FECONDAZIONE con il coito, il seme viene depositato nella vagina, ambiente ostile (pH acido, presenza di macrofagi, ) motivo

o per cui si forma rapidamente un coagulo gelatinoso (enzimi coagulanti sono presenti nel seme); grazie al coagulo gli spermatozoi si difendono dal pH acido della vagina, in attesa che gli ioni HCO3- lo tamponino parzialmente dopo 20-60minuti il coagulo sciolto da proteasi presenti nel seme gli spermatozoi possono ora tentare di passare dalla vagina al collo dellutero, passaggio che si rivela il pi difficile di tutti: solo l1% degli spermatozoi riesce a raggiungere la cervice gli spermatozoi che raggiungono il collo dellutero vanno generalmente a sostare nelle cripte della cervice, dove possono sopravvivere a lungo -macrofagi permettendo- protetti e nutriti dal muco cervicale in attesa dellovulazione, quando la probabilit di fecondare luovo massima e gli alti livelli di estrogeni rendono il muco fluido (filamenti di mucina disposti parallelamente) il muco cervicale compie inoltre una selezione degli spermatozoi anomali, trattenendoli una volta nellutero, gli spermatozoi non incontrano grossi problemi e si dirigono preferenzialmente (le cellule della corona riadiata emetteno probabilmente qualche fattore chemiotattico) verso lovaio che contiene lovocita la risalita degli spermatozoi, che acquisiscono motilit solo nelle tube, garantita dalle contrazioni peristalsiche della muscolatura vaginale e poi uterina negli ovidotti, gli spermatozoi (un centinaio infine) si soffermano per diverse ore nellampolla, luogo dove normalmente avviene la fecondazione: in questa sede, il tempo di vita degli spermatozoi di 48h N.B. la ragione di tutti questi ostacoli probabilmente la selezione!!! chemiotassi lo spermatozoo si dirige verso lovocita perch richiamato chimicamente da stimoli chemio tattici: lo spermatozoo ha recettori per il progesterone, per un profumo floreale, che attivano tutti canali del Ca2+

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capacitazione si verifica spontaneamente dopo una permanenza di alcune ore nelle vie genitali femminili gli spermatozoi, che pure hanno sviluppato la capacit di fecondare gi nellepididimo, acquisiscono nelle vie femminili leffettiva capacit di fertilizzare, mediante la lenta rimozione delle glicoproteine che li avevano ricoperti dallepididimo in poi + legame con proteine che destabilizzano la membrana, legandosi a fosfolipidi e facilitando la sottrazione di colesterolo attivazione degli spermatozoi avviene solo quando lo spermatozoo nelle immediate vicinanze delluovo consiste di 3 processi principali: lacrosoma si rigonfia, e la sua membrana si fonde con la sovrastante membrana plasmatica in diversi punti (in preparazione della reazione acrosomiale) mediante riconoscimento v-snaret-snare i movimenti della coda dello spermatozoo passano improvvisamente da un battito ondulatorio a un battito a colpa di frusta

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la membrana plasmatica che ricopre la parte laterale e posteriore della testa dello spermatozoo cambia le sue propriet (in vista della fusione) una volta attivato, gli spermatozoi hanno una sopravvivenza estremamente limitata penetrazione (15-20minuti) lo spermatozoo deve superare 3 barriere per poter entrare nelluovo: corona radiata: alcuni spermatozoi mettono in atto una reazione acrosomiale anticipata, riversando nello spazio circostante i contenuti litici dellacrosoma (es. ialuronidasi) che rompono i punti di contatti, gi peraltro lassi, tra le cellule follicolari questi spermatozoi non riusciranno a penetrare nella zona pellucida, ma consentiranno ad altri di farlo zona pellucida: anche in questo caso intervengono enzimi acrosomiali inizia con lo spermatozoo che lega specifici recettori leptinici ZP3 della zona pellucida (adesione cellula-matrice), che ne permette il riconoscimento speciespecifico ZP3 innesca la reazione acrosomiale (inducendo vie di trasduzione Ca2+-dipendenti): lo spermatozoo, saldamente attaccato alla zona pellucida, rilascia proacrosina attivata ad acrosina che scava un passaggio nella zona pellucida nel quale lo spermatozoo si insinua grazie al movimento a frusta membrana plasmatica delluovo: lo spermatozoo lega la membrana plasmatica mediante la sua regione poster-laterale della testa (l dove non era presente lacrosoma) la fusione delle membrane plasmatiche di uovo e spermatozoo ne consente lingresso di nucleo e (1) centriolo, mentre la membrana plasmatica resta in superficie reazioni delluovo il legame e poi la penetrazione dello spermatozoo inducono via PLC unonda di Ca2+ che, mediante un meccanismo Ca2+ induced-Ca2+ release, determina depolarizzazione di membrana, apertura di ulteriori canali Ca2+, ed, in ultimo, rapide trasformazioni nelluovo (ora zigote): blocco della polispermia androgenetica: ottenuto con 2 reazioni che avvengono entro pochi minuti dal contatto: reazione corticale: esocitosi dei granuli corticali nello spazio perivitellino determina un irrobustimento della membrana plasmatica che diventa molto pi resistente allentrata degli spermatozoi; tra gli enzimi contenuti nei granuli corticali ci sono proteasi che vanno a indurre la reazione zonale reazione della zona pellucida: la zona pellucida perde recettori ZP3 essenziali per lattacco degli spermatozoi e perde inoltre la sua permeabilit completamento della meiosi I, con espulsione del 2 globulo polare (nello spazio perivitellino): la meiosi viene riattivata 2-3 ore dopo la fecondazione attivazione metabolica delluovo in preparazione alla serie di mitosi successive dello zigote eventi successivi alla mitosi - unione dei cromosomi (=anfimissi) la membrana nucleare maschile si rompe e i cromatina condensata si espande, vengono rimosse le protammine e sostituite con istoni materni; i geni paterni sono ora nuovamente trascrivibili; i mitocondri paterni vengono di norma distrutti

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(meiosi II femminile) 4-6h dopo la fecondazione, sia i cromosomi materni che quelli paterni sono liberi nel citoplasma; essi vengono singolarmente circondati da membrane nucleari, formando cos i pronuclei dello zigote (indistinguibili) dalla periferia in cui si trovano i due pronuclei si dirigono verso il centro dello zigote, e in questo tempo i loro cromosomi aploidi duplicano il DNA, acquistando la conformazione di cromatidi doppi necessari per la mitosi le membrane dei pronuclei si rompono, i cromosomi vanno a disporsi sul fuso mitotico gi presente, in posizione di metafase: lanfimissi avviene in questa fase quando i cromosomi materni e paterni si rimescolano 24-30h dopo la fecondazione ha luogo la prima divisone