Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.
com
Kesehatan Vaskular dan Manajemen Risiko
Artikel Teks Lengkap Akses Terbuka
Glimepiride: fakta, tren, dan pengamatan
berbasis bukti
Abdul Basit
Musarrat Riaz
Asher Fawwad
Departemen Kedokteran, Institut
Diabetologi dan Endokrinologi
Baqai, Universitas Kedokteran
Baqai, Karachi, Pakistan
Korespondensi: Departemen Kedokteran
Abdul Basit, Institut Diabetologi dan
Endokrinologi Baqai, Universitas
Kedokteran Baqai,
Plot No 1-2, II-B, Blok 2, Nazimabad,
Karachi-74600, Pakistan Telp +92 21
36688897
Faks +92 21 36608568 Email
research@bideonline.com
kirimkan manuskrip Anda|www.dovepress.com
Merpatitekan
http://dx.doi.org/10.2147/HIV.S33194
Merpatitekan
membuka akses ke penelitian ilmiah dan medis
Tinjauan
This article was published in the following Dove Press journal:
Vascular Health and Risk Management
14 September 2012
Number of times this article has been viewed
Abstrak:Diabetes mellitus tipe 2 ditandai dengan resistensi insulin dan kegagalan sel yang progresif; oleh karena itu, sekretagog sel berguna untuk mencapai
kontrol glikemik yang cukup. Glimepiride adalah sulfonilurea generasi kedua yang merangsang sel pankreas untuk melepaskan insulin. Selain itu, telah terbukti
bekerja melalui beberapa mekanisme pankreas ekstra. Ini diberikan sebagai monoterapi pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 di mana kontrol glikemik
tidak dicapai dengan modifikasi diet dan gaya hidup. Ini juga dapat dikombinasikan dengan agen antihiperglikemik lainnya, termasuk metformin dan insulin,
pada pasien yang tidak cukup dikendalikan oleh sulfonilurea saja. Kisaran dosis efektif adalah 1 sampai 8 mg/hari; Namun, tidak ada perbedaan yang signifikan
antara 4 dan 8 mg/hari, tetapi harus digunakan dengan hati-hati pada orang tua dan pada pasien dengan penyakit ginjal atau hati. Dalam studi klinis,
glimepiride umumnya dikaitkan dengan risiko hipoglikemia yang lebih rendah dan penambahan berat badan yang lebih sedikit dibandingkan dengan
sulfonilurea lainnya. Penggunaan glimepiride mungkin lebih aman pada pasien dengan penyakit kardiovaskular karena kurangnya efek merugikan pada
prakondisi iskemik. Hal ini efektif dalam mengurangi glukosa plasma puasa, glukosa post-prandial, dan kadar hemoglobin glikosilasi dan merupakan pilihan
pengobatan yang berguna dan hemat biaya untuk mengelola diabetes mellitus tipe 2. Penggunaan glimepiride mungkin lebih aman pada pasien dengan
penyakit kardiovaskular karena kurangnya efek merugikan pada prakondisi iskemik. Hal ini efektif dalam mengurangi glukosa plasma puasa, glukosa post-
prandial, dan kadar hemoglobin glikosilasi dan merupakan pilihan pengobatan yang berguna dan hemat biaya untuk mengelola diabetes mellitus tipe 2.
Penggunaan glimepiride mungkin lebih aman pada pasien dengan penyakit kardiovaskular karena kurangnya efek merugikan pada prakondisi iskemik. Hal ini
efektif dalam mengurangi glukosa plasma puasa, glukosa post-prandial, dan kadar hemoglobin glikosilasi dan merupakan pilihan pengobatan yang berguna
dan hemat biaya untuk mengelola diabetes mellitus tipe 2.
Kata kunci:agen antihiperglikemik, diabetes, glimepiride, sulfonilurea
pengantar
Diabetes adalah masalah kesehatan masyarakat utama yang mempengaruhi 285 juta orang di seluruh dunia.1
Prevalensi diabetes diproyeksikan meningkat dua kali lipat secara global pada tahun 2030.2Komplikasi
diabetes termasuk gagal ginjal, neuropati dan penyakit pembuluh darah perifer dengan potensi
kehilangan anggota badan, retinopati dengan peningkatan risiko kebutaan, dan peningkatan risiko
penyakit kardiovaskular dan stroke, yang berhubungan dengan diabetes yang tidak terkontrol.3
Kontrol glikemik yang baik dapat mencegah atau menunda komplikasi mikrovaskular terkait
penyakit kronis seperti yang ditunjukkan oleh United Kingdom Prospective Diabetes Study
(UKPDS) dan Uji Coba Kontrol dan Komplikasi Diabetes yang terkenal.4,5
Patofisiologi diabetes mellitus tipe 2 (T2DM) ditandai dengan penurunan relatif
sekresi insulin dan/atau resistensi insulin. Resistensi insulin adalah fenomena kompleks
yang diperburuk oleh obesitas, terutama obesitas sentral, dan diyakini dimulai pada usia
muda karena hiperinsulinemia diamati pada praremaja ketika kedua orang tuanya
menderita diabetes.6
T2DM menyebabkan hilangnya sekresi insulin secara progresif dan UKPDS menunjukkan
bahwa hilangnya sel sebesar $50% telah terjadi pada saat diagnosis; oleh karena itu,
sekretagog sel berguna untuk mencapai kontrol glikemik yang cukup.7,8
Kesehatan Vaskular dan Manajemen Risiko 2012:8 463–472 463
© 2012 Basit dkk, penerbit dan pemegang lisensi Dove Medical Press Ltd. Ini adalah artikel Akses Terbuka yang
mengizinkan penggunaan nonkomersial tanpa batas, asalkan karya aslinya dikutip dengan benar.
Basit dkk Merpatitekan

Asosiasi Diabetes Amerika/Asosiasi Eropa untuk studi Diabetes Metodologi

mempresentasikan algoritma konsensus untuk mengelola DMT2
(Gambar 1) berdasarkan kadar hemoglobin glikosilasi (HbA) yang
diharapkan.9Pedoman Federasi
1c
Diabetes Internasional untuk
pengelolaan T2DM juga merekomendasikan modifikasi gaya hidup
pada tahap awal, dan penambahan metformin atau sulfonilurea
kemudian direkomendasikan jika terapi tambahan diperlukan
(Gambar 2).10
Tujuan terapi farmakologis pada diabetes adalah untuk mencapai
kontrol glikemik yang baik sambil menghindari hipoglikemia dan
penambahan berat badan sehingga dapat menurunkan risiko komplikasi
mikro dan makrovaskular di masa depan.
Dokter memiliki pilihan sejumlah agen penurun glukosa
yang tersedia untuk mengelola DMT2 yang telah terbukti
efektif dan ditoleransi dengan baik dalam praktik klinis
Tujuan utama dari tinjauan ini adalah untuk menilai kemanjuran dan
keamanan glimepiride, terutama dari sudut pandang klinis, sambil
mempertimbangkan titik akhir yang relevan secara klinis.
Sebuah pencarian database MEDLINE (Januari 1994 sampai
Desember 2011) dilakukan untuk mengidentifikasi artikel yang
diterbitkan relevan, termasuk review dan abstrak mengevaluasi
glimepiride untuk mengobati pasien dengan DMT2 (Tabel 2). Data
dari penelitian pada hewan juga dimasukkan jika data manusia
tidak tersedia. Daftar referensi artikel yang diidentifikasi juga
dikonsultasikan. Sebuah artikel tinjauan sistematis sesekali dan /
atau meta-analisis meringkas berbagai uji klinis dipilih untuk
meringkas data kunci. Informasi farmakologi diambil dari artikel
asli yang representatif.
Awalnya, semua artikel yang menyebutkan obat glimepiride

(Tabel 1). dipertimbangkan untuk ditinjau. Empat puluh lima uji klinis digunakan untuk

Makan sehat, kontrol berat badan, peningkatan aktivitas fisik

obat awal
monoterapi metformin
Khasiat (↓ 1c
) Tinggi

Hipoglikemia HbA Resiko rendah

Bobot Netral/rugi
Efek samping GI/asidosis laktat
Biaya Rendah

Jika diperlukan untuk mencapai target HbA individual setelah ~3 bulan, lanjutkan ke kombinasi dua obat
(pesan tidak berarti1tcuntuk menunjukkan preferensi tertentu):

metformin metformin metformin metformin metformin

+ + + + +
Dua obat Sulfonilureab Tiazolidin- penghambat DPP-4 Reseptor GLP-1 Insulin (biasanya
kombinasisebuah dione agonis dr dasarnya)

Khasiat (↓HbA) 1c tinggi tinggi intermediat tinggi paling tinggi

Hipoglikemia risiko sedang Resiko rendah Resiko rendah Resiko rendah berisiko tinggi

Bobot memperoleh memperoleh netral kehilangan memperoleh

Efek samping utama hipoglikemiac edema, HF, Fxc langkac Glc hipoglikemiac
Biaya rendah tinggi tinggi tinggi variabel

Jika diperlukan untuk mencapai target HbA individual setelah ~3 bulan, lanjutkan ke kombinasi tiga obat
(pesan bukan berarti1nct untuk menunjukkan preferensi tertentu):

metformin metformin metformin metformin metformin

+ + + + +
Tiga obat Sulfonilureab Tiazolidin- penghambat DPP-4 Reseptor GLP-1 Insulin (biasanya
kombinasi dione + agonis
+
dr dasarnya)

+ + +
TZD SUb SUb SUb TZD
atau DPP-4-i atau DPP-4-i atau TZD atau TZD atau DPP-4-i

atauGLP-1-RA atauGLP-1-RA atau Insulind atau Insulind atauGLP-1-RA

atau Insulind atau Insulind

Jika terapi kombinasi yang mencakup insulin basal gagal mencapai target HbA setelah 1c
3-6 bulan, lanjutkan ke strategi
insulin yang lebih kompleks, biasanya dalam kombinasi dengan satu atau dua agen non-insulin:

Lebih kompleks
Insuline
strategi insulin (beberapa dosis harian)

Gambar 1Manajemen hiperglikemia pada diabetes tipe 2: pendekatan yang berpusat pada pasien. Pernyataan posisi Asosiasi Diabetes Amerika dan Asosiasi Eropa untuk
Studi Diabetes. © 2012, Springer Sains dan Media Bisnis. Direproduksi dengan izin dari Inzucchi SE, Bergenstal RM, Buse JB, dkk. Manajemen hiperglikemia pada diabetes
tipe 2: pendekatan yang berpusat pada pasien. Pernyataan posisi dari American Diabetes Association (ADA) dan European Association for the Study of Diabetes (EASD).
diabetes. 2012;55(6):1577–1596.9
Singkatan:DPP-4, dipeptidyl peptidase IV; GIP, peptida insulinotropik yang bergantung pada glukosa; GLP-1, peptida seperti glukagon 1; NPH, protamin netral Hagedorn;
TZD, tiazolidinedion.

464 kirimkan manuskrip Anda|www.dovepress.com

Kesehatan Vaskular dan Manajemen Risiko 2012:8
Merpatitekan
Merpatitekan Fakta, tren, dan pengamatan dalam penggunaan glimepiride

Langkah-langkah gaya hidup

Kemudian , pada setiap langkah, jika tidak t o target (umumnya HbA 1c

< 7.0%)

C perhatikan baris pertama

Sulfonilurea
metformin atau
-Penghambat glukosidase

Menipu baris kedua sider

- Penghambat glukosidase atau

metformin
Sulfonilurea atau Penghambat DPP-4 atau
(jika bukan baris pertama)
Thiazolidinedione

Bersama baris ketiga nsider

insulin basal α -Inhibitor glukosidase atau

atau atau Penghambat DPP-4 atau atau GLP-1 agonis
insulin pra-campuran Thiazolidinedione

Bersama baris keempat nsider

Dasar + insulin basal, atau

waktu makan insulin pra-campuran
Biasa
insulin (kemudian basal + waktu makan)
mendekati

Alternatif
mendekati

Gambar 2Algoritma pengobatan Federasi Diabetes Internasional untuk penderita diabetes tipe 2.
©2005, Federasi Diabetes Internasional. Direproduksi dengan izin dari Gugus Tugas Pedoman Klinis Federasi Diabetes Internasional. Pedoman global untuk diabetes tipe 2.
2005. Tersedia dari: http://www.idf.org/Global_guideline. Diakses pada 29 Maret 2012.10

menggambarkan kemanjuran klinis dan keamanan glimepiride. konfigurasi inti. Mereka diklasifikasikan sebagai SU generasi
Studi klinis dipilih untuk analisis berdasarkan kualitas metodologis, pertama dan kedua. SU generasi pertama termasuk klorpropamida
desain studi yang sesuai, dan publikasi hasil. kerja panjang, tolbutamida, tolazamid, dan asetoheksamida.
Substitusi di kedua ujung senyawa menghasilkan perbedaan
Pengenalan senyawa farmakologis dan farmakokinetik di antara SU.11
Sulfonilurea (SUs) secara luas digunakan dalam pengelolaan SU generasi kedua termasuk glyburide (glibenclamide),
sekretagog insulin T2DMas dan diberi nama untuk glipizide, gliquidone, dan glimepiride, yang bervariasi dalam

Tabel 1Perbandingan agen hipoglikemik oral yang digunakan dalam pengelolaan diabetes mellitus tipe 2.

Kelas hipoglikemik Durasi aksi pengurangan pengurangan Dosis

agen HbA 1c
(%) FPG (mg/dL)
Sulfonilurea 12–24 jam 0,8–2,0 60–70
Gliburida Hingga 24 jam 1,25-20 mg sebagai dosis tunggal atau

dalam dua dosis terbagi

Glipizid 6–12 jam 2.5–20 mg dua kali sehari 40–80 mg

gliklazida 12 jam dosis tunggal 160–320 1-4 mg
glimepirida Hingga 24 jam sekali 8 mg maks
Analog meglitinida 3 jam 0,5–2,0 65–75 0,5–4 mg TDS
Biguanida 7–12 jam 1,5–2,0 50–70 1-2,5 g/hari
Thiazolidinediones Hingga 24 jam 0,5–1,5 25–50 15–45 mg/hari
-glukosidase inhibitor 4 jam 0,7–1,0 35–40 25–100 mg TDS
DDP-4 inhibitor 24 jam 0,5–1,4 –
Sitagliptin 100 mg sekali sehari 2,5 mg/5 g

Sexagliptin sekali sehari 50 mg sekali atau

Vildagliptin dua kali sehari 05 mg sekali

Linagliptin sehari

Singkatan:FPG, glukosa plasma puasa; HbA , hemoglobin

1c
terglikosilasi; TDS, tiga kali sehari.

Kesehatan Vaskular dan Manajemen Risiko 2012:8 kirimkan manuskrip Anda|www.dovepress.com

465
Merpatitekan
Basit dkk
Meja 2Sifat farmakokinetik glimepiride
Penyerapan Sepenuhnya diserap setelah pemberian oral dalam waktu 1
jam setelah pemberian; terjadi penyerapan yang signifikan:
pengikatan protein plasma adalah 99,4% dan volume
distribusi adalah 8,8 L. Akumulasi tidak terjadi setelah
beberapa dosis.
Metabolisme Obat ini terutama dimetabolisme di hati oleh CYP2C9
menjadi metabolit M (hidroksil) aktif dan kemudian
1 kadar insulin dalam darah. Sebuah studi 3 hari dari 14 pasien T2DM
menjadi metabolit M
2
(karboksi) tidak aktif.
Pengeluaran Rute utama ekskresi adalah melalui ginjal.
Sebanyak 60% metabolit diekskresikan dalam
urin (terutama M ) dan1 sisanya dalam tinja
(terutama M ). 2
durasi tindakan. Glimepiride dan glyburide adalah agen yang
bekerja lebih lama daripada glipizide. Glimepiride merupakan SU
generasi kedua terbaru dan kadang-kadang diklasifikasikan
sebagai SU generasi ketiga karena memiliki substitusi yang lebih
besar daripada SU generasi kedua lainnya (Gambar 3). Ini pertama
kali diperkenalkan ke dalam praktik klinis di Swedia. Administrasi
Makanan dan Obat Amerika Serikat (FDA) menyetujui glimepiride
pada tahun 1995 untuk pengobatan DMT2 sebagai monoterapi
serta dalam kombinasi dengan metformin atau insulin.
Meskipun SU lain digunakan dengan insulin, glimepiride adalah
satu-satunya SU yang disetujui oleh FDA untuk digunakan dalam
kombinasi dengan insulin. Ini digunakan di lebih dari 60 negara di
seluruh dunia. Pengobatan dengan glimepiride sebagai
monoterapi menghasilkan penurunan HbA 1,5%-2,0%.11,12Sifat
1c
farmakokinetik glimepiride ditunjukkan pada Tabel 2.
Farmakodinamika
Efek pankreas
Glimepiride bekerja pada saluran kalium yang bergantung pada
ATPase di sel pankreas untuk merangsang pelepasan insulin.14
menggunakan studi klem euglikemik dan hiperglikemik telah
terbukti meningkatkan sekresi insulin fase pertama dan kedua.15
Glimepiride mengikat protein 65-kD pada sel . Pada
sukarelawan sehat, hubungan linier ditunjukkan antara
konsentrasi serum glimepiride dan pelepasan insulin selama
euglikemia dan hubungan yang hampir linier dalam kondisi
hiperglikemik.16,17
Aktivitas penurun glukosa maksimal dan kadar insulin pada
pasien DMT2 dicapai dalam 2-3 jam setelah penggunaan
HC
3
HAI
N C
NHCHCH
2 2
HC
52
HAI
Gambar 3Struktur kimia glimepiride.
466 kirimkan manuskrip Anda|www.dovepress.com
Merpatitekan
Merpatitekan
glimepiride dan dapat bertahan selama 24 jam.16Dalam studi
klinis 14 minggu, konsentrasi puncak 2 jam setelah pemberian
dosis 1, 4, dan 8 mg glimepiride dikaitkan dengan penurunan
median glukosa plasma puasa (FPG) masing-masing sebesar
43, 70,5, dan 74 mg/dL.12
Glimepiride mengurangi kadar glukosa darah dan meningkatkan
menemukan pengurangan yang lebih besar dalam glukosa darah (4,1 vs
1,9 mmol/L) dan peningkatan C-peptida (1,8 vs 1,4 mg/L) dan insulin
plasma (41 vs 25 mu/L) dengan 2 mg / hari glimepiride dibandingkan
dengan plasebo (P,0,05).18
Hipoglikemia setelah latihan saat menggunakan glimepiride
diamati pada 167 pasien dengan DMT2.19Ini dikaitkan dengan
penurunan insulinemia yang lebih besar daripada glibenklamid
selama latihan, meskipun ada penurunan serupa dalam glukosa
darah.
Glimepiride dapat diminum sebelum atau sesudah
sarapan pagi dengan hasil yang sama. Kemanjuran
glimepiride 2 mg/hari selama 2 minggu pada kadar glukosa
darah tidak berbeda nyata selama periode 0–4 jam ketika
obat diberikan segera sebelum sarapan atau 30 menit
setelah sarapan.20
Efek ekstrapankreas
Efek ekstrapankreatik glimepiride serupa dengan sulfonilurea
lainnya. Meskipun respon jaringan perifer terhadap insulin
dipotensiasi seperti SU lainnya, relevansi klinisnya belum jelas.
Dalam studi in vitro, glimepiride ditemukan dua kali lebih
21,22
kuat dari glibenklamid dalam merangsang lipogenesis dan
glikogenesis.23Studi pada otot rangka yang dikultur juga
menunjukkan efek sensitisasi glimepiride.24Mekanisme yang
mungkin termasuk promosi aktivasi protein transpor GLUT4
dan/atau translokasi dalam lemak dan otot.16,22Glimepiride
mengurangi resistensi insulin dan meningkatkan pembuangan
glukosa hepatik pada model hewan, tetapi tidak menunjukkan
efek dalam pemanfaatan glukosa pada pasien dengan diabetes
tipe 1.25
Efek kardiovaskular
Glimepiride tampaknya menyebabkan lebih sedikit efek kardiovaskular
daripada SU lainnya.16Itu ditemukan terkait dengan beberapa
HAI
SO 2NH C NH CH 3
Kesehatan Vaskular dan Manajemen Risiko 2012:8
Merpatitekan Fakta, tren, dan pengamatan dalam penggunaan glimepiride

Tabel 3Kemanjuran komparatif glimepiride pada pasien dengan diabetes tipe 2.

Referensi Desain studi Regimen obat (mg) Hasil

Goldberg dkk29 DB, R, PC G 0, 1, 4 atau 8 qd Median FPG, PPG dan HbA lebih1c sama sekali G tidak signifikan
14-minggu rendah dari P (P,0,05)
Sonnenberg dkk30 DB, R, CO G 3 tawaran atau 6 qd Kontrol glikemik yang setara antara qd dan rejimen tawaran
8-minggu

Rosenstock dkk31 DB, R, PC G 0 qd, 4 bid, 8 qd, 8 bid atau 16 qd Median FPG dan HbA di semua
1c
G tidak secara signifikan lebih rendah

14-minggu dari P (P,0,001)

Draeger dkk37 DB, R G 1–8 qd atau glyburide 2,5 hingga 20 qd atau bid Penurunan serupa (signifikan) pada FPG dan HbA pada kedua
1c
52-minggu kelompok

Dills dkk36 DB, R G 1–16 qd atau glyburide 1,25–20 qd Penurunan serupa (signifikan) pada FPG dan HbA pada kedua
1c
52-minggu kelompok; peptida C secara signifikan lebih rendah dan konsentrasi

insulin puasa dengan G dibandingkan dengan glyburide

teka-teki41 DB, R, PC Insulin±G 8 tawaran Secara signifikan mengurangi kebutuhan insulin eksogen dengan G

24 minggu dibandingkan dengan P

Schernthaner dkk38 DB, R G 1–6 mg atau Penurunan serupa pada FPG dan HbA pada1ckedua kelompok

27-minggu Pelepasan modifikasi gliklazid (MR) 30–120 mg Keamanan glimepiride lebih baik

Charpentier dkk33 DB, R G 1–6 mg OD Tidak ada perbedaan HbA atau FBG dengan salah satu agen sebagai monoterapi
1c
20-minggu M 850 glimepiride lebih efektif dalam menurunkan PPBG Efikasi yang sebanding dari

Jeon dan Oh63 OL, R Tawaran V50 mg ditambah tawaran M500 mg atau kedua kelompok dalam menurunkan HbA Resiko hipoglikemia lebih kecil dengan
1c
32-minggu tawaran V 50 mg ditambah tawaran G 2 mg kelompok V

Singkatan:tawaran, dua kali sehari; DB, buta ganda; FPG, glukosa plasma puasa; G, glimepirid; HbA , hemoglobin 1c
terglikosilasi; M, metformin; OL, label terbuka; PC,
terkontrol plasebo; PPG, glukosa postprandial; R, diacak; tid, tiga kali sehari; qd, sekali sehari; V, vildagliptin.

perubahan jantung, lebih sedikit aritmia ventrikel, dan sedikit
atau tidak ada efek pada tekanan darah dibandingkan dengan
glyburide dan glipizide dalam penelitian pada hewan.23
Mekanisme pasti dari perbedaan aktivitas kardiovaskular ini
tidak jelas; namun, keterlibatan saluran adenosin trifosfat-
sensitif kalium (KATP) dianggap memainkan peran penting.24,25
Tidak seperti SU lainnya, glimepiride tidak mengganggu
prakondisi iskemik miosit jantung. Prakondisi iskemik adalah
fenomena adaptif yang terjadi sebagai respons terhadap
peristiwa iskemik dan menunda perkembangan infark selama
episode iskemik berikutnya, yang dapat membantu membatasi
kerusakan jaringan.26Mekanisme yang didalilkan melibatkan
interaksi selektif glimepiride dengan saluran kalium yang
bergantung pada ATP sakrolemal di miosit jantung daripada
saluran mitokondria.27Bukti menunjukkan bahwa glimepiride
mempertahankan prakondisi miokard, mekanisme
perlindungan yang membatasi kerusakan jika terjadi peristiwa
iskemik.14
Data dari penelitian pada hewan menunjukkan bahwa efek
glimepiride pada saluran KATP, pembuluh jantung, atau pembuluh
darah tidak signifikan dibandingkan dengan yang disebabkan oleh dosis
Kemanjuran klinis
Obat tersebut telah dinilai dalam studi terkontrol plasebo sebagai
monoterapi dan dibandingkan dengan SU dan insulin lain pada
pasien DMT2. Sebagian besar penelitian meneliti FPG, glukosa
post-prandial (PPG), dan HbA1c
. Beberapa penelitian termasuk lipid
plasma, insulin serum, atau kadar C-peptida puasa.
Glimepiride sebagai monoterapi
Untuk menilai kemanjuran glimepiride pada DMT2, Goldberg
dkk mengacak 304 pasien untuk menerima plasebo atau salah
satu dari tiga dosis (1, 4, atau 8 mg) glimepiride selama masa
studi 14 minggu.29Semua rejimen glimepiride secara signifikan
mengurangi nilai FPG, PPG,
1c
dan HbA (P,0,001) dibandingkan
dengan plasebo pada akhir masa studi. Perubahan rata-rata
kadar FPG adalah 43, 70, dan 74 mg/dL pada dosis glimepiride
masing-masing 1, 4, dan 8 mg. Kadar HbA
1c
diturunkan sebesar
1,2%, 1,8%, dan 1,9%, dan penurunan terkait PPG masing-
masing adalah 63, 92, dan 94 mg/dL. Dosis glimepiride 4 dan 8
mg lebih efektif daripada dosis 1 mg; namun, dosis 4 mg
memberikan efek antihiperglikemik yang hampir maksimal.

glyburide yang sama.28Demikian pula, glimepiride memiliki efek yang
lebih kecil dalam meningkatkan elevasi segmen ST, meningkatkan
resistensi koroner dan mengurangi aliran darah koroner dibandingkan
dengan glyburide atau gliclazide.29
Dengan demikian, menggunakan glimepiride mungkin lebih aman
daripada SU lain pada pasien jantung karena kurangnya efek merugikan
pada prekondisi jantung.26
Studi lain menunjukkan efek yang sama pada tingkat FPG, PPG,
HbA, C-peptida,
1c
dan insulin dalam studi cross-over dari 98 pasien
yang diobati dengan glimepiride.31Satu-satunya perbedaan yang
signifikan diamati pada kadar glukosa sepanjang hari, yang lebih
rendah dengan dosis sekali sehari dibandingkan dengan dosis dua
kali sehari. Hasil sebaliknya diamati oleh Rosenstock et al31yang
menemukan penurunan signifikan pada FPG

Kesehatan Vaskular dan Manajemen Risiko 2012:8 kirimkan manuskrip Anda|www.dovepress.com

467
Merpatitekan
Basit dkk
sebesar 0,6 mmol/L dengan glimepiride bila diberikan dua kali sehari
dibandingkan dengan dosis sekali sehari.
Uji klinis multisenter, acak, terkontrol plasebo lainnya oleh
Schade et al mempelajari glimepiride (1-8 mg) yang dititrasi selama
10 minggu dibandingkan dengan plasebo pada subjek DMT2 yang
tidak dikontrol dengan diet saja.32Dalam penelitian ini, glimepiride
menurunkan FPG sebesar 46 mg/dL, PPG sebesar 72 mg/dL, dan
HbA sebesar
1c
1,4% lebih banyak daripada plasebo (P,0,001). Kontrol
glikemik yang baik (HbA, 7,2%)
1c
dicapai pada 69% subjek glimepiride
dibandingkan dengan 32% kontrol. Kadar C-peptida dan kadar
insulin non-puasa juga meningkat pada subjek penelitian.
Monoterapi glimepiride mengurangi kadar FPG dan PPG
lebih dari plasebo dan pemberian sekali sehari setara dengan
dosis dua kali sehari. Studi juga menunjukkan bahwa
glimepiride mengontrol kadar glukosa darah sepanjang hari
melalui efeknya pada stimulasi pelepasan insulin, yang
tampaknya lebih besar 2 jam setelah makan daripada dalam
kondisi puasa. Temuan ini menunjukkan bahwa glimepiride
meningkatkan insulin dan sekresi C-peptida dalam kondisi
fisiologis.
Terapi kombinasi untuk mengobati DMT2 sekarang menjadi praktik
yang direkomendasikan seiring perkembangan penyakit.10,33Beberapa
penelitian telah meneliti kombinasi glimepiride dengan agen
hipoglikemik oral lainnya dengan mekanisme aksi yang berbeda untuk
kontrol glikemik yang baik ketika monoterapi gagal.33–35
Dalam sebuah penelitian yang melibatkan 372 pasien dengan DMT2
yang tidak terkontrol dengan baik, glimepiride ditambahkan ke monoterapi
metformin. Subyek penelitian dibagi menjadi tiga kelompok: kelompok
metformin, kelompok glimepiride, kelompok metformin plus glimepiride.
Dalam penelitian ini, kombinasi glimepiride dan metformin terbukti lebih
efektif untuk mengendalikan kadar glukosa darah dibandingkan dengan
penggunaan salah satu obat saja.33
Perlakuan kombinasi secara signifikan lebih efektif dalam
mengendalikan HbA 1c
(% perubahan +0,07±1.20 untuk metformin,
+ 0,27±1,10 untuk glimepiride, 0,74±0,96 untuk pengobatan
kombinasi,P,0,001). Tidak ada perbedaan signifikan yang
diamati antara monoterapi metformin atau glimepiride
sehubungan dengan perubahan HbA
1c
atau glukosa darah
puasa; namun, glimepiride secara signifikan lebih efektif
daripada metformin dalam mengurangi glukosa darah
postprandial. Episode hipoglikemia simtomatik juga lebih
tinggi pada kelompok kombinasi daripada kelompok
monoterapi (P=0,039).
Perbandingan dengan thiazolidinediones
Terapi kombinasi dengan rosiglitazone plus glimepiride
versus rosiglitazone plus plasebo dievaluasi dalam
468 kirimkan manuskrip Anda|www.dovepress.com
Merpatitekan
Merpatitekan
multicenter, double-blind, studi terkontrol plasebo.34
Target HbA ,7%1cdicapai pada kelompok glimepiride dan tidak ada
perbedaan signifikan yang diamati pada efek samping antara
kedua kelompok. Metformin plus glimepiride versus metformin
plus pioglitazone dipelajari dalam penelitian lain oleh Umpierrez.35
Pada kedua kelompok perlakuan, penurunan yang sama dalam
rata-rata HbA (P1c
=0,000) dan FPG (P,0,05) dibandingkan dengan
baseline diamati; Namun, penurunan kadar HbA yang lebih cepat (
P,0,05) dicapai
1c
dengan glimepiride (80-90 hari) dibandingkan
dengan pioglitazone (140-150 hari). Studi menyimpulkan bahwa
pada pasien DMT2 yang tidak terkontrol dengan monoterapi
metformin, penambahan glimepiride dikaitkan dengan kontrol
glikemik yang lebih cepat, kolesterol total yang lebih rendah, dan
lipoprotein densitas rendah (LDL) serta pengurangan biaya
perawatan kesehatan jangka pendek dibandingkan dengan
penambahan pioglitazone, yang dikaitkan dengan tingkat edema
perifer yang lebih tinggi (4% vs 1% dengan glimepiride).
Perbandingan dengan sulfonilurea lainnya
Glimepiride telah dibandingkan dengan SU lain, termasuk
glibenclamide, glipizide, dan gliclazide dalam beberapa uji
klinis.
Glimepiride 1-8 mg/hari ditemukan sama efektifnya dengan
glibenklamid 1,26-20 mg/hari dalam menurunkan FPG, PPG, dan
HbA. Dills et
1c
al mengevaluasi kemanjuran glimepiride (#16 mg) dan
glyburide (#20 mg) sebagai monoterapi pada 577 pasien dengan
DMT2.36Tidak ada perbedaan glikemik yang signifikan antara FPG,
PPG, atau HbA pada kedua kelompok studi1c
setelah periode
pengobatan 1 tahun. Namun, kejadian hipoglikemia lebih rendah
dengan glimepiride (1,7%) dibandingkan dengan glibenclamide
(5,0%) (P,0,015).
Studi multisenter, prospektif, double-blind lain yang
membandingkan glimepiride (1 mg setiap hari, n = 524) dan
glibenclamide (2,5 mg setiap hari, n = 520) oleh Draeger et al
menunjukkan hasil yang serupa.37Glimepiride memberikan kontrol
glikemik yang sama dibandingkan dengan glyburide, dengan FPG1c
dan HbA rata-rata 174 mg/dL dan 8,4% untuk glimepiride dan 168
mg/dL dan 8,3% untuk glibenclamide. Selain itu, dalam penelitian
ini, glimepiride menyebabkan gejala hipoglikemik lebih sedikit
dibandingkan dengan glibenklamid. Glimepiride dikaitkan dengan
peningkatan insulin puasa yang secara signifikan lebih kecil (P=
0,04) dan C-peptida (P=0,03) konsentrasi dari glyburide. Dalam
percobaan ini, 11% pasien yang diobati dengan glimepiride
mengalami 105 episode hipoglikemik, dan 14% pasien yang diobati
dengan glibenklamid mengalami 150 episode seperti itu.16
Schernthaner dkk membandingkan MR gliklazid sekali sehari
dan glimepirid pada pasien dengan DMT2.38Dalam studi kelompok
paralel 27 minggu double-blind ini, 845 subjek diacak
Kesehatan Vaskular dan Manajemen Risiko 2012:8
Merpatitekan
baik gliclazide modified release (MR) 30-120 mg setiap hari atau glimepiride
1-16 mg setiap hari sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan
pengobatan mereka saat ini (metformin atau glucosidase inhibitor).
Kemanjuran dievaluasi berdasarkan HbA dan keamanan dengan episode
1c
hipoglikemik menggunakan definisi Badan Eropa. HbA menurun secara
serupa pada kedua kelompok dari 8,4% menjadi 7,2% pada pasien yang
1c
menggunakan MR gliklazid dan dari 8,2% menjadi
7,2% pada pasien yang menerima glimepiride. Studi menyimpulkan
bahwa glimepiride sama efektifnya dengan gliklazid MR baik sebagai
monoterapi atau dalam terapi kombinasi; namun, keamanan MR
gliklazid secara signifikan lebih baik dalam hal episode hipoglikemik
dibandingkan dengan glimepiride.38Studi lain menggunakan glimepiride
atau metformin sebagai monoterapi mengamati perubahan asam sialat
serum pada pasien dengan DMT2 selama periode 12 bulan. Studi ini
menyimpulkan bahwa tidak ada perbedaan yang signifikan secara
statistik antara kelompok.39
Glimepiride dalam kombinasi dengan insulin
Pasien yang gagal mencapai kontrol glikemik yang baik pada terapi
kombinasi mungkin memerlukan insulin.40Glimepiride adalah satu-
satunya SU yang saat ini disetujui oleh FDA untuk terapi kombinasi
dengan insulin. Beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa
kombinasi insulin dan glimepiride menghasilkan penurunan
kebutuhan insulin dan kontrol glikemik yang baik.38–42
Dalam studi 24 minggu pasien obesitas tidak cukup
dikendalikan oleh dosis maksimum SU, penambahan insulin
dibandingkan dengan insulin + plasebo.41Subyek diacak untuk
menerima insulin dan glimepiride 16 mg/hari atau plasebo, dan
dosis insulin dititrasi untuk mencapai FPG 100-120 mg/dL. Kedua
kelompok menunjukkan HbA dan FPG yang serupa pada akhir
masa penelitian. Namun, kelompok yang menerima insulin +
glimepiride membutuhkan lebih sedikit insulin (48 vs 78 U/hari) dan
FPG diturunkan lebih cepat setelah 2 dan 4 minggu pengobatan
dibandingkan pada kelompok insulin/plasebo.41
Dengan demikian, sifat hemat insulin lebih besar dengan glimepiride dibandingkan
dengan SU lainnya.
Studi lain yang dilakukan pada 695 pasien DMT2 yang tidak
terkontrol dengan baik menilai keamanan dan kemanjuran
glimepiride dengan NPH atau glargine. Pasien dibagi menjadi tiga
kelompok untuk menerima NPH sebelum tidur, glargine sebelum
tidur, atau glargine pagi selama 24 minggu selain 3 mg
glimepiride. Peningkatan
1c
HbA diamati lebih dengan glargine
insulin pagi dibandingkan dengan insulin NPH (P=0,001) atau
insulin glargine sebelum tidur (P=0,008). Studi menyimpulkan
bahwa risiko hipoglikemia nokturnal lebih rendah dengan
glimepiride dalam kombinasi dengan insulin glargine pagi dan
waktu tidur dibandingkan dengan glimepiride dalam kombinasi
dengan insulin NPH waktu tidur.43
Kesehatan Vaskular dan Manajemen Risiko 2012:8
Fakta, tren, dan pengamatan dalam penggunaan glimepiride
Kombinasi glimepiride dengan dipeptidyl
peptidase-4 inhibitor
Baru-baru ini, beberapa kelas baru agen hipoglikemik telah
diperkenalkan, termasuk penghambat glukagon seperti
peptida-1 dan dipeptidil peptidase-4 (DDP-4). Agen ini
meningkatkan kontrol glikemik pada pasien DMT2 baik sebagai
monoterapi atau dalam kombinasi dengan SU, metformin,
thiazolidinedione, atau insulin.44–46Glimepiride dapat digunakan
dalam kombinasi dengan metformin dan inhibitor DDP-4 jika
kontrol glikemik tidak tercapai dengan satu atau dua agen
(Gambar 1). Studi telah melaporkan kemanjuran yang sama
untuk glimepiride plus metformin vs vildagliptin/sitagliptin plus
metformin dalam hal pengurangan
1c
HbA.47–49
Meskipun DDP-4 menginduksi lebih sedikit penambahan berat badan dan
hipoglikemia dibandingkan dengan glimepiride, studi tindak lanjut jangka panjang
lebih lanjut diperlukan untuk menentukan keamanan dan kemanjurannya.
Keunggulan glimepiride dibandingkan dengan SU lainnya
Hipoglikemia dan penambahan berat badan adalah dua
kelemahan penting terapi SU; namun, sifat unik glimepiride
dapat memberikan keuntungan dibandingkan sekretagog
insulin lain yang tersedia saat ini.
Glimepiride umumnya ditoleransi dengan baik, dan
keamanannya telah ditinjau dalam berbagai studi klinis acak yang
melibatkan lebih dari 5000 pasien. Data dari uji klinis ini
menunjukkan bahwa insiden keseluruhan efek samping yang
terkait dengan glimepiride umumnya lebih rendah dibandingkan
dengan SU lainnya.15,16,36,37,50
1c
Hipoglikemia
Hipoglikemia berat adalah kondisi yang berpotensi mengancam
jiwa dan biasanya dikaitkan dengan SU; namun, glimepiride
berbeda dari agen yang lebih tua di kelas ini, karena dikaitkan
dengan kontrol metabolik yang setara dan stimulasi sekresi insulin
yang lebih rendah.
Dalam analisis prospektif, frekuensi hipoglikemia berat
dengan glimepiride dibandingkan dengan glibenklamid pada
pasien DMT2.51Dalam studi berbasis populasi 4 tahun ini, kadar
glukosa darah dari 30.768 pasien yang datang ke unit gawat
darurat rumah sakit pusat wilayah ditentukan untuk
mengidentifikasi hipoglikemia berat, yang didefinisikan
sebagai kadar glukosa darah ,2,8 mmol/L atau persyaratan
untuk injeksi glukosa atau glukagon intravena.
Hasil penelitian menunjukkan bahwa meskipun glimepiride lebih
sering diresepkan daripada glibenklamid (6976 vs 6789 orang-tahun),
glimepiride menginduksi lebih sedikit episode hipoglikemia
dibandingkan dengan glibenklamid (6 vs 38 episode). Studi ini
menyimpulkan bahwa dalam praktik klinis rutin, glimepiride
kirimkan manuskrip Anda|www.dovepress.com
469
Merpatitekan
Basit dkk
dikaitkan dengan lebih sedikit episode hipoglikemia berat; risiko
dapat diminimalkan jika target individu ditentukan sebelum
meresepkan obat ini. Glimepiride telah terbukti menginduksi
penurunan kadar C-peptida dan insulin yang signifikan secara
statistik dibandingkan dengan glibenklamid, yang dapat
menjelaskan pengurangan hipoglikemia selama dan setelah latihan
fisik;52namun, risiko hipoglikemia meningkat dengan penggunaan
agen antihiperglikemik lainnya secara bersamaan. Demikian pula,
usia lanjut, komorbiditas ginjal, hati, dan/atau kardiovaskular dapat
meningkatkan risiko hipoglikemia; obat ini harus digunakan
dengan hati-hati pada pasien ini.53
penambahan berat badan
Kebanyakan pasien dengan DMT2 kelebihan berat badan.54Pada pasien
ini, penurunan berat badan menghasilkan perbaikan yang cukup besar
dalam profil klinis dan metabolik mereka, termasuk HbA . Penambahan
1c
berat badan dianggap sebagai kerugian dari SU, thiazolidinediones, dan
insulin; namun, penelitian menunjukkan bahwa glimepiride memiliki
efek netral berat badan pada pasien dengan DMT2.55,56
Beberapa penelitian kohort observasional telah menunjukkan
penurunan berat badan yang cukup besar dengan glimepiride. Dalam satu
penelitian, penurunan berat badan rata-rata 3 kg dilaporkan setelah 1-5
tahun glimepiride,56sedangkan dalam penelitian lain, pengobatan dengan
glimepiride menghasilkan penurunan berat badan hingga 2,2 kg dalam
waktu 8 minggu.55
Efek pengobatan glimepiride atau glibencalmide pada berat
badan pada pasien dengan DMT2 diamati selama periode 12 bulan
dalam studi kohort observasional retrospektif.57Dalam penelitian
ini, penurunan berat badan rata-rata dan penurunan indeks massa
tubuh dari awal hingga akhir periode penelitian lebih besar dengan
glimepiride dibandingkan dengan glibenklamid ([−2,01±4,01 kg/
−0,7±1,4 kg/m2] vs [−0,58±3,7 kg/−0,2±1,3 kg/m2];P,0,001). Studi
menyimpulkan bahwa pengobatan awal DMT2 dengan glimepiride
dikaitkan dengan penurunan berat badan dan indeks massa tubuh
yang jauh lebih besar daripada pengobatan dengan glibenklamid,
sambil memberikan kontrol glikemik yang setara.57
Penambahan berat badan yang terkait dengan terapi untuk
mengelola DMT2 merupakan pertimbangan penting dalam praktik
klinis dan batasan utama dalam mencapai kontrol glikemik yang
baik. Glimepiride berbeda dari agen lain di kelas ini dalam hal ini
terkait dengan kontrol metabolik yang setara dengan efek
weightneutral pada pasien dengan DMT2.
Mekanisme yang tepat dari efek netral berat glimepiride
belum ditetapkan; Namun, stimulasi sekresi insulin yang lebih
rendah sebagai respons terhadap glimepiride dibandingkan
dengan SU lain telah terlibat.52,58,59Selain itu, glimepiride
memiliki banyak penurun glukosa ekstra-pankreas
470 kirimkan manuskrip Anda|www.dovepress.com
Merpatitekan
Merpatitekan
efek,52,59,60termasuk penurunan produksi glukosa
endogen serta peningkatan ambilan glukosa perifer.21
Efek ini dapat menjelaskan penurunan berat badan atau netralitas berat badan
yang terkait dengan penggunaan glimepiride.
Dosis dan Administrasi
Dosis awal glimepiride adalah 1-2 mg yang biasanya diminum
sebelum sarapan. Dosis disesuaikan dengan pemantauan
kadar glukosa darah sendiri dan secara bertahap ditingkatkan
sampai kontrol glikemik tercapai. Dosis maksimum yang
dianjurkan adalah 8 mg/hari,61meskipun dosis hingga 32 mg/
hari telah digunakan dalam uji klinis. Dosis pemeliharaan yang
umum adalah 1-4 mg/hari. Namun, dosis yang lebih tinggi (6-8
mg/hari) telah ditemukan terkait dengan penurunan rata-rata
HbA1c sebelum dan sesudah pengobatan.62 Ini juga dapat
dikombinasikan dengan modalitas pengobatan lain untuk
DMT2, termasuk insulin pada pasien yang tidak terkontrol
dengan SU. . Namun, kombinasi insulin dan glimepiride
membutuhkan dosis awal insulin yang lebih rendah.63
Glimepiride dalam situasi khusus
Glimepiride tampaknya ditoleransi dengan baik pada pasien
dengan DMT2, termasuk orang tua. Namun, harus digunakan
dengan hati-hati pada pasien lanjut usia, lemah atau malnutrisi.
Meskipun dapat digunakan pada insufisiensi ginjal, pasien harus
dipantau untuk tanda dan gejala hipoglikemia dan dosis
glimepiride yang lebih rendah harus digunakan dalam situasi ini.
Kesimpulan
Glimepiride adalah sulfonilurea generasi kedua yang dapat digunakan
sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan agen antihiperglikemik
lainnya, termasuk insulin. Ini adalah satu-satunya SU yang saat ini
direkomendasikan untuk digunakan dengan insulin. Keamanan dan
kemanjuran glimepiride telah dikonfirmasi dalam berbagai penelitian
terkontrol dan dikaitkan dengan risiko hipoglikemia dan penambahan berat
badan yang lebih rendah dibandingkan dengan SU lainnya.
Glimepiride efektif dalam mengurangi kadar FPG, PPG, dan HbA
dan merupakan
1c
pilihan pengobatan yang berguna dan hemat biaya
untuk mengelola T2DM.
ucapan terima kasih
Kami berterima kasih atas dukungan Getz Pharma (Pvt) Ltd,
untuk memberikan dukungan pendidikan kepada departemen
penelitian Institut Diabetologi dan Endokrinologi Baqai (BIDE).
Penyingkapan
Para penulis tidak memiliki konflik kepentingan untuk dideklarasikan.
Kesehatan Vaskular dan Manajemen Risiko 2012:8
Merpatitekan
Referensi
1. Schwatz P, editor. Diabetes Prevention in Practice. Dresden, Germany:
WCPD; 2010.
2. Wild S, Roglic G, Green A, Sicree R, King H. Global prevalence of diabetes:
estimates for the year 2000 and projections for 2030. Diabetes Care.
2004;27(5):1047–1053.
3. World Health Organization. Fact sheet number 312: Diabetes. Media
centre fact sheet 2008. Available from: http://www.who.int/mediacentre/
factsheets/fs312/en/. Accessed on March 29, 2012.
4. Kontrol glukosa darah intensif dengan sulfonilurea atau insulin
dibandingkan dengan pengobatan konvensional dan risiko komplikasi
pada pasien dengan diabetes tipe 2 (UKPDS 33) UK Prospective Diabetes
Study (UKPDS) Group.Lanset. 1998;352(9131):837–853.
5. Pengaruh pengobatan intensif diabetes pada perkembangan dan
perkembangan komplikasi jangka panjang pada diabetes mellitus
tergantung insulin. Kelompok Penelitian Percobaan Kontrol dan
Komplikasi Diabetes.N Engl J Med. 1993;329(14)::977–986.
6. Fujimoto WY, Bergstrom RW, Leonetti DL, Newell-Morris LL, ShumanWP,
Wahl PW. Faktor risiko metabolik dan adiposa untuk NIDDM dan
penyakit koroner pada pria dan wanita Jepang-Amerika generasi ketiga
dengan gangguan toleransi glukosa.diabetes. 1994;37(5):524–532.
7. Robertson RP, Porte D Jr Reseptor glukosa mekanisme yang rusak
pada diabetes mellitus berbeda dari reseptor beta adrenergik.
Invest Klin. 1973;52(4):870–876.
8. Revan GM. Kuliah Banting 1988. Peran resistensi insulin pada penyakit
manusia.Diabetes. 1988;37(12):1595–1607.
9. Inzucchi SE, Bergenstal RM, Buse JB, dkk. Manajemen
hiperglikemia pada diabetes tipe 2: pendekatan yang berpusat
pada pasien. Pernyataan posisi dari American Diabetes
Association (ADA) dan European Association for the Study of
Diabetes (EASD). diabetes. 2012;55(6):1577–1596.
10. Gugus Tugas Pedoman Klinis Federasi Diabetes Internasional. Pedoman
global untuk diabetes tipe 2. 2005. Tersedia dari: http://www.idf. org/
Global_guideline. Diakses pada 29 Maret 2012.
11. Shukla UA, Chi EM, Lehr KH. Farmakokinetik glimepiride pada pasien
diabetes obesitas versus non-obesitas.Ann Pharmacother. 2004;
38(1):30–35.
12. Massi-Benedetti M. Glimepiride pada diabetes mellitus tipe 2: tinjauan
pengalaman terapeutik di seluruh dunia.klinik disana. 2003;25(3): 799–
816.
13. Korytkowski M, Thomas A, Reid L, Tedesco MB, Gooding WE, Gerich J.
Glimepiride meningkatkan fase pertama dan kedua sekresi insulin pada
diabetes tipe 2.Perawatan Diabetes. 2002;25(9):1607–1611.
14. Campbell RK. Glimepiride: peran sulfonilurea baru dalam pengobatan
diabetes mellitus tipe 2.Ann Pharmacother. 1998;32(10):1044–1052.
15. Rosenkranz B. Dasar farmakokinetik untuk keamanan glimepiride pada
kelompok risiko pasien NIDDM.Hormon Metab Res. 1996;28(9):434–439.
16. Goldberg RB, Holvey SM, Schneider J. Kelompok Studi Protokol
Glimepiride #201. Sebuah studi respon dosis glimepiride pada pasien
dengan NIDDM yang sebelumnya telah menerima agen sulfonilurea.
Perawatan Diabetes. 1996;19:847–856.
17. Wernicke-Panten K, Haupt E, Pfeiffer C, dkk. Onset awal efek
farmakodinamik glimepiride pada pasien diabetes tipe II [abstrak].
diabetes. 1994;37(Suppl 1):A163.
18. Massi-Benedetti M, Herz M, Pfeiffer C. Efek latihan akut pada kontrol
metabolik pada pasien diabetes tipe II yang diobati dengan glimepiride
atau glibenclamide.Hormon Metab Res. 1996; 28:451–455.
19. Rosskamp R, Herz M. Pengaruh waktu konsumsi sulfonilurea
glimepiride pada profil glukosa darah harian pada pasien NIDDM
[abstrak].Kongres Fed Diab Int ke-15. 1994:416.
20. Overkamp D, Volk A, Maerker E, dkk. Efek akut glimepiride pada metabolisme
glukosa yang dirangsang insulin pada keturunan resisten insulin yang toleran
glukosa dari pasien dengan diabetes tipe 2.Perawatan Diabetes.
2002;25(11):2065–2073.
21. Müller G. Mekanisme molekuler aktivitas insulin-mimetik/
sensitisasi dari obat sulfonilurea antidiabetes Amaryl.Mol Med.
2000;6(11)::907–933.
Kesehatan Vaskular dan Manajemen Risiko 2012:8
Fakta, tren, dan pengamatan dalam penggunaan glimepiride
22. Müller G, Wied S, Wetekam EM, Crecelius A, Unkelbach A, Pünter J.
Stimulasi pemanfaatan glukosa dalam adiposit 3T3 dan diafragma
tikus secara in vitro oleh sulfonilurea, glimepiride, dan
glibenklamid, berkorelasi dengan modulasi kaskade regulasi cAMP.
Biochem Pharmacol. 1994;30(48)::985–996.
23. VéghA, Papp JG. Efek hemodinamik dan lain dari obat sulfonilurea pada
jantung.Praktek Klinik Diabetes Res. 1996; (Suppl 31): S43–S53.
24. Müller G, Wied S, Straub J, Jung C. Regulasi terkoordinasi dari esterifikasi
dan lipolisis oleh palmitat, H O
22
dan obat sulfonilurea anti-diabetes,
glimepiride, pada adiposit tikus.Eur J Pharmacol. 2008;597(1–3):6–18.
25. Briscoe VJ, Griffith ML, Davis SN. Peran glimepiride dalam
pengobatan diabetes mellitus tipe 2.Opini Ahli Obat Metab Toxicol.
2010;6(2):225–235.
26. Mocanu MM, Maddock HL, Baxter GF, Lawrence CL, Standen NB,
Yellon DM. Glimepiride, sulfonilurea baru, tidak menghilangkan
perlindungan miokard yang diberikan baik oleh prakondisi iskemik
atau diazoksida.Sirkulasi. 2001;103(25):3111–3116.
27. Langtry HD, Balfour JA. Glimepiride: review penggunaannya dalam
pengelolaan diabetes mellitus tipe 2.Narkoba. 1998;55(4):563–584.
28. Geisen K, Vegh A, Krause E, Papp JG. Efek kardiovaskular sulfonilurea
konvensional dan glimepiride.Hormon Metab Res. 1996;28: 496–
507.
29. Goldberg RB, Holvey SM, Schneider J. Sebuah studi dosis-respon
glimepiride pada pasien dengan NIDDM yang sebelumnya telah
menerima agen sulfonilurea. Kelompok Studi Protokol Glimepiride #201.
Perawatan Diabetes. 1996;19(8):849–856.
30. Sonnenberg GE, Garg DC, Weidler DJ, dkk. Perbandingan jangka pendek
pemberian glimepiride sekali versus dua kali sehari pada pasien dengan
diabetes mellitus yang tidak tergantung insulin.Ann Pharmacother. 1997;
31:671–676.
31. Rosenstock J, Samols E, Muchmore DB, Schneider J. Glimepiride,
sulfonilurea sekali sehari baru. studi terkontrol plasebo double-
blind pasien NIDDM. Kelompok Studi Glimepiride.Perawatan
Diabetes. 1996;19:1194–1199.
32. Schade DS, Jovanovic L, Schneider J. Sebuah studi acak terkontrol plasebo
dari glimepiride pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 yang terapi
dietnya tidak berhasil.J Clin Pharmacol. 1998;38(7):636–641.
33. Charpentier G, Fleury F, Kabir M, Vaur L, Halimi S. Peningkatan kontrol
glikemik dengan penambahan glimepiride ke metformin monoterapi
pada pasien diabetes tipe 2.obat diabetes. 2001;18(10):828–834.
34. McCluskey D, Touger MS, Melis R, Schleusener DS. Hasil dari studi acak,
double-blind, terkontrol plasebo yang memberikan glimepiride pada
pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 yang tidak terkontrol secara
memadai dengan monoterapi rosiglitazone.klinik disana. 2004;26(11):
1783–1790.
35. Umpierrez G, Issa M, Vlajnic A. Glimepiride versus terapi kombinasi
pioglitazone pada subjek dengan diabetes tipe 2 yang tidak terkontrol
secara memadai pada monoterapi metformin: hasil uji klinis acak.Curr
Med Res Opini. 2006;22(4):751–759.
36. Dills DG, Schneider J. Evaluasi klinis glimepiride versus glyburide di
NIDDM dalam studi komparatif double-blind. Kelompok Penelitian
Glimepiride/ Glyburide.Hormon Metab Res. 1996;28(9):426–429.
37. Draeger KE, Wernicke-Panten K, Lomp HJ, Schuler E, Rosskamp R.
Pengobatan jangka panjang pasien diabetes tipe 2 dengan agen
antidiabetik oral baru glimepiride (Amaryl): perbandingan double-blind
dengan glibenclamide.Hormon Metab Res. 1996;28(9):419–425.
38. Schernthaner G, Grimaldi A, Di-Mario U, dkk. Studi PANDUAN:
perbandingan doubleblind MR gliklazid sekali sehari dan glimepirid pada
pasien diabetes tipe 2.Investasi Eur J Clin. 2004;34:535–542.
39. Rahman IU, Malik SA, Bashir M, Khan RU, Idrees M. Monoterapi dengan
metformin atau glimepiride dan perubahan asam sialat serum pada
diabetes mellitus tipe 2.Brit J Diab Vas Diso. 2011;11(3):137–140.
40. Garber AJ. Benefits of combination therapy of insulin and oral
hypoglycemic agents. Arch Intern Med. 2003;163(15):1781–1782.
41. Riddle MC. Combined therapy with a sulfonylurea plus evening insulin:
safe, reliable, and becoming routine. Horm Metab Res. 1996;28: 430–433.
kirimkan manuskrip Anda|www.dovepress.com
471
Merpatitekan
Basit dkk
42. Riddle MC, Schneider J. Memulai pengobatan insulin pasien obesitas
dengan insulin 70/30 malam ditambah glimepiride versus insulin saja.
Kelompok Kombinasi Glimepiride.Perawatan Diabetes. 1998;21(7): 1052–
1057.
43. Fritsche A, Schweitzer MA, Häring HU. Glimepiride dikombinasikan dengan
insulin glargine pagi, protamine netral sebelum tidur Hagedorn insulin, atau
insulin glargine sebelum tidur pada pasien dengan diabetes tipe 2. Sebuah uji
coba terkontrol secara acak.Ann Intern Med. 2003;138(12):952–959.
44. Schneider J. Tinjauan tentang keamanan dan toleransi glimepiride.
Hormon Metab Res. 1996;28:413–418.
45. Holstein A, Plaschke A, Egberts EH. Insiden hipoglikemia berat yang lebih rendah
pada pasien dengan diabetes tipe 2 yang diobati dengan glimepiride versus
glibenclamide.Diabetes Metab Res Rev. 2001;17(6):467–473.
46. Müller G. Mekanisme molekuler aktivitas insulin-mimetik/
sensitisasi dari obat sulfonilurea antidiabetes Amaryl.Mol Med.
2000;6(11)::907–933.
47. Heine RJ. Peran sulfonilurea pada diabetes mellitus yang tidak tergantung
insulin: bagian II – 'kontra'.Hormon Metab Res. 1996;28:522–526.
48. Tremble JM, Donaldson D. Apakah kenaikan berat badan yang berkelanjutan tidak dapat
dihindari pada diabetes mellitus tipe 2?JR Soc Mempromosikan Kesehatan. 1999;119:235–239.
49. Scholz G, Schneider K, Knirsch W, Becker G. Khasiat dan tolerabilitas
glimepiride dalam praktik sehari-hari: studi kohort observasional non-
intervensi.Investasi Obat Klin. 2001;21(9):597–604.
50. Weitgasser R, Lechleitner M, Luger A, Klingler A. Efek glimepiride pada
HbA dan berat
1c
badan pada diabetes tipe 2: hasil studi tindak lanjut 1,5
tahun.Praktek Klinik Diabetes Res. 2003;61:13–19.
51. Martin S, Kolb H, Beuth J, van Leendert R, Schneider B, ScherbaumWA.
Perubahan berat badan pasien setelah 12 bulan pengobatan dengan
glimepiride atau glibenclamide pada diabetes tipe 2: studi kohort
retrospektif multisenter.diabetes. 2003;46(12):1611–1617.
52. Draeger K, Wernicke-Panten K, Lomp HJ, Schuler E, Rosskamp R.
Pengobatan jangka panjang pasien diabetes tipe 2 dengan agen
antidiabetik oral baru glimepiride (Amaryl): perbandingan double-blind
dengan glibenclamide.Hormon Metab Res. 1996;28:419–425.
53. Müller G, Hartz D, Pünter J, Okonomopulos R, Kramer W. Diferensial
interaksi glimepiride dan glibenclamide dengan reseptor
sulfonilurea sel beta. I. Karakteristik yang mengikat.Biochim
Biophys Acta. 1994;1191:267–277.
Kesehatan Vaskular dan Manajemen Risiko
Publikasikan karya Anda di jurnal ini
Kesehatan Vaskular dan Manajemen Risiko adalah jurnal internasional yang
diulas sejawat tentang terapi dan manajemen risiko, dengan fokus pada
pelaporan cepat singkat studi klinis tentang proses yang terlibat dalam
pemeliharaan kesehatan pembuluh darah; pemantauan, pencegahan dan
pengobatan penyakit pembuluh darah dan gejala sisa; dan keterlibatan
Kirimkan naskah Anda di sini:http://www.dovepress.com/vascular-health-and-risk-management-journal
472 kirimkan manuskrip Anda|www.dovepress.com
Merpatitekan
Merpatitekan
54. Müller G, SatohY, Geisen K. Efek ekstrapankreatik dari sulfonilurea –
perbandingan antara glimepiride dan sulfonilurea konvensional. Praktek
Klinik Diabetes Res. 1995; (Suppl 28): S115–S137.
55. Hoechst- Roussel Pharmaceuticals, Inc Informasi peresepan Amaryl
(glimepiride). Somerville, NJ; Hoechst-Roussel Pharmaceuticals, Inc;
1995.
56. Hydrie MZI, Gul A, Hakeem R, Ahmadani MY, Basit A. Studi Glimepiride
pada subjek diabetes tipe-2.Pak J Med Sci. 2006;22:132–135.
57. Bugos C, Austin M, Atherton T, Viereck C. Pengobatan jangka panjang diabetes
mellitus tipe 2 dengan glimepiride adalah netral berat: meta-analisis. Praktek
Klinik Diabetes Res. 2000; (50 Suppl 1): S47.
58. Rosenstock J, Fitchet M. Vildagliptin: program uji klinis dalam terapi
monoterapi dan kombinasi untuk diabetes tipe 2.Int J Clin Pract
Suppl. 2008;159:15–23.
59. GarberAJ, Foley JE, Banerji MA, dkk. Efek vildagliptin pada kontrol glukosa
pada pasien dengan diabetes tipe 2 tidak cukup dikontrol dengan
sulfonilurea.Metabolisme Diabetes Obes. 2008;10(11):1047–1056.
60. Fonseca V, Baron M, Shao Q, Dejager S. Kemanjuran berkelanjutan dan pengurangan
hipoglikemia selama satu tahun pengobatan dengan vildagliptin ditambahkan ke
insulin pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2.Hormon Metab Res. 2008;40:427–
430.
61. Matthews DR, Dejager S, Ahren B, dkk. Vildagliptin add-on untuk metformin
menghasilkan kemanjuran yang sama dan mengurangi risiko hipoglikemik
dibandingkan dengan glimepiride, tanpa penambahan berat badan: hasil dari studi 2
tahun.Metabolisme Diabetes Obes. 2010;12:780–789.
62. Dejager S, Razac S, Foley JE, Schweizer A. Vildagliptin pada pasien
naif obat dengan diabetes tipe 2: studi 24-minggu, double-blind,
acak, terkontrol plasebo, multi-dosis.Hormon Metab Res.
2007;39:218–223.
63. Jeon HJ, OhTK. Perbandingan pengobatan Vildagliptin-metformin dan
glimepiridemetformin pada pasien diabetes tipe 2.Diabetes Metab J.
2011;35:529–535.
Merpatitekan
gangguan metabolisme, terutama diabetes. Jurnal ini diindeks di PubMed
Central dan MedLine. Sistem manajemen manuskrip sepenuhnya online dan
mencakup sistem peer-review yang sangat cepat dan adil, yang semuanya
mudah digunakan. Kunjungi http://www.dovepress.com/ testimonials.php
untuk membaca kutipan nyata dari penulis yang diterbitkan.
Kesehatan Vaskular dan Manajemen Risiko 2012:8