Cacat Lahir dan Diagnosis Pranatal
CACAT LAHIR
Cacst lahir, malfurmasi kongenital, dan anomali
kongenital adalah istilah-istilah sinonim yang
digunakan untuk menjelaskan gangguan struktural,
perilaku, fungsional, dan metabolik yang ada sejak
lahir. IGta-kata yang digunakan untuk menjelaskan
ilmumengenaipenyakit-p enyakit ini ad alahteratolo gi
(Yun. terato.s: monster) dan ilismorfologi. Para ahli
dismorfologi biasanya bernaung di bawah depar-
temen genetika klinis. Anomali struktural mayor
terjadi pada 2-3o/o bayi lahir hidup, dan selain itu
2-3o/o lainnya timbul pada usia 5 tahun sehingga
persentase totalnya 4-6o/o. Cacat lahir adalah pe-
nyebab utama mortalitas bayi, menyebabkan sekitar
21o/o kematian bayi. Cacat lahir adalah penyebab
utama kelima hilangnya tahun-tahun kehidupan yang
potensial sebelum 65 tahun dan penl'umbang utama
disabilitas. Cacat lahir jog" bersifat non-
diskriminatorik; angka mortalitas yang disebabkan
oleh cacat lahir sama untuk orang Asia, Amerika
Afrika, Amerika Latirl kulit putih, dan Amerika asli'
Pada 40-600/o orang dengan cacat lahir, pe-
nyebabnya tidak diketahui. Faktor genetik, misalnya
kelainan kromosom dan gen mutan, menyebabkan
sekitar 15%; faktor lingkungan menyebabkan sekitar
10%; kombinasi faktor genetik dan lingkungan
129
(pewarisan multifaktor) menyebabkan 20-25o/o;
dan kehamilan kembar menyebabk an 0, 5 - lo/o.
Anomali minor terjadi pada sekitar l5o/o bayi
baru lahir. I(elainan struktural ini, misalnya mikrotia
(telinga kecil), bercakberpigmen, dan fi sura palp ebra
yang pendek, tidak dengan sendirinya merugikan
kesehatan, tetapi pada sebagian kasus, berkaitan
dengan cacat mayor. Sebagai contoh, bayi dengan
satu anomali minor memiliki kemungkinan 3o/o
mengidap malformasi mayori mereka yang memiliki
dua anomali minor memiliki kemungkinan l0o/o;
dan mereka dengan tiga atau lebih anomali minor
memiliki kemungkinan 20o/o. Karena itu, anomali
minor berfungsi sebagai petunjuk untuk men-
diagnosis cacat lain yang lebih serius. Secara khusus,
anomali telinga adalah indikator cacat lain yang
mudah dikenali dan ditemukan pada hampir semua
anak dengan malformasi sindromik.
Jenis Abnormalitas
Malformasi terjadi selama pembentukan struktur,
sebagai contoh, selama organogenesis' I(elainan ini
dapat menyebabkan ketiadaan suatu struktur secara
total atau parsial atau perubahan konfigurasi normal
suatu struktur. Malformasi disebabkan oleh faktor
lingkungan dan/atau genetik yang bekerja secara
independen atau bersamaan. I(ebanyakan mal-
 t30 Bagian Satu {. Embriologi Umum

Risiko Cacat Lahir yang Timbul

:o
.9,
t
(g
(g
.v
E'
.E
o
o-

035838
L Periode Mudigah Periode Janin J
Minggu Kehamilan

Gambar 8.'l Grafikyang memperlihatkan waktu dalam kehamilan versus risiko cacat lahiryang timbul.Waktu paling rawan adalah
periode mudigah selama minggu ketiga hingga kedelapan. Periode janin dimulai pada akhir minggu kedelapan dan berlanjut
hingga aterm. Selama waktu ini, risiko terjadinya cacat struktural mayor berkurang, tetapi sistem organ mungkin masih dapat
dipengaruhi. Sebagai contoh, otak terus berdiferensiasi selama periode janin sehingga pajanan ke bahan toksik mungkin
menyebabkan ganEguan belajar atau retardasi mental.

formasi berawal pada minggu ketiga sampai
kedelapan kehamilan (lihat Gambar 8.1).
Disrupsi menyebabkan perubahan morfologis
pada struktur yang sudah terbentuk dan disebabkan
oleh proses destruktif. Gangguan vaskular yang
menyebabkan atresia usus (lihat Bab 14) dan cacat
yang ditimbulkan oleh pita amnion adalah contoh
dari faktor-faktor perusak yang menyebabkan
disrupsi.
Deformasi terjadi karena gaya mekanis yang
'mencetak' suatu bagian janin dalam jangka lama.
Clubfeet, sebagai contoh, disebabkan oleh penekan-
an di rongga amnion. Deformasi sering mengenai
sistem muskuloskeletal dan mungkin pulih setelah
lahir.
Sindrom adalah kumpulan anomali yang terjadi
bersamaan dan memiliki satu penyebab spesifik.
I(ata ini menunjukkan diagnosis telah ditegakkan
dan risiko kekambuhan (pada kehamilan selanjut-
nya) diketahui. Sebaliknya, asosiasi (keterkaitan)
adalah kemunculan non-acak dua atau lebih anomali
yang timbul lebih sering dibandingkan jika terjadi
hanya secara kebetulan, tetapi yang penyebabnya
belum diketahui. Salah satu contoh adalah asosiasi
VACTERL (anomali vertebra [uertebral], anus
lanal), jantung [cardiac], trakeoesofagus I rracheo-
esophageal] , ginjal [renal], dan ekstremitas [limb]).
Meskipun anomali-anomali itu bukanlah suatu
diagnosis, asosiasi merupakan hal penting karena
ditemukannya salah satu atau lebih komponen
tersebut dapat mendorong dicarinya komponen
yang lain.
Faktor Lingkungan
Sampai awal tahun l940an, diperkirakan bahwa
cacat kongenital terutama disebabkan oleh faktor
herediter. Dengan ditemukannya oleh N. Gregg
bahwa campak Jerman yang mengenai ibu selama
awal kehamilan menyebabkan kelainan di mudigah,
menjadi jelas bahwa malformasi kongenital pada
manusia juga dapat disebabkan oleh faktor ling-
kungan. Pada tahun lg6l,pengamatan olehW Lenz
yang mengaitkan cacat anggota badan dengan obat
sedatif talidomid menegaskan bahwa obat juga
 Bab 8 .i. Cacat Lahir dan Diagnosis Pranatal I3t

TABEL .8. I Teratogen yang Berkaitan dengan Malformasi pada Manusia

Malformasi Kongenital

l<oma, cacat jantung, tuli, keLainan

S tomegalovirus lY i l<rosefal u s, l<ebutaan, retardasi m ental, kematian j an n i

Virus herpes simplel<s Y krorla lm ra, mi <rose'al us, displasia reLi ra

i

Virus varisela Hipoplasia ekstremitas, retardasi mental, atrofi otot

Mikroselalus, retardas' penrrmbuhan
Tol<soplasma H id rosefal u s, l<al s ifi kas i serebru m m kroftal m ia
i

Retardasi mental, l<etulian

SnarX Yl ikrosefalus, spi na bifida, langit-langit sumbing, cacat ekstremitas

Hipertermia Anensefalus, spina bif da, retardasi mental, cacat wajah, kelainan jantung,
omfalokel, cacat ekstremitas

Cacat el<strem itas, malformasi jantung

Anensefalus, hidrosefalus, bibir dan lan -langit sumbing

Dife^ilhidantorn (feni1oi.) Sindrom hidantoin ian n: cacat wajah, retardasi mental

Cacat tabung saral anomali j
Tdmetadion Langit-lang t sumbi ng, cacat jantung, kelainan dan tulang

Malformasi lantung
Bibir dan langit-langit sumbing, cacat
Wadarin
lnhibitor ACE*

Alkohol
Kondrod isplasia, m ikrosefalus
Retardasi peitumbuhan, kematian janin
Retardasi pertumbuhan, m l<rosefalus, l<elainan perilaku,
Srndrom all<ohol janin, fisura palpebra pendel<, hipoplasra maksila, cacat
skisis l
lsotretinoin (vitamin A)
jantung, retardasi mental
Embriopati vitamln A: telinga kecil dan berbentul< abnormal, hipoplasia
mandibula, langit-langit sumbing, cacat jantung
l
i Pelarut industri Berat badan lahir rendah, cacat l<raniofasial dan tabung saraf
lYerl<uri organil< Gejala neurologis serupa dengan yang disebabkan oleh cerebrol polsy
Retardas pertumbuhan, gangguan neurologis
Hormon
Bahan androgenil< (etisteron, Ylasl<ulr n isasi genital ia wanita: labia menyatu, hipertrof i klitoris
noretisteron)
Dietilstilbestrol (DES) Malformasi uterus, tuba uterina, dan vagina bagian atas; kanker vagina;
ma formasl testis

Berbagai malformasi; tersering cacat jantung dan tabung saraf

l

Diabetes ibu
Obesitas ibu Cacat jantung, omfalolcel l
*ACE, onglotensin converLrng enzyme (enzim pengubah ang otensin)
132 Bagian Satu * Embriologi Umum
lil*rnioar 8.2 A,B. Contoh fokomelia. Cacat anggota badan ditandai oleh hilangnya tulang-tulang panjang ekstremitas. Cacat ini
sering disebabkan oleh obat talidomid.
dapat melewati plasenta dan menimbulkan cacat
lahf (lftat Gambar B.Z). Selak saat itu, banyak obat
yang diketahui bersifat teratogen (faktor yang
menyebabkan cacat lahir) (lihat Tabel 8.1).
Prinsip Teratologi
Faktor-faktor yang menentukan kapasitas suatu agen
untuk menimbulkan cacat lahir telah didefinisikan
dan dialukan sebagai prinsip teratologi. Prinsip-
prinsip tersebut mencakup:
1. I(erentanan terhadap teratogenesis yang ber-
gantung pada genotipe konseptus dan cara
bagaimana komposisi genetik ini berinteraksi
dengan lingkungan. Genom ibu juga penting
dalam kaitannya dengan metabolisme obat, re-
sistensi terhadap infeksi, dan proses biokimiawi
dan molekular lainnya yang memengaruhi
konseptus
2. I(erentanan terhadap teratogen bervariasi sesuai
stadium perkembangan saat paianan. Periode
paling peka untuk timbulnya cacat lahir adalah
minggu ketiga hingga kedelapan kehamilan,
yaitu periode ernbriogenesis. Setiap sistem
organ mungkin memiliki satu atau lebih tahap
kerentanan. Sebagai contoh, langit-langit sum-
bing dapat terinduksi pada tahap blastokista
(hari ke-6), selama gastrulasi (hari ke-14) t pada
tahap awal pembentukan tunas ekstremitas
(minggu kelima), atau saat bilah langit-langit itu
sendiri sedang terbentuk (minggu ketujuh).
Selain itu, sementara kebanyakan kelainan
ditimbulkan selama embriogenesis, cacat juga
dapat ditimbulkan sebelum atau setelah periode
ini; tidak ada tahap perkembangan yang benar-
benar aman (Gambar 8.1).
3. Manifestasi gangguan p erkembangan bergantung
pada dosis dan lama pajanan ke teratogen.
L Teratogen bekerja melalui jalur (mekanisme)
spesifik pada sel dan jaringan yang sedang ber-
kembang untuk memicu kelainan embriogenesis
(patogenesis). Mekanisme ini mungkin meli-
batkan inhibitor proses biokimiawi atau
molekular tertentu; patogenesis mungkin me-
libatkan kematian sel, penurunan proliferasi sel,
atau fenomena sel lainnya.

5. Manifestasi kelainan perkembangan adalah ke-
matiary malformasi, retardasi pertumbuharl
dan gangguan fungsional.
Agen lnfeksi
Agen infeksi yang menyebabkan cacat lahir (Tabel
8.1) mencakup sejumlah virus. Rubela dahulu
merupakan masalah besar, tetapi kemampuan kita
untuk mendeteksi titer antibodi dalam serum dan
pembuatan vaksin telah secara bermakna me-
nurunkan insidens cacat lahir akibat virus ini. Saat
ini sekitar 85% wanita sudah mempunyai kekebalan.
Sitomegalovirus adalah ancaman serius. Ibu
sering tidak memperlihatkan gejala, tetapi efek pada
janin dapat parah. Infeksi sering mematikary dan jika
tidak, dapat terjadi meningoensefalitis virus yang
menyebabkan retardasi mental.
Virus herpes simpleks, virus varisela, dan
virus imunodefisiensi manusia (human immuno-
deficienr,y virus, HfV) dapat menyebabkan cacat lahir.
I(elainan akibat herpes jarang dijumpai, dan infeksi
biasanya ditularkan ke anak sebagai penyakit kelamin
sewaktu proses kelahiran. Demikian juga, HI! pe-
nyebab sindrom imunodefisiensi didapat (acquired
immuno defi ciency sy ndr ome, ataLt AID S) tampaknya
memiliki potensi teratogenik yang rendah. Infeksi
oleh varisela menyebabkan insidens cacat lahir
sebesar 20%.
lnfeksiVirus Lain dan Hipertermia
Malformasi yang timbul setelah infeksi ibu oleh virus
campak, gondongan, hepatitis, poliomielitis, echo-
virus, virus Coxsackie, dan influenza pernah
dilaporkan. Studi-studi prospektif menunjukkan
bahwa angka malformasi setelah pajanan ke virus-
virus ini rendah atau bahkan tidak ada.
Faktor penyulit yang ditimbulkan oleh virus-
virus ini dan agen infeksi lain adalah bahwa
kebanyakan bersifat pirogenilg dan peningkatan
suhu tubuh (hipertermia) bersifat teratogenik.
Cacat yang ditimbulkan oleh meningkatnya suhu
tubuh antara lain adalah anensefalus, spina bifida,
retardasi mental, mikroftalmia, bibir dan langit-
Bab 8 .i. Cacat Lahir dan Diagnosis Pranatal 133
langit sumbing, defisiensi ekstremitas, omfalokel,
dan kelainan jantung. Selain penyakit demam, mandi
berendam di air panas dan sauna dapat menghasilkan
peningkatan suhu yang dapat menyebabkan cacat
lahir.
Toksoplasmosis dan sifilis menyebabkan cacat
lahir. Daging yang dimasak kurang matang; hewan
peliharaan, terutama kucing; dan feses di tanah yang
tercemar dapat mengandung parasit protozoa
Toxoplasmosis gondii. Gambaran khas infeksi tokso-
plasma pada janin adalah kalsifikasi otak.
Radiasi
Radiasi pengion mematikan sel-sel yang ber-
proliferasi pesat sehingga radiasi ini adalah teratogen
kuat, menimbulkan hampir semua jenis cacat lahir
bergantung pada dosis dan stadium perkembangan
konseptus saat pajanan terjadi. Radiasi dari ledakan
nuklir juga teratogenik. Di antara para wanita hamil
yang selamat dari ledakan bom atom di Hiroshima
dan Nagasaki, 28o/o mengalami abortus, 25o/o me-
lahirkan anakyang meninggal dalam tahun pertama
kehidupannya, dan 25o/o melahirkan anak dengan
cacat lahir parah yang mengenai sistem saraf pusat.
Radiasi juga adalah agen mutagenik dan dapat
menyebabkan perubahan genetik pada sel ger-
minativum dan malformasi selanjutnya.
Bahan Kimia
Peran bahan kimia dan obat farmasi dalam
pembentukan kelainan pada manusia sulit dinilai
karena dua alasan: (a) sebagian besar penelitian
bersifat retrospektif, mengandalkan ingatan ibu
tentang riwayat pajanan dan (b) wanita hamil
mengonsumsi banyak obat farmasi. Suatu studi oleh
National Institutes oJ Health menemukan bahwa
wanita hamil menggunakan 900 obat yang berbeda,
dengan rata-rata 4 obat per wanita. Hanya 20%
wanita hamil yang tidak menggunakan obat selama
kehamilan mereka. Bahkan dengan penggunaan
bahan kimia yang luas ini, relatif sedikit dari banyak
obat yang digunakan selama kehamilan yang terbukti
positifbersifat teratogenik. Salah satu contoh adalah
134 Bagian Sacu .t Embriologi Umum
talidomid, suatu obat antimual dan obat tidur. Pada
tahun 1961, disadari diJerman Baratbahwa frekuensi
amelia dan meromelia (ketiadaan sebagian atau
seluruh ekstremitas), suatu kelainan herediter yang
jarang, mendadak meningkat (Gambar 8.2). Peng-
amatan ini mendorong dilakukannya pemeriksaan
terhadap riwayat pranatal anak yang terkena dan
menyebabkan terungkapnya fakta bahwa banyak
dari ibu tersebut yang menggunakan talidomid pada
awal kehamilan mereka. Hubungan sebab-akibat
antara talidomid dan meromelia terungkap hanya
karena obat ini menimbulkan kelainan yang
sedemikian tidak lazim. Jika cacatnya adalah jenis
yang lazim dijumpai, misalnya bibir sumbing atau
malformasi jantung, keterkaitan dengan obat
mungkin mudah terlewatkan.
Obat lain dengan potensi teratogenik adalah
antikejang difenilhidantoin (fenitoin), asam
valproa! dan trimetadion, yang digunakan oleh
wanita pengidap epilepsi. Secara spesifik, trime-
tadion dan difenilhidantoin menimbulkan spektrum
kelainan yang luas yang membentuk pola dis-
morfogenesis tersendiri yang dikenal sebagai
sindrom trimetadion atau sindrom hidantoin
ianin. Sumbing di wajah sering dijumpai pada
sindrom ini. Asam valproat juga menyebabkan
kelainan kraniofasial tetapi memiliki kecenderungan
khusus untuk menimbulkan cacat tabung saraf.
Obat antipsikotik dan anticemas (masing-
masing adalah tranquilizer mayor dan minor)
dicurigai menimbulkan malformasi kongenital.
Antipsikotik fenotiazin dan litium dilaporkan
bersifat teratogenik. Meskipun bukti untuk
teratogenisitas fenotiazin saling bertentangan,
kekhawatiran akan litium lebih terdokumentasi
dengan baik. Bagaimanapun, diduga kuat bahwa
pemakaian obat-obat ini selama kehamilan membawa
risiko tinggi.
Pengamatan serupa dijumpai pada obat-obat
anticemas meprobamat, klordiazepoksid, dan
diazepam (Valium). Suatu penelitian prospektif
memperlihatkan bahwa anomali berat terjadi pada
I2o/o janin yang terpajan ke meprobamat dan pada
IIo/o dari mereka yang terpajan ke klordiazepoksid,
dib andingkan dengan 2,60/o kontr ol. D emikian j uga,
penelitian-penelitian retrospektif membuktikan
bahwa terjadi peningkatan hampir empat kali lipat
kejadian bibir sumbing dengan atau tanpa langit-
langit sumbingpada anak dari ibu yang menggunakan
diazepam selama kehamilan.
Antikoagulan warfarin bersifat teratogenilg
sedangkan heparin tampaknya tidak. Obat anti-
hipertensi yang menghambat enzim pengubah
angiotensin (inhibitor ACE) menyebabkan retar-
dasi pertumbuhan, disfungsi ginjal, kematian janin,
dan oligohidramnion.
Kekhawatiran juga dilontarkan mengenai se-
jumlah s enyawa lain yang mungkin merusak mudigah
atau janin. Yang paling menonjol di antara senyawa-
senyawa ini adalah propiltiourasil dan kalium iodida
(gondok dan retardasi mental), streptomisin (tuli),
sulfonamid (kernikterus), antidepresan imipramin
(cacat anggota badan), tetrasiklin (anomali tulang
dan gigi), amfetamin (bibir sumbing dan kelainan
kardiovaskular), dan kina (tuli). Vang terakhir,
semakin banyak bukti yang menunjukkan bahwa
aspirin (salisilat), obatyangpaling sering dikonsumsi
selama kehamilan dapat membahayakan janin jika
digunakan dalam dosis tinggi.
Salah satu masalah yang semakin besar di
masyarakat saat ini adalah efek obat-obat'pergaulan',
misalnya LSD (lysergic acid diethylamide), PCP
(fensiklidin, atau " angel dust" ), mariyuana, alkohol,
dan kokain. Pada kasus LSD, pernah dilaporkan
anomali anggota badan dan malformasi sistem saraf
pusat. Namun, suatu ulasan komprehensif terhadap
lebih dari I 00 publikasi mengarah kepada kesimpulan
bahwa LSD murni yang digunakan dalam dosis
sedang tidak bersifat teratogenik dan tidak
menyebabkan kerusakan genetik. Kurangnya bukti
yang menyimpulkan teratogenisitas serupa juga
dilaporkan untuk mariyuana dan PCP. Kokain
dilaporkan menyebabkan sejumlah cacat lahir,
mungkin melalui kerjanya sebagai vasokonstriktor
yang menyebabkan hipoksia.

Gambar 8.3 Gambaran khas anak dengan sindrom alkohol
janin,termasukfi ltrum yang tidakjelas,bibiratas tipis,jembatan
hidung rendah, hidung pendek, dan bagian tengah wajah
datar.
Terdapat bukti kuat tentang keterkaitan konsum-
si alkohol oleh ibu hamil dan kelainan kongenital.
I(arena alkohol dapat menyebabkan spektrum
penyakit yang luas, berkisar dari retardasi mental
hingga kelainan struktural, digunakan istilah
spektrum penyakit alkohol janin (fetal alcohol
spectrum disorder, FASD) untuk setiap cacat akibat
alkohol. Sindrom alkohol janin (fetal alcohol
syndrome, FAS) mencerminkan akibat yang parah
dari spektrum ini dan mencakup cacat struktural,
defisiensi pertumbuhan, dan retardasi mental (lihat
Gambar 8.3). Gangguan perkembangan sarafterkait-
alkohol (alcohol-related neurodevelopmental dis-
ord.er, ARND) adalah contoh kelainan terkait-
alkohol yang lebih ringan. Insidens FAS dan ARND
bersama-sama adalah I dari 100 kelahiran hidup.
Selain itu, alkohol merupakan penyebab utama
retardasi mental.
Merokok belum pernah dilaporkan berkaitan
dengan cacat lahir mayor., tetapi merokok berperan
menyebabkan hambatan pertumbuhan intrauterus
Bab 8 i. Cacat Lahir dan Diagnosis Pranatal 135
dan pelahiran prematur. Juga terdapat bukti bahwa
merokok menyebabkan gangguan perilaku.
Isotretinoin (asam l3-sis-retinoat), suatu
analogvitamin Au dibuktikan menyebabkan malfor-
masi dengan pola khas yang dikenal sebagai
embriopati isotretinoin atau embriopati vitamin
A. Obat ini diresepkan untuk terapi akne kistik dan
dermatosis kronis lain, tetapi sangat teratogenik dan
dapat menimbulkan hampir semua jenis cacat.
Bahkan retinoid topikal, misalnya etretinat, ber-
potensi menimbulkan kelainan. Dengan gencarnya
anjuran pemakaian multivitamin yang mengandung
asam folat saat ini, timbul kekhawatiran bahwa
pemakaian berlebihan suplemen vitamin dapat
membahayakan, karena sebagian besar suplemen
tersebut mengandung sekitar 8.000 ru vitamin A.
Masih diperdebatkan sebenarnya berapa jumlah
vitamin A yang dianggap membahayakan, tetapi
kebanyakan ilmuwan sepakat bahwa 25.000 IU
adalah kadar ambang untuk teratogenisitas.
Hormon
OBAT ANDROGENIK. Dahulu, progestin sintetis
sering digunakan selama kehamilan untuk mencegah
abortus. Progestin etisteron dan noretisteron me-
miliki aktivitas androgenik yang cukup besar, dan
telah banyak dilap orkan kasus maskulinisasi genitalia
pada mudigah perempuan. I(elainan berupa pem-
besaran klitoris disertai penyatuan lipatan labio-
skrotum dengan derajat bervariasi.
ENDOCRINE DISRUPTERS. Enilocrine ilisrup-
ters adalah bahan eksogen yang mengganggu kerja
regulatorik normal hormon-hormon yang me-
ngontrol proses perkembangan. Bahan-bahan ini
paling sering mengintervensi kerja estrogen melalui
reseptornya dan menyebabkan kelainan perkem-
bangan sistem saraf pusat dan saluran reproduksi.
Selama beberapa waktu, telah diketahui bahwa
estrogen sintetis dietilstilbestrol yang dahulu di-
gunakan untuk mencegah abortus, meningkatkan
insidens karsinoma vagina dan serviks pada wanita
yang terpajan ke obat ini sewaktu di dalam kandung-
an. Selain itu, banyak dari wanita ini mengalami
135 Bagian Satu tr Embriologi Umum
disfungsi reproduksi yang sebagian disebabkan oleh
malformasi kongenital uterus, tuba uterina, dan
vagina bagian atas. Mudigah lakiJaki yang terpajan
in utero juga dapat terpengaruh, seperti dibuktikan
oleh meningkatnya malformasi testis dan kelainan
pada hasil analisis sperma. Namun, berbeda dengan
wanita, pria tidak memperlihatkan peningkatan
risiko mengidap karsinoma saluran genitalia.
Saat ini, estrogen dalam lingkunganlah yang
menimbulkan kekhawatiran, dan banyak studi
dilakukan untuk menentukan efek bahan ini pada
janin. Berkurangnya hitung sperma dan meningkat-
nya insidens kanker testis, hipospadia, dan kelainan
lain saluran reproduksi pada manusia, bersama
dengan kelainan sistem saraf pusat (maskulinisasi
otak wanita dan feminisasi otak pria) pada spesies
lain akibat pajanan lingkungan yang tinggi,
menimbulkan kesadaran akan kemungkinan efek
merugikan dari bahan-bahan ini. Banyak estrogen
yang berasal dari bahan kimia yang digunakan untuk
tujuan industri dan dari pestisida.
I(ONTRASEPSI ORAI. Pil keluarga berencana,
yang mengandung estrogen dan progesteron,
tampaknya memiliki potensi teratogenik yang
rendah. Namun, karena hormon lain seperti
dietilstilbestrol menimbulkan kelainaq pemakaian
kontrasepsi oral harus dihentikan jika dicurigai
terjadi kehamilan.
I(ORIISON. Penelitian eksperimental telah ber-
ulang kali membuktikan bahwa kortison yang
disuntikkan ke daiam mencit dan kelinci pada tahap-
tahap tertentu kehamilan menyebabkan peningkatan
insidens langit-langit sumbing pada bayi hewan ini.
Namury pada manusia sulit dibuktikan bahwa
kortison adalah faktor lingkunganyang menyebabkan
langitJangit sumbing.
Penyakit lbu
DIABETES. Gangguan metabolisme karbohidrat
selama kehamilan pada pengidap diabetes me-
nyeb abkan p eningkatan insidens lahir-mati, kematian
neonatus, bayi yang terlalu besar, dan malformasi
kongenital. Risiko anomali kongenital pada anak
dari ibu pengidap diabetes adalah tiga sampai empat
kali lebih banyak dibandingkan anak dari ibu
nondiabetik dan pernah dilaporkan hingga setinggi
B0o/o pada anak dari ibu yang telah lama mengidap
diabetes. Malformasi yang pernah ditemukan antara
lain adalah disgenesis kaudal (sirenomelia).
Faktor-faktor yang berperan menimbulkan
kelainan ini belum diketahui pasti, namun bukti-
bukti menunjukkan bahwa perubahan kadar glukosa
berperan dan bahwa insulin tidak bersifat
teratogenik. Dalam hal ini, terdapat korelasi signifikan
antara keparahan dan lama penyakit ibu dan insidens
malformasi. Pengendalian ketat metabolisme ibu
dengan terapi insulin yang agresif sebelum konsepsi
dapat mengurangi kejadian malformasi. Namury
terapi ini meningkatkan frekuensi dan keparahan
episode hipoglikemia. Banyak penelitian pada
hewan menunjukkan bahwa sewaktu gastrulasi dan
neurulasi, mudigah mamalia bergantung pada
glukosa sebagai sumber energi, sehingga bahkan
episode singkat penurunan gula darah dapat bersifat
teratogenik. Karena itu, dalam menangani wanita
diabetes yang hamil kita perlu berhati-hati. Pada
kasus diabetes non-dependen insulin, obat hipo-
glikemik oral dapat digunakan. Obat-obat ini antara
lain adalah sulfonilurea dan biguanid. I(edua kelas
obat tersebut pernah dilaporkan sebagai teratogen.
FENILKETONURIA. Ibu dengan fenilketonuria
(nI(U), yaitu defisiensi enzim fenilalanin hidrolc
silase, yang menyebabkan peningkatan konsentrasi
fenilalanin serum, berisiko memiliki bayi dengan
retardasi mental, mikrosefalus, dan cacat jantung.
Wanita dengan PKU yang mengonsumsi diet rendah-
fenilalanin sebelum konsepsi dapat menurunkan
risiko bagi bayi mereka setara dengan yang diamati
pada populasi umum.
DefisiensiGizi
Meskipun banyak defisiensi nutrisi, terutama
defisiensi vitamin, telah terbukti bersifat teratogenik
pada hewan percobaary bukti pada manusia jarang
dikemukakan. I(arena itu, kecuali kretinisme
endemik yang berkaitan dengan defisiensi iodium,

belum ada analogi terhadap eksperimen pada hewan
yang pernah ditemukan. Namun, bukti-bukti
menyiratkan bahwa kekurangan gizi pada ibu
sebelum dan selama kehamilan berperan menye-
babkan berat badan lahir rendah dan cacat lahir.
Obesitas
Obesitas telah mencapai tingkat epidemik di
Amerika Serikat dan angkanya meningkat hampir
dua kali lipat dalam 15 tahun terakhir.
Obesitas prakehamilan yang didefinisikan se-
bagai indeks massa tubuh (IUf) >30 kg/m',
berkaitan dengan peningkatan dua sampai tiga kali
lipat risiko melahirkan anak dengan cacat tabung
saraf. Hubungan sebab-akibatnya belum dipastikan
tetapi mungkin berkaitan dengan gangguan meta-
bolisme ibu yang mengenai glukosa, insuliq atau
faktor lain. Studistudi juga memperlihatkan bahwa
obesitas prakehamilan meningkatkan risiko memiliki
bayi dengan cacat jantung, omfalokel, dan anomali
multipel.
Hipol<sia
Pada berbagai hewan percobaan, hipoksia meng-
induksi malformasi kongenital. Masih perlu
dibuktikan apakah hal ini juga berlaku pada manusia.
Meskipun anak yang lahir di dataran yang relatif
tinggi biasanyaberat badannyalebih ringan dan kecil
dibandingkan dengan mereka yang lahir di dekat
atau setinggi permukaan laut, belum ditemukan
adanya peningkatan insidens malformasi kongenital.
Selain itu, wanita dengan penyakit kardiovaskular
tipe sianotik sering melahirkan bayi kecil, tetapi
biasanya tanpa malformasi kongenital yang nyata.
Logam Berat
Beberapa tahun yang lalu, para peneliti di Jepang
mencatat bahwa sejumlah ibu yang makanannya
terutama terdiri dari ikan melahirkan anak dengan
gejala neurologis multipel mirip cerebral palsy'
Bab 8 .t Cacat Lahir dan Diagnosis Pranatal 137
Pemeriksaan lebih lanjut memperlihatkan bahwa
ikan yang mereka konsumsi mengandung merkuri
organik dengan kadar sangat tinggi. Merkuri ini
dialirkan ke TelukMinamata dan perairan tepi pantai
lainnya diJepang oleh industri-industri besar. Banyak
dari ibu itu sendiri tidak memperlihatkan gejala yang
menunjukkan bahwa janin lebih peka terhadap
merkuri dibandingkan dengan ibu mereka. Di
Amerika Serikat, hal serupa diamati ketika jagung
disemprot oleh fungisida yang mengandung merkuri
diberikan kepada babi dan dagingnya kemudian
dimakan oleh wanita hamil. Demikian juga, di lrak,
beberapa ribu bayi terkena setelah ibu mereka
mengonsumsi padi-padian yang diberi fungisida
yang mengandung merkuri.
Timbal dilaporkan berkaitan dengan peningkat-
an angka abortus, retardasi pertumbuhan, dan gang-
guan neurologis.
Teratogenesis yang Diperantarai oleh Pria
Sejumlah penelitian menunjukkan bahwa pajanan
ke bahan kimia dan bahan lain, misalnya etil-
nitrosourea dan radiasi, dapat menyebabkan mutasi
pada sel germinativum pria. Penelitian epidemiologis
mengaitkan pajanan ke merkuri, timbal, pelarut,
alkohol, merokolg dan senyawa lain dari lingkungan
dan pekerjaan ayah dengan abortus spontan, berat
badan lahir rendah, dan cacat lahir. Usia ayah yang
lanjut adalah faktor yang meningkatkan risiko cacat
ekstremitas dan cacat tabung saraf sindrom Down,
serta mutasi-mutasi dominan otosom baru. Yang
menarik, pria yang berusia kurang dari 20 tahun
memiliki risiko relatif tinggi menjadi ayah dari anak
dengan cacat lahir. Bahkan penularan toksisitas yang
diperantarai oleh ayah dapat terjadi melalui cairan
semen dan dari pencemaran barang-barang rumah
tangga oleh bahan kimia yang terbawa di baju kerja
ayah. Penelitian juga memperlihatkan bahwa pria
dengan cacat lahir itu sendiri memiliki risiko lebih
dari dua kali lipat memiliki anakyang juga terkena.
138 Bagian Satu * Embriologi Umum
Korelasi Klinis
'Pencegahan Cacat Lahir
Banyak cacat lahir dapat dicegah. Sebagai
contoh, suplementasi garam atau air dengan
iodium menurunkan retardasi mental dan
deformasi tulang akibat kretinisme. Me-
ngontrol secara ketat wanita dengan diabetes
atau PI(U sebelumkonsepsi dapat mengurangi
insidens cacat lahir pada keturunan mereka.
Suplementasi folat menurunkan insidens
cacat tabung saraf, misalnya spina bifida dan
anensefalus, dan jrg" mengurangi risiko
kelainan yang disebabkan oleh hipertermia.
Menghindari alkohol dan obat lain selama
semua stadium kehamilan mengurangi
insidens cacat lahir. Denominator umum
untuk semua strategi pencegahan adalah
memulai intervensi sebelum konsepsi.
Pendekatan semacam ini juga membantu
mencegah bayi dengan berat badan lahir
rendah.
Dokter yang meresepkan obat bagi wanita
usia suburperlu mempertimbangkan kemung-
kinan kehamilan dan potensi teratogenisitas
obat yang diberikan. Baru-baru ini, ratusan
anak dilahirkan dengan cacat kraniofasial,
jantung, dan tabung saraf yang parah akibat
retinoid (embriopati vitamin A). Senyawa
ini digunakan untuk mengobati akne kistik
(isotretinoiry asam 13-sis-retinoat) tetapi juga
efektif secara topikal ftretinoin (netin-e)]
untuk akne 'r'ulgaris dan mengurangi kerut.
Preparat oral sangat teratogenik, dan bukti-
bukti terakhir mengisyaratkan bahwa aplikasi
topikal juga dapat menyebabkan kelainan.
Karena pasien akne biasanya berusia muda
dan secara seksual aktif obat-obat ini harus
digunakan secara hati-hati.
DIAGNOSIS PRANATAL
Dokter perinatologi memiliki beberapa pendekatan
untuk menilai tumbuh-kembang janin in utero,
termasuk ultrasonografi, pemeriksaan penyaring
serum ibu, amniosentesis, dan pengambilan
sampel vilus korion. Dalam kombinasi, teknik-
teknik ini dirancang untuk mendeteksi malformasi,
kelainan genetik, pertumbuhan janin keseluruhan,
dan penyulit kehamilan, misalnya kelainan plasenta
atau uterus. Penerapan dan perkembangan terapi in
utero menimbulkan konsep baru yang menge-
mukakan bahwa janin kini adalah seorang pasien.
Ultrasonografi
Llltrasonografi adalah teknik yang relatif noninvasif
yang menggunakan gelombang suara berfrekuensi
tinggi yang dipantulkan dari jaringan untuk men-
ciptakan bayangan. Pendekatannya dapat melalui
transabdomen atau transvagina. USG transvagina
menghasilkan citra dengan resolusi lebih tinggi (lihat
Gambar 8.4). Pada kenyataannya, teknik ini yang
pertama kali dikembangkan pada tahun 1950an,
telah berkembang ke tahap yang dapat mendeteksi
aliran darah di pembuluh besar, mengetahui gerakan
katup jantungr dan aliran cairan di trakea dan
bronkus. Teknik ini aman dan sering digunakan,
dengan sekitar B0% wanita hamil diAmerika Serikat
menjalani paling sedikit satu kali pemindaian.
Parameter-parameter penting yang terungkap
dengan ultrasonografi antara lain adalah karakteristik
usia dan pertumbuhan janin, ada atau tidaknya
anomali kongenital; status lingkungan uterus,
termasuk jumlah cairan amnion (lihat Gambar
8.5A); letak plasenta dan aliran darah umbilikus;
dan ada tidaknya kehamilan multipel (Gambar
8.58). Semua faktor ini kemudian digunakan untuk
menentukan pendekatan yang tepat untuk me-
nangani kehamilan yang bersangkutan.
 Bab 8* Cacat Lahir dan Diagnosis Pranatal t39

Garnbar 8.4 Contoh efektivltas ultrasonografi dalam pencitraan mudigah dan janin.A.Mudigah 6 minggu.B.Pandangan lateral
wajah janin. C.Tangan. D. Kaki.

Mengetahui usia dan pertumbuhan janin sangat
penting dalam merencanakan penatalaksanaan
kehamilan, terutama untukbayi dengan berat badan
lahir rendah. Pada kenyataannya, studi-studi mem-
perlihatkan bahwa kehamilan dengan bayi berberat
badan lahir rendahyang terkelola danyang menialani
pemeriksaan penyaring ultrasonografi memper-
lihatkan penurunan angka kematian sebesar 60%
dibandingkan dengan kelompokyang tidak disaring.
Usia dan pertumbuhan janin dinilai dari paniang
puncak kepala-bokong selama usia kehamilan 5
sampai 10 minggu. Setelah itu, digunakan kombinasi
pengukuran-termasuk diameter biparietal (npO)
tengkorak, paniang femur, dan lingkaran perut
(lihat Gambar 8.6). Pengukuran multipel terhadap
parameter-parameter ini dalam suatu kurun waktu
akan meningkatkan kemampuan kita menentukan
tingkat pertumbuh an j anin.

Gambar 8.5 A.Citra ultrasonografi yang memperlihatkan posisi tengkorak janin dan penempatan jarum ke dalam rongga amnion
(tanda panah) sewaktu amniosentesis. B. Kembar. Ultrasonografi memperlihatkan adanya dua kantong gestasi (5).
r40 Bagian Satu 'i. Embriologi Umum
Gambar 8.6 Ultrasonografi yang memperlihatkan ukuran-ukuran yang digunakan untuk menilai pertumbuhan mudigah dan
janin. A. Panjang puncak kepala-bokong (C-R) pada mudigah 7 minggu. B. Diameter biparietal (8-P) tengkorak. C. Lingkaran perut.
D. Panjang femur (F-L).
Malformasi kongenital yang dapat ditentukan
dengan ultrasonografi antara lain adalah cacat tabung
saraf anensefalus dan spina bifida (lihat nab tZ);
cacat dinding abdomen, misalnya omfalokel dan
gastroskisis (lihat Bab l4); dan cacat jantung (lihat
Bab 12) dan wajah, termasuk biblr dan langit-langit
sumbing (lihat nab t0).
Pemeriksaan Penyaring Serum lbu
Penelitian untuk mencari penanda-penanda bio-
kimiawi status janin menyebabkan dikembang-
kannya uii penyaring serum ibu. Salah satu dari
pemeriksaan pertama yang digunakan adalah
penilaian konsentrasi c-fetoprotein (efn) serum.
AFP secara normal dihasilkan oleh hati janin,
memuncak kadarnya pada sekitar 14 minggu, dan
"bocor" ke dalam sirkulasi ibu melalui plasenta.
Karena itu, konsentrasi AFP dalam serum ibu
meningkat selama trimester kedua dan kemudian
mulai terus turun setelah usia kehamilan 30 minggu.
Pada kasus cacat tabung sarafdan beberapa kelainan
lain, termasuk omfalokel, gastroskisis, ekstrofi
kandung kemih, sindrom pita amnion, teratoma
sakrokoksigeus, dan atresia usus, kadar AFP
meningkat dalam cairan amnion dan serum ibu.
Pada kasus lain, konsentrasi AFP menurun, seperti
misalnya pada sindrom Dowrl trisomi 18, kelainan
kromosom seks, dan triploidi. Keadaan-keadaan ini
berkaitan dengan rendahnya konsentrasi gonado-
tropin korion manusia (human chorionic gonado-
tropin, hCG) dan estriol tak-terkoniugasi dalam
serum. Karena itu, pemeriksaan penyaring serum
ibu adalah teknik yang relatif noninvasif untuk
memberi penilaian awal kesejahteraan janin.
Amniosentesis
Pada amniosentesis, sebuah jarum dimasukkan
melalui dinding abdomen ke dalam rongga amnion
(diidentifikasi dengan ultrasonografi ; Gambar 8.5,4),
dan dilakukan penyedotan 20 sampai 30 mL cairan.

I(arena jumlah cairan yang dibutuhkan tersebut,
tindakan ini biasanya tidak dilakukan sebelum
kehamilan 14 minggu, saat tersedia cairan dalam
jumlah memadai tanpa membahayakan janin. Risiko
kematian janin akibat tindakan ini adalah lo/o tetapi
lebih kecil jika dilakukan di pusat pelayanan yang
terampil dalam teknik ini.
Cairan itu sendiri dianalisis untukberbagai faktor
biokimia, misalnya AFP dan asetilkolinesterase.
Selain itu, sel janin yang terlepas ke dalam cairan
amnion, dapat ditemukan dan digunakan untuk
penentuan kariotipe metafase dan analisis genetik
lainnya (lihatnab z). Sayangnya, sel-ielyang dipanen
ini tidak membelah dengan cepat sehingga harus
dibuat biakan sel yang mengandung mitogen agar
dihasilkan sel bermetafase dalam jumlah memadai
untuk analisis. Pembiakan ini memerlukan waktu 8
sampai l4hari, dan karenanya, penegakan diagnosis
tertunda. Setelah kromosom berhasil diperoleh,
dapat dideteksi kelainan-kelainan kromosom mayor,
misalnya translokasi, pemutusan, trisomi, dan
monosomi. Dengan pewarna khusus (Giemsa) dan
teknik resolusi-tinggi, pola pita kromosom dapat
ditentukan. Selain itu, karena genom manusia telah
berhasil diketahui sekuensnya, analisis-analisis
molekular yang lebih canggih yang menggunakan
reaksi berantai polimera se (polymerase chainreaction,
PCR) dan penentuan genotipe akan meningkatkan
tingkat kepekaan deteksi kelainan genetik.
PenEambilan Sampel Vilus Korion
Pengambilan sampel vilus korion (chorionic villus
sampling, CVS) dilakukan dengan memasukkan
sebuah jarum secara transabdomen atau transvagina
ke dalam massa plasenta dan mengaspirasi sekitar 5
sampai 30 mg jaringan vilus. Sel-sel dapat segera
dianalisis, tetapi keakuratan teknik ini diper-
masalahkan karena tingginya kesalahan kromosom
pada plasenta normal. I(arena itu, sel-sel dari inti
mesenkim diisolasi dengan tripsinisasi trofoblas
eksternal dan dibiakan. Karena banyaknya sel yang
diperoleh, diperlukan hanya 2-3 hari pembiakan
untuk memungkinkan dilakukannya analisis genetik.
Bab 8* Cacat Lahir dan Diagnosis Pranatal l4l
Karena itu, waktu untuk penentuan karakteristik
genetik janin lebih singkat dibandingkan dengan
menggunakan amniosentesis. Namun, risiko ke-
matian janin akibat CVS adalah sekitar dua kali lipat
lebih besar dibandingkan dengan amniosentesis,
dan terdapat petunjuk bahwa teknik ini membawa
risiko cacat reduksi ekstremitas.
Secara umum, uji-uji diagnostik pranatal tidak
digunakan secara rutin (meskipun pemakaian
ultrasonografi kini mendekati rutin), dan dicadang-
kan untuk kehamilan risiko tinggi. Indikasi untuk
menggunakan pemeriksaan-pemeriksaan ini antara
lain adalah: (1) usia ibu yang lanjut (35 tahun atau
lebih); (2) riwayat masalah genetik dalam keluarga,
misalnya orang tua pernah memiliki anak dengan
sindrom Down atau cacat tabung saraf; (3) adanya
penyakit ibu, misalnya diabetes; dan (a) kelainan
dalam pemeriksaan ultrasonografi atau p emeriksaan
penyaring serum.
TERAPI JANIN
TransfusiJanin
Pada kasus anemia janin akibat antibodi ibu atau
kausa lain, dapat dilakukan transfusi darah untuk
janin. Ultrasonografi digunakan untuk menuntun
insersi jarum ke dalam vena umbilikalis dan darah
ditransfusikan langsung ke dalam janin.
Terapi Medis Janin
Terapi untuk infeksi, aritmia jantungr gangguan
fungsi tiroid, dan masalah medis janin lain biasanya
diberikan melalui ibu dan mencapai. janin setelah
melewati plasenta. Namun, pada sebagian kasus obat
dapat diberikan langsung kepada janin melalui
penyuntikan intramuskulus ke dalam regio gluteus
atau melalui vena umbilikalis.
Pembedahan Janin
Berkat kemajuan dalam prosedur ultrasonografi dan
bedah maka mengoperasi janin kini dapat dilakukan.
Namun, karena risiko bagi ibu, janiry dan kehamilan
selanjutnya, tindakan ini hanya dilakukan di pusat
142 Bagian Satu * Embriologi Umum
pelayanan dengan tim terlatih dan hanya jika tidak
ada alternatif lain. Dapat dilakukan beberapa jenis
pembedahan, termasuk pemasangan pirare. (shunt)
untuk mengeluarkan cairan dari organ dan rongga.
Sebagai contoh, pada obstruksi uretra, dapat dipasang
pirau pigtail ke dalam kandung kemih janin. Salah
satu masalah adalah mendiagnosis kelainan sedini
mungkin untuk mencegah kerusakan ginjal.
Pembedahan eks utero, yaitu dengan membuka
uterus dan mengoperasi janin secara langsung,
pernah dilakukan untuk memperbaiki hernia
diafragmatika kongenital, mengangkat lesi kistik
(adenomatoid) di paru, dan memperbaiki cacat
spina bifida. Perbaikan hernia dan lesi paru memiliki
prognosis baik jika kriteria pemilihan kasus
diterapkan dengan benar, dan salah satu dari kriteria
ini adalah kenyataan bahwa jika tanpa pembedahan
tersebut, janin hampir pasti akan meninggal.
Pembedahan untuk cacat tabung saraf lebih
kontroversial karena kelainan tidak mengancam
nyawa. Juga, bukti yang ada tidak meyakinkan bahwa
perbaikan lesi dapat memperbaiki fungsi neurologis,
meskipun tindakan ini
menghindari terjadinya
hidrosefalus dengan membebaskan korda spinalis
yang melekat dan mencegah herniasi serebelum ke
dalam foramen magnum (lihat nab tz).
Transplantasi Sel Tunas dan Terapi Gen
Karena janin belum memiliki imunokompetensi
sebelum usia kehamilan 18 minggu, jaringan atau sel
dapat ditransplantasikan sebelum waktu ini tanpa
ditolak. Riset dalam bidang ini berfokus pada sel
tunas hematopoietik untuk mengobati imuno-
defisiensi dan kelainan hematologi. Terapi gen untuk
penyakit metabolik herediter, misalnya Tay-Sachs
dan fibrosis kistik, juga sedang diteliti.
RINGKASAN
Berbagai agen (Tabel 8. t, hlm. 1 3 I ) diketahui
menyebabkan malformasi kongenital pada
sekitar 2-3% dari semua bayi lahir hidup.
Agen-agen ini mencakup virus, misalnya rubela dan
sitomegalovirus; radiasi; obat, misalnya talidomid,
aminopterin, serta senyawa antikejang, antipsikotik,
dan anticemas; obat pergaulary misalnya PCI rokok,
dan alkohol; hormon, misalnya dietilstilbestrol.; dan
diabetes ibu. Efek teratogen bergantung pada
genotipe ibu dan janin, stadium perkembangan
saat pajanan terjadi, serta dosis dan durasi paianan
ke agen. Sebagian besar malformasi mayor diinduksi
selama periode embriogenesis (periode tera-
togenik; minggu ketiga sampai kedelapan), tetapi
pada stadium sebelum dan sesudah waktu ini janin
juga rentan sehingga tidak ada masa kehamilan yang
sama sekali bebas risiko. Banyak cacat lahir dapat
dicegah, tetapi hal ini bergantung pada memulai
tindakan pencegahan sebelum konsepsi dan me-
ningkatkan kesadaran dokter dan ibu terhadap risiko
tersebut.
Telah tersedia berbagai teknik untuk menilai
status tumbuh-kembang janin. (Jltrasonografi
dapat secara akurat menentukan usia dan parameter
pertumbuhan janin serta dapat mendeteksi banyak
malformasi. Pemeriksaan penyaring serum ibu
untuk o-fetoprotein dapat menunjukkan adanya
cacat tabung saraf atau kelainan lain. Amniosentesis
adalah tindakan dengan memasukkan sebuah jarum
ke dalam rongga amnion dan mengambil sampel
cairan amnion. Cairan ini dapat dianalisis secara
biokimiawi serta untuk memperoleh sel guna
dibiakkan dan dianalisis secara genetik. Peng-
ambilan sampelvilus korion adalah aspirasi sampel
jaringan secara langsung dari plasenta untuk mem-
peroleh sel untuk analisis genetik. Karena memiliki
risiko bagi janin dan ibunya, banyak dari tindakan ini
umumnya hanya digunakan untuk kehamilan risiko
tinggi (kecuali ultrasonografi). Faktor risiko ini
mencakup usia ibuyanglanjut (35 tah,rn ataulebih),
riwayat cacat tabung saraf dalam keluarga, riwayat
kehamilan sebelumnya dengan kelainan kromosom,
kelainan kromosom pada orang tua, dan ibu yang
membawa penyakit terkait-X.
Ilmu kedokteran modern juga menjadikan janin
sebagai pasien yang dapat menerima pengobatar5
misalnya transfusi, obat untukpenyakit, pembedahan
janin, dan terapi gen.
 Bab 8* Cacat Lahir dan Diagnosis Pranatal 143

MASAI-AH UNTUK DIPECAHKAN

t. AmniosentesismengungJcapkan adany ap ening!.atan 5. Seorang wanita muda sedang hamil minggu ketiga
kadar AFP. Apa yang harus disertakan dalam saat mengalami demam 104"F tetapi menolak
diagno sis b anding, dan b agaimana diagno sis p asti- menggunakan s emua ob at karena takut b ahw a ob at
nya ditegakkan? akan membahayakan janinnya. Apakah iabenar?

2. Seorang wanita berusia 40 tahun sedang hamil 6. Seorang wanita muda yang sedang merencanakan
sekitar 8 minggu. Pemeriksaan apa yang tersedia untuk hamil meminta nasihat tentang asam folat
untuk menentukan ap akah b ay i y ang dikandungny a dan vitamin lain. Apakah ia perlu menggunakan
mengidap sindrom Down? Apa risiko dan ke- suplemen-suplemen tersebut, dan jika ya, kapan dan
untungan p enerap an masing-masing teknik? berapabanyak?

3, Mengap a status b ayi pran atal p erlu diketahui? Ap a n S eorang w anita muda p engidap diab etes dep enden-

faktor ibu atau keluarga yang dapat meningJcatkan
kekhawatiran Anda tentang kesejahteraan janin
dalamkandungan?
4. Faktor apa yang memengaruhi keria teratogen?
insulin sedang berencana untuk hamil namun
kh awatir t ent an g k emun gkin an efek b ur uk p eny akit-
nya pada janinnya. Apakah kekhawatirannya ber'
alasan, dan apayangAnda anjurkan?