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Alimentos Funcionais: Seu Papel na Preveno de Doenas e na Promoo da Sade

Uma Publicao do Institute of Food Technologists Painel de Especialistas em Segurana Alimentar e Nutrio Claire M. Hasler, Ph.D. O princpio "Deixe o alimento ser teu remdio e o remdio ser teu alimento", exposto por Hipcrates aproximadamente 2.500 anos atrs, est recebendo um interesse renovado. Em particular, tem havido uma exploso do interesse dos consumidores no papel de alimentos especficos ou componentes alimentares ativos fisiologicamente, os supostos alimentos funcionais de melhorar a sade (Hasler, 1998). Obviamente, todos os alimentos so funcionais, por proporcionarem sabor, aroma ou valor nutritivo. Durante a ltima dcada, entretanto, o termo funcional como aplicado aos alimentos tem adotado uma conotao diferente -- que a de proporcionar um benefcio fisiolgico adicional alm daquele de satisfazer as necessidades nutricionais bsicas. Este Sumrio do Status Cientfico revisa a literatura de alimentos primrios de origem animal e vegetal que tm sido ligados a benefcios fisiolgicos. Ainda que uma profuso de compostos ativos biologicamente tenham sido identificados com relao a isto (Kuhn, 1998), esta reviso focaliza os alimentos, ao invs de compostos especficos isolados dos alimentos. Definindo os Alimentos Funcionais O termo alimentos funcionais foi primeiramente introduzido no Japo em meados dos anos 80 e se refere aos alimentos processados contendo ingredientes que auxiliam funes especficas do corpo alm de serem nutritivos. At esta data, o Japo o nico pas que formulou um processo de regulao especfico para os alimentos funcionais. Conhecidos como Alimentos para Uso Especfico de Sade (FOSHU), estes alimentos so qualificados e trazem um selo de aprovao do Ministrio de Sade e Previdncia Social japons (Arai, 1996). Atualmente, 100 produtos esto licenciados como alimentos FOSHU no Japo. Nos Estados Unidos, a categoria de alimentos funcionais no reconhecida legalmente. Independente disto, muitas organizaes tm proposto definies para esta nova e emergente rea da cincia dos alimentos e nutrio. O Comit de Alimentos e Nutrio do Institute of Medicine (IOM/FNB, 1994) definiu alimentos funcionais como "qualquer alimento ou ingrediente que possa proporcionar um benefcio sade alm dos nutrientes tradicionais que ele contm". As novas geraes mais preocupadas com a sade tm feito dos alimentos funcionais o carro mestre da indstria alimentcia dos EUA (Meyer, 1998). Entretanto, as estimativas da magnitude deste mercado variam significativamente, como no h consenso no que constitui um alimento funcional. A Decision Resources, Inc. (Waltham, 1998) estima o valor de mercado dos alimentos funcionais em 28,9 bilhes de dlares. Mais significativo, talvez, o potencial dos alimentos funcionais de mitigar doenas, promover a sade e reduzir os custos da assistncia sade. Alimentos Funcionais Provenientes de Fontes Vegetais Evidncia esmagadora a partir dos dados de estudos epidemiolgicos, in vivo, in vitro e ensaios clnicos indicam que uma dieta baseada em plantas pode reduzir o risco de doenas crnicas, particularmente o cncer. Em 1992, uma reviso de 200 estudos epidemiolgicos (Block et al., 1992) mostrou que o risco de cncer em pessoas que consumiam dietas ricas em frutas e vegetais foi somente a metade daquelas que consumiam pouco destes alimentos. Est claro agora que h componentes em uma dieta baseada em plantas que so diferentes dos nutrientes tradicionais e que podem reduzir o risco de cncer. Steinmetz e Potter (1991a) identificaram mais de uma dezena de classes dessas substncias qumicas de origem vegetal e que so ativas biologicamente, agora conhecidas como "fitoqumicos".

Os profissionais da sade esto gradualmente reconhecendo o papel dos fitoqumicos na melhoria da sade (ADA, 1995; Howard and Kritcheveky, 1997), auxiliados em parte pelo Nutrition Labeling and Education Act de 1990 (NLEA). O NLEA exigiu rtulos com valores nutricionais para a maioria dos alimentos e permitiu mensagens relacionadas com doenas ou com a sade nos rtulos dos alimentos. Aveia. Produtos com aveia so uma fonte diettica amplamente estudada de fibras solveis b-glucan redutoras de colesterol. H agora uma concordncia cientfica significativa de que o consumo deste alimento vegetal em particular pode reduzir o colesterol total e a lipoprotena de baixa densidade (LDL), desse modo reduzindo o risco de doenas cardacas coronarianas. Por isso, o Food and Drug Administration (FDA) outorgou o primeiro alimento especfico com alegao de promoo de sade em janeiro de 1997 (DHHS/FDA, 1997), em resposta a uma petio submetida pela Quaker Oats Company (Chicago, EUA). Em sua petio de alegao de promoo de sade, a Quaker Oats Company sintetizou 37 ensaios de interveno clnica em humanos conduzidos entre 1980 e 1995. A maioria destes estudos revelou redues estatisticamente significativas no colesterol total e LDL em pessoas com hipercolesterolemia que consumiram ou uma dieta americana tpica ou uma dieta com baixo teor em gorduras. A quantidade diria de farelo ou farinha de aveia consumida nos estudos acima variou de 34 g a 123g. A Quaker Oats determinou que 3 gramas de b-glucan seria necessrio para alcanar uma reduo de 5% do colesterol no plasma, uma quantidade equivalente a aproximadamente 60 g de farinha de aveia ou 40 g de farelo de aveia (peso bruto). Assim, um alimento que traga uma alegao de promoo de sade deve conter 13 g de farelo de aveia [oat bran] ou 20 g de farinha de aveia [oatmeal], e proporcionar, sem enriquecimento, pelo menos 1 grama de b-glucan por poro. Em fevereiro de 1998, a alegao de promoo de sade das fibras solveis foi ampliada para incluir a fibra psyllium. Soja. A soja tem estado na berlinda durante os anos 90. A soja no apenas uma protena de alta qualidade, conforme avaliao pelo mtodo "Escore de Aminocidos Corregido pela Digestibilidade Protica" (Protein Digestibility Corrected Amino Acid Score) do FDA, mas agora tem se pensado que ela desempenha um papel preventivo e teraputico na doena cardiovascular (DCV), cncer, osteoporose e o alvio dos sintomas da menopausa. O efeito da soja em diminuir o colesterol o efeito fisiolgico mais bem documentado. Uma meta-anlise de 1995 de 38 estudos diferentes (envolvendo 743 pessoas) descobriu que o consumo da protena da soja resultou em redues significativas no colesterol total (9,3%), LDL-colesterol (12,9%) e triglicerdeos (10,5%), com um pequeno porm insignificante aumento (2,4%) da protena de alta-densidade (HDL) (Anderson et al., 1995). Anlise de regresso linear indicou que o nvel limiar de ingesto de soja no qual os efeitos sobre os lipdeos do sangue se tornaram significativos foi de 25 g. No que se refere ao componente especfico responsvel pelo efeito da soja em diminuir o colesterol, recentemente tem se dado ateno as isoflavonas (Potter, 1998). As isoflavonas, todavia, no foram eficazes em diminuir o colesterol em dois estudos recentes (Hodgson et al., 1998; Nestle et al., 1997). O mecanismo exato pelo qual a soja exerce seu efeito hipocolesterolmico no foi completamente elucidado. Em 4 de maio de 1998, a Protein Technologies International (PTI, de St. Louis, Missouri) solicitou ao FDA um pedido de alegao de promoo de sade para os produtos que contm protena da soja relativo a reduo do risco de doenas coronarianas. Baseado em um nvel dirio eficaz de 25 g de protena da soja, a PTI props que a quantidade de protena da soja necessria para qualificar um alimento individual de sustentar a alegao de promoo de sade de 6,25 g com um mnimo de 12,5 mg de isoflavonas totais (forma aglicone) por quantidade de referncia habitualmente consumida. Em 12 de agosto, o FDA aceitou a petio da PTI e est em processo de formulao de uma proposta de regulamentao. Diversas classes de anti-carcinognicos tm sido identifcados nos gros de soja, incluindo inibidores de protease, fitoesteris, saponinas, cidos fenlicos, cidos fticos e isoflavonas (Messina e Barnes, 1991). Destes, as isoflavonas (genisteina e daidzeina) so particularmente notveis porque a soja a nica fonte diettica significativa destes componentes. As isoflavonas so fenis heterocclicos estruturalmente

similares aos esterides estrognicos. Devido ao fato de elas serem estrognios fracos, as isoflavonas podem agir como anti-estrognios por competir com os estrognios endgenos de ocorrncia natural e que so mais potentes (por ex., 17b-estradiol) ao ligarem-se ao receptor de estrognio. Isso pode explicar porque populaes que consumem quantidades significativas de soja (por ex., sudeste da sia) tm um risco reduzido de cncer dependente de estrognio. Entretanto, os dados epidemiolgicos sobre a ingesto de soja e o risco de cncer so inconsistentes atualmente (Messina et al., 1997). At esta data, no h nenhum ensaio de interveno clnica publicado que investigue o papel da soja em reduzir o risco de cncer. A soja tambm pode beneficiar a sade dos ossos (Anderson e Garner, 1997). Um estudo clnico recente envolvendo 66 mulheres ps-menopausa conduzido pela University of Illinois (Erdman and Potter, 1997) descobriu que 40 g de protena de soja isolada (ISP) por dia (contendo 90 mg de isoflavonas totais) significativamente aumentou (aproximadamente 2%) tanto o contedo mineral como a densidade ssea na coluna lombar aps 6 meses. A teoria de que a soja pode aliviar os sintomas da menopausa foi sugerida pela observao de que mulheres asiticas relatavam nveis significativamente menores de fogachos (ondas de calor) e suores noturnos quando comparadas com as mulheres ocidentais. Mais recentemente, 60 gramas de ISP diariamente por 3 meses reduziu os fogachos em 45% em 104 mulheres ps-menopausa (Albertazzi et al., 1998). Ainda que essas observaes sejam animadoras, h um significativo efeito placebo nestes estudos, e muito prematuro sugerir que a soja possa ser um substituto para a terapia de reposio hormonal. Linhaa. Entre os principais leos extrados de sementes, o leo de linhaa contm o maior contedo (57%) do cido graxo mega-3, um cido a-linolnico. As pesquisas atuais, todavia, tm se concentrado mais especificamente nos compostos associados a fibras conhecidos como lignanas. As duas lignanas primrias de mamferos, enterodiol e seu produto oxidado, enterolactona, so formadas no trato intestinal pela ao bacteriana sobre precursores da lignana vegetal (Setchell et al., 1981). A linhaa a fonte mais rica de precursores de lignana de mamferos (Thompson et al., 1991). Devido ao fato que o enterodiol e a enterolactona so estruturalmente similares tanto aos estrognios sintticos como aos de ocorrncia natural, e porque vem sendo mostrado que eles possuem atividades estrognica fraca e anti-estrognica, eles podem desempenhar um papel na preveno de cnceres dependentes de estrognios. Entretanto, no h nenhum dado epidemiolgico e relativamente poucos estudos com animais para apoiar esta hiptese. Em roedores, a linhaa demonstrou diminuir tumores do clon e da glndula mamria (Thompson, 1995) bem como do pulmo (Yan et al., 1998). Um nmero menor de estudos tem avaliado os efeitos da alimentao com linhaa sobre marcadores de risco para cncer em humanos. Phipps et al. (1993) demonstrou que a ingesto de 10 g de linhaa por dia desencadeou diversas mudanas hormonais associadas com a reduo do risco de cncer de mama. Adlercreutz et al. (1982) descobriu que a excreo urinria de lignana foi significativamente menor em pacientes ps-menopausa com cncer de mama quando comparadas com controles que se alimentavam com uma dieta normal variada ou uma dieta lactovegetariana. Tambm tem se demonstrado que o consumo de linhaa pode reduzir o colesterol total e o LDL (Bierenbaum et al., 1993; Cunnane et al., 1993), bem como agregao plaquetria (Allman et al., 1995). Tomate. Selecionado pela revista Eating Well como o Vegetal do Ano em 1997, o tomate vem recebendo uma ateno significativa nos ltimos trs anos por causa do interesse no licopene, o carotenide primrio encontrado nesta fruta (Gerster, 1997), e seu papel na reduo do risco de cncer (Weisburger, 1998). Num estudo de coorte prospectivo com mais de 47.000 homens, aqueles que consumiram produtos a base de tomate 10 vezes ou mais por semana tiveram menos da metade do risco de desenvolver cncer de prstata avanado (Giovannucci et al., 1995). Interessantemente, o licopene o carotenide mais abundante na glndula prosttica (Clinton et al., 1996). Outros cnceres cujo risco tem sido inversamente associado com os nveis sangneos ou teciduais de licopene incluem o de mama, trato digestivo, colo uterino, bexiga e pele (Clinton, 1998) e possivelmente pulmo (Li et al., 1997). Os mecanismos propostos

pelos quais o licopene poderia influenciar o risco de cncer esto relacionados com suas funes antioxidantes. O licopene o mais eficiente extintor de oxignio isolado em sistemas biolgicos (Di Mascio et al., 1989). A funo antioxidante do licopene pode tambm explicar a observao recente de um estudo multicntrico europeu de que nveis de carotenides no tecido adiposo estavam inversamente associados com o risco de infarto do miocrdio (Kohlmeier et al., 1997b). Alho. O alho (Allium sativum) provavelmente a erva mais amplamente citada na literatura por propriedades medicinais (Nagourney, 1998). Desse modo, no uma surpresa que o alho tenha alcanado o posto de segunda erva mais vendida nos Estados Unidos nos ltimos dois anos (Anon., 1998). Os benefcios sade propostos para o alho so numerosos, incluindo quimiopreveno do cncer, propriedades antibiticas, anti-hipertensivas e redutoras do colesterol (Srivastava et al., 1995). O sabor e o odor caracterstico do alho se devem a uma abundncia de elementos hidro e lipossolveis que contm enxofre, que tambm so provavelmente responsveis pelos vrios efeitos medicinais atribudos a esta planta. Entretanto, bulbos intactos de alho contm somente alguns dos componentes ativos medicinalmente. O bulbo de alho intacto contm um aminocido inodoro, a alina [alliin], que convertida enzimaticamente pela alinase em alicina quando o dente de alho modo (Block, 1992). Este ltimo componente responsvel pelo odor caracterstico do alho fresco. A alicina ento espontaneamente se decompe para formar numerosos compostos que contm enxofre, alguns dos quais tm sido investigados por suas atividades quimiopreventivas. Tem sido demonstrado que componentes do alho inibem a tumorignese em diversos modelos experimentais (Reuter et al., 1996). Entretanto, relatos adicionais tm demonstrado que o alho ineficaz. Os resultados inconclusivos so provavelmente devido a diferenas no tipo de componentes do alho ou de preparaes usadas por vrios investigadores. Tem sido demonstrado variaes considerveis na quantidade dos compostos organossulfurados disponveis em alhos in natura e em produtos base de alho disponveis comercialmente (Lawson et al., 1991). Diversos estudos epidemiolgicos mostram que o alho pode ser eficaz em reduzir o risco de cncer em humanos (Dorant et al., 1993). Uma investigao caso-controle relativamente grande conduzida na China mostrou uma forte relao inversa entre o risco de cncer de estmago e o aumento da ingesto de plantas do gnero Allium (You et al., 1988). Mais recentemente, em um estudo com mais de 40.000 mulheres ps-menopausa, o consumo de alho foi associado com uma reduo de aproximadamente 50% no risco de cncer de clon (Steinmetz et al., 1994). Nem todos os estudos epidemiolgicos, todavia, tm demonstrado que o alho tenha um efeito protetor contra a carcinognese. Uma reviso de 1991 de 12 estudos caso-controle (Steinmetz e Potter, 1991b), descobriu que oito mostraram uma associao negativa, um no mostrou nenhuma associao, e trs estudos mostraram uma associao positiva. Uma reviso mais recente de 20 estudos epidemiolgicos (Ernst, 1997) sugere que os vegetais do gnero Allium, incluindo a cebola, podem conferir um efeito protetor sobre cnceres do trato gastrointestinal. Tambm tem se defendido o uso do alho para a preveno de doenas cardiovasculares, possivelmente atravs de propriedades anti-hipertensivas. De acordo com Silagy e Neil (1994a), todavia, ainda h evidncia insuficiente para recomend-lo como uma terapia clnica de rotina para o tratamento de pessoas hipertensas. Os efeitos cardioprotetores so mais provavelmente devido ao seu efeito de reduzir o colesterol. Em uma meta-anlise, Warshafsky et al. (1993) resumiu os resultados de cinco ensaios clnicos placebo-controlados, randomizados, envolvendo 410 pacientes. Eles mostraram que uma mdia de 900 mg de alho/dia (to pouco quanto metade ou um dente de alho) poderia diminuir os nveis sricos de colesterol total em aproximadamente 9%. Numa segunda meta-anlise envolvendo 16 ensaios, Silagy e Neil (1994b) relatou que 800 mg de alho/dia reduziu os nveis de colesterol total em 12%. A validade de ambos os trabalhos, entretanto, reduzida por deficincias metodolgicas, incluindo o fato de que a ingesto diettica, peso, e/ou ingesto exgena de alho nem sempre foi bem controlada. Em um recente ensaio clnico placebo-controlado, randomizado, multicntrico em que o acesso diettico e a superviso foram estritamente controlados, 12 semanas de tratamento com alho foi ineficaz em reduzir os nveis de

colesterol em pessoas com hipercolesterolemia (Isaacsohn et al., 1998). Atualmente no est claro qual componente no alho responsvel por seu efeito de reduzir o colesterol. Brcolis e outros Vegetais Crucferos. Evidncia epidemiolgica tem associado o consumo freqente de vegetais crucferos com a diminuio do risco de cncer. Em uma reviso recente de 87 estudos casocontrole, Verhoeven et al. (1996) demonstraram uma associao inversa entre o consumo total de vegetais brassica e o risco de cncer. A porcentagem dos estudos caso-controle que mostraram uma associao inversa entre o consumo de repolho, brcolis, couve-flor e couve de Bruxelas e risco de cncer foi de 70, 56, 67 e 29%, respectivamente. Verhoeven et al. (1997) atribuiu as propriedades anti-carcinognicas dos vegetais crucferos ao seu contedo relativamente alto de glicosinolatos. Oa glicosinolatos so um grupo de glicosdeos armazenados dentro dos vacolos celulares de todos os vegetais crucferos. A mirosinase, uma enzima encontrada em clulas vegetais, catalisa estes componentes em uma variedade de produtos hidrolisados, incluindo isotiocianatos e indoles. O indole-3 carbinol (I3C) est atualmente sob investigao por suas propriedades quimiopreventivas do cncer, particularmente da glndula mamria. Alm da induo da fase I e II das reaes de desintoxicao, o I3C pode reduzir o risco de cncer por modular o metabolismo do estrognio. As hidroxilaes do C-16 e C-2 do estrognio envolvem vias dependentes do citocromo P-450 rivais, cada uma compartilhando um estrognio comum do pool do substrato. Estudos sugerem que a formao aumentada dos metablitos do estrognio 2-hidroxilado (catecol) em relao as formas 16-hidroxilada, pode proteger contra o cncer, conforme o estrognio catecol pode agir como anti-estrognio em cultura de clulas. Em contraste, o 16hidroxiestrona estrognico e pode se ligar ao receptor do estrognio. Em humanos, a administrao de 500 mg de I3C diariamente (o equivalente a 350-500 g de repolho/dia) por uma semana aumentou significativamente a quantidade de estradiol 2-hidroxilado em mulheres (Michnovicz e Bradlow, 1991), sugerindo que este componente pode ser uma nova abordagem para reduo do risco de cncer de mama. Entretanto, uma vez que tambm tem sido demonstrado que o I3C pode intensificar a carcinognese in vivo, deve-se ter cautela antes de continuar com ensaios clnicos extensos (Dashwood, 1998), embora ensaios de fase I estejam atualmente sendo realizados (Wong et al., 1998). Ainda que tenha sido demonstrado que uma grande variedade de isotiocianatos de ocorrncia natural e sinttica previnem cncer em animais (Hecht, 1995), tem sido dada ateno a um isotiocianato em particular isolado do brcolis, conhecido como sulforafano. O sulforafano tem demonstrado ser o principal indutor de um tipo particular de enzima de fase II, a quinona redutase. Fahey et al., (1997) recentemente demonstrou que brotos de brcolis de 3 dias contm nveis de 10 a 100 vezes maiores de glicorafanina (o glicosinolato do sulforafano) que o correspondente nas plantas maduras. Entretanto, do ponto de vista da importncia de um padro diettico geral na reduo do risco de cncer, as implicaes clnicas de um nico fitoqumico em isolamento tm sido questionadas (Nestle, 1998). Frutas Ctricas. Diversos estudos epidemiolgicos tm demonstrado que as frutas ctricas possuem um efeito protetor contra uma variedade de cnceres humanos. Ainda que laranjas, limes, limas e toranjas [grapefruits] sejam uma das principais fontes de importantes nutrientes como vitamina C, folato e fibras, Elegbede et al. (1993) tem sugerido que outro componente seja o responsvel pela atividade anti-cncer. As frutas ctricas so particularmente ricas em uma classe de fitoqumicos conhecida como limonides (Hasegawa e Miyake, 1996). Com o passar da ltima dcada foi se acumulando evidncia em apoio ao efeito preventivo do limoneno contra o cncer (Gould, 1997). Crowell (1997) demonstrou que este composto eficaz contra uma variedade de tumores de roedores tanto espontneos como induzidos quimicamente. Baseado nessas observaes, e porque ele tem pouco ou nenhuma toxicidade em humanos, o limoneno tem sido sugerido como um bom candidato para uma avaliao em ensaios clnicos de quimiopreveno em humanos. Um metablito do limoneno, o lcool perrilil, est atualmente sendo submetido a fase I de ensaio clnico em pacientes com tumores malignos avanados (Ripple et al., 1998).

Oxicoco (arando, uva-do-monte) [Cranberry]. O suco do oxicoco tem sido reconhecido como eficaz no tratamento de infeces do trato urinrio desde 1914, quando Blatherwick (1914) relatou que esta fruta rica em cido benzico causava acidificao da urina. Investigaes recentes tm se concentrado na capacidade do suco do oxicoco em inibir a aderncia da Escherichia coli s clulas uroepiteliais (Schmidt e Sobota, 1988). Este fenmeno tem sido atribudo a dois componentes: frutose e um composto polimrico no dialisvel. Descobriu-se que este ltimo componente, subseqentemente isolado dos sucos do oxicoco e do fruto do vacnio [blueberry] (Ofek et al., 1991), inibe adesinas presentes nos clios da superfcie de certas E. coli patognicas. Avorn et al. (1994) publicou os resultados do primeiro ensaio clnico placebo-controlado, duplo-cego, randomizado desenhado para determinar o efeito de um suco de oxicoco comercial sobre as infeces do trato urinrio. Cento e cinqenta e trs mulheres idosas que consumiram 300 ml por dia da bebida de oxicoco tiveram uma incidncia significativamente reduzida (58%) de bacteriria com piria quando comparadas com o grupo controle aps seis meses. Baseado nos resultados desses estudos, as crenas correntes sobre os benefcios do suco do oxicoco sobre o trato urinrio parecem ser justificadas. Ch. O ch perde apenas para gua como a bebida mais consumida no mundo. Uma grande ateno tem sido dirigida aos constituintes polifenlicos do ch, particularmente do ch verde (Harbowy e Balentine, 1997). Os polifenis abrangem mais de 30% do peso bruto total das folhas do ch fresco. As catequinas so os polifenis predominantes e mais significativos do ch (Graham, 1992). As quatro principais catequinas do ch verde so epigalocatequina-3-galato, epigalocatequina, epicatequina-3-galato e epicatequina. Nos ltimos anos tm havido um grande interesse nos efeitos farmacolgicos do ch (AHF, 1992). At agora, a maior parte das pesquisas sobre os benefcios do ch sade tem focalizado seus efeitos quimiopreventivos contra o cncer, ainda que os estudos epidemiolgicos sejam inconclusivos at agora (Katiyar and Mukhtar, 1996). Em uma reviso de 1993 de 100 estudos epidemiolgicos (Yang e Wang, 1993), aproximadamente 2/3 dos estudos no encontraram nenhuma relao entre o consumo de ch e o risco de cncer, enquanto 20 encontraram uma relao positiva e somente 14 estudos mostraram que o consumo de ch reduzia o risco de cncer. Uma reviso mais recente sugere que os benefcios do consumo de ch so restritos a uma ingesto grande em populaes de alto risco (Kohlmeier et al., 1997a). Esta hiptese apia os achados recentes de que o consumo de cinco ou mais xcaras de ch verde por dia estava associado com a diminuio da recorrncia do cncer de mama de estgio I e II em mulheres japonesas (Nakachi et al., 1998). Em contraste com os resultados inconclusivos dos estudos epidemiolgicos, achados de pesquisa em animais de laboratrio claramente sustentam um efeito quimiopreventivo dos componentes do ch contra o cncer. De fato, Dreosti et al.(1997) declarou que "nenhum outro agente testado para possveis efeitos quimiopreventivos em modelos animais tem evocado uma atividade to forte quanto o ch e seus componentes nas concentraes normalmente consumidas pelos humanos". H alguma evidncia de que o consumo de ch tambm pode reduzir o risco de doenas cardiovasculares. Hertog e colegas (1993) relataram que o consumo de ch foi a maior fonte de flavonides numa populao de homens idosos na Holanda. A ingesto de cinco flavonides (qercetina, caempferol, miricetina, apigenina e luteolina), a maioria dos quais eram derivados do consumo do ch, foi de maneira significativa inversamente associada com a mortalidade por doenas cardiovasculares nesta populao. Ainda que diversos outros estudos prospectivos tenham demonstrado uma reduo substancial no risco de doenas cardiovasculares com o consumo de ch, a evidncia no atualmente conclusiva (Tijburg et al., 1997). Vinho e Uvas. H uma evidncia crescente de que o vinho, particularmente o vinho tinto, pode reduzir o risco de doenas cardiovasculares. A ligao entre a ingesto de vinho e a doena cardiovascular tornouse pela primeira vez aparente em 1979 quando St. Leger et al. (1979) encontrou uma forte correlao negativa entre a ingesto de vinho e morte por doena cardaca isqumica tanto em homens como em

mulheres de 18 pases. A Frana em particular tem uma taxa relativamente baixa de doenas cardiovasculares apesar da dieta rica em gordura proveniente dos latcinios (Renaud e de Lorgeril, 1992). Ainda que este "paradoxo francs" possa ser parcialmente explicado pela capacidade do lcool em aumentar o colesterol HDL, investigaes mais recentes tem focalizado os componentes no-alcolicos do vinho, em particular, os flavanides. O rico contedo fenlico do vinho tinto, que de cerca de 20-50 vezes mais alto do que no vinho branco, devido a incorporao das cascas da uva na fermentao do suco de uva durante a produo. Kanner et al. (1994) demonstraram que uvas pretas sem sementes e vinhos tintos (i.e., Cabernet Sauvignon e Petite Sirah) contm altas concentraes de fenlicos: 920, 1800, e 3200 mg/L, respectivamente, enquanto que as uvas verdes Thompson contm somente 260 mg/kg de fenlicos. Frankel e colaboradores (1993) atribuem os benefcios positivos do vinho tinto capacidade das substncias fenlicas de prevenir a oxidao do LDL, um evento crtico no processo da aterognese. Apesar dos benefcios do consumo de vinho sobre a reduo do risco de doenas cardiovasculares parecer promissor, um recente estudo prospectivo com 128.934 pessoas adultas do norte da Califrnia concluiu que os benefcios do consumo de lcool sobre o risco coronrio no esteve especialmente associado com o vinho tinto (Klatsky et al., 1997). Alm disso, uma certa cautela a ordem, uma vez que as bebidas alcolicas de todos os tipos tm sido ligadas ao aumento do risco de diversos tipos de cncer, incluindo cncer de mama (Bowlin et al., 1997). Consumo moderado de vinho tambm tem sido associado com uma diminuio do risco de degenerao macular relacionada com a idade (Obisesan et al., 1998). Aqueles que desejam os benefcios sade provindos do vinho sem o risco potencial podem pensar em utilizar o vinho sem lcool, o qual tem demonstrado poder aumentar a capacidade antioxidante total do plasma (Serafini et al., 1998). Ainda, Day et al. (1998) demonstraram que o suco de uva comercial eficaz em inibir a oxidao de LDL isolado de amostras humanas. O vinho tinto tambm uma fonte significativa de trans-resveratrol, uma fitoalexina encontrada na casca da uva (Creasy e Coffee, 1988). Tambm tem sido demonstrado que o resveratrol possuir propriedades estrognicas (Gehm et al., 1997) que podem explicar em parte os benefcios cardiovasculares do ato de beber vinho, e ele tem demonstrado uma capacidade de inibir a carcinognese in vivo (Jang et al., 1997). Alimentos Funcionais Provenientes de Fontes Animais Ainda que o vasto nmero de substncias benficas sade de ocorrncia natural sejam de origem vegetal, h uma srie de componentes ativos fisiologicamente encontrados em produtos de origem animal que merecem ateno por seu papel potencial para uma sade melhor. Peixe. Os cidos graxos Omega-3 (n-3) so uma classe essencial de cidos graxos poliinsaturados (AGPIs) derivados principalmente de leo de peixe. Tem sido sugerido que a dieta tipo ocidental atualmente deficiente em cidos graxos n-3, a qual refletida na taxa diettica de n-6 para n-3 estimada atualmente em 20:25-1, comparada com a taxa de 1:1 na qual os humanos evoluram (Simopoulos, 1991). Isto tem estimulado os pesquisadores a examinarem o papel dos cidos graxos n-3 em uma srie de doenas -- particularmente cncer e doenas cardiovasculares -- e mais recentemente, no desenvolvimento humano precoce. Que os cidos graxos n-3 podiam desempenhar um papel importante em doenas cardiovasculares foi trazido a luz pela primeira vez nos anos 70 quando Bang e Dyerberg (1972) relataram que os esquims tinham taxas baixas desta doena apesar de consumirem uma dieta rica em gordura. O efeito cardioprotetor do consumo de peixe tem sido observado em algumas investigaes prospectivas (Krumhout et al., 1985), mas no em outras (Ascherio et al., 1995). Os resultados negativos podem ser explicados pelo fato de que embora tenha sido demonstrado que os cidos graxos n-3 podem diminuir os triglicerdeos em 25-30%, eles no diminuram o LDL-colesterol. Na verdade, uma reviso recente de 72

ensaios humanos placebo-controlados, mostrou que os cidos graxos n-3 aumentaram o LDL-colesterol (Harris, 1996). Embora no tenha sido inequivocadamente demonstrado que o consumo de peixe possa reduzir o risco de doenas cardiovasculares em homens saudveis, foi demonstrado que o consumo de 35 g ou mais de peixe diariamente pode reduzir o risco de morte por infarto do miocrdio no sbito no Chicago Western Electric Study (Daviglus et al., 1997), e uma mnima quantidade como uma poro de peixe por semana foi associado com um risco significativamente reduzido da mortalidade cardiovascular total aps 11 anos em mais de 20.000 mdicos norte-americanos (Albert et al., 1998). Laticnios. No h dvida de que os laticnios sejam alimentos funcionais. Eles so uma das melhores fontes de clcio, um nutriente essencial que pode prevenir a osteoporose e possivelmente o cncer de clon. Em vista disto, a National Academy of Sciences recentemente ampliou as recomendaes para este nutriente para a maioria das faixas etrias. Alm do clcio, entretanto, pesquisas recentes tm se concentrado especificamente sobre outros componentes nos laticnios, particularmente os laticnios fermentados conhecidos como probiticos. Os probiticos so definidos como "micrbios vivos ingeridos como suplementos que afetam de maneira benfica o animal hospedeiro por melhorar seu equilbrio microbial intestinal" (Fuller, 1994). estimado que cerca de 400 espcies de bactrias, separadas em duas grandes categorias, habitam o trato gastrointestinal humano. As categorias so: aquelas consideradas benficas (por ex., Bifidobacterium e Lactobacilos) e aquelas consideradas deletrias (por ex. Enterobacteriaceae e Clostridium spp.). Dos microorganismos benficos usados tradicionalmente na fermentao de alimentos, a bactria cido lctico tem atrado a maior ateno (Sanders, 1994). Embora uma variedade de benefcios sade tenham sido atribudos aos probiticos, suas aes anti-carcinognica, hipocolesterolmica e antagonista perante a patgenos entricos e outros organismos intestinais tm recebido as maiores atenes (Mital e Garg, 1995). O efeito hipocolesterolmico do leite fermentado foi descoberto a mais de 30 anos atrs durante estudos conduzidos em membros da tribo Maasai na frica (Mann et al., 1964). Os Maasai tm nveis sricos baixos de colesterol e de doenas coronarianas clnicas apesar da dieta rica em carne. Entretanto, eles consumem diariamente de 4 a 5 litros de leite integral fermentado. Ainda que uma srie de estudos clnicos em humanos tenha assegurado os efeitos dos produtos fermentados do leite em reduzir o colesterol (Sanders, 1994), os resultados so ambguos. Os resultados dos estudos ficaram confusos devido ao tamanho inadequado das amostras, falha em controlar a ingesto de nutriente e o consumo de energia, e variaes nos lipdios sangneos de base. Mais evidncias apiam o papel dos probiticos na reduo do risco de cncer, particularmente do cncer de clon (Mital e Garg, 1995). Esta observao pode ser devido ao fato de que culturas de cido lctico podem alterar a atividade de enzimas fecais (por ex., b-glicuronidase, azorreductase, nitrorreductase) as quais se pensa desempenham um papel no desenvolvimento do cncer de clon. Relativamente menos ateno tem sido dada ao consumo de produtos fermentados do leite e o risco de cncer de mama, apesar de que uma relao inversa tenha sido observada em alguns estudos (Talamini et al., 1984; van't Veer et al., 1989). Alm dos probiticos, h um interesse crescente nos carboidratos fermentveis que alimentam a microflora benfica do intestino. Estes prebiticos, definidos por Gibson e Roberfroid (1995) como "ingredientes alimentares no digerveis que afetam beneficamente o hospedeiro por estimular seletivamente o crescimento e/ou atividade de uma ou um nmero limitado de bactrias no clon e desse modo melhorar a sade do hospedeiro", podem incluir fculas, fibras dietticas, outros acares no absorvveis, lcoois do acar e oligossacardeos (Gibson et al., 1996). Destes, os oligossacardeos tm recebido a maior ateno, e numerosos benefcios sade tm sido atribudos a eles (Tomomatsu, 1994). Os oligossacardeos consistem de cadeias curtas de polissacardeos compostos de trs e 10 acares simples ligados entre si. So encontrados naturalmente em muitas frutas e vegetais (incluindo banana,

alho, cebola, leite, mel, alcachofra). O conceito de prebitico foi posteriormente extendido para englobar o conceito de simbitico, uma mistura de pro e prebiticos (Gibson e Roberfroid, 1995). Muitos produtos simbiticos esto atualmente no mercado na Europa. Carne de Gado. Um cido graxo anti-carcinognico conhecido como cido linoleico conjugado (ALC) foi isolado pela primeira vez de carne grelhada em 1987 (Ha et al., 1987). O ALC se refere a uma mistura de ismeros geomtricos e de posio do cido linoleico (18:2 n-6) em que as cadeias duplas so conjugadas ao invs de existirem na configurao interrompida metilene tpica. Nove ismeros diferentes do ALC foram relatados como de ocorrncia natural nos alimentos. O ALC nico porque encontrado em maiores concentraes em gordura proveniente de animais ruminantes (por ex, carne de gado, lacticnios e carne de cordeiro). A gordura da carne de gado contm de 3,1 a 8,5 mg de ALC/g de gordura com os ismeros 9-cis e 11-trans contribuindo com 57-85% do ALC total (Decker, 1995). O interessante que o ALC aumenta nos alimentos que so cozidos e/ou processados de alguma forma. Isto significativo em vista do fato de que muitos mutagnes e carcinognes tm sido identificados em carnes cozidas. Com o passar da ltima dcada tem sido demonstrado que o ALC eficaz na supresso de tumores do estmago em camundongos, focos de criptas colnicas aberrantes em ratos e carcinognese mamria em ratos (Ip e Scimeca, 1997). No modelo de tumor mamrio, o ALC um anticarcinognico eficaz na mdia de 0,1 a 1% na dieta, o que mais alto que o consumo estimado de aproximandemente 1 g de ALC/pessoa/dia nos Estados Unidos. Estes resultados no so devido ao deslocamento do cido linoleico nas clulas, sugerindo que pode haver um mecanismo(s) nico pelo qual o ALC modula o desenvolvimento tumoral. Desse modo tm sido desenvolvidas pesquisas com a finalidade de aumentar o contedo de ALC em laticnios derivados do leite de vaca atravs de modificao diettica (Kelly et al., 1998). Mais recentemente, o ALC tem sido investigado por sua capacidade de mudar a constituio do corpo, sugerindo um papel como um agente redutor de peso. Camundongos alimentados com dietas suplementadas com ALC (0,5%) exibiram uma diminuio de 60% da gordura corporal e um aumento de 14% na massa magra do corpo quando comparados com os controles (Park et al., 1997), possivelmente pela reduo da deposio de gordura e aumento da liplise em adipcitos. Questes de Segurana Embora "aumentar a disponibilidade de alimentos mais saudveis, incluindo alimentos funcionais, na dieta americana seja decisivo para assegurar uma populao mais saudvel" (ADA, 1995), a segurana uma questo crucial. Os nveis timos da maioria dos componentes ativos biologicamente atualmente sob investigao ainda esto por ser determinandos. Alm disso, uma srie de estudos com animais tem demonstrado que alguns dos prprios fitoqumicos (por ex., allil isotiocianato) em destaque nesta reviso por suas propriedades preventivas do cncer so carcinognicos em altas concentraes (Ames et al., 1990). Deste modo, a doutrina do sculo XV de Paracelso de que "Todas as substncias so venenos . . . a dose certa diferencia um veneno de um remdio" ainda mais pertinente hoje devido a tendncia por suplementos dietticos. Os benefcios e os riscos para os indivduos e para as populaes como um todo devem ser pesados cuidadosamente quando considerar o uso disseminado de alimentos funcionais ativos fisiologicamente. Por exemplo, quais so os riscos de se recomendar um aumento na ingesto de componentes (por ex., isoflavones) que podem modular o metabolismo do estrognio? Os fitoestrognios da soja podem representar uma "faca de dois gumes" por causa dos relatos de que as genisteinas podem na verdade promover certos tipos de tumores em animais (Rao et al., 1997). O conhecimento da toxicidade dos componentes dos alimentos funcionais crucial para diminuir a razo risco:benefcio. Concluso

Evidncias crescentes corroboram a observao de que alimentos funcionais que contm componentes ativos fisiologicamente, sejam de origem animal ou vegetal, podem melhorar a sade. Deve ser enfatizado, todavia, que os alimentos funcionais no so uma bala mgica ou uma panacia universal para pssimos hbitos de sade. No h alimentos "bons" ou "ruins", mas h dietas boas ou ruins. A nfase deve ser dada no padro diettico geral -- um padro que siga as Diretrizes Dietticas dos EUA atuais, e que seja baseado em vegetais, rico em fibras, com pouca gordura animal e que contenha de 5-9 pores de frutas e vegetais por dia. Alm disso, a dieta somente um componente de um estilo de vida geral que pode ter um impacto sobre a sade; outros componentes incluem tabagismo, atividades fsicas e estresse. Consumidores preocupados com a sade esto cada vez mais buscando alimentos funcionais num esforo para controlar sua prpria sade e o bem-estar. O campo dos alimentos funcionais, todavia, est em sua infncia. As alegaes sobre os benefcios sade dos alimentos funcionais devem ser baseados em critrios cientficos slidos (Clydesdale, 1997). Entretanto, uma srie de fatores complicam o estabelecimento de uma base cientfica slida. Estes fatores incluem a complexidade das substncias presentes nos alimentos, efeitos sobre o alimento, mudanas metablicas compensatrias que podem ocorrer com as mudanas dietticas, e, falta de marcadores substitutos do desenvolvimento de doenas. So necessrias pesquisas adicionais para substanciar os potenciais benefcios sade desses alimentos para os quais as relaes dieta-sade no esto de uma maneira suficiente cientificamente vlidas. A pesquisa em alimentos funcionais no ir trazer avanos para a sade pblica a menos que os benefcios dos alimentos sejam efetivamente comunicados ao consumidor. A Harvard School of Public Health (Boston, Mass.) e a International Food Information Council Foundation (Washington, D.C.) recentemente distriburam uma srie de diretrizes de comunicao, direcionadas aos cientistas, editores de revistas cientficas, jornalistas, grupos de interesse e outros para melhorar a compreenso pblica da cincia emergente. As diretrizes tm a inteno de ajudar a assegurar que os resultados das pesquisas sobre nutrio, segurana alimentar e sade sejam comunicados de uma maneira clara, equilibrada e no desorientadora (Fineberg e Rowe, 1998). Finalmente, aqueles alimentos cujos benefcios sade so corroborados por substanciao cientfica suficiente tm o potencial para ser um componente de uma importncia cada vez maior de um estilo de vida saudvel e que seja benfico ao pblico e a indstria de alimentos. Sobre a Autora Dra. Hasler diretora executiva do Functional Foods for Health Program do Department of Food Science and Human Nutrition da University of Illinois, Urbana, Illinois, EUA. Este artigo pode ser baixado no formato PDF como originalmente publicado (em ingls) na Food Technology 52(2):57-62, 1998. Referncias 1. ADA. 1995. Position of the American Dietetic Association: Phytochemicals and functional foods. J. Am. Diet. Assoc. 95: 493-496. 2. AHF.1992. Physiological and pharmacological effects of Camellia snensis (Tea): Implications for cardiovascular disease, cancer, and public health. 3. American Health Foundation, Valhalla, New York, Prevent. Med. 21: 329-391 and 503553. 4. Adlercreutz, H., Fotsis, T., Heikkinen, R., Dwyer, J.T., Woods, M., Goldin, B.R., and Gorbach, S.L. 1982. Excretion of the lignans enterolactone and enterodiol and of equol in omnivorous and vegetarian postmenopausal women and in women with breast cancer. Lancet ii: 1295-1299. 5. Albert, C.M., Hennekens, C.H., O'Donnell, C.J., Ajani, U.A., Carey, V.J., Willett, W.C., Ruskin, J.N., and Manson, J.E. 1998. Fish consumption and risk of sudden cardiac death. J. Am. Med. Assoc. 279: 23-28.

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