BAB II

TINJAUAN TEORITIS

Prostaglandin adalah setiap anggota kelompok lipid senyawa yang berasal

enzimatis dari asam lemak dan memiliki fungsi penting dalam hewan tubuh.
Mereka adalah mediator dan memiliki berbagai kuat fisiologis efek,
seperti mengatur kontraksi dan relaksasi otot polos jaringan. Prostaglandin
tidak hormon, tetapi autokrin atau parakrin, yang bertindak secara lokal molekul
messenger. Mereka berbeda dari hormon dalam bahwa mereka tidak diproduksi di
lokasi diskrit tapi di banyak tempat di seluruh tubuh manusia. Juga, sel target
mereka yang hadir di sekitar langsung dari situs ekskresi mereka (ada banyak).
Prostaglandin, bersama dengan tromboksan dan prostacyclins,
membentuk prostanoid kelas turunan asam lemak, sebuah subclass dari
eicosanoids.
Nama prostaglandin berasal dari kelenjar prostat. Ketika prostaglandin
pertama kali diisolasi dari cairan mani pada tahun 1935 oleh Swedia fisiolog Ulf
von Euler, dan oleh MW Goldblatt, prostaglandin diyakini menjadi bagian dari
sekresi prostat. (Bahkan, prostaglandin yang diproduksi oleh vesikula seminalis).
Ia kemudian menunjukkan bahwa mengeluarkan banyak jaringan lain
prostaglandin untuk berbagai fungsi. Yang pertama total
sintesis dari prostaglandin F 2α dan prostaglandin E2 dilaporkan oleh EJ
Corey pada tahun 1969. Pada tahun 1971, ditetapkan bahwa aspirin seperti obat-
dapat menghambat sintesis prostaglandin. Para ahli biokimia Sune K.
Bergström, Bengt I. Samuelsson, dan John R. Vane (1982) bersama-sama
menerima Penghargaan Nobel dalam Fisiologi atau Kedokteran untuk penelitian
mereka di prostaglandin. Oleh karena diduga berasal dari kelenjar prostat, sang
penemu memberinya nama prostaglandin.

Prostaglandin, seperti hormon, berfungsi layaknya senyawa sinyal tetapi

hanya bekerja di dalam sel tempat mereka tersintesis. Prostaglandin diproduksi
dalam tubuh oleh sel-sel dan mempengaruhi setiap sistem organ. Mereka
memainkan peran dalam berbagai proses fisiologis dan hormonal dan kadang-
kadang bekerja melawan satu sama lain untuk melindungi tubuh. Prostaglandin
membuat kimia menyebar dan tindakan mekanik dalam tubuh, tergantung pada
rangsangan luar dan struktur sel biologis mereka sendiri. Mereka bertindak
sebagai pesan kimia. Tapi tidak berpindah ke situs yang lain, tetapi bekerja
dengan baik dalam sel-sel dimana mereka disintesis. Prostaglandin adalah asam
karboksilat tak jenuh. Merupakan lipida yang dibangun oleh 20 atom karbon
pembentuk rantai utamanya. Prostaglandin merupakan lipida yang mengandung
gugus hidroksil (OH) di posisi atom C nomor 11 dan C nomor 15, dan memiliki
ikatan rangkap pada atom C no 13.
Prostaglandin dihasilkan oleh jaringan yang sedang terluka atau sakit yang
disintesis dari asam lemak tak jenuh rantai panjang yaitu asam arakidonat.
Kehadiran obat penghilang rasa sakit seperti aspirin dapat menghambat proses
pembentukan molekul ini. Proses pembentukan prostaglandin dari asam
arakidonat. Bentuk unik dari dari asam arakidonat disebabkan oleh serangkaian
ikatan rangkap cis membantu untuk memasukkannya ke dalam posisi untuk
membuat cincin 5 anggota.

Prostaglandin F2α memberi efek peningkatan MMP-1 dan MMP-3. Berikut

ini adalah perbandingan dari berbagai jenis prostaglandin, prostaglandin
I2 (PGI 2 ), prostaglandin E2 (PGE 2 ), dan F prostaglandin 2α (PGF 2α ).

Jenis Reseptor Fungsi

vasodilasi
PGI 2 IP menghambat agregasi platelet
bronchodilatation

PGE 2 bronkokonstriksi
EP 1
GI saluran otot polos kontraksi

bronchodilatation
EP 2 GI saluran otot polos relaksasi
vasodilatasi

EP 3 ↓ lambung sekresi asam

↑ lambung lendir sekresi
rahim kontraksi (bila hamil)
 GI saluran otot polos kontraksi
lipolisis inhibisi
↑ otonom neurotransmitter
Platelet ↑ tanggapan terhadap agonis mereka ↑
atherothrombosis dan in vivo

Yang tidakhiperalgesia
ditentukan pyrogenic

rahim kontraksi
PGF 2α FP
bronkokonstriksi

Perbedaan jenis prostaglandin secara langsung terkait dengan efek yang

mereka hasilkan dalam tubuh. Prostaglandin E dan Prostaglandin F (pE dan pF)
bekerja di rahim wanita untuk merangsang kontraksi selama kelahiran. Jenis
serupa yang disebut prostaglandin pF2 berfungsi sebagai luteolytic (pada pria),
merangsang pembentukan sperma dan sekresi testosteron. Dalam perempuan, hal
itu menyebabkan pembentukan korpus luteum, tahap awal dari ova
berkembang. Tromboksan (diikuti PGI2) adalah prostaglandin dimodifikasi yang
menyempitkan pembuluh darah dan mulai proses pembekuan. Karena
penghapusan cepat prostaglandin dari tubuh, pembekuan darah dilengkapi dengan
pF1, jenis lain dari asam lemak. Sebaliknya, prostasiklin adalah prostaglandin
yang bekerja sebagai vasodilator.

Prekursor penting dalam jalur biosintesis eicosanoid adalah asam arakidonat

yang dibentuk dari asam linolenat melalui reaksi dikatalisis oleh serangkaian
enzim yang didehidrasi dari asam lemak. Sel asam arakidonat toko sebagai
komponen dari fosfolipid membran seperti sebagai phosphoinositol. Menanggapi
stimulus yang tepat, asam arakidonat dibebaskan dari lipid penyimpanan dengan
reaksi enzimatik dikatalisis oleh A2 fosfolipase. Ada sejumlah obat, seperti
glukokortikoid, yang memodulasi PLA2 dan dengan demikian pengaruh
(Menghambat) eicosanoid produksi. Konversi asam arakidonat bebas untuk
prostaglandin dan eicosanoids lainnya dimulai enzim oksidatif dari
siklooksigenase (PGHsynthase) dan families.Cyclooxygenase lipoxygenase
stereospecifically menambahkan dua molekul oksigen menjadi asam arakidonat
untuk membentuk PGG2 endoperoxide bisiklik unik. Kelompok hidroperoksida
dari PGG2 kemudian dikurangi siklooksigenase (PGH-sintase) untuk
menghasilkan 15 tunggal (S)-alkohol PGH2.
Dua isozim berbeda siklooksigenase ada, bentuk konstitutif (COX-1) dan
sangat diinduksi bentuk (COX-2). Para isozim COX adalah variabel dihambat
oleh ω3-lemak asam (asam eicosapentaenoic dan asam dcosahexaenoic) serta
tradisional OAINS obat-obatan dan COX-2 inhibitor. Struktur dan penghambatan
COX isozim adalah discussde lebih rinci dalam Bab NSAID. PGH2 berfungsi
sebagai "titik cabang" untuk enzim spesifik mengarah pada pembentukan
prostasiklin (diikuti PGI2), berbagai prostaglandin serta tromboksan. Turunan
yang terbentuk dari PGH2 adalah ditentukan oleh jaringan tertentu dan
kemampuan metabolisme dan fungsi fisiologis seperti dijelaskan dalam bagian
berikutnya. Lipoxygenase jalur metabolisme asam arakidonat menghasilkan
berbagai asiklik lipid peroksida (asam hydroperoxyeicosatetraenoic atau HPETEs)
yang dapat dikurangi untuk yang sesuai Alkohol (asam hydroxyeicosatetraenoic
atau HETEs). The HPETEs dapat menghasilkan oksiran (epoksida) LTA4 yang
dapat dihidrolisis untuk LTB4 atau terkonjugasi dengan glutathione untuk
menghasilkan LTC4.
Modifikasi glutathione konjugat asam amino oleh hidrolisis menghasilkan
leukotrien lain LTD4, LTE4 dan LTF4. Peran berbagai leukotrien diringkas dalam
bagian yang follows III. Tindakan fisiologis dari eicosanoids. Para prostaglandin
merupakan mediator penting dari peristiwa fisiologis normal dan telah terlibat
dalam berbagai patologi. Mereka telah terlibat dalam peradangan, nyeri, pireksia,
penyakit jantung, penyakit ginjal, kanker, glaukoma, rhinitis alergi, asma
prematur tenaga kerja, disfungsi seksual pria dan osteoporosis.
Efek Prostaglandin biasanya diwujudkan secara lokal di sekitar lokasi
prostaglandin sintesis (parakrin) dan tindakan mereka berganda dan variabel
(stimulasi atau hambat) tergantung pada jenis jaringan dan sifat reseptor yang
mereka berinteraksi. Sampai saat ini delapan reseptor prostanoid telah diklon dan
dikarakterisasi.
 Prostaglandin merupakan vasodilator kuat, yaitu, mereka mengendurkan otot-
otot dinding pembuluh darah sehingga diameter menjadi lebih besar dan ada
sedikit perlawanan untuk aliran. Akibatnya, tekanan darah turun. Sekali lagi,
efeknya dapat lokal. Sebuah contoh penting dari efek vasodilatasi prostaglandin di
ginjal, dimanavasodilasi luas menyebabkan peningkatan aliran darah ke ginjal dan

meningkatkan ekskresi garam dalam urin. Tromboksan, di sisi lain, sangat kuat
vasokonstriktor dalam pengaturan yang sama.
Beberapa diuretik, seperti furosemide, dapat bertindak sebagian dengan
melepaskan prostaglandin dalam ginjal. Menghambat prostaglandin aksi
vasopressin pada tubulus ginjal, mengakibatkan meningkatkan ekskresi
air. Kecenderungan yang dihasilkan untuk dehidrasi dari ini meningkatkan
ekskresi air menyebabkan sekresi lokal prostaglandin ginjal yang lain merangsang
sekresi renin. Renin merangsang produksi aldosteron, yang memiliki pengaruh
natrium konservasi dan air, sehingga memerangi dehidrasi dan
meninggikan tekanan darah tertekan. Meskipun prostaglandin pertama kali
terdeteksi pada air mani, tidak ada peran biologis bagi mereka telah ditetapkan
dalam sistem reproduksi laki-laki. Ini tidak benar, namun untuk perempuan. Telah
menunjukkan bahwa prostaglandin menengahi kontrol GnRH atas sekresi LH,
memodulasi ovulasi, dan merangsang otot rahim kontraksi. Penemuan properti ini
terakhir telah menyebabkan perlakuan kram menstruasi (dismenore) melalui
penggunaan NSAID sebagai inhibitor dari sintesis prostaglandin. Prostaglandin
juga berperan dalam mendorong tenaga kerja di hamil istilah atau perempuan di
dalam menginduksi aborsi terapeutik. Proses pembentukan bekuan dimulai
dengan agregasi trombosit darah. Proses ini sangat dirangsang oleh tromboksan
dan dihambat oleh prostasiklin.
Prostasiklin merupakan disintesis dalam dinding pembuluh darah dan
melayani fungsi fisiologis mencegah pembekuan perlu. Tromboksan, di sisi lain,
disintesis dalam platelet diri mereka sendiri dan dilepaskan. The platelet
mengikuti satu sama lain dan darah dinding kapal. Melalui mekanisme
prostaglandin dan tromboksan, pembekuan dicegah bila tidak perlu dan
berlangsung bila diperlukan. Trombosit melekat dalam arteri yang dipengaruhi
oleh proses aterosklerosis, mereka membentuk plak sepanjang interior permukaan
dinding permukaan. Jenis agregasi trombosit dan menyebabkan pembekuan untuk
memblokir (Oklusi) dari dinding pembuluh darah, penyebab paling umum
serangan jantung (arteri koroner oklusi). Ini wawasan biologis telah menyebabkan
rekomendasi luas bahwa orang-orang di risiko oklusi koroner untuk mengambil
aspirin, penghambat dari enzim siklooksigenase, sehari-hari sebagai tindakan
pencegahan.
Eicosanoids, khususnya leukotrien, juga memainkan peran penting dalam
peradangan, sebuah proses ditandai dengan kemerahan (rubor), panas (kalor),
nyeri (dolor), dan perubahan ini disebabkan oleh dilatasi lokal pembuluh darah
yang memungkinkan peningkatan aliran darah ke daerah yang terkena. Pembuluh
darah menjadi lebih permeabel, mengarah ke perlawanan infeksi sel darah putih
cairan dari darah ke jaringan sekitarnya.
Prostaglandin memainkan peran penting dalam asal-usul gangguan kekebalan
tubuh, kesadaran bahwa telah mendorong penyelidikan inhibitor sintesis
prostaglandin untuk digunakan dalam pengobatan hipersensitivitas (anafilaktik)
reaksi, alergi, dan penyakit autoimun.
Prostaglandin dan aplikasi terapi mereka termasuk hidrokortison dan
sintetisnya derivatif, seperti prednison, yang menstabilkan membran sel dan,
dalam dosis besar, blok pembebasan asam arakidonat. steroid anti-inflamasi blok
produksi eicosanoids dengan mencegah pelepasan asam arakidonat dari
fosfolipid. Steroid anti-inflamasi obat, memblokir enzim yang mengubah asam
arakidonat prostaglandin. Aspirin blok berbeda enzim pada alternatif jalur
sehingga obat dapat meredakan peradangan disebabkan oleh penyebab yang
berbeda leukotrien juga agen inflamasi.
Prostaglandin sintetik digunakan:
§ Untuk menginduksi persalinan (nifas) atau aborsi (PGE 2 atau PGF 2 , dengan
atau tanpa mifepristone , antagonis progesteron);
§ Untuk mencegah penutupan ductus arteriosus paten pada bayi baru lahir dengan
khususnya cacat jantung sianosis (PGE 1 );
§ Untuk mencegah dan mengobati tukak lambung (PGE);
§ Sebagai vasodilator di parah 's fenomena Raynaud atau iskemia dari anggota
badan;
§ Pada hipertensi paru;
§ Dalam pengobatan glaukoma (seperti dalam bimatoprost larutan tetes mata,
analog prostamide sintetik dengan aktivitas hipotensi okular);
§ Untuk mengobati disfungsi ereksi atau dalam rehabilitasi setelah operasi penis
(PGE1 sebagai alprostadil );
§ Sebagai bahan dalam bulu mata dan alis produk kecantikan pertumbuhan karena
efek samping yang berhubungan dengan peningkatan pertumbuhan rambut.
Fungsi Prostaglandin:
1. Prostaglandin adalah zat alami yang berasal dari asam lemak dan disintesis
oleh sel dalam tubuh mamalia. Diproduksi di setiap sel tubuh kecuali sel darah
merah, prostaglandin menanggapi rangsangan yang berbeda dalam tubuh untuk
tanggapan efek pada hormon dan sel-sel secara langsung dalam jaringan di mana
mereka berada. Mereka muncul dalam jumlah yang relatif menit dan
dimetabolisme dengan cepat dalam darah;
2. Aktivasi respon inflamasi, produksi nyeri, dan demam. Bila jaringan rusak,
banjir darah sel darah putih ke situs untuk mencoba meminimalkan kerusakan
jaringan. Prostaglandin diproduksi sebagai hasilnya;
3. Gumpalan darah terbentuk ketika sebuah pembuluh darah rusak. Jenis yang
disebut prostaglandin tromboksan merangsang penyempitan dan penggumpalan
platelet. Sebaliknya, diikuti PGI2, dihasilkan memiliki efek sebaliknya pada
dinding pembuluh darah di mana pembekuan tidak boleh membentuk;
4. Prostaglandin tertentu terlibat dengan induksi persalinan dan proses
reproduksi lainnya. PGE2 menyebabkan kontraksi rahim dan telah digunakan
untuk menginduksi persalinan;
5. Prostaglandin terlibat dalam beberapa organ-organ lain seperti saluran
pencernaan (menghambat sintesis asam dan meningkatkan sekresi lendir
pelindung), meningkatkan aliran darah di ginjal, dan leukotriens mempromosikan
penyempitan saluran pernapasan yang terkait dengan asma;
6. Menyebabkan penyempitan atau pelebaran dalam pembuluh darah otot
halus sel;
7. Menyebabkan agregasi atau disagregasi dari platelet;
8. Peka tulang belakang neuron terhadap nyeri;
9. Menurunkan tekanan intraokular;
10. Mengatur kalsium gerakan;
11. Kontrol hormon peraturan;
12. Kontrol pertumbuhan sel;
13. Bertindak pada pusat thermoregulatory dari hipotalamus untuk
menghasilkan demam;
14. Bekerja pada mesangial sel dalam glomerulus dari ginjal untuk
meningkatkan laju filtrasi glomerular.
Prostaglandin disekresi oleh kelenjar prostat. Prostat adalah kelenjar
eksokrin pada sistem reproduksi binatang menyusui jantan. Fungsi utamanya
adalah untuk mengeluarkan dan menyimpan sejenis cairan yang menjadi dua
pertiga bagian dari air mani. Prostat berbeda-beda dari satu spesies ke spesies
lainnya dalam hal anatomi, kimia dan fisiologi.
Prostaglandin ditemukan di sebagian besar jaringan dan organ. Mereka
diproduksi oleh semua sel bernukleus kecuali
limfosit.Mereka autokrin dan parakrin mediator lipid yang bertindak
berdasarkan trombosit , endotel , uterus dan sel mast . Mereka disintesis dalam sel
dari asam lemak esensial (EFA).Perantara diciptakan dari fosfolipase-A 2 ,
kemudian dibawa keluar dari salah satu baik jalur siklooksigenase atau jalur
lipoxygenase untuk membentuk baik prostaglandin dan tromboksan
atau leukotriene masing-masing. Jalur siklooksigenase
menghasilkan tromboksan, prostasiklin dan prostaglandin D, E dan F. Jalur enzim
lipoxygenase tidak aktif dalam leukosit dan makrofag dan leukotrien mensintesis.
Prostaglandin awalnya diyakini meninggalkan sel-sel melalui difusi pasif
karena lipophilicity tinggi. Penemuan transporter prostaglandin (PGT,
SLCO2A1), yang memediasi pengambilan selular prostaglandin, menunjukkan
bahwa difusi saja tidak dapat menjelaskan penetrasi prostaglandin melalui
membran selular. Pelepasan prostaglandin sekarang juga telah ditunjukkan untuk
menjadi dimediasi oleh transporter tertentu, yaitu protein resistensi multidrug
4 (MRP4, ABCC4), anggota -mengikat kaset transporter
 ATP superfamili. Apakah MRP4 adalah transporter hanya melepaskan
prostaglandin dari sel masih belum jelas.

- Cyclooxygenases
Prostaglandin yang dihasilkan setelah oksidasi berurutan AA, DGLA atau
EPA oleh cyclooxygenases (COX-1 dan COX-2) prostaglandin dan terminal
sintesis. Dogma klasik adalah sebagai berikut:
§ COX-1 bertanggung jawab untuk tingkat dasar prostaglandin.
§ COX-2 menghasilkan prostaglandin melalui stimulasi.
Namun, sementara COX-1 dan COX-2 yang keduanya terletak di pembuluh
darah, perut dan ginjal, kadar prostaglandin yang meningkat sebesar COX-2
dalam skenario peradangan. Bentuk ketiga COX, disebut COX-3 diperkirakan ada
di otak dan mungkin terkait dengan relief Sakit kepala ketika di terapi NSAID.
- Prostaglandin sintase E
Prostaglandin E 2 (PGE 2 ) dihasilkan dari tindakan synthases E
prostaglandin pada prostaglandin H 2 (PGH 2 ). E prostaglandin synthases
Beberapa telah diidentifikasi. Sampai saat ini, sintase prostaglandin mikrosoma E-
1 muncul sebagai enzim kunci dalam pembentukan PGE 2 .
- Sintesis prostaglandin terminal Lainnya
Sintesis prostaglandin Terminal telah diidentifikasi yang bertanggung jawab
untuk pembentukan prostaglandin lainnya. Sebagai contoh, hematopoietik
dan lipocalin prostaglandin D synthases (hPGDS dan lPGDS) bertanggung jawab
untuk pembentukan PGD 2 dari PGH 2. Demikian pula, prostasiklin (PGI 2 )
sintase (PGIS) mengkonversi PGH 2 ke PGI 2. Sebuah sintase tromboksan
(TxAS) juga telah diidentifikasi. Prostaglandin F sintase (PGFS) mengkatalisis
pembentukan 9α, 11β-PGF 2α, β dari PGD 2 dan PGF 2α dari PGH 2 di hadapan
NADPH. Enzim ini baru-baru ini crystallyzed di kompleks dengan PGD 2 dan
bimatoprost (suatu analog sintetik dari PGF 2α ).
Penghambatan prostaglandin disebabkan oleh prostaglandin antagonis.
Prostaglandin adalah hormon antagonis yang bertindak atas prostaglandin itu
sendiri, Contohnya NSAID. NSAID (Nonsteroidal anti-inflammatory drugs)
menghambat siklooksigenase dan mengurangi sintesis
prostaglandin. Kortikosteroid menghambat fosfolipase A 2 produksi dengan
 meningkatkan produksi lipocortin, protein inhibitor. obat relatif baru, yang
dikenal sebagai inhibitor COX-2 selektif atau coxib, digunakan sebagai inhibitor
spesifik COX-2.
Efek dari kelebihan dan kekurangan hormon prostaglandin :
- Kelebihan hormon :
· Polip;
· Rasa nyeri pada saat menstruasi.

- Kekurangan hormon :
· Jika jumlah prostaglandin dalam air mani ini kurang dapat juga menjadi masalah
infertilitas;
· Kelainan-kelainan yang terdapat dalam rahim dapat mengganggu dalam hal
implantasi, pertumbuhan intrauterine (dalam kandung rahim), nutrisi, serta
oksigenisasi janin.