ANTIGENOS Es toda molcula ajena a un determinado organismo, se comporta frente a ste como un antgeno, Se pueden diferenciar dos caractersticas

primordiales en un antgeno. Por una parte la inmunogenicidad o capacidad que presenta una molcula para generar una respuesta inmune en un organismo dado y la antigenicidad o particularidad del antgeno que hace que ste sea reconocido por un determinado anticuerpo. Ambas propiedades pueden o no estar presentes en un determinado antgeno. Molculas de pequeo tamao (haptenos o pptidos) son poco inmunognicas y por ello se asocian a protenas transportadoras de alto peso molecular o 'carriers' para inducir una respuesta inmune adecuada. Macromolculas ubcuas (albminas, citocromos, etc...) o de especies filogenticamente relacionadas, son poco inmunognicas. En estos casos, para obtener una respuesta adecuada es aconsejable utilizar como animal husped una especie filogenticamente alejada a la del antgeno a inocular. A la regin del antgeno reconocida por un anticuerpo se le denomina eptope o determinante antignico. Un antgeno puede presentar un nmero variable de eptopes de estructura nica o repetitiva. La complejidad estructural de las protenas favorece que stas presenten por lo general un nmero elevado de eptopes distintos, mientras que los cidos nucleicos y los polisacridos, dada su repetitividad estructural, poseen un nmero escaso de eptopes diferentes.

ANTIGENOS TIMODEPENDIENTES: Antgenos que dependen de la ayuda proporcionada por los linfocitos T especficos de antgeno para poder desencadenar una respuesta de anticuerpos por inmunizacin o vacunacin. La mayor parte de los antgenos proteicos son de este tipo. La mayora de los antgenos, sobre todo los de naturaleza proteica, son timodependientes; es decir, requieren de la participacin de los linfocitos T (Th) para inducir una buena produccin de anticuerpos. Los antgenos timodependientes son al mismo tiempo macrfago-dependientes ya que su inmunogenicidad tambin depende de su procesamiento por estas clulas o por otras clulas presentadoras de antgeno.

ANTIGENOS TIMOINDEPENDIENTES: Son aquellos antgenos que pueden estimular directamente a los linfocitos B para producir anticuerpos sin requerir de la presencia de los linfocitos T cooperadores. En general los lipopolisacridos son antgenos T-independientes. La respuesta a estos antgenos difiere de la respuesta inducida por otros antgenos. Son un grupo de antgenos relativamente simples que sin la participacin de clulas presentadoras de antgeno ni de linfocito T son capaces de inducir la produccin de anticuerpos; estos antgenos estimulan directamente a los linfocitos B y los inducen a producir anticuerpos. Se trata de molculas con unidades estructurales de repeticin, usualmente polmeros lineales o poco ramificados, tanto naturales como sinteticos.

Tabla. Antgenos T-dependientes y T-independientes Antgenos T-dependientes Antgenos T-independientes Requieren ayuda de los linfocitos T No requieren ayuda de los linfocitos T para inducir la respuesta humoral de los linfocitos B Se produce una respuesta primaria de Se produce una respuesta humoral pobre anticuerpos IgM y una secundaria de de anticuerpos IgM anticuerpos IgG Se establece un recuerdo del contacto No hay memoria del contacto (memoria inmunolgica) Protenas Lipopolisacridos (T-I de tipo 1) y polisacridos (T-I de tipo 2) ANTIGENOS DE REACCION CRUZADA: La interaccin entre antgeno y anticuerpo se estabiliza mediante enlaces dbiles, como puentes de hidrgeno, fuerzas de Van der Waals e interacciones electrostticas e hidrofbicas. La suma de todos estos enlaces genera una interaccin estable entre el lugar de unin del anticuerpo (paratope) y el lugar de unin del antgeno (eptope). Estas fuerzas son inversamente proporcionales a una potencia de la distancia entre los grupos interactuantes, lo que implica que eptope y paratope deben presentar estructuras complementarias para obtener una energa de unin suficiente como para

resistir la disrupcin termodinmica. La suma de estas fuerzas de atraccin y de repulsin se conoce como afinidad del anticuerpo. Especificidad y reaccin cruzada La complementariedad existente entre eptope y paratope condiciona la relacin especfica entre antgeno y anticuerpo. Dicha complementariedad afecta tanto a una relacin espacial entre los grupos qumicos reaccionantes, a la relacin complementaria de cargas netas como a la relacin estrica entre las estructuras reaccionantes. En general los anticuerpos son altamente especficos, siendo capaces de discernir entre pequeas variaciones del antgeno, tanto a nivel de estructura primaria como de conformacin estrica o configuracin ptica del mismo. Como se ha mencionado, las reacciones Ag-Ac suele ser de gran especificidad. Sin embargo, ocasionalmente algunos anticuerpos reaccionan con molculas que no han obrado como Ag pero que se asemejan en su estructura a estos y confunden al Ac. Este fenmeno explica algunas reacciones de autoinmunidad. As, los anticuerpos producidos por determinadas cepas de estreptococo beta hemoltico reaccionan cruzadamente con los antgenos presentes en la sinovial de las articulaciones y en distintos tejidos del corazn o de los riones, con lo cual se inicia una respuesta inmune equivocada y nociva. Los epitopos idnticos o similares pueden algunas veces localizarse sobre molculas aparentemente no relacionadas. Como resultado, los anticuerpos dirigidos frente a un antgeno pueden reconocer imprevisiblemente un antgeno no relacionado ANTGENOS BACTERIANOS: Las bacterias son microorganismos ovoides o esfricos que constan de un citoplasma donde estn los elementos esenciales del microorganismo, rodeado por una membrana rica en lpidos. Una pared celular gruesa, rica en carbohidratos, rodea la membrana citoplasmtica. Las paredes celulares de las bacterias gram positivas tambin contienen cidos lipoteicoicos que estn implicados en el transporte de iones a travs de la pared celular. La pared celular de las bacterias gran negativas consta de una fina capa de peptidoglucano cubierto por una membrana externa de

lipopolisacarido, el componente ms antignico de estas bacterias, que esta formada por un oligosacarido unido a un lipido (lipido a) y a una serie de trisacridos repetidos. La estructura de estos trisacridos determina la antigenicidad del microorganismo. Muchas bacterias se clasifican segn su estructura antignica. Por ejemplo, el genero salmonella incluye una especie principal, salmonella entrica que, a su vez se subdividen en 2,300 basado en sus antgenos polisacaridicos, denominados antgenos 0. Las capsulas bacterianas constan de polisacridos (excepto en bacillus anthracis, en el que la capsula es de naturaleza proteica), que generalmente son buenos antgenos. Las capsulas protegen a las bacterias de la fagocitosis, y los anticuerpos anticapsulares pueden proteger al animal infectado. Los antgenos capsulares se conocen colectivamente como antgenos k. Los pili y las fimbrias son proyecciones cortas que cubren la superficie de algunas bacterias gran negativas y se clasifican como antgenos F o K. los pili conectan unas bacterias con otras, y ejercen un papel importante en la conjugacin bacteriana. Las fimbrias anclan las bacterias a las superficies. Los anticuerpos frente a las fimbrias pueden tener una funcin protectora importante, dado que evita que las bacterias se fijen a las superficies del organismo. Los flagelos bacterianos estn compuestos por una nica protena denominada flajelina. Los antgenos flajelares reciben el nombre genrico de antgenos H. Otros antgenos bacterianos importantes son las porinas, las protenas del choque trmico y las exotoxinas. Las porinas son protenas que forman los poros en la superficie de los microorganismos gran negativos. Las protenas del choque trmico se generan en grandes cantidades en las bacterias estresadas. Las exotoxinas son protenas toxicas secretadas por bacterias o liberadas al medio extracelular cuando mueren, que son muy inmunogenicas y estimulan en el animal infectado la produccin de anticuerpos denominados anti-toxinas. ANTIGENO HETERLOGO (XENOGENO): Dentro de este grupo encontramos a los xenoantgenos o heteroantgenos, que son aquellos que se encuentran en diferentes especies animales, incluyendo al hombre. Ej.:

antgeno de Forssman que no lo tiene el hombre pero si otras especies inferiores de animales. Pero los anticuerpos que se forman contra un antgeno de Forssman por ejemplo, pueden reaccionar contra los antgenos de Forssman que se encuentren en otra especie animal y esto tiene significacin clnica. Pero adems estos anticuerpos contra el antgeno de Forssman pueden atacar a molculas de estructura qumica similar a la del antgeno mencionado, que es lo que sucede si una persona de sangre tipo A adquiere estos anticuerpos. La estructura de la sangre de este individuo tiene similitud con el antgeno y el anticuerpo la ataca. Esto se conoce como Respuesta traslapada. Xenoantigeno: Se encuentran antgenos tisulares establecen tambin reaccin cruzada. Ejemplo: fiebre reumtica es una enfermedad que ataca articulaciones y provoca daos severos en el corazn. Es una enfermedad considerada como enfermedad inmune, en la cual, en el corazn del nio existen molculas de estructura similar a la del Streptococcus B hemoltico, el sistema inmune del nio como ya est sensibilizado , lo que hace es atacar a estructuras del corazn del nio que contienen configuracin similar a la del Streptococo, causndole un dao al tejido cardiaco del nio. Esto es lo que se conoce con el nombre de Reaccin Cruzada. Aloantigeno: Son los antgenos detectados por anticuerpos dirigidos contra determinantes alotipicos, presentes en la membrana plaquetaria de algunos individuos y ausentes en la de otros. Algunos de ellos fueron detectados en las plaquetas despus de descubrirse que estaban presentes en diferentes clulas y fluidos del organismo humano y de otras especies animales. Por este motivo han sido denominados antgenos comunes. Tal es el caso de los antigenos del sistemas ABO. por el contrario, existen otros aloantigenos, llamados comnmente antgenos especficos, que fueron identificados por primera vez en la membrana plaquetaria mediante aloanticuerpos existentes en el suero de pacientes sensibilizados. Posteriormente se ha demostrado su presencia en diferentes clulas del organismo humano tales como endoteliales, linfocitos T activados y precursores mieloides CD34+.

Aloantigenos comunes: parte de los antgenos A,B y H detectables en la membrana de la plaqueta son adquiridos por adsorcin de su forma soluble plasmtica. Se sintetizan a partir de molculas H de tipo I y su expresin de los genes Lewis y Secretor. Sin embargo, la mayora de ellos forman parte de GP sintetizadas a partir de precursores Hde tipo II, siendo su expresin independiente de los sistemas Lewis y Secretor. Estos antgenos se encuentran fundamentalmente en la cadena alfa de la GPIb. Ocasionalmente pueden estar implicados en casos de refractariedad a la transfusin de plaquetas. Los antgenos Lewis, I y P carecen de relevancia clnica dado que el nmero de molculas presentes en la membrana plaquetaria es muy bajo. Aloantigenos especficos: estn agrupados en trece sistemas HPA (antgenos plaquetarios humanos) y enumerados segn el orden cronolgico de su descubrimiento. La mayora de los sistemas bialelicos, designndose con las letras a y b los alelos de alta y baja frecuencia, respectivamente. Otros antgenos, ya definidos, aun estn pendientes de denominacin. Son los que provienen de un individuo de la misma especie pero diferente genticamente. AUTOANTIGENO: Est presente en las clulas del mismo individuo contra el cual se han desarrollado anticuerpos de clulas T inmunolgicamente activas. El organismo adquiere durante la vida fetal y las primeras semanas de vida, tolerancia a sus propios antgenos. No obstante por procesos fsicos, qumicos, o infecciosos, esta tolerancia puede romperse durante el curso de la vida del individuo y originarse la reaccin inmunolgica contra sus autoantigenos desarrollndose en esta forma una enfermedad autoinmune. En algunas situaciones (y no siempre patolgicas), la repuesta inmune se puede dirigir frente a los componentes normales del organismo. Esto se denomina respuesta autoinmune y a los antgenos que la desencadenan automicrobiota intestinal normal o de los alimentos. En este sentido, tambin pueden ser considerados como parte del sistema inmune innato. Los lpidos tienden a ser malos antgenos debido a su amplia distribucin, relativa simplicidad, inestabilidad estructural y rpido metabolismo. Sin

embargo, cuando se ligan a protenas o a polisacridos, los lpidos pueden desencadenar respuestas inmunes. Las protenas son los antgenos mas efectivos porque tienen propiedades que inician de forma optima una respuesta inmune (mas correctamente, el sistema inmune adquirido esta optimizado para atrapar, procesar y luego reconocer las protenas no propias). De esta forma, las molculas grandes son mejores antgenos que las molculas pequeas, y las protenas pueden ser, de hecho, muy grandes.

BIBLIOGRAFA:

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N. Pujol-Moix, Trombocitopenias, segunda edicin, editorial harcourt, autoantgenos y xenoantgenos, pp. 57-58.

Inmunologa e Inmunoqumica. Margni, R. A., 5 edicin Editorial Mdica Panamericana 1996.