Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

JURNAL BIOMEDIKA
Volume xx No. xx Bulan xxxxx
P-ISSN: 1979 - 035X (dicetak) & E-ISSN: 2302 – 1306 (online)
DOI:https://doi.org/10.31001/biomedika.xxxxx

Keanekaragaman Metagenomik Mikrobiota Usus Gestasional

Diabetes Mellitus Ibu Hamil[Garamond 14, spasi 1]

Minarti1, Nurhidayat Triananinsi2, Nurqalbi2, Sumarni2, Mudyawati

Kamaruddin3*[Garam 10]

1
Program Studi Kebidanan, Politeknik Bau-Bau, Buton, Sulawesi Tenggara,93724, Indonesia
2
Program Studi Kebidanan, Institut Ilmu Kesehatan Mega Rezky, Manggala, Makassar, 90234, Indonesia
3
Akademi Kebidanan, Tahirah Al Baeti,Jl. Abdul Azis No.70B, Tanah Kongkong, Ujung Bulu,
Bulukumba,Sulawesi Selatan,92511,Indonesia [Garamond 10, spasi 1]

INFORMASI ABSTRAK
ARTIKEL

Sejarah Artikel: Diabetes Mellitus Gestasional (GDM) didefinisikansebagai suatu kondisi

Diterima: Januari, 2020 di mana seorang wanita tanpa diabetes mengembangkan toleransi glukosa
Revisi: Juni, 2020 abnormal yang pertama kali dikenali selama kehamilan. GDM merupakan
Diterima: Juli, 2020 masalah kesehatan masyarakat yang signifikan dengan kejadian 1,9 –
3,6% dari seluruh kehamilan di Indonesia. Selain itu, wanita dengan GDM
selama kehamilan memiliki risiko tinggi terkena diabetes saat tidak hamil,
seperti diabetes tipe 2 (T2D). Salah satu variabel alternatif dalam
pengelolaan T2D secara global adalah mikrobiota usus. Di sini, untuk
mengetahui peran mikrobiota usus pada kehamilan, kami
mengkarakterisasi tinja dari 30 ibu hamil, masing-masing terdiri
darilimabelasWanita hamil yang terdeteksi GDM, dan wanita hamil yang
sehat menggunakanmetagenomikpendekatan dengan analisis genom
Kata kunci: dengan mengisolasi langsung DNA genom dari ekosistem mikrobiota
diabetes mellitus yang menempati saluran pencernaan. Hasil sekuensing DNA dianalisis
gestasional; dengan software MEGA 6 dengan algoritma BLASTn di NCBI. Jadi lima
mikrobiota usus; belas GDM yang terdeteksi menunjukkan homologi urutan nukleotida
metagenomik; kehamilan yang tinggi dengan Proteobacteria pada tingkat filum, danEscherichia,
[Garamond 10, spasi 1] Orchobacterium, Cronobacter, Shigella, Salmonella, Enterobacter,
Klebsiella, Kosakonia, Vibrio dan Gamma-Proteobacterium pada tingkat
genusdibandingkan dengan wanita hamil sehat yang ditemukan oleh
Firmicutes pada tingkat filum danRuminococcus, Clostridium,
Clostridiales, Lachnospiraceae, Roseburia, Weisella, Eubacterium
dantingkat genus memiliki kelimpahan yang lebih tinggi pada wanita
hamil yang sehat. Dalam hasil ini, kami juga menemukan satu dari lima
belas wanita hamil yang sehat menunjukkan kelimpahan yang
berbedadengan pengayaanPrevotellajenis. Mikrobiota usus ibu hamil yang
didiagnosis GDM memiliki komposisi yang lebih bervariasi, dan
didominasi oleh filum Proteobacteria dibandingkan pada ibu hamil
normal.[Garamond 11, spasi 1]

"Jurnal Biomedika" adalah artikel akses terbuka di bawah lisensi CC BY-SA

Beranda:www.biomedika.setiabudi.ac.id
2 | Minarti dkk. Jurnal Biomedika13 (1) Maret 2020, hlm. 1-8

*Penulis yang sesuai: [Garamond 10, spasi 1]

Mudyawati Kamaruddin
Akademi Kebidanan, Tahirah Al Baeti, Bulukumba, Sulawesi Selatan, Indonesia
Surel:mudya07@gmail.com

LATAR BELAKANG [Garamond 11]

[Garamond 11, Spasi 1.15]Satu dari tujuh kelahiran dipengaruhi olehdiabetes mellitus
gestasional (GDM), ini terjadi karena perubahan metabolisme dan imunologis yang ditandai
dengan peningkatan resistensi insulin dan toleransi glukosa yang abnormalselama masa kehamilan.
DMG merupakan masalah kesehatan masyarakat yang signifikan dengan insiden 1,9 – 3,6% dari
seluruh kehamilan di Indonesia(Crusell et al., 2018; Wang et al., 2018).
[Garamond 11, Spasi 1.15]Diabetes melitus gestasional (GDM) adalahpenyakit yang
terdeteksi pertama kali diketahui selama kehamilan(Buchanan et al., 2007; Wang et al.,
2018).Penyebab diabetes gestasional sangat kompleks yang dapat disebabkan oleh kombinasi
faktor genetik, kesehatan, dan gaya hidup, yang beberapa di antaranya belum teridentifikasi.
Sementara, mikrobiota usus dibentuk oleh faktor lingkungan, seperti genetika inang, makanan
sehari-hari, dan sistem kekebalan yang secara khusus mungkin memiliki efek substansial pada
komposisi mikrobiota usus.(Salzman et al., 2010; Wu et al., 2011). Ini mungkin menyebabkan
perubahan terkait erat dalam komposisi mikrobiota usus dengan diabetes gestasional.
Baru-baru ini, beberapa penelitian mikrobiota usus telah dikaitkan dengan diabetes tipe-2
dan hasilnya telah menunjukkan bahwa pasien dengan gangguan metabolisme seperti obesitas dan
diabetes tipe-2 kontras dalam komposisi mikrobiota tinja dari individu normal.(Soderborg dkk.,
2016a).Perbedaan komposisi mikrobiota penyakit metabolik di atas menjadi kemungkinan untuk
digunakan sebagai salah satu pengobatan manajemen kesehatan(Santacruz dkk., 2010). Yang telah
diketahui diabetes melitus gestasional mampu berlanjut menjadi diabetes melitus tipe 2 saat ibu
melahirkan(Koren et al., 2012), kasus ini masih belum diketahui apakah penyebabnya bisa karena
perubahan mikrobiota usus. Oleh karena itu, penelitian ini ingin mengkonfirmasi apakah kesamaan
komposisi mikrobiota usus juga dapat terlibat dalam diabetes mellitus gestasional dan diabetes
tipe-2 juga.

BAHAN DAN METODE [Garamond 11]

Waktu dan tempat[Garamon 11]

[Garamond 11, Spasi 1.15]Penelitian ini dilakukan di Fakultas Kedokteran Hewan Institut
Pertanian Bogor (IPB University). Sampel darah domba diambil dari Unit Reproduksi dan
Rehabilitasi, Bagian Reproduksi dan Obstetri, Bagian Klinik, Reproduksi, dan Patologi. Pembuatan
dan pengujian prototipe dilakukan di Laboratorium Bedah Reproduksi, Bagian Reproduksi dan
Kebidanan, Bagian Klinik, Reproduksi, dan Patologi. Nilai hematokrit standar laboratorium
dikumpulkan dan diproses dengan sentrifus di Laboratorium Fisiologi, Departemen Anatomi,
Fisiologi, dan Farmakologi.

Bahan dan Peralatan[Garamon 11]

[Garamond 11, Spasi 1.15]Satu set centrifuge hematokrit, BIOFUGE Haemo (instrumen
Keanekaragaman Metagenomik Mikrobiota Usus … Minarti dkk. |

Heraeus) digunakan. Prototipe centrifuge ini dibuat dengan menggunakan beberapa bahan dan
peralatan, antara lain kain katun, compact disc (CD), cotton bud, benang rajut, lem tembak,
alkohol, lilin batik, pulpen (penangan), gunting, penggaris, takometer digital, tabung mikrokapiler,
dan sealant tanah liat. Sampel darah diambil menggunakan spuit 5 mL dan tabung darah EDTA.
Dalam penelitian ini digunakan delapan ekor domba produktif umur 2-3 tahun, yang meliputi
betina bunting (n=4) dan tidak bunting (n=4). Darah domba betina, lem panas, dan kertas tisu juga
digunakan.

Pernyataan etika[Garamon 11]

[Garamond 11, Spasi 1.15]Penelitian ini telah disetujui oleh Komite Etik Penelitian Fakultas
Kedokteran Universitas Hasanuddin, Makassar, Indonesia. Informed consent tertulis dicatat dari
semua peserta hamil dalam penelitian ini. Informasi tentang peserta termasuk usia, manifestasi
klinis, riwayat penyakit, dan temuan laboratorium dikumpulkan.
Studi populasi dan desain[Garamon 11]
[Garamond 11, Spasi 1.15]Kami bekerja sama dalam pengambilan sampel di Puskesmas
Kecamatan Antang Makassar ibu hamil yang dirujuk karena adanya faktor risiko DMG pada
trimester ketiga (21-36 minggu kehamilan) dengan IMT sebelum hamil.≥.27kg/m2. Secara total, 30
perempuan diundang untuk berpartisipasi dalam proyek tersebut, yang terdiri dari:limabelasWanita
hamil yang terdeteksi GDM, dan wanita hamil yang sehat dilibatkan dalam penelitian ini.

Pengukuran dan sifat turunan[Garamon 11]

[Garamond 11, Spasi 1.15]Berat badan sebelum hamil dinyatakan oleh peserta sesuai dengan
berat badan yang tercatat dalam catatan kesehatan kehamilan mereka. Indeks massa tubuh yang
dikenal dengan BMI dihitung dengan membagi berat badan dalam kilogram dengan kuadrat tinggi
badan dalam meter. Berat badan normal didefinisikan sebagai BMI <25 kg/m2, kelebihan berat
badan sebagai 25 < X < 30 kg/m2 dan obesitas sebagai BMI 30 kg/m2(Gomez-Arango dkk., 2016).
Pertambahan berat badan selama kehamilan dihitung sebagai selisih berat badan terukur yang
diperoleh pada kunjungan pertama dan berat badan sebelum hamil.
Tekanan darah dicatat yang hipertensi gestasional ditentukan sebagai perkembangan tekanan
darah sistolik≥.140 mmHg, dan tekanan darah diastolik≥.90mmHg. Kemudian pengukuran
dilanjutkan setelah usia kehamilan 20 minggu. Tinggi dan berat badan diukur ke 0,5 cm dan 0,1 kg
terdekat masing-masing tanpa sepatu(Koren et al., 2012).

Identifikasi urutan dan analisis filogenetik[Garamon 11]

Secara total, 20 urutan referensi dariDaerah V1-V2 dari gen 16S rRNAmikrobioma
diperoleh dari bank data DNA NCBI menggunakan pencarian homologi dengan 30 sampel sekuens
data dalam penelitian ini (Tabel 1). Total 50 sekuens yang menargetkan 996 bp dari lokus U1/U2
dengan MEGA5(Tamura et al., 2011).

HASIL DAN PEMBAHASAN [Garamond 11]

Deskripsi karakteristik peserta[Garamon 11]
Karakteristik partisipan dalam penelitian ini terangkum dalam Tabel 1. Pada penelitian ini,
rata-rata usia pasien GDM adalah rentang usia 26-30 tahun (40%), sedangkan usia rata-rata ibu
hamil yang sehat adalah usia 31-35 tahun. dan rentang usia 36-40 tahun masing-masing sebesar
4 | Minarti dkk. Jurnal Biomedika13 (1) Maret 2020, hlm. 1-8

33,3%. Paritas GDM dominan pada gravida 2-3 (60%), dibandingkan dengan pihak lain, untuk
primigravida (20%) dan gravida >5 (20%).
GDM didiagnosis pada 15 dari 30 wanita karena BMI dan glukosa darah. Seperti yang
diharapkan, penanda homeostasis glukosa dan insulin lebih tinggi pada kelompok GDM. Wanita
dengan GDM memiliki indikasi penurunan fungsi sel beta seperti yang ditunjukkan oleh indeks
insulinogenic dan indeks disposisi yang lebih rendah. Wanita yang didiagnosis dengan GDM
memiliki glukosa lebih tinggi, lebih dari 100mg/dladalah 60% dibandingkan dengan ibu hamil
yang sehat hanya 40%. IMT GDM sebelum hamil memiliki tingkat obesitas 40% vs 13,3%.

Efek perancu parsial dari BMI[Garamon 11]

Kegemukan dan obesitas diketahui sebagai faktor risiko GDM(Saminan, 2012), dan
peningkatan BMI telah dikaitkan dengan gangguan mikrobiota usus pada wanita hamil dan tidak
hamil(Santacruz dkk., 2010). Mengingat hal ini dan representasi obesitas yang berlebihan di antara
wanita dengan diabetes gestasional (40 vs. 13,3%) wanita dengan regulasi glukosa normal dalam
penelitian kami, kami mencari biomarker mikroba dari kelebihan berat badan untuk menilai potensi
efek perancu dari BMI . Membandingkan wanita hamil dengan BMI sebelum hamil dalam kisaran
kelebihan berat badan (25-29,9 kg/m2) dengan wanita dengan BMI normal (<25 kg/m2) sebelum
hamil, kami mengidentifikasi genusCronobactersebagai biomarker kelebihan berat badan,
sedangkan Ruminococcus dan semua taksa induk dalamokrobaktrummerupakan penanda berat
badan normal, seperti genus Eggerthella dan Sporobacter, serta genus Ethanoligenens dan
Clostridium XVIII (Erysipelotrichaceae). Membandingkan wanita hamil dengan obesitas pra-
kehamilan (BMI)≥.30 kg/m2) untuk wanita dengan BMI pra-kehamilan normal (<25 kg/m2)
mengidentifikasi generaLachnospiraceae, Acidaminococcus dan Ruminococcus (Lachnospiraceae)
sebagai penanda obesitas dan genus Roseburia, Eubacterium, dan Clostridium, sebagai penanda
berat badan normal (Tabel 1).

Tabel 1. Karakteristik peserta GDM dan ibu hamil normal

pada kehamilan trimester ketiga[Garamon 11]
GDM (n = 15) (%)[Garam 10](n = 15) (%)
Deskriptif[Garamon 11]
Usia (tahun):
20 – 25 6.713.3
26 – 30 40 20.0
31 – 35 20 33.3
36 – 40 33.3 33.3
Paritas (orang):
Primigravida 20 6.7
Gravida 2-5 60 80
Gravida >5 20 13.3
IMT (kg/m2):
Biasa 33,3 66.7
Kegemukan 26.720
Kegemukan 4013.3
Glukosa (mg/dl):
< 100 40 60
> 100 60 40
Keanekaragaman Metagenomik Mikrobiota Usus … Minarti dkk. |

Anak sebelumnya dengan berat lahir (gr):

< 2500 26.7 20
2500 – 4500 73.3 80
Data disajikan sebagai mean (SD)

Pembuatan Katunfuge dan CDfuge

Penelitian ini menghasilkan dua buah sentrifugal bertenaga tangan yaitu Katunfuge
berbahan kain katun dan CDfuge berbahan plastik bekas compact disc (Gambar 1). Seperti
terlihat pada Gambar 1B, Katunfuge dibuat dengan cara membuat dua buah bujur sangkar
dengan cara memotong kain dan menggambar sebuah lingkaran dengan diameter 12 cm
pada salah satu sisi setiap bujur sangkar. Kain dicelupkan ke dalam lilin batik yang telah
dilelehkan, kemudian diangkat dan dibiarkan hingga dingin. Lingkaran dipotong
berdasarkan pola dan kemudian ditempelkan satu sama lain menggunakan lem panas untuk
membuat cakram. Juga dibuat dua buah lingkaran dengan diameter 2 cm dan ditempelkan
pada bagian tengah cotton disc.
CDfuge dibuat dari compact disc (Gambar 1C), dengan menempelkan piringan plastik
kecil berbentuk lingkaran berdiameter 2 cm pada bagian tengah piringan berdiameter 12
cm. Tabung sampel untuk penempatan tabung mikrokapiler dibuat dari cotton bud stick 3
cm. Delapan tabung diletakkan di dua sisi (empat tabung di setiap sisi) kain katun dan CD.
Gagang dibuat dari pulpen dengan diameter 0,7 cm dan panjang 15 cm. Mereka digunakan
untuk menyederhanakan proses sentrifugasi. Cakram dan handler disambung dengan tali
rajut sepanjang 2 meter yang dibagi menjadi dua bagian yang masing-masing ujungnya
dilekatkan pada handler melalui bagian tengah kain katun dan CD yang telah dilubangi.
6 | Minarti dkk. Jurnal Biomedika13 (1) Maret 2020, hlm. 1-8

Gambar 1. Ilustrasi desain centrifuge (A), pembuatan Katunfuge (B): (B1) kain katun persegi, (B2)
sketsa di atas kain katun, (3) kain katun yang diwarnai dengan lilin batik, (B4) kain katun
melingkar dengan ukuran 12 cm dan 2 cm, (B5) potongan kain katun terpasang, (B6) tabung
sampel di atas kain katun, (B7) pegangan tali penghubung, (B8) pegangan di dua ujung tali,
dan (B9) tabung mikrokapiler pada tabung sampel. Pembuatan CDfuge (C): (C1) Lingkaran
CD dan plastik, (C2) CDfuge, (C3) tali penyambung tali, (C4) pegangan pada dua ujung tali,
(C5) tabung sampel pada CD, dan (C6) CDfuge siap untuk digunakan.[Garamon 11]

KESIMPULAN [Garamond 11]

[Garamond 11, Spasi 1.15]Diabetes mellitus gestasional (GDM) yang didiagnosis
pada trimester ketiga kehamilan dikaitkan dengan komposisi mikrobiota usus yang
terganggu dibandingkan dengan wanita hamil yang sehat. Komposisi mikrobiota usus
wanita dengan GDM telah didominasi oleh filum Proteobacteria. Sedangkan Proteobacteria
memiliki kelimpahan yang rendah di usus manusia yang sehat.

UCAPAN TERIMA KASIH[Garamon 11]

[Garamond 11, Spasi 1.15] Kami mengucapkan terima kasih atas dukungan dari
Program Pascasarjana Universitas Hasanuddin (UNHAS),Program Studi Kebidanan
Politeknik Bau-Bau Buton Sulawesi Tenggara, Akademi Kebidanan Tahirah Al Baeti
Bulukumba, Institut Ilmu Kesehatan Mega Rezky, danituPuskesmas Kabupaten Antang
Keanekaragaman Metagenomik Mikrobiota Usus … Minarti dkk. |

Makassar Sulawesi Selatan.Kami juga menghargai Editage karena memberikan bantuan

editorial.

KONFLIK KEPENTINGAN[Garamon 11]

Kami tidak memiliki konflik kepentingan terkait pekerjaan ini.[Garamon 11]

REFERENSI [Garamond 11] [Tipe APA]

https://www.mendeley.com/guides/apa-citation-guide

[Garamond 10, Spasi 1]

Alfadhli, EM (2015). Diabetes melitus gestasional. Jurnal Medis Saudi, 36(4), hlm. 399–406. doi:
https://doi.org/10.15537/smj.2015.4.10307.
Boerner, BP dan Sarvetnick, NE (2011). Diabetes tipe 1: Peran mikrobioma usus pada manusia dan tikus.
Annals of the New York Academy of Sciences, 1243(1), hlm. 103–118. doi:
https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2011.06340.x.
Buchanan, TA Xiang, A., Kjos, SL, dan Watanabe, R. (2007). Apa itu diabetes gestasional? Perawatan
Diabetes, 30(SUPPL. 2). doi: https://doi.org/10.2337/dc07-s201.
Crusell, MKW, Hansen, TH,Nielsen, T., Malte, C., Damm, P., Vestergaard, H., Rørbye, C., Jørgensen, NR,
Christiansen, OB, Heinsen, F., Franke, A., Hansen, T., Lauenborg, J., dan Pedersen, O. (2018).
Diabetes gestasional berhubungan dengan perubahan komposisi mikrobiota usus pada trimester ketiga
kehamilan dan postpartum. Mikrobioma. Mikrobioma, 6(1), hal. 89. doi:
https://doi.org/10.1186/s40168-018-0472-x.
Gomez-Arango, LF Barret, HL, Mc-Lntyre, HD, Callaway, LK, Morrison M., dan Nitert MD (2016).
Hubungan antara mikrobioma usus dan hormon metabolisme pada awal kehamilan pada wanita yang
kelebihan berat badan dan obesitas. Diabetes, 65(8), hlm. 2214–2223. doi:
https://doi.org/10.2337/db16-0278.
Ferrocino, I., Ponzo, V., Gambino, R., Zarovska, A., Leone, F., Monzeglio, C., Goitre, I., Rosato, R.,
Romano, A., Grassi, G., Broglio, F., Cassader, M., Cocolin, L., dan Bo, S. (2018). Perubahan
komposisi mikrobiota usus selama kehamilan pada pasien diabetes mellitus gestasional (GDM).
Laporan Ilmiah. Springer AS, 8(1), hlm. 1–13. doi: https://doi.org/10.1038/s41598-018-30735-9.
Kamaruddin, M., Tokoro, M., Rahman, MM, Arayama, S., Hidayati, APN, Syafruddin, D., Asih, PBS,
Yoshikawa, H., dan Kawahara, E. (2014). Karakterisasi molekuler dari berbagai spesies trichomonad
yang diisolasi dari manusia dan mamalia terkait di Indonesia', Korean Journal of Parasitology, 52(5),
hlm. 471–478. doi: https://doi.org/10.3347/kjp.2014.52.5.471.
Koren, O., Goodrich, JK, Cullender, TC, Spor, A., Laitinen, K., Backhed, HK, Gonzalez, A., Werner, JJ,
Angenent, LT, Knight, R., Backhed, F., Isolauri E., Salminen, S., dan Ley, RE (2012). Remodeling
inang dari mikrobioma usus dan perubahan metabolisme selama kehamilan. Sel, 150(3), hlm. 470–
480. doi: https://doi.org/10.1016/j.cell.2012.07.008.
Kamaruddin, M., Triananinsi, N., Sampara, N., Sumarni, Minarti, Rupa, AM (2020). Media kesehatan
masyarakat. Media Kesehatan Masyarakat, 16(1), hlm. 116–126. doi:
http://dx.doi.org/10.30597/mkmi.v16i1.9050.
Qin, J., Raes, LR, Arumugam M., Burgdorf, KS, dan Manichanh, C. (2010). Katalog gen mikroba usus
manusia yang dibuat dengan sekuensing metagenomik. Alam. Nature Publishing Group, 464(7285),
hlm. 59–65. doi: https://doi.org/10.1038/nature08821.
Salzman, NH, Hung, K., Haribhai, D., Chu, H., Karlsson-Sjoberg, J., Amir, E., Teggatz, P., Barman, M.,
Hayward, M., Eastwood, D. , Stoel, M., Zhou, Y., Sodergen, E., Weinstock, GM, Bevins, CL,
Williams, CB, dan Bos, NA (2010). Defensin enterik adalah pengatur penting ekologi mikroba usus
HHS Public Access Author. Nat Immunol, 11(1), hlm. 76–83. doi: https://doi.org/10.1038/ni.1825.
Samin. (2012).Pertukaran Udara O2 dan CO2 dalam Pernapasan, Jurnal Kedokteran Syiah Kuala, 16, hlm.
122–126.http://jurnal.unsyiah.ac.id/JKS/article/view/3509
Santacruz, A., Collado, MC, Garcia-Valdes, L., Segura, MT, Martin-Lagos, JA, Anjos, T., Marti-Romero, M.,
Lopez, RM, Florido, J., Campoy, C ., dan Sanz, Y. (2010). Komposisi mikrobiota usus berhubungan
dengan berat badan, pertambahan berat badan dan parameter biokimia pada ibu hamil. British Journal
8 | Minarti dkk. Jurnal Biomedika13 (1) Maret 2020, hlm. 1-8

of Nutrition, 104(1), hlm. 83–92. doi: https://doi.org/10.1017/S0007114510000176.

Soderborg, TK, Borengasser, J., Barbour, LA, dan Friedman, JE (2016). Penularan mikroba dari ibu dengan
obesitas atau diabetes ke bayi: peluang inovatif untuk memutus lingkaran setan. diabetes. Springer
Verlag, hlm. 895–906. doi: https://doi.org/10.1007/s00125-016-3880-0.
Tamura, K., Peterson, D., Peterson, N., Stecher, G., Nei, M., dan Kumar, S. (2011). MEGA5: Analisis
genetika evolusi molekuler menggunakan kemungkinan maksimum, jarak evolusi, dan metode hemat
maksimum. Biologi dan Evolusi Molekuler, 28(10), hlm. 2731–2739. doi:
https://doi.org/10.1093/molbev/msr121.
Wang, J., Zheng, J., Shi, W., Du, N., Xu, X., Zhang, Y., Ji, P., Zhang, F., Jia, Z., Wang, Y., Zheng, Z., Zhang,
H., dan Zhao, F. (2018). Disbiosis mikrobiota ibu dan bayi terkait dengan diabetes mellitus
gestasional. Usus, 67(9), hlm. 1614–1625. doi: https://doi.org/10.1136/gutjnl-2018-315988.
Wu, GD, Chen, J., Hoffmann, C., Bittinger, K., Chen, YY., Keilbaugh, SA, Bewtra, M., Knights, D., Walters,
WA, Knight, R., Sinha, R ., Gilroy, E., Gupta, K., Baldassano, R., Nessel, L., Li, H., Bushman, FD,
dan Lewis, JD. (2011). Menghubungkan pola diet jangka panjang dengan enterotipe mikroba usus.
Sains, 334(6052), hlm. 105–108. doi: https://doi.org/10.1126/science.1208344.