Quim. Med. Lab. 2011; Vol.

1 (1),

Extraccin selectiva con disolventes, recristalizacin y caracterizacin cromatografica, espectrofotomtrica y fsica de paracetamol, contenido en un comprimido farmacutico en forma de tableta

Caldern Fernndez C.a, Galvan Valencia M. a, Lpez Arellano A.a, Martnez Hernndez M.a, Moreno Santacruz R.G.a
a

Unidad Acadmica de Ciencias Qumicas, Area de Ciencias de la Salud, U.A.Z. km 6 Carretera Zacatecas-Guadalajara, 98160, Zacatecas, Zacatecas, Mxico

galvanmarisol@gmail.com

Resumen Se realiz la extraccin selectiva del Paracetamol contenido en un comprimido farmacutico en forma de tableta, utilizando disolventes orgnicos, enseguida se purific por recristalizacin y posteriormente se hizo la caracterizacin por cromatografa de capa fina. A la par se llev a cabo la identificacin con espectrofotometra UV-Vis y la determinacin de identidad con el punto de fusin. En base al resultado del punto de fusin se considera que el producto purificado corresponde al paracetamol, sin embargo, esto no coincide con lo obtenido mediante espectrofotometra y cromatografa en capa fina, por lo que se sugiere realizar estudios ms a fondo para verificar los resultados.

Palabras clave: qumica, paracetamol, identificacin, extraccin.

1. Introduccin El paracetamol o Acetaminofn (Fig.1) es un analgsico y antipirtico eficaz para el control del dolor leve o moderado causado por afecciones articulares, otalgias, cefaleas, dolor odontognico, neuralgias, procedimientos quirrgicos menores, etc. Es eficaz para el tratamiento de la fiebre, como la originada por infecciones virales o la fiebre post-vacunacin. Acta inhibiendo la sntesis de prostaglandinas inhibiendo la ciclooxigenasa. A diferencia de los analgsicos opioides no provoca euforia ni altera el estado de humor del pacientes. Al igual que los AINEs no se asocia con problemas de adiccin, tolerancia y sndrome de abstinencia, por lo que es uno de los ms utilizados, adems de que en dosis indicadas no afecta a la mucosa gstrica ni a la coagulacin sangunea o los riones, pero si al hgado severamente.

Fig.1

El Paracetamol se ha convertido hoy gracias a su excelente relacin riesgo-beneficio y a su escaso potencial de interacciones en el principio activo ms utilizado en todo el mundo, para eliminar el dolor de cabeza sin inconvenientes gstricos y la fiebre con la ms alta seguridad. Adems es el antipirtico y analgsico de eleccin en embarazo y lactancia por su alta eficacia y seguridad. Asimismo, es importante destacar que el Paracetamol carece de toxicidad y no altera los parmetros de la coagulacin sangunea.[1] A diferencia de los analgsicos opioides (derivados del opio) no genera ninguna adiccin ni altera la conducta. En dosis inferiores a 1 gramo o si no se usa durante mucho tiempo no daa la mucosa gstrica, los riones y no tiene efectos sobre la coagulacin sangunea. Sin embargo el Paracetamol hace trabajar mucho al hgado y en

dosis muy elevadas o en combinacin con el alcohol puede llegar a daarlo. Por lo cual la intoxicacin por paracetamol es de las ms morales y accesibles. [2] El paracetamol se distribuye rpidamente por todos los tejidos. Las concentraciones son similares en la sangre, la saliva y el plasma. La tasa de unin a las protenas plasmticas es baja. La biodisponibilidad es muy elevada (cercana al 100%), siendo la biodisponibilidad por va oral del 75-85%. El paracetamol se metaboliza principalmente a nivel del hgado. Las dos principales rutas metablicas son la glucuro y sulfuroconjugacin. Solamente una pequea proporcin se metaboliza mediante el sistema enzimtico del citocromo P-450 en el hgado, por accin de las oxidasas mixtas, generando un intermedio reactivo, N-acetilbenzoquinoneimida que en condiciones normales es inactivado por reaccin con los grupos sulfhidrilo del glutatin y eliminado en la orina conjugado con cistena y cido mercaptrico. [3] INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: El Paracetamol puede disminuir la depuracin del busulfn. La carbamacepina puede aumentar el efecto hepatotxico de las sobredosis de Paracetamol, pero a dosis habituales esta interaccin carece de importancia clnica. La administracin de Paracetamol y cloranfenicol puede alterar los niveles de este ltimo, por lo que se debe vigilar su dosis. La colestiramina reduce la absorcin del Paracetamol, por lo que cuando ambos medicamentos se administran de manera simultnea, es necesario, administrar Paracetamol una hora antes o 3 horas despus de la colestiramina. Los pacientes en tratamiento con warfarina no deben ingerir ms de 2 g de Paracetamol al da durante unos pocos das, en caso de que no puedan usar otro agente de la misma clase teraputica. Se debe evitar el uso simultneo de zidovudina y Paracetamol por el riesgo de neutropenia o hepatotoxicidad.[4]

PRESENTACIONES[5]

2. Material y mtodos 2.1 Reactivos qumicos A partir de tabletas comerciales (paracetamol, MEDIMART GI) que en su marbete especificaba 500 mg de paracetamol con lote 116FL120 con caducidad en Junio del 2012, que fueron pesadas y posteriormente trituradas en mortero se pes el

equivalente a 500 mg de paracetamol; el polvo fue disuelto en etanol al 99.5%( HYCEL de Mxico S.A. de C.V.) Y posteriormente recristalizado en acetona al 99.5% (Fermont grado A.C.S.). Para la cromatografa en capa fina (Whatman, PE SIL G/UV) y los ensayos espectrofotomtricos las muestras se disolvieron en metanol (GOLDEN BELL MR Reactivos) y las placas se eluyeron en una mezcla de acetato de etilo-acetona (J.T. Baker. 99.98 % grado A.C.S.) para revelarse en cmara de yodo (PRODUCTOS QUIMICOS MONTERREY S.A.). 2.2 Extraccion y purificacin A partir de tres tabletas que se trituraron en un mortero se tom una pequea cantidad de muestra que se etiquet como muestra 1 (M1) y se conserv para su posterior anlisis. Seguido esto se pesaron 0.5846 gramos del polvo equivalente a 500 miligramos de paracetamol que se disolvieron en 10 ml de etanol a una temperatura entre 40 y 50 C durante aproximadamente 5 minutos. Se filtr por gravedad y el residuo en el papel se denomin como muestra 2 (M2) guardndose para su posterior anlisis. El sobrenadante se evapor a sequedad en bao mara y el precipitado se redisolvi en 10 ml de acetona y para su cristalizacin se coloc en

bao de hielo por una hora para enseguida filtrar por gravedad y recuperar los cristales que se consider como la muestra 3 (M3). 2.3 Caracterizacin 2.3.1 Por punto de fusin A las muestras obtenidas durante la extraccin y la purificacin (M1, M2 y M3), se les determino el punto de fusin en un aparato de medicin de punto de fusin de sustancias en polvo; esto se realiz de la siguiente manera: Se coloc una pequea cantidad de M1 en un cubreobjetos redondo haciendo una especie de sndwich poniendo otro cubreobjetos sobre la muestra. Enseguida se plant el sndwich en el aparato y se continu con la medicin. Para las siguientes muestras se procedi de la misma manera.

2.3.2 Por cromatografa en capa fina (TLC) Utilizando tubos eppendorf, se disolvi una pequea porcin de cada muestra incluyendo un estndar de paracetamol en 0.5 ml de metanol los cuales se agitaron con la ayuda del vortex. Posteriormente se coloc 1 ml de una solucin de acetato de etilo/acetona (80:20) como fase mvil o eluyente en una jarra de Coplin. Se utiliz una placa de silica gel como fase estacionaria la cual se marc con una lnea para colocar las muestras y tomarla como punto de partida, enseguida se colocaron las muestras dos veces sobre la placa. Con ayuda de unas pinzas se introdujo la placa en la jarra de Coplin y se esper a que la fase mvil ascendiera por capilaridad sobre la placa y arrastrara los componentes de las muestras a lo largo de sta. Despus de que la fase mvil recorri toda la placa se sac de la jarra y se esper a que se secara por corriente de aire. A continuacin se realiz el revelado de la placa por medio de luz ultravioleta y se midi la distancia que recorrieron los componentes de las muestras. Adems se efectu otro revelado en una cmara de vapores de yodo (I2) y se marcaron las manchas observadas.

2.3.3 Por espectrofotometra. Se disolvieron las muestras con metanol en tubos eppendorf y utilizando celdas de cuarzo se procedi a realizar un barrido en un espectrofotmetro con un rango de longitud de onda de 190- 400 nm. Se tomaron las lectura de longitud de onda () contra absorbancia (A).

3. Resultados 3.1 Extraccin y Purificacin Se pesaron 3 tabletas de paracetamol por separado y se determino el peso promedio que fue de 0.5846 con una desviacin estndar de 2.523X10-3, los resultados se resumen en la Tabla 1.
Tabla 1

Peso de las Tabletas Tableta 1 Tableta 2 Tableta 3 = Promedio de peso 0.5867 g 0.5853 g 0.5818 g 1.7538 g 0.5846 g 2.523X10-3 =
( )

% de Rendimiento

X 100

El porcentaje de rendimiento que se obtuvo en la extraccin fue de 1.83% 3.2 Caracterizacin 3.2.1 Puntos de fusin En la siguiente tabla se muestran los puntos de fusin de las diferentes muestras obtenidas durante el proceso de extraccin .

Muestras Puntos de fusin M1 M2 M3 162 C 168 C 170 C

3.2.2

Cromatografa en capa fina (TLC) En la siguiente tabla se muestran los resultados del Factor de Retencin de las muestras eluidas en una mezcla de acetato de etilo y acetona 80:20. Se muestra tambin la fotografa del cromatograma en donde se puede observar el desplazamiento de los componentes de las muestras que se evidencian mediante las manchas presentes.
( ( ) )

RF=

Muestras RF M1 M2 M3 Estndar 0.461 0.615 0.320 0.615

Cromatograma revelada en Iodo

3.2.3

Espectrofotometra

A continuacin se presentan los resultados obtenidos de la caracterizacin espectrofotomtrica de cada una de las muestras obtenidas.

a) M1 Grafica que muestra el barrido espectral de la muestra 1, el barrido se llev a cabo en un rango de Longitud de onda de 190 a 400 nm para el cual se utiliz una celda de cuarzo y un espectrofotmetro UV-vis.

Barrido de la M1
3.5 3 2.5 Absorbancia 2 1.5 1 0.5 0 -0.5 175 200 225 250 275 300 Longitud de onda (nm) 325 350 375

b) M2 Grafica que muestra el barrido espectral de la muestra 2, el barrido se llev a cabo en un rango de Longitud de onda de 190 a 400 nm para el cual se utiliz una celda de cuarzo y un espectrofotmetro UV-vis.

Barrido M2
0.15

Absorbancia

0.1

0.05

0 175 200 225 250 275 300 325 Longitud de onda (nm)

c) M3 Grafica que muestra el barrido espectral de la muestra 3, el barrido se llev a cabo en un rango de Longitud de onda de 190 a 400 nm para el cual se utiliz una celda de cuarzo y un espectrofotmetro UV-vis.

Barrido M3
3.5 3 2.5 Absorbancia 2 1.5 1 0.5 0 -0.5 175 200 225 250 275 300 325 Longitud de onda () 350 375

d) Estndar Grafica que muestra el barrido espectral de la solucin estndar de paracetamol, el barrido se llev a cabo en un rango de Longitud de onda de 190 a 400 nm para el cual se utiliz una celda de cuarzo y un espectrofotmetro UV-vis.

Barrido de la solucion estandar

3.5 3 2.5 2 1.5 1 0.5 0 -0.5 175 -1

Absorbancia

200

225

250

275

300

325

350

Longitud de onda (nm)

4. Discusin y conclusiones Con referente a los resultados obtenidos en el punto de fusin tenemos que se realiz una buena extraccin ya que el punto de fusin de la M3 es muy cercano al reportado por la FEUM teniendo as la identificacin cualitativa de la molcula por este mtodo. Al correlacionar los resultados del punto de fusin con los de TLC se encontr una discrepancia pues el TLC mostr que la M3 no es paracetamol de forma pura contrario a lo observado en PF. Sin embargo la M2 tiene un RF idntico al estndar por lo que se presume que esta debi ser la M3 entonces creemos que se debi a un error al momento de cargar las muestras, si tomamos esto en cuenta podramos decir que la M3 si corresponde a paracetamol puro. Con respecto a los resultados de la caracterizacin espectrofotomtrica podemos interpretar que la M3 posiblemente pudo ser contaminada durante el proceso de manipulacin pues el barrido espectral de la M3 con respecto al barrido espectral de la solucin estndar no coinciden con el punto de absorcin de 244 nm reportado en la FEUM como la longitud de onda de absorcin del paracetamol. Por el contrario el barrido espectral de la M2 si presenta picos en 244 nm por lo que se dice que contiene paracetamol lo que hace entrar en discusin ya que esta muestra solo debera de contener nicamente excipientes. Atendiendo a estos resultados podemos concluir que la extraccin realizada fue fue buena aunque de bajo rendimiento, mas sin embargo en el momento de etiquetar M2 y M3 intercambiamos las muestras lo que explica los resultados obtenidos.

5. Referencias
[1]

Paracetamol [Beneficios del paracetamol]. [18-Agosto-2009]. [24-Septiembre-11].

Disponible en http://www.tafirol.com/?cId=88

[2]

Paracetamol [caracterisricas del paracetamol]. [02-Enero-2009]. [26-Septiembre-2011].

Disponible en http://cienciaconpaciencia.blogspot.com/2009/01/paracetamol-cido-acetilsaliclico-e.html
[3]

Gilman, A. G., L. S. Goodman, and A. Gilman (Ed). (2005). Goodman and Gilman's The

Pharmacological Basis of Therapeutics. McGraw Hill. Vol 1/11a. Ed. Cap. 26

[4]

Paracetamol solucin oral, gotas y tabletas. [catalago de medicamentos GI]. [03-Agosto-

2007]..[20-Septiembre-2011]..Disponible.en http://www.facmed.unam.mx/bmnd/gi_2k8/prods/PRODS/Paracetamol.htm
[5]

N-Acetyl-p-aminopheno. [Caractersticas del paracetamol]. [04-julio-2007]. [25-

septiembre-2011]. Disponible en http://www.Archivo:N-Acetyl-p-aminophenol.svg