Advanced-Nutrition-And-Human-Metabolism-7nbsped-9781305627857 - Compress - Compressed - Compressed (1) (029-060)

Machine Translated by Google
4 BAB 1 • Sel: Mikrokosmos Kehidupan
komunikasi terjadi melalui jalur yang mengubah informasi dari pergerakan organel dan perakitan komponen seluler (seperti
satu bagian sel ke bagian sel lainnya sebagai respons serat gelendong untuk mitosis). Flagela dan silia juga
terhadap rangsangan eksternal. Umumnya, ini melibatkan bergantung pada mikrotubulus untuk bergerak.
perjalanan pembawa pesan kimia dari organel ke organel Filamen perantara, berdiameter sekitar 10 nm, merupakan
atau di dalam lapisan ganda lipid membran. kelompok serat heterogen yang dinamis, mengalami perakitan
Komunikasi intraseluler diperiksa lebih dekat di bagian dan pembongkaran secara konstan, sebagian dikendalikan
“Reseptor dan Sinyal Intraseluler” pada bab ini. oleh fosforilasi dan defosforilasi.
Filamen perantara (Gambar 1.4) memberikan kekuatan
Membran secara struktural tidak berbeda dari kompartemen mekanis pada sel-sel yang mengalami tekanan fisik, seperti
berair sel yang mengelilinginya. Misalnya, sitosol (atau neuron, sel otot, dan sel epitel yang melapisi tubuh.
sitoplasma), yang merupakan zat transparan berair, seperti gigi berlubang.
gel, mengisi sel dan, bersama dengan sistem filamen, Mikrofilamen, serat tertipis (berdiameter sekitar 4–6 nm)
menghubungkan berbagai membran sel. Interkoneksi ini yang menyusun sitoskeleton, merupakan serat padat panjang,
menciptakan struktur yang memungkinkan sinyal yang linier, yang terbuat dari aktin. Mikrofilamen, seperti serat
dihasilkan di satu bagian sel ditransmisikan dengan cepat lainnya, berpolimerisasi dan tidak terpolimerisasi sesuai
dan efisien ke wilayah sel lainnya. dengan kebutuhan sel. Mikrofilamen menyediakan perancah
atau jalur untuk berbagai fungsi sel. Mikrofilamen berinteraksi
dengan mikrotubulus untuk memfasilitasi pergerakan organel
seluler dan vesikel, dan interaksinya dengan filamen perantara
Matriks Sitoplasma diperkirakan memungkinkan komunikasi dari rangsangan
Matriks sitoplasma (atau sitosol) terdiri dari sistem filamen ekstraseluler ke organel di dalam sitosol.
atau serat (disebut sitoskeleton) yang ditemukan di dalam
sitosol (Gambar 1.1 dan 1.4). Kerangka sito menyediakan Penataan Struktural
sel dengan: Susunan struktural di dalam sel mempengaruhi jalur
metabolisme. Bagian cairan dari matriks mengandung molekul
• dukungan struktural, yang menentukan bentuk sel dan
kecil seperti glukosa, asam amino, oksigen, dan karbon
membantu mempertahankan fungsinya
dioksida. Bagian sel yang berair ini bersentuhan dengan
• kerangka untuk memposisikan berbagai organel (seperti sitoskeleton pada area permukaan yang sangat luas, dan
mikrovili, yang merupakan perluasan sel usus) memungkinkan enzim yang terkait dengan kisi polimer berada
• jaringan untuk mengarahkan pergerakan bahan dan organel dekat dengan molekul substratnya di bagian berair. Lebih
di dalam sel jauh lagi, enzim-enzim yang mengkatalisis reaksi-reaksi dari
• alat gerak independen sel-sel khusus (seperti sperma, sel banyak jalur metabolisme diorientasikan secara berurutan
darah putih, dan fibroblas) sehingga produk dari satu reaksi dilepaskan berdekatan
dengan enzim berikutnya yang merupakan substratnya; ini
• jalur komunikasi antar sel antar komponen seluler (penting
meningkatkan kecepatan jalur metabolisme secara
untuk aktivasi dan kelangsungan hidup sel)
keseluruhan. Susunan seperti itu ada di antara enzim-enzim
• kemungkinan transfer RNA dan DNA [1]. yang berpartisipasi dalam glikolisis. Beberapa jalur
Sitoskeleton terdiri dari tiga kelompok serat: mikrotubulus, metabolisme lain yang terjadi dalam matriks sitoplasma dan
filamen perantara, dan mikrofilamen. mungkin terpengaruh serupa termasuk pirau heksosa
monofosfat (jalur pentosa fosfat), glikogenesis, glikogenolisis,
dan sintesis asam lemak. Matriks sitoplasma sel eukariotik
Mikrotubulus, Filamen Menengah dan mengandung sejumlah organel, terbungkus dalam membran
Mikrofilamen bilayer dan dijelaskan secara singkat pada bagian berikut.
Mikrotubulus berongga (dengan diameter luar sekitar 24 nm),
struktur tubular yang relatif kaku (Gambar 1.4).
Mereka terutama terdiri dari dua protein—a-tubulin dan b-
tubulin—yang membentuk heterodimer yang berpolimerisasi
Mitokondria
ujung ke ujung. Mikrotubulus, setelah terbentuk, dapat Mitokondria adalah tempat utama penggunaan oksigen dalam
diperpanjang di salah satu ujungnya dengan penambahan sel dan bertanggung jawab atas sebagian besar energi
lebih banyak dimer; namun ujung lainnya mungkin perlu metabolik (ATP) yang diproduksi dalam sel . Semua sel
dibongkar. Mikrotubulus berinteraksi dengan sejumlah dalam tubuh, kecuali eritrosit, memiliki mitokondria.
komponen intraseluler, termasuk protein. Mereka memberikan Eritrosit membuang mitokondria dan nukleusnya selama
dukungan mekanis, seperti platform atau perancah, untuk mempengaruhi bentuk sel. dan kemudian harus bergantung hanya
proses pematangan
Mereka juga menyediakan struktur untuk intraseluler pada energi yang dihasilkan melalui mekanisme anaerobik,
Hak Cipta 2018 Cenage Learning. Seluruh hak cipta. Tidak boleh disalin, dipindai, atau diduplikasi, seluruhnya atau sebagian. WCN 02-200-202
Hak Cipta 2018 Cenage Learning. Seluruh hak cipta. Tidak boleh disalin, dipindai, atau diduplikasi, seluruhnya atau sebagian. Karena hak elektronik, beberapa konten pihak ketiga mungkin disembunyikan dari eBook dan/atau eChapter.
Tinjauan editorial menganggap bahwa konten apa pun yang disembunyikan tidak berdampak signifikan terhadap pengalaman belajar secara keseluruhan. Cengage Learning berhak menghapus konten tambahan kapan saja jika pembatasan hak berikutnya mengharuskannya.
BAB 1 • Sel: Mikrokosmos Kehidupan 5
Mikrotrabekula ditangguhkan
retikulum endoplasma,
mitokondria, dan
mikrotubulus.
Endoplasma Ribosom
retikulum
Membran plasma
Gambar 1.4 Sitoskeleton (kisi

mikrotrabekuler) menyediakan
struktur organel sel, mikrovili (seperti
yang ditemukan pada sel mukosa usus),
dan molekul besar. Sitosol ditampilkan
sekitar 300.000 kali ukuran sebenarnya dan
Mikrotubulus Mitokondria
berasal dari ratusan gambar sel yang dikultur
Intermediat Poliribosom adalah yang dilihat menggunakan mikroskop
dalam filamen elektron tegangan tinggi.
Poliribosom terletak di persimpangan
kisi mikrotrabekuler. Sumber: Diadaptasi dari Porter dan Tucker, “The Ground
Substance of the Cell,” 1981, Scientific American. Digunakan
Membran plasma dengan izin Nelson Prentiss.
terutama glikolisis. Mitokondria di berbagai jaringan berbeda- Membran luar

DNA
beda sesuai dengan fungsi jaringan. Pada otot, misalnya, Kristus
mitokondria terikat erat di antara serat-serat sistem kontraktil.
Ribosom
Namun di hati, mitokondria memiliki lebih sedikit hambatan
dan bergerak bebas melalui matriks sitoplasma.
Membran Mitokondria
Mitokondria terdiri dari matriks atau ruang interior yang
dikelilingi oleh membran ganda (Gambar 1.5 dan 1.6).
Ruang matriks
Membran luar mitokondria relatif berpori, sedangkan
Membran bagian dalam
membran dalam bersifat permeabel selektif, berfungsi
sebagai penghalang antara matriks sitoplasma dan matriks
Gambar 1.5 Mitokondria.
mitokondria. Membran bagian dalam mempunyai banyak
invaginasi, yang disebut krista, yang meningkatkan luas
permukaannya, dan memiliki semua komponen rantai enzim dalam matriks mitokondria. Rincian proses ini
transpor elektron yang tertanam di dalamnya. dijelaskan lebih lengkap pada Bab 3. Secara singkat,
Rantai transpor elektron (pernapasan) sangat penting mitokondria melaksanakan aliran elektron melalui rantai
dalam proses fosforilasi oksidatif, mekanisme yang transpor elektron. Aliran elektron ini sangat eksotermik, dan
menghasilkan sebagian besar ATP seluler. Komponen rantai energi yang dilepaskan sebagian digunakan untuk sintesis
transpor elektron membawa elektron dan hidrogen selama ATP, suatu proses endotermik. Oksigen molekuler pada
oksidasi katalitik nutrisi melalui akhirnya, namun secara tidak langsung, merupakan zat pengoksidasi di
Membran luar relatif

Piruvat Asam lemak
berpori.
Membran bagian dalam adalah
berpori selektif.
Piruvat Asam lemak

CO2
Asetil-KoA
TCA
siklus CO2
ADP ADP
NADH 1 1
O2 O2 H2O P P
ATP
Dia
ATP
H1
H1
H1
Rantai transpor elektron

diposisikan di bagian dalam
membran, dan merupakan pusatnya
fosforilasi oksidatif.
Gambar 1.6 Gambaran penampang mitokondria.
reaksi. Fungsi rantai transpor elektron ke dalam mitokondria yang ada. Gen yang terkandung dalam
adalah menggabungkan energi yang dilepaskan oleh oksidasi DNA mitokondria, tidak seperti yang ada di dalam nukleus,
nutrisi dengan pembentukan ATP. Komponen rantai hanya diwarisi dari ibu dan terutama mengkode protein yang
diposisikan secara tepat di dalam membran bagian dalam diperlukan untuk fungsi normal mitokondria dan untuk produksi
mitokondria, suatu fitur penting dari mitokondria, karena ATP. Beberapa penyakit—seperti defisiensi sitokrom c
membran ini membawa produk yang dilepaskan dalam matriks oksidase (juga disebut defisiensi IV kompleks), sindrom Leigh,
ke jarak yang dekat dengan molekul oksigen. Gambar 1.6 dan sindrom Kearns-Sayre—disebabkan oleh mutasi pada
menunjukkan aliran reaktan utama masuk dan keluar mitokondria.
gen mitokondria.
Matriks Mitokondria
Di antara sistem enzim metabolik yang berfungsi dalam
Inti
matriks mitokondria adalah sistem yang mengkatalisis reaksi Inti (lihat Gambar 1.1) adalah organel terbesar di dalam sel.
siklus trikarboksilat (siklus TCA; Bab 3) dan oksidasi asam Karena kandungan DNA-nya, nukleus memulai dan mengatur
lemak (Bab 5). Enzim lain terlibat dalam dekarboksilasi sebagian besar aktivitas seluler. Di sekeliling nukleus terdapat
oksidatif dan karboksilasi piruvat (Bab 3) dan dalam reaksi selubung nukleus, suatu struktur dinamis yang terdiri dari
metabolisme asam amino tertentu (Bab 6). membran dalam dan membran luar. Sifat dinamis dari
membran ini memungkinkan terjadinya komunikasi antara
Mitokondria mampu melakukan fisi dan fusi, tergantung nukleus dan matriks sitoplasma dan memungkinkan adanya
pada kebutuhan sel. Mereka berkembang biak dengan saluran kontinu antara nukleus dan retikulum endoplasma.
membagi menjadi dua. Meskipun nukleus mengandung Pada interval yang berbeda-beda, kedua membran selubung
sebagian besar asam deoksiribonukleat (DNA) sel, matriks inti menyatu, menciptakan pori-pori di dalam selubung.
mitokondria mengandung sejumlah kecil DNA dan beberapa Kelompok protein pada membran inti luar berfungsi sebagai
ribosom, sehingga memungkinkan sintesis protein terbatas di pusat organisasi mikrotubulus (MTOCs); pusat-pusat ini
dalam mitokondria. Kebanyakan enzim mitokondria dikodekan berfungsi untuk mulai mempolimerisasi dan mengatur
oleh DNA inti, disintesis pada retikulum endoplasma kasar mikrotubulus selama mitosis. Di dalam inti, terdapat matriks
(RER) di sitosol, dan kemudian digabungkan untuk memfasilitasi fungsi inti.
Inti (atau matriks inti) mengandung zat seperti mineral yang Fase-fase ini, bersama dengan replikasi, diulas secara singkat dalam
dibutuhkan untuk fungsi inti dan molekul DNA. DNA mengkodekan bab ini, namun cakupan subjeknya luas; pembaca yang tertarik harus
informasi genetik sel ditambah semua enzim yang diperlukan untuk membaca teks biologi sel terkini atau teks biokimia komprehensif
duplikasinya. DNA ditemukan melilit protein yang disebut histon, dan untuk penjelasan lebih menyeluruh tentang biosintesis protein.
disusun menjadi struktur yang disebut kromatin. Untaian panjang DNA
dan histon dikenal sebagai kromosom. Di dalam nukleus juga terdapat
nukleolus, struktur tidak terikat membran, mengandung RNA ribosom Asam nukleat
(rRNA), protein, dan DNA; ini adalah tempat transkripsi dan Asam nukleat (DNA dan RNA) adalah makromolekul yang terbentuk
pemrosesan rRNA, dan perakitan/sintesis ribosom. dari unit berulang yang disebut nukleotida, kadang-kadang disebut
sebagai basa nukleotida atau sekadar basa. Secara struktural, mereka
terdiri dari inti nitrogen (purin atau pirimidin), gula pentosa (ribosa
Di dalam DNA inti terdapat ribuan gen yang mengarahkan sintesis dalam RNA, deoksiribosa dalam DNA), dan fosfat. Lima nukleotida
protein. Setiap gen mengkode satu protein spesifik. Genom sel adalah berbeda terkandung dalam struktur asam nukleat: asam adenilat dan
keseluruhan rangkaian informasi genetik, yaitu seluruh DNA di dalam asam guanilat adalah purin, dan asam sitidilat, asam uridilat, dan
sel. Kecuali mutasi yang mungkin timbul pada DNA, sel anak, yang asam timidilat adalah pirimidin. Nukleotida lebih sering disebut dengan
dihasilkan dari sel induk melalui mitosis, memiliki susunan genom inti basa nitrogennya saja—yaitu adenin, guanin, sitosin, urasil, dan
yang sama dengan sel induk. timin. Untuk kemudahan, khususnya dalam menjelaskan urutan
nukleotida polimer dalam asam nukleat, singkatan satu huruf paling
Proses replikasi DNA memungkinkan DNA disalin secara tepat pada sering digunakan. Adenin (A), guanin (G), dan sitosin (C) umum
saat mitosis. ditemukan pada DNA dan RNA, sedangkan urasil (U) unik pada RNA
Setelah sel menerima sinyal bahwa sintesis protein diperlukan, dan timin (T) hanya ditemukan pada DNA. Ketika dua
biosintesis protein terjadi dalam fase yang disebut transkripsi,
translasi, dan pemanjangan (Gambar 1.7).
Setiap fase memerlukan aktivitas DNA, aktivitas RNA, atau keduanya.
ÿ Sinyal sel
Sinyal sel berkomunikasi
kebutuhan untuk
mensintesis protein ke nukleus.
Membran sel
Sitosol
ÿ
ÿ ÿ Transkripsi
Sitosol
Transkripsi gen di
Sel ÿ Inti
inti menghasilkan sintesis
selaput DNA untai mRNA.
untaian
Inti mRNA
Kunci
Ribosom
subunit mRNA ÿ Terjemahan dan Perpanjangan
untaian mRNA Sitosol Untai mRNA meninggalkan
nukleus, berikatan dengan
ribosom, dan mengarahkan
subunit tRNA
translasi protein dengan bantuan
subunit tRNA dan asam
Polipeptida amino terkait. Proses pemanjangan ini
untai menghasilkan produksi a
asam amino subunit tRNA
untaian polipeptida.
Asam amino
Gambar 1.7 Langkah-langkah sintesis protein. (1) Sinyal bahwa sintesis protein perlu dilakukan. (2) Transkripsi: Molekul DNA (gen) mensintesis mRNA yang sesuai. (3)
Terjemahan: Molekul mRNA yang sesuai berikatan dengan ribosom dan mengarahkan sintesis protein berdasarkan kodon untuk setiap asam amino dan tRNA yang sesuai.
Sumber: Beerman/McGuire, Ilmu Gizi, 1/e. © Pembelajaran Cengage.
untaian asam nukleat berinteraksi satu sama lain—seperti yang Tua Tua
terjadi pada replikasi, transkripsi, dan translasi—basa pada satu A T

T A
pasangan untai khususnya dengan basa pada untai kedua: A A
Pasangan dasar
selalu berpasangan dengan T atau U, dan G berpasangan dengan
hal
C, yang disebut pasangan basa komplementer.
hal
Nukleotida dihubungkan oleh fosfat yang diesterifikasi ke PADA
hal
gugus hidroksil pada pentosa—yaitu, deoksiribosa atau ribosa—
komponen nukleotida. Atom karbon pentosa diberi bilangan prima PADA
(ÿ) untuk identifikasi. Gugus fosfat menghubungkan karbon 3ÿ G C
Selama penerjemahan
Asli C G heliks ganda dari
dari satu nukleotida dengan karbon 5ÿ dari nukleotida berikutnya
molekul DNA A DNA menjadi baru
dalam urutan tersebut. Karbon 3ÿ dari nukleotida terakhir pada terurai begitu baru
helai demi basa
DNA yang identik A
gilirannya terhubung ke karbon 5ÿ dari nukleotida berikutnya berpasangan.
molekul G C
dalam urutan tersebut, dan seterusnya. Oleh karena itu, nukleotida A T
dapat
terikat satu sama lain melalui ikatan diester 3ÿ, 5ÿ. Ujung rantai disintesis.
C G
C G
asam nukleat disebut ujung 3ÿ bebas atau ujung 5ÿ bebas, artinya C G
Baru
C G
gugus hidroksil pada posisi tersebut tidak terikat oleh fosfat ke
PADA PADA
nukleotida lain.
A T A T
hal hal
T PADA
hal hal Keduanya baru

Replikasi Sel PADA PADA molekul DNA
PADA PADA berisi yang lama
Replikasi sel melibatkan sintesis molekul DNA anak yang identik
Tua Baru LamaBaru untai dan a
dengan DNA induk. Pada pembelahan sel, sel harus menyalin untaian baru.
DNA keturunan yang muncul
genomnya dengan tingkat ketelitian yang tinggi. Setiap untai
molekul DNA bertindak sebagai cetakan untuk mensintesis untai Gambar 1.8 Replikasi DNA.
baru (Gambar 1.8).
Molekul DNA terdiri dari dua untai besar asam nukleat yang saling
terkait membentuk heliks ganda. yang menjadi banyak templat untuk perakitan protein tertentu.
Selama pembelahan sel, keduanya terurai, masing-masing Proses ini melipatgandakan informasi yang terkandung dalam
membentuk templat untuk mensintesis untai baru melalui DNA untuk menghasilkan banyak molekul protein yang sesuai.
pasangan basa komplementer. Basa nukleotida yang masuk Transkripsi mungkin memerlukan faktor transkripsi, yang
pertama-tama berpasangan dengan basa komplementernya dibahas pada sub-bagian “Pengendalian Ekspresi Gen”.
dalam cetakan dan kemudian dihubungkan melalui ikatan diester
fosfat oleh enzim DNA polimerase. Hasil akhir dari proses Transkripsi berlangsung terus menerus sepanjang siklus hidup
replikasi adalah dua rantai DNA baru yang bergabung dengan sel. Dalam prosesnya, berbagai bagian molekul DNA terurai, dan
dua rantai dari molekul induk sehingga menghasilkan dua molekul satu untai—yang disebut untai indera —berfungsi sebagai cetakan
DNA baru. Oleh karena itu, setiap molekul DNA baru memiliki untuk mensintesis mRNA. Urutan DNA yang dikenal sebagai
urutan basa yang identik dengan induknya, dan setiap sel baru promotor memungkinkan gen untuk “dimatikan” atau “dihidupkan”
dalam suatu jaringan membawa informasi identik di dalam dan dapat memulai transkripsi; promotor ini biasanya ditemukan
nukleusnya untuk mengarahkan fungsinya. di dekat (hulu) gen. Kode genetik (gen) DNA ditranskripsi menjadi
Dua untai dalam heliks ganda DNA bersifat antiparalel, artinya mRNA melalui pasangan basa komplementer, seperti pada
ujung 5ÿ bebas dari satu untai terhubung ke ujung 3ÿ bebas replikasi DNA, kecuali purin adenin (A) berpasangan dengan
untai lainnya. Dengan proses ini, sel dapat menyalin atau pirimidin urasil (U) dan bukan dengan timin (T). Gen terdiri dari
mereplikasi gennya sebelum meneruskannya ke sel anak. pasangan basa yang diurutkan secara kritis di sepanjang untai
Meskipun kesalahan terkadang terjadi selama replikasi, terdapat DNA yang sedang ditranskripsi. Rata-rata, sebuah gen memiliki
mekanisme yang memperbaiki atau memperbaiki DNA yang tidak panjang lebih dari 1.000 pasangan basa, dibandingkan dengan
cocok atau rusak. hampir 5 juta (5.310 )6 panjang pasangan basa rantai DNA
kromosom pada umumnya. Meskipun angka-angka ini memberikan
Transkripsi perkiraan kasar jumlah gen per rantai DNA yang ditranskripsi,
Transkripsi adalah proses dimana informasi genetik (melalui tidak semua pasangan basa suatu gen ditranskripsi menjadi
rangkaian pasangan basa) dalam satu untai DNA membuat mRNA fungsional.
rangkaian basa tertentu dalam rantai messenger RNA (mRNA)
(lihat Gambar 1.7). Satu untai DNA dapat membuat banyak salinan Banyak gen untuk protein spesifik terletak di daerah rangkaian
mRNA yang sesuai, nukleotida DNA yang tidak berdekatan
satu sama lain. Daerah yang merupakan bagian dari gen Pada titik ini, proses berhenti, ditandai dengan kodon “omong
tetapi tidak mengkode produk protein disebut intron kosong” yang tidak mengkode asam amino apa pun. Protein
(urutan intervensi), dan harus dikeluarkan dari mRNA yang telah selesai berdisosiasi dari mRNA. Setelah translasi,
sebelum diterjemahkan menjadi protein (lihat bagian protein yang baru disintesis mungkin memerlukan modifikasi
“Terjemahan” pada bab ini). Enzim mengeluarkan intron dari kimia, struktural, atau spasial (tiga dimensi) untuk mencapai
mRNA yang baru terbentuk, dan ujung segmen mRNA aktif bentuk aktifnya.
yang fungsional disambung menjadi satu dalam proses yang Modifikasi protein pasca-translasi mungkin melibatkan,
disebut pemrosesan pasca-transkripsional. Segmen gen misalnya, penambahan gugus fungsi secara kovalen atau
yang ditranskripsi dan diterjemahkan ke dalam produk pembelahan sebagian protein.
protein disebut ekson (urutan terekspresikan). Modifikasi umum antara lain meliputi fosforilasi serta
glikosilasi, ubiquitinasi, metilasi, dan asetilasi. Contoh
Terjemahan
modifikasi protein yang melibatkan pembelahan proteolitik
Translasi adalah proses dimana informasi genetik dalam diperlukan untuk mengubah zimogen, seperti yang terlibat
molekul mRNA diubah menjadi urutan asam amino dalam dalam pencernaan protein, menjadi enzim aktif.
protein. Setelah mRNA disintesis di dalam nukleus (lihat
Gambar 1.7), mRNA diekspor ke matriks sitoplasma, di
mana ia melekat pada RNA ribosom (rRNA) dari ribosom Kontrol Ekspresi Gen
retikulum endoplasma kasar (RER) atau ke poliribosom yang Setiap sel dalam tubuh mengandung satu set gen lengkap.
berdiri bebas. (juga disebut polisom). Pada ribosom, kode Hanya sebagian gen yang diekspresikan dalam sel
genetik yang ditranskripsi dalam mRNA digunakan untuk berukuran khusus pada organ tertentu. Regulasi ekspresi
membawa asam amino ke dalam urutan tertentu yang gen terjadi terutama pada tiga tingkat berbeda.
menghasilkan protein tertentu. (1) Mekanisme kontrol tingkat transkripsi menentukan
apakah suatu gen tertentu dapat ditranskripsi. Kontrol
Kode genetik untuk menentukan rangkaian asam amino transkripsi dilakukan oleh sejumlah besar protein (disebut
suatu protein berada di mRNA dalam bentuk rangkaian tiga faktor transkripsional) yang berikatan dengan DNA di tempat
basa yang disebut kodon. Setiap kodon mengkode satu lain selain tempat yang berperan sebagai cetakan untuk
asam amino. Meskipun asam amino tertentu mungkin mRNA. Faktor transkripsional ini dapat meningkatkan,
memiliki beberapa kodon (misalnya, kodon CUU, CUC, menghambat, atau, dalam beberapa kasus, mengubah
CUA, dan CUG semuanya mengkode asam amino leusin), frekuensi (berapa kali transkripsi terjadi dalam rentang
kodon hanya dapat mengkode satu asam amino. Setiap waktu tertentu) transkripsi gen. Beberapa hormon, seperti
asam amino memiliki satu atau lebih transfer RNA (tRNA), insulin, hormon tiroid, glukagon, dan glukokortikoid, serta
yang mengantarkan asam amino ke mRNA untuk sintesis nutrisi, seperti vitamin A dan D, dapat mengubah transkripsi
peptida. Urutan tiga basa tRNA menempel pada kodon DNA dengan mengikat protein faktor transkripsi ke DNA.
melalui pasangan basa komplementer.
Asam amino pertama-tama diaktivasi oleh ATP pada (2) Mekanisme kontrol tingkat pemrosesan menentukan jalur
ujung karboksilnya dan kemudian ditransfer ke tRNA dimana mRNA dapat diterjemahkan menjadi gelombang
spesifiknya yang mempunyai antikodon yang saling polipep. Mekanisme pengaturan ekspresi gen ini didasarkan
melengkapi dengan kodon masing-masing asam amino. pada penyambungan molekul RNA, sehingga memungkinkan
Misalnya, karena kodon yang mengkode leusin diurutkan satu gen mengkode dua protein terkait.
CUU, CUC, CUA, atau CUG, satu-satunya tRNA yang dapat (3) Mekanisme kontrol tingkat penerjemahan menentukan
dilampirkan leusin teraktivasi harus memiliki rangkaian apakah mRNA tertentu benar-benar diterjemahkan dan, jika
antikodon GAA, GAG, GAU, atau GAC. TRNA kemudian demikian, seberapa sering dan berapa lama. Mekanisme
membawa asam amino ke mRNA yang terletak di tempat kontrol tingkat translasi dapat melibatkan lokalisasi mRNA
sintesis protein di ribosom. Setelah asam amino diposisikan di bagian sel atau organ tertentu. Ia juga dapat beroperasi
sesuai dengan hubungan kodon-antikodon, ikatan peptida melalui interaksi antara mRNA spesifik dan berbagai untaian
terbentuk antara asam amino yang selaras dalam proses RNA kecil yang ada di dalam sitosol. MicroRNA (disingkat
yang disebut pemanjangan (lihat Gambar 1.7). Pemanjangan miRNA) adalah RNA kecil tanpa kode yang membungkam
memperluas rantai polipeptida produk protein melalui ekspresi gen dengan mengikat mRNA untuk menghambat
translasi. Setiap asam amino yang masuk dihubungkan ke translasinya dan/atau mendorong degradasinya. Untuk
ujung rantai peptida yang sedang tumbuh dengan gugus informasi lebih rinci mengenai pengendalian ekspresi gen
karboksil bebas (ujung terminal C) melalui pembentukan dan hubungannya dengan penyakit, yang jauh lebih kompleks
ikatan peptida lebih lanjut. Asam amino baru dimasukkan daripada yang telah disajikan di sini, pembaca dapat merujuk
sampai semua kodon (sesuai dengan satu protein lengkap ke buku teks terkini tentang biologi molekuler dan biokimia
atau rantai polipeptida) dari mRNA telah diterjemahkan. atau biologi sel.
Retikulum Endoplasma sebagai "tumpukan" karena pengaturan ini. Jaringan tubular

terdapat di kedua ujung tumpukan Golgi.
dan Aparatus Golgi
• Jaringan cis-Golgi adalah kompartemen yang menerima
Retikulum endoplasma (ER) adalah jaringan luas saluran
protein baru yang disintesis yang berasal dari RE.
membran yang tersebar di seluruh sitosol dan menyediakan
kontinuitas antara selubung inti, aparatus Golgi, dan membran • Jaringan trans-Golgi adalah tempat keluarnya aparatus Golgi.
plasma (lihat Gambar 1.1). Oleh karena itu, struktur ini Ini memilah protein untuk dikirim ke tujuan berikutnya.
merupakan mekanisme komunikasi dari bagian terdalam sel
ke bagian luarnya. Namun di laboratorium, ER tidak dapat Protein yang diperuntukkan bagi aparatus Golgi terbentuk
dipisahkan dari sel sebagai suatu entitas yang terisolasi; di dalam RER. Begitu mereka dipindahkan ke badan Golgi,
selama homogenisasi mekanis, strukturnya terganggu dan molekul tambahan (seperti karbohidrat atau lipid) dapat
berubah menjadi partikel bulat kecil yang disebut mikrosom. ditambahkan ke sana. Aparat Golgi adalah tempat diferensiasi
membran dan pengembangan spesifisitas permukaan.
RE diklasifikasikan menjadi kasar (granular) atau halus Misalnya, gugus polisakarida dari mukopolisakarida dan
(agranular). Granularitas atau kurangnya granularitas glikoprotein membran disintesis dan dilekatkan pada protein
ditentukan oleh ada tidaknya ribosom. selama perjalanannya melalui alat Golgi. Pengaturan seperti
Retikulum Endoplasma Kasar (RER), dinamakan demikian itu memungkinkan penggantian membran sel secara terus-
karena dipenuhi ribosom, banyak terdapat dalam sel yang menerus, termasuk membran plasma.
fungsi utamanya adalah sintesis protein. Retikulum endoplasma
halus (SER) ditemukan di sebagian besar sel; Namun, karena ER adalah organel pengatur kualitas yang mencegah
merupakan tempat sintesis berbagai macam lipid, ia lebih protein yang belum mencapai struktur tersier atau kuaterner
banyak terdapat pada sel yang mensintesis hormon steroid normal mencapai permukaan sel.
(misalnya, di dalam korteks adrenal dan gonad) dan di sel hati, ER dapat mengambil atau mempertahankan protein yang
yang mensintesis molekul transpor lemak (lipoprotein). ditujukan untuk tinggal di dalam ER, atau dapat menargetkan
Pada otot rangka, retikulum endoplasma halus disebut protein untuk dikirim ke kompartemen cis-Golgi. “Kargo” protein
retikulum sarkoplasma dan merupakan tempat pompa ion yang diambil atau diekspor dilapisi dengan kompleks protein
kalsium, yang diperlukan untuk proses kontraktil. yang disebut coatomer, disingkat COPs (protein pelapis).
Ribosom yang terkait dengan RER terdiri dari RNA ribosom Beberapa pelapis secara struktural mirip dengan lapisan
dan protein struktural. Semua protein yang akan disekresi clathrin pada vesikel endositik dan dijelaskan kemudian dalam
(atau dikeluarkan) dari sel atau dimaksudkan untuk dimasukkan bab ini. Pilihan atas apa yang diambil atau ditahan oleh ER
ke dalam membran organel di dalam sel disintesis di RER. dan apa yang diekspor ke aparatus Golgi dimediasi oleh sinyal-
Kelompok ribosom (yaitu poliribosom atau polisom) yang sinyal yang melekat pada rangkaian asam amino terminal dari
berdiri bebas di sitosol juga merupakan tempat sintesis protein yang bersangkutan. Urutan asam amino tertentu dari
beberapa protein. protein muatan diperkirakan berinteraksi secara spesifik dengan pelapis tertentu.
Semua protein yang disintesis dalam poliribosom di sitosol Kompartemen RE yang terikat membran dan aparatus
tetap berada dalam matriks sitoplasma atau dimasukkan ke Golgi saling berhubungan melalui vesikel pengangkut, di mana
dalam organel. protein muatan dipindahkan dari kompartemen ke kompartemen.
Terletak di RER sel hati adalah sistem enzim yang penting Vesikel yang meninggalkan kompartemen dibentuk oleh tunas
dalam metabolisme berbagai obat. Kompleks enzim ini terdiri dan terjepitnya membran kompartemen, dan vesikel tersebut
dari keluarga sitokrom yang disebut sistem P450 yang kemudian menyatu dengan membran kompartemen target.
berfungsi bersama dengan enzim lainnya.
Sistem P450 khususnya aktif dalam mengoksidasi obat, namun Sekresi produk seperti protein dari sel dapat bersifat
karena aksinya menghasilkan oksidasi secara simultan konstitutif atau diatur. Jika sekresi mengikuti jalur konstitutif,
senyawa lain juga, sistem ini secara kolektif disebut sebagai laju sekresi relatif konstan, tidak dipengaruhi oleh regulasi
sistem oksidase fungsi campuran. eksternal. Sekresi yang teregulasi, sesuai dengan namanya,
Zat lipofilik —seperti hormon steroid dan berbagai obat— dipengaruhi oleh faktor regulasi, sehingga kecepatannya dapat
dapat dibuat hidrofilik melalui oksidasi, reduksi, atau hidrolisis, berubah.
untuk memungkinkan ekskresinya melalui empedu atau urin. Salah satu bidang penelitian biomolekuler yang lebih
Sistem ini dibahas lebih lanjut pada Bab 5. menarik adalah menentukan bagaimana protein yang baru
Aparat Golgi berfungsi erat dengan ER dalam disintesis menemukan jalannya dari ribosom ke tujuan yang
memperdagangkan dan menyortir protein yang disintesis di diinginkan. Sementara protein yang disintesis pada poliribosom
dalam sel; ini sangat menonjol pada neuron dan sel sekretori. bebas tetap berada di dalam sel untuk menjalankan fungsi
Terdiri dari empat hingga delapan sisterna pipih yang tertutup struktural, pencernaan, pengaturan, atau fungsi lainnya yang
membran dan disusun secara paralel (lihat Gambar 1.1). spesifik, protein lain ditujukan ke tempat lain. Pada saat
Cisterna Golgi sering disebut sintesis, rangkaian sinyal mengarahkan protein ke
kompartemen target yang sesuai. Urutan penargetan ini, yang

terletak di ujung-N protein, umumnya terpecah (walaupun tidak
Reseptor
selalu) ketika protein mencapai tujuannya. Interaksi antara Reseptor adalah protein yang sangat spesifik yang terletak di
rangkaian sinyal dan reseptor spesifik yang terletak pada berbagai membran plasma dan menghadap bagian luar sel. Terikat pada
membran memungkinkan protein memasuki membran yang permukaan luar protein spesifik ini adalah rantai oligosakarida,
ditunjuk atau dimasukkan ke dalam organel yang ditunjuk. yang diyakini bertindak sebagai penanda pengenalan. Reseptor
membran bertindak sebagai tempat melekatnya rangsangan
Dipercaya bahwa setidaknya dalam beberapa kasus, penyakit
eksternal tertentu seperti hormon, faktor pertumbuhan, antibodi,
tidak hanya disebabkan oleh sintesis enzim yang tidak aktif atau
lipoprotein, dan nutrisi tertentu (contoh ditunjukkan pada Gambar
kekurangan, tetapi juga akibat sintesis protein yang gagal
1.9 dan 1.10). Rangsangan molekuler ini, yang berikatan secara
mencapai tujuannya [2].
spesifik dengan reseptor, disebut ligan. Reseptor juga terletak
pada membran organel sel; sedikit yang diketahui tentang reseptor
ini, namun tampaknya reseptor ini merupakan glikoprotein yang
diperlukan untuk memposisikan protein seluler yang baru disintesis dengan ben
Lisosom dan Peroksisom
Lisosom dan peroksisom adalah organel sel yang mengandung
Hormon
enzim. Sedangkan lisosom (lihat Gambar 1.1) berfungsi sebagai ÿ Hormon menempel
sistem pencernaan sel, peroksisom melakukan beberapa reaksi ke molekul reseptor.
katabolik oksidatif tertentu. Lyso somes ditemukan di semua sel

kecuali sel darah merah tetapi dalam jumlah yang bervariasi.
Sekitar 36 enzim yang mampu mendegradasi zat seperti protein,
ÿ Reseptornya memiliki protein G
polisak charida, asam nukleat, dan fosfolipid disimpan dalam Reseptor
(protein dengan GTP atau PDB
batas-batas membran lisosom tunggal yang tebal. melekat padanya) terlampir.
C A
B
Membran yang mengelilingi enzim katabolik ini memiliki kapasitas G-protein
Adenil
siklase
PDB
untuk fusi selektif dengan vesikel lain sehingga katabolisme (atau GTP
degradasi) dapat terjadi jika diperlukan.

Informasi lebih lanjut mengenai peran lisosom dalam protein dan
pergantian sel disajikan di Bab 6. ÿ Ketika hormon
menempel pada reseptor,
Peroksisom adalah organel kecil yang mengandung enzim
PDB dikonversi menjadi
intraseluler yang dikelilingi oleh membran tunggal. Mereka diyakini GTP dan sebagian dari
berasal dari “tunas” dari retikulum endoplasma halus. Peroksisom G-protein menempel pada
adenil siklase,
mirip dengan lisosom; namun, alih-alih memiliki fungsi pencernaan,
mengaktifkannya. Yang diaktifkan
enzim peroksisomal adalah enzim oksidatif katabolik. Asam lemak adenil siklase bereaksi dengan c
A
GTP
ATP untuk membentuk cAMP.
rantai sangat panjang dioksidasi di peroksisom, sedangkan b
kamp
sebagian besar asam lemak lainnya dioksidasi di matriks ATP
mitokondria. Peroksisom juga merupakan tempat reaksi tertentu

katabolisme asam amino dan oksidasi etanol menjadi asetaldehida. P
Hidrogen peroksida H2O2 sering diproduksi dalam peroksisom;

pemisahan peroksisomal dari bagian sel lain ini berguna mengingat ÿ Fungsi G-protein
sebagai GTPase. Ketika GTP adalah
sifat H2O2 yang reaktif dan merusak terhadap komponen sel.
dikonversi ke PDB, itu
Kehadiran enzim katalase dalam peroksisom juga membantu fragmen G-protein
degradasi H2O2 menjadi air dan molekul oksigen. bergerak kembali ke
reseptor. A
c
PDB
b
PROTEIN SELULER TERPILIH ÿ Adenil siklase adalah

dinonaktifkan dan
Reseptor
reseptor kehilangan
Dua peran protein seluler dibahas; peran ini mencakup reseptor,
hormon.
yaitu protein yang mengubah respons sel terhadap lingkungannya,
C A PDB
dan enzim, yaitu protein yang berfungsi sebagai katalisator B
Tidak aktif
G-protein
reaksi biokimia di dalam sel. Pembaca diarahkan ke Bab 6 untuk adenil
siklase
informasi tentang peran protein lainnya dalam tubuh.
Gambar 1.9 Contoh sinyal kimia internal yang dikirimkan oleh second messenger.
Ligan 5ÿ-siklik adenosin monofosfat (siklik adenosin monofosfat

ÿ [AMP], atau cAMP). Ini terbentuk dari adenosin trifosfat (ATP)
oleh enzim adenil siklase. AMP siklik sering disebut sebagai
pembawa pesan kedua dalam stimulasi sel target oleh hormon.
Reseptor seluler ÿ
Gambar 1.9 menyajikan model aksi pengikatan ligan pada
Clathrin
reseptor, yang menghasilkan produksi sinyal internal cAMP.
Dilapisi Clathrin Seperti yang ditunjukkan pada gambar, reseptor yang
lubang
ÿ terstimulasi bereaksi dengan protein pengikat guanosin trifosfat
(GTP) (protein G), yang mengaktifkan adenil siklase, memicu
ÿ produksi cAMP dari ATP. G-protein adalah trimer dengan tiga
subunit (disebut a, b, dan g).
Subunit a berikatan dengan PDB atau GTP dan memiliki
Dilapisi Clathrin ÿ aktivitas GTPase. Penempelan hormon pada reseptor
gelembung
Endosom
merangsang pertukaran PDB dengan GTP. Pengikatan GTP
menyebabkan trimer terdisosiasi dan unit a berasosiasi dengan
protein efektor, adenil siklase. Satu situs pengikatan hormon
dapat menghasilkan banyak molekul cAMP.
Mekanisme kerja pensinyalan cAMP di dalam sel sangatlah
ÿ kompleks, namun dapat dilihat secara singkat sebagai berikut:
cAMP adalah aktivator protein kinase. Protein kinase
Lisosom
adalah enzim yang memfosforilasi (menambahkan gugus fosfat
Inti ke) enzim lain dan, dengan melakukan hal tersebut, umumnya
mengubah enzim dari bentuk tidak aktif menjadi bentuk aktif.
Protein kinase yang dapat diaktifkan oleh cAMP mengandung
ÿ Ligan berikatan dengan reseptornya pada membran sel.
dua subunit: satu katalitik dan satu pengatur. Dalam bentuk
kinase yang tidak aktif, kedua subunit tersebut terikat sedemikian
ÿ Ligan dan reseptor berpindah ke lubang berlapis clathrin. rupa sehingga bagian katalitik dari molekul tersebut dihambat
secara sterik oleh adanya subunit pengatur. Fosforilasi enzim
ÿ Lubang menutup f dan membentuk vesikel berlapis clathrin.
oleh cAMP menyebabkan subunit berdisosiasi, sehingga
ÿ Vesikel membentuk endosom. membebaskan subunit katalitik, yang mendapatkan kembali
kapasitas katalitik penuhnya. Karena protein kinase berfungsi
ÿ Ligan dapat digunakan oleh sel atau mengalami degradasi lisosom.
untuk memfosforilasi protein dan umumnya mengaktifkannya,
ÿ Reseptor didaur ulang ke permukaan membran sel. fosfatase bekerja berlawanan untuk menghilangkan gugus
fosfat dari protein dan menonaktifkannya. Jadi, bersama-sama
Gambar 1.10 Internalisasi stimulus ke dalam sel melalui reseptornya. protein kinase dan fosfatase berfungsi untuk menghidupkan
dan mematikan enzim.
Banyak pembawa pesan kimiawi intraseluler yang diketahui
Meskipun sebagian besar protein reseptor mungkin selain yang disebutkan sebagai contoh di bagian ini. Di sini
merupakan protein membran integral, beberapa mungkin tercantum, bersama dengan cAMP, beberapa contoh tambahan:
bersifat perifer. Selain itu, protein reseptor dapat sangat
bervariasi dalam komposisi dan mekanisme kerjanya. Meskipun • AMP siklik (cAMP)
komposisi dan mekanisme kerja banyak reseptor belum • GMP siklik (cGMP)
ditentukan, setidaknya ada tiga jenis reseptor yang diketahui • Ca21
ada dan terdaftar serta dijelaskan selanjutnya:
• inositol trifosfat
• yang menghasilkan sinyal kimia internal • diasil gliserol
• yang berfungsi sebagai saluran ion
• fruktosa-2,6-bifosfat.
• yang menginternalisasi rangsangan.
Reseptor Yang Berfungsi Sebagai Saluran Ion

Reseptor Yang Menghasilkan Sinyal Kimia Internal Reseptor juga dapat bertindak sebagai saluran ion. Dalam
Setelah interaksi antara beberapa reseptor dan ligan, sinyal beberapa kasus, pengikatan ligan ke reseptornya menyebabkan
kimia internal dihasilkan untuk mempengaruhi proses seluler perubahan tegangan, yang kemudian menjadi sinyal respon seluler.
internal. Sinyal kimia internal yang paling sering dihasilkan oleh Hal ini terjadi ketika neurotransmitter asetilkolin adalah
interaksi stimulus-reseptor adalah 3ÿ, stimulusnya. Reseptor asetilkolin tampaknya
berfungsi sebagai saluran ion sebagai respons terhadap perubahan tegangan. terletak di membran batas sikat sel epitel yang melapisi usus kecil.
Stimulasi oleh asetilkolin memberi sinyal pada saluran untuk Enzim lain yang merupakan komponen membran sel dan sebagian
terbuka, sehingga ion natrium 1 (Na ) melewati membran yang besar enzim yang terkait dengan membran organel ditemukan
kedap air. pada permukaan membran bagian dalam. Misalnya, enzim rantai
transpor elektron terletak di dalam membran dalam mitokondria.
Reseptor Yang Menginternalisasi Stimuli
Internalisasi stimulus ke dalam fibroblas melalui reseptornya
diilustrasikan pada Gambar 1.10. Reseptor yang bekerja Enzim memiliki “situs aktif” tempat mereka berikatan dengan
sedemikian rupa terdapat pada berbagai molekul yang aktif secara substrat. Namun, aktivitas fungsional beberapa enzim tidak hanya
biologis, termasuk beberapa hormon. bergantung pada porsi protein enzim, tetapi juga pada gugus
Lipoprotein densitas rendah (LDL) diambil oleh sel-sel tertentu prostetik nonprotein atau koenzim.
dengan cara yang hampir sama (lihat Bab 5), hanya saja kofaktor. Banyak vitamin B berfungsi sebagai koenzim dan
reseptornya, bukannya bergerak, sudah berkumpul dalam lubang- beberapa mineral—seperti Mg, Zn, Cu, Mn, dan Fe—berfungsi
lubang yang dilapisi. Lubang-lubang ini, vesikel yang terbentuk sebagai gugus prostetik anorganik (atau kofaktor) untuk enzim.
dari membran plasma, dilapisi dengan beberapa protein, di Situs aktif suatu enzim memiliki spesifisitas yang tinggi. Ini
antaranya clathrin adalah yang utama. Lubang berlapis yang berisi berarti bahwa substrat harus “cocok” secara sempurna dengan
reseptor dengan ligannya segera kehilangan lapisan clathrin dan kontur spesifik situs aktif enzim sehingga bagian substrat yang
membentuk vesikel berdinding halus. Vesikel ini mengantarkan bereaksi berada dekat dengan bagian enzim yang bereaksi.
ligan ke dalam sel dan kemudian didaur ulang, bersama dengan Analogi paling umum yang digunakan untuk menggambarkan hal
reseptor, ke dalam membran plasma. Jika proses endositosis ini adalah gembok dan kunci. Konsep potongan puzzle yang saling
adalah untuk pemulungan, ligan (mungkin protein) tidak digunakan bertautan juga telah digunakan untuk menyampaikan bahwa
oleh sel melainkan mengalami degradasi lisosom, seperti yang substrat dan enzim harus cocok. Kekhususan enzim dapat berasal
ditunjukkan pada Gambar 1.10 dan dicontohkan oleh endositosis dari gugus reaktif asam aminonya sebagai bagian dari rangkaian
LDL. asam amino atau struktur primer.
Spesifisitasnya mungkin juga berasal dari struktur tiga dimensi
Peran Reseptor dalam Homeostasis atau tersier enzim. Mutasi pada gen yang mengubah komposisi
Sel-sel di setiap organ tubuh mempunyai reseptor khusus yang asam amino suatu protein dapat mengakibatkan perubahan
merespons perubahan kondisi eksternal. Reaksi fibroblas terhadap struktur enzim dan/atau situs aktifnya sehingga mempengaruhi
perubahan kadar glukosa darah adalah contoh yang baik dari kemampuannya untuk berikatan dengan substratnya. Cacat
penyesuaian sel terhadap lingkungan yang ada yang dimungkinkan tersebut dapat menyebabkan kesalahan metabolisme bawaan
melalui protein reseptor. Ketika kadar glukosa darah rendah, (kelainan genetik) seperti fenilketonuria (PKU).
hormon epinefrin dilepaskan oleh medula adrenal. Epinefrin Kecepatan reaksi yang dikatalisis oleh enzim (jumlah molekul
menempel dan mengaktifkan protein reseptornya pada fibroblas, substrat yang bereaksi dalam waktu tertentu) meningkat jika
sehingga menyebabkannya merangsang protein G dan adenil semua situs aktif pada enzim “terisi” dengan substrat. Dengan
siklase, yang mengkatalisis pembentukan cAMP dari ATP. meningkatnya konsentrasi substrat, jumlah molekul substrat yang
Kemudian cAMP memulai serangkaian modifikasi enzim fosforilasi tersedia untuk enzim meningkat. Hal ini meningkatkan jumlah
fosfor, seperti dijelaskan sebelumnya di bagian ini, yang pada molekul substrat yang ditindaklanjuti oleh reaksi yang dikatalisis
akhirnya menghasilkan glukosa 1-fosfat untuk digunakan oleh enzim dan dikatakan meningkatkan laju reaksi.
fibroblas. Sebaliknya, ketika kadar glukosa darah meningkat,
hormon insulin disekresi oleh sel b pankreas dan bereaksi dengan Namun, hubungan ini hanya berlaku untuk konsentrasi substrat
reseptor pada membran fibroblas. Insulin memfasilitasi masuknya yang lebih kecil dari konsentrasi yang “menjenuhkan” enzim. Pada
glukosa dengan meningkatkan jumlah reseptor glukosa membran tingkat kejenuhan substrat, enzim berfungsi pada kecepatan
sel, yang mengangkut glukosa dalam sel. (Pengangkut glukosa maksimumnya ( ) Vmax , dan terjadinya konsentrasi substrat yang
dibahas di Bab 3.) lebih tinggi lagi tidak dapat meningkatkan kecepatan lebih lanjut.
Kecepatan reaksi kimia ditentukan oleh konstanta

kesetimbangan. Untuk reaksi yang dikatalisis enzim, konstanta
kesetimbangan ini dikenal sebagai Km, atau konstanta Michaelis.
Protein Katalitik (Enzim) Km adalah parameter berguna yang membantu menentukan
Enzim, yang ditemukan di semua kompartemen sel, merupakan bagaimana enzim bereaksi dalam sel hidup. Km mewakili
katalis yang berperan dalam suatu reaksi tetapi bukan merupakan konsentrasi substrat yang ditemukan dalam reaksi yang terjadi
bagian dari produk akhir reaksi tersebut. Beberapa enzim berfungsi ketika reaksi berada pada setengah kecepatan maksimumnya.
secara eksternal (misalnya di dalam saluran pencernaan); Jika suatu enzim mempunyai nilai Km yang tinggi , maka substrat
contohnya termasuk beberapa enzim pencernaan, seperti yang berlimpah harus ada untuk meningkatkan laju reaksi hingga
isomaltase, lac tase, sukrase, maltase, dan beberapa peptidase, yangsetengah
merupakan
kecepatan maksimumnya; dengan kata lain,
enzim memiliki afinitas yang rendah terhadap substratnya dan reversibel, sedangkan yang lainnya searah. Meskipun beberapa
reaksi di hampir semua jalur bersifat reversibel, penting untuk
membutuhkan lebih banyak substrat untuk bereaksi dengan sisi aktif enzim.
Contoh enzim dengan Km tinggi adalah glukokinase yang dipahami bahwa penghilangan salah satu produk (oleh produk
terdapat pada sel hati. Karena glukosa dapat berdifusi bebas tersebut bereaksi untuk menghasilkan senyawa berikutnya
ke dalam hati, fakta bahwa glukokinase memiliki Km yang dalam jalur tersebut) mendorong reaksi ke arah pembentukan
tinggi sangat penting untuk regulasi glukosa darah. Jika lebih banyak produk tersebut. Dengan demikian, menghilangkan
glukokinase memiliki Km rendah /afinitas tinggi terhadap (atau menggunakan) produk menjadi kekuatan pendorong yang
glukosa, terlalu banyak glukosa yang akan dikeluarkan dari menyebabkan reaksi berlangsung terutama ke arah yang diinginkan.
darah selama periode puasa. Glukokinase (dengan Km yang
tinggi tetapi afinitasnya rendah) masih dapat mengubah Peraturan
kelebihan glukosa menjadi glukosa fosfat ketika beban Aspek penting dari biokimia nutrisi adalah pengaturan
glukosa tinggi—misalnya, setelah makan tinggi karbohidrat; jalur metabolisme. Reaksi anabolik (sintetis) dan katabolik
Namun, glukokinase hati tidak berfungsi pada kecepatan (oksidatif) harus dijaga dalam keseimbangan yang
maksimalnya ketika kadar glukosa berada dalam kisaran sesuai untuk kehidupan (dan mungkin pertumbuhan).
normal. Enzim dengan demikian melindungi terhadap konsentrasi Regulasi terutama
glukosa seluler yangmelibatkan
tinggi. penyesuaian aktivitas
Sifat katalisis enzim dapat dijelaskan dengan katalitik enzim tertentu yang berpartisipasi. Regulasi
reaksi berikut: enzim ini terjadi melalui tiga mekanisme utama:
ÿ
Kompleks enzim (E) s 1 substrat (S) ES • modifikasi kovalen enzim (juga disebut sebagai
2
(reaksi reversibel) modifikasi pasca-translasi)
Substrat yang diaktifkan melalui kombinasi dengan enzim • modulasi enzim alosterik
diubah menjadi kompleks produk-enzim (E – P) melalui • peningkatan konsentrasi enzim dengan induksi
penataan ulang ion dan atom substrat: (sintesis lebih banyak enzim).
E–SEÿP
ÿ
Modifikasi Kovalen Dengan mekanisme pertama,

E–PE
ÿ
+P
modifikasi kovalen, enzim tidak aktif sampai dilakukan
Produk dilepaskan, dan enzim bebas bereaksi dengan modifikasi pasca translasi. Hal ini biasanya dicapai dengan
lebih banyak substrat. penambahan atau penghilangan gugus fosfat secara
hidrolitik ke atau dari enzim, seperti yang telah dibahas
Reversibilitas sebelumnya dalam sub-bagian “Reseptor yang
Sebagian besar reaksi biokimia bersifat reversibel, Menghasilkan Sinyal Kimia Internal”. Salah satu contoh
artinya enzim yang sama mengkatalisis reaksi dalam dua arah. modifikasi kovalen enzim adalah pengaturan glikogenesis
Sejauh mana suatu reaksi dapat berlangsung dalam (sintesis glikogen dari glukosa) dan glikogenolisis
arah sebaliknya bergantung pada beberapa faktor, yang (pemecahan glikogen menjadi glukosa) (lihat Bab 3).
paling penting adalah konsentrasi relatif substrat (reaktan) Modifikasi kovalen lainnya melibatkan pembelahan;
dan produk serta perbedaan kandungan energi antara misalnya, beberapa enzim (seperti yang disekresikan ke
reaktan dan produk. Jika terdapat perbedaan besar dalam saluran pencernaan untuk mencerna protein) disintesis sebagai proen
dalam kandungan energi atau konsentrasi antara reaktan Untuk mengaktifkan proenzim (menjadikannya enzim
dan produk, reaksi hanya dapat berlangsung dalam satu fungsional), sebagian proenzim dihidrolisis.
arah. Reaksi seperti ini bersifat searah dan bukan
reversibel. Topik ini dibahas nanti dalam bab ini. Pada Modulasi Enzim Alosterik Mekanisme pengaturan
reaksi searah, enzim yang sama tidak dapat kedua adalah yang dilakukan oleh enzim unik tertentu
mengkatalisis dua arah. Sebaliknya, enzim yang berbeda yang disebut enzim alosterik. Istilah alosterik mengacu
pada fakta bahwa enzim ini memiliki situs “lain” alosterik
diperlukan untuk mengkatalisis reaksi yang berlawanan arah.
Membandingkan glikolisis (oksidasi glukosa) dengan atau spesifik selain situs katalitik. Senyawa spesifik,
glukoneogenesis (sintesis glukosa) memungkinkan kita yang disebut modulator, dapat berikatan dengan situs
melihat bagaimana reaksi searah dapat dibalik dengan alosterik ini dan sangat mempengaruhi aktivitas enzim
memasukkan enzim yang berbeda. pengatur ini. Modulator mungkin bersifat positif (yaitu
Reaksi simultan, yang dikatalisis oleh berbagai sistem menyebabkan peningkatan aktivitas enzim), atau dapat
atau jalur multienzim, merupakan metabolisme sel. Enzim memberikan efek negatif (yaitu menghambat aktivitas).
terkotak-kotak di dalam sel dan berfungsi dalam rantai Zat modulasi diyakini mengubah aktivitas enzim alosterik
berurutan. Contoh sistem multienzim adalah siklus TCA dengan mengubah konformasi (struktur tiga dimensi)
yang terletak di matriks mitokondria. Setiap reaksi rantai polipeptida atau rantai enzim, sehingga mengubah
berurutan dikatalisis oleh enzim yang berbeda, dan pengikatan situs katalitiknya dengan substrat yang
beberapa reaksi dikatalisis diinginkan. Modulator negatif adalah
seringkali merupakan produk akhir dari serangkaian reaksi. ditargetkan untuk regulasi pada dasarnya mengkatalisasi
Ketika produk akhir terakumulasi di atas konsentrasi kritis reaksi searah. Pada setiap jalur metabolik, setidaknya ada
tertentu, produk tersebut dapat menghambat, melalui enzim satu reaksi yang pada dasarnya bersifat ireversibel, eksergonik,
alosterik, produksi selanjutnya. dan terbatas enzim. Artinya, laju reaksi hanya dibatasi oleh
Contoh yang sangat baik dari enzim alosterik adalah aktivitas enzim yang mengkatalisisnya. Enzim seperti ini sering
fosfofruktokinase pada jalur glikolitik. Glikolisis menghasilkan disebut enzim pengatur, yang mampu distimulasi atau ditekan
piruvat, yang didekarboksilasi dan dioksidasi menjadi asetil- oleh salah satu mekanisme yang telah dijelaskan. Logikanya,
KoA, yang memasuki mitokondria dan selanjutnya dioksidasi suatu enzim yang mengkatalisis suatu reaksi secara reversibel
oleh siklus TCA dengan bergabung dengan oksaloasetat untuk pada keadaan mendekati kesetimbangan di dalam sel tidak
membentuk sitrat. Sitrat adalah modulator negatif dapat menjadi enzim pengatur karena naik atau turunnya
fosfofruktokinase. Oleh karena itu, akumulasi sitrat dalam regulasi akan mempengaruhi aktivitas maju dan mundurnya secara seimban
matriks sel menyebabkan jalur glikolitik terhambat dengan Efek ini, pada gilirannya, tidak akan mencapai tujuan regulasi,
mengatur fosfofruktokinase. Sebaliknya, akumulasi AMP atau yaitu merangsang laju jalur metabolisme dalam satu arah
adenosin difosfat (ADP), yang menunjukkan bahwa ATP habis, melebihi laju jalur dalam arah sebaliknya.
menandakan perlunya energi tambahan dalam sel dalam
bentuk ATP.
Oleh karena itu AMP atau ADP memodulasi fosfofruktokinase Contoh Jenis Enzim
secara positif. Hasilnya adalah jalur glikolitik aktif yang pada Enzim yang berpartisipasi dalam reaksi seluler terletak di
akhirnya mengarah pada pembentukan lebih banyak ATP seluruh sel baik di matriks sitoplasma maupun di berbagai
melalui hubungan rantai transpor siklus-elektron TCA. organel. Lokasi enzim tertentu bergantung pada lokasi jalur
Mekanisme regulasi alosterik dianggap terdiri dari salah metabolisme atau reaksi metabolisme di mana enzim tersebut
satu dari dua jenis. Dalam satu jenis, seri K, Km terpengaruh, berpartisipasi. Oleh karena itu, klasifikasi enzim didasarkan
yang mengubah pengikatan substrat ke enzim. Jika efek pada jenis reaksi yang dikatalisis oleh berbagai enzim. Enzim
alosterik positif, enzim dapat menjadi “jenuh” pada konsentrasi termasuk dalam enam klasifikasi umum:
yang lebih rendah. Jenis regulasi alosterik lainnya, yang
disebut seri V, meningkatkan kecepatan maksimum reaksi
• Oksidoreduktase (dehidrogenase, reduktase, oksidase,
enzimatik. Jika efektor alosterik merupakan inhibitor, kecepatan
peroksidase, hidroksilase, dan oksigenase) adalah enzim
maksimum (Vm ) reaksi akan berkurang.
yang mengkatalisis semua reaksi yang mana satu senyawa
dioksidasi dan senyawa lainnya direduksi. Contoh
oksidoreduktase adalah enzim yang ditemukan pada rantai
Induksi Mekanisme regulasi enzim yang ketiga, induksi enzim,
transpor elektron yang terletak di membran bagian dalam
menciptakan perubahan konsentrasi enzim tertentu yang dapat
mitokondria. Contoh lainnya adalah enzim sitokrom P450
diinduksi dengan meningkatkan sintesis enzim.
yang terletak di RE sel hati.
Enzim yang dapat diinduksi bersifat adaptif, artinya enzim
• Transferase adalah enzim yang mengkatalisis reaksi yang
tersebut disintesis dengan kecepatan yang ditentukan oleh
tidak melibatkan oksidasi dan reduksi dimana gugus fungsi
keadaan seluler. Sebaliknya, enzim konstitutif, yang disintesis
ditransfer dari satu substrat ke substrat lainnya.
pada tingkat yang relatif konstan, tidak dipengaruhi oleh
Yang termasuk dalam kelompok enzim ini adalah
rangsangan eksternal. Induksi biasanya terjadi melalui kerja
transketolase, transaldolase, transmethylase, dan transaminase.
hormon tertentu, seperti hormon steroid dan hormon tiroid,
Transaminase (a-amino transferase), yang berperan penting
dan dilakukan melalui perubahan ekspresi gen yang
dalam metabolisme protein, terletak terutama di matriks
mengkode enzim. Perubahan pola makan dapat menimbulkan
mitokondria.
induksi beberapa enzim yang diperlukan untuk mengatasi
perubahan beban nutrisi. Namun, mekanisme pengaturan ini • Hidrolase (esterase, tengahase, peptidase, fosfatase, dan
relatif lambat dibandingkan dengan dua mekanisme pertama, glikosidase) adalah enzim yang mengkatalisis pemutusan
yang memberikan efeknya dalam hitungan detik atau menit. ikatan antara atom karbon dan beberapa jenis atom lainnya
dengan menambahkan air. Enzim pencernaan termasuk
Kebalikan dari induksi adalah penyumbatan sintesis enzim dalam klasifikasi ini, begitu pula enzim yang terkandung
dengan menghalangi pembentukan mRNA enzim tertentu. dalam lisosom.
Regulasi translasi ini adalah salah satu cara dimana molekul • Liase (dekarboksilase, aldolase, sintetase, enzim pembelahan,
kecil, bereaksi dengan protein seluler, dapat memberikan deaminase, nukleotida siklase, hidrase atau hidratase, dan
pengaruhnya pada konsentrasi enzim dan aktivitas jalur dehidrasi) adalah enzim yang mengkatalisis pembelahan
metabolisme. karbon-karbon, karbon-sulfur, dan ikatan karbon-nitrogen
Contoh spesifik regulasi enzim dijelaskan dalam bab tertentu (tidak termasuk ikatan peptida) dengan hidrolisis
selanjutnya yang membahas metabolisme nutrisi. atau oksidasi-reduksi. Liase sitrat, yang membebaskan
Namun perlu dicatat pada saat ini bahwa enzim asetil-KoA untuk sintesis asam lemak di
sitosol, adalah contoh bagus dari enzim yang termasuk dalam integritas struktural membran plasma. Kegagalan membran juga
klasifikasi ini. dapat disebabkan oleh gangguan mekanis, seperti serangan virus
• Isomerase (racemases, epimerase, dan mutases) adalah enzim pada sel. Kerusakan pada membran plasma bermanifestasi
yang mengkatalisis interkonversi isomer optik atau geometri. sebagai kebocoran dan akhirnya kematian sel, sehingga
Isomerase fosfoheksosa, yang mengubah glukosa-6-fosfat memungkinkan aliran zat tanpa hambatan, termasuk enzim, dari
menjadi fruktosa-6-fosfat dalam glikolisis (terjadi di sitosol), kompartemen intraseluler ke ekstraseluler seperti darah.
merupakan contoh kelas enzim khusus ini.
Faktor-faktor yang berkontribusi terhadap kerusakan sel dan
mengakibatkan keluarnya enzim sel secara abnormal termasuk,
• Ligase adalah enzim yang mengkatalisis pembentukan ikatan
misalnya, hipoksia (suplai oksigen yang tidak memadai), nekrosis
antara karbon dan berbagai atom lainnya, termasuk oksigen,
jaringan, dan iskemia (gangguan aliran darah ke jaringan atau
sulfur, dan nitrogen. Pembentukan ikatan yang dikatalisis oleh
bagian jaringan yang pada gilirannya membuat sel-sel yang
ligase memerlukan energi yang biasanya disediakan melalui
terkena kehilangan oksigen dan nutrisi), dan kerusakan akibat
hidrolisis ATP. Contoh ligase adalah asetil-KoA karboksilase,
serangan virus atau bahan kimia organik seperti alkohol dan
yang memulai sintesis asam lemak di sitosol. Melalui aksi
pestisida organofosfat. Peningkatan produksi enzim dan zat lain
asetil-KoA karboksilase, ion bikarbonat (HCO3 ) 2 terikat pada
juga dapat menyebabkan lonjakan konsentrasi serum. Kanker
asetil-KoA untuk membentuk malonil-KoA, senyawa awal yang yang mempengaruhi jaringan tertentu dapat menyebabkan
terbentuk dalam sintesis asam lemak.
peningkatan tersebut. Zat yang terdapat dalam cairan tubuh akibat
penyakit ganas disebut penanda tumor. Penanda tumor dapat
dihasilkan oleh tumor itu sendiri atau oleh inangnya, sebagai
Aplikasi Klinis Enzim Seluler respons terhadap suatu tumor. Selain enzim dan isozim, bentuk
Enzim dalam tubuh disintesis secara intraseluler, dan sebagian lain dari penanda tumor termasuk hormon, antigen protein
besar berfungsi di dalam sel tempat enzim tersebut dibentuk. onkofetal seperti antigen karsinoembrionik (CEA), dan produk
Variasi urutan asam amino sering terjadi pada beberapa enzim onkogen. Onkogen adalah gen yang bermutasi yang mengkode
yang mengkatalisis reaksi yang sama namun ditemukan pada protein abnormal yang memberi sinyal mitosis, yang pada
jaringan yang berbeda (seperti hati, otot, dan jantung); enzim gilirannya dapat mendorong pembelahan sel yang tidak diatur.
tersebut dapat disebut sebagai isozim (atau isoenzim atau isomer Peningkatan konsentrasi enzim seluler dalam serum darah
protein). Setelah dibuat, beberapa enzim disekresikan dalam dapat menjadi indikator kerusakan sel kecil sekalipun karena
bentuk tidak aktif dan menjadi aktif dalam cairan ekstraseluler konsentrasi enzim intraseluler ratusan atau ribuan kali lebih besar
tempat enzim tersebut berfungsi. Enzim yang berfungsi di dalam daripada di dalam darah.
darah disebut enzim spesifik plasma. Namun, tidak semua enzim intraseluler berguna dalam
Enzimologi diagnostik berfokus pada enzim intraseluler, yang mendiagnosis kerusakan sel yang mengandungnya. Beberapa
karena adanya masalah dalam struktur sel, keluar dari sel dan kondisi harus dipenuhi agar enzim dapat didiagnosis dengan tepat:
akhirnya mengekspresikan aktivitasnya dalam serum. Dengan
mengukur aktivitas serum dari enzim-enzim yang dilepaskan ini,
• Enzim harus mempunyai tingkat spesifisitas organ atau jaringan
lokasi dan tingkat kerusakan sel dapat ditentukan. Jika lokasi
yang cukup tinggi.
kerusakan ingin ditentukan dengan akurasi yang wajar, enzim
yang diukur harus menunjukkan tingkat spesifisitas organ atau • Gradien konsentrasi aktivitas enzim yang curam harus ada antara
bagian dalam dan bagian luar sel dalam kondisi normal. Hal ini
jaringan yang relatif tinggi. Misalnya, laktat dehidrogenase (LDH)
membuat sedikit peningkatan aktivitas serum dapat terdeteksi
adalah enzim yang didistribusikan secara luas di antara sel-sel
seperti jantung, hati, otot rangka, kelenjar getah bening, eritrosit, (dengan asumsi uji laboratorium sensitif).
dan trombosit. Peningkatan kadar LDH serum tidak memiliki nilai
diagnostik sampai enzim dipisahkan menjadi lima bentuk isozim • Enzim harus berfungsi di sitosol sel agar dapat bocor setiap kali
yang berbeda dan masing-masing diukur secara individual. Setiap membran plasma mengalami kerusakan parah.
isozim bersifat spesifik pada organ. Jumlah peningkatan isozim
dari jantung merupakan indikasi tingkat kerusakan jaringan, • Enzim harus stabil untuk jangka waktu yang wajar
misalnya serangan jantung. dalam kompartemen vaskular.
Enzim intraseluler biasanya disimpan di dalam sel di mana APOPTOSIS

mereka diproduksi oleh membran plasma. Membran plasma aktif
secara metabolik, dan integritasnya bergantung pada lingkungan Kematian dikatakan sebagai bagian normal dari kehidupan. Begitu
setempat. Proses apa pun, misalnya, yang mengganggu pula dengan sel. Seperti setiap makhluk hidup, sel memiliki masa
penggunaan nutrisi oleh sel dapat membahayakan kesehatan hidup yang jelas, setelah itu integritas struktural dan fungsionalnya
berkurang dan dikeluarkan dari tubuh. Banyak istilah yang digunakan Apoptosis juga dapat dipicu oleh limfosit T sitotoksik dan sel
untuk menggambarkan kematian sel yang terjadi secara alami. pembunuh alami (NK). Sel pembunuh alami, misalnya, melepaskan
Sekarang ini paling sering disebut sebagai kematian sel terprogram, (dari butiran sitosol) granzim dan protein yang disebut perforin, yang
untuk membedakannya dari kematian sel patologis, yang bukan membuat pori-pori di membran sel yang menjadi sasaran penghancuran
merupakan bagian dari proses fisiologis normal. seperti sel yang mengalami stres, terinfeksi, atau ganas.
Istilah yang menggambarkan kematian sel terprogram adalah
Caspases juga dapat terlibat dalam proses ini.
apoptosis, sebuah kata yang dipinjam dari bahasa Yunani yang berarti “jatuh”.
Sel-sel terus-menerus dibalik di dalam tubuh. Misalnya, 1010 Penghilangan isi sel mati terjadi tanpa ada isinya yang keluar ke
neutrofil (sejenis sel darah putih) mati dan diganti setiap hari [3]. Ketika cairan ekstraseluler. Dengan demikian, apoptosis tidak memicu
sel-sel mati, mereka digantikan oleh sel-sel baru yang terus-menerus autoimunitas.
dibentuk melalui mitosis sel. Namun, kedua sel anak yang terbentuk Namun, kerusakan pada proses apoptosis dapat meningkatkan
dalam proses mitosis tidak selalu menikmati masa hidup sel induk kerentanan terhadap penyakit autoimun. Penelitian sedang dilakukan
secara penuh. Jika hal ini terjadi, jumlah sel dan massa jaringan akan untuk menentukan apakah penyakit autoimun tertentu pada manusia
meningkat secara drastis. berhubungan dengan cacat tersebut.
Berbeda dengan apoptosis, yang diprogram dan ditandai dengan
Oleh karena itu, salah satu dari dua sel yang dihasilkan melalui mitosis penyusutan sel yang diikuti dengan pemecahan sel, proses kematian
umumnya diprogram untuk mati sebelum saudaranya. Faktanya, sel pada onkosis (dari onksos, berarti “pembengkakan”) diakibatkan
sebagian besar sel yang mati sudah hancur pada saat sel tersebut oleh cedera sel dan ditandai dengan pembengkakan sel, serta
terbentuk. Mereka yang menjadi sasaran kematian biasanya berukuran pembengkakan mitokondria. , nukleus dan sitosol, dan vakuolisasi
lebih kecil daripada saudara mereka yang masih hidup, dan degradasi sitosol.
mereka dimulai bahkan sebelum proses mitosis yang menghasilkan Karena kematian sel dapat diaktifkan oleh gen tertentu, ekspresi
mereka selesai. Proses pembelahan sel dan kematian sel harus diatur gen tersebut harus dikontrol dengan ketat untuk menghindari kematian
secara hati-hati untuk menghasilkan jumlah sel yang tepat selama sel yang tidak tepat. Menariknya, banyak protein yang dilepaskan
perkembangan. Setelah sel matang, jumlah sel yang sesuai harus selama proses apoptosis ditemukan di mitokondria atau di ruang
dipertahankan. membran luarnya.
Kematian sel apoptosis (dan kelangsungan hidup sel) disebabkan Sebagian besar memiliki peran spesifik di sana dan hanya ketika
oleh beberapa mekanisme. Jalur intraseluler (atau intrinsik) dapat dilepaskan ke dalam sitosol barulah mereka berperan dalam apoptosis.
dipicu oleh beberapa rangsangan berbeda seperti kerusakan DNA Keluarga BCL-2 adalah salah satu kelompok protein utama yang
yang tidak dapat diperbaiki dan hipoksia. Setelah stimulasi, faktor terlibat dalam regulasi jalur apoptosis intrinsik mitokondria dengan
proapoptosis (seperti Bax, Bad, Bid, Noxa, dan PUMA) dilepaskan ke meningkatkan atau menghambat permeabilitas membran luar
dalam sitosol dari mitokondria akibat peningkatan permeabilitas mitokondria. Contoh beberapa faktor antiapoptosis termasuk Bc1-xL
membran luar mitokondria. Aktivasi sinyal kematian mitokondria terjadi dan Bcl-2, yang melindungi sel terhadap rangsangan apoptosis.
melalui pelepasan sitokrom c (di antara protein sitotoksik lainnya) ke Protein kejutan panas juga dapat melemahkan apoptosis. Nutrisi
dalam sitosol. Pengikatan sitokrom c ke faktor pengaktif protein termasuk vitamin A dan D juga berperan dalam proliferasi, diferensiasi,
apoptosis (Apaf-1) dengan keterlibatan caspase-9 dan ATP mengarah dan pertumbuhan sel, dan sphingolipid terlibat dalam kelangsungan
pada pembentukan kompleks multiprotein yang disebut apoptosom. hidup bersama dengan pertumbuhan, adhesi, dan motilitas sel.
Apoptosome memfasilitasi perekrutan dan aktivasi caspases terpilih
lainnya Studi tentang bagaimana kematian sel dapat dikendalikan memiliki
implikasi penting karena disregulasi apoptosis dianggap terlibat dalam
patofisiologi berbagai penyakit. Jika kematian sel dapat dicegah, maka
(protease dengan sistein di situs aktifnya) termasuk caspase-3 dan sel yang bertransformasi dapat terus tumbuh (bukannya hancur) dan
caspase-7. Meskipun urutan pasti kejadian yang menyebabkan mendorong onkogenesis (pembentukan tumor). Banyak penelitian di
kematian sel tidak jelas, hal ini diperkirakan melibatkan produksi bidang apoptosis; beberapa ulasan [4–9] dicantumkan untuk pembaca
spesies oksigen reaktif di antara zat lain yang menyebabkan perubahan yang tertarik.
struktural pada sel dan komponennya, sehingga mengakibatkan
kematiannya.
Jalur ekstraseluler (ekstrinsik) untuk apoptosis dipicu ketika ligan
spesifik seperti molekul yang termasuk dalam keluarga sitokin faktor ENERGI BIOLOGIS
nekrosis tumor (TNF) berikatan dengan reseptor kematian permukaan
sel dan menghasilkan sinyal apoptosis. TNF bertindak melalui Bagian sebelumnya dari bab ini memberikan beberapa wawasan
serangkaian interaksi protein-protein yang pada akhirnya mengaktifkan deskriptif tentang susunan sel, cara reproduksinya, dan cara molekul
beberapa caspase termasuk caspase-3 dan caspase-7 untuk besar dan kecil disintesis di dalam sel atau berpindah ke dalam atau
menginduksi kematian sel. ke luar sel. Semua aktivitas tersebut memerlukan energi. Sel
memperoleh energi ini dari yang kecil
molekul diubah (dioksidasi) untuk menghasilkan panas dan energi

kimia. Molekul kecil yang selalu dibutuhkan disuplai oleh nutrisi ADENOSIN FOS FOS RIBOSA
dalam makanan. Bagian selanjutnya membahas beberapa dasar
kebutuhan energi dalam sel.
Sebagian besar proses yang menopang kehidupan melibatkan energi.
Ikatan anhidrida,
Beberapa proses menggunakan energi, dan proses lainnya yang mengeluarkan a
melepaskannya. Istilah energi memunculkan gambaran fisik sejumlah besar

energi kapan
“kekuatan dan semangat”, pelari cepat atau atlet angkat besi yang terhidrolisis.
berusaha mengangkat beban ratusan pon. Gagasan tentang
energi ini akurat karena kontraksi serat otot yang berhubungan Gambar 1.11 Adenosin trifosfat (ATP).
dengan kerja mekanis merupakan proses yang membutuhkan
energi, memerlukan adenosin trifosfat (ATP), bentuk penyimpanan
utama energi molekuler di dalam sel. Selain ATP yang diperlukan
untuk aktivitas fisik, tubuh makhluk hidup mempunyai kebutuhan
Ekspresi Energi
energi lain yang sama pentingnya, termasuk: Satuan Energi
• sistem biosintetik (anabolik) dimana zat dapat dibentuk dari Satuan energi yang digunakan dalam teks ini adalah kalori,
prekursor yang lebih sederhana disingkat cal. Dalam menyatakan nilai kalori lebih tinggi yang
ditemui dalam nutrisi, satuan kilokalori (kkal) sering digunakan:
• sistem transpor aktif dimana senyawa atau ion dapat dipindahkan
1kkal = 1.000 kal. Komunitas ilmiah internasional dan banyak
melintasi membran melawan gradien konsentrasi
jurnal ilmiah menggunakan satuan energi lain, yang disebut joule
(J) atau kilojoule (kJ). Kalori dapat dengan mudah diubah menjadi
• transfer informasi genetik.
joule dengan faktor 4.18:
Bagian ini membahas peran penting transformasi energi dan
1 kal = 4,18 J, atau 1 kkal = 4,18 kJ
produksi panas dalam menggunakan nutrisi dan mempertahankan
kehidupan.
Untuk membantu Anda memahami kedua istilah tersebut, teks ini
terutama menggunakan kalori atau kilokalori, diikuti dengan nilai
Pelepasan dan Konsumsi yang sesuai dalam joule atau kilojoule dalam tanda kurung; joule
Energi dalam Reaksi Kimia dan kilojoule terkadang digunakan dalam publikasi ilmiah.
Energi yang digunakan tubuh pada akhirnya berasal dari energi

yang terkandung dalam makronutrien— karbohidrat , lemak, dan Energi bebas
protein (dan alkohol). Jika energi ini dilepaskan, energi tersebut Energi potensial yang melekat pada ikatan kimia nutrisi dilepaskan
dapat dinyatakan sebagai panas, seperti yang terjadi pada jika molekul mengalami oksidasi baik melalui pembakaran atau
pembakaran bahan yang mudah terbakar, atau disimpan dalam melalui oksidasi di dalam sel. Energi ini didefinisikan sebagai
bentuk energi kimia lainnya. Energi tidak dapat diciptakan atau energi bebas jika, pada pelepasannya, ia mampu melakukan
dimusnahkan; itu hanya bisa diubah. Pembakaran molekul glukosa kerja pada suhu dan tekanan konstan—suatu kondisi yang
di luar tubuh akan melepaskan panas, bersama dengan CO2 dan dipenuhi di dalam sel.
H O2 Dalam persamaan, G digunakan sebagai singkatan dari energi
sebagai produk pembakaran, seperti yang ditunjukkan: bebas dan ÿG untuk perubahan energi bebas.
CO2 dan H O2 adalah produk oksidasi lengkap molekul organik
HAI
C H6 12 ÿ 6H2O2 h11 makan
6 6 1 O 26 CO
yang hanya mengandung karbon, hidrogen, dan oksigen, dan
Metabolisme glukosa menjadi CO2 dan H O2 yang sama di mereka memiliki energi bebas yang melekat.
dalam sel hampir identik dengan pembakaran sederhana. Energi yang dilepaskan selama oksidasi molekul organik berbentuk
Perbedaannya adalah pada oksidasi metabolik, sebagian besar panas atau energi kimia.
energi yang dilepaskan disimpan sebagai energi kimia dalam Produk mempunyai energi bebas lebih sedikit dibandingkan
bentuk ikatan baru berenergi tinggi. reaktan awal. Karena energi tidak diciptakan atau hilang selama
Ikatan ini mewakili sumber energi yang dapat digunakan untuk reaksi, energi total tetap konstan. Jadi, perbedaan antara energi
menggerakkan proses yang memerlukan energi. Energi yang bebas dalam produk dan energi bebas dalam reaktan dalam reaksi
tersimpan tersebut umumnya terkandung dalam ikatan fosfat kimia tertentu merupakan parameter yang berguna untuk
anhidrida, terutama ikatan ATP (Gambar 1.11). Analogi antara memperkirakan kecenderungan terjadinya reaksi tersebut.
pembakaran dan oksidasi metabolik suatu nutrisi tertentu (asam Perbedaan tersebut disimbolkan sebagai berikut:
palmitat) diilustrasikan pada Gambar 1.12. Oksidasi metabolik
Gproducts- Greaktan = ÿG reaksi dimana G
yang diilustrasikan melepaskan 59% panas yang dihasilkan oleh
pembakaran dan menghemat sekitar 40% energi kimia. adalah energi bebas dan ÿ adalah simbol yang menandakan perubahan .
Energinya dibebaskan
dari pembakaran
mengambil bentuk
panas saja.
16CO2 1 16H2O 1 PANAS (2.340 kkal) Sekitar 40% dari

energi yang dilepaskan oleh
Pembakaran sederhana
oksidasi metabolik adalah
diselamatkan sebagai ATP, dengan
sisanya dilepaskan di
CH3 (CH2)14 COOH 1 23O2 1 130ADP 1 130P bentuk panas.
Asam palmitat
16CO2 1 16H2O 1 130ATP 1 PANAS (1,384 kkal)

Oksidasi seluler
Gambar 1.12 Perbandingan pembakaran sederhana dan oksidasi metabolik asam lemak palmitat.
Reaksi Eksotermik dan Endotermik A dan B, seperti diilustrasikan pada Gambar 1.13. Saat batu
Jika nilai G reaktan lebih besar daripada nilai G produk, seperti turun ke tingkat B dari tingkat A, energi yang mampu melakukan
pada reaksi oksidasi, reaksi dikatakan eksotermik , atau usaha dibebaskan, dan perubahan energi bebas bernilai
pelepasan energi, dan perubahan G (ÿG) bernilai negatif. negatif. Reaksi sebaliknya, memindahkan batu ke atas ke
Sebaliknya, ÿG positif menunjukkan bahwa nilai G produk lebih tingkat A dari tingkat B, memerlukan masukan energi, atau
besar daripada nilai G reaktan, yang menunjukkan bahwa proses endotermik, dan perubahan tersebut bernilai positif.
energi harus disuplai ke sistem untuk mengubah reaktan Jumlah energi yang dilepaskan pada reaksi menurun sama
menjadi produk berenergi lebih tinggi. Reaksi seperti ini disebut persis dengan jumlah energi yang dibutuhkan untuk reaksi
endotermik, atau memerlukan energi. sebaliknya (menanjak)—hanya tanda ÿG yang berubah.
Reaksi eksotermik dan endotermik kadang-kadang disebut Energi Aktivasi

sebagai reaksi menurun dan menanjak, istilah yang membantu Meskipun reaksi eksotermik lebih disukai daripada reaksi
menciptakan gambaran masukan dan pelepasan energi. endotermik karena tidak memerlukan masukan energi eksternal,
Tingkat energi bebas reaktan dan produk dalam reaksi reaksi tersebut tidak terjadi secara spontan. Jika hal ini terjadi,
eksotermik, atau reaksi menuruni bukit, dapat diumpamakan tidak akan ada nutrisi atau bahan bakar penghasil energi di
seluruh
seperti sebuah batu besar di lereng bukit yang dapat menempati dua alam semesta karena semua makhluk hidup akan memilikinya
posisi,
Contoh aktivasi
energi menggerakkan batu itu ke atas
bukit ke suatu titik dari mana
itu bisa “jatuh” ke bawah bukit.
2Endoterm
Eksotermik
1 Energi aktivasi
A
adalah jumlah
energi yang diperlukan untuk
meningkatkan energinya
G
tingkat ke transisinya G
negara.
Gambar 1.13 Konsep naik-turun yang menggambarkan

proses pelepasan energi dan proses yang membutuhkan energi.
bertransformasi secara spontan ke tingkat energi yang lebih rendah. J: Keq 5[B]/[A]. Tanda [] menandakan konsentrasi. Jika penyebut
Sejumlah energi tertentu harus dimasukkan ke dalam molekul ([A]) sangat kecil, membaginya menjadi bilangan yang jauh lebih
reaktan untuk mengaktifkannya ke keadaan transisinya, suatu besar akan menghasilkan Keq yang besar. [A] akan menjadi kecil
tingkat energi atau penghalang yang lebih tinggi di mana konversi jika sebagian besar A (reaktan) diubah menjadi produk B. Dengan
eksotermik menjadi produk dapat terjadi. kata lain, nilai Keq meningkat ketika konsentrasi A berkurang dan
Energi yang harus diberikan pada sistem untuk menaikkan reaktan konsentrasi B meningkat. Jika Keq bernilai lebih dari 1, maka zat B
ke keadaan transisinya disebut energi aktivasi. Lihat kembali terbentuk dari zat A, sedangkan nilai Keq kurang dari 1 menunjukkan
analogi batu besar dan lereng bukit pada Gambar 1.13. Batu bahwa pada kesetimbangan A akan terbentuk dari B. Konstanta
tersebut tidak akan turun secara spontan sampai energi aktivasi kesetimbangan sama dengan 1 menunjukkan tidak ada bias pada
yang diperlukan dapat mengeluarkannya dari tempat peristirahatannya kedua reaksi tersebut. . Keq suatu reaksi dapat digunakan untuk
ke tepi lereng. menghitung perubahan energi bebas standar suatu reaksi .
Energi Seluler
Sel memperoleh energinya dari serangkaian reaksi kimia, yang Perubahan Energi Bebas Standar
masing-masing menunjukkan perubahan energi bebas. Reaksi Untuk membandingkan energi yang dilepaskan atau dikonsumsi
terjadi secara berurutan ketika nutrisi dioksidasi secara sistematis dalam berbagai reaksi, akan lebih mudah untuk menentukan energi
dan akhirnya menjadi CO2 dan H O2 . Hampir semua reaksi di bebas pada kondisi standar. Kondisi standar didefinisikan secara
dalam sel dikatalisis oleh enzim. Dalam jalur katabolik tertentu— tepat: suhu 258C (298 K); tekanan 1,0 atm (atmosfer); dan
misalnya, oksidasi glukosa menjadi CO2 dan H O2 —beberapa keberadaan reaktan dan produk pada konsentrasi standarnya, yaitu
reaksi mungkin memerlukan energi (memiliki 1ÿG untuk reaksi 1,0 mol/L. Perubahan energi bebas standar ÿG0 (skrip super nol
tersebut). Namun, reaksi pelepasan energi (yang memiliki 2ÿG) menunjukkan kondisi standar) untuk suatu reaksi kimia adalah
lebih disukai, sehingga transformasi energi bersih untuk seluruh konstanta untuk reaksi tersebut. ÿG0
jalur memiliki 2ÿG dan bersifat eksotermik.
didefinisikan sebagai perbedaan antara kandungan energi bebas
reaktan dan kandungan energi bebas produk pada kondisi standar.
Reversibilitas Reaksi Kimia Dalam kondisi seperti itu, ÿG0 secara matematis berhubungan
Sebagian besar reaksi seluler bersifat reversibel, artinya enzim (E) dengan Keq melalui persamaan
yang dapat mengkatalisis konversi zat hipotetis A menjadi zat B
juga dapat mengkatalisis reaksi sebaliknya, seperti yang ditunjukkan: ÿG0 = ÿ2,3 RT log Buruk
dimana R adalah konstanta gas (1,987 kal/mol) dan T adalah suhu

absolut, dalam hal ini 298 K. Faktor 2.3, R, dan T adalah konstanta,
A DAN B dan hasil kali keduanya sama dengan –2,3(1,987)(298), atau –1,362
cal/mol. Persamaan di sini disederhanakan menjadi
Dengan menggunakan interkonversi A, B sebagai contoh, mari

kita tinjau konsep reversibilitas suatu reaksi kimia.
ÿG0 = ÿ1,362 log Buruk
Dengan adanya enzim spesifik E, zat A diubah menjadi zat B.
Awalnya, reaksinya searah karena hanya ada A. Namun, karena Topik ini penting dalam memahami energi jalur metabolisme,
enzim juga mampu mengubah zat B menjadi zat A, reaksi sebaliknya namun Anda harus merujuk pada buku teks biokimia untuk informasi
menjadi signifikan tambahan mengenai subjek ini.
konsentrasi B meningkat. Sejak saat reaksi dimulai, jumlah A Perubahan Energi Bebas Konstanta
berkurang, sedangkan jumlah B bertambah hingga laju kedua reaksi dan Standar Kesetimbangan
menjadi sama. Pada titik tersebut, konsentrasi A dan B tidak lagi Konstanta kesetimbangan suatu reaksi menentukan tanda dan
berubah, dan sistem dikatakan berada dalam keadaan setimbang. besarnya perubahan energi bebas standar.
Enzim hanya bersifat katalis dan tidak mengubah kesetimbangan Misalnya, mengacu sekali lagi pada reaksi A ÿ B, logaritma nilai Keq
reaksi. Konsep ini dibahas lebih lengkap nanti. Apakah reaksi A ÿ B yang lebih besar dari 1,0 akan bernilai positif, dan karena dikalikan
atau reaksi B ÿ A lebih disukai secara energetik ditunjukkan oleh dengan bilangan negatif, tanda ÿG0 akan bernilai negatif. Kita telah
konsentrasi relatif A dan B pada kesetimbangan. mengetahui bahwa reaksi A ÿ B disukai secara energetik jika ÿG0
negatif. Sebaliknya, log dengan nilai Keq kurang dari 1,0 akan
bernilai negatif, dan bila dikalikan dengan bilangan negatif tanda
Kesetimbangan antara reaktan dan produk dapat didefinisikan ÿG0 akan bernilai positif. ÿG0 dalam hal ini menunjukkan bahwa
dalam istilah matematika dan disebut konstanta kesetimbangan pembentukan A dari B (B ÿ A) lebih disukai dalam kesetimbangan.
(Keq ). Keq hanyalah perbandingan konsentrasi kesetimbangan
produk B dengan konsentrasi reaktan
pH standar Peran Fosfat Berenergi

Untuk sebagian besar kompartemen dalam tubuh, pH mendekati Tinggi dalam Penyimpanan Energi
netral; untuk reaksi biokimia, nilai pH standar 7 diadopsi
berdasarkan konvensi. Untuk nutrisi manusia, reaksi perubahan Bagian sebelumnya membahas prinsip dasar perubahan
energi bebas standar disebut ÿG0 energi bebas dalam reaksi kimia dan fakta bahwa sel
' Buku ini menggunakan notasi ini. memperoleh energi bebas kimia ini melalui katabolisme molekul
nutrisi. Dinyatakan juga bahwa energi ini entah bagaimana
Kondisi Fisiologis Tidak Standar harus digunakan untuk menggerakkan berbagai energi yang
Kondisi standar secara fisiologis seringkali tidak ada. Perbedaan memerlukan proses dan reaksi anabolik yang sangat penting
antara kondisi standar dan kondisi tidak standar dapat dalam fungsi sel normal. Bagian ini menjelaskan bagaimana
menjelaskan mengapa reaksi yang memiliki ÿG0ÿ positif dapat ATP dapat digunakan sebagai sumber energi universal untuk menggerakkan
berlangsung secara eksotermik (ÿÿG0 ) di dalam sel. Misalnya, Contoh senyawa fosfat berenergi sangat tinggi ditunjukkan
perhatikan reaksi yang dikatalisis oleh enzim triosephosphate pada Gambar 1.15. Fosfoenolpiruvat dan 1,3-bifosfogliserat
isomerase (TPI) yang ditunjukkan pada Gambar 1.14. Reaksi merupakan komponen jalur oksidatif glukosa (Bab 3), dan
khusus ini terjadi pada jalur glikolitik di mana glukosa diubah kreatin fosfat (juga disebut fosfokreatin) adalah bentuk
menjadi piruvat. (Struktur kimia dan jalurnya dibahas secara penyimpanan fosfat berenergi tinggi yang tersedia untuk
mengisi kembali ATP di otot.
rinci di Bab 3.) Dalam jalur glikolitik, enzim aldolase menghasilkan
masing-masing 1 mol dihidroksiaseton fosfat (DHAP) dan Hidrolisis ikatan fosfat anhidrida ATP dapat membebaskan
gliseraldehida-3-fosfat (G-3-P) dari 1 mol fruktosa-1,6-bifosfat.energi kimia yang tersimpan bila diperlukan. Oleh karena itu,
Mari kita fokus pada reaksi yang dikatalisis TPI, yang merupakanATP dapat dianggap sebagai penyimpan energi, yang berfungsi
isomerisasi antara dua produk reaksi aldolase. Sebagaimana sebagai penghubung utama antara reaksi kimia yang
dijelaskan dalam Bab 3, hanya G-3-P yang terdegradasi lebih melepaskan energi dan reaksi kimia yang membutuhkan energi
lanjut dalam reaksi glikolisis selanjutnya. Keadaan ini di dalam sel. Dalam hampir semua kasus, energi yang tersimpan
menghasilkan konsentrasi metabolit G-3-P yang jauh lebih dalam ATP dilepaskan melalui hidrolisis enzimatik ikatan
rendah dibandingkan DHAP. anhidrida yang menghubungkan b- dan g-fosfat dalam molekul (lihat Gambar
Produk hidrolisis ini adalah adenosin difosfat (ADP) dan fosfat
anorganik (Pi). Dalam keadaan tertentu, gugus fosfat bebas
ditransfer ke berbagai akseptor, suatu reaksi yang mengaktifkan
Untuk reaksi ini, dua kondisi penting di dalam sel menyimpang akseptor ke tingkat energi yang lebih tinggi. Keterlibatan ATP
dari “kondisi standar”: yaitu, suhu adalah suhu tubuh, ~378C sebagai penghubung antara reaksi dan proses seluler yang
(310 K), dan baik G-3-P maupun DHAP tidak berada pada 1,0 melepaskan energi dan membutuhkan energi dirangkum dalam
mol/ konsentrasi L. Nilai ÿG0 untuk reaksi DHAP (reaktan) ÿ Gambar 1.16.
G-3-P (produk) adalah 11,830 kal/mol' (17,657 J/mol),
menunjukkan bahwa pada kondisi standar pembentukan DHAP
lebih disukai daripada pembentukan G-3 -P. Jika kita berasumsi Reaksi Gabungan dalam
bahwa konsentrasi seluler DHAP adalah 50 kali lipat dari G-3-P
karena G-3-P lebih jauh
Transfer Energi
Beberapa reaksi memerlukan energi, dan reaksi lainnya menghasilkan energi.
dimetabolisme, ÿG0 untuk reaksi dihitung sama dengan –577 Penggabungan reaksi-reaksi ini memungkinkan adanya
kal/mol (–2,414 J/mol). ÿG0 negatif menunjukkan bahwa reaksi kelanjutan jalur. Oksidasi glukosa pada jalur glikolisis
untuk membentuk G-3-P lebih disukai, seperti yang ditunjukkan, menunjukkan pentingnya reaksi berpasangan dalam
meskipun ÿG0 positif untuk reaksi ini. metabolisme. Pemahaman tentang caranya
Fruktosa-1,6-bifosfat
Memuja
Dihidroksiaseton Gliserol-3-fosfat
Fosfat (DHAP) (G-3-P)
Gambar 1.14 Contoh pergeseran kesetimbangan
Disukai di bawah Triosefosfat Disukai di bawah dengan mengubah kondisi standar ke kondisi
kondisi standar isomerase (TPI) fisiologis.
kondisi fisiologis
HAI HAI
C PADA O2
1NH2 HAI
O2
CHHO
CO2 HAI HAI Ikatan fosfat berenergi tinggi
C NH P O2 mengandung lebih banyak
C PADA O2 CH2 PADA O2 energi dari dari ATP.
O2
CH2 O2 H3C N CH2 COO2 O2
Fosfoenolpiruvat Kreatin fosfat 1,3-bifosfogliserat
Senyawa ini dapat

memfosforilasi ADP
untuk membuat ATP.
Gambar 1.15 Contoh senyawa fosfat berenergi sangat tinggi.
energi kimia diubah dari makronutrien (karbohidrat, ATP Glukosa Pemindahan
protein, lemak, dan alkohol dalam makanan) menjadi ikatan fosfat

berenergi tinggi
bentuk penyimpanan (seperti ATP), dan bagaimana G09 5 23.000 kal/mol dengan glukosa
energi yang disimpan digunakan untuk mensintesis 5 216,74 kJ/mol mengaktifkannya
sehingga dapat
senyawa yang dibutuhkan tubuh merupakan hal memasuki jalur oksidatif.
(a) ADP Glukosa-6-fosfat
mendasar dalam studi nutrisi manusia. . Ic teratas ini
dibahas di bagian ini dan juga di seluruh buku ini. Nilai
ÿG0ÿ untuk hidrolisis ikatan fosfat ATP adalah antara ADP Ketika energi
Kreatin fosfat
dibutuhkan, kreatin
antara senyawa fosfat berenergi tinggi tertentu dan fosfat dipecah untuk
senyawa yang memiliki ester fosfat berenergi relatif G09 5 24.000 kal/mol
melepaskan
kreatin dan
rendah. Posisi sentral ATP pada skala energi memungkinkannya berfungsi sebagai perantara
5 212,55 kJ/mol
fosfat. Fosfat
kreatin bergabung dengan
(b) ATP
ADP untuk memproduksi
Nutrisi
dan mengisi kembali ATP.
Gambar 1.17 Contoh transfer ikatan fosfat berenergi tinggi.

O2 CO2
Pelepasan energi ATP
katabolisme pembawa gugus fosfat. ADP dapat menerima gugus
H2O fosfat dari molekul donor fosfat berenergi tinggi dan
kemudian, sebagai ATP, mentransfernya ke molekul
ADP 1 Pi reseptor berenergi lebih rendah. Dua contoh transfer ini
Panas
ditunjukkan pada Gambar 1.17. Dengan menerima gugus
fosfat, molekul akseptor menjadi teraktivasi ke tingkat
Proses yang membutuhkan energi energi yang lebih tinggi, sehingga mereka dapat menjalani
reaksi selanjutnya seperti memasuki jalur glikolisis. Hasil
Kontraksi otot akhirnya adalah transfer energi kimia dari molekul donor
(pekerjaan mekanis)
melalui ATP ke molekul reseptor. Contoh kedua adalah
pelepasan gugus Pi dari kreatin fosfat; Pi ini bergabung
Biosintesis dengan ADP membentuk ATP. Kreatin fosfat berfungsi
Anabolisme sebagai reservoir yang siap untuk memperbaharui tingkat
(pekerjaan kimia) ATP dengan cepat, terutama di otot.
Jika sejumlah energi dilepaskan dalam reaksi
Transportasi aktif eksotermik, jumlah energi yang sama harus ditambahkan
(kerja osmotik)
ke sistem agar reaksi tersebut dapat berjalan ke arah
sebaliknya. Misalnya, hidrolisis ikatan ester fosfat
Gambar 1.16 Ilustrasi bagaimana ATP dihasilkan dari penggabungan ADP dan
fosfat melalui katabolisme oksidatif nutrisi dan bagaimana ATP digunakan untuk glukosa-6-fosfat membebaskan 3.300 kal/mol (13,8 kJ/
proses yang membutuhkan energi. mol) energi, dan reaksi sebaliknya, pada
G-6-P Glukosa 1 Pi Pentingnya reaksi-reaksi yang digabungkan ini tidak dapat

G09 5 23.300 kal/mol (213,8 kJ/mol)
dilebih-lebihkan. Mereka menunjukkan bahwa meskipun
G-6-P Glukosa 1 Pi
G09 5 13.300 kal/mol (113,8 kJ/mol) energi dikonsumsi dalam pembentukan glukosa-6-
Reaksi maju disukai
fosfat dari glukosa dan fosfat, energi yang dilepaskan oleh
hidrolisis ATP cukup untuk memaksa (atau mendorong) reaksi
Hidrolisis glukosa-6-fosfat (G-6-P) endotermik yang “menghabiskan” hanya 3.300 kal/mol.
untuk glukosa dan Pi memiliki G09 negatif Reaksi berpasangan menghasilkan sisa 4.000 kal/mol (16,7
dan disukai. Reaksi sebaliknya tidak
kJ/mol). Reaksi ini dikatalisis oleh enzim heksokinase atau
disukai secara enerjik.
glukokinase, keduanya menghidrolisis ATP dan mentransfer
ATP gugus fosfat menjadi glukosa.
ADP 1 Pi
G09 5 27.300 kal/mol (230,54 kJ/mol) Enzim mendekatkan ATP dan glukosa, mengurangi energi
ATP ADP 1 Pi aktivasi reaktan dan memfasilitasi transfer gugus fosfat.
G09 5 17.300 kal/mol (130,54 kJ/mol)
Reaksi keseluruhan, yang menghasilkan pengaktifan glukosa
dengan mengorbankan ATP, menguntungkan secara
Hidrolisis ATP menjadi ADP dan Pi memiliki
energetik, sebagaimana dibuktikan dengan perubahan energi
G09 negatif yang besar dan disukai. Reaksi
sebaliknya terjadi dengan bebas standar negatif yang tinggi.
rantai transpor elektron untuk menyediakan
energi yang dibutuhkan.
Potensi Reduksi
Glukosa 1 ATP G-6-P 1 ADP Seperti yang akan kita lihat ketika kita membahas pembentukan
G09 5 24.000 kal/mol (216,7 kJ/mol)
ATP di Bab 3, ATP terbentuk dalam rantai transpor elektron
Reaksi berpasangan disukai setelah makronutrien dioksidasi. Untuk lebih memahami
oksidasi dan reduksi ini, Anda perlu memahami potensi
Reaksi gabungan fosforilasi glukosa dan
reduksi. Energi untuk mensintesis ATP tersedia setelah
hidrolisis ATP adalah
serangkaian reaksi reduksi-oksidasi (redoks) individu
disukai secara energi, dengan G09
negatif 4.000 kal/mol.
sepanjang rantai transpor elektron, dengan masing-masing
komponen memiliki kemampuan karakteristik untuk
Gambar 1.18 Reaksi eksotermik.
menyumbangkan dan menerima elektron. Energi yang
dimana fosfat ditambahkan ke glukosa untuk membentuk dilepaskan sebagian digunakan untuk mensintesis ATP dari
glukosa 6-fosfat, memerlukan masukan 3.300 kal/mol (13,8 ADP dan fosfat. Kecenderungan suatu senyawa untuk
kJ/mol). Reaksi-reaksi ini dapat dinyatakan dalam perubahan menyumbangkan dan menerima elektron dinyatakan dalam
energi bebas standar seperti yang ditunjukkan pada Gambar 1.18. potensial reduksi standarnya, E0ÿ. Semakin negatif nilai
Untuk memfosforilasi glukosa, reaksinya harus dibarengi E0ÿ , semakin besar kemampuan senyawa tersebut untuk
dengan hidrolisis ATP, yang menghasilkan energi yang menyumbangkan elektron, sedangkan semakin positif nilai
diperlukan. Energi tambahan dari reaksi hilang sebagai panas. menandakan semakin besarnya kecenderungan untuk
menerima elektron. Kapasitas reduksi suatu senyawa
Penambahan fosfat ke suatu molekul disebut reaksi (kecenderungannya untuk menyumbangkan H1 dan elektron)
fosforilasi. Hal ini umumnya dicapai melalui transfer enzimatik dapat dinyatakan dengan nilai E0ÿ setengah reaksinya, disebut juga poten
gugus fosfat terminal ATP ke molekul, bukan dengan
MH NAD+
penambahan fosfat bebas, seperti yang ditunjukkan pada
Gambar 1.18. Reaksi sebaliknya bersifat hipotetis, dirancang
hanya untuk menggambarkan kebutuhan energi untuk M NaDH + H+
fosforilasi molekul glukosa.
Faktanya, fosforilasi enzimatik glukosa oleh ATP adalah Perubahan energi bebas menyertai transfer elektron antara
reaksi pertama yang dialami glukosa saat memasuki sel. pasangan senyawa donor-akseptor elektron dan berkaitan
Reaksi ini mendorong glukosa ke tingkat energi yang lebih dengan gaya gerak listrik aliran elektron yang dapat diukur.
tinggi, yang secara tidak langsung dapat dimasukkan ke Ingatlah bahwa dalam transfer elektron, donor elektron
dalam glikogen sebagai simpanan karbohidrat atau secara mereduksi akseptor, dan dalam prosesnya donor elektron
sistematis dioksidasi menjadi energi. Oleh karena itu, menjadi teroksidasi.
fosforilasi dapat dilihat terjadi dalam dua tahap reaksi: (1) Akibatnya, akseptor, saat tereduksi, mengoksidasi donor.
hidrolisis ATP menjadi ADP dan fosfat dan (2) penambahan Jumlah energi yang dilepaskan berbanding lurus dengan
fosfat ke molekul substrat (glukosa). Perubahan energi bersih perbedaan potensial reduksi standar, E09, antara pasangan
D
pasangan redoks.
untuk dua reaksi yang digabungkan ditunjukkan pada Gambar 1.18.
ÿG0ÿ bersih untuk reaksi berpasangan adalah –4.000 kal/mol Energi bebas reaksi redoks dan E09 senyawa yang D
(16,7 kJ/mol). berinteraksi dihubungkan dengan persamaan
D 0G _ 5 2 Fn9E0
D
9
Oleh karena itu, aliran menuju sistem dengan reduksi 0 .

CoQ oleh NADH E 9 yang lebih positif dapat diprediksi, dan
di D G09 adalah standar perubahan energi bebas dalam kalori, n
reaksi berpasangan, yang dihubungkan oleh FMN dari NADH
mana adalah jumlah elektron yang ditransfer, dan F adalah
dehy drogenase, dapat ditulis sebagai berikut:
konstanta yang disebut Faraday (setara volt absolut 23.062 kal).
Contoh reaksi reduksi-oksidasi yang terjadi dalam sistem NADH 1 H1 FMN CoQH2
transpor elektron adalah transfer atom hidrogen dan elektron
dari NADH melalui enzim NADH dehidrogenase yang terikat flavin E09 5 adalah 20,32 E09 5 adalah 10,04
mononukleotida (FMN) ke koenzim Q (CoQ) yang teroksidasi.
Setengah reaksi dan nilai E 9 untuk masing-masing reaksi berikut:
NAD1 FMNH2 CoQ
0
ÿE0ÿ = 0,36 volt
1NAD
NADH+HH+
TIDAK 1ÿ11 2H 2e
NAD++
1
2H+ +1 2eÿ
2
0
DAN 9
52
0,32 volt Memasukkan nilai ini untuk D E0 ke dalam persamaan energi memberi
9
E0ÿ = ÿ0,32 volt

CoQH CoQ ÿ 2H 2 11 1 1 1
2
9
2
Dia
DG0 52
2(23.062)(0,36) 52
16,604 kal/mol
H 1NAD
NADHCoQH2 1 11ÿ2H 2eCoQ + 2H++ 2eÿ
2
0
51 Itu 0,04 DAN 9
0,32 volt
DAN
0E0ÿ = +0,04 volt
9
52
Oleh karena itu, jumlah energi yang dibebaskan dari reaksi
11 1 reduksi-oksidasi tunggal dalam rantai transpor elektron lebih dari
CoQH CoQ ÿ 2H 2
2
Dia
2
Karena sistem NAD1 memiliki tegangan yang relatif lebih negatif cukup untuk memfosforilasi ADP menjadi ATP, yang, seperti yang
51 yaitu 0,04 volt
DAN
Nilai E09 dibandingkan sistem CoQ, NAD1 mempunyai potensi reduksi Anda ingat, memerlukan sekitar 7.300 kal/mol (35,7 kJ).
9
0
yang lebih besar dibandingkan sistem CoQ karena elektron cenderung
RINGKASAN
• Manajemen luar biasa yang dilakukan oleh nukleus untuk
Perjalanan singkat
permukaan melalui
luar, sel ini—dimulai
membran dari
plasma, dan selnya ke bagian
bergerak memastikan bahwa semua protein yang dibutuhkan dapat disintesis.
terdalamnya, tempat inti berada—memberikan gambaran tentang Protein yang dibutuhkan sebagai penanda pengenalan,
bagaimana makhluk hidup ini berfungsi. Ciri-ciri sel yang tampak reseptor, kendaraan pengangkut, dan enzim tersedia dan
menonjol adalah sebagai berikut: ditempatkan pada tempat yang tepat di dalam sel sesuai kebutuhan.
• Fleksibilitas membran plasma dalam menyesuaikan atau • Fakta bahwa, seperti semua makhluk hidup, sel harus mati
bereaksi terhadap lingkungannya sekaligus melindungi secara alami. Proses terprogram ini disebut apoptosis,
sel karena memonitor apa yang mungkin masuk atau sebuah fokus penelitian saat ini yang sangat menarik.
keluar dari sel. Yang menonjol dalam reaksi membran
terhadap lingkungannya adalah protein reseptor, yang Meskipun sel memiliki efisiensi, namun sel tersebut masih
disintesis pada retikulum endoplasma kasar dan belum sepenuhnya mandiri. Kelanjutan operasinya bergantung
pada
dipindahkan melalui aparatus Golgi ke tempat yang dituju di plasma. penerimaan nutrisi yang tepat dan cukup. Nutrisi yang
selaput. dibutuhkan tidak hanya mencakup nutrisi yang dapat
digunakan untuk menghasilkan energi, ATP, tetapi juga yang
• Komunikasi antara berbagai komponen sel dimungkinkan melalui disimpan sebagai energi kimia. Sebagian besar energi kimia
sitosol, dengan jaringan mikrotrabekulernya, dan juga melalui yang tersimpan diperlukan untuk menjaga suhu tubuh normal
retikulum endoplasma dan aparatus Golgi. Jaringannya
(dilepaskan sebagai energi panas). Sekitar 40% energi yang
sedemikian rupa sehingga komunikasi mengalir tidak hanya
tersimpan dilestarikan dalam bentuk ikatan fosfat berenergi
antar komponen di dalam sel tetapi juga antara nukleus dan
tinggi, terutama ATP. ATP dapat, pada gilirannya,
membran plasma.
mengaktifkan berbagai substrat melalui fosforilasi ke tingkat
energi yang lebih tinggi yang kemudian dapat dimetabolisme oleh enzim tertentu
• Pembagian kerja yang efisien antar komponen sel Hidrolisis eksotermik ATP fosfat cukup untuk mendorong
(organel). Masing-masing komponen mempunyai fungsi fosforilasi endotermik, sehingga menyelesaikan transfer energi
khusus yang harus dijalankan, dengan sedikit tumpang dari nutrisi ke metabolit.
tindih. Selain itu, banyak bukti yang terkumpul untuk Jalur oksidatif makronutrien (karbohidrat, lemak, dan protein)
mendukung konsep “jalur perakitan” tidak hanya pada dan alkohol menyediakan aliran energi berkelanjutan untuk
fosforilasi oksidatif pada membran dalam mitokondria mempertahankan panas dan mengisi kembali ATP.
tetapi juga pada jalur metabolisme lainnya, di mana pun hal tersebut terjadi.
Sel juga membutuhkan nutrisi yang dibutuhkan sebagai bahan pembangun
untuk makromolekul struktural. Selain itu, sel harus memiliki dan lokasi di dalam sel tempat berlangsungnya banyak reaksi
pasokan nutrisi pengatur (yaitu vitamin, mineral, dan air) metabolik penting yang diperlukan untuk melanjutkan
yang cukup. kehidupan. Sekarang kita akan membahas di bab-bab
Dengan melihat struktur “sel tipikal”, pembagian kerja di berikutnya bagaimana sel menerima nutrisi dan bagaimana
antara bagian-bagian komponen seluler, nutrisi tersebut dimetabolisme.
Referensi Dikutip
1. Belting M, Wittrup A. Nanotube, eksosom, dan peptida pengikat asam nukleat 9. Nair-Shalliker V, Fenech M, Forder PM, Clements MS, Armstrong BK. Sinar matahari dan
menyediakan mekanisme baru komunikasi antar sel dalam sel eukariotik: implikasi vitamin D mempengaruhi kerusakan DNA, pembelahan sel dan kematian sel pada limfosit
dalam kesehatan dan penyakit. Biol Sel J. 2008; 183:1187–91. manusia: sebuah studi cross sectional di Australia Selatan. Mutagenesis. 2012; 27:609–
14.
2. Mihara K. Biologi sel: bergerak di dalam membran. Alam. 2003;

424:505–6.
Bacaan yang Disarankan
3. Nagata, S. Apoptosis dan penyakit autoimun. Ann NY Acad Sci.
Bartel DP. MicroRNA: genomik, biogenesis, mekanisme, dan fungsi.
2010; 10–16.
Sel. 2004; 116:281–97.
4. Westhoff M, Bruhl O, Nonnenmach L, Karpel-Massler G, Debatin K.
Remely M, Stefanska B, Lovrecic L, Magnet U, Haslberger AG. Enomics nutriepig: peran
Membunuhku dengan lembut – Tantangan masa depan dalam penelitian apoptosis. Int J
nutrisi dalam pengendalian epigenetik penyakit manusia.
Mol Sci. 2014; 15:3746–67.
Perawatan Metab Curr Opin Clin Nutr. 2015; 18:328–33.
5. Mukhopadhyay S, Panda PK, Sinha N, Das DN, Bhutia SK. Autoph agy dan apoptosis:
di mana mereka bertemu? Apoptosis. 2014; 19:555–66.
6. Liu J, Lin M, Yu J, dkk. Menargetkan jalur apoptosis dan autophagic untuk terapi kanker. Situs Web
J Canlet. 2011; 300:105–14.
www.genome.gov/10001772
7. Mevorach D, Trahtemberg U, Krispin A, dkk. Apa yang dimaksud dengan “penuaan”,
Semua Tentang Proyek Genom Manusia (HGP) Proyek Genom Manusia Nasional
“apoptosis”, “nekrosis”, atau “pembersihan sel-sel yang sekarat”? Ann NY Acad Sci.
2010; 1209:1–9.
8. Noy N. Antara kematian dan kelangsungan hidup: asam retinoat dalam regulasi
apoptosis. Ann Rev Nutr. 2010; 30:201–17.
PERSPEKTIF
GENOMI NUTRISI: PERSPEKTIF LAIN

TENTANG MAKANAN OLEH RUTH DEBUSK, PhD, RD
varian untuk memicu disfungsi atau penyakit. Harapannya faktor lingkungan yang berpengaruh terhadap ekspresi gen,
Genomik nutrisi
interaksi. berkaitan
Disiplin yangdengan gen-lingkungan
baru muncul ini menggunakan adalah, seperti yang terlihat pada varian gen INS dan MTHFR, mengidentifikasi gen mana yang merespons faktor lingkungan
teknologi genetika untuk mempelajari mekanisme di mana gen kehadiran suatu varian berpotensi mengubah kesesuaian individu tertentu, menentukan mekanisme yang terlibat, dan menentukan
dan faktor lingkungan berkomunikasi serta fungsi fungsinya dengan lingkungannya dibandingkan dengan seseorang yang penerapan interaksi ini yang bermanfaat bagi kesehatan.
urutan interaksi tersebut. Fokus utama penelitian adalah tidak memiliki varian tersebut. Informasi ini bisa Nutrigenomik menarik dari sudut pandang pola makan-penyakit
pengaruh interaksi ini terhadap kesehatan manusia. Di antara memberikan petunjuk kepada dokter mengenai kerentanan karena nutrigenomik menjanjikan penggunaan makanan dengan
keberhasilan yang diharapkan dari penelitian genomik nutrisi genetik individu yang meningkatkan risiko penyakit dan makanan cara yang ditargetkan, melampaui kemampuan makanan untuk
adalah kemampuan untuk mengidentifikasi pendekatan efektif serta faktor lingkungan lainnya yang harus dihindari. memasok bahan mentah untuk fungsi seluler. Jika, misalnya,
untuk pengelolaan dan pencegahan penyakit terkait pola makan. Banyak sekali contoh varian gen yang menunjukkan seseorang memiliki kerentanan terhadap peradangan kronis ,
Salah satu prinsip biologis mendasar yang mendasari gen– kerentanan genetik laten terhadap berkembangnya penyakit dokter mungkin menyarankan agar ia mengonsumsi makanan
interaksi lingkungan sangat penting bagi kemampuan fungsional, yang hanya muncul saat terpapar makanan tertentu. Alergi yang menyediakan asam lemak omega-3 yang cukup untuk
dan juga kesehatan, organisme hidup: Informasi yang terkandung makanan, intoleransi, dan kepekaan memberikan contoh mengurangi ekspresi gen yang mengkode sitokin inflamasi,
dalam gen, ketika diterjemahkan ke dalam rangkaian asam menarik. Alergi makanan yang dimediasi oleh imunoglobulin E sehingga menumpulkan peradangan. tanggapan.
amino suatu protein, secara langsung berkaitan dengan kapasitas (IgE) adalah salah satu contoh di mana kerentanan genetik tidak Gen GST yang mengkode glutathione-S-tranferase, suatu
fungsional organisme. Misalnya, gen INS mengkodekan informasi aktif sampai dipicu oleh interaksi dengan makanan yang enzim yang berfungsi dalam biotransformasi Fase II dari racun
yang dibutuhkan untuk membuat protein hormon insulin. Setelah menyebabkan alergi. Dengan pengujian nutrigenetik yang tepat, yang larut dalam lemak menjadi bentuk yang larut dalam air
disintesis, insulin memainkan peran penting dalam masuknya dapat diketahui terlebih dahulu bahwa seseorang berisiko yang dapat diekskresikan, merupakan contoh dari nutrisi
glukosa ke dalam sel otot, di mana ia dapat memasok energi sel. terkena anafilaksis yang berpotensi mematikan akibat makanan nutrigenetika dan nutrigenom. Individu yang genomnya mencakup varian GST
Dengan tidak adanya insulin atau adanya protein insulin yang tertentu. Nutrigenetika juga dapat membantu menghilangkan aspek coba-coba dariterganggu
gen akan intoleransikemampuannya
makanan. untuk melindungi terhadap
fungsinya terganggu, glukosa tidak dapat masuk ke sel-sel Intoleransi laktosa adalah salah satu contohnya. Apakah produksi laktase, racun dan efek merugikannya. Varian GST adalah contoh
tertentu sesuai kebutuhan dan timbullah penyakit diabetes. enzim yang bertanggung jawab untuk mencerna laktosa gula susu, nutrigenetika yang menggambarkan efek gangguan enzim Fase
Dalam contoh kedua, enzim 5,10-metilen tetra hidrofolat bertahan setelah masa kanak-kanak ditentukan secara genetik dan II dan konsekuensinya terhadap pembentukan biotrans.
reduktase (MTHFR) mengkatalisis konversi 5,10-metilen bervariasi menurut populasi. Bagi orang Kaukasia keturunan Eropa utara, Gangguan biotransformasi dapat menyebabkan penyakit bagi
tetrahidrofolat menjadi 5-metil tetrahidrofolat akhir, suatu bentuk persistensi laktase dan toleransi laktosa seumur hidup adalah hal yang seseorang yang sering terpapar lingkungan dengan kadar bahan
koenzim dari vitamin B folat. Enzim ini dikodekan oleh gen normal dan merupakan hasil dari perubahan nukleotida tunggal pada gen kimia beracun yang tinggi.
MTHFR. Pada individu dengan variasi gen ini, aktivitas enzim laktase (LCT) [1]. Diasumsikan bahwa penyakit intoleransi makanan Contoh GST juga berfungsi sebagai contoh nutrig enomics.
terganggu dan kebutuhan folat dalam makanan meningkat lainnya juga disebabkan oleh faktor genetik dan deteksi dini penyakit Pada manusia terdapat dua gen GST tambahan yang mengkode
dibandingkan dengan tingkat Asupan Referensi Diet yang tersebut akan memungkinkan pola makan disesuaikan dengan tingkat metabolisme individu.
enzim serupa yang dapat mengkompensasi gen yang rusak.
direkomendasikan. Dengan menyediakan tingkat folat yang kemampuan. Ekspresi gen GST tambahan ini dapat diaktifkan oleh glukosinolat,
lebih tinggi dalam makanan, makanan mampu “menyelamatkan” Penyakit celiac juga ditentukan secara genetis namun dipicu metabolit yang mengandung sulfur yang terbentuk dari
seseorang dari keterbatasan genetiknya pada MTHFR. oleh lingkungan, dapat muncul pada tahap mana pun dalam pencernaan sayuran seperti brokoli dan anggota keluarga kubis
gen. Oleh karena itu, makanan, selain memberikan kenikmatan siklus hidup, dan ditandai dengan peradangan dan respons imun lainnya. Peneliti nutrigenomics tertarik untuk mengidentifikasi
rasa dan sosial, merupakan faktor lingkungan yang kuat dalam setelah konsumsi gluten dari gandum, barley, dan gandum hitam. faktor lingkungan yang dapat meningkatkan ekspresi gen lain
hal berkomunikasi dengan materi genetik dan mempengaruhi Gangguan ini diperkirakan terjadi pada frekuensi 1 dari 133-200 yang dapat menghindari keterbatasan yang disebabkan oleh
respons biologis. orang, bergantung pada populasi penelitian [2-5]. Dari varian varian gen tertentu, seperti yang terlihat pada gen GST yang
gen yang terkait dengan perkembangan penyakit celiac, rusak. Dalam hal ini, makanan merupakan faktor lingkungan dan
NUTRIGENETIK,
perubahan pada gen HLA-DQ2 dan HLA-DQ8 telah diidentifikasi glukosinolat merupakan komponen bioaktif dalam makanan
NUTRIGENOMI, DAN
sebagai hal yang diperlukan tetapi tidak cukup untuk yang dapat berkomunikasi dengan materi genetik dan
EPIGENETIK GIZI
berkembangnya kelainan tersebut [6]. Mampu mendeteksi varian mempengaruhi ekspresi gen. Demikian pula Suhr dan rekannya
Genomik nutrisi mencakup subdisiplin nutrigenetika, nutrigenomik, ini sebelum lahir atau setidaknya di awal periode pascakelahiran [7] telah mengidentifikasi beberapa fitonutrien dari makanan
dan epigenetik nutrisi. Contoh INS dan MTHFR yang disebutkan dapat mencegah bayi terserang penyakit ini. Kegagalan untuk yang memberikan kemoproteksi dengan mengendalikan ekspresi
sebelumnya menggambarkan hasil biologis dari perubahan asam mengenali kerentanan celiac dan mencegah kejadiannya melalui gen. Diskusi tambahan mengenai peran bioaktif dalam
deoksiribonukleat (DNA) (“varian gen”) dan merupakan contoh kepatuhan seumur hidup terhadap diet bebas gluten dapat mempengaruhi ekspresi gen dapat ditemukan di bagian
nutrigenetika. mengakibatkan peradangan saluran pencernaan yang parah, “Komponen Makanan Bioaktif”.
Subdisiplin ini berkaitan dengan mendeteksi varian gen dalam suatu Subdisiplin ketiga dari genomik nutrisi adalah epigenetika
penyakit ganas saluran usus, malabsorpsi, dan, pada akhirnya, malnutrisi parah.
individu, menemukan pengaruhnya terhadap fungsi, dan Nutrigenomik adalah subdisiplin lain dari genomik nutrisi. nutrisi, yang mewakili mekanisme lain untuk mengatur ekspresi
Subdisiplin ini berkaitan dengan identifikasi

mengidentifikasi faktor lingkungan mana yang berinteraksi dengan faktor tersebut. gen. Epigenetika adalah studi tentang perubahan
26
ekspresi gen yang tidak melibatkan perubahan urutan nukleotida ciri-ciri, seperti warna rambut, warna mata, atau tinggi badan. ekspresi. Ekspresi dapat diaktifkan atau dibungkam sepenuhnya atau
DNA. Sebaliknya, “tanda” kimia yang dapat mempengaruhi Mayoritas mempengaruhi proses metabolisme yang penting bagi sebagian untuk memenuhi kebutuhan sel yang selalu berubah.
ekspresi gen ditambahkan (pada DNA atau protein histon yang kerja triliunan sel yang membentuk tubuh manusia dan memberikan Bioaktif yang terlalu besar atau terlalu hidrofilik untuk melewati
terkait dengan DNA). Salah satu jenis regulasi epigenetik ekspresi kemampuan fungsionalnya. Ketika SNP dalam DNA mengakibatkan lapisan ganda lipid pada membran sel dan inti berkomunikasi
gen yang umum melibatkan pembukaan dan penutupan DNA perubahan struktur asam amino dari protein yang dikodekan dengan sel melalui interaksi dengan reseptor permukaan sel.
untuk mengontrol aksesibilitasnya untuk ditranskripsi. DNA yang sedemikian rupa sehingga lipatan protein diubah sedemikian rupa Pengikatan pada reseptor memicu transduksi sinyal,
sangat padat tidak dapat ditranskripsi dan kemudian diekspresikan. sehingga berdampak negatif terhadap fungsinya, terdapat potensi serangkaian peristiwa yang biasanya mengarah pada translokasi
Penambahan dan penghilangan gugus asetil dari protein histon terjadinya disfungsi atau penyakit. Meskipun perubahan tersebut faktor transkripsi ke nukleus, yang kemudian dapat mengikat
yang membantu DNA dalam kondensasi dan dekondensasi secara teknis merupakan mutasi (setiap perubahan pada urutan DNA dan menghidupkan atau mematikan ekspresi gen, jika
adalah mekanisme umum untuk mengendalikan ekspresi gen. DNA adalah mutasi), istilah varian gen biasanya digunakan untuk diperlukan.
Mekanisme kedua, penambahan dan penghilangan gugus metil mutasi yang dampaknya terhadap fungsi tidak cukup merugikan Identifikasi dan isolasi food com bioaktif
pada nukleotida yang mengandung sitosin dalam rangkaian sehingga menyebabkan penyakit sendiri. Mutasi tersebut bersifat ponents adalah bidang studi aktif dalam nutrigenomik.
DNA, juga dapat mengontrol ekspresi gen. Kehadiran gugus metil “diam” pengaruhnya terhadap fungsi sampai mutasi tersebut Bioaktif dapat berupa nutrisi tradisional, seperti vitamin atau
biasanya membungkam ekspresi gen. berinteraksi dengan satu atau lebih faktor lingkungan. Oleh karena asam lemak esensial, atau nutrisi nontradisional, seperti
Dalam kedua kasus tersebut, sumber utama penanda ini—yaitu itu, yang penting bukanlah adanya perubahan pada DNA, melainkan dampak fitonutrien
perubahanepigallocationchin-3-O-gallate
tersebut terhadap fungsi. dari teh hijau, likopen
gugus asetil dan metil—adalah makanan. Hasil akhirnya adalah Setelah varian pada seseorang diketahui, hubungan yang dari tomat, dan resveratrol dari jus anggur ungu. Komponen
regulasi ekspresi gen, yang menjadikan epigenetika nutrisi terdokumentasi dengan baik telah ditunjukkan antara varian makanan bioaktif juga berpotensi menjadi racun yang masuk ke
sebagai mekanisme lain untuk menyempurnakan kontrol proses tersebut dan penyakitnya, dan mekanisme pemicu disfungsi telah dalam persediaan makanan secara tidak sengaja. Selain contoh
ini. Epigenetika nutrisi sangat penting selama perkembangan, diidentifikasi, maka pengembangan strategi terapeutik untuk glukosinolat dalam sayuran silangan yang telah dibahas
selama diferensiasi sel, dan dalam mempertahankan pola melawan efek negatif pada fungsi menjadi mungkin. . Misalnya, sebelumnya, komponen makanan bioaktif lain yang memiliki
ekspresi gen yang berbeda yang menjadi ciri miosit berbeda gen VDR mengkode reseptor vitamin D yang diperlukan sel untuk implikasi positif terhadap banyak kondisi penyakit inflamasi
dengan hepatosit, misalnya. menyerap vitamin D. berasal dari asam linolenat, suatu asam lemak esensial dari
Jika seseorang memiliki varian gen VDR yang mengganggu kelas omega-3. Bioaktif ini dapat memodulasi ekspresi gen yang
Selain itu, pola tag sel dapat diwariskan dan dapat diwariskan penyerapan vitamin D, intervensi terapeutik mungkin mencakup memicu peradangan, seperti gen PPARG (peroxisome proliferator-
ke generasi berikutnya. Dari penelitian Wolff dan rekannya [8], peningkatan paparan sinar matahari, peningkatan asupan vitamin D– activated receptor gamma), IL1 (interleukin 1), IL6 (interleukin6),
Waterland dan Jirtle [9], dan Waterland [10], jelas bahwa pola mengandung makanan, suplemen makanan vitamin D, atau dan COX2 (cyclooxygen ase-2) [13,14] .
makan memainkan peran utama dalam pola epigenetik. Meskipun kombinasi dari pendekatan ini. Dokter kemudian memiliki
saat ini terdapat lebih banyak pertanyaan daripada jawaban pendekatan yang efektif untuk melawan keterbatasan genetik Komunikasi antara komponen makanan bioaktif dan materi
mengenai epigenetika dan mekanisme serta konsekuensi terkait, individu tersebut untuk mencegah atau setidaknya membatasi genetik merupakan jaringan peristiwa rumit yang melaluinya sel
nutrisi diharapkan menjadi faktor utama dan akan menjadi keparahan disfungsi yang terkait dengan varian gen tertentu. menyesuaikan diri dengan keadaan lingkungannya. Sebagai
penentu penting dalam kemampuan untuk mencapai potensi Varian gen dideteksi menggunakan teknologi genetika yang kumpulan pengetahuan tentang bioaktif mana yang mempengaruhi
genetik dan kesehatan optimal seseorang [11,12]. sudah mapan. Karena setiap sel dengan nukleus mengandung gen dan fungsi mana yang terakumulasi, terapi diet diharapkan
materi genetik individu yang lengkap, terdapat banyak sumber menjadi semakin efektif karena akan memungkinkan untuk
Genomik nutrisi adalah bidang yang sedang berkembang dan sampel DNA, mulai dari sel darah putih, sekret, hingga usap memilih makanan tertentu untuk menargetkan mekanisme
diperlukan banyak penelitian untuk menghasilkan hubungan yang yang diambil dari bagian dalam pipi. Menyeka pipi adalah metode tertentu. Selain itu, diperkirakan akan terjadi pergeseran dari
terdokumentasi dengan baik antara gen, penyakit, dan makanan non-invasif yang semakin banyak digunakan untuk mendapatkan rekomendasi nutrisi umum yang ditujukan untuk orang “rata-rata”
sebelum bidang ini dapat memberikan dampak penuh. Ketika DNA untuk pengujian genetik. Di laboratorium, DNA diekstraksi dan menuju rekomendasi yang dipersonalisasi untuk individu.
landasan penelitian sudah ada, harapannya adalah bahwa genomik dan diamplifikasi, dan rangkaian “probe” spesifik dengan pewarna
nutrisi akan menjadi sumber pendekatan terapeutik yang efektif fluoresen digunakan untuk menanyakan apakah sampel dari
terhadap penyakit yang berhubungan dengan pola makan. seseorang mengandung varian gen tertentu. Jika ya, probe Referensi Dikutip
fluoresen akan berikatan dengan sampel DNA dan kemudian 1. Enattah NS, Sahi T, Savilahti E, dkk. Identifikasi varian
dapat dideteksi.
yang terkait dengan hipolaktasia tipe dewasa. Nat
VARIASI GENETIK
Genet. 2002; 30:233–37.
DAN FUNGSI
MAKANAN BIOAKTIF 2. Fasano A, Berti I, Gerarduzzi T, dkk. Prevalensi

Seperti dijelaskan sebelumnya, gen INS dan MTHFR yang salah
KOMPONEN penyakit celiac pada kelompok berisiko dan tidak berisiko di
memiliki konsekuensi fungsional bagi individu. Variasi yang
Amerika Serikat: sebuah studi multisenter besar. Arch
merugikan pada gen INS dan MTHFR ini terjadi melalui perubahan Komponen pangan bioaktif diperkenalkan dalam pembahasan
Magang Med. 2003; 163:286–92.
(mutasi) pada urutan nukleotida DNA seiring waktu evolusi dan nutrigenomik. Yang menarik bagi para peneliti adalah mekanisme
3. LM Padat, Bohong BA. Genetika penyakit celiac: terkini
disebut varian gen. makanan mempengaruhi ekspresi gen. Molekul lipofilik dengan
konsep dan aplikasi praktis. Klinik Gastroenterol Hepatol.
Sebagian besar varian gen disebabkan oleh perubahan pada berat molekul kecil seperti asam lemak esensial, vitamin A, dan
2005; 3:843–51.
satu subunit nukleotida DNA. Ketika perubahan dalam satu molekul steroid mampu melintasi membran sel dan inti. Mereka
nukleotida sering terjadi dalam suatu populasi, hal ini disebut kemudian berinteraksi dengan DNA melalui faktor transkripsi, 4. Ludvigsson JF, Montgomery SM, Ekbom A, dkk.
sebagai “polimorfisme nukleotida tunggal” atau “SNP” (diucapkan protein khusus yang mengikat DNA di satu wilayah protein dan Histopatologi usus kecil dan risiko kematian pada
penyakit celiac. JAMA. 2009; 302:1171–78.

“snip”). di wilayah kedua mampu mengikat ligan dengan berat molekul
Diperkirakan SNP mencakup sekitar 10% genom manusia. kecil. Banyak dari ligan ini berasal dari makanan dan mampu 5. Rubio-Tapia A, Kyle RA, Kaplan EL, dkk. Peningkatan
SNP merupakan dasar keunikan setiap individu, dan beberapa berikatan dengan satu atau lebih faktor transkripsi dan prevalensi dan kematian pada penyakit celiac yang
menghasilkan perbedaan yang dapat diamati mempengaruhi gen tidak terdiagnosis. Gastroenterologi. 2009; 137:88–93.
6. Romanos J, van Diemen CC, Nolte IM, dkk. Analisis alel HLA 11. McKay JA, Mathers JC. Pola makan menyebabkan Fenech M, El-Sohemy A, Cahill L, dkk. Nutrigenetika dan nutrigenomik:
dan non-HLA dapat mengidentifikasi individu yang berisiko perubahan epigenetik dan implikasinya terhadap sudut pandang mengenai status terkini dan penerapannya dalam
tinggi terkena penyakit celiac. Gastroenterologi. 2009; 137:834– kesehatan. Akta Fisiol (Oxf). 2011; 202:103–18. penelitian dan praktik nutrisi. Nutrigenomik Nutrigenet. 2011; 4:69–
40. 89.
12. Stover PJ, Caudill MA. Kontribusi genetik dan epigenetik
7. SurhYJ, KunduJK, Na HK. Nrf2 sebagai master redoks terhadap nutrisi dan kesehatan manusia: mengelola Kussmann M, Krause L, Siffert W. Nutrigenomik: di manakah kita
mengaktifkan sinyal seluler yang terlibat dalam induksi gen interaksi genom-diet. J Am Asosiasi Diet. 2008; dengan penanda genetik dan epigenetik untuk posisi dan
sitoprotektif oleh beberapa fitokimia kemopreventif. 108:1480–87. kerentanan disposisi? Nutr Rev. 2010 November; 68(tambahan
Planta Med. 2008; 74:1526–39. 1):S38–47.

13. Massaro M, Scoditti E, Carluccio MA, dkk. Asam lemak omega-3,
McKay JA, Mathers JC. Pola makan menyebabkan perubahan
inflamasi dan angiogenesis: efek nutrigenomik
epigenetik dan implikasinya terhadap kesehatan. Akta Fisiol (Oxf).
8. Cooney CA, Dave AA, Wolff GL. Suplemen metil ibu pada sebagai penjelasan efek anti aterogenik dan anti
2011; 202:103–18.
tikus mempengaruhi variasi epigenetik dan metilasi inflamasi pada ikan dan minyak ikan. J Nutrigenet
Ordovás JM, Robertson R, Cléirigh EN. Interaksi gen-gen dan
DNA keturunannya. J Nutrisi. 2002; 197 (pelengkapan): Nutrigenomik. 2008;
1:4–23. lingkungan gen menentukan sifat-sifat yang berhubungan dengan lipid.

S2392–S2400.
Opini Lipidol. April 2011; 22:129–36.
9. Tanah Air RA, Jirtlem RL. Nutrisi dini, perubahan epigenetik 14. Wall R, Ross RP, Fitzgerald GF, dkk. Asam lemak dari ikan:
Ordovás JM, Smith CE. Epigenetika dan penyakit kardiovaskular.
pada transposon dan gen yang dicetak, serta meningkatkan potensi anti-inflamasi dari asam lemak omega-3 rantai
Nat Rev Cardiol. 2010; 7:510–9.
kerentanan terhadap penyakit kronis pada orang dewasa. panjang. Nutr Rev.2010; 68:280–89.
Simopoulos AP: Nutrigenetika/nutrigenomik. Annu Pdt
Nutrisi. 2004; 20:63–68.
Kesehatan masyarakat. 2010; 31:53–68.
10. Tanah Air RA. Dampak lingkungan awal pada Bacaan yang Disarankan
Smith CE, Ordovás JM. Interaksi asam lemak dengan polimorfisme
regulasi epigenetik pada manusia. Epigenetika. 2009; 4:523–
Corella D, Ordovas JM. Nutrigenomik dalam pengobatan kardiovaskular. genetik untuk penyakit kardiovaskular. Perawatan Metab Curr Opin
25.
Lingkaran Genet Kardiovaskular. 2009; 2:637–51. Clin Nutr. 2010; 13:139–44.
2 SISTEM PENCERNAAN:
MEKANISME UNTUK
MENYEDIAKAN TUBUH
STRUKTUR SALURAN PENCERNAAN UTRISI TERMASUK ILMU GIZI. Menelan makanan dan minuman memberi
DAN PENCERNAAN DAN ABSORPTIF
PROSES
Rongga Mulut
N tubuh setidaknya satu, jika tidak lebih, nutrisi yang dibutuhkan untuk
menyehatkan tubuh. Tubuh membutuhkan enam kelas nutrisi: karbohidrat,
lipid, protein, vitamin, mineral, dan air. Agar tubuh dapat menggunakan karbohidrat,
Kerongkongan lipid, protein, dan beberapa vitamin serta mineral yang terdapat dalam makanan,
Perut makanan tersebut harus dicerna terlebih dahulu—dengan kata lain, makanan
Usus Kecil tersebut terlebih dahulu harus dipecah secara mekanis dan kimiawi. Proses
Organ Aksesori pencernaan ini terjadi di saluran pencernaan dan, setelah selesai, menghasilkan
Proses Penyerapan nutrisi yang siap diserap dan digunakan oleh tubuh.
Usus Besar (Usus Besar)
KOORDINASI DAN REGULASI

DARI PROSES PENCERNAAN
STRUKTUR PENCERNAAN
Regulasi Saraf
SALURAN DAN PENCERNAAN DAN
Peptida Regulasi
RINGKASAN
PROSES ABSORPTIF
PERSPEKTIF Saluran pencernaan, panjangnya kira-kira 16 kaki, mencakup organ-organ yang
DAMPAK GIZI ROUX-EN-Y terdiri dari saluran gastrointestinal (GI) (juga disebut saluran pencernaan atau usus)
GASTRIC BYPASS, PENDEKATAN BEDAH serta tiga organ tambahan. Struktur utama saluran pencernaan meliputi rongga
UNTUK PENGOBATAN OBESITAS mulut, kerongkongan, dan lambung (secara kolektif disebut sebagai saluran
pencernaan bagian atas), serta usus kecil dan besar (disebut saluran pencernaan bagian bawah
Organ tambahannya meliputi pankreas, hati, dan kandung empedu. Organ
aksesori menyediakan atau menyimpan sekresi yang pada akhirnya dikirim ke
lumen (saluran interior) saluran pencernaan dan membantu proses pencernaan
dan penyerapan. Gambar 2.1 mengilustrasikan saluran pencernaan dan organ aksesori.
Gambar 2.2 memberikan gambaran penampang saluran cerna yang
menunjukkan lumen dan empat tunika, atau lapisan, saluran cerna utama:
• mukosa
• submukosa
• otot eksterna
• serosa.
Lapisan pertama ini, mukosa, adalah lapisan terdalam, dan terbuat dari
tiga sublapisan: membran mukosa, lamina propria, dan mukosa muskularis.
Mukosa bertindak sebagai membran, terdiri dari sel-sel epitel yang melapisi
lumen saluran pencernaan, dan merupakan lapisan permukaan bagian dalam
yang bersentuhan dengan makanan (dan nutrisinya) yang kita makan. Di
usus kecil, lapisan ini tersusun berbeda dibandingkan di bagian saluran
pencernaan lainnya (seperti yang dibahas pada “Aspek Struktural, Sekresi,
dan Proses Pencernaan Usus Kecil”). Sel eksokrin dan endokrin ditemukan di antaranya
Hak Cipta 2018 Cenage Learning. Seluruh hak cipta. Tidak boleh disalin, dipindai, atau diduplikasi, seluruhnya atau sebagian. WCN 02-200-202 29
30 BAB 2 • SISTEM PENCERNAAN: MEKANISME NUTRISI TUBUH
Tambahan Organ
organ saluran cerna
Kelenjar ludah—mengeluarkan a Rongga mulut—kerusakan

campuran air, lendir, dan mekanis, pelembab, dan
enzim pencampuran makanan dengan air liur
Faring—mendorong makanan dari

bagian belakang rongga mulut
ke kerongkongan
Hati—menghasilkan empedu, an Kerongkongan—mengangkut

sekresi penting yang diperlukan makanan dari faring ke
untuk pencernaan lipid lambung
Kantung empedu—menyimpan dan Perut—berotot

melepaskan empedu, diperlukan untuk kontraksi mencampur makanan
pencernaan lipid dengan asam dan enzim,

menyebabkan bahan kimia tersebut
dan kerusakan fisik

makanan menjadi chyme
Pankreas—melepaskan Usus halus—situs utama

cairan pankreas yang pencernaan enzimatik dan
menetralkan chyme dan penyerapan nutrisi
mengandung enzim yang
dibutuhkan untuk pencernaan
karbohidrat, protein, dan lipid
Usus besar—menerima
dan menyiapkan yang belum tercerna
makanan yang harus dihilangkan
tubuh sebagai feses
Gambar 2.1 Saluran pencernaan dan organ pelengkapnya.

sel-sel epitel mukosa. Sel eksokrin mengeluarkan berbagai sebagian, sekresi gastrointestinal dan aliran darah lokal.
enzim dan cairan ke dalam lumen saluran pencernaan, Jaringan limfoid di submukosa mirip dengan yang
dan sel endokrin (juga disebut enteroendokrin) ditemukan di mukosa dan melindungi tubuh terhadap zat
mengeluarkan berbagai hormon ke dalam darah. Lamina asing yang tertelan. Submukosa menghubungkan lapisan
propria, sublapisan lain, terletak berdekatan dengan epitel mukosa pertama saluran cerna dengan muskularis
dan terutama terdiri dari jaringan ikat dan jaringan limfoid. eksterna, atau lapisan ketiga saluran cerna.
Jaringan limfoid ini mengandung sejumlah sel, terutama Muscularis externa mengandung otot polos sirkular
makrofag dan limfosit, yang memberikan perlindungan dalam dan longitudinal luar yang mengelilingi (terletak di
terhadap mikroorganisme. Sublapisan ketiga dari mukosa, atas) submukosa dan memfasilitasi motilitas. Lapisan ini
muskularis mukosa, terdiri dari lapisan tipis otot polos. juga mencakup pleksus mienterikus, atau pleksus
Auerbach, yang terletak di antara otot melingkar dan
Disebelah mukosa terdapat submukosa. Submukosa, memanjang. Pleksus ini mengontrol frekuensi dan kekuatan
tunika atau lapisan kedua, terdiri dari jaringan ikat, kontraksi muskularis untuk mengatur motilitas
pembuluh darah dan limfatik, lebih banyak jaringan limfoid, gastrointestinal.
dan jaringan saraf yang disebut pleksus submukosa, atau Lapisan terluar, serosa (kadang-kadang disebut
pleksus Meissner. Pleksus ini (pleksus berarti jaringan) mengontrol,
petualangan) terdiri dari sel-sel mesothelial yang relatif datar yang
BAB 2 • SISTEM PENCERNAAN: MEKANISME NUTRISI TUBUH 31
Pembuluh limfe
Otot melingkar
Pembuluh darah
Otot memanjang
Pembuluh darah
Saraf Perhatikan bahwa serat otot

berlari ke arah yang berbeda,
yang mempengaruhi otot
pergerakan saluran GI.
serius
• Jaringan ikat
• Penutup luar yang melindungi
saluran GI
Otot ekstrinsik
• Dua lapisan halus
otot—otot longitudinal
lumen
dan otot melingkar
• Bertanggung jawab atas motilitas GI
Submukosa
• Jaringan ikat
• Berisi pembuluh darah,
pembuluh limfatik, saraf, mukosa
dan jaringan limfoid • Lapisan selaput lendir paling dalam
• Memproduksi dan mengeluarkan sekret
diperlukan untuk pencernaan
• Jaringan limfoid melindungi tubuh
Gambar 2.2 Sublapisan usus halus.

menghasilkan sejumlah kecil cairan pelumas. Di banyak Atrofi lapisan mukosa dan submukosa ini dapat
area saluran pencernaan, lapisan ini bersambung dengan mengakibatkan translokasi bakteri dari usus ke dalam
peritoneum. Peritoneum adalah selaput dengan dua darah, sehingga menyebabkan sepsis (infeksi). Di dalam
lapisan di dalam rongga perut. Di rongga perut, peritoneum lapisan saluran pencernaan ini, perlindungan imun
visceral mengelilingi lambung dan usus, dan peritoneum diberikan oleh leukosit, terutama limfosit T dan B; sel
parietal melapisi dinding rongga panggul. Membran ini plasma; sel pembunuh alami (NK); makrofag; sel mikrofold
agak permeabel dan mempunyai vaskularisasi tinggi. Di (M); dan sel dendritik, antara lain.
antara kedua membran tersebut terdapat rongga Banyak dari sel-sel ini ditemukan di bercak Peyer, yang
peritoneum. Permeabilitas selektif dan kayanya suplai merupakan kumpulan jaringan limfoid, biasanya terdapat
darah pada membran peritoneum memungkinkan rongga dalam satu lapisan, di mukosa dan submukosa. Sel
peritoneum digunakan dalam dialisis, suatu proses plasma menghasilkan IgA sekretori, yang mengikat
ultrafiltrasi yang digunakan untuk mengobati gagal ginjal. antigen yang tertelan dengan makanan, menghambat
Perlindungan sistem kekebalan tubuh terletak di pertumbuhan bakteri patogen, dan menghambat
seluruh saluran pencernaan (dan disebut jaringan limfoid translokasi bakteri. Makrofag jaringan mengeluarkan
terkait usus atau GALT), terutama lapisan mukosa dan sitokin, yang menunjukkan berbagai efek imunoprotektif
submukosa usus kecil (dan kadang disebut jaringan untuk bertahan melawan zat asing. Sel M adalah sel
limfoid terkait mukosa atau MALT). penyaji antigen; sel M ini meneruskan atau mengangkut antigen asing
32 BAB 2 • SISTEM PENCERNAAN: MEKANISME NUTRISI TUBUH
Bercak Peyer atau limfosit, yang pada gilirannya meningkatkan bagian saluran pencernaan ini. Bagian lain mencakup informasi
respons imun. Setelah memproses antigen asing, beberapa tentang struktur dan peran pankreas, hati, dan kandung
limfosit ini dilepaskan dari Peyer's patch dan memasuki empedu, serta peran berbagai enzim.
sirkulasi untuk meningkatkan respon imun. Sel dendritik, Tabel 2.1 memberikan gambaran umum tentang beberapa
sejenis makrofag, juga ditemukan di saluran pencernaan. Sel enzim dan zimogen (juga disebut sebagai proenzim atau
dendritik menghancurkan zat asing dan kemudian berfungsi enzim tidak aktif, yang harus diubah agar berfungsi sebagai
sebagai sel penyaji antigen untuk merangsang aktivitas dan enzim) yang berperan dalam pencernaan nutrisi dalam makanan.
proliferasi limfosit.
Pemrosesan dan presentasi antigen oleh sel penyaji antigen
selanjutnya memicu pengenalan antigen oleh bagian lain dari
Rongga Mulut
sistem kekebalan sebagai “aman” atau “berbahaya.” Mulut dan faring (atau tenggorokan) merupakan rongga mulut
Proses pencernaan dimulai di rongga mulut dan berlanjut dan menyediakan jalan masuk ke saluran pencernaan. Saat
secara berurutan melalui kerongkongan, lambung, usus halus, memasuki mulut, makanan dikunyah oleh kerja gigi dan otot
dan akhirnya ke usus besar (usus besar). rahang dan disiapkan untuk ditelan dengan mencampurkannya
Subbagian selanjutnya dari bab ini menjelaskan struktur dan dengan sekret (air liur) yang dikeluarkan dari kelenjar air liur.
proses pencernaan yang terjadi pada masing-masing Tiga pasang kecil, mengeluarkan air liur bilateral
Tabel 2.1 Enzim Pencernaan dan Tindakannya
Enzim atau Zymogen/Enzim Tempat Sekresi Substrat Pilihan Situs Aksi Utama
Saliva a-amilase Mulut a (1-4) ikatan dalam pati, dekstrin Mulut, perut
Lipase lingual Mulut Triasilgliserol Mulut, perut
pepsinogen/pepsin Perut Ujung karboksil phe, tyr, trp, met, leu, glu, asp* Perut
Lipase lambung Perut Triasilgliserol (kebanyakan rantai sedang) Perut
Tripsinogen/tripsin Pankreas Ujung karboksil lys, arg* Usus halus
Kimotripsinogen/kimotripsin Pankreas Ujung karboksil phe, tyr, trp, met, asn, his* Usus halus
Prokarboksipeptidase/karboksipeptidase A Pankreas Asam amino netral terminal-C Usus halus
Karboksipeptidase B Pankreas Asam amino basa terminal-C Usus halus
Proelastase/elastase Pankreas Protein jaringan ikat berserat—elastin Usus halus
Kolagenase Pankreas Kolagen Usus halus
Ribonuklease Pankreas Asam ribonukleat Usus halus
Deoksiribonuklease Pankreas Asam deoksiribonukleat Usus halus
A-amilase pankreas Pankreas a (1-4) ikatan, dalam pati, maltotriosa Usus halus
Lipase pankreas dan kolipase Pankreas Triasilgliserol Usus halus
Fosfolipase Pankreas Lesitin dan fosfolipid lainnya Usus halus
Kolesterol esterase Pankreas Ester kolesterol Usus halus
Retinil ester hidrolase Pankreas Retinil ester Usus halus
Amino peptidase Usus halus Asam amino terminal-N Usus halus
Dipeptidase Usus halus Dipeptida Usus halus
Nukleotidase Usus halus Nukleotida Usus halus
Nukleosidase Usus halus Nukleosida Usus halus
alkali fosfatase Usus halus Fosfat organik Usus halus
Lipase monogliserida Usus halus Monogliserida a Usus halus
Alfa dekstrinase atau isomaltase Usus halus (1-6) ikatan dalam dekstrin, oligosakarida Usus halus
Glukoamilase, glukosidase, dan sukrase Usus halus a (1-4) ikatan dalam maltosa, maltotriosa Usus halus
Trehalase Usus halus Trehalosa Usus halus
Disakaridase Usus halus Usus halus
Tebu Sukrosa
Malta Maltosa
Laktase Laktosa
*
Singkatan asam amino: phe, fenilalanin; tir, tirosin; trp, triptofan; bertemu, metionin; leu, leusin; lem, asam glutamat; asp, asam aspartat; lys, lisin; arg, arginin; asn, asparagin; dan miliknya, histidin.
kelenjar ludah—parotis, submandibular, dan sublingual—tersebar di penyakit dan sindrom Sjögren, antara lain. Produksi air liur yang tidak
seluruh lapisan rongga mulut, di sepanjang rahang dari pangkal telinga mencukupi tidak hanya menyebabkan mulut dan tenggorokan menjadi
hingga dagu (Gambar 2.3). Sekresi (sekitar 1-2 L/hari) dari kelenjar ini kering, tetapi juga mengganggu proses menelan dan mengurangi
membentuk air liur, yang sebagian besar terdiri dari air (99,5%) pembersihan gigi dan gusi dari sisa makanan, asam, dan sel epitel
bersama dengan protein (enzim, lendir, protein antivirus/anti bakteri), tua yang terlepas dari mukosa mulut. Karies gigi dan penyakit gusi
elektrolit (natrium, kalium, chlo ride). ), dan beberapa zat terlarut terjadi jika perawatan pencegahan tidak dilakukan. Pengganti air liur
(urea, fosfat, bikarbonat). Air dalam air liur membantu melarutkan dan stimulan untuk meningkatkan produksi air liur dapat membantu
makanan. Enzim utama air liur adalah a–amilase air liur (juga disebut beberapa penderita xerostomia.
ptyalin; lihat Tabel 2.1).
Enzim ini menghidrolisis ikatan internal a (1-4) dalam pati.

Enzim pencernaan kedua, lipase lingual, diproduksi oleh kelenjar Kerongkongan
serosa lingual di lidah dan di bagian belakang mulut. Enzim ini
Dari mulut, makanan, yang sekarang bercampur dengan air liur dan
menghidrolisis triasilgliserol makanan (tri gliserida) terutama setelah
disebut bolus, dilewatkan melalui faring ke dalam esofa gus. Esofagus
makanan ditelan dan berada di dalam lambung. Aktivitas enzim
memiliki panjang sekitar 10 inci dan diameter hampir satu inci (2 cm)
berkurang seiring bertambahnya usia dan dibatasi oleh penggabungan
(lihat Gambar 2.1). Masuknya bolus makanan dari rongga mulut ke
lemak di dalam perut.
kerongkongan merupakan proses menelan. Menelan yang dapat
Aktivitas lipase lingual paling membantu pada bayi, meningkatkan
dibagi menjadi beberapa tahapan (volunter, faring, dan esofa geal),
pencernaan triasilgliserol dalam susu. Lendir dalam air liur melumasi
merupakan respon refleks yang diawali oleh suatu tindakan volunter
makanan dan melapisi serta melindungi mukosa mulut. Beberapa
dan diatur oleh pusat menelan di medula otak. Untuk menelan
protein antibakteri dan antivirus dalam air liur termasuk antibodi IgA
makanan, sfingter esofagus berelaksasi, sehingga esofagus terbuka.
(imunoglobulin A) dan enzim lyso zyme, yang melisiskan
Makanan kemudian masuk ke kerongkongan. Secara bersamaan,
(menghancurkan) dinding sel beberapa bakteri.
Protein R dalam air liur berfungsi di perut untuk meningkatkan laring (bagian saluran pernapasan) bergerak ke atas, menyebabkan
penyerapan vitamin B12. Bikarbonat dalam air liur membantu epiglotis bergeser ke atas glotis. Penutupan glotis penting untuk
menetralkan asam dalam makanan yang dikonsumsi dan asam yang mencegah makanan masuk ke trakea, yang menuju ke paru-paru.
dihasilkan oleh bakteri yang menghuni rongga mulut. PH air liur sekitar 7. Setelah makanan berada di kerongkongan, laring bergeser ke bawah
Air liur dilepaskan ke dalam rongga mulut 24 jam per hari. untuk memungkinkan glotis dibuka kembali.
Kecepatan sekresi basal, atau istirahat, (saat kita tidak makan) adalah
sekitar 0,3–0,5 mL/menit, dan dengan konsumsi makanan, kecepatan
Ketika bolus makanan bergerak ke dalam dan ke bawah esofagus,
sekresi air liur biasanya meningkat menjadi sekitar 2 mL/menit.
Produksi air liur yang tidak mencukupi menyebabkan xerostomia baik otot lurik (volunter) pada bagian atas esofagus dan otot polos
(mulut kering), dan dapat terjadi akibat penggunaan beberapa obat, (involunter) pada bagian distal diregangkan dan distimulasi oleh sistem
radiasi dan kemoterapi terkait kanker, serta kelainan seperti Parkinson. saraf . Hasilnya adalah peristaltik, gerakan seperti gelombang progresif
yang menggerakkan bolus melalui esofagus ke dalam lambung
biasanya dalam waktu kurang dari 10 detik. Saat menelan makanan
memicu gelombang peristaltik primer, gelombang sekunder (melalui
aktivasi reseptor regangan di esofagus) juga dapat dimulai jika,
misalnya, makanan tersangkut di esofagus. Peristaltik terjadi di
seluruh saluran pencernaan mulai dari esofagus hingga usus besar
Mulut dan mendorong isi lumen ke distal.
Tekak Kelenjar ludah
parotis
Subbahasa
Submandibular/
submaksila
Di ujung bawah (distal) esofagus, tepat di atas persimpangan
Mengandung air liur
Kerongkongan Air dengan lambung, terdapat sfingter gastroesofagus, disebut juga
Elektrolit sfingter esofagus bagian bawah (Gambar 2.4).
Lendir
Enzim*
Antibakteri dan Menyebutnya sebagai sfingter mungkin merupakan istilah yang keliru
protein antivirus karena tidak ada konsensus mengenai apakah area otot tertentu ini
R-protein
zat terlarut cukup mengalami hipertrofi untuk membentuk sfingter yang sebenarnya.
Beberapa sfingter atau katup, yaitu otot melingkar, terletak di seluruh
*Enzim utama dalam air liur adalah amilase air liur, saluran pencernaan; sfingter ini memungkinkan makanan berpindah
yang menghidrolisis ikatan ÿ (1-4) dalam pati.
dari satu bagian saluran pencernaan ke bagian lain. Saat menelan,
Gambar 2.3 Sekresi rongga mulut. gastroesophageal
34 BAB 2 • SISTEM PENCERNAAN: MEKANISME MENYIHIR TUBUH
tekanan sfingter turun. Penurunan tekanan sfingter tekanan tonik yang biasanya lebih tinggi dari tekanan
gastroesofageal ini melemaskan (membuka) sfingter intragastrik (tekanan di dalam lambung). Tekanan tonik
sehingga makanan dapat lewat dari esofagus ke lambung. yang tinggi ini membuat sfingter tetap tertutup. Menjaga
Berbagai mekanisme, termasuk saraf dan hormonal, sfingter ini tetap tertutup penting karena mencegah
mengatur tekanan sfingter gastroesofageal. refluks gastroesofageal (pergerakan zat dari lambung
Otot sfingter gastroesofagus mempunyai a kembali ke kerongkongan).
Perut memiliki 3
lapisan otot— Membujur
memanjang, melingkar, Bundar
dan diagonal. Kontraksi yang Diagonal
kuat dari otot-otot ini
memungkinkan makanan untuk masuk
campur dengan jus lambung untuk
Kardia membentuk chyme.
Esofagus bagian bawah atau

Rugae— sfingter gastroesofageal—
Lapisan lambung memiliki mengatur aliran makanan
banyak lipatan yang dari kerongkongan ke
disebut rugae. Saat lambung lambung
terisi makanan, lipatan-
fundus
lipatan ini menjadi rata,
Kelengkungan yang lebih besar
sehingga dinding lambung membesar.
Alat pacu jantung
Sfingter pilorus—
mengatur aliran chyme
dari perut ke dalam
Otot polos
atas atau proksimal kecil
lapisan
usus (duodenum)
Tubuh
Gua
Mukosa lambung
penghalang
Pintu masuk
Lubang lambung
Pintu masuk ke lubang lambung, yang berisi sel-sel itu

menghasilkan getah lambung
Sel leher yang mensekresi lendir pada

permukaan lubang lambung menghasilkan
lendir basa yang membentuk penghalang
mukosa lambung. Ini melindungi lapisan
mukosa dari keasaman jus lambung.
mukosa
Sel kepala (peptik atau zymogenik) menghasilkan
enzim yang dibutuhkan untuk pencernaan protein dan lemak.
Sel parietal (oksintik) menghasilkan asam klorida

(HCI) dan faktor intrinsik yang diperlukan
untuk penyerapan vitamin B12.
Sel G enteroendokrin menghasilkan

hormon gastrin, yang merangsang
sel parietal dan chief.
Submukosa Pembuluh darah
dan vena
Pembuluh limfatik
Otot diagonal
Otot melingkar
otot
Otot memanjang
serius
Gambar 2.4 Struktur lambung termasuk kelenjar lambung dan sekresinya.

Sumber: Diadaptasi dari Beerman/McGuire, Nutritional Sciences, 1/e. © Pembelajaran Cengage. Fred Hossler/Visual Tidak Terbatas
Gangguan Terpilih pada Kerongkongan bagian proksimal usus halus. Perut terdiri dari empat wilayah utama
Seseorang yang mengalami gastroesophageal reflux merasakan (ditunjukkan pada Gambar 2.4):
sensasi terbakar (dikenal sebagai mulas atau pirosis) di bagian tengah

• daerah kardia terletak di bawah sfingter gastroesofagus dan menerima
dada. Rasa terbakar biasanya terjadi setelah makan, dan bisa
makanan yang ditelan (bolus) dari esofagus.
berlangsung selama beberapa jam. Episode berulang dapat didiagnosis
sebagai penyakit refluks gastroesofageal (disingkat GERD), juga
• fundus terletak berdekatan atau lateral dan di atas
disebut penyakit refluks asam. Karena pH cairan lambung (lambung)
jantung.
yang rendah (asam) dan karena mukosa esofagus tidak memiliki
lapisan pelindung yang sama seperti mukosa lambung, kerusakan • Tubuh, yaitu bagian tengah yang besar, berfungsi terutama sebagai
signifikan pada esofagus dapat terjadi pada refluks asam kronis reservoir makanan yang tertelan dan merupakan tempat produksi
termasuk edema (pembengkakan); erosi dan ulserasi jaringan; utama cairan lambung.
kerusakan pembuluh darah (biasanya kapiler); kejang; dan pembentukan • bagian antrum atau pilorus, sepertiga bagian bawah (distal) lambung,
jaringan fibrotik, yang dapat menyebabkan penyempitan (striktur) di menyediakan gerak peristaltik yang kuat untuk menggiling dan
dalam esofagus. Gejala tambahan mungkin termasuk batuk kronis, mencampur makanan dengan cairan lambung (yang membentuk
bersendawa berlebihan, dan/atau rasa asam di mulut. Sedangkan obat kimus, suatu massa kental setengah cair dari makanan yang
untuk menetralisir asam dan/ dicerna sebagian) dan untuk mengosongkan kimus ke dalam duodenum.
atau untuk mengurangi produksi asam penting untuk mempercepat Otot polos lambung yang melingkar, memanjang, dan miring
penyembuhan, beberapa perubahan pola makan juga dapat membantu. memungkinkan pencampuran makanan dengan cairan lambung,
Untuk meminimalkan penurunan tekanan sfingter, makanan berlemak termasuk asam dan enzimnya. Volume lambung saat kosong (istirahat)
tinggi serta coklat, nikotin, alkohol, dan karminatif (ekstrak minyak adalah sekitar 50 mL (~2 oz), namun saat terisi, lambung dapat
tanaman yang mudah menguap, paling sering minyak spearmint dan mengembang untuk menampung dari 1 L menjadi sekitar 1,5 L (~37–
peppermint) harus dihindari. Zat yang meningkatkan produksi asam 52 oz). Saat perut kosong, lipatan (disebut rugae) terdapat di semua
lambung (seperti alkohol, kalsium berlebihan, serta kopi dan teh tanpa bagian kecuali bagian antrum yang terlihat; Namun, saat kita makan
dan perut terisi, rugae tersebut menghilang. Relaksasi reseptif
kafein dan berkafein) juga harus dihindari. Karena produk jeruk dan
makanan atau minuman asam lainnya, serta rempah-rempah seperti memungkinkan ekspansi lambung dengan asupan makanan dengan
pep merah dan hitam, pala, cengkeh, dan bubuk cabai, dapat secara dampak minimal pada tekanan intragastrik kecuali asupan makanan
langsung mengiritasi jaringan yang meradang, maka menghindari zat- melebihi kapasitas volume lambung.
zat ini juga dianjurkan. Saran tambahan meliputi: (1) Makan dalam
porsi kecil (dibandingkan dengan porsi besar) dan minum cairan di Cairan lambung, yang diproduksi dalam jumlah besar oleh kelenjar
antara waktu makan (dibandingkan dengan waktu makan), karena yang ditemukan di mukosa lambung dan submukosa, memfasilitasi
volume lambung yang besar dapat menyebabkan refluks; (2) pencernaan nutrisi di dalam kimus. Kelenjar ini meliputi:
Menurunkan berat badan (jika kelebihan berat badan atau obesitas)

dan menghindari pakaian ketat, karena dapat meningkatkan tekanan
• kelenjar jantung, terdapat pada tepi sempit pada pertemuan esofagus
lambung secara langsung; dan (3) Menghindari berbaring, mengangkat,
dan lambung
atau membungkuk setidaknya selama 2 jam setelah makan, karena
• kelenjar oksintik, terdapat pada fundus dan badan
tindakan tersebut menempatkan isi lambung lebih dekat ke sfingter
dan dapat menyebabkan refluks. Pembahasan mengenai beberapa • kelenjar pilorus, terletak terutama di antrum.
pengobatan yang digunakan dalam penatalaksanaan penyakit refluks
Beberapa jenis sel, yang mensekresi zat berbeda, ditemukan di
gastroesofageal serta tukak disajikan pada bagian “Gangguan Perut
dalam kelenjar lambung, seperti ditunjukkan pada Gambar 2.4.
Terpilih”. Perawatan bedah untuk refluks asam kronis yang tidak
Beberapa sel dan sekresinya yang ditemukan di kelenjar oksintik
memberikan respons terhadap obat-obatan dan perubahan pola makan
lambung antara lain:
biasanya melibatkan fundoplikasi, suatu prosedur di mana sebagian
lambung (fundus) dililitkan di sekitar sfingter (dan kemudian • sel leher (lendir), yang mengeluarkan lendir
mengencangkannya). • sel parietal (oksintik), yang mensekresi asam klorida
dan faktor intrinsik
Perut • sel utama (peptik), yang mensekresi pepsinogen dan lambung

lipase
Setelah bolus makanan melewati sfingter gastroesofagus, ia memasuki
• sel enteroendokrin, yang mensekresi berbagai macam
lambung, organ berbentuk J yang terletak di sisi kiri perut di bawah
hormon.
diafragma. Lambung terbentang dari sfingter gas troesophageal hingga
duodenum, bagian atas atau Berbeda dengan kelenjar oksintik, kelenjar jantung tidak
mengandung sel parietal dan kelenjar pilorus tidak mengandung sel utama.

Advanced-Nutrition-And-Human-Metabolism-7nbsped-9781305627857 - Compress - Compressed - Compressed (1) (029-060)

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Judul Asli

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

Advanced-Nutrition-And-Human-Metabolism-7nbsped-9781305627857 - Compress - Compressed - Compressed (1) (029-060)

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

Machine Translated by Google

4 BAB 1 • Sel: Mikrokosmos Kehidupan

BAB 1 • Sel: Mikrokosmos Kehidupan 5

Gambar 1.4 Sitoskeleton (kisi

terutama glikolisis. Mitokondria di berbagai jaringan berbeda- Membran luar

6 BAB 1 • Sel: Mikrokosmos Kehidupan

Membran luar relatif

Membran bagian dalam adalah

Piruvat Asam lemak

Rantai transpor elektron

Gambar 1.6 Gambaran penampang mitokondria.

8 BAB 1 • Sel: Mikrokosmos Kehidupan

terjadi pada replikasi, transkripsi, dan translasi—basa pada satu A T

hal hal Keduanya baru

BAB 1 • Sel: Mikrokosmos Kehidupan 9

10 BAB 1 • Sel: Mikrokosmos Kehidupan

Retikulum Endoplasma sebagai "tumpukan" karena pengaturan ini. Jaringan tubular

kompartemen target yang sesuai. Urutan penargetan ini, yang

katabolik oksidatif tertentu. Lyso somes ditemukan di semua sel

degradasi) dapat terjadi jika diperlukan.

mitokondria. Peroksisom juga merupakan tempat reaksi tertentu

Hidrogen peroksida H2O2 sering diproduksi dalam peroksisom;

PROTEIN SELULER TERPILIH ÿ Adenil siklase adalah

12 BAB 1 • Sel: Mikrokosmos Kehidupan

Ligan 5ÿ-siklik adenosin monofosfat (siklik adenosin monofosfat

Reseptor Yang Berfungsi Sebagai Saluran Ion

BAB 1 • Sel: Mikrokosmos Kehidupan 13

Kecepatan reaksi kimia ditentukan oleh konstanta

14 BAB 1 • Sel: Mikrokosmos Kehidupan

(reaksi reversibel) modifikasi pasca-translasi)

Modifikasi Kovalen Dengan mekanisme pertama,

BAB 1 • Sel: Mikrokosmos Kehidupan 15

16 BAB 1 • Sel: Mikrokosmos Kehidupan

Enzim intraseluler biasanya disimpan di dalam sel di mana APOPTOSIS

BAB 1 • Sel: Mikrokosmos Kehidupan 17

18 BAB 1 • Sel: Mikrokosmos Kehidupan

molekul diubah (dioksidasi) untuk menghasilkan panas dan energi

melepaskannya. Istilah energi memunculkan gambaran fisik sejumlah besar

Energi yang digunakan tubuh pada akhirnya berasal dari energi

BAB 1 • Sel: Mikrokosmos Kehidupan 19

16CO2 1 16H2O 1 PANAS (2.340 kkal) Sekitar 40% dari

16CO2 1 16H2O 1 130ATP 1 PANAS (1,384 kkal)

Reaksi eksotermik dan endotermik kadang-kadang disebut Energi Aktivasi

Gambar 1.13 Konsep naik-turun yang menggambarkan

20 BAB 1 • Sel: Mikrokosmos Kehidupan

dimana R adalah konstanta gas (1,987 kal/mol) dan T adalah suhu

Dengan menggunakan interkonversi A, B sebagai contoh, mari

BAB 1 • Sel: Mikrokosmos Kehidupan 21

pH standar Peran Fosfat Berenergi

22 BAB 1 • Sel: Mikrokosmos Kehidupan

Fosfoenolpiruvat Kreatin fosfat 1,3-bifosfogliserat

Senyawa ini dapat

Gambar 1.15 Contoh senyawa fosfat berenergi sangat tinggi.

energi kimia diubah dari makronutrien (karbohidrat, ATP Glukosa Pemindahan

protein, lemak, dan alkohol dalam makanan) menjadi ikatan fosfat

Gambar 1.17 Contoh transfer ikatan fosfat berenergi tinggi.

BAB 1 • Sel: Mikrokosmos Kehidupan 23

G-6-P Glukosa 1 Pi Pentingnya reaksi-reaksi yang digabungkan ini tidak dapat

Oleh karena itu, aliran menuju sistem dengan reduksi 0 .

E0ÿ = ÿ0,32 volt

yang lebih besar dibandingkan sistem CoQ karena elektron cenderung

BAB 1 • Sel: Mikrokosmos Kehidupan 25

2. Mihara K. Biologi sel: bergerak di dalam membran. Alam. 2003;