Eduarda Nascimento
Envelhecimento
Fatores de risco: fatores genticos e ambientais, incluindo uma dieta hipercalrica, carncias de vitaminas e um estilo de vida sedentrio
Preveno:
O que poderamos fazer para promover um envelhecimento saudvel do crebro e prevenir o aparecimento de doenas neurodegenerativas ?
Podem ser potencialmente utilizadas para mediar um envelhecimento bem sucedido e evitar o aparecimento de determinadas doenas neurodegenerativa.
RC e JI e o envelhecimento:
O que ?
Restrio Calrica
Jejum Intermitente
Reconhecimento cientfico
O primeiro estudo cientfico que reconheceu a capacidade das dietas restritas em estender a esperana de vida foi publicado por McCay et al. (1935).
Alimentou ratos com uma dieta contendo celulose indigestvel Dramtica extenso no tempo mximo de vida desses animais (McCay et al., 1935)
Reconhecimento cientfico
Outros estudos:
Camundongos (Weindruch e Walford, 1988; Sprott, 1997) Insectos (Chapman e Partridge, 1996) Nematdeos (Houthoofd et al., 2002) Pulgas dgua, aranhas e peixes (Weindruch e Walford, 1988).
Perfil dos roedores mantidos em dietas com restrio calrica, quando comparados com os ratos alimentados sem restrio:
Menores Mais magros
A expectativa de vida prolongada conforme a ingesto calrica reduzida, at o ponto de inanio O perodo da vida em que iniciado e a durao do regime de restrio calrica determina o valor pelo qual o tempo prolongado
RC e JI diminuram a gravidade dos fatores de risco para doenas, como diabetes, doenas cardiovasculares em roedores (Anson et al, 2003;. Wan et alii, 2003).
Manuteno dos ratos em JI e CR durante 2-4 meses resultou em resistncia dos neurnios do hipocampo para degenerao induzida quimicamente (BruceKeller et al., 1999a, b).
os neurnios do crebro de ratos e camundongos mantidos em RC ou JI apresentam aumento da resistncia oxidao, e a insultos metablicos e excitotxicos
Quais mecanismos moleculares so afetados pela restrio calrica e o jejum intermitente resultando em benefcios para um envelhecimento neuronal saudvel ?
Resposta ao estresse
Resposta ao estresse
Quantificao de protenas indicadoras de estresse celular no crebro de ratos mantidos com alimentao SR e com RC por 3 meses
Protenas de choque trmico, como HSP70 Protepinas glicose-reguladas, como GRP78
Resposta ao estresse
Elas podem interagir e modificar a funo de protenas apoptticas (Beere et al, 2000;. Ravagnan et al, 2001).
Ex: caspases
Resposta ao estresse
HSP-70 e GRP-78: elevadas no crtex, hipocampo e neurnios do estriado de ratos submetidos RC, quando comparado com ratos de mesma idade, mas alimentados diferentemente, sem controle (Lee et al. 1999; Mattson, 1998)
O aumento de protenas chaperonas durante o envelhecimento atua como uma Resposta Protetora (Lee et al., 1999, 2000a, b). Estudos in vivo: HSP-70 e GRP-78 podem proteger os neurnios contra leses oxidativas e excitotoxicas e a morte, em experimento com modelos de doenas neurodegenerativas.
Fatores neurotrficos
Os fatores neurotrficos constituem um grupo heterogneo de polipeptdeos solveis, que permitem sobrevivncia, diferenciao, manuteno e, quando possvel, a regenerao axonal nos sistemas nervosos central (SNC) e perifrico (SNP)
Os fatores neurotrficos
O mecanismo neuroprotetor desencadeado pelo JI no conhecido JI promove hiper-sensibilizao de fatores neurotrficos derivados do crebro, tais como BDNF e fator neurotrfico derivado de clulas gliais (GDNF), bem como a ativao de protenas de choque trmico
Foi associado ao aumento da neurognese no hipocampo em ratos e camundongos e diminuio do dano neuronal
Corpos cetnicos
Segunda fonte energtica para o tecido nervoso Disponibilidade reduzida de glicose, faz com que a energia seja derivada da converso de gorduras para corpos cetnicos Jejum alimentar resulta em aumento da produo de corpos cetnicos. Ex: hidroxibutirato
-hidroxibutirato em si pode proteger os neurnios de roedores em modelos Alzheimer e de Parkinson (Kashiwaya et al., 2000).
So prescritas para alguns pacientes com epilepsia (Gilbert et al. 2000), visto que este profiltica contra a progressivo dano neuronal
Resultado:
Diminuio da formao de espcies reativas de oxignio (ROS) Aumento da produo de ATP Diminuio da atividade de enzima apoptticas, como a protena fosfatase 2A
Animais que seguem o regime da RC utilizam glicose na mesma taxa que o ratos alimentados sem restrio Prope-se que RC aumenta a eficcia da resposta glicose ou-e insulina
RC pode aumentar a sensibilidade insulina A manuteno de baixos nveis de glicose e insulina controla as aes benficas e prolonga a vida do indivduo que segue a CR
Citocinas
H evidncias que sugerem que processos inflamatrios podem estar criticamente envolvidos no desenvolvimento de patologias relacionadas com a idade, tais como aqueles observados na doena de Alzheimer
Citocinas
Citocinas
Recentemente, foi relatado que os nveis de IFN- esto aumentados em leuccitos circulantes de macacos que tinham sido mantidos em uma dieta de CR (Mascarucci et al., 2002).
Tambm foi demonstrado que a RC eleva a expresso do IFN- no hipocampo, onde ele exerce uma ao excitoprotetora (Lee et al., 2006).
Citocinas
Podem ser produzidas por rgos viscerais, como o tecido adiposo Fator de necrose tumoral (TNFa) Mostrado como um gatilho para a resistncia insulina em animais RC e JI Tecido adiposo
Citocinas
Fator nuclear (NF)-kB um fator de transcrio que induz a expresso de TNF- Foi demonstrado que a RC atenua a superexpresso relacionada com a idade do (NF)-kB
A atenuao de TNF- pode aumentar a capacidade de utilizao da glicose do organismo
Sirtunas
Famlia de enzimas com atividade desacetilase de histonas que acredita-se que promovem a expresso vrios genes cujos produtos esto relacionados ao aumento da longevidade
Sirtuna 1 (SIRT1), dentre as 7 mamferas, a melhor estudada atualmente e regula diversos aspectos fisiolgicos do organismo como diferenciao, sobrevivncia e o metabolismo celular
Sirtunas
Superregulao SIR em resposta a estresse celular SIRT1 regulada ativamente pelo estresse leve induzido por RC/ JI
Vrios relatrios recentes mostram o aumento dos nveis na protena SIRT1 em resposta privao de alimento
Sirtunas
Sirtunas
A SIRT1 foi recentemente mostrada como um desacetilador e regulador mantendo em nveis baixos o NF-kB (Yeung et al., 2004) TNF
Aumento observado na sensibilidade insulina Reduo na inflamao Reduo de apoptose Estimulam o dobramento corretos das protenas
Sirtunas
SIRT1 atua na regulao de diversos fatores transcripcionais. Exemplo: PPARs (receptores nucleares proliferadores de peroxissomos) ativados por
Sirtunas
O gene aP2 codifica uma protena que auxilia o armazenamento de gordura SIRT1 pode agir como um repressor do gene PPAR, assim atenua a expresso de genes, como o gene de rato aP2
Sirtunas
Resultado:
Mobilizao de gorduras Reduo depsitos de gordura
Sirtunas
Estudos genticos com leveduras, mostraram que o gene SIR2 estava diretamente relacionado com o aumento no tempo de vida do organismo
Uma melhor compreenso do impacto do CR e SE no envelhecimento do sistema nervoso provavelmente conduzir a novas abordagens para a preveno e tratamento de doenas neurodegenerativas.
Bibliografia:
MARTIN, Bronwen; MATTSON, Mark P.; MAUDSLEY, Stuart et al. Caloric restriction and intermittent fasting: Two potential diets for successful brain aging. Ageing Res Rev, Baltimore, p.1-21, 13 jan. 2009.
Disponvel em: <http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0004-27302009000400003>. Acesso em: 12-10-2011 Disponvel em: <http://www.scielo.br/scielo.php?pid=S0100-40422000000200018&script=sci_arttext>. Acesso em: 12-10-2011