Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com
Arsip SID

Zahedan J Res Med Sci. November 2016; 18(11):e4037. doi:10.17795/zjrms-4037.

Diterbitkan online 2016 30 Oktober. Mengulas artikel

Gambaran Umum Karakteristik dan Fungsi Vitamin C di Berbagai

Jaringan: Mengandalkan Fungsi Antioksidannya
Abolfazl Akbari,1Gholamali Jelodar,1,*Saeed Nazifi,2dan Javad Sajedianfard1
1Departemen Fisiologi, Fakultas Kedokteran Hewan, Universitas Shiraz, Shiraz, Iran
2Departemen Studi Klinis, Fakultas Kedokteran Hewan, Universitas Shiraz, Shiraz, Iran
*
Penulis yang sesuai: Gholamali Jelodar, Departemen Fisiologi, Fakultas Kedokteran Hewan, Universitas Shiraz, PO Box: 71345, Shiraz, Iran. Telp: +98-71122866940, Faks:
+ 98-71122866940, Email: jelodar@shirazu.ac.ir

Diterima10 September 2015;Diperbaiki22 Oktober 2015;Diterima28 Oktober 2016.

Abstrak

Vitamin C (asam L-askorbat atau askorbat) adalah biomolekul yang berpartisipasi dalam banyak proses biokimia. Ini adalah nutrisi penting bagi
manusia, namun pada beberapa spesies seperti hewan pengerat dan kelinci percobaan disintesis. Ia memiliki beragam fungsi dalam tubuh yang
mungkin bisa kita katakan menjadikannya sebagai sifat antioksidan dan pro-oksidan yang sangat penting. Asam L-askorbat merupakan bentuk
tereduksi dari vitamin C dan asam dehidroaskorbat (DHA) adalah bentuk askorbat teroksidasi, baik asam L-askorbat maupun asam dihidroaskorbat
mempertahankan aktivitas vitamin C. Dehidro-askorbat diubah kembali menjadi askorbat di sitosol oleh sitokrom b reduktase dan tioredoksin
reduktase dalam reaksi yang masing-masing melibatkan NADH dan NADPH. Askorbat diangkut ke dalam sel melalui transporter vitamin C yang
bergantung pada natrium (SVCT), yang menyebabkan akumulasi askorbat di dalam sel melawan gradien konsentrasi. Asam dehidroaskorbat, bentuk
askorbat teroksidasi, diangkut melalui keluarga pengangkut glukosa (GLUTs). Konsentrasi askorbat tertinggi dalam tubuh ditemukan di otak dan
kelenjar adrenal. Vitamin C juga bertindak sebagai co-faktor dalam beberapa reaksi enzim. Vitamin ini merupakan faktor biokimia penting dalam
proses reproduksi. Farmakofor vitamin C adalah askorbat, askorbat adalah antioksidan. Askorbat adalah neuromodulator sistem glutamatergik dan
dopaminergik serta perilaku terkait. Ini juga meningkatkan komponen sistem kekebalan tubuh. Mengingat luasnya peran askorbat, penyelidikan
lebih lanjut diperlukan untuk mengevaluasi mekanisme pasti yang mendasari efek ini. Dalam ulasan kali ini kita akan membahas gambaran singkat
tentang karakteristik dan fungsi vitamin C (mengandalkan fungsi antioksidan) di berbagai jaringan.

Kata kunci:Vitamin C, Aktivitas Antioksidan, Stres Oksidatif

1. Perkenalan bertindak sebagai antioksidan yang terbukti larut dalam air [2].
Vitamin C telah dikaitkan dengan kesuburan selama bertahun-tahun
Vitamin C adalah vitamin yang paling umum digunakan. adalahDia
dan mungkin memiliki signifikansi evolusioner.3]. Dawson dkk.
vitamin yang mengambil bagian dalam banyak proses biokimia
(1990) menunjukkan peningkatan viabilitas sperma, penurunan
dalam organisme. Ini sangat larut dalam air dan berfungsi sebagai
aglutinasi dan persentase kelainan, serta peningkatan motilitas dan
penghambat yang efektif. Perintisan di bidang vitamin C dilakukan
jumlah total sperma matang pada pria di atas usia 25 tahun, ketika
oleh Linus Pauling dan kelompoknya. Berdasarkan penelitian
asupan asam askorbat dalam makanan ditingkatkan.4].
mereka, vitamin C diperlukan untuk kesehatan manusia (Pembaca
Keberuntungan dkk. (1995) melaporkan bahwa askorbat harus
merujuk pada http://lpi.oregonstate.edu/infocenter/vitamins/
dianggap sebagai biokimia penting dalam proses reproduksi dan
vitaminC/). Pentingnya vitamin C pertama kali ditemukan pada tahun
berpotensi menjadi faktor signifikan dalam kesuburan manusia.5].
1747; penyakit ini ditemukan pada abad ke-16 ketika para pelaut
Jelodar dkk. (2013) melaporkan bahwa testis sangat sensitif terhadap
Angkatan Laut meninggal karenanya. Askorbat berasal dari penyakit
penurunan kadar asam askorbat dalam tubuh [6]. Vitamin C juga
kudis. Istilah ini digunakan untuk menggambarkan kemampuannya
berkontribusi terhadap dukungan spermatogenesis setidaknya
mencegah penyakit kudis. Penyakit kudis adalah penyakit yang
sebagian melalui kemampuannya untuk mengurangiα-tokoferol dan
disebabkan oleh kekurangan vitamin C. Vitamin ini penting untuk
menjaga antioksidan ini dalam keadaan aktif. Vitamin C sendiri
banyak proses biokimia. Beberapa mamalia termasuk manusia tidak
dipertahankan dalam keadaan tereduksi oleh reduktase
dapat melakukan biosintesis vitamin C, karena mereka kekurangan
dehidroaskorbat yang bergantung pada GSH, yang banyak terdapat
enzim L-gulonolakton oksidase yang terbatas, oleh karena itu vitamin
di testis.7,8]. Ini juga memainkan peran koenzim enzim oksidasi
C sangat penting bagi manusia, namun pada hewan pengerat dan
seperti prolin hidroksilase, lisin hidroksilase, 4-hidroksifenilpiruvat
kelinci percobaan vitamin C disintesis [1].Gambar 1menunjukkan
dioksigenase, dopamin-β-hidroksilase, triptofan hidroksilase, dan
proses biosintesis vitamin C. Vitamin C secara kimia mampu bereaksi
-butyrobetaine hidroksilase [9]. Melalui
dengan sebagian besar radikal dan oksidan yang penting secara
fisiologis dan

Hak Cipta © 2016, Universitas Ilmu Kedokteran Zahedan. Ini adalah artikel akses terbuka yang didistribusikan di bawah ketentuan Lisensi Internasional Creative Commons Attribution-NonCommercial
4.0 (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/) yang mengizinkan penyalinan dan pendistribusian ulang materi hanya dalam penggunaan nonkomersial , asalkan karya aslinya dikutip dengan
benar.

www.SID.ir
Arsip SID
Akbari A dkk.
Dalam reaksi enzimatik ini, askorbat terlibat dalam
metabolisme neurotransmiter, lipid, dan kolagen.
Askorbat melibatkan banyak proses metabolisme;
namun mekanismenya masih harus diklarifikasi.
Gambar 1.Proses Biosintesis Vitamin C pada Mamalia (Untuk Informasi Lebih Lanjut
lihat Linster dan Van Schaftingen 2007)
2. Kimia dan Daur Ulang Vitamin C
Vitamin C adalah struktur cincin lakton enam karbon dengan
2, 3- bagian enediol [10]. Ia memiliki dua bentuk dalam proses
biokimia; Asam L-askorbat (askorbat) adalah bentuk tereduksi dari
vitamin C dan DHA adalah bentuk teroksidasinya, baik asam
laskorbat maupun asam dihidroaskorbat mempertahankan aktivitas
vitamin C (Gambar 2). Aktivitas antioksidan asam askorbat berasal
dari 2,3-enediol [10]. Asam askorbat berfungsi sebagai donor satu
elektron, menghasilkan radikal bebas askorbat. Radikal bebas
askorbat direduksi kembali menjadi askorbat di dalam sel oleh enzim
reduktase yang bergantung pada NADH dan NADPH yang memiliki
afinitas tinggi terhadap konsentrasi rendah radikal yang dihasilkan.
11]. Ketika radikal bebas askorbat terakumulasi secara signifikan di
area yang tidak dapat diakses oleh enzim-enzim ini, atau jika
konsentrasinya melebihi kapasitasnya, dua molekul radikal bebas
askorbat bereaksi satu sama lain, dan atau molekul-molekul ini
berdismutasi membentuk satu molekul masing-masing asam
askorbat dan asam dehidroaskorbat. [12]. Yang terakhir adalah
bentuk askorbat yang teroksidasi dua elektron, yang sangat tidak
stabil, mempunyai waktu paruh dalam darah dan buffer fisiologis 2 -
6 menit.13,14]. Asam dehidroaskorbat juga dapat didaur ulang
kembali menjadi askorbat melalui banyak mekanisme di dalam sel,
termasuk reduksi langsung oleh GSH dan reduksi enzimatik oleh
berbagai tiol transferase atau reduktase yang bergantung pada
NADPH.15]. Askorbat didaur ulang dari kedua bentuk teroksidasinya
di dalam sel [16,17]. Baik asam L-askorbat maupun asam
dihidroaskorbat mempertahankan aktivitas vitamin C. Asam askorbat
sangat rentan terhadap oksidasi dengan adanya ion logam seperti
Cu2+Dan
2 Zahedan J Res Med Sci. 2016; 18(11):e4037.
Fe3+[10]. Oksidasi asam askorbat juga dipengaruhi oleh panas,
paparan cahaya, pH, konsentrasi oksigen, dan air [10]. Sitokrom
b561 (Cyt b561), awalnya diidentifikasi dalam butiran kromafin
medula adrenal sapi, adalah oksida-reduktase yang bergantung
pada askorbat transmembran yang memainkan peran penting
dalam daur ulang askorbat dan penyerapan zat besi. Cyt b561
adalah satu-satunya oksidoreduktase tertanam membran yang
bergantung pada askorbat sebagai donor elektron [18].
3. Penyerapan dan Transportasi
Pengikatan vitamin C pada protein plasma dapat diabaikan;
tampaknya vitamin C dapat diangkut dengan bebas. Vitamin C
merupakan molekul hidrofilik dan mempunyai muatan negatif
pada pH fisiologis; tampaknya terjadi secara perlahan selama
beberapa jam tanpa adanya mekanisme masuknya [19].
Penyerapan askorbat dilakukan oleh transporter tertentu. Ini
diserap melalui transpor aktif dan difusi terfasilitasi. Mekanisme
transpor aktif adalah sodium-dependent active transport-
sodium-ascorbate co-transporters (SVCTs) dan difusi terfasilitasi
askorbat dilakukan oleh hexose transporter (GLUTs) [20]. Dua
isoform dari transporter ini telah diketahui, dan meskipun
urutan dan struktur asam aminonya mirip, keduanya
mempunyai distribusi jaringan yang berbeda.20]. Produk
transporter vitamin C tipe 1 (SVCT1) yang bergantung pada
natrium dari gen SLC23A1 pada manusia (//
www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/9963) bertanggung jawab atas
penyerapan dan penyerapan kembali vitamin C. dalam sel
tubulus usus dan ginjal, masing-masing [20]. SVCT1 ada
terutama di entrosit membran batas sikat apikal dan sel tubular.
Produk SVCT2 dari gen SLC23A2 pada manusia (http://
www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/9962) terletak di sel sebagian besar
jaringan lain [1,20,21]. Transporter ini sangat penting di otak
dan kelenjar adrenal. Telah terbukti bahwa tikus mutan yang
kekurangan SVCT2 telah sangat mengurangi (99%) kadar asam
askorbat di otak dan adrenal. Kedua transporter memediasi
transpor askorbat dengan afinitas tinggi, bergantung pada
natrium dan energi ke dalam sel, kekuatan pendorong untuk
transpor ini disediakan oleh K+- Tidak+ATPase [20,21]. Selain
penyerapan protein SVCT, DHA dapat masuk dan keluar sel
melalui difusi terfasilitasi pada transporter glukosa keluarga
GLUT (GLUTs) yang ada di mana-mana. DHA membentuk
hemiketal bisiklik dalam larutan [22]. Askorbat tidak diangkut
melalui GLUT. GLUT1 dan GLUT3 hanya mentransfer bentuk
DHA dari Vitamin C [23]. Ketika DHA masuk, sel-sel dengan cepat
direduksi menjadi askorbat [24]. Di dalam tubuh, tampaknya
SVCT adalah sistem utama transportasi vitamin C. Dengan
asupan teratur, tingkat penyerapan bervariasi antara 70 dan
95%. Namun, tingkat penyerapan menurun seiring dengan
peningkatan asupan. Pada asupan tinggi (1,25 g), penyerapan
askorbat manusia sebagian kecil
www.SID.ir
Arsip SID
Akbari A dkk.
Gambar 2.Struktur dan Reaksi Kimia Askorbat Ditampilkan (Dengan Izin dari Harrison dan Mei 2009)
asam mungkin serendah 33%; pada asupan rendah (<200 mg)
tingkat penyerapan bisa mencapai 98% [25]. Konsentrasi vitamin
C bervariasi di berbagai jaringan, di kelenjar adrenal (4 - 10 mM),
otak (2 - 10 mM), hati (0,8 - 1 mM), otot (0,4 mM), CSF (200 - 400).
mikroM), plasma (40 - 60mikroM) dan RBC (40 - 60mikroM) [1].
GLUT dan SVCT banyak diekspresikan di otak dan kelenjar
adrenal.1]. Konsentrasi askorbat yang melebihi ambang
reabsorpsi ginjal bebas masuk ke dalam urin dan diekskresikan.
Meskipun simpanan maksimal vitamin C dalam tubuh sangat
ditentukan oleh ambang batas ginjal terhadap darah, ada
banyak jaringan yang mempertahankan konsentrasi vitamin C
jauh lebih tinggi dibandingkan dalam darah. Protein pengikat
plasma vitamin C dapat diabaikan [26]. Asam askorbat adalah
vitamin yang larut dalam air dan biasanya kelebihannya
diekskresikan melalui urin dan konsentrasinya dalam serum
dipengaruhi oleh asupan terakhir.25]. Degradasi vitamin C pada
mamalia diawali oleh hidrolisis dehidroaskorbat menjadi 2,3-
diketo-l-gulonat, yang secara spontan terdegradasi menjadi
oksalat, CO2dan l-eritrulosa [26].
4. Fungsi Vitamin C
Vitamin C memiliki banyak fungsi luas pada manusia dan
mamalia lainnya. Selain perannya yang terkenal sebagai antioksidan,
vitamin ini juga berfungsi sebagai kofaktor dalam beberapa reaksi
enzim penting, termasuk yang terlibat dalam reaksi enzim.
Zahedan J Res Med Sci. 2016; 18(11):e4037.
sintesis katekolamin, karnitin, kolesterol, asam amino,
dan hormon peptida tertentu.
4.1. Vitamin C sebagai Antioksidan
Vitamin C berperan penting dalam perlindungan terhadap
stres oksidatif pada berbagai jaringan [6,27,28]. Stres oksidatif
mengacu pada kondisi ketidakseimbangan antara produksi
spesies oksigen reaktif (ROS) dan mekanisme pertahanan
antioksidan yang meliputi antioksidan enzimatik (superoksida
dismutase, katalase dan glutathione prooksidase) dan
antioksidan non-enzimatik (vitamin A, Cand E), protein seperti
albumin, transferin, melatonin dan glutathione (GSH).
Ceruloplasmin dan transferrin juga memainkan peran penting
dengan menyerap ion besi bebas sehingga menghambat reaksi
Fenton dan produksi OH [29, 30]. Spesies oksigen reaktif, radikal
bebas, dan peroksida diproduksi di dalam sel ketika
metabolisme oksigen tidak lengkap dalam rantai pernapasan
mitokondria. Mengenai fungsi antioksidan, askorbat bertindak
langsung untuk mengais spesies radikal berbasis oksigen atau
nitrogen yang dihasilkan selama metabolisme sel normal [10].
Mekanisme antioksidan asam askorbat didasarkan pada
sumbangan atom hidrogen ke radikal lipid, pendinginan
oksigen singlet, dan penghilangan oksigen molekuler.2,10].
Memulung radikal berair dan regenerasiα–tokoferol dari
3
www.SID.ir
Arsip SID

Akbari A dkk.

spesies radikal tokoferoksil juga merupakan mekanisme Gambar 3.Perubahan Tingkat Total Superoksida Dismutase (SOD) dengan Adanya Stresor

antioksidan asam askorbat yang terkenal [2,10]. Asam askorbat

merupakan donor elektron yang sangat baik karena potensi
80 Stresor-Vit C
reduksi 1 elektron standarnya yang rendah (282 mV), 70

SOD (u/mg Protein)

stresor
pembentukan asam semi-dehidroaskorbat yang relatif stabil, 60
50
dan konversi asam DHA menjadi asam askorbat yang mudah.10 40
]. Semidehydroascorbateis diubah kembali menjadi askorbat di 30
20
sitosol oleh sitokrom b reduktase dan thioredoxin reduktase 10
dalam reaksi yang masing-masing melibatkan NADH dan
adrenal Hati Ginjal Mata Testis Otak Kecil Ensefalon
NADPH [26]. Kinetika reaksi perpindahan elektron atau atom Kelenjar

hidrogen berlangsung cepat sehingga menghasilkan asam

Stressor adalah paparan gelombang frekuensi radio.
askorbat sebagai antioksidan yang sangat baik. Misalnya, asam
askorbat dapat menyumbangkan atom hidrogen ke radikal
tokoferoksil dengan laju 2×105Mol/detik (Berikut ini yang akan Gambar 4.Perubahan Tingkat Glutathione Peroksidase (GPx) dengan Adanya Stresor dan
Vitamin C
dibahas) [31]. Sistem transfer elektron trans-membran
menggunakan askorbat atau NADH sebagai donor elektron
400 Stresor-Vit C

GPX (U/mg Protein)

berfungsi untuk mengurangi keberadaan semidehidroaskorbat 350 stresor
300
dalam vesikel sekretori dan di ruang ekstraseluler [26,31]. 250
200
Dehydroascorbate direduksi secara spontan oleh glutathione, 150
100
serta secara enzimatis melalui reaksi menggunakan glutathione
atau NADPH. Konsentrasi askorbat intraseluler dalam kisaran adrenal Hati Ginjal Mata Testis Otak Kecil Ensefalon
Kelenjar
milimolar rendah (jauh lebih tinggi dibandingkan plasma)
tampaknya diperlukan untuk mendukung perannya sebagai Stressor adalah paparan gelombang frekuensi radio.

antioksidan.32] dan sebagai kofaktor untuk enzim dioksigenase

[33]. Apakah vitamin C berfungsi sebagai antioksidan atau pro-
Gambar 5.Perubahan Tingkat Katalase (CAT) dengan Adanya Stresor dan Vitamin C
oksidan ditentukan oleh setidaknya tiga faktor: 1) potensi
redoks lingkungan seluler; 2) ada/tidaknya logam transisi; dan 3) Stresor-Vit C
konsentrasi askorbat lokal [34-36]. Faktor terakhir ini sangat stresor
KUCING (U/mg Protein)

3.5
relevan dalam perawatan yang bergantung pada sifat 3
2.5
antioksidan/prooksidan vitamin C, karena vitamin C dapat
2
dengan mudah dimanipulasi dan dikontrol secara in vivo untuk 1.5
mencapai efek yang diinginkan.34]. Aktivitas antioksidan vitamin
C bergantung pada dosis. Penelitian menunjukkan bahwa adrenal Ginjal Hati Mata Testis Otak Kecil Ensefalon
vitamin C dosis tinggi memiliki aktivitas antioksidan. Senthil Kelenjar

Kumar dkk. (2004) menunjukkan bahwa 100 (mg/kg bb/hari)

Stressor adalah paparan gelombang frekuensi radio.
vitamin C mempunyai peran antioksidan. [37]. Penelitian terbaru
menunjukkan bahwa vitamin C dengan dosis 200 (mg/kg bb/
Gambar 6.Perubahan Malondialdehyde (MDA) dengan Adanya Stresor dan Vitamin C
hari) dapat memiliki sifat antioksidan pada berbagai jaringan
tikus [5,27,38-40]. Kami menunjukkan bahwa paparan RFW
MDA (mmol/mg Protein)

(900MHz) yang dipancarkan dari BTS (4 jam/hari, selama 45 hari) Stresor-Vit C

14
menurunkan aktivitas enzim antioksidan dan meningkatkan 12 stresor
10
peroksidasi lipid di berbagai jaringan tikus dan menyebabkan 8
6
stres oksidatif. Kami juga menunjukkan bahwa pemberian 4
vitamin C (200 mg/kg bb/hari) meningkatkan aktivitas enzim
antioksidan dan menurunkan peroksidasi lipid dalam jaringan adrenal Hati Ginjal Mata Testis Otak Kecil Ensefalon
Kelenjar
ini dan mencegah stres oksidatif (Gambar 3-6) [5,27,38-40].
Stressor adalah paparan gelombang frekuensi radio.

4.2. Hubungan Reaksi Radikal, Reaksi Fenton,

Peroksidasi Lipid dan Sifat Antioksidan Vitamin C
asam dan asam lemak tak jenuh. Dalam reaksi tersebut,
Reaksi radikal mengacu pada radikal bebas yang bereaksi radikal bebas disebabkan oleh aktivitas rantai transpor
dengan makromolekul ekstraseluler seperti protein, nukleat elektron di mitokondria. Perpindahan elektron sepanjang

4 Zahedan J Res Med Sci. 2016; 18(11):e4037.

www.SID.ir
Arsip SID
Akbari A dkk.
enzim rantai pernafasan tidak sepenuhnya efisien, dan
kebocoran elektron ke molekul oksigen, khususnya dari
kompleks I dan III, mengakibatkan pembentukan anion
superoksida [41,42]. Laju pembentukannya ditentukan oleh
jumlah elektron yang ada pada rantai, sehingga meningkat
pada kondisi hiperoksia dan peningkatan glukosa, seperti pada
diabetes.41]. Dalam kondisi normal, 2% oksigen yang
dikonsumsi diubah menjadi anion superoksida di mitokondria [
43]. Demikian pula, superoksida juga dapat dihasilkan melalui
kebocoran elektron dari rantai transpor elektron yang lebih
pendek di dalam retikulum endoplasma. Sumber superoksida
lain dalam kondisi fisiologis termasuk enzim nikotinamida
adenin dinukleotida fosfat (NADPH) oksidase, sitokrom P450
oksidase, dan oksidoreduktase lainnya. Dalam rangkaian ini
molekul oksigen (keadaan triplet) dengan satu elektron bereaksi
dan menghasilkan anion superoksida (oksigen reaktif). Anion
superoksida memiliki elektron pada pita valensi dan sangat
reaktif. Dua anion superoksida diubah oleh superoksida
dismutase (SOD) menjadi oksigen dan hidrogen peroksida, yang
merupakan oksigen keadaan tereduksi melalui reaksi dengan 2
elektron dan 2 proton [29]. Hidrogen peroksida mengalami apa
yang disebut reaksi Fenton dengan adanya ion logam transisi,
terutama Fe (II), untuk menghasilkan radikal hidroksil, suatu
radikal yang sangat reaktif, seperti yang ditunjukkan pada reaksi
(1). Fe(III) yang dihasilkan direduksi dengan zat pereduksi,
seperti superoksida, asam askorbat atau lainnya, dan Fe(II)
direproduksi (reaksi 2) [44]. Oleh karena itu, besi merupakan
logam berbahaya meskipun merupakan unsur penting. Protein
pengikat besi seperti transferin dan feritin dapat berkontribusi
menjaga konsentrasi Fe (III) bebas dalam cairan biologis tetap
rendah [44].
(1)H2HAI2+ Fe(II)→H2O + Fe(III) + -OH (1)
(2)Fe (III) + Agen pereduksi (O2-, asam askorbat, dll.)→
Fe (II) (2)
Lipid dianggap sebagai makromolekul yang paling rentan
dan terdapat dalam membran plasma dalam bentuk asam
lemak tak jenuh ganda (PUFA), asam lemak yang mengandung
lebih dari dua ikatan rangkap karbon = karbon. Kebanyakan
membran PUFA mengandung ikatan rangkap tak terkonjugasi
yang dipisahkan oleh gugus metilen. Adanya ikatan rangkap
yang berdekatan dengan gugus metilen membuat ikatan
metilen karbon-hidrogen menjadi lebih lemah, dan akibatnya,
hidrogen lebih rentan terhadap abstraksi. Ketika abstraksi ini
telah terjadi, radikal yang dihasilkan distabilkan oleh penataan
ulang ikatan rangkap. PUFA disusun ulang untuk membentuk
radikal diena terkonjugasi yang selanjutnya dapat dioksidasi [45
]. PUFA diperlukan untuk fluiditas membran plasma dan fungsi
fisiologis normal. ROS menyerang PUPA di membran sel yang
menyebabkan rantai reaksi kimia yang disebut peroksidasi lipid.
Reaksi terjadi dalam tiga langkah berbeda-inisiasi,
Zahedan J Res Med Sci. 2016; 18(11):e4037.
propagasi dan terminasi. Selama inisiasi, radikal bebas bereaksi
(disebut sebagai X.di dalamGambar 7) dengan rantai asam lemak
dan melepaskan radikal bebas lipid. Radikal lipid ini selanjutnya
bereaksi dengan oksigen molekuler membentuk radikal alkil peroksi
lipid (LOO.), yang diambil oleh vitamin E sehingga menghasilkan
pembentukan lipid hidro peroksida (LOOH) danα- radikal tokoferil
(Toc.). Radikal alkil peroksil (LOO.) juga mengabstraksi atom hidrogen
dari lipid untuk menghasilkan LOOH, reaksi ini disebarkan. LOOH
memiliki masa hidup yang cukup untuk bermigrasi dan akhirnya
menghasilkan radikal reaktif melalui reaksi dengan ion logam untuk
merusak komponen seluler [44]. Dengan cara ini, LOOH memperluas
reaksi radikal ke konstituen seluler selain membran. Selain itu, LOOH
mengoksidasi komponen seluler seperti tiol, amina, olefin, dan
sulfida [44]. Oleh karena itu, LOOH kemungkinan besar merupakan
kandidat sebagai molekul fungsional yang mengangkut kekuatan
oksidatif ke protein dan DNA. Selama terminasi, kedua radikal
bereaksi satu sama lain, dan prosesnya berakhir. Proses pemecahan
asam lemak ini menghasilkan gas hidrokarbon (etana atau pentana)
dan aldehida. Malondialdehyde (MDA) adalah salah satu produk
sampingan dari peroksidasi lipid. Produk sampingan ini telah
digunakan dalam berbagai pengujian biokimia untuk memantau
tingkat kerusakan peroksidatif [45].
Sel memiliki mekanisme pertahanan seperti antioksidan dan
enzim. Vitamin C (L-Ascorbic Acid), vitamin E dan glutathione
merupakan antioksidan non-enzim yang mencegah stres
oksidatif. Vitamin C memiliki peran fisiologis yang kuat, juga
memiliki potensi reduksi standar yang sangat rendah (282 mV)
dan mampu meregenerasi senyawa intraseluler seperti
glutathione (GSH), NADH dan NADPH [10]. GSH adalah
antioksidan endogen yang dominan dan digunakan sebagai
kofaktor untuk menghilangkan hidrogen peroksida dan
lipoperoksida oleh glutathione peroksidase di mana GSH diubah
menjadi bentuk glutathione teroksidasi (GSSG). Glutathione
yang teroksidasi diubah kembali menjadi GSH oleh enzim
pengatur laju lainnya; glutathione reduktase (GR) dengan
demikian mempertahankan tingkat GSH intraseluler. Tingkat
GSH yang optimal ini merupakan kriteria utama dalam menjaga
integritas struktural dan fisiologi membran sel [46]. Vitamin C
juga menghilangkan hidrogen peroksida dan radikal bebas
lainnya, sehingga mengatur aktivitas glutathione peroksidase
dan katalase [46]. Alfa-tokoferol, asam askorbat, dan
glutathione tereduksi merupakan antioksidan pemecah rantai
penting yang bertanggung jawab untuk menangkal radikal
bebas dan menekan peroksidasi di daerah berair dan lipid sel.10
,28,31].
Regenerasi radikal tokoferol menjadi tokoferol oleh asam
askorbat telah dikenal sejak tahun 1940an. Asam askorbat dapat
menyumbangkan atom hidrogen ke radikal tokoferoksil dengan
laju 2×105Mol/detik karena perbedaan potensial reduksi 1
elektron antara asam askorbat (282 mV) dan asam askorbat
(480mV) [10]. Gugus fenol tokoferol adalah
5
www.SID.ir
Arsip SID

Akbari A dkk.

Gambar 7.Hubungan Antara Reaksi Radikal, Reaksi Fenton, Peroksidasi Lipid dan Sifat Antioksidan Vitamin C (Dengan Sedikit Perubahan dan Izin dari Kojo 2004)

terletak di dekat antarmuka fase air membran biologis, dan
asam askorbat dapat dengan mudah mengakses situs aktif
antioksidan tokoferol dan meregenerasi tokoferol dari
radikal tokoferol [31].
4.3. Fungsi Biologis Lainnya dari Vitamin C
Fungsi biologis penting lainnya dari askorbat adalah
sebagai substrat bersama untuk beberapa enzim hidroksilase
dan oksigenase seperti prolil dan lisil hidroksilase, dopamin.β
-hidroksilase, askorbat peroksidase, dan sitokrom b561 (Cyt
b561), mempertahankan ion logam pusat aktifnya dalam
keadaan tereduksi (sebagai donor elektron) untuk aktivitas
enzim yang optimal [34]. Salah satu enzim tersebut adalah
dopaminβ-hidroksilase (DBH), yang dalam neu- berbeda
jaringan roendokrin mensintesis nor-adrenalin melalui
hidroksilasi dopamin [47]; askorbat berfungsi sebagai kofaktor
untuk dopaminβ-hidroksilase dalam konversi dopamin menjadi
norepinefrin. Sintesis katekolamin adalah fungsi yang
bergantung pada askorbat dan kadar askorbat diketahui berada
dalam kisaran milimolar di kelenjar adrenal. Askorbat dalam
butiran kromafin kemudian disekresikan bersamaan dengan
katekolamin dari sel kromafin yang dikultur [47] dan in vivo oleh
kelenjar adrenal manusia, yang terakhir sebagai respons
terhadap stimulasi adreno-kortikotropin [48].
Askorbat adalah neuromodulator; ia dilepaskan ke
cairan ekstraseluler otak dan mengatur transmisi
dopaminergik dan glutamatergik. Askorbat dilepaskan
dari neuron glutamatergik sebagai bagian dari glutamat

6 Zahedan J Res Med Sci. 2016; 18(11):e4037.

www.SID.ir
Arsip SID
Akbari A dkk.
proses pengambilan kembali pasangan, dimana transporter
glutamat berafinitas tinggi menukar askorbat dengan
glutamat.49]. Proses pertukaran hetero ini, yang juga dapat
terjadi pada sel glial, memastikan tingkat askorbat
ekstraseluler yang relatif tinggi di otak depan.49,50]. Oleh
karena itu melindungi sel-sel saraf terhadap eksitotoksisitas
glutamat. Kerja sama asam askorbat dan glutamat penting
untuk metabolisme neuron sehingga asam askorbat
berperan sebagai saklar metabolik yang memodulasi
metabolisme saraf antara periode istirahat dan aktivasi [1].
Selain itu, pelepasan asam askorbat diatur oleh glutamat
dari astrosit di SSP [51].
Tampaknya asam askorbat dapat bertindak seperti antagonis
dopamin di beberapa area otak [52]. Askorbat dosis tinggi (1 g/kg)
menghambat perilaku berputar-putar yang dimediasi dopamin,
sesuatu yang juga dapat dicapai melalui penghambat reseptor
dopamin [1];askorbat menghambat pengikatan D. spesifik1
dan D2reseptor [13]. Baru-baru ini, telah dilaporkan bahwa
pengobatan dengan vitamin C mencegah gangguan
penghalang darah-otak (BBB) yang disebabkan oleh kompresi
dan kadar vitamin C yang rendah dan tinggi berdampak pada
jumlah dan ukuran mitokondria [53], karena gangguan BBB dan
disfungsi mitokondria merupakan faktor risiko yang diketahui
untuk stres oksidatif dan patogenesis penyakit Alzheimer [54].
Tindakan neuroprotektif vitamin C telah diselidiki dalam
penelitian lain. Baru-baru ini, Akbari dkk. (2014) menunjukkan
bahwa vitamin C melindungi otak kecil dan otak tikus dari stres
oksidatif setelah paparan gelombang frekuensi radio yang
dihasilkan oleh antena seluler BTS [40]. Naseer dkk. (2011)
menunjukkan bahwa vitamin C dapat mencegah beberapa efek
buruk dari kejang dan degenerasi saraf yang disebabkan oleh
PTZ pada otak tikus dewasa [55]. Santos dkk. (2008) juga
menyatakan bahwa efek neuroprotektif vitamin C pada tikus
dewasa dapat disebabkan oleh penurunan tingkat peroksidasi
lipid dan peningkatan aktivitas katalase setelah kejang dan
status epileptikus yang disebabkan oleh pilocarpine [56].
Shokouhi dkk. (2004) menunjukkan bahwa vitamin C memiliki
efek yang signifikan dalam menurunkan kadar MDA setelah
trauma saraf pada tikus dan berpotensi memberikan manfaat
terapeutik yang besar, dan tidak ada tingkat perlindungan yang
bergantung pada dosis [57].
Akhirnya, kami menyarankan bahwa vitamin C, sebagai
bahan yang tersedia dan aman, dapat digunakan untuk
pengobatan dan pencegahan penyakit neurodegeneratif pada
SSP. Selain itu, evaluasi fungsi motorik dan pengukuran
kecepatan konduksi saraf dapat dilakukan untuk memastikan
manfaat terapeutik vitamin C pada penelitian selanjutnya [57].
Asam askorbat secara positif mempengaruhi sintesis kolagen,
protein ekstraseluler yang paling melimpah. Ini adalah komponen
yang diperlukan dalam sintesis hidroksiprolin dan hidroksilisin dalam
kolagen. Hydroxyproline berfungsi untuk menstabilkan triple helix
kolagen; ketidakhadirannya mengakibatkan struktur-
Zahedan J Res Med Sci. 2016; 18(11):e4037.
kolagen yang tidak stabil dan tidak disekresikan dari sel dengan
kecepatan normal. Hidroksilisin diperlukan untuk pembentukan
ikatan silang antarmolekul dalam kolagen. Selain itu, residu
karbohidrat spesifik dihubungkan secara glikosidik dengan
kolagen melalui hidroksilisin, suatu proses yang mungkin
penting dalam pengaturan pembentukan ikatan silang [58,59].
Sistem kekebalan tubuh sangat dipengaruhi oleh asupan
nutrisi. Suplementasi vitamin C ditemukan dapat meningkatkan
komponen sistem kekebalan tubuh manusia seperti aktivitas
antimikroba dan sel pembunuh alami, proliferasi limfosit,
kemotaksis, dan hipersensitivitas tipe lambat. Beberapa sel
sistem imun memang dapat mengakumulasi vitamin C dan
memerlukan vitamin tersebut untuk menjalankan tugasnya,
terutama fagosit dan sel T [60]. Dengan demikian, kekurangan
vitamin C mengakibatkan berkurangnya resistensi terhadap
patogen tertentu, sementara pasokan yang lebih tinggi
meningkatkan beberapa parameter sistem kekebalan tubuh.
Konsentrasi vitamin C dalam plasma dan leukosit menurun
dengan cepat selama infeksi dan stres. Vitamin C juga
berkontribusi dalam menjaga integritas redoks sel dan dengan
demikian melindungi sel terhadap spesies oksigen reaktif yang
dihasilkan selama ledakan pernapasan dan respons inflamasi.60
, 61].
5. Kesimpulan
Vitamin C merupakan nutrisi penting bagi manusia dan
dapat dikatakan sebagai vitamin terpenting dalam tubuh. Ia
mengambil bagian dalam banyak proses biokimia dalam
organisme. Secara kimiawi, farmakofor vitamin C merupakan
askorbat yang mampu bereaksi dengan sebagian besar radikal
dan oksidan penting secara fisiologis, sehingga berperan
sebagai zat pereduksi dan antioksidan. Namun aktivitas pro-
oksidannya berbeda dengan aktivitas antioksidan. Ini berfungsi
sebagai co-substrat untuk beberapa hidroksil dan mengoksidasi
enzim, menjaga ion logam pusat aktifnya dalam keadaan
tereduksi. Dalam biosintesis katekolamin otak dan adrenal
memberikan pengurangan setara dengan dopaminβ
-hidroksilase dalam konversi dopamin menjadi nor-epinefrin,
dan melindungi otak terhadap eksitotoksisitas yang dimediasi
glutamat dengan mengurangi jumlah glutamat ekstraseluler
yang tersedia. Hal ini dapat mengganggu transmisi
glutamatergik, dopaminergik, kolinergik, dan GABAergik serta
perilaku terkait. Sistem neurotransmitter ini memiliki peran
dasar dan penting dalam banyak proses di SSP. Asam askorbat
sangat penting untuk pembentukan kolagen normal karena
merupakan komponen yang diperlukan dalam sintesis
hidroksiprolin dan hidroksilisin dalam kolagen. Ini juga
meningkatkan komponen sistem kekebalan tubuh manusia
seperti aktivitas antimikroba dan sel pembunuh alami,
proliferasi limfosit, taksi kemo, dan hipersensitivitas tipe
tertunda. Bersama-sama, askorbat terlibat
7
www.SID.ir
Arsip SID

Akbari A dkk.

banyak proses biologis dan metabolisme sehingga 16. Mei JM, Qu Z, Cobb CE. Pengurangan ekstraseluler radikal bebas
mekanismenya masih harus diperjelas dan mungkin perlu askorbat oleh eritrosit manusia.Biokimia Biophys Res Commun. 2000;
267(1):118–23. doi:10.1006/bbrc.1999.1906. [PubMed:10623584].
disebutkan bahwa vitamin ini belum banyak diketahui. Oleh
17. VanDuijn MM, Tijssen K, VanSteveninck J, Van Den Broek PJ, Van Der
karena itu, penyelidikan lebih lanjut diperlukan untuk Zee J. Eritrosit mereduksi radikal bebas askorbat ekstraseluler
mengevaluasi mekanisme pasti yang mendasari efek vitamin C menggunakan askorbat intraseluler sebagai donor elektron.J Biol
untuk mengetahui efek lebih lanjutnya pada tubuh. Mengingat Kimia.2000;275(36):27720–5. doi:10.1074/jbc.M910281199. [PubMed:
10871632].
luasnya peran vitamin C dalam kaitannya dengan pencegahan
18. Lu P, Ma D, Yan C, Gong X, Du M, Shi Y. Struktur dan mekanisme
dan pengobatan berbagai penyakit dan kelainan, disarankan oksidoreduktase yang bergantung pada askorbat transmembran
agar penelitian di masa depan dilakukan mengenai peningkatan eukariotik. Proc Natl Acad Sci AS A.2014;111(5):1813–8. doi:10.1073/
pnas.1323931111. [PubMed:24449903].
waktu paruh dan ketersediaan hayati vitamin C sebagai obat.
19. Mendiratta S, Qu ZC, Mei JM. Daur ulang askorbat eritrosit: efek antioksidan
dalam darah.Radikal Bebas Biol Med.1998;24(5):789–97. [PubMed: 9586809
].
Catatan kaki
20. Tsukaguchi H, Tokui T, Mackenzie B, Berger UV, Chen XZ, Wang Y, dkk. Keluarga
pengangkut asam L-askorbat yang bergantung pada Na+ mamalia. Alam.1999;399
Konflik kepentingan:Para penulis melaporkan tidak ada konflik
(6731):70–5. doi:10.1038/19986. [PubMed:10331392].
kepentingan.
21. Savini I, Rossi A, Pierro C, Avigliano L, Catani MV. SVCT1 dan SVCT2: protein
kunci untuk penyerapan vitamin C.Asam amino.2008;34(3):347–55. doi:
10.1007/s00726-007-0555-7. [PubMed:17541511].
Referensi 22. Pastore P, Rizzetto T, Curcuruto O, Cin MD, Zaramella A, Marton
D. Karakterisasi larutan asam dehidroaskorbat dengan kromatografi
1. Harrison FE, Mei JM. Fungsi vitamin C di otak: peran penting
cair/spektrometri massa.Spektrum Massa Komunitas Cepat. 2001;15
transporter askorbat SVCT2.Radikal Bebas Biol Med.2009;46(6):719–
(22):2051–7. doi:10.1002/rcm.476. [PubMed:11746868].
30. doi:10.1016/j.freeradbiomed.2008.12.018. [PubMed:19162177].
23. Rumsey SC, Kwon O, Xu GW, Burant CF, Simpson I, Levine M. Isoform
2. Abraham SE. Biokimia radikal bebas dan antioksidan.SchAcad J Biosci.
pengangkut glukosa GLUT1 dan GLUT3 mengangkut asam
2014;2(2):110–8.
dehidroaskorbat.J Biol Kimia.1997;272(30):18982–9. [PubMed:9228080].
3. Millar J. Vitamin C–faktor kesuburan primata?.Hipotesis Kedokteran.
24. Mei JM, Qu ZC, Neel DR, Li X. Daur ulang vitamin C dari bentuk
1992;38(4):292–5. [PubMed:1491626].
teroksidasi oleh sel endotel manusia.BiochimBiophys Acta.2003;1640
4. Dawson EB, Harris WA, Powell LC. Hubungan antara asam askorbat
(2- 3):153–61. [PubMed:12729925].
dan kesuburan pria.Diet Nutrisi Rev Dunia.1990;62:1–26. [PubMed:
25. Levine M, Conry-Cantilena C, Wang Y, Welch RW, Washko PW, Dhariwal
2180213].
KR, dkk. Farmakokinetik vitamin C pada sukarelawan sehat: bukti
5. Keberuntungan MR, Jeyaseelan I, Scholes RA. Asam askorbat dan kesuburan.
tunjangan diet yang direkomendasikan.Proc Natl Acad Sci AS A. 1996;
Reproduksi Biol.1995;52(2):262–6. [PubMed:7711198].
93(8):3704–9. [PubMed:8623000].
6. Jelodar G, Nazifi S, Akbari A. Efek profilaksis vitamin C pada stres oksidatif
26. Linster CL, Van Schaftingen E. Vitamin C. Biosintesis, daur ulang dan
yang diinduksi pada testis tikus setelah paparan gelombang frekuensi radio
degradasi pada mamalia.FEBS J.2007;274(1):1–22. doi:10.1111/j.1742-
900 MHz yang dihasilkan oleh model antena BTS.Elektromagn Biol Med.
4658.2006.05607.x. [PubMed:17222174].
2013;32(3):409–16. doi:10.3109/15368378.2012.735208. [PubMed:23323690
27. Jelodar G, Akbari A, Nazifi S. Efek profilaksis vitamin C pada indeks
].
stres oksidatif pada mata tikus setelah paparan gelombang frekuensi
7. Aitken RJ, Roman SD. Sistem antioksidan dan stres oksidatif di testis.Sel Med
radio yang dihasilkan oleh model antena BTS.Biol Radiat Int J.2013;89
Oksid Panjang Umur.2008;1(1):15–24. [PubMed:19794904].
(2):128–31. doi:10.3109/09553002.2012.721051. [PubMed: 22892052].
8. Paolicchi A, Pezzini A, Saviozzi M, Piaggi S, Andreuccetti M, Chieli
E, dkk. Lokalisasi reduktase dehidroaskorbat yang bergantung pada GSH
28. Akbari A, Jelodar GA. Pengaruh stres oksidatif dan antioksidan terhadap
pada jaringan tikus dan fraksi subseluler.Biofisika Biokimia Lengkungan.
kesuburan pria.Zahedan J Res Med Sci.2013;15(7):1–7.
1996;333(2):489–95. doi:10.1006/abbi.1996.0419. [PubMed:8809091].
29. Burton GJ, Jauniaux E. Stres oksidatif.Praktik Terbaik Res Clin Obstet
9. Davies MB, Austin J, Partridge DA. Vitamin C: kimia dan biokimianya.
Gynaecol.2011;25(3):287–99. doi:10.1016/j.bpobgyn.2010.10.016.
perkumpulan kimia kerajaan; 1991.
[PubMed:21130690].
10. Lee J, Koo N, Min DB. Spesies oksigen reaktif, penuaan, dan nutraceutical
30. Poyton RO, Bola KA, Castello PR. Generasi radikal bebas mitokondria
antioksidan.Ulasan komprehensif dalam ilmu pangan dan keamanan pangan.
dan sinyal hipoksia.Tren Metab Endokrinol.2009;20(7):332– 40. doi:
2004;3(1):21–33.
10.1016/j.tem.2009.04.001. [PubMed:19733481].
11. Wakefield LM, Cass AE, Radda GK. Transfer elektron melintasi
31. Buettner GR, Jurkiewicz BA. Kimia dan biokimia asam askorbat. New
membran granula kromafin. Penggunaan EPR untuk menunjukkan
York: Marcel Dekker; 1996.
pengurangan radikal askorbat intravesikular oleh NADH mitokondria
32. Jackson TS, Xu A, Vita JA, Keaney JJ. Askorbat mencegah interaksi superoksida
ekstravesikular: oksidoreduktase radikal askorbat.J Biol Kimia. 1986;
dan oksida nitrat hanya pada konsentrasi fisiologis yang sangat tinggi.
261(21):9746–52. [PubMed:3015905].
Lingkaran Res.1998;83(9):916–22. [PubMed:9797340].
12. Bielski BHJ, Allen AO, Schwarz HA. Mekanisme disproporsionasi radikal
33. Asard H, May J, Smirnoff N. Vitamin C: fungsi dan biokimia pada hewan dan
askorbat.J Kimia Amerika Soc.1981;103(12):3516–8.
tumbuhan. Ilmu Karangan Bunga; 2003.
13. Tolbert LC, Morris PJ, Spollen JJ, Ashe SC. Efek stereospesifik asam askorbat
34. Carr A, Frei B. Apakah vitamin C bertindak sebagai pro-oksidan dalam kondisi
dan analognya pada pengikatan agonis D1 dan D2.Ilmu Kehidupan. 1992;51
fisiologis?.FASEB J.1999;13(9):1007–24. [PubMed:10336883].
(12):921–30. [PubMed:1355577].
35. Gonzalez MJ, Miranda-Massari JR, Mora EM, Guzman A, Riordan NH, Riordan
14. Koshiishi I, Mamura Y, Liu J, Imanari T. Degradasi dehydroascorbate menjadi
HD, dkk. Ulasan onkologi ortomolekuler: asam askorbat dan kanker 25
2,3-diketogulonate dalam sirkulasi darah.Biochim Biophys Acta.
tahun kemudian.Integrasikan Kanker di sana.2005;4(1):32–44. doi:
1998;1425(1):209–14. [PubMed:9813330].
10.1177/1534735404273861. [PubMed:15695476].
15. Sumur WW, Xu DP. Reduksi dehidroaskorbat.J Bioenergi Biomembr.
1994;26(4):369–77. [PubMed:7844111].

8 Zahedan J Res Med Sci. 2016; 18(11):e4037.

www.SID.ir
Arsip SID
Akbari A dkk.
36. Ojha R, Prasad R, Manzoor N, Ahmad Khan L. Vitamin c memodulasi
aktivitas enzim terkait stres oksidatif di candida albicans.Biokimia
Turk J.2010;35(1):35–40.
37. Senthil kumar J, Banudevi S, Sharmila M, Murugesan P, Srinivasan
N, Balasubramanian K, dkk. Efek Vitamin C dan E pada PCB (Aroclor
1254) menginduksi stres oksidatif, protein pengikat androgen dan
laktat pada sel Sertoli tikus.Reproduksi Toksikol.2004;19(2):201–8. doi:
10.1016/j.reprotox.2004.08.001. [PubMed:15501385].
38. Akbari A, Jelodar G, Nazifi S. Pengaruh Vitamin C oral pada penanda stres
oksidatif kelenjar adrenal pada tikus setelah paparan gelombang frekuensi
radio dari antena seluler BTS.J Online dari Vet Res.2014;18(1):47–56.
39. Akbari A, Jelodar G, Nazifi S. Efek profilaksis vitamin C pada indeks
stres oksidatif setelah paparan gelombang frekuensi radio yang
dihasilkan oleh model antena BTS pada hati dan ginjal tikus.Zahedan J
Res Med Sci.2014;16(2):19–23.
40. Akbari A, Jelodar G, Nazifi S. Vitamin C melindungi otak kecil dan otak
tikus dari stres oksidatif setelah paparan gelombang frekuensi radio
yang dihasilkan oleh model antena BTS.Metode Mekanisme Toksikol.
2014;24(5):347–52. doi:10.3109/15376516.2014.910852. [PubMed:
24730455].
41. Markevich NI, Hoek JB. Analisis pemodelan komputasi produksi
superoksida mitokondria dalam berbagai kondisi substrat dan setelah
penghambatan berbagai segmen rantai transpor elektron.Biochim
Biophys Acta.2015;1847(6-7):656–79. doi:
10.1016/j.bbabio.2015.04.005. [PubMed:25868872].
42. McLean JB, Moylan JS, Andrade FH. Disfungsi mitokondria pada pengecilan otot
yang disebabkan oleh kanker paru-paru di myotube C2C12.Perbatasan dalam
fisiol.2014;5:503.
43. Stowe DF, Camara AK. Produksi spesies oksigen reaktif mitokondria
dalam sel yang dapat dirangsang: modulator fungsi mitokondria dan
sel.Sinyal Redoks Antioksida.2009;11(6):1373–414. doi:
10.1089/ARS.2008.2331. [PubMed:19187004].
44. Kojo S. Vitamin C: metabolisme dasar dan fungsinya sebagai indeks stres
oksidatif.CurrMedChem.2004;11(8):1041–64. [PubMed:15078165].
45. Goverde HJ, Dekker HS, Janssen HJ, Bastiaans BA, Rolland R, Zielhuis
GA. Kualitas air mani dan frekuensi merokok dan konsumsi alkohol –
sebuah studi eksploratif.Pejantan Menopause Int J Fertil. 1995;40
(3):135–8. [PubMed:7663540].
46. Khan MR, Younus T. Pencegahan kerusakan oksidatif yang diinduksi CCl(4) pada
kelenjar adrenal dengan ekstrak Digera muricata pada tikus.Pak J Farmasi Sci.
2011;24(4):469–73. [PubMed:21959806].
47. Asam askorbat Levine M. secara khusus meningkatkan aktivitas dopamin
betamonooksigenase dalam sel kromafin yang beristirahat dan terstimulasi.
J Biol Kimia.1986;261(16):7347–56. [PubMed:3711090].
48. Padayatty SJ, Doppman JL, Chang R, Wang Y, Gill J, Papanicolaou DA, dkk. Kelenjar
adrenal manusia mengeluarkan vitamin C sebagai respons terhadap hormon
adrenokortikotropik.Apakah J Clin Nutr.2007;86(1):145–9. [PubMed: 17616774].
49. Rebec GV, Pierce RC. Vitamin sebagai neuromodulator: askorbat kembali
Zahedan J Res Med Sci. 2016; 18(11):e4037.
sewa ke dalam cairan ekstraseluler otak mengatur transmisi
dopaminergik dan glutamatergik.Prog Neurobiol.1994;43(6):537– 65.
[PubMed:7816935].
50. Acuna AI, Esparza M, Kramm C, Beltran FA, Parra AV, Cepeda C, dkk.
Kegagalan metabolisme energi dan penyerapan antioksidan mendahului
gejala penyakit Huntington pada tikus.Nat Komuni.2013;4:2917. doi:
10.1038/ncomms3917. [PubMed:24336051].
51. Castro MA, Beltran FA, Brauchi S, Concha I. Peralihan metabolisme di
otak: modulasi metabolisme glukosa dan laktat oleh asam askorbat.
J Neurokimia.2009;110(2):423–40. doi:10.1111/j.1471-4159.2009.06151.x.
[PubMed:19457103].
52. Esmaeilpour-Bezenjani K, Abbasnejad M. Pengaruh pemberian asam
askorbat dan agonis reseptor dopamin D2 di area CA1 hipokampus
terhadap pembelajaran spasial dan memori pada tikus jantan dewasa.Res
Kedokteran Hewan Iran J.2013;14(2):126–32.
53. Lin JL, Huang YH, Shen YC, Huang HC, Liu PH. Asam askorbat mencegah gangguan
sawar darah-otak dan defisit sensorik yang disebabkan oleh gangguan
mengalami kompresi korteks somatosensori primer.J Cereb Aliran Darah
Metab.2010;30(6):1121–36. doi:10.1038/jcbfm.2009.277. [PubMed:
20051973].
54. Kook SY, Lee KM, Kim Y, Cha MY, Kang S, Baik SH, dkk. Suplementasi
vitamin C dosis tinggi mengurangi beban plak amiloid dan
memperbaiki perubahan patologis pada otak tikus 5XFAD.Kematian
Sel Dis.2014;5:e1083. doi:10.1038/cddis.2014.26. [PubMed:24577081].
55. Naseer MI, Ullah I, Ullah N, Lee HY, Cheon EW, Chung J, dkk. Efek
neuroprotektif vitamin C terhadap PTZ menginduksi degenerasi saraf
apoptosis pada otak tikus dewasa.Pak J Farmasi Sci.2011;24(3):263–8.
[PubMed: 21715258].
56. Santos LF, Freitas RL, Xavier SM, Saldanha GB, Freitas RM. Tindakan
neuroprotektif vitamin C berhubungan dengan penurunan peroksidasi lipid
dan peningkatan aktivitas katalase pada tikus dewasa setelah kejang yang
diinduksi pilocarpine.Perilaku Biokimia Farmakol. 2008;89(1):1–5. doi:
10.1016/j.pbb.2007.10.007. [PubMed:18096215].
57. Shokouhi G, Hadidchi S, Ghorbanihaghjo A, Rahbani-Noubar M, Panahi S,
Forouzanfar M, dkk. Efek neuroprotektif asam askorbat pada cedera saraf
siatik tumpul eksperimental pada tikus.Kesehatan Internet J Nutr.2005;1(2).
58. Darr D, Combs S, Pinnell S. Sintesis asam askorbat dan kolagen: memikirkan
kembali peran peroksidasi lipid.Biofisika Biokimia Lengkungan. 1993;307
(2):331–5. doi:10.1006/abbi.1993.1596. [PubMed:8274018].
59. Dembure PP, Janko AR, Pendeta JH, Elsas LJ. Regulasi askorbat
biosintesis kolagen pada sindrom Ehlers-Danlos, tipe VI.Metabolisme.
1987;36(7):687–91. [PubMed:3110540].
60. Wintergerst ES, Maggini S, Hornig DH. Peran vitamin C dan seng yang
meningkatkan kekebalan tubuh dan berpengaruh pada kondisi klinis.Metab Ann
Nutr. 2006;50(2):85–94. doi:10.1159/000090495. [PubMed:16373990].
61. Wintergerst ES, Maggini S, Hornig DH. Kontribusi vitamin dan elemen
tertentu terhadap fungsi kekebalan tubuh.Metab Ann Nutr. 2007;51
(4):301–23. doi:10.1159/000107673. [PubMed:17726308].
9
www.SID.ir