TRATAMIENTO ANTIMICROBIANO
Introduccin
En ancianos las infecciones son ms graves, con aparicin frecuente de complicaciones derivadas de las mismas. Un diagnstico precoz y una rpida instauracin del antimicrobiano adecuado son esenciales para mejorar el pronstico. En este captulo se revisarn los factores que hay que considerar para realizar una seleccin del antimicrobiano adecuado, teniendo en cuenta aquellos aspectos particulares a la hora de pautarlos en ancianos, as como una breve descripcin de los distintos grupos de antimicrobianos.
sentes (afebril...) y mayor dificultad para la toma de algunas muestras para cultivo (esputo...). Una proporcin elevada de los mayores de 80 aos vive en residencias asistidas, donde la flora bacteriana presenta unas caractersticas intermedias entre la comunitaria y la intrahospitalaria, con un aumento de la frecuencia de SAMR en los pacientes hospitalizados y los que viven en residencias. Conocimientos de la frecuencia de resistencias a antimicrobianos de su rea geogrfica En Espaa las penicilinas no son de primera eleccin en neumonas por una frecuencia elevada de S. pneumoniae resistente a la penicilina; E. coli es resistente en ms de 1/3 de los casos al cotrimoxazol, en ms del 50% a la amoxicilina y en alrededor del 25% a ciprofloxacino. La aparicin de pseudomonas resistentes es ms frecuente en pacientes de edad avanzada, situacin basal de encamamiento, uso previo de antibiticos (fluoroquinolonas, carbapenemes y cefalosporinas de amplio espectro) y en sujetos sometidos a procedimentos invasivos, como el cateterismo vesical y la SNG para alimentacin enteral. El agente causal Una vez se identifique el agente causante de la infeccin se elegir, siempre que sea posible, el antimicrobiano con espectro de accin ms estrecho para evitar la aparicin de resistencias; esto es especialmente importante en ancianos, dada la frecuencia de infecciones recurrentes. En infecciones graves por enterococo no usar nunca un nico agente antimicrobiano. Se debe asociar un agente con efecto sinrgico (aminoglucsido). Farmacocintica y farmacodinmica de los antimicrobianos La reduccin del aclaramiento del frmaco, sobre todo los de eliminacin renal, va a requerir ajuste de
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dosis. En la tabla 1 se resume cmo ajustar la posologa de los antibiticos (ATB) de uso ms frecuente. No requieren ajuste de dosis: azitromicina, ceftriaxona, cloramfenicol, clindamicina, diritromicina, doxiciclina, minociclina, moxifloxacino, nafcilina, rifabutina, trovafloxacino y linezolid.
Los posibles efectos adversos de los ATB (tabla 2) Los efectos adversos de algunos antimicrobianos son ms frecuentes en ancianos: aminoglucsidos: insuficiencia renal, disfuncin n. auditivo. Betalactmicos: crisis comiciales, rash drmico. Macrlidos: nuseas,
Cl creatinina < 10 ml/min 20-30%/24-48 h 20-50% 24 h 12-24 h 250-500 mg/24 h 2,25 g/8 h 24 h 48 h 24 h 1 g/24 h 125-250 mg/12 h 0,5 g/24 h 25% 1 g/4-7 das 72 h 50% 500 mg x 1.250 mg/48 h 50-75% 50% 24 h 24 h
30-70% /12 h 75% 8-12 h 8-12 h 250-500 mg/12 h 2,25 g/6 h 8-12 h 24-48 h 12-24 h 2 g/12-24 h 250 mg/6-12 h 1 g/12 h 50-75% 1 g/24-96 h 48 h 50-75% 500 mg x 1.250 mg/24-48 h 75% 100% 18 h 12-24 h
Penicilinas.
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Carbapenemos.
Reacciones anafilaxia son raras. Reacciones cruzadas con penicilina son raras4. No reaccin cruzada con penicilinas ni cefalosporinas. No reacciones de anafilaxia.
Monobactamicos. Leves: Diarrea; alt. funcin heptica; alt. hematolgicas. Fosfomicina. Poco frecuentes: Gastrointestinales, aumento transaminasas (raro). Alt. hematolgicas. Rash e hipotensin con la adm. rpida. Alt. hematolgicas. Nefrotoxicidad (muy rara). Diarrea y colitis por C. difficile2. Aumento transaminasas y alt. hemat. (raras). En general seguros: Gastrointestinales. Alargamiento Q-T. Ototoxicidad. Poco frecuentes: Menores: GI, sabor metlico, ef. disulfiram, coloracin oscura de orina, cefalea, insomnio, leucopenia. Mayores: convulsiones, ataxia, encefalopata, n. perifrica...7.
Glucopptidos5.
Lincosamidas. Macrlidos6.
Nitroimidazoles.
Quinolonas.
Gastrointestinales. Reacciones alrgicas (0,4-2,2%). SNC: cefalea, vrtigo, trastorno sueo, depresin, Raras las reacciones graves. alucinaciones, delrium, crisis comiciales. Alargamiento del QT y raramente torsades de pointes. Artropata con erosiones del cartlago, tendinitis y roturas tendinosas. Digestivas, incluyendo disfuncin heptica (no se debe administrar en pacientes con etilismo o hepatopatas). Hematolgicas. Renales. Aparato locomotor: mialgias, artralgias, artritis. Oftalmolgicos: uvetis. Neurolgicos: convulsiones, cefalea, alt. gusto, vrtigo, sordera, ataxia... Pigmentacin de heces, orina, saliva, leche, piel de color rojizo o rosa anaranjado. Relativamente numerosas y variadas: Hematolgicas. Digestivas; toxicidad heptica. Neurolgicas. Hiper-K... Reacciones de hipersensibilidad.
Rifamicinas.
Sulfamidas.
Reacciones de hipersensibilidad ++
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Anfenicoles. Linezolid.
1 2
El bloqueo neuromuscular revierte con gluconato clcico. La colitis por Clostridium difficile se asocia sobre todo al tratamiento con penicilinas, cefalosporinas y clindamicina. 3 Ms frecuente con la administracin oral y con la ceftriaxona. 4 Una historia de hipersensibilidad inmediata a penicilinas contraindica el uso de cualquier beta-lactmico. 5 Menores efectos adversos de la teicoplanina. 6 Mayores efectos adversos con la eritromicina. 7 Los efectos mayores aparecen cuando se administra a dosis altas durante perodos prolongados. 8 Preferible no usar en pacientes con insuficiencia renal. 9 Se recomienda realizar un recuento de plaquetas si el tratamiento se prolonga ms de dos semanas.
dolor abdominal. Vancomicina: insuficiencia renal. Quinolonas: crisis comiciales, alucinaciones. Comorbilidad y polifarmacia con las posibles interacciones farmacolgicas (tabla 3)
Otros factores que se deben valorar son la relacin coste-eficacia, as como la posibilidad de terapia secuencial.
Monobactmicos. Fosfomicina.
Glucopptidos.
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Macrlidos.
< abs. azitromicina. > concentracin. > ef. anticoagulante. Ef. antabs. < metabolismo ATB. < absorcin. < absorcin hipoglu. refractarias. > actividad de los F. < absorcin. < efecto F. > efecto F. hipoglucemia. < absorcin. < vida media. Antagnico.
Nitroimidazoles.
Quinolonas.
Rifamicinas.
Linezolid.
R. serotoninrgica.
Tratamiento antimicrobiano emprico (tabla 4) (3) Tabla 4. Tratamiento antimicrobiano emprico en las infecciones ms frecuentes
Origen de la infeccin Vas respiratorias. EPOC reagudizado. Neumona comunitaria. Neumona en residencia. Neumona hospitalaria Paciente no grave o precoz. Grave o tarda. Antimicrobiano Amoxicilina-clavulnico o cefditoren o levofloxacino. Levofloxacino. Amoxicilina-clavulnico o levofloxacino. Amoxicilina-clavulnico a dosis altas. o CFP3 no antipseud. o levofloxacino dosis altas. Beta-lact. antipseudom (Piper-tazo o CFP4 o carbapenem) + (AMG o quinolona si IR).
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Partes blandas.
Celulitis Lesiones diabticas: Leves y no tratadas previamente. No riesgo de prdida miembro o vida.
lceras por presin. Digestivo. Gastroenteritis severa. GE + atb reciente. Peritonitis bacteriana espontnea. Va biliar. Diverticulitis: Casos leves. Casos moderados. Casos severos. Meningitis.
Endocarditis
CFP3-CFP4 = cefalosporina de tercera o cuarta generacin; AMG = aminoglucsidos IR = insuficiencia renal; AMP = ampicilina; AM/CL = amoxicilina-clavulnico; PIP-TZB = piperacilina-tazobactam; IMP = imipenem; MER = meropenem; CIP = ciproflozacino; PEN G = penicilina G;RIF = rifampicina.
(asociado a penicilina G o ampicilina + cloxacilina; o asociado a vancomicina); con cultivo positivo para Enterococo, Streptococo viridans, S. bovis (asociado a penicilina o ampicilina), y Staphiloccus aureus meticilinsensible (asociado a cloxacilina). Tobramicina asociada en el tratamiento de infecciones por Pseudomona aeruginosa. Paramomicina en el tratamiento de la encefalopata heptica. Estreptomicina en el tratamiento del M. tuberculosis.
* La administracin en dosis nica al da se ha mostrado al menos tan eficaz y con menores efectos adversos que las dosis mltiples.
absceso pulmonar), actinomycosis (canaliculitis ap. lacrimal, pulmonar, cerebral, abdominal), Cl. perfringens (gangrena gaseosa), Cl. tetani (ttanos), Leptospira (Leptospirosis), Neisseria meningitidis (meningitis), S. pyogenes (faringitis; imptigo, erisipela, celulitis, fascitis necrotizante). 2. Penicilinas resistentes a penicilinasa Infecciones por Staphilococcus meticilin-sensibles (osteomielitis, artritis, bursitis, celulitis, imptigo, ectima, erisipela, absceso cerebral, mastitis, endocarditis, pericarditis purulenta, absceso perirrenal...). 3. Aminopenicilinas Las aminopenicilinas se pueden usar en las mismas indicaciones que la penicilina G. La ampicilina es tratamiento de primera eleccin de la Lysteria monocytogenes.
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Carboxi y ureidopenicilinas.
C. gram++++
N. meningitidis/
+ ++
Carboxi y ureidopenicilinas.
+++ /
+++
Ampicilina es una opcin en el tratamiento de las pielonefritis agudas (+ aminoglucsido). Amoxicilina-clavulnico: pie diabtico; neumona adquirida en la comunidad; infecciones odontolgicas; sinusitis; infecciones de herida o por mordedura de gato, perro,...; celulitis. Tratamiento emprico de la meningitis bacteriana en ancianos con tincin de gramnegativa (asociada a ceftriaxona o cefotaxima + vancomicina). 4. Carboxi y ureidopenicilinas Osteomielitis por contigidad de lceras vasculares infectadas; infeccin lceras de decbito y vasculares con sepsis. Otitis por pseudomona aeruginosa. Infecciones de la va biliar (colecistitis, colangitis, sepsis de origen biliar); diverticultis, absceso perirectal, peritonitis (casos leves o moderados);
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peritonitis bacteriana espontnea; abscesos hepticos (asociado a metronidazol). Neumonas adquiridas en el hospital (asociada a ciprofloxacino o levofloxacino) y neumonas espirativas; empiema subagudo-crnico. Tratamiento hospitalario de las pielonefritis.
Cefonicida. Cefoxitina. Cefalosporinas de Tercera generacin. Cefpodoxima. Cefditorn pivoxilo. Cefixima. Ceftibuteno. Cefotaxima. Ceftriaxona. Ceftazidima. Cefalosporinas de Cuarta generacin. Cefepime.
Monocid. Mefoxitin. Torren. Meiact. Denvar. Cedax. Claforn. Rocefaln. Fortam. Maxipime.
fecciones espacio parafarngeo; celulitis en pacientes no diabticos; infeccciones heridas, incluidas las quirrgicas. Utilidad una vez identificado el germen y sensibilidades del mismo. Va oral: Uso muy limitado en el tratamiento de las infecciones en ancianos. Tratamiento alternativo a la penicilina, amoxicilina o cloxacilina en pacientes alrgicos a penicilina. Cefalosporinas de segunda generacin Va parenteral: Tratamiento emprico de infecciones adquiridas en la comunidad y residencias asistidas: ITU, infecciones vas respiratorias, infecciones de piel
y partes blandas; sinusitis, otitis media e infecciones del tejido periorbitario. Cefoxitina en el tratamiento de infecciones mixtas por aerobios y anaerobios: intraabdominales, partes blandas. Su espectro se solapa con las cefalosporinas de tercera generacin sin mostrar ventajas de coste-eficacia. Va oral: La cefuroxima como tratamiento de segunda lnea en las ITU, infecciones vas respiratorias leves o como alternativa en aquellos con alergia a la penicilina. Cefalosporinas de tercera generacin Va parenteral: Tratamiento emprico de infecciones habituales, como son: las ITU, infecciones vas respirato457
C. GramN. meningitidis.
++
++ adquiridos comunidad.
++ ++Cefoxitina. B. fragilis.
++++
++++
Tratamiento emprico de infecciones habituales, como son: las ITU, infecciones vas respiratorias inferiores, infecciones piel y tejidos blandos. Tratamiento de sepsis de origen desconocido; meningitis. Ceftriaxona en las colecistitis-colangitis. La ceftriaxona es tratamiento de eleccin de las complicaciones del SNC en la enfermedad de Lyme. Tratamiento alternativo en los pacientes con alergia a la penicilina. Va oral: Cefixima ms eficaz frente a enterobacterias. Cefpodoxima ms eficaz frente a cocos grampositivos. Tratamiento alternativo a quinolonas o amoxicilina-clavulnico en el tratamiento de ITU e infeccones vas respiratorias, va oral.
un organismo intracelular y el imipenem no penetrar bien. No actividad frente a: Clostridium difficile; Enterococcus faecium; Stenotrophomonas maltophilia; Corynebacterium JK; Pseudomonas cepacia y mltiples cepas de SAMR. Son bactericidas de amplio espectro.
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Indicaciones clnicas Tratamiento emprico alternativo de las infecciones intraabdominales, neumonas graves nosocomiales o adquiridas en residencias asistidas; ITU complicadas (existen otras alternativas menos costosas); bacteriemia de causa desconocida. Neumonas, ITU, infecciones piel y tejidos blandos por grmenes nicamente sensibles al imipenem o que han fracasado otros antibiticos. En pacientes colonizados por Pseudomonas aeruginosa o en medios con alta prevalencia de las mismas es preferibles usar otros regmenes antipseudomona.
Fosfocina.
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Teicoplanina.
Targocid.
Monitorizacin niveles plasmticos de vancomicina: se recomienda si existe algn grado de disfuncin renal. * En el tratamiento de la colitis pseudomembranosa.
Prevencin de la endocarditis en pacientes alrgicos a penicilina. Colitis pseudomembranosa. Peritonitis en pacientes con dilisis peritoneal.
Clindamicina.
Gramnegativos
Anaerobios ++++
Tratamiento alternativo en infecciones gastrointestinales por Bacteroides fragilis, infecciones intraabdominales y plvicas (asociadas a otros ATB); infecciones odontolgicas, piel, tejidos blandos, osteomielitis, en pacientes alrgicos a la penicilina. Bactericidas de amplio espectro.
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Eritromicina.
Pantomicina.
Rulide. Ketek. Zitromax. Comp.: 400 mg. 800 mg/da. Comp.: 500 mg. 500 mg/da 3 das. 1.000 mg/da 1 da. Comp.: 1.500.000 i.v. 4 c/da/: 2-3 tomas. Comp.: sobres, sol. 0,5-1 g/12 h. Comp.: 600 mg; Sol. 600 mh/12 h.
Infeccones vas respiratorias; neumonas adquiridas en la comunidad (+ CF 3. generacin), neumona por Legionella, H.influenzae. Imptigo-ectima-erisipela-celulitis.
Ornidazol. Tinidazol.
Tinerol. Tricolam.
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Infecciones tracto genital no gonoccicas; enfermedad por araazo de gato; fiebre botonosa. Claritromicina en el tratamiento de la lcera gstrica y duodenal por H. pylori. Azitromicina en la gastroenteritis por Salmonella y Shigella, diarrea del viajero (tratamiento alternativo a ciprofloxacino).
Tercera generacin.
Tavanic.
Cuarta generacin.
Moxifloxacino.
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Rifabutina.
Ansatipin.
* Profilaxis meningitis.
Bacilos Gram++
Anaerobios ++
neumona de adquisicin comunitaria que requiri ingreso hospitalario ( ); TB pulmonar multirresistente. Profilaxis meningitis meningoccica. Infecciones refractarias por H. pylori (asociada a amoxicilina y pantoprazol). Actividad bactericida.
Indicaciones clnicas Tuberculosis (ms otros tuberculostticos) y otras enfermedades por mycobacterias, incluyendo la lepra. Profilaxis de la infeccin meningoccica. En otras indicaciones como la gonococia; leishmaniasis; brucelosis; legionelosis; infecciones por cocos grampositivos resistentes a las penicilinas
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o alrgicos a las mismas (asociado a tros antimicrobianos para reducir el riesgo de resistencias), se tiende a restringir su uso para evitar la aparicin de resistencias a estos antimicrobianos. Actividad bactericida de amplio espectro.
Actividad bactericida. Indicaciones clnicas Actualmente muy reducidas. Toxoplasma gondii (+ pirimetamina). Paludismo. ITU por E. coli sensibles (> 50% de resistencias)...
Minociclina*. Demeclociclina.
* Ms activas doxiciclina y minociclina.
Minocin.
Cocos Gram+++
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No efectivo frente a Pseudomonas, Citrobacter, Providencia, Acinetobacter y ciertos tipos de Klebsiella. Algunos grmenes sensibles in vitro son resistentes in vivo. Indicaciones clnicas No indicado como tratamiento de primera eleccin.
Linezolid.
Zyvoxid.
Gram+
Anaerobios ++++gram+
Tratamiento alternativo en algunas infecciones por Shigella, Campylobacter, E. coli, Yersinia, Vibrio cholerae y actinomycosis. Infecciones intraoculares. Tratamiento alternativo en las meningitis bacterianas en pacientes alrgicos a betalactmicos; infecciones por anaerobios (es uno de los frmacos ms activos frente al B.fragilis) en pacientes alrgicos a diversos antibiticos; infecciones intraoculares. Actividad bacteriosttica.
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Bibiliografia
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