Esta es una versión basada en el audio original de la clase, un resumen del semestre pasado y transcripciones anteriores. La idea es
resumir las ideas coincidentes de las tres y a su vez darle un poco de estructura a la clase. Espero les sirva mucho.
Sangre es un tejido muy importante: es el único tejido que es líquido, esta en contacto con
todos los tejidos, es el encargado del transporte de oxígeno, hormonas, proteínas, lípidos
(lipoproteínas) en fin... y la via reversa el desecho de sustancias.
Regresando a sangre:
Plaquetas: 150 mil –500 mil /mm³
Eritrocitos: 5,000,000/ mm³
Leucocitos:500-10000/ mm³
Si hay mas de 500,000 se da una trombocitosis y si hay menos de 100 000 una
trombocitopenia.
Eritrocitos bajos = Anemia.
Eritrocitos altos = policitemia.(=eritrocitemia).
TRANSPORTE DE GASES
Es el mas importante porque sin el no se pueden vivir mas de una par de minutos. Función
mas dramática. Se transfunde un paciente para mantener el transporte correcto de oxígeno.
La molécula especializada es al Hemoglobina. La célula el eritrocito. La hemoglobina es
una molécula con especial afinidad (mas especializada y adaptada). La composición de la
hemoglobina no es una sola. Varia según la edad. La del adulto es la HbA1 un tretámero (2
cadenas α y 2 cadenas β), no es la unicva versión tambien hay otras formas que en
determinadas circunstancias pueden ser muy importantes. En el feto la Hg que predomina
es diferente se llama Hg F (2 cadenas α y 2 γ). no tiene cadenas β; en el adulto la presencia
de Hg F es patológica. Esto es importante. Hay muchas variaciones que se se deben a
mutaciones puntuales. Algunas tiene funcion normal y por lo tanto no son patológicas. Y
otras si producen problemas en la función de la Hg y se conocen como hemoglobinopatias.
La Hg fetal normalmente tiene cadenas γ, predomina en toda la gestación. Y a partir del
nacimiento cae rapidamente para que en la semana 10 a 12 ya no quede Hg fetal.
Bis..las cadenas γ conforme se avanza en edad. Las α son constantes. Las β van en
aumento.
α β γ en relación al nacimiento.
En relación con la hemoglobina es importante decir que tiene alta afinidad por el oxígeno,
la idea es que al pasar por los alvéolos captura el O2, pero a su vez tiene que soltarlo por lo
que la afinidad debe disminuir en otros tejidos. El tejidos la presión del O2 es menor y es
esta circunstancia la que disminuye la afinidad de la Hg por el O2. la curva de afinidad de
la Hg es sigmoidea por lo que debemos recordar que las enzimas con curva sigmoidea son
alostéricas, mientras que las hiperbólicas son Michaelianas. Las enzimas alostéricas tiene
otro sitio de regulación, y son por lo general multímeros. La miogolbina es una molécula
de reserva de O2 en músculo, la curva es hiperbolica .
En relacion a la hemoglobina su estructura es de cadenas con un interior asociado a un
grupo Hem. El mismo es un tetra-pirrol. Los anillos estan unidos por puentes metilen. En el
centro de los anillos estan orientados los H, y en el centro hay un grupo Fe.
Hay 4 tetra-pirroles por cada Hg, captura el O2 cuando esta reducido (Fe+2). La metaHg
captura el Fe+3, por lo que no captura el O2. Pacientes con esta circunstancias presentan
metahemoglobinemia y se causa por cianuro y otros tóxicos.
Se corre hacia la derecha cuando hay muchos H+ por que sube el Ph y los H+ se pegan a la
Hg y hacen que se pierda su afinidad por el O2.
Efecto Borr: cunado los protones se unen en uniones entre Hys y Fe por lo que la afinidad
disminuye.
HCO3ˉ (en el plasma Buffer)
CO2+H2O H2CO3
Anhidrasa carbónica H+Hb +O2 (en los tejidos)
Anhidrasa carbónica esta presente en glóbulos rojos, estomago, riñon. En los pulmones se
da el proceso invertido:
Coagulación.
Fases de la homeostasis:
En la fase 2 o de Coagulación tenemos que entre 150 y 500 mil plauqetas se encuentran por
cada μ litro, y cada una de ellas es un fragmento de megacariocito por lo que poseen solo
algunas vias metabólicas en su membrana y tiene moléculas de adhesión para pegarse a
otras plaquetas y a la membrana. Tienen gránulos. Hay dos estados de plaquetas: pegajosas
y no pegajosas que estan en equilibrio; y este balance depende de las concentraciones de Ca
y AMPc.
• Si el Ca +2 esta aumentado se da un estado proadherente (plaqueta activado). Este
calcio es liberado del retículo endoplasmico.
• Si mas bien el que esta aumentado es el AMPc citoplasmático se da ujn estado
antiadherente (plaqueta inactivada).
Las mismas fuerzas actuan en la plaqueta y las celulas endoteliales. Pero la funcion
endotelial va a ser tratar de evitar que la plaqueta se una . el endotelio daño pierde esta
capacidad. sustancias antiadherentes son NO y prostaciclinas (PGI2). Las celulas
endoteliales tienen en su memebrana una capa fina de polisacaridos sulfatados conocidos
como Heparian que al tener cargas negativas es antiadherente. Las celulas endoteliales
tienen una enzima CD39 que es capaz de degradar ADP a AMP (fosfatasa) es una funcion
altamente adherente.
Cuando el endotelio se daña deja de producir estos factores , cuando se rompe un vaso
pierde endotelio y queda el subendotelio o se rompe del todo. Lo primero que ocurre es que
los componentes de la membrana subendotelial entran en contacto con la sangre lo que
activa la coagulación. El principal activador es el contacto con la fibra colágena. Este
contacto produce una cantidad inicial de trombina que una de sus muchas funciones es
activar plaquetas, las cuales tiene un receptor para trombina. La trombina es una proteasa.
La trombina degrada al receptor el cual es de la familia PAR (protease activated receptor).
La trombina llega al receptor PAR de la plaqueta activando una cascada que provoca una
liberación de Ca+2, lo que lleva a que se liberen moleculasque estaban en los grúñalo de
secrecion, como ADP que actua autocrinamente, estimulando a la plaqueta a liberar Ca+2 y
a su vez inhibe la formación de AMPc.
El principal cambio es que en la plaqueta se expresan Glicoproteínas como la Gp-α2 β1, la
α5- β1 y la Gp 1β IX; que son dímeros y pertenecen a la familia de moléculas de adhesión.
Las 3 Gp mencionadas son parte de la familia de las integrinas, y se encargan de unir las
plaquetas a membrana basal . por lo que hay tre receptores para estas moléculas:
Cascada de coagulación
Son diferentes factores (I-XIII) algunos son endopeptidasas, tambien se consideran factores
asociados iones y calcio. Los factores II, VII, IX, y X contiene residuos de acido γ-
carboxiglutamico (Proteínas Gla). Por lo que se tiene un grupo-COO- de mas por lo que
esto carga a la proteína . es importante por que con ello es que captan Ca+2, lo que produce
un cambio conformacional que las activa.
Tenemos que convertir fibrinógeno en fibrina....
El FXIa con Ca+2 activa al F-IX. El F-IXa a su vez activa el F-X en presencia de una
cofactor el F-VIII que a su vez tuvo que ser activado.... (nota: hasta el momento todos son
proteasas).
El F VIIIa actúa como un concentrador que se encarga de capturar suficiente F-IXa, y F-Xa
parqa que se de la reacción.
F-VIIIa + Ca+2
El F-Xa es el que activa al F-II (protrombina) que requiere del F-V que a su ves debe ser
activado...
La trombina tiene funciones reguladoras , los F-V y F-VIII que son concentradores son
activados por ella recordemos que cuando entro el contacto con la colágena se produce una
poco.
Vía extrínseca
Actua el TF (factor tisular), una glicoproteína producida por macrofagos que entra en
contacto cuando hay ruptura de la pared del vaso.
El TF actúa junto con el F-VIIa para activar el F-X..
Esta vía es mas activa fisiológicamente por lo que los pacientes con deficiencias en factores
de la vía intrínseca no presentan daños severos en coagulación. En cambio si hay
deficiencias de F-VII hay sangrados severos. Cuando falta el F-IX de la intrínseca se da la
Hemofilia tipo B, pero luego se descubrió que tambien F-VIIa y TF pueden activar a F-IX
por lo que esto seria una forma en que la vía extrínseca activa la intrínseca. El TF es una
molécula transmembrana del macrofago y cuando se corta su dominio extra-celular este es
utilizado.
La malla de fibrina se da por corte proteolítico de la molécula de fibrinógeno. El
fibrinógeno esta compuesto por 2 cadenas α, 2 β, y una γ. los cortes se dan en los 2 α y los
2 β. Los γ no son cortados. Este polímero es estabilizado por puentes disulfuro, por lo que
cuando se cortan se liberan la scargas negativas por lo que los monomeros de fibrina sí
pueden formar entre sí enlace salinos y puentes de H, pero estos son enlaces debiles, por lo
que tiene que estabilizarse.
El F-XIII eson transglutaminasa que activan la trombina, se produce una reaccion entre –
NH3 del aGln con el –NH2 de la Lys, lo que forma enlaces covalentes entre diferentes
cadenas, por lo que el F-XIIIa se le conoce como factor Activador del coágulo.
Fibrinolisis
Inicialmente esta activa pero se inhibe para dar la reparación. Cuando la exposición a la
fibra colágena se detiene se activa la fibrinolisis. La principal enzima fibrinolitica es la
plasmína. Se activo a partir del plasminogeno, el cual esta muy regulado por inhibidores.
El TPA (activador tisular de plasminogeno) esa un activador extrínseco. Y exógenamente
se puede activar por virus , es por esto que muchas infecciones producen sangrados. El TPA
esa en los tejidos y se activa cunado se activa la coagulación. Tambien hay inhibidores
como el PAI-1 y PAI –2 (producido por el endotelio) que son inhibidores del activador del
plasminogeno, es decir inhiben el TPA por lo que hacen que no haya fibrinólisis. Si
aumwenta el PAI hay una inclinación a la trombosis. La actividad de la plasmina se mide
clínicamente por productos del fibrinógeno como dímero D o productos de la degradación
del fibrinógeno (FDA).