GENERALIDADES
1
Resolución 222/99 – Ministerio de Salud de la Nación.
2
Toxicología Laboral criterios para la vigilancia de los trabajadores expuestos a sustancias químicas
peligrosas. Albiano / Epelman. 1999
1 Carlos Damin
Facundo Pelorosso
PRIMERA CATEDRA DE TOXICOLOGIA – FACULTAD DE MEDICINA - UBA
Definiciones
3
Resolución 222/99 – Ministerio de Salud de la Nación.
2 Carlos Damin
Facundo Pelorosso
PRIMERA CATEDRA DE TOXICOLOGIA – FACULTAD DE MEDICINA - UBA
- Intoxicaciones Intencionales
- Intoxicaciones Accidentales
- Intoxicaciones Ambientales
- Intoxicaciones Alimentarias
- Intoxicaciones Laborales
- Intoxicaciones por Plantas Tóxicas
- Ponzoñas y Venenos de animales
- Uso Indebido de Drogas
- Intoxicaciones Iatrogénicas
4 Carlos Damin
Facundo Pelorosso
PRIMERA CATEDRA DE TOXICOLOGIA – FACULTAD DE MEDICINA - UBA
TOXICOCINETICA
- Liberación
- Absorción
- Distribución
- Metabolismo (Biotransformación)
- Eliminación
5 Carlos Damin
Facundo Pelorosso
PRIMERA CATEDRA DE TOXICOLOGIA – FACULTAD DE MEDICINA - UBA
Liberación
Es el conjunto de modificaciones de estado que experimenta un tóxico
para posibilitar su absorción. En la mayoría de los compuestos, la liberación
consiste en una solubilización. Así, por ejemplo, una ingesta intencional de
varios comprimidos de aspirina o fenotiazinas, que tienden a formar
conglomerados en el estómago, sigue un patrón de absorción errático,
dependiendo de la irregular disolución del fármaco en el líquido gástrico.
Absorción
7 Carlos Damin
Facundo Pelorosso
PRIMERA CATEDRA DE TOXICOLOGIA – FACULTAD DE MEDICINA - UBA
Absorción digestiva
Absorción pulmonar
El tracto respiratorio ofrece algunas barreras que sirven como filtro del
aire inspirado. Así, las partículas de diámetro entre 10 y 30 µ quedan retenidas
en el espacio nasofaríngeo, las de 5 a 1 µ lo hacen en la región
8 Carlos Damin
Facundo Pelorosso
PRIMERA CATEDRA DE TOXICOLOGIA – FACULTAD DE MEDICINA - UBA
Distribución
9 Carlos Damin
Facundo Pelorosso
PRIMERA CATEDRA DE TOXICOLOGIA – FACULTAD DE MEDICINA - UBA
El VD, se considera una constante para cada tóxico aunque puede variar
con ciertas enfermedades que modifiquen los niveles de proteínas
plasmáticas.
Aquellas sustancias que difunden bien en los tejidos, tienen volúmenes
de distribución altos, de 2 – 3 L/Kg, mientras que aquellos que permanecen en
plasma, tienen valores muy bajos.
Vida media
t ½ = 0,693 . VD/Cl
Conocer la vida media de una sustancia tóxica resulta muy útil para
calcular el tiempo que demandará su desaparición del organismo en un cuadro
de intoxicación, ya que se requieren cuatro vidas medias para eliminar
alrededor del 94% de ella.
Reservorios de sustancias
11 Carlos Damin
Facundo Pelorosso
PRIMERA CATEDRA DE TOXICOLOGIA – FACULTAD DE MEDICINA - UBA
Metabolismo (Biotransformación)
12 Carlos Damin
Facundo Pelorosso
PRIMERA CATEDRA DE TOXICOLOGIA – FACULTAD DE MEDICINA - UBA
Eliminación
Excreción renal
Excreción pulmonar
Algunos compuestos volátiles que son absorbidos por vía digestiva, son
eliminados por pulmón, llegando incluso a producir lesiones difusas en ambos
campos. Tal es el caso de la ingestión de hidrocarburos volátiles.
Excreción salival
14 Carlos Damin
Facundo Pelorosso
PRIMERA CATEDRA DE TOXICOLOGIA – FACULTAD DE MEDICINA - UBA
Excreción láctea
TOXICODINAMIA
15 Carlos Damin
Facundo Pelorosso
PRIMERA CATEDRA DE TOXICOLOGIA – FACULTAD DE MEDICINA - UBA
7
15
6
C a n tid a d d e e v e n to s
5
E fe c to tó x ic o
a r b itr ia r ia s )
10
(u n id a d e s
5 3
2
0 1
Figura 1 Figura 2
Molécula blanco
Para que un tóxico actúe como tal debe reaccionar, en la mayoría de los
casos, con uno o más blancos específicos dentro del sistema analizado.
Entonces, en primer lugar, la molécula blanco debe ser reactiva frente a la
presencia del tóxico. En segundo lugar deben llegar suficientes moléculas del
tóxico al sitio de acción. Pese a que este elemento se encuentra dominado por
fenómenos toxicocinéticos no debe dejar de tenerse en cuenta cuando se
piense en la acción de un tóxico. Y en último lugar, la reacción debe afectar
alguna función celular elemental.
No todos los blancos de sustancias tóxicas contribuyen a sus efectos
dañinos. Por ejemplo, el CO además de unirse al grupo hemo de la
hemoglobina se une al mismo grupo prostético presente en el citocromo P 450.
Mientras que puede producir la muerte por el primer mecanismo, no tiene
consecuencias apreciables por el segundo.
Activación metabólica
Tipo de reacción
17 Carlos Damin
Facundo Pelorosso
PRIMERA CATEDRA DE TOXICOLOGIA – FACULTAD DE MEDICINA - UBA
Mecanismos de toxicidad
Formación de neoantígenos.
Mientras que algunas sustancias, tales como la penicilina, pueden actuar
como inmunógenos por si mismos, otras requieren de su unión a moléculas
portadoras para generar una repuesta inmune. Uno de estos haptenos es uno
de los metabolitos del halotano, el cloruro de trifluoroacetilo. Este metabolito
generado por el citocromo P450 se une a varias proteínas microsomales y
citosólicas hepáticas desencadenando la producción de anticuerpos que
producen el síndrome símil hepatitis por halotano.
18 Carlos Damin
Facundo Pelorosso
PRIMERA CATEDRA DE TOXICOLOGIA – FACULTAD DE MEDICINA - UBA
Bibliografía
20 Carlos Damin
Facundo Pelorosso