Cncer uma doena caracterizada por uma populao de clulas que cresce e se divide sem respeitar os limites normais,

, invade e destri tecidos adjacentes, e pode se espalhar para lugares distantes no corpo, atravs de um processo chamado metstase. Estas propriedades malignas do cncer o diferenciam dos tumores benignos, que so auto-limitados em seu crescimento e no invadem tecidos adjacentes (embora alguns tumores benignos sejam capazes de se tornarem malignos). O cncer pode afetar pessoas de todas as idades, mas o risco para a maioria dos tipos de cncer aumenta com o acrscimo da idade.[1] O cncer causa cerca de 13% de todas as mortes no mundo, sendo os cnceres de pulmo, estmago, fgado, clon e mama os que mais matam.[2] Mdicos do Egito antigo (3000 a.C.) registraram doenas que, dadas suas caractersticas, provavelmente podiam ser classificadas como cncer. Hipcrates (377 a.C.) tambm descreveu enfermidades que se assemelhavam aos cnceres de estmago, reto, mama, tero, pele e outros rgos. Portanto, a presena do cncer na humanidade j conhecida h milnios. No entanto, registros que designam a causa das mortes como cncer passaram a existir na Europa apenas a partir do sculo XVIII. Desde ento, observou-se o aumento constante nas taxas de mortalidade por cncer, que parecem acentuar-se aps o sculo XIX, com a chegada da industrializao.[3] Quase todos os cnceres so causados por anomalias no material gentico de clulas transformadas. Estas anomalias podem ser resultado dos efeitos de carcingenos, como o tabagismo, radiao, substncias qumicas ou agentes infecciosos. Outros tipos de anormalidades genticas podem ser adquiridas atravs de erros na replicao do DNA, ou so herdadas, e conseqentemente presente em todas as clulas ao nascimento. As interaes complexas entre carcingenos e o genoma hospedeiro podem explicar porque somente alguns desenvolvem cncer aps a exposio a um carcingeno conhecido. Novos aspectos da gentica da patognese do cncer, como a metilao do DNA e os microRNAs esto cada vez mais sendo reconhecidos como importantes para o processo. As anomalias genticas encontradas no cncer afetam tipicamente duas classes gerais de genes. Os genes promotores de cncer, oncogenes, esto geralmente ativados nas clulas cancergenas, fornecendo a estas clulas novas propriedades, como o crescimento e diviso hiperativa, proteo contra morte celular programada, perda do respeito aos limites teciduais normais e a habilidade de se tornarem estveis em diversos ambientes teciduais. Os genes supressores de tumor esto geralmente inativados nas clulas cancergenas, resultando na perda das funes normais destas clulas, como uma replicao de DNA acurada, controle sobre o ciclo celular, orientao e aderncia nos tecidos e interao com as clulas protetoras do sistema imune. O cncer geralmente classificado de acordo com o tecido de qual as clulas cancergenas se originaram, assim como o tipo normal de clula com que mais se parecem. Um diagnstico definitivo geralmente requer examinao histolgica da bipsia do tecido por um patologista, embora as indicaes iniciais da malignidade podem ser os sintomas ou anormalidades nas imagens radiogrficas. A maioria pode ser tratada e alguns curados, dependendo do tipo especfico, localizao e estadiamento. Uma vez diagnosticado, o cncer geralmente tratado com uma combinao de cirurgia, quimioterapia e radioterapia. Com o desenvolvimento das pesquisas, os tratamentos esto se tornando cada vez mais especficos para as diferentes variedades do cncer. Ultimamente tem havido um progresso significativo no desenvolvimento de medicamentos de terapia especfica que agem especificamente em anomalias

moleculares detectveis em certos tumores, minimizando o dano s clulas normais. O prognstico para os pacientes com cncer muito influenciado pelo tipo de cncer, assim como o estadiamento, a extenso da doena. Alm disso, a graduao histolgica e a presena de marcadores moleculares especficos podem tambm ser teis em estabelecer o prognstico, assim como em determinar tratamentos personalizados.

Nomenclatura

Tumor designa-se por um tecido anormal (de clulas alteradas, mutaes) onde NO ocorrem metstases, isto , as clulas cancergenas no se transportam para outras partes do corpo. Cancro um conjunto de clulas anormais que se formam num determinado stio (por exemplo: mama) e onde criam metstases para vrias partes do corpo. O cancro apresenta 4 estgios. Cancro uma doena a nvel celular em que a clula sofre mutaes a nvel do DNA, com tendncia metastase, atravs sangue: lipossarcoma (morfologia semelhante aos adipcitos); fibrossarcoma (semelhante a fibrocitos); rabdomiossarcoma (msculo esqueltico), leiomiossarcoma (msculo liso). Tumores de clulas epiteliais so carcinomas: adenocarcinomas se tm morfologia glandular, carcinomas epidermides (ou de clulas escamosas) se so constitudos de clulas semelhantes s da pele, com queratina; carcinoma hepatocelular, carcinoma de clulas renais. Linfomas e leucemias so tumores das clulas da linfa(a nvel de glbulos brancos ou leuccitos) e sangue(a nvel de glbulos vermelhos ou hemcias), as quais tm origem na medula ssea. Se a maioria das clulas neoplsicas se concentra em orgos linfoides so linfomas, se esto na medula ssea so leucemias. De clulas germinativas como teratoma seminoma, e outros (ver tumores do ovrio e tumores do testculo). De clulas neuroendcrinas: os tumores carcinides. De clulas dos endotlios: hemangiossarcomas(vasos sanguneos), linfangiossarcomas (vasos linfticos), colangiossarcomas (vasos biliares)

Tumores em rgos especficos

Melanoma maligno - neoplasia invasiva dos melancitos da pele. Tumor da tiroide - neoplasias das clulas da glndula Tiride/Tireide. Tumor

Cancros da vida adulta

Nos Estados Unidos da Amrica e em outros pases desenvolvidos, o cncer responsvel por cerca de 25% de todas as mortes.[4] Anualmente, 0,5% da populao diagnosticada com cncer. As estatsticas abaixo so para adultos nos Estados Unidos, e variam consideravelmente em outros pases:

Homens
mais comum cncer de prstata causa de morte cncer de prstata
[4]

Mulheres
mais comum cncer de mama causa de morte[4] cncer de mama

(33%) cncer de pulmo (13%) cncer colorretal (10%) cncer de bexiga (7%) melanoma cutneo (5%)

(10%) cncer de pulmo (31%) cncer colorretal (10%) cncer pancretico (5%) leucemia (4%)

(32%) cncer de pulmo (12%) cncer colorretal (11%) cncer endometrial (6%) linfoma no-Hodgkin (4%)

(15%) cncer de pulmo (27%) cncer colorretal (10%) cncer ovariano (6%) cncer pancretico (6%)

Cnceres da infncia
O cncer tambm ocorre em crianas jovens e adolescentes, mas raro. Alguns estudos concluram que cnceres peditricos, especialmente leucemia, esto em uma tendncia de aumento de incidncia.[5][6] A idade do pico de incidncia de cncer em crianas ocorre durante o primeiro ano de vida. Leucemia (geralmente LLA) a forma maligna infantil mais comum (30%), seguida pelos do sistema nervoso central e neuroblastoma. Tambm so presentes o tumor de Wilms, linfomas, rabdomiosarcoma (surgindo nos msculos), retinoblastoma, osteossarcoma e sarcoma de Ewing.[4] Teratoma o tumor mais comum nesta faixa etria, mas as maioria dos teratomas so cirurgicamente removidos enquanto ainda so benignos. Os meninos e meninas possuem essencialmente as mesmas taxas de incidncia, mas crianas brancas possuem taxas de cncer substancialmente maiores do que crianas negras para a maioria dos tipos de cncer. A sobrevivncia das crianas muito boa para neuroblastoma, tumor de Wilms e retinoblastoma e para leucemia (80%), mas no para a maioria dos outros tipos de cncer.

Sinais e sintomas
Basicamente, os sinais e sintomas do cncer podem ser divididos em trs grupos:

Locais: caroos ou inchaos no-usuais (tumor), hemorragia (sangramento), dor e/ou ulcerao. A compresso dos tecidos circundantes no fgado pode causar sintomas como ictercia. De metstase: linfonodos aumentados, tosse e hemoptise, hepatomegalia (fgado aumentado), dor ssea, fratura de ossos afetados e sintomas neurolgicos. Embora o cncer avanado possa causar dor, ela geralmente no o primeiro sintoma. Sistmicos: perda de peso (perda da massa muscular), falta de apetite]] e caquexia (cansao), transpirao excessiva (suor noturno), anemia e, em cerca de 10% dos doentes, fenmenos paraneoplsicos especficos, ou seja, condies especficas que ocorrem devido a um cncer ativo, acomo trombose ou mudanas hormonais.

Cada sintoma na lista acima pode ser causado por diversas condies. O cncer tanto pode ser uma causa comum ou rara para cada item. Poder haver ocasionalmente crescimento de massa interna com obstruo de canal natural, como por exemplo os tumores no pescoo que podem causar falta de ar ou dificuldade de deglutio.

Diagnstico
A maioria dos cnceres so inicialmente reconhecidos por causa de seus sintomas e sinais ou atravs de exames. Nenhum dos dois leva a um diagnstico definitivo, que geralmente requer a opinio de um patologista.

Investigao
Raio-X de trax mostrando cncer de pulmo no pulmo esquerdo. Pessoas com suspeita de cncer so investigadas com exames mdicos. Estes geralmente incluem exames de sangue, radiografia, tomografia computadorizada, endoscopia entre outros.

Bipsia
Um cncer pode ser suspeitado devido diversas razes, mas o diagnstico definitivo da maioria dos casos malignos deve ser confirmado atravs de exame histolgico das clulas cancerosas por um patologista. O tecido pode ser obtido atravs de uma bipsia ou cirurgia. Muitas bipsias (como aquelas da pele, mama ou fgado) podem ser feitas em um consultrio mdico. Bipsias em outros rgos so realizadas sob anestesia e requerem cirurgia em uma sala de operao. O diagnstico do tecido indica o tipo de clula que est proliferando, sua graduao histolgica e outras caractersticas do tumor. Toda esta informao reunida til para avaliar o prognstico do paciente e escolher o melhor tratamento. A citogentica e a imunohistoqumica podem fornecer informaes sobre o comportamento futuro do cncer (prognstico) e melhor tratamento.

Causas
Fatores desencadeantes
Factores que aumentam o risco de cancro so vrios e incluem a exposio excessiva radiao solar (cancros da pele), alguns vrus (cancro do pnis, colo do tero, alguns linfomas). No entanto as causas prevenveis mais importantes do cancro so o tabagismo (cancros do pulmo, cancro da bexiga, cancro de laringe, cancros da cavidade oral) e o alcoolismo (cancro do estmago e do pncreas). A alimentao com excesso de gordura tambm parece ser um factor de risco importante para muitos cancros.

Existem provas cientficas de que o leite, durante muito tempo considerado um alimento completo para todas as faixas etrias da populao humana, incluindo adultos, gerador de condies particularmente favorveis ao desenvolvimento do cancro, j que fornece os nutrientes essenciais para o crescimento das clulas cancerosas (metionina proveniente da casena - e colesterol).[carece de fontes?]

Cancro como doena gentica

O cancro fundamentalmente uma doena gentica. Em clulas normais, o crescimento celular controlado por diversos factores, ou hormonas, libertadas por clulas adjacentes ou distantes. Deste modo um tecido consegue crescer ou atrofiar em resposta a demandas aumentadas ou diminudas da sua funo. H vrios fatores que promovem o crescimento e multiplicao celulares, sistmicos como a hormona do crescimento, hormonas da tiride (t3/t4), insulina, e factores locais como citocinas. A progresso do cancro no mais que a inactivao de determinados genes e a hiperexpresso de outros, dando origem a clulas largamente independentes da regulao local e central do organismo, que se dividem sem inibio. Outras mutaes noutros genes podero ento dar s clulas neoplsicas novas capacidades invasivas, j que todas as clulas do organismo possuem o genoma completo e portanto a capacidade de produzir qualquer protena, desde que os genes correspondentes sejam activados (neste caso por mutao). Assim, uma clula da cartilagem (condrcito) neoplsica pode sofrer mutao que lhe permite formar protenas que provocam a formao de novos vasos sanguneos, apesar de este gene nunca ser expressado na clula normal. Vrias sndromes de cancro familiares so causados pelo facto de que nessas famlias algum gene importante na progresso ou iniciao tumoral j estar mutado. Mais frequentemente esto mutados os genes de supresso tumoral (ver adiante) em que so necessrios duas mutaes em ambas as cpias (uma do pai, outra da me) para haver inactivao. Se o indivduo herdar do pai uma cpia defeituosa, muito mais fcil ocorrer apenas a mutao na cpia materna que nos dois alelos. Um dos factos mais intrigantes em oncologia a restrio de determinadas mutaes a determinados tipos de cancro. Quase todos os cancros tm apenas uma, duas ou trs vias de progresso com mutaes de determinados genes, enquanto noutros orgos a progresso se d por mutaes em genes diferentes. Este facto ser talvez porque em determinados tecidos funcionam principalmente determinados oncogenes e genes supressores tumorais, e no outros, mas a causa exacta permanece obscura.

DNA e mutaes
A atividade de cada clula ou tecido dirigida pelo seu DNA. Ao longo da embriognese, medida que clulas cada vez mais diferenciadas se originam do zigoto, alguns genes tornam-se activos enquanto outros so silenciados, de acordo com a funo final da clula. Mas cada clula mantm sempre uma cpia do genoma completo no seu ncleo. As cadeias de DNA so frgeis e facilmente so modificadas por qumicos ou radiao. Existem contudo protenas reparadoras de erros do DNA que reduzem a taxa de erros ou mutaes a um mnimo. A maior quantidade de erros ocorre

aquando da diviso celular, devido necessidade de duplicar cada cromossoma, de modo a que cada clula filha tenha uma cpia. Continuam, contudo a ser feitos alguns erros, uma simples base movida j constitui uma mutao. Ao longo da vida, milhes de clulas do nosso corpo sofrem pequenas mutaes, essas clulas normalmente se autodestroem ordenadas pela actividade de protenas geradas a partir de genes antitumorais do DNA como por exemplo o p53. Nenhuma clula se torna neoplsica apenas com uma mutao. Normalmente so necessrias vrias para haver desregulao do ciclo celular e proliferao excessiva, e ainda mais outras para que haja invaso dos orgos adjacentes ou distantes. A mutao no-letal do DNA constitui a origem do cancro. Qualquer clula se for sujeita a leses extensas no seu DNA morre, uma vez que genes fundamentais sua sobrevivncia sero lesados. As clulas esto mais vulnerveis s mutaes aquando da diviso celular com duplicao do DNA. esta a base da radioterapia: se as clulas tumorais se dividem muito mais rpido sero mais vulnerveis radiao letal. Contudo a radiao ou outros insultos em pequenas quantidades menos provavelmente danificaro genes fundamentais, mas com igual probabilidade afectaro genes que estejam envolvidos na regulao da proliferao celular. O DNA um polmero com quatro tipos diferentes de bases: adenina, timina, guanina e citosina. A srie de bases traduzida em sequncias proteicas de acordo com os tipos de bases (cada aminocido corresponde a uma srie de trs bases). Diferentes sequncias de aminocidos com diferentes propriedades qumicas leva a diferentes comportamentos das protenas. A substituio ou eliminao de uma nica base pode levar a protenas diferentes, mais quantidade produzida de uma protena ou silenciamento do gene. Outros tipos de mutaes so as quebras cromossmicas, que so reparadas por vezes com troca dos fragmentos quebrados em cromossomas diferentes do habitual, com efeitos a nivel da expresso gnica. Existem vrias protenas que corrigem os erros no DNA. Se os genes destas protenas sofrerem mutaes, elas podem ser inutilizadas, ocorrendo maior taxa de mutaes subsequente- fenmeno denominado instabilidade gentica.

Causas das mutaes

A mutao do DNA pode ser devida a vrios factores: 1. Radicais livres: radicais livres so moleculas de 02. O corpo humano utiliza apenas um tomo de oxignio da molcula e o tomo restante (chamado de radical livre) leva a oxidao s clulas, mais especificamente no DNA. Isso leva a mutaes e oxidao da clula. 2. Radiao: a radiao UV provoca directamente danos do DNA, com formao de dmeros de bases. Estes so corrigidos sem problemas a maioria das vezes, mas podem ser reparados erroneamente com substituio por uma base diferente. A radiao de alta energia (raios gama, beta e alfa) tambm causam mutaes. A origem mais significativa desta radiao no so as centrais ou acidentes nucleares, mas sim a radiao csmica, partculas geradas em buracos

3.

4.

5.

6.

7.

negros ou supernovas que viajam milhares de anos-luz acabando por causar cancros nos seres-vivos da Terra. Hidrocarbonetos policclicos aromticos: os hidrocarbonetos como aqueles presentes em qualquer tipo de fumo (tabaco principalmente), causam mutaes no DNA. So os mais potentes carcinognios presentes em significativa concentrao nos ambientes humanos. Outros qumicos: por exemplo arilaminas (corante industrial) no cancro da bexiga, aflatoxina (toxina de fungo presente em alguma comida bolorenta) no carcinoma hepatocelular. Irritao crnica: a irritao crnica com morte e diviso celulares constantes leva a maior taxa de mutaes devido maior probabilidade de erros no DNA quando da sua replicao durante a diviso celular. Por exemplo a hepatite crnica por alcoolismo, a pancreatite crnica por alcoolismo ou a cistite crnica por infeco. Vrus: alguns causam mutaes no DNA ao inserirem o seu genoma no da clula de forma arbitrria, ou ao produzirem protenas que estimulam a proliferao da clula a partir de oncogenes do genoma do prprio vrus. Alguns exemplos so o vrus Epstein-Barr, que causa a doena do beijo (alguns tipos de linfomas e carcinomas nasofaringeais), Papilomavirus, que causa a verruga e o condiloma acuminado (carcinomas do pnis e colo do tero), HTLV-1 (linfoma de clulas T), vrus da Hepatite B e C (carcinoma hepatocelular), vrus do sarcoma de Kaposi (um vrus da famlia do Herpes que causa cancro nos vasos de imunodeprimidos, em especial na SIDA/AIDS). Bactrias: a infeco do estmago crnica com Helicobacter pylori predispe ao desenvolvimento de cancro do estmago e a linfomas associados mucosa (MALTomas).

De uma forma ou de outra, o tumor basicamente iniciado quando h um dano no DNA(ou ADN) causado por quaisquer dos fatores acima, e que no reparado por sistemas de reparao de DNA existentes em todas as clulas, gerando uma mutao. Dependendo do local em que a mutao ocorre na molcula de DNA, este defeito pode causar um desequilbrio no ciclo celular, desencadeando uma reproduo acelerada e descontrolada de clulas.

Genes tipicamente mutados no Cancro

Qualquer tumor constitudo pela prognie de uma nica clula que acumulou mutaes em genes suficientes para evadir os mecanismos antitumorais e para ganhar autonomia na replicao. Existem basicamente quatro classes de genes importantes na patogenia do cancro:

Oncogenes: so genes que normalmente esto envolvidos na proliferao celular (quando so normais so proto-oncogenes). Se sofrerem mutaes que aumentam a sua actividade transformam-se em oncogenes, e aumenta a proliferao celular. Assim por exemplo um receptor activado por uma hormona de crescimento um protooncogene, mas se o gene desse receptor for mutado de modo a que o receptor passar a estar activado mesmo sem hormona ligada, um oncogene e h proliferao independente da hormona. Normalmente basta uma

destas mutaes numa das duas cpias de cada gene em cada clula para ser eficaz -mecanismo dominante. o Alguns exemplos de oncogenes: 1. MYC: factor de transcrio nuclear pr-proliferativo. Mutao pode aumentar a expresso deste gene e a proliferao. 2. RET: receptor celular que pode sofrer mutao e tornar-se autnomo. 3. RAS (gene): protena de transduo de sinal proliferativo que se pode tornar autnoma (produzindo continuamente sinal). Genes de supresso tumoral: so genes que suprimem a proliferao caso detectem anormalidades celulares. So necessrias duas mutaes que os inactivam, uma em cada cpia do gene, j que um gene capaz de funcionar mesmo se o outro for inactivado -mecanismo recessivo. o Alguns exemplos: 1. Receptor do TGF-beta: receptor que inibe o crescimento celular em resposta citocina TGF-beta. 2. RB: regula o ciclo celular. 3. NF1: inibio da tranduo de sinal proliferativo pelas RAS. 4. APC: inibe a transduo do sinal proliferativo. 5. p53: inibe crescimento e multiplicao celular se detectar danos do DNA. Promove reparao dos danos e caso esta no seja possvel, desencadeia a morte celular programada (apoptose). 6. p16: inibe multiplicao celular de modo relacionado com p53. Genes que regulam a apoptose: genes que promovam a apoptose podem sofrer mutaes (em ambos os alelos) inactivantes; enquanto genes que inibem a apoptose podem sofrer mutaes que os tornam hiperactivos. o Alguns exemplos: 1. p53: tambm pertence a esta classe porque promove a apoptose caso os danos do DNA sejam incorrigveis. 2. BCL2: protege a clula da apoptose. Pode sofrer mutao inactivante. 3. BAX: promove a apoptose. Genes da reparao do ADN: se estes genes estiverem inactivados, a taxa de mutaes passa a ser muito maior, e portanto a probabilidade de haver mutaes em outros genes das classes discutidas acima maior -instabilidade genetica.

Progresso
H vrias etapas na progresso de um cancro invasivo a partir de uma clula normal, cada etapa correspondendo a novas mutaes num subgrupo das clulas que partilham a mutao anterior: 1. Proliferao independente: uma clula ganha mecanismos internos de estimulao ao crescimento em vez de responder a hormonas externas (mutao num oncogene, e.g. RAS). Esta clula multiplica-se. 2. Insensibilidade a factores inibitrios externos: uma clula das que tinham a mutao 1 sofre duas novas mutaes (em ambas as cpias do gene) que a liberta de factores que inibem a proliferao, como produtos de genes supressores tumorais. Esta clula multiplica-se ainda mais rapidamente. 3. Evaso de apoptose: uma das clulas em 2 sofre mutaes nos dois genes que levam grande nmero das suas clulas-irms no mutadas apoptose (morte celular). Esta clula divide-se na mesma velocidade mas as suas clulas-filhas sobrevivem em muito maior nmero. 4. Defeitos na Reparao do DNA: inactivados os genes de reparao de DNA numa clula das de 3. Esta clula divide-se mesma velocidade mas as suas clulas filhas acumulam novas mutaes muito mais rpido. 5. Proliferao Ilimitada: uma das clulas de 4 ganha capacidade de estender os seus telmeros: a sua diviso ainda mais rpida. 6. Angiogenese: uma clula de 5 ganha capacidade de secretar protenas que chamam a criao de novos vasos sanguneos -menos necrose das suas clulas filhas devido isqumia (m irrigao sangunea de um determinado rgo ou tecido devido a obstruo de vasos e artrias) e novas vias de disseminao. 7. Habilidade de invaso e metastizao: ganho de funo de genes que degradam a cpsula (colagenases entre outras enzimas), ganho de funo de genes correspondentes a receptores membranares (silenciosos nas clulas normais progenitoras) que permitem a invaso dos vasos sanguneos ou linfticos. Perda da adesividade das clulas umas s outras (inactivao dos genes correspondentes s protenas ligantes, como as integrinas). 8. Estabelecimento de clulas filhas em outros locais do corpo e crescimento de massas neoplsicas nessas localizaes- metastizao.

Anatomia patolgica
O aspecto microscpico das neoplasias malignas variado. A maioria pouco diferenciada, ao contrrio da maioria dos tumores benignos, ou seja, as clulas neoplsicas mais malignas tm mais aspecto de clulas embrionrias sem diferenciao tpica ou de diferenciao catica do que do tecido ordenado de onde provem (anaplsia). No entanto alguns tipos de cancro podem apresentar aspecto bem diferenciado, por vezes at funcional. Ultimamente a distino entre neoplasia benigna e maligna s pode ser feita atravs da deteco de indcios de invaso de outros tecidos. Assim, um tumor que infiltre a sua cpsula (por vezes colorida com tinta da china para mais fcil identificao) ser maligno, assim como um tumor no encapsulado que se mistura livremente com o tecido normal. Invaso dos microvasos sanguneos e/ou linfticos por clulas neoplsicas considerado prova de invaso e carcter maligno do tumor.

Algumas caractersticas gerais que distinguem clulas neoplsicas provavelmente malignas de clulas normais ou benignas: pleomorfismo celular (vrias formas de clulas no mesmo tecido); grandes ncleos relativamente ao citoplasma; ncleos com formas diversas; clulas gigantes com vrios ncleos; nuclolos prominentes; mitoses em elevado nmero; reas de necrose e/ou apoptose extensas. Um tumor epitelial ainda que no invasivo, que apresente vrias destas caractersticas considerado maligno com elevada probabilidade de invaso subsequente se no for retirado - um carcinoma in situ. As indicaes da anatomia patolgica baseiam-se, mais que em diagnsticos exactos definitivos, em probabilidades de prognstico de acordo com as caractersticas. Estas probabilidades foram determinadas em estudos exaustivos. mais uma cincia emprica que conhecimento de causas profundas que correlacionem as caractersticas ao prognstico.

Neoplasia e cancro
Os tumores neoplsicos so qualquer massa de clulas que surge por diviso inapropriada de uma clula me original (multiplicao clonal), na qual a expresso dos genes que regulavam essa diviso esto alterados. Cancro entendido como a grave situao patolgica clnica que gerada por uma neoplasia, a qual classificada como maligna devido situao clnica potencialmente fatal que origina. O tumor maligno ou cancro distingue-se do tumor benigno principalmente porque o primeiro pe a vida do doente em risco mas o segundo geralmente no. A grande maioria dos tumores malignos invasivo, e a sua infiltrao progressiva de estruturas adjacentes, ou distantes atravs de metstases que cria disfunes nos rgos invadidos e reaces imunitrias s leses que levam insuficincia ou m funo de rgos vitais e morte. No entanto, nem todos os cancros so invasivos. Alguns tumores so considerados malignos apesar de serem em tudo semelhantes aos benignos porque produzem graves danos pela produo de hormonas (e.g. feocromocitoma), enquanto outros comprimem rgos devido s limitaes ao seu crescimento como tumores do crebro que no se podem expandir devido ao crnio e acabam comprimindo o crebro, o que resulta em morte (devido a asfixia aps disfuno do sistema respiratrio na maioria dos casos). As neoplasias benignas em geral no se transformam em malignas, apesar de existirem numerosas excepes, e portanto podem ser mantidas no corpo do paciente, mas geralmente recomenda-se a retirada por motivos estticos. No entanto em casos raros as neoplasias de comportamento benigno podem levar morte, se o seu crescimento local, por azar, comprimir mecanicamente uma artria, veia ou nervo importante, por exemplo. As clulas cancerosas podem ainda se soltar do tecido neoplsico original e, atravs da corrente sangnea, linftica ou de outros lquidos (peritoneal, pleural) instalar-se em outros rgos distantes da localizao inicial, as metstases. A metastizao constitui a fase do cncer cujo tratamento mais difcil e quando obtido menos sucesso na recuperao de pacientes. O paciente com cncer deve, sempre que possvel, ser

operado o mais rapidamente possvel para a extrao do tecido ou do rgo afetado, seguido de um tratamento de quimioterapia ou radioterapia.

Progresso entre os rgos

Estmago O cncer estomacal inicia com o desenvolvimento nas clulas do epitlio. No segundo estgio o cncer invade o estmago e vai para os gnglios. Afeta a parede gstrica e invadem reas adjacentes. No ltimo estgio as evidncias so apresentadas. Pele A batimetria do cncer menor de um milmetro. Quando localizado na rea cutnea maior que dois centmetros. Encontra-se nos gnglios no terceiro estgio. No quarto estgio as evidncias so facilmente encontradas. Colo do tero Invade o colo plvico no primeiro estgio. No segundo estgio limita a parede plvica. No terceiro estgio encontra-se na vagina ou continua na parede plvica. No ltimo estgio o cncer atinge os rgos prximos. Prstata O rgo produz a enzima PSA. No segundo estgio o cncer apenas fica na prstata. No terceiro estgio fica na cpsula da prstata ou na vescula seminal. O cncer continua em outros rgos no quarto estgio. Pulmo No primeiro estgio ele pequeno. No segundo estgio o tumor pulmonar de trs centmetros. No trax, tem alteraes nos linfonodos. No quarto estgio o problema de oncologia atinge o sistema heptico e neurolgico. Clon e Reto A parede do reto ou no clon para as reas vizinhas. Toma completamente o clon ou o reto. Espalha-se para rgos vizinhos. No quarto estgio atinge o fgado, pulmo, crebro,etc. Mama No primeiro estgio o tumor atinge no mximo dois centmetros, invade os ndulos axiliares, atinge os ndulos lnfaticos e mamrios. No quarto estgio atinge rgos distantes como ossos, pele, etc.

Tratamento

A dificuldade do tratamento do cancro consiste em fazer a distino entre as clulas malignas e as clulas normais do corpo. Ambas so provenientes da mesma origem e so muito semelhantes, da no haver reconhecimento significativo por parte do sistema imunitrio da ameaa.

Cirurgia
Se a massa for bem delimitada e minimamente invasiva, a reseco cirrgica possvel, mas j impossvel se o tumor estiver espalhado por todo o corpo, ou em orgos vitais que no podem ser cortados. Muitas vezes dificil para o cirurgio determinar a margem em que acaba a neoplasia e comea o tecido normal, correndo o risco de cortar demasiado tecido normal e reduzir a probabilidade de sobrevivncia do doente operao, ou no retirar a massa cancerosa na totalidade, diminuindo a probabilidade de sobrevivncia ao cancro. A cirurgia ento apenas usada no tratamento dos tumores que ainda esto delimitados, por reseco ou retirando o orgo completo (prostectomia no cancro da prstata, mastectomia no da mama). Contudo se o tumor invadir estruturas adjacentes que no podem ser resectadas (e.g. uma artria importante) o tumor irressectvel.

Quimioterapia
Baseia-se no fato de as clulas tumorais se dividirem muito mais rpido que as clulas normais. O doente recebe medicamentos (injetveis; por via oral; em cavidades como a bexiga, o espao intratecal, o espao pleural ou o abdmen) que interferem com a sntese do DNA e matam as clulas em diviso. Contudo, podero acontecer efeitos secundrios (colaterais) naquelas clulas normais de crescimento rpido, como a mucosa gastrointestinal (diarreia, nuseas, vmitos), folculos pilosos (queda do cabelo) e outros. Mais recentemente, existe uma nova classe de medicamentos chamada de anticorpos monoclonais, que, por terem um alvo molecular especfico na clula cancergena, tm como vantagem serem menos txicos para as clulas normais. Os anticorpos monoclonais podem ser utilizados sozinhos ou em conjunto com as quimioterapias.

Radioterapia
Tambm ataca clulas de crescimento rpido. As clulas tumorais, como tm dfice de protenas reparadoras do DNA, so mais vulnerveis a doses de radiao de alta energia (raios X e gama). As suas doses letais so mais baixas que as das clulas normais. No entanto alm de efeitos secundrios semelhantes aos da quimioterapia, h risco de desenvolvimento de novos tumores, apesar de relativamente pequeno.

Terapia hormonal
O crescimento de alguns cnceres pode ser inibido ao se fornecer ou bloquear certos hormnios. Exemplos comuns de tumores sensveis a hormnios incluem certos tipos de cncer de mama e prstata. Remover ou bloquear o estrgeno ou testosterona frequentemente um tratamento adicional importante. Em certos cnceres, a administrao de agonistas hormonais, como progestgenos podem ser benficos terapeuticamente.

Novas tcnicas
Ultimamente tm sido desenvolvidos alguns frmacos especficos que diminuem a actividade de algumas protenas (traduzidas de oncogenes) cuja alta actividade importante na proliferao de alguns tipos de cancro. A leucemia mieloide crnica inclusivamente curvel atravs da administrao desse novo tipo de frmacos. No futuro estes frmacos devero ser mais relevantes. A utilizao de toxinas acopladas a anticorpos especficos de protenas membranares comuns na superfcie das clulas do tumor mas no de clulas normais tambm tem tido algum sucesso.

Terapias alternativas
Terapias alternativas ou no-ocidentais so frequentemente escolhidas por muitos pacientes cujo prognstico sombrio e os custos elevados. No entanto, no h prova alguma de que essas terapias melhorem o prognstico. Apesar de tambm no serem geralmente nocivas, elas podem ser efectuadas por quem acreditar paralelamente ao tratamento convencional de opiceos. Se for escolha do paciente informado, e apesar de provavelmente no terem nenhum efeito directo, as terapias alternativas podero ter um efeito placebo, ou seja, o doente acredita que vai melhorar e est comprovado que pacientes mais optimistas e lutadores tm melhor curso da sua doena que os derrotistas. Substituir o tratamento convencional pelo alternativo seria no entanto altamente desaconselhvel, j que a medicina moderna j consegue melhorar o prognstico e at curar muitas formas de cancro, e impossvel dizer ao certo como reagir um doente terapia convencional. Entretanto, devemos pensar sempre no paciente. Se a neoplasia maligna j foi tratada com cirurgia, quimioterapia e radioterapia e no mostrou melhoria, os mdicos tm o dever de procurar novas estratgias. Muitos consideram a imunoterapia e a hipertermia como medidas complementares dignas de crdito. Existem muitos trabalhos cientficos de bom nvel que atestam a eficcia de tais estratgias. Por outro lado, muitas pessoas se curam de tumores usando a fitoterapia. Na verdade muitos medicamentos da medicina convencional foram sintetizados a partir de princpios ativos encontrados no reino vegetal e de uso emprico. H, ainda, muitos outros que so tratados e curados com estratgias psicoterpicas e at com acupuntura. O paciente tem o direito de escolha e o mdico o dever de oferecer alternativas srias, j estudadas e seguras

Prognstico
O cncer possui a reputao de ser uma doena mortfera. Enquanto isso verdade para alguns tipos particulares de cncer, as verdades por trs das conotaes histricas do cncer esto cada vez mais sendo superadas pelos avanos no cuidado mdico. Alguns tipos de cncer possuem prognstico que substancialmente melhor que outras doenas no-malignas como a insuficincia cardaca e AVC.

Uma doena maligna progressiva e disseminada possui um impacto substancial na qualidade de vida do paciente, e muitos tratamentos de cncer (como a quimioterapia) podem ter efeitos colaterais severos. Nos estgios avanados do cncer, muitos paciente precisam de cuidado extensivo, afetando membros da famlia e amigos. Os pacientes com cncer, pela primeira vez na histria da oncologia, esto visivelmente retornando para suas vidas normais. Pacientes esto vivendo mais tempo com a doena persistente, mas silenciada ou mesmo com a completa remisso. As histrias como a de Lance Armstrong, que ganhou o Tour de France aps o tratamento de um cncer testicular metasttico ou de Tony Snow, que estava trabalhando como secretrio de imprensa da Casa Branca dos Estados Unidos da Amrica apesar de seu cncer de clon, continuam a ser uma inspirao para pacientes com cncer em todo mundo.

Preveno
Exames genticos
O exame gentico para pessoas de alto-risco j est disponvel para algumas mutaes genticas relacionadas ao cncer. Portadores de mutaes genticas que aumentam o risco de incidncia de cncer podem se submeter a uma inspeo mais detalhada, preveno qumica ou cirurgias que diminuam o risco. A identificao precoce de um risco gentico herdado para o cncer, associada com outras intervenes de preveno ao cncer como a cirurgia ou inspees mais detalhadas, pode salvar a vida destas pessoas em alto-risco. Gene BRCA1, BRCA2 MLH1, MSH2, MSH6, PMS1, PMS2 Tipos de cncer Mama, ovrio, pancretico Clon, uterino, intestino delgado, estmago, trato urinrio Disponibilidade Disponvel comercialmente Disponvel comercialmente

Cura
Recentemente, cientistas da Harvard Medical School, de Boston, divulgaram uma maneira revolucionria na luta contra o cncer. Segundo o estudo, dirigido por Pier Paolo Pandolfi, em vez de matar clulas cancergenas com drogas txicas, os cientistas descobriram um caminho molecular que as fora a envelhecer e morrer. As clulas cancergenas se espalham e crescem porque podem dividir-se indefinidamente. A equipe usou para o estudo ratos geneticamente modificados que desenvolveram uma forma de cncer de prstata. Em alguns deles, os cientistas tornaram inativo o gene Skp2. Quando o rato atingiu seis meses de vida, eles descobriram que os portadores de um gene Skp2 inativo no desenvolveram tumores, ao contrrio dos outros ratos da pesquisa.

Quando eles analisaram os tecidos de ndulos linfticos e da prstata, descobriram que muitas clulas tinham comeado a envelhecer, e tambm encontraram uma lentido na diviso de clulas. Eles obtiveram efeito semelhante quando usaram a droga MLN4924 no bloqueio do Skp2 em culturas de laboratrio de clulas de cncer da prstata. O estudo em ratos mostrou que o bloqueio de um gene causador do cncer chamado Skp2 forou clulas cancergenas a passar por um processo de envelhecimento conhecido como senescncia --o mesmo processo envolvido na ao de livrar o corpo de clulas danificadas pela luz solar. A descoberta pode significar uma nova estratgia para o combate ao cncer.

Vacinao
Atualmente existem vacinas para o HPV e o tumor cerebral.

Epidemiologia
Factores de risco incluem geografia (mais cancro da pele em pases tropicais que em nrdicos), etnia, hbitos alimentares, idade avanada e genes hereditrios que causam predisposio para o cancro. Em pases desenvolvidos o cancro compete com as doenas cardiovasculares (principalmente enfartes coronrios e AVCs) enquanto causa de morte principal. Uma em cada quatro ou cinco pessoas morrer de cancro nestes pases. (2000-2005) nos pases do Europa e Amrica do Norte.

Cancros mais frequentes no Homem: Carcinoma da Prstata (um tero dos casos), Pulmo (~15%), Clon e Recto (~10%), Linfomas e leucemias no Hodgkins (~10%), Bexiga (5%), Melanoma maligno (4%), Boca e faringe, Pancreas, Rim (cada um 2-3%), outros (~20%). Cancros mais mortais no Homem -percentagem das mortes por cancro: Pulmo (~30%), Colon e Recto (~10%), Prstata (10%), Leucemias e Linfomas no Hodgkins (~10%), Pancras (5%), Bexiga, Figado, Rim, Esfago (cada um 2-3%), outros (~20%). Cancros mais frequentes na Mulher: Mama (um tero), Pulmo (~10%), Clon e Recto (~10%), tero, Tiroide, Pncreas, (cada um 2-3%), outros (~20%) Cancros mais mortais na Mulher: Pulmo (~25%), Mama (~15%), Clon e Recto (~10%), Linfomas e leucemias no Hodgkins (~10%), Pancras (~5%), Ovrio (~5%), tero (~4%), outros (~25%).