MEKANISME

RESISTENSI
&
UJI KEPEKAAN

26/02/2009 14:27:40 1

Mekanisme Resistensi
• Pengurangan akses antibiotika ke
target
-porin pada membran luar
#vankomisin → bakteri Gram (+) →
efektif
#vankomisin → bakteri Gram (-) →
tidak efektif
26/02/2009 14:27:40 2

1
 Mekanisme Resistensi
• Pengurangan akses antibiotika ke target
-pengambilan (uptake) yang berkurang
pada membran sitoplasma
#banyak bakteri anaerob resisten total
terhadap aminoglikosida

26/02/2009 14:27:40 3

Mekanisme Resistensi
• Inaktivasi enzimatis
-laktamase-β (β-lactamase)
#memecah cincin β-lactam → inaktif
#solusi : + inhibitor laktamase-β misalnya
clavulanic acid (= potassium
clavulanate) & sulbaktam (Augmentin®
= amoksisilin + clavulanic acid )

26/02/2009 14:27:40 4

2
 Mekanisme Resistensi
• Inaktivasi enzimatis
-laktamase-β (β-lactamase)

#Perhatikan skema
pada slide berikut !

26/02/2009 14:27:40 5

β-lactam → Kills bacteria

β-lactam + β-lactamase → β-lactam

inactivated → No effect on bacteria

β-lactam + clavulanic acid + β-lactamase →

Inactivated β-lactamase → β-lactam unaffected
→ Kills bacteria
26/02/2009 14:27:40 6

3
 Mekanisme Resistensi
• Inaktivasi enzimatis
-enzim pemodifikasi aminoglikosida
(aminoglycoside-modifying enzyme)
#aminoglikosida dinaktivasi dengan
cara penambahan gugus fosforil,
adenil, ataupun asetil

26/02/2009 14:27:40 7

Mekanisme Resistensi
• Inaktivasi enzimatis
-asetiltransferase kloramfenikol
#kloramfenikol + gugus asetil → pengikatan
ke subunit 50 S terhambat
-asetiltransferase streptogramin
-oksidasi tetrasiklin

26/02/2009 14:27:40 8

4
 Mekanisme Resistensi
• Modifikasi/Proteksi target
-resistensi terhadap β-lactam
#PBP (penicillin-binding protein) diubah
#lokasi PBP : permukaan luar membran
sitoplasma
-resistensi terhadap glikopeptid
#misalnya resistensi terhadap vankomisin

26/02/2009 14:27:40 9

Mekanisme Resistensi
• Modifikasi/Proteksi target
-resistensi terhadap tetrasiklin
#ribosom diproteksi oleh ribosome
protection (suatu protein sitoplasma
bakteri yang melindungi ribosom dari
tetrasiklin)
-resistensi terhadap makrolida,
streptogramin, dan linkosamid
26/02/2009 14:27:40 10

5
 Mekanisme Resistensi
• Modifikasi/Proteksi target
-resistensi terhadap kuinolon
dan rifampin
-resistensi terhadap trimetoprim
dan sulfonamid

26/02/2009 14:27:40 11

Mekanisme Resistensi
• Kegagalan aktivasi antibiotika
-resistensi terhadap metronidazol
#mutasi → penurunan produksi
flavodoksin → aktivasi
metronidazol terganggu

26/02/2009 14:27:40 12

6
 Mekanisme Resistensi
• Efluks aktif antibiotika
-resistensi terhadap tetrasiklin
#pelaku : protein membran sitoplasma →
meng-katalisis transport tetrasiklin keluar
dari bakteri
#cara : pompa efluks (efflux pumps)

26/02/2009 14:27:40 13

Mekanisme Resistensi
• Efluks aktif antibiotika
-resistensi terhadap makrolida
-resistensi terhadap kuinolon
-resistensi terhadap streptogramin

26/02/2009 14:27:40 14

7
 Glosarium
• efflux : flowing out of a substance or
particle
• efflux pump/efflux mechanism :
cytoplasmic membrane protein pump
mediates resistance to tetracycline,
macrolides, and quinolones by
pumping them out of the bacterial
cytoplasm

26/02/2009 14:27:40 15

Uji Kepekaan
• Metode Difusi
-nama lain : cara cakram, disk-diffusion
method, Kirby-Bauer test
-murah dan sederhana
-paling banyak digunakan (meskipun
bukan yang terbaik)

26/02/2009 14:27:40 16

8
 Uji Kepekaan
• Metode Difusi
-yang dilihat zona inhibisi (penghambatan)
pertumbuhan kuman
-dibandingkan dengan angka-angka pada
tabel baku → R (resisten), I (intermediet),
ataupun S (sensitif)

26/02/2009 14:27:40 17

Uji Kepekaan
• Metode Difusi
-secara umum :
diameter ↑ → ↑ sensitif
-yang dibandingkan : diameter zona
inhibisi BUKAN radius zona inhibisi

26/02/2009 14:27:40 18

9
 Foto
Uji Kepekaan
Cara Cakram
26/02/2009 14:27:40 19

26/02/2009 14:27:40 20

10
 Uji Kepekaan
• Uji E (E Test)
--→ Kadar PengHambatan Minimal (KHM)
atau Minimal Inhibitory Concentration
(MIC)
KHM berarti kadar antibiotika terendah yang
dapat mencegah pertumbuhan bakteri

26/02/2009 14:27:40 21

Foto
Uji E
26/02/2009 14:27:40
(E Test) 22

11
26/02/2009 14:27:40 23

Uji Kepekaan

• Metode Dilusi
-larutan antibiotika
diencerkan secara
bertahap
-→ KHM dan KBM
26/02/2009 14:27:40 24

12
 Uji Kepekaan
• Metode Dilusi
-KBM (Kadar Bakterisidal
Minimal=Minimal Bactericidal
Concentration=MBC) : kadar
antibiotika terendah yang dapat
membunuh bakteri

26/02/2009 14:27:40 25

Uji Kepekaan
• Metode Dilusi
-KHM & KBM → menghindari
pemakaian antibiotika yang
berlebihan & mengurangi risiko
terjadinya reaksi toksis

26/02/2009 14:27:40 26

13
 Uji
Kepekaan
Cara Dilusi
26/02/2009 14:27:40 27

26/02/2009 14:27:40 28

14
 Keterangan Foto
• Deretan I : doksisiklin
• Deretan II : sulfametoksazol
• Deretan III : etambutol
• Deretan IV : streptomisin
• Deretan V : kanamisin

26/02/2009 14:27:40 29

Komentar
• Deretan I : doksisiklin → ada
pertumbuhan bakteri di semua tabung
→ tidak efektif
• Deretan II : sulfametoksazol →
pertumbuhan bakteri mulai Tabung II
→ KHM di Tabung I

26/02/2009 14:27:40 30

15
 Komentar
• Deretan III : etambutol → pertumbuhan
bakteri mulai Tabung IV → KHM di
Tabung III
• Deretan IV : streptomisin →tidak ada
pertumbuhan bakteri di semua tabung →
efektif
• Deretan V : kanamisin→ pertumbuhan
bakteri mulai Tabung IV → KHM di
Tabung III

26/02/2009 14:27:40 31

16