alat
nutrigenomik yang tervalidasi dengan baik adalah transkriptomik, termasuk uji microarray
untuk menganalisis salinan mRNA untuk semua gen yang ditranskripsi secara aktif.
Keuntungan dari teknik ini adalah dalam waktu yang bersamaan dapat menganalisis level
ekspresi transkrip, ribuan gen dalam satu pengujian. Dalam sel darah tepi, studi pola ekspresi
gen telah terbukti spesifik untuk keadaan sakit. Padahal, Martin et al., mencatat bahwa pola
ekspresi gen spesifik penyakit dalam sel darah telah diidentifikasi untuk tumor payudara dan
leukemia diungkapkan oleh Valk et al., dan pola tersebut sekarang digunakan sebagai
biomarker untuk deteksi penyakit.
 SNP (Polimorfisme nukleotida tunggal) atau SNV (varian nukleotida tunggal) adalah
penanda yang paling banyak diterima saat ini, bertanggung jawab atas variasi genetik. Variasi
genotipik dapat dideteksi oleh SNP atau SNV, dan kami dapat meresepkannya dengan tepat
rencana diet untuk menghindari penyakit tidak menular (PTM) seperti penyakit
kardiovaskular, obesitas, diabetes dan kanker. Dalam konteks ini, Ramos-Lopez et al.,
mengungkapkan reseptor rasa manis (TAS1R2) terkait dengan persepsi rasa dan Ramos-
Lopez et al., menggambarkan kelompok diferensiasi 36 (CD36), dikaitkan dengan
dislipidemia pada masyarakat Meksiko, mengkonsumsi karbohidrat dalam jumlah tinggi dan
lemak masing-masing. . Selain itu, SNP dalam gen yang mengkode protein lipid seperti
apolipoprotein C3 (APOC3) dan apolipoprotein A1 (APOA1) memberikan risiko yang lebih
tinggi untuk sindrom metabolik pada subjek dengan pola diet Barat. Juga, peningkatan risiko
hipertensi dan CVD diamati dengan sedang dan berat peminum kopi yang dikaitkan dengan
variasi genetik pada sitokrom P450 keluarga 1 subfamili A anggota 2 (CYP1A2) gen. Selain
itu, studi menggunakan skor risiko genetik (GRS) telah diperiksa efek kumulatif dari SNP
pada diet interaksi dan kerentanan penyakit. Makronutrien memiliki kemampuan untuk
memodifikasi GRS obesitas dengan nilai adipositas yang lebih besar. Selanjutnya, obesitas
GRS berinteraksi dengan asupan minuman manis, dan gorengan konsumsi dalam kaitannya
dengan BMI dan obesitas dalam beberapa penelitian kohort.
Obesitas adalah gangguan inflamasi terkait nutrisi tingkat rendah yang kronis dan
faktor penting yang berhubungan dengan sekelompok kelainan/komorbiditas metabolik
umumnya meliputi resistensi insulin dan hiperinsulinemia, hipertensi, gangguan toleransi
glukosa, diabetes melitus yang tidak tergantung insulin penyakit kardiovaskular (CVD),
diabetes tipe 2, dan sejumlah kanker. Untuk perkembangan obesitas dan komorbiditas terkait
adalah hasil dari kebiasaan memimpin gaya hidup abnormal, jadi di sini adalah tempat yang
tepat di mana nutrigenetika dan nutrigenomik berkontribusi pekerjaan mereka untuk
meminimalkan obesitas. Dengan mengacu lingkungan obesogenik ini terdiri dari nutrisi
makanan, usia, jenis kelamin, etnis, durasi tidur, jumlah aktivitas fisik, perilaku menetap,
stres, merokok, konsumsi alkohol, penggunaan obat-obatan, dan depresi. Jadi ini adalah bukti
konklusif bahwa faktor lingkungan adalah penyebab utama obesitas vis interaksi gen-nutrisi
penyakit. Jika seorang individu memiliki kebiasaan diet yang baik dengan waktu tertentu
sepanjang hari disertai latihan fisik minimal 30 menit setiap hari, kemudian dapat
menghindari gangguan metabolisme semacam itu dan penyakit penyertanya. Nutrigenomik
jelaskan kepada kami interaksi kompleks genom dan perbedaan pengaturannya di antara
fenotipe obesitas yang bervariasi baik di dalam maupun antar populasi. Lebih jauh lagi,
berbagai eksperimen yang dilakukan oleh berbagai ilmuwan menggambarkan keserbagunaan
pengalaman yang berhubungan dengan obesitas. Beberapa fakta pembuktian yang
diungkapkan oleh nutrigenomik ilmuwan bahwa jika bayi baru lahir dengan berat badan lahir
rendah berarti bayi telah berkurang massa lemak. Bayi dengan berat badan lahir rendah yang
mengalami early catch-up growth yang mana ditandai dengan akumulasi lemak yang lebih
besar dibandingkan dengan massa tubuh tanpa lemak peningkatan risiko menjadi gemuk di
kemudian hari dibandingkan dengan mereka yang lahir di lebih tinggi berat lahir. Demikian
pula, dalam percobaan lain Singhal et al., Singhal, melaporkan bahwa bayi yang lahir dengan
berat badan lahir rendah mengalami catch-up growth diberi susu formula menunjukkan
peningkatan risiko penyakit kardiovaskular di kemudian hari. Sejumlah penelitian
mengungkapkan bahwa ada kemungkinan lebih besar kejadian obesitas di orang dewasa yang
diberi susu formula dibandingkan dengan ASI selama masa bayi, tetapi pengecualian juga
ada yang tidak cocok dengan kondisi ini.
Penyakit kardiovaskular (CVD), pada dasarnya adalah penyakit jantung yang
menyerang jantung dan Pembuluh darah meliputi arteri, kapiler, dan vena. Penyakit CAD
termasuk penyakit jantung aterosklerotik, koroner dan iskemik, individu yang membawa
penyakit tersebut penyakit memiliki plak di seluruh dinding bagian dalam arteri dan
mengarah ke jantung serangan. Sementara usia, jenis kelamin, dan konstitusi genom
merupakan faktor risiko yang tidak dapat diubah untuk terjadinya CVD, faktor risiko yang
dapat dimodifikasi memainkan peran utama dalam penyebabnya dan perkembangan penyakit.
Beberapa faktor risiko tambahan yang sangat umum sekarang hari karena jadwal hidup sibuk
dan stres seperti hipertensi, hiperlipidemia, obesitas, diabetes, aterosklerosis, trombosis dan
merokok adalah agen penyebab CVD. Obesitas, itu sendiri adalah kutukan pada populasi
manusia dan merupakan faktor risiko utama mengembangkan penyakit kardiovaskular,
diabetes melitus dan sejumlah kanker yang sudah dibahas. Dalam konteks ini, untuk menjaga
keseimbangan energi, beberapa gen polimorfik dilibatkan untuk mengontrol perkembangan
CVD dalam kondisi “menguntungkan” atau “tidak menguntungkan” tertentu. Kadar
kolesterol total, kolesterol LDL, dan trigliserida meningkat secara permanen dalam plasma
darah yang merupakan agen penyebab untuk pengembangan wabah aterosklerotik, sedangkan
peningkatan tingkat tinggi density lipoprotein (HDL) yaitu kolesterol menunjukkan peran
protektif. Gen bertanggung jawab untuk mengkodekan apolipoprotein dapat diatur oleh
beberapa pensinyalan agen seperti hormon dan enzim tetapi, itu menunjukkan sensitivitas
diferensial dalam populasi untuk mengembangkan penyakit kardiovaskular. Dalam konteks
ini, individu membawa alel E4 dari gen apolipoprotein E menunjukkan kolesterol lipoprotein
densitas rendah yang lebih tinggi (kolesterol jahat) dengan peningkatan asupan lemak
makanan dibandingkan dengan mereka yang membawa alel E1, E2 dan E3 yang memiliki
jumlah lemak makanan yang setara.
Demikian pula, ada banyak kontroversi mengenai asal dan jenis terbaik (omega-6 dan
omega-3 seri) asam lemak tak jenuh ganda (PUFA) seperti dilansir Jakobsen et al., dan
Russo, untuk pencegahan atau pengobatan CVD. Di platform yang sama dan sama jenis studi
kasus yang dilakukan oleh Shai et al., dan Sacks et al., untuk badan pengendali faktor risiko
terkait berat badan dan kardiovaskular di mana penekanan diberikan untuk diambil tinggi
karbohidrat, diet rendah lemak dibandingkan dengan tinggi lemak, diet rendah karbohidrat.
Pada tahun 1965, Keys et al, dalam studi mereka menyatakan bahwa itu adalah "intrinsic
karakteristik” yang mengontrol efek diet dalam konsentrasi plasma kolesterol, merupakan
faktor variabel untuk orang ke orang. Berdasarkan fakta, terkait nutrisi konseling berfokus
pada penurunan berat badan dan normalisasi profil lipid melalui diet, olahraga, dan obat-
obatan untuk pencegahan CVD.
Diabetes mellitus (DM), sekelompok penyakit metabolik, hasil dari cacat dalam
sekresi insulin dan aktivitas insulin atau keduanya yang ditandai dengan hiperglikemia.
Georgiulis et al., melaporkan bahwa karena penyakit metabolik DM ini, berbagai organ
seperti pembuluh darah, jantung dan ginjal mengalami disfungsi dan/atau kegagalan, dan
sekarang penyakit ini dianggap sebagai beban global. Internasional Perkiraan terbaru
Diabetes Federation menunjukkan bahwa 8,3% orang dewasa (382 juta orang) menderita
diabetes, dan jumlah orang dengan penyakit ini adalah diperkirakan akan meningkat
melampaui 592 juta dalam waktu kurang dari 25 tahun. Di negara berkembang, masyarakat
beralih gaya hidup mereka dari sistem diet tradisional ke modern kebiasaan makan makanan
cepat saji yang meliputi sering konsumsi daging merah, olahan karbohidrat dan lemak jenuh
menyebabkan obesitas. Hormon insulin, yang merupakan pengontrol penting glukosa dan
metabolisme lemak dikeluarkan dari sel β pankreas. Insulin sekresi yang tidak teratur diamati
pada kedua kasus yaitu obesitas dan T2DM. Glukolipotoksisitas adalah hasil dari gula tinggi
dan lemak jenuh asam dalam diet secara teratur seperti yang disarankan oleh Prentki et al.,
dan itu negatif mengontrol sekresi insulin dari sel β, dan menghasilkan hiperglikemia dan
hiperlipidemia. Padahal, Afzal et al., menggambarkan bahwa kadar vitamin D yang lebih
rendah merupakan risiko faktor kejadian DMT2 pada manusia. Namun, kadar hipovitamin D
ikut dengan peningkatan kadar hormon paratiroid (PTH) adalah prediktor independen
Disfungsi sel β, reseptor insulin dan glikemia. Pasien dengan T2DM dengan didirikan
hypovitaminosis meningkatkan glikemia dan sekresi insulin oleh Vitamin D, tidak hanya
melalui tindakan langsung pada fungsi sel β pankreas tetapi juga melalui pengaturan kadar
kalsium plasma, yang mengatur sintesis insulin dan sekresi.
Kanker adalah proses beberapa tahap di mana ekspresi gen, dan protein dan fungsi
metabolit mulai berjalan menyimpang. Di era genomik saat ini, seluler peristiwa yang
menengahi aktivasi karsinogenesis pada modulasi oleh diet faktor, telah menyebabkan aliran
informasi yang signifikan yang membantu dalam pemahaman penyakit ini. Kerentanan
kanker dapat meningkat karena mutasi yang diwariskan pada gen. Interaksi diet gen dapat
meningkatkan risiko berkembangnya kanker. Endogen reaksi, seperti oksidasi atau dari agen
eksogen, paparan sinar matahari (kulit kanker), seperti asap tembakau (kanker paru-paru),
aflatoksin (kanker hati), dan relative dosis tinggi radiasi pengion (banyak jenis kanker)
menginduksi kanker. Diet adalah campuran agen pelindung, karsinogenik, dan mutagenik
secara bersamaan dan dimetabolisme oleh enzim proses biotransformasi. Risiko berkembang
kanker dapat dimodifikasi melalui polimorfisme genetik yang mengubah ekspresi protein
atau fungsi enzim tersebut. Makanan yang dicerna oleh manusia diusulkan menampung lebih
dari 25.000. Peran berbagai bahan makanan bioaktif di patogenesis kanker telah dipelajari
dan ditemukan bahwa, di antaranya, lebih dari 500 jenis bahan makanan bioaktif terbukti
sebagai agen predisposisi yang mungkin. Serat makanan memiliki efek perlindungan
terhadap kanker usus. Buah dan sayur yang kaya akan komponen bioaktif dapat mencegah
karsinogenesis beberapa mekanisme seperti menghambat aktivasi metabolik melalui
peningkatan detoksifikasi. Enzim detoksifikasi seperti flavonoid, fenol, isotiosianat, alil
senyawa belerang, indol, dan selenium dapat dimodulasi pada tanaman yang dikonsumsi
makanan. Banyak penelitian oleh American Cancer Society [130] telah menunjukkan
berkurangnya Risiko kanker berhubungan dengan konsumsi makanan yang kaya vitamin C,
seperti buah-buahan dan sayuran. Sebaliknya, bukti menunjukkan bahwa suplemen vitamin C
tidak mengurangi risiko kanker. Dari temuan di atas dapat dikatakan bahwa, aktivitas buah-
buahan dan sayuran dalam mencegah kanker adalah karena konsumsi banyak vitamin dan
lainnya fitokimia dalam kombinasi, bukan karena vitamin C saja.