Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

doi:10.1093/brain/awaa413 OTAK 2021: 144; 999–1012|999

Psikosis pada penyakit neurodegeneratif:

pola diferensial gejala halusinasi dan
delusi
George Naasan,1,2Suzanne M. Shdo,1,3Estrella Morenas Rodriguez,4 Salvatore Spina,1
Lea Grinberg,1Lucia Lopez,1Anna Karydas,1William W. Seeley,1Bruce L. Miller1dan
Katherine P. Rankin1

Meskipun psikosis adalah ciri yang menentukan penyakit tubuh Lewy, gejala psikotik terjadi pada sebagian pasien dengan
setiap penyakit neurodegeneratif utama. Beberapa penelitian, bagaimanapun, telah membandingkan tingkat prevalensi
psikosis terkait penyakit dalam kohort berbasis otopsi besar, dan masih belum jelas bagaimana penyakit berbeda sehubungan
dengan sifat atau isi psikosis. Kami melakukan tinjauan grafik retrospektif terhadap 372 pasien dengan patologi
neurodegeneratif yang dikonfirmasi dengan otopsi: 111 dengan penyakit Alzheimer, 59 dengan penyakit tubuh Lewy dan
penyakit Alzheimer bersamaan, 133 dengan degenerasi lobar frontotemporal (FTLD) dengan inklusi tau (termasuk kelumpuhan
supranuklear progresif, degenerasi kortikobasal atau penyakit Pick), dan 69 dengan inklusi FTLD dan TDP (FTLD-TDP, termasuk
tipe A–C). Konten psikosis diklasifikasikan berdasarkan subtipe, dan frekuensi setiap subtipe dibandingkan di antara diagnosis
patologis menggunakan regresi logistik. Sebanyak 111 dari 372 pasien mengalami psikosis. Dibandingkan dengan kelompok
lain, pasien dengan penyakit tubuh Lewy/patologi penyakit Alzheimer secara signifikan lebih mungkin mengalami halusinasi
dan lebih cenderung memiliki lebih dari satu subtipe halusinasi. Pasien dengan Braak Parkinson tahap 5-6 penyakit tubuh Lewy
secara signifikan lebih mungkin dibandingkan mereka yang tidak memiliki penyakit tubuh Lewy untuk memiliki halusinasi
visual mispersepsi, halusinasi perifer, halusinasi yang bergerak, halusinasi orang/hewan/objek, serta delusi tentang tempat dan
delusi kesalahan identifikasi. Perasaan kehadiran terjadi secara signifikan lebih sering pada pasien dengan penyakit tubuh
Lewy/penyakit Alzheimer daripada semua patologi lainnya. Pasien dengan FTLD-TDP secara signifikan lebih mungkin
mengalami delusi, dan delusi terjadi dalam 3 tahun pertama penyakit, jika dibandingkan dengan pasien dengan penyakit
Alzheimer dan FTLD-tau, meskipun angkanya tidak secara signifikan lebih besar daripada pasien dengan penyakit tubuh Lewy/
penyakit Alzheimer. Paranoia lebih sering terjadi pada kategori penyakit FTLD-TDP dan penyakit tubuh Lewy/Alzheimer
dibandingkan dengan pasien penyakit Alzheimer atau FTLDtau. Pasien dengan patologi FTLD-TDP memiliki delusi kesalahan
identifikasi sesering pasien dengan penyakit tubuh Lewy/penyakit Alzheimer, dan secara signifikan lebih cenderung memiliki
delusi yang meninggi sendiri seperti kebesaran dan erotomania dibandingkan dengan pasien dengan patologi lain termasuk
FTLD-tau.

1 Pusat Memori dan Penuaan, Departemen Neurologi, Universitas California San Francisco, San Francisco, CA, 94158, AS Pusat
2 Barbara dan Maurice Deane untuk Kesehatan dan Kesehatan Kognitif, Departemen Neurologi, Fakultas Kedokteran Icahn, Gunung
Sinai, New York, NY, AS
3 Departemen Psikologi, University of California Berkeley, Berkeley, CA, USA
4 Biomedizinisches Centrum (BMC), Ketua Biokimia, Ludwig-Maximilians-Universität dan Deutsches Zentrum für
Erkrankugen Neurodegeneratif (DZNE), Munich, Jerman

Diterima 22 Juni 2020. Direvisi 14 September 2020. Diterima 23 September 2020. Publikasi akses lanjutan 27 Januari 2021
VCPenulis (2021). Diterbitkan oleh Oxford University Press atas nama Guarantors of Brain. Seluruh hak cipta. Untuk
izin, silakan email: journals.permissions@oup.com
1000|OTAK 2021: 144; 999–1012
Korespondensi ke: Katherine P. Rankin, PhD
675 Nelson Rising Lane, Suite 190 San Francisco, CA, 94158, AS E-
mail: kate.rankin@ucsf.edu
Kata kunci:psikosis; patologi; TDP-43; demensia frontotemporal; Penyakit tubuh Lewy
Singkatan:CBD = degenerasi kortikobasal; FTD = demensia frontotemporal; FTLD = degenerasi lobus frontotemporal; LBD = penyakit
tubuh Lewy; LBD/AD = penyakit tubuh Lewy dan penyakit Alzheimer yang menyertai; PSP = kelumpuhan supranuklear progresif
Perkenalan
Gejala neuropsikiatri, termasuk psikosis, adalah manifestasi umum
dari gangguan neurodegeneratif (Lyketsoet al.,2001,2012) dan
seringkali dapat menjadi tanda pertama penyakit (Haddad dan
Benbow, 1992;Auninget al., 2011). Memajukan pemahaman kita
tentang gejala psikotik pada pasien dengan penyakit
neurodegeneratif sangat penting untuk perawatan klinis, karena
penelitian telah menunjukkan bahwa orang yang memiliki delusi
dapat bertindak berdasarkan keyakinan salah mereka dengan cara
yang dapat membahayakan diri mereka sendiri dan lingkungan
mereka (Gilleen dan David, 2005). Selain itu, psikosis adalah sumber
utama stres, kecemasan, dan depresi, menempatkan beban yang
signifikan baik pada orang yang menderita gangguan tersebut
maupun pada pengasuh mereka (Lyketsoet al.,2012). Psikosis
dikaitkan dengan pelembagaan sebelumnya dan biaya perawatan
yang lebih tinggi (Hermannet al.,2006). Prevalensi psikosis yang
rendah pada kohort yang biasanya menua menunjukkan bahwa
sebagian besar gejala psikotik akhir-akhir ini kemungkinan
mengindikasikan degenerasi saraf yang mendasarinya.Gedaet al.,
2008;Ehrenberget al.,2018). Namun, penelitian yang secara jelas
menghubungkan neuropatologi spesifik dengan gejala psikotik
masih kurang, dan tingkat prevalensi masih belum jelas.
Selain itu, fenomenologi psikosis pada penyakit
neurodegeneratif memiliki implikasi untuk memahami
mekanisme penyakit dan dasar saraf psikosis. Pasien dengan
penyakit psikiatrik, neurodegeneratif, dan mata menunjukkan
pola dan konten halusinasi yang kontras, menunjukkan substrat
biologis dan fisiologis yang beragam.Dudleyet al.,2019).
Manajemen medis psikosis saat ini pada penyakit
neurodegeneratif cenderung memperlakukan semua subtipe
delusi dan halusinasi yang berbeda sebagai masalah umum di
mana kognisi menyimpang dari kenyataan. Namun, pendekatan
ini didasarkan pada asumsi bahwa gejala psikotik muncul dari
disfungsi otak umum yang mendasarinya, dan dengan demikian
tidak mungkin menunjukkan variabilitas konten yang dapat
diprediksi di seluruh penyakit — asumsi yang tidak didukung
oleh studi klinis yang ada pada pasien dengan gangguan
neurodegeneratif.
Halusinasi adalah bentuk psikosis yang didefinisikan
sebagai pengalaman sensorik hidup tanpa adanya stimulus
sensorik. Halusinasi adalah salah satu kriteria diagnostik
klinis inti demensia dengan sindrom tubuh Lewy (McKeithet
al., 2017). Menurut meta-analisis sistematis, halusinasi terjadi
pada 13-16% pasien dengan sindrom demensia tipe
Alzheimer (demensia penyakit Alzheimer) (Zhao
G.Naasanet al.
et al.,2016). Studi lain menemukan bahwa halusinasi visual,
pendengaran, dan taktil terjadi pada 36% pasien dengan
varian perilaku sindrom demensia frontotemporal (bvFTD)
yang membawa ekspansi pada salah satu gen penyebab FTD
yang paling umum,C9orf72,dibandingkan dengan 17% dari
bvFTD non-carrier (Devenneyet al.,2017). Dalam demensia
dengan badan Lewy, halusinasi visual orang dan objek non-
manusia dapat timbul dari asal saraf yang berbeda (
Nagahamaet al.,2007,2010). Salah satu teori halusinasi
adalah bahwa semua halusinasi berbagi jaringan saraf
umum yang mencakup sulkus temporal superior kanan,
sedangkan modalitas sensorik spesifik dan isi halusinasi
berhubungan dengan koneksi antara jaringan itu dan
jaringan sensorik lainnya.Kimet al.,2019).
Delusi adalah bentuk lain dari psikosis dan didefinisikan
sebagai 'keyakinan tetap yang tidak dapat diubah mengingat
bukti yang bertentangan' (Asosiasi Psikiatri Amerika, 2013).
Hingga 35% pasien dengan demensia penyakit Alzheimer
memiliki delusi (Zhaoet al.,2016). Delusi adalah gejala
neuropsikiatri yang muncul pada 21% pasien dengan bvFTD dan
18% pasien dengan FTD dan penyakit neuron motorik (FTD-MND)
dengan perluasan dalamC9orf72 (Sha et al.,2012). Satu teori
delusi neuropsikologi mengusulkan hipotesis dua faktor di mana
delusi membutuhkan (i) gangguan neuropsikologis yang
mengarah pada pembentukan keyakinan salah, selain (ii)
gangguan dalam proses yang biasanya mengarah pada
penolakan keyakinan yang bersangkutan (Colt Heart, 2010).
Hipotesis ini menunjukkan bahwa gangguan pertama, yang
menentukan sifat atau isi delusi, bisa spesifik untuk penyakit,
tidak seperti gangguan kedua, yang mengarah pada fiksasi
umum dan kegigihan dari keyakinan salah, dan merupakan
proses yang mungkin umum untuk semua kondisi di mana delusi
bermanifestasi secara klinis. Sebagai contoh kekhususan
penyakit dari isi delusi, delusi yang berhubungan denganC9orf72
Ekspansi bisa muluk-muluk (Shinagawaet al.,2015). Sebaliknya,
delusi yang terkait dengan demensia penyakit Alzheimer
seringkali bersifat paranoid, seperti delusi pencurian atau
penganiayaan, dan mungkin terkait dengan kehilangan volume
di hippocampus kanan.Geroldiet al.,2000). Analisis satu faktor
dari gejala psikotik pada demensia yang didefinisikan secara
klinis dengan badan Lewy menghasilkan empat kelompok: (i)
kesalahan identifikasi orang dan reduplikasi orang dan tempat;
(ii) keyakinan bahwa ada kerabat yang tidak ada atau meninggal
di rumah; (iii) halusinasi visual benda bukan manusia; dan (iv)
halusinasi visual orang (Nagahamaet al.,2007,2010).
Psikosis pada degenerasi saraf
Jika delusi dan halusinasi berbeda berdasarkan
neuropatologi yang mendasari pasien, maka isi psikosis
dapat memiliki peran prediktif, memberikan bantuan
berharga kepada dokter dalam diagnosis banding. Alat klinis
semacam itu semakin penting di era ketika intervensi
farmakologis khusus patologi sedang dirancang dan diuji.
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menilai tingkat jenis
konten psikosis tertentu yang ditemukan di setiap kategori
penyakit utama dalam kohort besar pasien dengan penyakit
neurodegeneratif yang diotopsi. Secara khusus, kami
berhipotesis bahwa jenis dan isi delusi dan halusinasi yang
berbeda akan muncul pada pasien dengan kondisi
neurodegeneratif yang berbeda.
Bahan dan metode
Peserta
Kami menyaring 830 pasien yang datang untuk otopsi di
Pusat Memori dan Penuaan Universitas California San
Francisco antara tahun 1999 dan 2017 yang memiliki
penyakit neurodegeneratif primer yang dikonfirmasi dengan
otopsi. Laporan patologi lengkap dari semua peserta ditinjau.
Pasien diskrining ke dalam kelompok psikosis jika delusi atau
halusinasi dilaporkan di Neuropsychiatric Inventory (NPI) (
Cumminget al.,1994) atau Daftar Periksa Gejala UDS Pusat
Penelitian Penyakit Alzheimer (ADRC) kapan saja selama
mereka sakit. Rekam medis subkelompok ini ditinjau, dan
peserta dikeluarkan jika rincian tentang psikosis mereka
tidak ada atau jika laporan patologi mereka tidak lengkap.
Pasien tanpa psikosis yang dilaporkan pada NPI atau daftar
periksa gejala ADRC dimasukkan dalam kelompok kontrol
jika mereka memiliki laporan patologi yang tersedia. Jika
laporan patologi menyebutkan psikosis sebagai bagian dari
sindrom klinis untuk pasien yang awalnya ditugaskan ke
kelompok kontrol, grafik medis lengkap mereka ditinjau dan
dialihkan ke kelompok kasus jika psikosis diverifikasi. Semua
pasien atau penggantinya setuju untuk berpartisipasi dalam
penelitian ini, dan protokol disetujui melalui dewan peninjau
internal institusi,
Tinjauan bagan
Rekam medis ditinjau secara sistematis untuk informasi tentang
psikosis pasien oleh pembuat kode terlatih yang buta terhadap
diagnosis neuropatologis. Untuk memaksimalkan keandalan di
antara pembuat kode, 20% dari grafik pasien dengan psikosis dinilai
oleh dua pembuat kode dan perbedaan dibahas, diselesaikan, dan
dimasukkan ke dalam manual pengkodean yang disempurnakan.
Halusinasi diklasifikasikan berdasarkan modalitas sensorik (visual,
auditori, taktil, dan penciuman) dan berdasarkan isi stimulus
halusinasi (salah persepsi visual, halusinasi visual sederhana dari
bentuk dan warna, halusinasi visual yang terbentuk dengan baik
termasuk orang atau hewan, dan halusinasi non-visual). Karakteristik
lain dari halusinasi visual, seperti halusinasi perifer/ekstrakampin (
Kayuet al.,2015) dan halusinasi gambar yang bergerak juga diberi
kode secara terpisah. Subtipe delusi dipilih sesuai dengan kriteria
DSM-5. Pertama, semua delusi disubklasifikasikan menjadi aneh atau
tidak aneh berdasarkan
OTAK 2021: 144; 999–1012|1001
definisi bahwa delusi yang tidak aneh mungkin terjadi
sedangkan yang aneh berada di luar bidang kemungkinan.
Kemudian, delusi dibagi menjadi lima kelompok besar meliputi:
(i) erotomania; (ii) megah; (iii) cemburu; (iv) penganiayaan; Dan
(v) somatik (Asosiasi Psikiatri Amerika, 2013). Selain itu, kami
menambahkan kategori untuk menangkap delusi kesalahan
identifikasi orang, termasuk delusi Capgras, dan untuk delusi
tentang tempat tertentu, termasuk rumah seseorang dan
paramnesia reduplikatif. Kami selanjutnya mengklasifikasikan
delusi penganiayaan menjadi delusi pencurian, niat untuk
menyakiti, gangguan ke rumah, dan kecurigaan, untuk delusi
paranoid yang tidak memenuhi klasifikasi lainnya. Akhirnya, kami
memasukkan perasaan kehadiran, perasaan yang luar biasa
bahwa orang lain hadir di ruangan yang sama ketika tidak ada
orang di sana, karena kategorinya sendiri karena klasifikasinya
tidak jelas (Nagahamaet al.,2007). Definisi operasional untuk
semua klasifikasi psikosis disajikan dalamMateri tambahan.
Durasi dan frekuensi psikosis juga dicatat.
Penilaian neuropatologis
Prosedur neuropatologis dirinci dalam Materi tambahan. Kami
mengklasifikasikan pasien ke dalam kategori utama menurut
empat patologi utama: (i) penyakit Alzheimer tanpa penyakit
tubuh Lewy (LBD) yang didefinisikan sebagai patologi utama
penyakit Alzheimer yang memenuhi kriteria ADNC (Montineet al.,
2012) tanpa LBD bersamaan atau dengan LBD yang
menunjukkan tahap Braak penyakit Parkinson53; (ii) campuran
LBD dan penyakit Alzheimer (LBD/AD), didefinisikan sebagai
penyakit Alzheimer yang menyertai dan patologi LBD di mana
tahap Braak penyakit Parkinson adalah53; (iii) degenerasi lobus
frontotemporal dengan inklusi TDP (FTLD-TDP), termasuk tipe A–
C; dan (iv) FTLD-tau, termasuk kelumpuhan supranuklear
progresif (PSP), degenerasi kortikobasal (CBD), dan penyakit Pick.
Pasien dengan FTLD didiagnosis menurut kriteria konsensus
internasional (Mackenzieet al.,2011). Semua pasien dengan
patologi primer lainnya dikeluarkan dari analisis untuk
membatasi ruang lingkup dan untuk menghindari pembuatan
banyak subkelompok kecil dengan kekuatan statistik terbatas.
Selain mengklasifikasikan pasien menurut diagnosis patologis
primer, kami juga mengkodekan semua patologi yang
berkontribusi sebagai ada/tidak ada. Misalnya, jika seorang
pasien memiliki patologi primer FTLD-TDP-B, bersama dengan
patologi MND, penyakit Alzheimer Braak 3 dan LBD Braak 2,
pasien tersebut akan menerima klasifikasi patologi primer FTLD-
TDP B, bersama dengan kode patologi sekunder untuk MND,
penyakit Alzheimer, dan LBD (ada), dan tau (tidak ada).
Analisis genetik
Subkelompok yang terdiri dari 49 peserta menerima pengujian
genetik sebagai bagian dari protokol penelitian mereka. Untuk
pasien ini, kami memberi kode informasi yang tersedia
mengenaiAPOEdan status tau haplotype serta adanya ekspansi
diC9orf72gen dan setiap mutasi pada gen autosomal dominan
penyakit Alzheimer (APP, PSEN1,DanPSEN2),dan di salah satu gen
dominan autosom FTLD lainnya yang paling umum [FUS, GRN,
PETA, DanTARDBP (pengkodean TDP)].
1002|OTAK 2021: 144; 999–1012 G.Naasanet al.

Analisis statistik pasien dengan CBD (P50,0001) (Gambar 1DanTabel 1). Jumlah

Semua analisis dilakukan dengan menggunakan SPSS versi 25. Pertama, kami menentukan frekuensi halusinasi dan
rata-rata jenis halusinasi berbeda yang terjadi bersamaan pada
delusi serta semua subtipe gejala di seluruh diagnosis patologis primer. Kemudian, kami melakukan tes
satu pasien adalah dua untuk kedua pasien dengan penyakit
independen chi-squared Fisher untuk membandingkan frekuensi setiap gejala, baik di antara empat kategori Alzheimer dan LBD/AD dibandingkan dengan satu jenis untuk
patologis utama yang dirinci di atas dan kemudian di antara diagnosis patologis tertentu. Dalam analisis sekunder, pasien dengan FTLD. Durasi dan frekuensi halusinasi tidak
kami menggunakan uji chi-square untuk menentukan apakah adanya co-patologi mempengaruhi apakah pasien berbeda secara signifikan antar kategori penyakit. Setelah
dengan diagnosis neuropatologi primer spesifik lebih cenderung memiliki subtipe psikosis tertentu (misalnya pada mengeluarkan pasien dengan halusinasi yang jarang (yaitu
semua pasien dengan FTLD-TDP-A). yang memiliki ko-patologi LBD, kami membandingkan frekuensi pasien yang
pasien yang mengalami halusinasi setahun sekali atau kurang)
memiliki delusi penganiayaan dengan mereka yang tidak). Kami melakukan regresi logistik dengan empat kategori
dan menjalankan kembali analisis, tidak ada hasil yang berubah
patologi utama untuk menilai pengaruhnya terhadap gejala psikotik spesifik. Untuk setiap subtipe psikosis, kami
secara berarti. Pasien dengan LBD/AD, TDP-A dan TDP-B lebih
menggunakan satu model yang meliputi: (i) tingkat keparahan penyakit Alzheimer, yang diukur dengan
cenderung memiliki delusi dalam 3 tahun pertama penyakit
kemungkinan penyakit Alzheimer NIA-AA ADNC (rendah, sedang, atau tinggi); (ii) stadium Braak penyakit Parkinson

[dikelompokkan menjadi Braak 1–2 (predominan batang otak), Braak 3–4 (limbik transisional) dan Braak 5–6
dibandingkan dengan pasien dengan penyakit Alzheimer dan
(neokortikal difus)]; dan (iii) keberadaan TDP (tidak ada, hanya limbik, atau menyebar), mengendalikan jenis
CBD (P =0,001) (Gambar 1Dan2,Tabel 1Dan Tabel Tambahan 1).
kelamin, tingkat pendidikan, dan usia saat meninggal. Kami mengoreksi beberapa analisis pengujian berpasangan

sesuai dengan metode BY ( yang diukur dengan kemungkinan penyakit Alzheimer NIA-AA ADNC (rendah,

menengah, atau tinggi); (ii) stadium Braak penyakit Parkinson [dikelompokkan menjadi Braak 1–2 (predominan
Halusinasi visual yang tidak berbentuk:
batang otak), Braak 3–4 (limbik transisional) dan Braak 5–6 (neokortikal difus)]; dan (iii) keberadaan TDP (tidak ada,

hanya limbik, atau menyebar), mengendalikan jenis kelamin, tingkat pendidikan, dan usia saat meninggal. Kami
bentuk, bayangan, dan kesalahan
mengoreksi beberapa analisis pengujian berpasangan sesuai dengan metode BY ( yang diukur dengan
persepsi visual
kemungkinan penyakit Alzheimer NIA-AA ADNC (rendah, menengah, atau tinggi); (ii) stadium Braak penyakit

Parkinson [dikelompokkan menjadi Braak 1–2 (predominan batang otak), Braak 3–4 (limbik transisional) dan Braak
Halusinasi digambarkan sebagai bentuk dan warna terjadi pada
5–6 (neokortikal difus)]; dan (iii) keberadaan TDP (tidak ada, hanya limbik, atau menyebar), mengendalikan jenis 12,5% pasien dengan LBD/AD, secara signifikan lebih banyak
kelamin, tingkat pendidikan, dan usia saat meninggal. Kami mengoreksi beberapa analisis pengujian berpasangan daripada pasien dengan penyakit Alzheimer (3,7%), FTLD-tau (1,5%)
sesuai dengan metode BY (Benjamini dan Yekutieli, 2001). atau FTLD-TDP (1,4%) (P =0,002). Pada dua pasien dengan FTLD-tau
dan halusinasi tidak berbentuk, satu memiliki penyakit Pick dengan
patologi LBD di substantia nigra dan yang lainnya memiliki CBD
Ketersediaan data dengan patologi LBD batang otak saja. Empat pasien dengan
penyakit Alzheimer (3,7%) memiliki halusinasi bentuk dan warna dan
Data yang mendukung temuan penelitian ini tidak tersedia untuk
umum karena mengandung informasi yang dapat tidak ada dari mereka yang memiliki kopatologi LBD, meskipun satu
membahayakan privasi peserta penelitian, tetapi tersedia memiliki infark vaskular di putamen.
berdasarkan permintaan dari penulis terkait. Halusinasi perifer digambarkan sebagai 'bayangan dari
sudut mata' terjadi hampir secara eksklusif pada pasien
dengan LBD/AD (17,5%) dibandingkan dengan pasien
Hasil dengan penyakit Alzheimer, FTLD-tau, dan patologi FTLD-TDP
(masing-masing 1,8%, 1,5%, dan 1,4%;P50,0001). Hanya dua
Sebanyak 372 pasien memenuhi kriteria inklusi, dimana 111
pasien dengan FTLD-tau yang mengalami halusinasi perifer
pasien mengalami psikosis. Diagnosis neurodegeneratif
keduanya memiliki patologi CBD dan TDP limbik. Selain itu,
utama adalah: 111 penyakit Alzheimer, 59 LBD/AD, 63 PSP, 44
dua pasien dengan penyakit Alzheimer mengalami halusinasi
CBD, 26 penyakit Pick, 17 FTLD-TDP-A, 33 FTLD-TDP-B, dan 19
bayangan tepi; satu memiliki patologi LBD terbatas pada
FTLD-TDP-C. Karakteristik demografis pasien di seluruh
amigdala dan yang lainnya memiliki penyakit biji-bijian
diagnosis patologi utama disajikan dalamTabel 1. Tidak ada
argyrophilic limbik (AGD).
perbedaan statistik dalam distribusi jenis kelamin atau
Mispersepsi visual, di mana stimulus visual yang ada tampak
tingkat pendidikan di seluruh kelompok diagnostik,
terdistorsi atau dimodifikasi, juga lebih sering terjadi secara
walaupun pasien dengan LBD/AD lebih cenderung laki-laki.
signifikan pada pasien dengan LBD/AD (19,6%) dibandingkan
Pasien dengan FTLD-TDP B secara signifikan lebih muda saat
dengan pasien dengan penyakit Alzheimer, FTLD-tau, dan FTLD-
onset penyakit dibandingkan pasien dengan LBD/AD atau
TDP (3,7%, 3% , dan 7,2%, masing-masing; P50,0001). Satu dari
PSP.
empat pasien dengan FTLD-tau dan salah persepsi visual
memiliki patologi CBD dengan LBD terbatas pada batang otak.
Frekuensi psikosis Pada enam pasien dengan FTLD-TDP dan kesalahan persepsi
Dibandingkan dengan kelompok diagnostik lainnya, pasien dengan visual, satu memiliki LBD batang otak saja, satu memiliki infark di
LBD/AD atau dengan FTLD-TDP-A atau -B lebih cenderung mengalami globus pallidus, dan satu memiliki cluster astrosit berduri
psikosis secara konsisten sepanjang perjalanan penyakit mereka argyrophilic (ATAC) di amigdala konsisten dengan astrogliopati
daripada dalam insiden yang terisolasi.Tabel 1). Pasien dengan FTLD- tau terkait penuaan (ARTAG) (Kovacset al.,2016). Di semua
TDP-A dan pasien dengan LBD/AD lebih cenderung mengalami kelompok, mispersepsi visual lebih cenderung menjadi gambar
halusinasi dalam 3 tahun pertama penyakit dibandingkan dengan baru dibandingkan dengan distorsi rangsangan visual yang ada.
pasien dengan penyakit Alzheimer dan
Psikosis pada degenerasi saraf OTAK 2021: 144; 999–1012|1003

Tabel 1Demografi dan gangguan psikosis

IKLAN LBD/AD FTLD-Tau FTLD-TDP P-nilai

Pilih PSP CBD A B C

Total subjek dengan dan tanpa psikosis,N111 59 26 63 44 17 32 19 NA
Perempuan, % 41.4 27.1 38.5 49.2 54.5 41.2 42.4 46.8 0,193
Tahun pendidikan, rata-rata Usia 16.1 17.2 15.9 16.0 15.9 15.7 16 16.5 0,371
saat onset penyakit, rata-rata 61 64 57 63 60 57 56 56 0,001
Diagnosis klinis, %
MCI 3.6 – – – – – 3 5.3 NA
Klinis AD 70.3 54.2 3.8 3.2 6.8 11.8 – –
DLB 3.6 35.6 – 1.6 2.3 – 3 –
bvFTD 2.7 – 53.8 4.8 27.3 47.1 48.5 26.3
FTD/MND - – – – 2.3 – 24.2 –
CBS 8.1 1.7 15.4 17.5 27.3 23.5 3 –
PSP - – – 66.7 6.8 – – –
nfvPPA 0,9 – 15.4 3.2 15.9 – 3 –
svPPA - 1.7 3.8 – – 5.9 9.1 68.4
Setiap psikosis,% 22.5a,b 55.9C 23.1a,b,c 22.2a,b 9.1B 52.9a,c 42.4a,c 31.6a,b,c
Halusinasi, % 13.5A 48.3B 11.5A 22.2a,b 9.1A 23.5a,b 30.3a,b 5.3A 50,0001
Halusinasi dalam 3 tahun pertama, 5A 26.3B 4.3a,b 9.5a,b 2.3A 23.3B 18.2a,b
0a,b 50,0001
% Delusi, % 16.2a,b 25.9a,b,c 15.4a,b,c 12.7b,d 2.3D 35.3a,c 36.4C 31.6a,b,c 50,0001
10.2b,c,d,e,f 7.7a,b,c,d,e,f 0a,b,d,e,f
Delusi dalam 3 tahun pertama, % 1.8A 4.8a, e, f 2.3a,d,f 23.5C 18.2C 0,001
Genetika,N 83 34 25 51 35 15 33 18 0,001
PSEN1 1 – – – – – – – NA
PSEN2 - – – – – – – –
APLIKASI 2 1 – – – – – –
C9orf72 - – – – – 3 12 –
GRN 1 – – – – 7 – –
PETA - – – – 1 – – –

Signifikansi statistik ditetapkan padaP =0,01273 per metode BY untukk =28. AD = patologi penyakit Alzheimer primer; LBD = penyakit tubuh Lewy primer; LBD/AD = penyakit tubuh Lewy dan
penyakit Alzheimer primer dengan beban patologis yang sama; MND = penyakit motor neuron; Tau = patologi Tau primer (termasuk CBD, PSP, AGD, dan tidak ditentukan); TDP = TDP primer
patologi (termasuk TDP tipe A, B, C dan tidak ditentukan). Satu pasien dengan diagnosis AGD tidak dimasukkan dalam tabel. NA = tidak berlaku.
a,b,c,d,e,fSetiap huruf superskrip menunjukkan kategori diagnostik yang proporsinya tidak berbeda secara signifikan satu sama lain untuk baris masing-masing (misalnya pada halusinasi,
frekuensi halusinasi pada pasien dengan LBD/AD berbeda secara signifikan dibandingkan pada pasien dengan FTLD-tau CBD).

Model regresi logistik (lihat bagian 'Bahan dan metode') yang
mengklasifikasikan dengan benar 96,4% kasus menunjukkan bahwa
pasien dengan penyakit Parkinson tahap Braak 5-6 adalah 52 kali
lebih mungkin untuk mengalami halusinasi bayangan perifer
daripada pasien tanpa patologi LBD (P50,0001, Nagelkerke R2
= 34,4%). Tidak ada patologi lain yang secara signifikan memprediksi
jenis halusinasi ini. Selain itu, pasien dengan penyakit Parkinson
Braak stadium 5-6 delapan kali lebih mungkin mengalami
mispersepsi dibandingkan mereka yang tidak memiliki LBD.P50,0001,
R2= 18,4%, mengklasifikasikan dengan benar 93,1% kasus).
Bentuk halusinasi visual:
manusia, hewan, dan benda mati
Sepertiga pasien dengan LBD/AD mengalami halusinasi orang
secara signifikan lebih sering daripada pasien dengan penyakit
Alzheimer (7,3%), FTLD-tau (6,8%), atau FTLD-TDP lainnya (6,1%,P
50,0001). Mayoritas halusinasi orang adalah orang asing,
sementara hanya 20% yang mengalami halusinasi
orang yang akrab. Dari delapan pasien dengan penyakit
Alzheimer dan halusinasi orang, satu mengalami infark di
putamen, dan tidak ada yang memiliki kopatologi LBD. Dari
sembilan pasien dengan FTLD-tau patologi yang memiliki
halusinasi orang, dua memiliki LBD terbatas pada batang otak,
satu memiliki penyakit Alzheimer Braak 6 dan satu memiliki
penyakit Alzheimer Braak 2. Dari empat pasien dengan FTLD-
TDP, satu memiliki LBD dominan batang otak dan satu memiliki
penyakit Alzheimer Braak 6.
Halusinasi hewan terjadi pada 16,1% pasien dengan LBD/AD,
lebih sering daripada pasien dengan penyakit Alzheimer (3,7%),
FTLD-tau (4,1%), atau FTLD-TDP (8,7%), meskipun perbedaannya
tidak secara statistik penting. Satu pasien dengan FTLD-TDP-C
yang memiliki halusinasi hewan adalah satu-satunya pasien
dengan TDP-C di seluruh kohort yang mengalami halusinasi dan
memiliki tauopati traumatis fokal bersamaan di struktur frontal,
temporal, dan limbik. Dari tiga pasien dengan FTLD-TDP-B yang
mengalami halusinasi hewan memiliki LBD Braak 3, dan satu dari
dua pasien dengan FTLD-TDP-A yang mengalami halusinasi
hewan memiliki ATAC terbatas pada amigdala. Dari enam pasien
dengan
1004|OTAK 2021: 144; 999–1012 G.Naasanet al.

Gambar 1 Frekuensi gejala psikosis.Grafik menunjukkan frekuensi gejala psikosis di semua kelas utama neuropatologi, termasuk sifat psikosis
(halusinasi atau delusi) dan apakah gejala tersebut muncul lebih awal (dalam 3 tahun pertama setelah onset penyakit) atau lebih lambat dalam
perjalanan penyakit. AD = penyakit Alzheimer.

Gambar 2 Subtipe psikosis menurut kelompok patologi utama.Bar mewakili persentase pasien dalam sampel dengan kelas patologi primer
yang menunjukkan jenis psikosis tertentu di beberapa titik selama perjalanan penyakit neurodegeneratif mereka. AD = penyakit Alzheimer.
Psikosis pada degenerasi saraf
FTLD-tau, satu memiliki ko-patologi LBD Braak 4 dan satu lagi
memiliki AGD limbik.
Halusinasi serangga terlihat hanya pada pasien dengan LBD/
AD (7,3%), penyakit Alzheimer (5,6%), PSP (1,6%) dan FTLD-TDP-B
(3%) tanpa perbedaan prevalensi yang signifikan secara statistik
di seluruh kelompok. Namun demikian, satu pasien dengan TDP-
B yang memiliki halusinasi serangga memiliki infark vaskular di
globus pallidus dan AGD limbik, sedangkan satu pasien dengan
PSP yang memiliki halusinasi serangga memiliki penyakit
Alzheimer Braak 4 yang menyertai.
Sepuluh persen pasien dengan LBD/AD berhalusinasi
benda mati dibandingkan dengan tidak ada dari kelompok
FTLD-tau dan FTLD-TDP, dan hanya 2,8% pasien dengan
penyakit Alzheimer (P50,0001).
Sebuah model regresi logistik dengan benar
mengklasifikasikan 92,8% kasus menunjukkan bahwa pasien
dengan penyakit Parkinson Braak stadium 5-6 tujuh kali lebih
mungkin mengalami halusinasi hewan daripada pasien tanpa
patologi LBD. (P =0,01, R2= 14,3%). Selain itu, pasien dengan
penyakit Parkinson Braak stadium 5-6 11 kali lebih mungkin
mengalami halusinasi dibandingkan mereka yang tidak memiliki
LBD.P50,0001, R2= 23,8%, mengklasifikasikan 89,2% kasus).
Akhirnya, pasien dengan penyakit Parkinson Braak Tahap 5-6
tujuh kali lebih mungkin mengalami halusinasi objek
dibandingkan mereka yang tidak memiliki patologi LBD (P =
0,021, R2= 34,5%, mengklasifikasikan 97,3% kasus).
Halusinasi non-visual: pendengaran,
taktil dan penciuman
Halusinasi pendengaran dilaporkan pada 4,3% dari semua pasien
dan di keempat kategori patologi utama tanpa perbedaan statistik
antar kelompok (Meja 2). Hanya satu pasien dengan LBD/AD dan satu
pasien dengan Pick's yang mengalami halusinasi penciuman. Hanya
dua pasien dengan LBD/AD dan satu pasien dengan TDP-B yang
mengalami halusinasi taktil. Tak satu pun dari pasien dalam kohort
kami melaporkan halusinasi gustatory.
Halusinasi: karakteristik lain
Halusinasi dilaporkan bergerak pada 14,3% pasien dengan
LBD/AD dibandingkan dengan hanya 2,8% pasien penyakit
Alzheimer dan 1,5% pasien dengan FTLD-tau, sementara
tidak ada pasien dengan TDP yang melaporkan halusinasi
bergerak (P50,0001). Selain itu, kedua pasien dengan FTLD-
tau dan halusinasi bergerak memiliki co-patologi LBD yang
dominan di batang otak. Model regresi logistik menunjukkan
bahwa pasien dengan penyakit Parkinson Braak pementasan
5-6 adalah 11 kali lebih mungkin untuk mengalami halusinasi
yang berpindah daripada pasien tanpa patologi LBD. (P =
0,001, R2= 27,8%, mengklasifikasikan 96,1% kasus).
Dalam analisis subkelompok dari semua pasien dengan halusinasi (n =
79), ada kecenderungan pasien dengan LBD/AD untuk memiliki wawasan
selama dan setelah episode halusinasi mereka dibandingkan dengan
pasien dengan FTLD-tau atau FTLD-TDP (P =0,026 dan 0,044, masing-
masing, ambang batas signifikansi ditetapkan padaP =0,02041 per metode
BY untukk =6;Tabel 3). Tidak ada
OTAK 2021: 144; 999–1012|1005
dari pasien dengan Pick's (n =1), CBD (n =3), atau TDP-B (n =8)
yang mengalami halusinasi memiliki wawasan, baik selama
episode atau dalam retrospeksi. Halusinasi dilaporkan terjadi
sehubungan dengan tidur (terbangun dari tidur atau jatuh
tertidur) pada 61,5% pasien dengan penyakit Alzheimer yang
berhalusinasi, secara signifikan lebih sering daripada semua
pasien lainnya.P =0,002). Halusinasi dilaporkan sekitar tidur pada
seperempat pasien dengan LBD, tetapi ini tidak berbeda secara
statistik dari kelompok lain. Ada kecenderungan yang tidak
signifikan di mana pasien dengan LBD lebih cenderung
berinteraksi dengan halusinasi mereka dibandingkan dengan
pasien dengan penyakit Alzheimer, FTLD-tau, atau FTLD-TDP
(32,1% berbanding 15,4%, 0%, dan 13,3%, masing-masing, P =
0,033). Dari dua pasien dengan TDP yang berinteraksi dengan
halusinasinya, keduanya memiliki TDP-B dan satu memiliki LBD
Braak 1 bersamaan. Dari dua pasien dengan penyakit Alzheimer
yang berinteraksi dengan halusinasinya, satu memiliki LBD
hanya di amigdala. Halusinasi dilaporkan sebagai 'mengganggu'
dalam proporsi yang sama di seluruh kelompok diagnostik, mulai
dari 11% sampai 17% pasien.
Perasaan kehadiran
Perasaan kehadiran, didefinisikan sebagai perasaan yang dilaporkan
dari seseorang yang hadir di ruangan ketika sebenarnya tidak ada
orang di sana, terjadi pada 15,5% pasien dengan LBD/AD, secara
signifikan lebih banyak daripada pasien dengan patologi lain (0,9%
pada penyakit Alzheimer, 1,5% pada FTLD-tau, dan 1,5% pada FTLD-
TDP,P50,0001). Dari empat pasien yang melaporkan perasaan
kehadiran dan tidak memiliki LBD/AD primer, satu memiliki ko-
patologi LBD Braak 3. Sebuah model regresi logistik menunjukkan
bahwa pasien dengan penyakit Parkinson Braak pementasan 5-6
adalah 16 kali lebih mungkin untuk merasakan kehadiran
dibandingkan pasien tanpa patologi LBD.P50,0001, R2= 26,2%,
mengklasifikasikan 96,2% kasus).
Waham yang aneh dan tidak aneh
Delusi non-aneh adalah jenis delusi yang paling umum di
semua diagnosis dan terjadi pada frekuensi 17,3% di seluruh
kelompok. Mereka terjadi pada sepertiga pasien dengan
patologi TDP dan pada 22% pasien patologi LBD/AD, secara
signifikan lebih sering daripada kelompok diagnostik lainnya.
P50,0001;Tabel 2 dan 4). Sebaliknya, delusi aneh tidak umum
dan hanya ditemukan pada 3,8% dari semua pasien. Mereka
tampaknya lebih sering terjadi pada pasien dengan FTLD-TDP
apa pun dan pada pasien dengan LBD/AD. Sebagai contoh
delusi aneh, seorang pasien dengan diagnosis patologis PSP
dan penyakit Alzheimer Braak 4 percaya bahwa lengannya
dan bagian tubuh lainnya telah digantikan oleh implan robot.
Ini adalah satu-satunya pasien dalam kohort kami yang
memiliki delusi kesalahan identifikasi bagian tubuh. Seorang
pasien dengan FTLD-TDP-A dan AGD yakin bahwa istrinya
telah digantikan oleh setan. Ide referensi hanya terjadi pada
empat pasien yang memiliki patologi penyakit Alzheimer,
LBD/AD atau TDP-B.
1006|OTAK 2021: 144; 999–1012 G.Naasanet al.

Meja 2Frekuensi subtipe halusinasi dan delusi di seluruh kategori neurodegeneratif

IKLAN (n =111) LBD/AD (n =59) FTLD-tau (n =133) FTLD-TDP (n =69) P-nilai

Perempuan, % 41.4 27.1 48.9 40.6 0,046
Tangan kanan 92.2 80.4 92.1 95.6 0,133
Psikosis apapun 22.5A 55.9B 18A 42B 50,0001
Memiliki halusinasi dan delusi 7.2 19 7.5 14.5 0,044
Halusinasi 13.5A 48.3B 15.8A 21.7A 50,0001
Onset pada 3 tahun pertama 5A 26.3B 6.2A 18.5B 50,0001
penyakit Lebih dari satu subtipeD 10A 35.2B 6.2A 9.1A 50,0001
Salah persepsi 3.7A 19.6B 3A 7.2A 50,0001
Bentuk dan warna 3.7A 12.5B 1.5A 1.4A 0,002
Sudut mata 1.8A 17.5B 1.5A 1.4A 50,0001
Gambar bergerak 2.8A 14.3B 1.5A 0A 50,0001
Obyek 2.8A 10.7B 0A 0A 50,0001
Satwa 3.7A 16.1B 4.5A 8.7a,b 0,014
Serangga 5.6 7.3 0,8 1.4 0,049
Orang 7.3A 32.1B 6.8A 6.1A 50,0001
Suara 1.8 3.5 3 1.5 0,827
Suara 1.8 3.6 1.5 2.9 0,791
Perasaan kehadiran 0,9A 15.5B 1.5A 1.5A 50,0001
Khayalan 16.2A 32.8B 10.5A 34.8B 50,0001
Onset pada 3 tahun pertama 1.8A 10.2b,c 4.5a,b 14.5C 0,004
penyakit Lebih dari satu subtipeD 6.8A 20B 2.5A 18.8B 50,0001
Tidak aneh 12.7a,b 22.4b,c 9.8A 35.3C 50,0001
Aneh 3.6 6.9 0,8 7.4 0,064
Paranoid 9.1a,b 19b,c 8.3A 26.5C 0,001
Penganiayaan 1.8A 8.5b,c 3.8a,c 14.5B 0,003
Intrusi 0,9a,b 5.2b,c 0A 7.4C 0,004
Pencurian 0 3.4 2.3 4.4 0,212
Terluka 0,9 5.2 1.5 5.9 0,111
Kecemburuan 0,9 5.2 1.5 5.9 0,111
Tempat 2.7A 10.3B 2.3A 0A 0,007
Kesalahan identifikasi orang 4.5A 13.8B 0C 7.2a,b 0,001
Keagungan 1.8a,b 8.5a,b 3.8B 14.5A 0,003
Erotomania 0A 0a,b 0A 5.8B 0,001

Nilai mewakili persentase pasien dalam kategori diagnostik. Nilai yang dicetak tebal menunjukkan signifikansi statistik yang ditetapkan padaP =0,02041 per metode BY untukk =6 perbandingan. AD = penyakit
Alzheimer.
a,b,cSetiap huruf superskrip menunjukkan kategori diagnostik yang proporsinya tidak berbeda secara signifikan satu sama lain untuk baris masing-masing (misalnya dalam 'bentuk dan warna',
frekuensi halusinasi pada pasien dengan LBD/AD berbeda secara signifikan dibandingkan semua kelompok lain, yang tidak berbeda satu sama lain).
DDidefinisikan sebagai jumlah subtipe yang terjadi pada waktu yang sama pada pasien yang sama pada setiap titik waktu penyakit.

Tabel 3Ciri-ciri halusinasi lainnya pada penderita halusinasi

IKLAN (n =15) LBD/AD (n =28) FTLD-tau (n =21) FTLD-TDP (n =15)

Mengganggu (n =73), % 16.7 11.1 15.8 13.3
Berinteraksi dengan halusinasi (n =76), % 15.4 32.1 0 13.3
Wawasan selama halusinasi. (n =55), % 40 52.6 14.3 8.3
Wawasan dalam retrospeksi (n =54), % Terkait 40 61.1 21.4 16.7
dengan tidur (n =71), % Lebih dari 1 halusinasi. ( 61.5 26.1 9.5 7.1
n =78), % Juga mengalami delusi (n =79), % 71.4 67.9 38.1 33.3
Jumlah subtipe halusinasi, median 53.3 53.6 52.4 66.7
2 2 1 1

Nilai mewakili persentase pasien dalam kategori diagnostik kecuali dinyatakan lain. AD = penyakit Alzheimer.
Psikosis pada degenerasi saraf
Tabel 4Ciri-ciri waham lainnya pada penderita waham
IKLAN (n =18)
Berbahaya (n =63), % 50
Positif (n =63), % 0 0
Juga mengalami halusinasi (n =70) 44.4
Jumlah subtipe delusi, median 1 2
Nilai mewakili persentase pasien dalam kategori diagnostik kecuali dinyatakan lain. AD = penyakit Alzheimer.
Paranoia, delusi penganiayaan dan
delusi kecemburuan
Delusi non-aneh paranoid adalah subtipe delusi yang paling
umum dan terjadi secara signifikan lebih sering pada pasien
dengan FTLD-TDP (26,5%) dibandingkan dengan pasien
dengan penyakit Alzheimer (9,1%) dan FTLD-tau (8,3%).
Secara khusus, delusi paranoid paling sering terjadi pada
pasien dengan TDP-A (29,4%), TDP-B (28,1%), dan LBD/AD
(19%).
Dalam kategori delusi paranoid, delusi penganiayaan meliputi
delusi pencurian, sakit hati, dan gangguan ke rumah pasien
sendiri terjadi lebih sering pada pasien dengan FTLD-TDP-A-C
(masing-masing 11,8, 15,2 dan 15,8%) dibandingkan dengan
pasien dengan penyakit Alzheimer (1,8%). Secara khusus, delusi
gangguan ke rumah mendorong temuan ini (12,5% pada TDP-B
versus 0,9% pada penyakit Alzheimer). Khayalan kecemburuan
dilaporkan hanya pada sejumlah kecil pasien yang
didistribusikan secara merata di sebagian besar diagnosis
neuropatologis. Pemodelan regresi logistik tidak secara
signifikan mendiskriminasi kelompok diagnostik ini.
Khayalan tentang suatu tempat
Delusi tentang suatu tempat (misalnya 'rumah') secara signifikan
lebih sering terjadi pada pasien dengan patologi LBD/AD (10,3%)
dibandingkan kelompok lain, dan tidak muncul sama sekali pada
pasien dengan FTLD-TDP. Sebagai contoh, seorang pasien
dengan LBD/AD melaporkan bahwa ketika dia lengah, seseorang
memindahkan rumahnya ke lokasi lain. Dia merasa aneh bahwa
bagian dalam rumah tetap sama meskipun faktanya rumah itu
telah berpindah bermil-mil jauhnya. Tak satu pun dari pasien
dengan CBD atau penyakit Pick memiliki delusi tentang suatu
tempat. Model regresi logistik menunjukkan bahwa pasien
dengan penyakit Parkinson Braak pementasan 5-6 lima kali lebih
mungkin untuk memiliki delusi mengenai suatu tempat daripada
pasien tanpa patologi LBD. (P =0,017, R2= 27%,
mengklasifikasikan 96,4% kasus).
Delusi kesalahan identifikasi
orang
Delusi kesalahan identifikasi orang secara signifikan lebih sering
terjadi pada pasien dengan LBD/AD (13,8%) dan pasien dengan
FTLD-TDP (7,2%) jika dibandingkan dengan pasien dengan
diagnosis lain. Tak satu pun dari pasien dengan FTLD-TDP yang
memiliki delusi ini memiliki kopatologi LBD, kecuali
OTAK 2021: 144; 999–1012|1007
LBD/AD (n =15) FTLD-tau (n =13) FTLD-TDP (n =24)
50 58 74
0 9
73.3 76.9 41.7
1 2
orang yang menderita LBD pada tahap awal penyakit Parkinson
Braak 1. Model regresi logistik menunjukkan bahwa pasien dengan
penyakit Parkinson Braak pementasan 5-6 adalah 10 kali lebih
mungkin untuk salah mengidentifikasi orang daripada pasien tanpa
patologi LBD.P =0,001, R2= 34,9%, mengklasifikasikan 95% kasus) dan
bahwa pasien dengan patologi FTLD-TDP juga 10 kali lebih mungkin
salah mengidentifikasi orang daripada pasien tanpa patologi FTLD-
TDP (P =0,011).
Hanya satu pasien dalam kohort kami yang memiliki khayalan
Capgras sejati, dan percaya bahwa dokternya adalah seorang penipu.
Pasien ini memiliki diagnosis FTLD-TDP-B bersama dengan patologi
MND, tidak ada penyakit Alzheimer atau patologi LBD yang
berkontribusi, dan perluasan dalamC9orf72gen.
Delusi keagungan dan
erotomania
Delusi kebesaran terutama terlihat pada pasien dengan patologi
FTLD-TDP-B pada frekuensi 9,4% (tambahan Tabel 1) dan dengan
kecenderungan yang tidak signifikan menjadi lebih sering
daripada pasien dengan penyakit Alzheimer, LBD/AD atau
patologi FTLD-tau-Pick (P =0,022). Delusi erotomania hanya
dilaporkan pada pasien dengan patologi TDP, menunjukkan
bahwa subtipe delusi ini paling memprediksi patologi TDP.
Meskipun kedua delusi ini diklasifikasikan secara terpisah dalam
DSM-V, dan karena (i) mereka memiliki mekanisme neurologis
yang sebanding yang melibatkan inflasi persepsi diri; dan (ii)
mereka tampaknya terjadi dalam pola yang sama di seluruh
diagnosis, kami menggabungkannya bersama di bawah satu
kategori delusi yang meninggi sendiri dan melakukan model
regresi logistik, yang menunjukkan bahwa pasien dengan FTLD-
TDP 22 kali lebih mungkin untuk memiliki delusi yang
meninggikan diri daripada pasien tanpa patologi FTLD-TDP (P =
0,009, R2= 31,1%, mengklasifikasikan 97,6% kasus).
Perbandingan langsung dari
patologi FTLD
Untuk kejelasan, perbandingan langsung profil psikosis
dari dua kelas molekuler FTLD utama dirangkum dalam
Tabel 5. Sedangkan tidak ada subtipe halusinasi yang
membedakan antara patologi FTLD, adanya delusi secara
umum, serta delusi yang aneh, paranoid, penganiayaan,
mengganggu, erotomania, atau kebesaran, dan delusi
kesalahan identifikasi, semuanya secara signifikan lebih
mungkin untuk hadir. di FTLD-TDP daripada di FTLD-tau.
1008|OTAK 2021: 144; 999–1012 G.Naasanet al.

Tabel 5Perbandingan langsung frekuensi psikosis spesifik subtipe delusi dapat membantu membedakan pasien dengan FTD
pada pasien dengan FTLD-TDP dibandingkan dengan FTLD- klinis yang mendasari FTLD-TDP dari mereka yang memiliki FTLD-tau.
tau Selain itu, hasil kami menunjukkan bahwa neurobiologi psikosis pada
penyakit neurodegeneratif yang berbeda mungkin berbeda, yang
FTLD-tau FTLD-TDPP-nilai
(n =133) (n =69) mungkin memiliki implikasi untuk perawatan farmakologis psikosis
terkait demensia di masa depan. Meskipun mungkin ada etiologi
Halusinasi, % 15.8 21.7 0,295
saraf inti untuk semua gejala yang melibatkan penyimpangan dari
Merasakan kehadiran, 1.5 1.5 0,985
% Delusi, % 9.8 34.8 50,0001 kenyataan, jika perbedaan konten psikosis mencerminkan
Tidak aneh, % 9.8 35.3 50,0001 neurobiologi yang berbeda, maka perawatan obat presisi di masa
Aneh, % 0,8 7.4 0,009 mendatang mungkin juga perlu menargetkan jaringan saraf atau
Paranoid, % 8.3 26.5 0,001 neurotransmiter tambahan yang sesuai dengan konten tersebut.
Penganiayaan, % 3.8 14.5 0,006
Gangguan, % 0 7.4 0,002 Studi klinis sebelumnya menunjukkan bahwa pasien dengan
Pencurian, % 2.3 4.4 0,395 sindrom klinis yang berbeda menampilkan subtipe psikosis yang
Terluka, % 1.5 5.9 0,084
berbeda (Geroldiet al.,2000;Nagahamaet al.,2007,2010;
Kecemburuan,% 1.5 5.9 0,084
Shinagawaet al.,2015). Hasil kami mengkonfirmasi hubungan ini
Tempat, % 2.3 0 0,212
dalam kohort yang terbukti patologi. Satu hipotesis untuk
Kesalahan identifikasi orang 0 7.2 0,002
menjelaskan hubungan ini berpendapat bahwa semua pasien
Kemegahan, % 0 5.9 0,005
Erotomania, % 0 5.8 0,005 dengan psikosis berbagi jaringan anatomi umum yang membuat
mereka cenderung menyimpang dari kenyataan, tetapi
Nilai dalam huruf tebal menunjukkanPsignifikan pada 0,05. Angka mewakili persentase dalam kategori
berinteraksi dengan disfungsi jaringan anatomi lain yang spesifik
diagnostik.
untuk setiap penyakit, sehingga mengarah ke konten psikosis
spesifik penyakit. (Colt Heart, 2010;Kimet al.,2019). Sebagai
Analisis genetik contoh, Sellami dan rekan menunjukkan bahwa dalam kohort
pasien dengan mutasi genetik yang diketahui menyebabkan
Analisis genetik dirangkum dalamTabel 1Dan6. Ada proporsi
FTLD, mutasi yang berbeda dikaitkan dengan pola atrofi kortikal
yang samaAPOEe4 pembawa dengan dan tanpa psikosis di
yang berbeda pada mereka yang menunjukkan gejala psikotik
semua diagnosis, kecuali pada pasien dengan penyakit Pick,
dan gejala neuropsikiatri lainnya.Selamiet al.,2018). Menariknya,
di mana 2/4 dengan psikosis memilikiAPOEe4 alel versus 4/22
pasien denganC9orf72ekspansi yang memiliki delusi juga
tanpa psikosis. Pada pasien dengan FTLD-TDP-A, ada
memiliki atrofi kortikal di sirkuit frontal kiri (Selamiet al., 2018),
kecenderungan proporsi yang lebih tinggi C9orf72ekspansi
yang mungkin menjelaskan mengapa kami menemukan korelasi
pada pasien dengan delusi (n =2 mutasi positif/5 mutasi
antara patologi FTLD-TDP-B, adanya aC9orf72 ekspansi, dan
negatif) dibandingkan dengan mereka yang tidak (n =1/10),
waham kebesaran. Investigasi sebelumnya menemukan delusi
tetapi ada proporsi yang samaGRN mutasi pada kedua kebesaran pada 2 dari 14 dan 2 dari 42 pasien dengan bvFTD
kelompok. Tiga puluh tiga pasien dengan FTLD-TDP-B dengan dan tanpaC9orf72ekspansi, masing-masing (Devenneyet
menerima pengujian genetik dan 12 (36,4%) mengalami al.,2017). Temuan kami juga menunjukkan bahwa erotomania
C9orf72,dalam proporsi yang sama antara pasien dengan lebih sering terjadi pada pasien denganGRNmutasi, sementara
dan tanpa delusi (Tabel 6). Selamiet al. (2018) menemukan bahwa pasien denganGRNmutasi
yang memiliki delusi juga memiliki atrofi pada struktur insular
anterior, yang berperan dalam kesadaran diri. Sepengetahuan
Diskusi kami, ini adalah laporan pertama erotomania pada pasien
dengan aGRNmutasi. Literatur untuk erotomania sebagian besar
Temuan kami mengungkapkan bahwa konten halusinasi dan
terdiri dari laporan kasus penyakit Alzheimer klinis (Ciprianiet al.,
delusi spesifik lebih disukai terkait dengan diagnosis
2012), meskipun kami tidak menemukan ini dalam kelompok
patologis tertentu, dan dengan demikian dapat
kami yang dikonfirmasi dengan otopsi. Data kami tidak hanya
mencerminkan perbedaan anatomis dan fisiologis di antara
menggarisbawahi hubungan antara patologi FTLD-TDP dan
kondisi ini. Analisis kami menunjukkan bahwa pasien dengan
delusi yang meninggi sendiri, baik yang muluk maupun
LBD/AD lebih cenderung memiliki kesalahan persepsi visual, erotomania, tetapi juga menyoroti kegunaan gejala ini dalam
dan halusinasi yang tidak berbentuk, periferal dan dengan membedakan TDP dari patologi tau pada pasien dengan sindrom
gambar yang bergerak, selain halusinasi yang terbentuk FTLD.
dengan baik, dan juga lebih mungkin mengalami perasaan Selain delusi yang meninggi sendiri, kami menemukan
kehadiran. Delusi kesalahan identifikasi lebih sering terjadi kejadian paranoia yang tinggi, dan khususnya delusi intrusi,
pada pasien dengan LBD/AD dan pasien dengan FTLD-TDP. pada pasien dengan FTLD-TDP dan pada pasien dengan patologi
Selain itu, pasien dengan FTLD-TDP lebih mungkin campuran LBD/AD. Studi klinis sebelumnya menunjukkan bahwa
dibandingkan dengan patologi lain untuk melaporkan delusi frekuensi delusi penganiayaan mencapai 29% dan 14% pada
paranoid, serta delusi yang meninggi sendiri, termasuk pasien dengan bvFTD klinis, dengan dan tanpaC9orf72ekspansi,
kebesaran dan erotomania. masing-masing (Takada dan
Psikosis pada degenerasi saraf OTAK 2021: 144; 999–1012|1009

Tabel 6Karakteristik psikosis lintas mutasi genetik

sporadis (n =326) PSEN1 (n =1) APP (n =3) C9orf72 (n =30) GRN (n =9) PETA (n =6)
Setiap psikosis,% 28.8 0 0 26.7 55.6 33.3
Halusinasi, % 19.7 0 0 10 22.2 0
Persepsi 5.6 0 0 0 11.1 0
Bentuk dan warna 3.8 0 0 0 0 0
Sudut mata 2.8 0 0 0 0 0
Gambar bergerak 3.1 0 0 0 0 0
Satwa 6 0 0 3.3 0 0
Serangga 3.2 0 0 0 0 0
Orang 9.8 0 0 0 11.1 0
Merasakan kehadiran, 2.2 0 0 0 0 0
% Delusi, % 19.7 0 0 23.3 33.3 33.3
Tidak aneh 17.3 0 0 23.3 33.3 16.7
Aneh 4 0 0 6.7 0 16.7
Paranoid 11.8 0 0 20 33.3 16.7
Penganiayaan 4.9 0 0 6.9 11.1 16.7
Intrusi 1.9 0 0 3.3 0 0
Pencurian 2.2 0 0 0 11.1 0
Terluka 1.9 0 0 3.3 0 16.7
Kecemburuan 1.6 0 0 10 0 0
Tempat 2.5 0 0 0 0 0
Salah identifikasi 4 0 0 6.7 11.1 0
Keagungan 1.5 0 0 6.7 0 16.7
Erotomania 0,9 0 0 0 11.1 0

Analisis statistik tidak dilakukan karena ukuran kelompok yang kecil. Angka mewakili persentase dalam kategori gen.

Sha, 2012;Devenneyet al.,2017). Kami mengkonfirmasi temuan
ini, dan menyoroti bahwa paranoia tidak secara eksklusif
merupakan karakteristik penyakit Alzheimer, seperti yang
disarankan oleh literatur dalam studi klinis (Geroldiet al.,2000;
Nakatsukaet al., 2013,2014), tetapi harus mendorong dokter
untuk mempertimbangkan patologi FTLD-TDP atau LBD,
terutama bila terjadi lebih awal setelah onset penyakit. Sumber
paranoia neurobiologis masih belum jelas, meskipun mungkin
berasal dari disfungsi dalam jaringan mode default (DMN) (
Huanget al., 2018), yang dapat dipengaruhi pada pasien dengan
LBD dan ditemukan berkorelasi dengan kecemasan pada pasien
denganGRNmutasi (Selamiet al.,2018). Dalam literatur,
kecemburuan delusi ditemukan lebih umum pada pasien dengan
demensia yang didefinisikan secara klinis dengan tubuh Lewy
(26,3%) dibandingkan dengan pasien dengan penyakit Alzheimer
klinis (5,5%) (Hashimotoet al.,2015). Pasien dengan FTD tidak
dimasukkan dalam penelitian itu. Hubungan antara delusi
perselingkuhan dan bvFTD dilaporkan dalam literatur dalam seri
klinis di mana pengujian genetik untukC9orf72dilakukan
ekspansi (Takada dan Sha, 2012;Shinagawa et al.,2015;Devenney
et al.,2017). Dalam kohort kami, kami menemukan rendahnya
kejadian delusi kecemburuan pada kelompok diagnostik mana
pun. Kami mengakui bahwa khayalan pencurian mungkin kurang
terwakili dalam sampel penyakit Alzheimer kami karena dokter
mungkin kurang mendokumentasikannya dalam bagan sebagai
fenomena penting, karena, setidaknya secara anekdot, sejumlah
besar pasien penyakit Alzheimer akan percaya pada beberapa
titik seseorang mencuri dari mereka, terutama karena mereka
lupa di mana mereka meletakkan barang-barang mereka.
Temuan kami menunjukkan bahwa baik penyakit Parkinson
Braak 5-6 dan adanya patologi FTLD-TDP keduanya merupakan
prediksi independen dari delusi kesalahan identifikasi. Dalam
studi klinis tanpa konfirmasi patologi, 15,8% pasien dengan
penyakit Alzheimer klinis, 16,6% pasien dengan demensia
dengan badan Lewy, dan 8,3% pasien dengan varian semantik
afasia progresif primer ditemukan memiliki beberapa bentuk
delusi kesalahan identifikasi.Harciarek dan Kertesz, 2008). Dalam
kohort yang terdiri dari 41 pasien dengan LBD yang
terkonfirmasi otopsi dan 70 pasien dengan penyakit Alzheimer
yang terkonfirmasi otopsi, kesalahan identifikasi tidak ditemukan
perbedaan antara kedua kelompok (Fermanet al.,2013). Namun,
penelitian tersebut tidak melihat efek kontribusi co-patologi, dan
delusi kesalahan identifikasi ditangkap melalui kuesioner
terstruktur yang hanya menanyakan apakah pasien mengalami
kesulitan mengenali anggota keluarga, yang dapat tumpang
tindih dengan prosopagnosia dan gejala visual yang belum
tentu. keyakinan tetap seperti delusi. Etiologi neurobiologis dari
delusi kesalahan identifikasi masih belum jelas; Namun, mereka
mungkin berasal dari interaksi antara sirkuit sensorik dan sirkuit
memori, seperti yang disarankan oleh Hirstein dan
Ramachandran dalam kasus delusi Capgras (Hirstein dan
Ramachandran, 1997). Kami menyoroti pentingnya
mempertimbangkan patologi FTLD-TDP dan LBD yang mendasari
pada diferensial diagnostik ketika mengevaluasi pasien yang
melaporkan delusi kesalahan identifikasi.
Pasien dengan patologi LBD/AD campuran memiliki pola
halusinasi yang unik, terdiri dari halusinasi yang tidak
berbentuk, terjadi di pinggiran bidang visual mereka, dan
1010|OTAK 2021: 144; 999–1012
yang digambarkan bergerak, selain kesalahan persepsi visual
dan perasaan kehadiran yang terjadi hampir secara eksklusif
pada pasien dengan patologi LBD/AD. Dalam sebuah
penelitian yang meneliti frekuensi halusinasi ekstracampine,
yang didefinisikan sebagai 'rasa kehadiran atau gerakan
sekilas tanpa adanya persepsi visual yang terkait' pada
pasien dengan penyakit Parkinson klinis, setengah dari
mereka melaporkan halusinasi ini (Kayuet al.,2015). Namun,
tidak jelas apakah beberapa pasien dalam penelitian tersebut
menggambarkan halusinasi mereka sebagai 'bayangan'.
Selain itu, temuan kami bahwa halusinasi nonformed yang
dialami di pinggiran bidang visual dan halusinasi gambar
yang bergerak secara signifikan lebih mungkin terjadi pada
pasien dengan penyakit Parkinson tahap Braak 5-6 konsisten
dengan penelitian lain dalam kohort klinis pasien dengan
penyakit Parkinson. Studi-studi ini menunjukkan bukti bahwa
halusinasi dan ilusi minor, termasuk bayangan periferal dan
halusinasi bagian, berkorelasi dengan atrofi kortikal
posterior dan hipometabolisme masing-masing pada MRI
otak dan FDG-PET (Nishioet al.,2017). Kami juga menemukan
bahwa penyakit Parkinson Braak 5–6 meramalkan halusinasi
orang, hewan, dan benda, yang juga terjadi pada patologi
lain, meskipun lebih jarang. Perasaan kehadiran [leibhaftige
Bewusstheit (Isekiet al.,2002)] sebelumnya dilaporkan terjadi
pada frekuensi 23% pada kedua pasien dengan demensia
klinis dengan badan Lewy dan pasien dengan penyakit
Parkinson klinis. Dalam kelompok pasien yang secara klinis
didiagnosis dengan demensia dengan badan Lewy, perasaan
kehadiran milik sekelompok gejala yang juga termasuk
halusinasi visual, dan dikaitkan dengan hipoperfusi ke girus
oksipital ventral kiri dan lobus parietal bilateral (Nagahamaet
al.,2010). Dalam kelompok pasien yang didiagnosis secara
klinis dengan penyakit Parkinson, perasaan kehadiran milik
sekelompok gejala termasuk halusinasi perifer, minor dan
tidak berbentuk serta salah persepsi, terkait dengan atrofi
kortikal posterior dan / atau hipoperfusi (Nishioet al.,2017).
Sepengetahuan kami, kami adalah analisis klinikopatologis
pertama yang menetapkan hubungan yang signifikan secara
statistik antara perasaan kehadiran dan patologi LBD,
terutama yang berhubungan langsung dengan penyakit
Parkinson tingkat Braak 5-6. Temuan ini menggarisbawahi
pentingnya bertanya tentang gejala khusus ini ketika
mengevaluasi pasien dengan penurunan kognitif dalam
pengaturan klinis, karena hal ini dapat meningkatkan
kemungkinan mendeteksi patologi LBD secara akurat sejak
awal penyakit, ketika gejala patologi lainnya belum terjadi.
Keterbatasan dan kesimpulan
Studi kami memiliki beberapa keterbatasan, termasuk sifat
retrospektifnya. Deskripsi delusi diambil dari catatan dokter,
yang mungkin belum lengkap atau didokumentasikan secara
sistematis. Selain itu, ada ukuran sampel yang kecil untuk
beberapa jenis delusi, sementara sampel yang lebih besar
mungkin mewakili pilihan yang lebih luas dari kontribusi
primer atau co-patologi. Karena
G.Naasanet al.
Pusat Memori dan Penuaan di UCSF mengevaluasi sejumlah
besar pasien dengan FTD, jumlah keseluruhan pasien
dengan patologi FTLD mungkin terlalu terwakili dalam
sampel kami; namun, hal ini tidak akan memengaruhi
keakuratan angka psikosis yang kami amati pada pasien ini.
Ukuran keparahan penyakit seperti skor pemeriksaan Mini-
Mental State (MMSE) tidak ditangkap oleh tinjauan grafik
kami, sebagian karena kami tidak secara konsisten memiliki
waktu MMSE yang dikunci dengan onset psikosis, terutama
ketika onset bertahun-tahun sebelum presentasi pertama
pasien ke pusat untuk evaluasi. Selain itu, sampel kami
kekurangan sekelompok pasien dengan patologi LBD tanpa
penyakit Alzheimer, yang dapat mempengaruhi frekuensi
halusinasi seperti yang ditunjukkan pada rangkaian klinis
tanpa konfirmasi patologi (Lemstraet al.,2017). Namun,
perbedaan konten psikosis tetap valid. Data kami juga
kekurangan informasi tentang gejala neuropsikiatrik yang
menyertai seperti kecemasan dan depresi, sehingga
mencegah analisis tambahan tentang bagaimana gejala lain
ini dapat memengaruhi manifestasi psikosis. Akhirnya,
penelitian kami tidak meneliti bagaimana distribusi regional
patologi di otak dapat memediasi hubungan antara patologi
dan gejala psikotik ini, sehingga faktor ini akan menjadi
komponen penting dari penyelidikan di masa depan.
Secara kolektif, temuan kami menyoroti peran sifat dan
isi psikosis dalam memprediksi neuropatologi yang
mendasari berbagai penyakit neurodegeneratif. Penting
bagi dokter yang mengevaluasi pasien dengan
perubahan kognitif dan perilaku untuk bertanya secara
sistematis tentang isi keyakinan tetap pasien mereka,
karena hal ini dapat membantu memprediksi ante-
mortem neuropatologi mereka, yang menjadi semakin
penting seiring munculnya terapi spesifik patologi baru.
Temuan kami juga meletakkan dasar untuk penelitian di
masa depan di mana perekaman sistematis prospektif
dari waktu gejala psikotik selama perjalanan penyakit
dapat dikorelasikan dengan penanda pencitraan regional
untuk memajukan neuropatologi, untuk lebih
menyempurnakan neuroanatomi dan neurofisiologi
mekanistik psikosis,
Pendanaan
Pekerjaan ini didukung oleh hibah yang didanai National
Institutes of Health R03AG045491 dan R01AG029577
(KPR), K08AG052648 (SS), P01AG019724 dan
P50AG023501 (BLM), The Rainwater Charitable
Foundation, The Bluefield Project to Cure FTD.
Kepentingan yang bersaing
Para penulis melaporkan tidak ada kepentingan yang bersaing.
Psikosis pada degenerasi saraf
Materi tambahan
Materi tambahantersedia diOtakon line.
Referensi
Asosiasi Psikiatri Amerika. Manual diagnostik dan statistik dari
gangguan mental: DSM-5. Arlington, VA: Asosiasi Psikiatri Amerika;
2013.
Auning E, Rongve A, Fladby T, Booij J, Hortobagyi T, Siepel FJ, dkk.
Gejala awal dan gejala demensia dengan tubuh Lewy. Dement
Geriatr Cogn Disord 2011; 32: 202–8.
Benjamini Y, Yekutieli D. Kontrol tingkat penemuan palsu di
beberapa pengujian di bawah ketergantungan. Ann Statist 2001; 29:
1165–88. Cipriani G, Logi C, Di Fiorino AA. Khayalan romantis: de
Sindrom Clerambalt pada demensia. Geriatr Gerontol Int 2012; 12: 383–
7.
Coltheart M. Neuropsikologi delusi. Ann NY Acad Sci
2010; 1191: 16–26.
Cummings JL, Mega M, Gray K, Rosenberg-Thompson S, Carusi DA,
Gornbein J. Inventarisasi Neuropsikiatri: penilaian komprehensif
psikopatologi pada demensia. Neurologi 1994; 44: 2308–14.
Devenney EM, Landin-Romero R, Irlandia M, Hornberger M, Mioshi E,
Halliday GM, dkk. Korelasi saraf dan karakteristik klinis psikosis
dalam kontinum demensia frontotemporal dan ekspansi C9orf72.
Klinik Neuroimage 2017; 13: 439–45.
Dudley R, Aynsworth C, Mosimann U, Taylor JP, Smailes D,
Collerton D, dkk. Perbandingan halusinasi visual di seluruh
gangguan. Res Psikiatri 2019; 272: 86–92.
Ehrenberg AJ, Suemoto CK, Franca Resende EP, Petersen C, Leite
REP, Rodriguez RD, dkk. Korelasi neuropatologis dari gejala
kejiwaan pada penyakit Alzheimer. J Alzheimer Dis 2018; 66: 115–
26.
Ferman TJ, Arvanitakis Z, Fujishiro H, Duara R, Parfitt F, Purdy M,
et al. Patologi dan onset temporal dari halusinasi visual, mispersepsi
dan kesalahan identifikasi keluarga membedakan demensia dengan
badan Lewy dari penyakit Alzheimer. Gangguan Relat Parkinsonisme
2013; 19: 227–31.
Geda YE, Roberts RO, Knopman DS, Petersen RC, Christianson TJ,
Pankratz VS, dkk. Prevalensi gejala neuropsikiatri pada gangguan
kognitif ringan dan penuaan kognitif normal: studi berbasis
populasi. Arch Gen Psikiatri 2008; 65: 1193–8.
Geroldi C, Akkawi NM, Galluzzi S, Ubezio M, Binetti G, Zanetti O,
et al. Asimetri lobus temporal pada pasien dengan penyakit
Alzheimer dengan delusi. J Neurol Bedah Saraf Psikiatri 2000; 69:
187–91. Gilleen J, David AS. Neuropsikiatri kognitif delusi: dari
psikopatologi ke neuropsikologi dan kembali lagi. Psychol Med
2005; 35: 5–12.
Haddad PM, Benbow SM. Halusinasi visual sebagai presentasi
gejala demensia pikun. Br J Psikiatri 1992; 161: 263–5. Harciarek M,
Kertesz A. Prevalensi sindrom kesalahan identifikasi
drome pada penyakit neurodegeneratif. Penyakit Alzheimer Dis Assoc
2008; 22: 163–9.
Hashimoto M, Sakamoto S, Ikeda M. Gambaran klinis delusi
kecemburuan pada pasien lansia dengan demensia. J Clin Psikiatri 2015; 76:
691–5.
Herrmann N, Lanctot KL, Sambrook R, Lesnikova N, Hebert R,
McCracken P, dkk.; Penyelidik COSID. Kontribusi gejala
neuropsikiatri terhadap biaya perawatan demensia. Psikiatri Int J
Geriat 2006; 21: 972–6.
Hirstein W, Ramachandran VS. Sindrom Capgras: penyelidikan baru untuk
memahami representasi saraf dari identitas dan keakraban orang.
Proc R Soc Lond B 1997; 264: 437–44.
Huang H, Shu C, Chen J, Zou J, Chen C, Wu S, dkk. Kortiko yang berubah
jalur striatal pada skizofrenia paranoid episode pertama: istirahat-
OTAK 2021: 144; 999–1012|1011
negara analisis konektivitas fungsional dan kausal. Psikiatri Res
Neuroiaging 2018; 272: 38–45.
Iseki E, Marui W, Nihashi N, Kosaka K. Gejala kejiwaan khas
pasien dengan demensia dengan tubuh Lewy - kesamaan dengan
psikosis yang diinduksi levodopa. Acta Neuropsychiatr 2002; 14:
237–41.
Kim NY, Hsu J, Talmasov D, Joutsa J, Soussand L, Wu O, dkk.
Lesi yang menyebabkan halusinasi terlokalisasi pada satu jaringan otak
yang sama. Psikiatri Mol 2019. doi: 10.1038/s41380-019-0565-3. Epub
sebelum dicetak.
Kovacs GG, Ferrer I, Grinberg LT, Alafuzoff I, Attems J, Budka H, et
Al. Astrogliopati tau terkait penuaan (ARTAG): strategi evaluasi
yang selaras. Acta Neuropathol 2016; 131: 87–102.
Lemstra AW, de Beer MH, Teunissen CE, Schreuder C, Scheltens P,
van der Flier WM, dkk. Patologi AD yang menyertai mempengaruhi
manifestasi klinis dan kelangsungan hidup pada demensia dengan badan
Lewy. J Neurol Bedah Saraf Psikiatri 2017; 88: 113–8.
Lyketsos CG, Miller DS; Sindrom Neuropsikiatri Profesional
Area Minat Masyarakat Internasional untuk Memajukan Penelitian dan
Perawatan Alzheimer. Mengatasi krisis penyakit Alzheimer melalui
pemahaman yang lebih baik, pengobatan, dan pencegahan akhir terkait
sindrom neuropsikiatri. Demensia Alzheimer 2012; 8: 60–4.
Lyketsos CG, Sheppard JM, Steinberg M, Tschanz JA, Norton MC,
Steffens DC, dkk. Gangguan neuropsikiatri pada kelompok
penyakit Alzheimer menjadi tiga kelompok: studi cache county.
Psikiatri Int J Geriat 2001; 16: 1043–53.
Mackenzie IR, Neumann M, Baborie A, Sampathu DM, Du Plessis D,
Jaros E, dkk. Sistem klasifikasi yang diselaraskan untuk patologi
FTLD-TDP. Acta Neuropathol 2011; 122: 111–3.
McKeith IG, Boeve BF, Dickson DW, Halliday G, Taylor JP,
Weintraub D, dkk. Diagnosis dan penatalaksanaan demensia dengan
badan Lewy: laporan konsensus keempat dari konsorsium DLB.
Neurologi 2017; 89: 88–100.
Montine TJ, Phelps CH, Beach TG, Bigio EH, Cairns NJ, Dickson
DW, dkk. Pedoman National Institute on Aging-Alzheimer's
Association untuk penilaian neuropatologis penyakit Alzheimer:
pendekatan praktis. Acta Neuropathol 2012; 123: 1–11. Nagahama
Y, Okina T, Suzuki N, Matsuda M. Neural berkorelasi dari
gejala psikotik pada demensia dengan tubuh Lewy. Otak 2010; 133:
557–67.
Nagahama Y, Okina T, Suzuki N, Matsuda M, Fukao K, Murai T.
Klasifikasi gejala psikotik pada demensia dengan badan Lewy. Am J
Geriatr Psikiatri 2007; 15: 961–7.
Nakatsuka M, Meguro K, Nakamura K, Akanuma K, Yamaguchi S.
'Tempat tinggal bukan rumah' adalah jenis delusi tertentu yang terkait
dengan penurunan kognitif penyakit Alzheimer. Dement Geriatr Cogn
Disord 2014; 38: 46–54.
Nakatsuka M, Meguro K, Tsuboi H, Nakamura K, Akanuma K,
Yamaguchi S. Konten pikiran delusi pada penyakit Alzheimer dan
penilaian disfungsi otak spesifik konten dengan BEHAVE-AD-FW
dan SPECT. Int Psychogeriatr 2013; 25: 939–48.
Nishio Y, Yokoi K, Uchiyama M, Mamiya Y, Watanabe H, Gang M,
et al. Mendekonstruksi psikosis dan gejala mispersepsi pada
penyakit Parkinson. J Neurol Bedah Saraf Psikiatri 2017; 88: 722–9.
Sellami L, Bocchetta M, Masellis M, Cash DM, Dick KM, van Swieten
J, et al.; atas nama Genetic FTD Initiative. Korelasi neuroanatomi
yang berbeda dari gejala neuropsikiatri dalam tiga bentuk utama
demensia frontotemporal genetik dalam kelompok GENFI. J
Alzheimer Dis 2018; 65: 1–63.
Sha SJ, Takada LT, Rankin KP, Yokoyama JS, Rutherford NJ, Fong
JC, dkk. Demensia frontotemporal karena mutasi C9ORF72:
gambaran klinis dan pencitraan. Neurologi 2012; 79: 1002–11.
Shinagawa S, Naasan G, Karydas AM, Coppola G, Pribadi M, Seeley
WW, dkk. Studi klinikopatologi pasien dengan C9ORF72-
1012|OTAK 2021: 144; 999–1012
demensia frontotemporal terkait dengan delusi. J Geriatr Psikiatri
Neurol 2015; 28: 99–107.
Takada LT, Sha SJ. Fitur neuropsikiatri terkait C9orf72
demensia frontotemporal varian perilaku dan demensia frontotemporal
dengan penyakit neuron motorik. Alzheimer's Res Ther 2012; 4: 38.
G.Naasanet al.
Wood RA, Hopkins SA, Moodley KK, Chan D. Lima puluh persen preva-
lence dari halusinasi extracampine pada pasien penyakit Parkinson.
Neurol Depan 2015; 6: 263.
Zhao QF, Tan L, Wang HF, Jiang T, Tan MS, Tan L, dkk. Preva-
lence gejala neuropsikiatri pada penyakit Alzheimer: tinjauan sistematis
dan meta-analisis. J Mempengaruhi Disord 2016; 190: 264–71.