AZITROMICINA:

Propriedades Farmacodinmicas: A azitromicina o primeiro antibitico da subclasse dos macroldeos, conhecida como azaldeos, e quimicamente diferente da eritromicina. obtida atravs da insero de um tomo de nitrognio no anel lactnico da eritromicina A.

A azitromicina tem como mecanismo de ao a inibio da sntese proteica bacteriana atravs de sua ligao com a subunidade ribossmica 50S, impedindo assim, a translocao dos peptdeos.

A azitromicina demonstra atividade in vitro contra uma grande variedade de bactrias, incluindo: Bactrias aerbias Gram-positivas: Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes (estreptococos beta-hemolticos do grupo A), Streptococcus pneumoniae, estreptococos alfa-hemolticos (grupo viridans) e outros estreptococos e Corynecbacterium diphtheriae. A azitromicina demonstra resistncia cruzada contra cepas Gram-positivas resistentes eritromicina, incluindo Streptococcus faecalis (enterococos) e maioria das cepas de estafilococos meticilino-resistentes.

Bactrias aerbias Gram-negativas: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae , Moraxella catarrhalis, Acinetobacter spp., Yersinia spp., Legionella pneumophila, Bordetella pertussis, Bordetella parapertussis, Shigella spp., Pasteurella spp., Vibrio cholerae e parahaemolyticus, Plesiomonas shigelloides. A atividade contra Escherichia coli, Salmonella enteritidis, Salmonella typhi, Enterobacter spp., Aeromonas hydrophila e Klebsiella spp. varivel e testes de suscetibilidade devem ser realizados. Proteus spp., Serratia spp., Morganella spp. e Pseudomonas aeruginosa so frequentemente resistentes.

Bactrias anaerbias: Bacteroides fragilis e Bacteroides spp., Clostridium perfringens, Peptococcus spp. e Peptostreptococcus spp., Fusobacterium necrophorum e Propionibacterium acnes.

Organismos de doenas sexualmente transmissveis: a azitromicina ativa contra Chlamydia trachomatis e tambm demonstra boa atividade contra Treponema pallidum, Neisseria gonorrhoeae e Haemophilus ducreyi.

Outros organismos: Borrelia burgdorferi (agente da doena de Lyme), Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum, Campylobacter spp. e Listeria monocytogenes.

Patgenos oportunistas associados a infeces causadas pelo vrus HIV: Mycobacterium avium-intracellulare complex, Pneumocystis carinii e Toxoplasma gondii.

Propriedades Farmacocinticas:

Absoro: Aps a administrao oral em humanos, a azitromicina amplamente distribuda pelo corpo; a biodisponibilidade de aproximadamente 37. A azitromicina administrada sob a forma de cpsulas aps uma refeio substanciosa tem a biodisponibilidade reduzida no mnimo em 50. O tempo necessrio para alcanar os picos de concentrao plasmtica de 2 a 3 horas. Distribuio: Em estudos animais foram observadas altas concentraes de azitromicina nos fagcitos. Em modelos experimentais, maiores concentraes de azitromicina so liberadas durante a fagocitose ativa do que pelos fagcitos no estimulados. Em modelos animais, isto resulta em altas concentraes de azitromicina sendo liberadas para os locais de infeco. Os estudos de farmacocintica em humanos demonstraram nveis acentuadamente maiores de azitromicina nos tecidos do que no plasma (at 50 vezes a concentrao mxima observada no plasma), indicando que o farmacose liga fortemente aos tecidos. A concentrao nos tecidos-alvo, assim como pulmes, amgdalas e prstata excede a CIM90 para a maioria dos patgenos aps dose nica de 500 mg. Aps administrao oral de doses dirias de 600 mg a concentrao plasmtica mdia (Cmx) foi de 0,33 g/mL e 0,55 g/mL nos dias 1 e 22, respectivamente. O pico mdio de concentrao observado em leuccitos, no maior local de disseminao da

Mycobacterium avium-intracellulare , foi de 252 g/mL ( 49) e acima de 146 g/mL ( 33) em 24 horas no estado de equilbrio. Eliminao: A meia-vida plasmtica de eliminao terminal reflete bem a meia-vida de depleo tecidual de 2 a 4 dias. Aproximadamente 12 da dose administrada intravenosamente excretada na urina em at 3 dias como frmaco inalterado, sendo a maior parte nas primeiras 24 horas. A excreo biliar constitui a principal via de eliminao da azitromicina como frmaco inalterado aps a administrao oral. Concentraes muito altas de azitromicina inalterada foram encontradas na bile de seres humanos, juntamente com 10 metablitos formados por N- e O-desmetilao, por hidroxilao dos anis de desosamina e aglicona e pela clivagem do conjugado de cladinose. A comparao das anlises cromatogrficas (HPLC) e microbiolgicas nos tecidos sugere que os metablitos no participam da atividade microbiolgica da azitromicina.

Farmacocintica em Pacientes do Grupo de Risco: Idosos: Em voluntrios idosos (> 65 anos) foi observado um leve aumento nos valores da rea sob a curva (AUC) aps um regime de 5 dias quando comparado ao de voluntrios jovens (< 40 anos), mas este aumento no foi considerado clinicamente significativo, sendo que neste caso o ajuste de dose no recomendada. Insuficincia Renal: A farmacocintica da azitromicina em indivduos com insuficincia renal leve moderada (taxa de filtrao glomerular 10 80 mL/min) no foi afetada quando administrada em dose nica de 1 g de azitromicina de liberao imediata. Diferenas estatisticamente significativas na AUC0-120 (8,8 g.h/mL vs 11,7 g.h/mL), Cmx (1,0 g/mL vs 1,6 g/mL) e clearance renal (2,3 mL/min/kg vs 0,2 mL/min/kg) foram observadas entre o grupo com insuficincia renal grave (taxa de filtrao glomerular < 10 mL/min) e o grupo com funo renal normal. Insuficincia Heptica: Em pacientes com insuficincia heptica de grau leve (classe A) a moderado (classe B) no h evidncia de uma alterao acentuada na farmacocintica srica da azitromicina quando comparada a pacientes com a funo heptica normal. Nestes

pacientes o clearance de azitromicina na urina parece estar aumentando, possivelmente para compensar o clearance heptico reduzido.

Dados de Segurana Pr-Clnicos: Foi observada fosfolipidose (acmulo intracelular de fosfolpides) em vrios tecidos (por ex. olhos, gnglios da raiz dorsal, fgado, bexiga, rins, bao e/ou pncreas) de ratos, camundongos e cachorros aps doses mltiplas de azitromicina. A fosfolipidose foi observada em um grau similar nos tecidos de ratos e cachorros neonatos. Foi demonstrado que o efeito reversvel aps descontinuao do tratamento com azitromicina. A significncia da descoberta para animais e para humanos no conhecida.

Indicaes: A azitromicina indicada em infeces causadas por organismos suscetveis, em infeces do trato respiratrio inferior, incluindo bronquite e pneumonia, em infeces da pele e tecidos moles, em otite mdia aguda e infeces do trato respiratrio superior incluindo sinusite e faringite / tonsilite (penicilina o frmaco de escolha usual no tratamento de faringite devido a Streptococcus pyogenes, incluindo a profilaxia da febre reumtica). A azitromicina geralmente efetiva na erradicao do estreptococo da orofaringe; porm dados que estabelecem a eficcia da azitromicina e a subsequente preveno da febre reumtica no esto disponveis no momento.

Nas doenas sexualmente transmissveis no homem e na mulher indicado no tratamento de infeces genitais no complicadas devido a Chlamydia trachomatis. tambm indicado no tratamento de cancro devido a Haemophilus ducreyi, e em infeces genitais no complicadas devido a Neisseria gonorrhoeae sem resistncia mltipla. Infeces concomitantes com Treponema pallidum devem ser excludas.

Contraindicaes : A azitromicina contraindicada a indivduos com hipersensibilidade azitromicina, eritromicina, a qualquer antibitico macroldeo, cetoldeo ou a qualquer componente da frmula.

Reaes Adversas : A azitromicina bem tolerada, apresentando baixa incidncia de efeitos colaterais.

Em estudos clnicos foram relatados os seguintes efeitos indesejveis: Sanguneo e Linftico: episdios transitrios de uma leve reduo na contagem de neutrfilos foram ocasionalmente observados nos estudos clnicos, embora uma relao causal com a azitromicina no tenha sido estabelecida.

Ouvido e Labirinto: disfunes auditivas, incluindo perda de audio, surdez e/ou tinido, foram relatados por pacientes recebendo azitromicina. Muitos desses eventos foram associados ao uso prolongado de altas doses em estudos clnicos. Nos casos em que informaes de acompanhamento estavam disponveis, foi observado que a maioria desses eventos foi reversvel.

Gastrintestinal: nusea, vmito, diarreia, fezes amolecidas, desconforto abdominal (dor/clica) e flatulncia. Hepatobiliar: disfuno heptica. Pele e Tecido Subcutneo: reaes alrgicas incluindo rash e angioedema. Em experincia ps-comercializao, foram relatados os seguintes efeitos indesejveis: Infeces e Infestaes: monilase e vaginite. Sanguneo e Linftico: trombocitopenia. Sistema Imunolgico: anafilaxia (raramente fatal). Metabolismo e Nutrio: anorexia. Psiquitrico: reao agressiva, nervosismo, agitao e ansiedade. Sistema Nervoso: tontura, convulses (assim como outros macroldeos), cefaleia, hiperatividade, parestesia, sonolncia e desmaio. Casos raros de distrbio de paladar/olfato e/ou perda foram relatados. No entanto, no foi estabelecida relao de causalidade.

Ouvido e Labirinto: vertigem. Cardaco: palpitaes e arritmias incluindo taquicardia ventricular (assim como ocorre com outros macroldeos) foram relatadas. H relatos raros de prolongamento QT e torsades de pointes. A relao causal entre a azitromicina e esses efeitos no foi estabelecida.

Gastrintestinal: vmito/diarreia (raramente resultando em desidratao), dispepsia, constipao, colite pseudomembranosa, pancreatite e raros relatos de descolorao da lngua.

Hepatobiliar: hepatite e ictercia colesttica foram relatadas, assim como casos raros de necrose heptica e insuficincia heptica, a qual raramente resultou em morte. Contudo, a relao causal no foi estabelecida.

Pele e Tecido Subcutneo: reaes alrgicas, incluindo prurido, rash, fotossensibilidade, edema, urticria e angioedema. Foram relatados raros casos de reaes

dermatolgicas graves, incluindo eritema multiforme, sndrome de Stevens Johnson e necrlise epidrmica txica. Musculoesqueltico e Tecido Conjuntivo: artralgia. Renal e Urinrio: nefrite intersticial e disfuno renal aguda. Geral: foi relatado astenia (embora a relao causal no tenha sido estabelecida), cansao, mal-estar.

Referencia: Disponivel em: http://www.portaleducacao.com.br/farmacia/artigos/8173/azitromicina. Acessado em:13/09/2011