Metabolismo do glicognio; Rui Fontes

Metabolismo do Glicognio
1O glicognio um polmero que contm resduos de glicose ligados por ligaes glicosdicas (14) e, nos locais de ramificao, glicosdicas (16). A sua estrutura pode ser comparada a uma rvore em que o tronco (1 camada) se ramifica em dois ramos (2 camada) e assim sucessivamente. Estima-se que, in vivo, uma molcula de glicognio contenha at 60 000 resduos de glicose e que cerca de 1/6 das ligaes seja de tipo (16). Porque a presso osmtica depende apenas do nmero de molculas e no do tamanho destas a formao do glicognio permite a acumulao de glicose nas clulas sem aumentar a presso osmtica dentro destas. O glicognio existe no citoplasma de todas as clulas do organismo mas mais abundante no fgado e msculos esquelticos. A concentrao normal de glicognio heptico flutua normalmente entre 1 a 6% (massa/massa de fgado). Nos msculos esquelticos as concentraes limite so cerca de 5 vezes inferiores s do fgado mas, porque a massa dos msculos muito superior do fgado, h normalmente mais glicognio nos msculos que no fgado. Um adulto, aps vrias refeies ricas em glicdeos, pode acumular cerca de 100 g de glicognio no fgado mas aps vrios dias em jejum pode aproximar-se de zero. No caso dos msculos de um adulto o valor mximo pode ser na ordem dos 350 g diminuindo se, simultaneamente, se fizer exerccio fsico e a dieta for pobre em glicdeos. de notar que os 450 g de glicognio que um indivduo pode acumular no organismo corresponde glicose que um indivduo adulto, com uma dieta normal (e com cerca de 70 kg de peso), oxida por dia. Cada molcula de glicognio encontra-se ligada a uma protena denominada glicogenina por uma ligao glicosdica que envolve o primeiro resduo de glicose do tronco e um resduo de tirosina da glicogenina. A denominao de glicogenina tem origem no facto de esta protena estar na gnese do glicognio funcionando como iniciador (primer) na formao de uma nova molcula de glicognio. A glicognese a via metablica pela qual as molculas de glicognio crescem por transferncia de resduos glicose para os grupos 4-OH livres dos resduos glicose das extremidades (camada mais perifrica). Se partirmos de glicose a primeira enzima a actuar uma cnase de hexoses (no caso do fgado a hexocnase IV, tambm conhecida como cnase da glicose) que cataliza a sua fosforilao a glicose-6-fosfato (ver equao 1). Pela aco cataltica da fosfoglicomtase, a glicose-6-fosfato sofre isomerizao convertendo-se em glicose-1-fosfato (ver equao 2). A glicose-1-fosfato formada reage com o UTP (uridina-trifosfato) levando formao de UDP-glicose (uridina-difosfato de glicose) e PPi (aco cataltica da pirofosforlase da UDP-glicose; ver equao 3). Tal como j acontecia na glicose1-fosfato, na UDP-glicose, a ligao entre o resduo de glicose e o fosfato do UDP de tipo glicosdica porque envolve o carbono anomrico da glicose. No processo de transferncia de unidades de glicose para os ramos perifricos do glicognio em crescimento o dador o UDP-glicose, a ligao entre a unidade de glicose adicionada e o resduo de glicose que a precede de tipo glicosdica (14) e a enzima que catalisa o processo designa-se de sntase do glicognio (ver equao 4). Quando um dado ramo atinge um mnimo de 11 resduos actua a enzima ramificante que cataliza a transferncia intramolecular de uma cadeia com cerca de 7 resduos de glicose de uma extremidade para um grupo 6OH livre de um resduo de glicose uma cadeia vizinha. Neste processo rompe-se uma ligao (14) e forma-se uma ligao (16). Com excepo da reaco catalisada pela fosfoglicomtase todas as reaces da glicognese so fisiologicamente irreversveis; no caso da aco da pirofosforlase da UDPglicose a irreversibilidade uma consequncia da aco da pirofosftase inorgnica (ver equao 5) que mantm a concentrao de PPi dentro das clulas praticamente nula. A molcula de UTP que se consome durante a glicognese regenerada pela aco da cnase de nucleosdeos-difosfato (ver equao 6). O somatrio das equaes 1-6 a equao 7. A adio de uma molcula de glicose na sntese do glicognio um processo endergnico que ocorre acoplado com a hidrlise de ligaes ricas em energia do ATP e do UTP. Considerando a aco da cnase dos nucleosdeos-difosfato tambm legtimo dizer que, partindo de glicose, se gastam duas ligaes ricas em energia do ATP na formao de uma ligao glicosdica no glicognio. glicose + ATP glicose-6-fosfato + ADP glicose-6-P glicose-1-P glicose-1-P + UTP UDP-glicose + PPi (1) (2) (3)

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UDP-glicose + glicognio(n resduos) glicognio(n+1 resduos) + UDP PPi + H2O 2 Pi ATP + UDP ADP + UTP glicognio(n resduos) + glicose + 2 ATP glicognio(n+1 resduos) + 2 ADP + 2 Pi 5-

(4) (5) (6) (7)

No metabolismo do glicognio, a glicogenlise a via catablica. A fosforlase do glicognio catalisa a fosforlise do glicognio; ou seja, catalisa a transferncia de resduos glicose das extremidades perifricas com grupos 4-OH livres para o Pi formando glicose-1-fosfato (ver equao 8). Neste processo os ramos perifricos vo sendo encurtados por subtraco de resduos de glicose. A glicose-1fosfato formada pela aco da fosforlase sofre isomerizao gerando glicose-6-fosfato (ver equao 2). A desramificao do glicognio catalisada por uma enzima (enzima desramificante) com duas actividades catalticas que actuam sequencialmente: (1) transferncia intra-molecular de maltotriose (3 resduos de glicose ligados por ligaes (14)) de um ramo com 4 resduos que expe um resduo de glicose ligado por ligao (16) e (2) hidrlise desta ligao (16). Assim, na actividade de transferncia rompe-se uma ligao (14) e forma-se uma outra do mesmo tipo num ramo prximo daquele onde ocorreu a rotura, enquanto na actividade hidroltica um resduo de glicose que estava ligado ao resto da molcula por uma ligao (16) resulta na formao de glicose livre (ver equao 9). glicognio(n resduos) + Pi glicognio(n-1 resduos) + glicose-1-P glicognio(n resduos) + H2O glicognio(n-1 resduos) + glicose (8) (9)

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No fgado, a glicognese est activada e a glicogenlise inibida quando, durante a absoro intestinal de glicdeos, a glicemia aumenta. Estima-se que, aquando da absoro de uma refeio contendo glicdeos, cerca de 1/5 da glicose absorvida seja convertida em glicognio heptico durante as 5 horas que se seguem refeio [1-2]. Uma outra fraco de valor provavelmente semelhante acumulada como glicognio muscular [3]. O aumento de glicemia aps uma refeio contendo glicdeos amortecido1 quer porque h formao de reservas de glicognio, quer porque fica estimulada a oxidao de glicose em diferentes tecidos do organismo (nomeadamente tecidos muscular, adiposo e heptico)2. A descida da glicemia, leva, no fgado, ao desencadear de mecanismos homeostticos que envolvem a activao da glicogenlise e a inibio da glicognese. No fgado, a presena de glicose-6-fosftase (ver equao 10) permite que a glicogenlise (a par com a gliconeognese) leve formao de glicose livre que, vertida na corrente sangunea, consumida pelos tecidos extra-hepticos. A equao 11 a equao soma relativa s aces sequenciadas da fosforlase do glicognio (ver equao 8), da fosfoglicomtase (ver equao 2) e da glicose-6-fosftase (ver equao 10); de notar que o fosfato inorgnico consumido durante a aco da fosforlase se liberta durante a aco da glicose-6-fosftase. O fgado um rgo central no metabolismo da glicose: acumula glicose na forma de glicognio quando a glicemia est elevada e, via glicogenlise e gliconeognese, forma glicose que verte para o sangue (e, em ltima anlise, para os outros tecidos) quando a glicemia baixa durante o jejum. O glicognio heptico acumula-se nas 4-5 horas que se seguem a uma refeio contendo glicdeos e comea a diminuir se outra refeio no for ingerida aps este intervalo de tempo [1]. Num adulto com cerca de 70 Kg de peso, cerca de 10-12 horas aps a ltima refeio (antes do pequeno-almoo) a produo de glicose pelo fgado de cerca de 8 g/hora sendo que cerca de metade deriva da glicogenlise e metade da gliconeognese [1, 3]. A glicogenlise vai perdendo importncia relativamente gliconeognese se o jejum se prolongar [1, 3]. glicose-6-fosfato + H2O glicose + Pi glicognio(n resduos) + H2O glicose + glicognio(n-1 resduos) (10) (11)

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Considerando que h cerca de 12 g de glicose livre no lquido extracelular poderia esperar-se que, na ausncia de mecanismos homeostticos, a ingesto de, por exemplo, uma refeio com 100 g de glicdeos poderia aumentar a glicemia em mais de 10 vezes. No entanto esse aumento apenas na ordem dos 50%. 2 No crebro, o combustvel preferencial sempre a glicose e s aps um perodo de jejum muito prolongado (mais de um dia) h substituio de parte desta glicose por compostos derivados das gorduras que se designam por corpos cetnicos. Assim, no crebro, s se pode falar de estimulao da oxidao da glicose pela ingesto de glicose se esta ingesto for precedida de um perodo de jejum prolongado. Neste caso, os corpos cetnicos so substitudos por glicose.

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Nos msculos esquelticos e cardaco, o papel do glicognio muito distinto do do fgado. Nos msculos esquelticos, a acumulao de glicognio est favorecida durante o repouso e quando a glicemia est elevada. O repouso de um msculo onde, previamente, ocorreu descida dos nveis de glicognio favorece a acumulao de glicognio nesse msculo. A velocidade da degradao do glicognio muscular aumenta quando aumenta a actividade muscular contrctil. Nos msculos, a glicose-6-fosfato (formada por aco da fosforlase e da fosfoglicomtase; ver equaes 8 e 2) e a glicose (formada por aco da enzima desramificante; ver equao 9) originadas durante a glicogenlise so oxidadas (via gliclise) na fibra muscular onde se formaram. No msculo (e noutros tecidos) a degradao do glicognio serve as necessidades energticas da clula onde foi armazenado. Os estudos sobre a regulao da glicognese e glicogenlise incidiram de forma particular sobre a sntase do glicognio (ver equao 4) e a fosforlase do glicognio (ver equao 8). Na regulao da actividade destas enzimas participam mecanismos de fosforilao reversvel assim como mecanismos alostricos, no tendo relevncia mecanismos de induo ou inibio dos seus genes. A sntase do glicognio mais activa na forma desfosforilada que na forma fosforilada e o contrrio acontece no caso da fosforlase do glicognio. comum usarem-se as letras a e b para referir, respectivamente, as formas mais activas e menos activas destas enzimas. Assim, a sntase de glicognio a corresponde forma desfosforilada e a fosforlase do glicognio a corresponde forma fosforilada. Vrias cnases, como, por exemplo, a PKA 3 , a cnase-3 da sntase do glicognio e a cnase da fosforlase do glicognio, esto envolvidas na fosforilao e consequente inactivao da sntase do glicognio (ver equao 12). A fosforilao e consequente activao da fosforlase do glicognio o resultado da aco cataltica da cnase da fosforlase do glicognio (ver equao 13). Esta enzima, catalisando a fosforilao quer da sntase do glicognio quer da fosforlase do glicognio, inactiva a sntese de glicognio e activa a sua fosforlise. A desfosforilao da sntase de glicognio (activao) e da fosforlase do glicognio (inactivao) o resultado da aco cataltica de uma mesma fosftase: a fosftase-1 de protenas (ver equaes 14 e 15). sntase do glicognio a + ATP sntase do glicognio b (fosforilada) + ADP fosforlase do glicognio b + ATP fosforlase do glicognio a (fosforilada) + ADP sntase do glicognio b + H2O sntase do glicognio a (desfosforilada) + Pi fosforlase do glicognio a + H2O fosforlase do glicognio b (desfosforilada) + Pi (12) (13) (14) (15)

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Para alm dos mecanismos de fosforilao/desfosforilao, os mecanismos alostricos tambm tm relevncia na regulao da sntase e da fosforlase do glicognio. A glicose-6-fosfato que resulta da fosforilao da glicose um activador alostrico da sntase do glicognio (quer muscular quer heptica) podendo activar a forma fosforilada da enzima (a sntase do glicognio b, supostamente inactiva). A glicose-6-fosfato , tambm, inibidora da fosforlase do glicognio muscular mas no tem aco na isoenzima heptica [4]. Assim, a glicose-6-fosfato estimula a sntese de glicognio no fgado e no msculo e inibe a glicogenlise muscular. O AMP, um nucleotdeo cuja concentrao aumenta nas clulas quando o consumo de ATP elevado, um activador alostrico da fosforlase do glicognio sendo esta aco muito mais marcada na isoenzima muscular que na heptica. A ligao do AMP forma desfosforilada da fosforlase b (supostamente inactiva) provoca a sua activao. Um aspecto da regulao da glicognese cujos mecanismos moleculares so ainda mal compreendidos a aco do prprio glicognio: pelo menos no msculo, quando a sua concentrao est baixa, a glicognese estimulada e, inversamente, quando est alta, a glicognese inibida [5-6]. A aco de hormonas como a glicagina, no caso do fgado, das catecolaminas, no caso do msculo, e da insulina, em ambos os casos, tambm tm um papel relevante na regulao do metabolismo do glicognio. (1) A glicagina uma protena sintetizada nas clulas dos ilhus pancreticos e a sua

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PKA a cnase de protenas dependente do AMP cclico. O AMP cclico semelhante ao AMP; no caso do AMP o resduo de fosfato est ligado no carbono 5 da ribose enquanto no AMP cclico o fosfato liga-se simultaneamente aos carbonos 3 e 5 da ribose. A hidrlise do AMP cclico catalisada por enzimas que se designam de fosfodiestrases (AMPc + H2O AMP) porque quando um mesmo resduo de fosfato est envolvido em duas ligaes ster diz-se que a ligao de tipo fosfodister. A sntese de AMPc catalisada por uma enzima designada de cclase do adenilato (ATP AMPc + PPi) que estimulada quando a clula que a contm activada pela glicagina (caso do fgado) ou por catecolaminas (casos do fgado, tecido adiposo e msculo).

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sntese e secreo esto estimuladas quando a glicemia baixa. A glicagina tm uma aco homeosttica na glicemia. Na membrana celular dos hepatcitos (mas no no msculo) existem receptores para a glicagina cuja estimulao vai favorecer a glicogenlise (e a gliconeognese) e inibir a glicognese (e a gliclise) hepticas. (2) A libertao de adrenalina na medula supra renal assim como a de noradrenalina nos terminais nervosos do sistema simptico est estimulada em situaes de stress. As catecolaminas (adrenalina e noradrenalina) tm receptores quer no fgado quer nos msculos, mas a sua aco no metabolismo do glicognio parece ser mais relevante nos msculos que no fgado. As catecolaminas favorecem a degradao do glicognio muscular. (3) A insulina uma protena sintetizada nas clulas dos ilhus pancreticos e, de forma oposta ao caso da glicagina, a sua sntese e secreo esto estimuladas quando a glicemia aumenta. A sua aco hipoglicemiante porque promove a acumulao de glicognio no fgado e no msculo, inibe a gliconeognese heptica e estimula a oxidao de glicose em vrios tecidos. 12Durante o jejum, estimuladas pela hipoglicemia as clulas dos ilhus pancreticos libertam glicagina. A ligao da glicagina aos seus receptores hepticos induz a activao da cclase do adenilato que leva ao aumento da concentrao de AMP cclico no citoplasma do hepatcito. O AMP cclico activa a PKA que uma cnase capaz de catalisar a fosforilao de muitas protenas (ver equao 16). Dentre estas so de destacar a cnase da fosforlase, a sntase do glicognio, a fosftase1 de protenas e o inibidor-1 ( uma protena inibidora da fosftase 1). A fosforilao destas protenas leva estimulao da glicogenlise e inibio da glicognese; assim, a glicagina estimula a degradao do glicognio e a libertao de glicose no fgado. enzima.alvo + ATP enzima.alvo-P + ADP (16)

A aco da PKA promove a fosforilao da cnase da fosforlase; a forma fosforilada a forma activa (forma a) e, por isso, esta fosforilao activa a cnase da fosforlase. A actividade cataltica da cnase da fosforlase leva fosforilao da fosforlase do glicognio e da sntase do glicognio e, consequentemente, activao da fosforlase e inactivao da sntase. A fosftase-1 de protenas catalisa a hidrlise dos resduos fosfato ligados nestas trs enzimas: cnase da fosforlase, fosforlase do glicognio e sntase do glicognio (ver equaes 17, 14 e 15). Estas desfosforilaes tm efeitos que promovem a acumulao de glicognio: activao da sntese de glicognio e inactivao da sua fosforlise. Contudo, a PKA ao catalisar a fosforilao da fosftase-1 de protenas inactiva-a. Para esta inactivao tambm contribui a fosforilao do inibidor-1 (por aco da mesma PKA) que fosforilado funciona como inibidor da fosftase-1 de protenas. Assim, da activao da PKA pelo AMP cclico resultam a activao da cnase da fosforlase, da fosforlase do glicognio e do inibidor-1 assim como a inactivao da sntase do glicognio e da fosftase-1 de protenas. Esquematizando o que se passa no fgado em resposta a situaes de hipoglicemia: glicemia glicagina AMPc PKA (1) e (2) (1) fosforilao activadora da cnase da fosforlase e do inibidor-1 (que inibe a fosftase-1 de protenas) (2) fosforilao inactivadora da sntase do glicognio e da fosftase-1 de protenas cnase da fosforlase a + H2O cnase da fosforlase b (desfosforilada) + Pi 13(17)

Quando a glicemia elevada, a estimulao da glicognese e a inibio da glicogenlise levam acumulao de glicognio no fgado. No fgado, os efeitos da glicemia elevada no metabolismo do glicognio heptico devem-se, em grande parte, a aces directas da prpria glicose e da glicose-6fosfato que se forma por aco da cnase da glicose (ver equao 1). No fgado, os transportadores de glicose (GLUT2) so muito activos permitindo que exista equilbrio entre as concentraes de glicose no sangue da veia porta e dentro dos hepatcitos: quando a glicemia aumenta durante a absoro de glicose tambm aumenta a concentrao de glicose nos hepatcitos. Quando a glicemia est baixa, a forma fosforilada da fosforlase do glicognio heptica (fosforlase a) est ligada fosftase-1 de protenas; esta ligao no covalente e a fosforlase a inibe a actividade da fosftase. A subida de concentrao de glicose dentro do hepatcito vai provocar a desfosforilao da fosforlase a (que passa a b) o que, simultaneamente, provoca inactivao da fosforlase e desinibio da fosftase-1 de protenas. O mecanismo de inactivao da fosforlase do glicognio (passagem da forma a forma b) envolve a ligao da glicose a um stio alostrico desta enzima, modificando a sua conformao de tal forma que os resduos de fosfato a ela ligados ficam acessveis aco hidroltica da fosftase-1 (ver

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equao 15). A fosforlase do glicognio b assim originada no tem aco inibidora na fosftase-1 de protenas permitindo que esta passe a actuar tambm nas outras protenas alvo. Uma outra das protenas alvo da fosftase-1 de protenas o inibidor 1 que, na forma desfosforilada, deixa de actuar como inibidor (ver equao 18). As outras protenas alvo so a cnase da fosforlase do glicognio (que passa de a a b) e a sntase do glicognio que passa de b a a (ver equaes 17 e 14). Assim, a glicose, activando processos de desfosforilao catalisados pela fosftase-1 de protenas, vai inibir a glicogenlise e promover a glicognese. inibidor 1 a + H2O inibidor 1 b (desfosforilado) + Pi 14(18)

Pelo menos no fgado, a concentrao intracelular de glicose-6-fosfato aumenta quando a actividade da hexocnase IV estimulada pela glicose e pela insulina [7]. No caso do fgado, so efeitos da insulina induzir a sntese da cnase da glicose (ver equao 1) e inibir a sntese de glicose-6-fosftase (ver equao 10) o que, via aumento da concentrao da glicose-6-fosfato, estimula a sntase do glicognio. Estas aces da insulina so de instalao lenta porque envolvem a induo e a inibio de genes. A glicose-6-fosfato para alm de ser um activador alostrico da sntase do glicognio tambm tem um efeito semelhante ao descrito para o caso da glicose na fosforlase do glicognio. A ligao da glicose6-fosfato sntase do glicognio no estado fosforilado torna esta enzima um melhor substrato para a aco da fosftase-1 de protenas. Ou seja, a glicose-6-fosfato estimula a sntase do glicognio por dois mecanismos: activao alostrica directa (j referida no ponto 10) e facilitadora da aco activadora da fosttase-1 [7]. Ao contrrio do que acontece no msculo onde as aces activadoras da insulina na glicognese e inibidoras da glicogenlise so claras e inequvocas as aces da insulina no metabolismo heptico do glicognio podero ser menos relevantes que as aces directas da glicose e da glicose-6-fosfato [4]. No entanto, quer no fgado, quer no msculo, um mecanismo pelo qual a insulina favorece a actividade da sntase do glicognio a sua aco inactivadora na cnase-3 da sntase do glicognio (ver equao 12). A cnase-3 da sntase do glicognio uma das enzimas que participam (quer no fgado, quer no msculo) na fosforilao (e consequente inactivao) da sntase de glicognio. Ao diminuir a actividade desta enzima a insulina favorece a sntese de glicognio.

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Para alm do efeito inactivador na cnase 3 da sntase do glicognio, nos msculos, a insulina, ao ligarse ao seu receptor na membrana sarcoplasmtica, desencadeia cascatas de activaes enzmicas que desembocam na activao da fosftase-1 de protenas. Curiosamente, quer a activao da fosftase-1 de protenas quer a inactivao da cnase-3 da sntase do glicognio resultam da aco de cnases cuja actividade aumenta quando a insulina se liga ao seu receptor (ver equaes 19 e 20). Ao contrrio do que acontece com a fosforilao da fosftase-1 de protenas catalisada pela PKA que leva sua inactivao, a fosforilao catalisada pela cnase dependente da insulina ocorre num resduo aminoacdico distinto e leva activao da fosftase-1 de protenas. Esta activao vai provocar um conjunto de desfosforilaes (sntase do glicognio, fosforlase do glicognio, inibidor 1 e cnase da fosforlase; ver equaes 14, 15, 17 e 18) que promovem a glicognese e travam a glicogenlise. No caso do msculo, uma outra aco da insulina mobilizar transportadores de glicose para a membrana sarcoplasmtica (GLUT4) o que acelera a entrada de glicose para dentro das fibras musculares permitindo a acumulao de glicognio e a formao de glicose-6-fosfato. A glicose-6fosfato activador alostrico da sntase de glicognio e tambm inibidor da fosforlase muscular. A estimulao pela insulina da entrada de glicose para dentro das fibras musculares fornece a estas o substrato para a sntese de glicose-6-fosfato (via aco cataltica da hexocnase II) que , simultaneamente, precursor do glicognio, activador da sntase e inibidor da fosforlase. fosftase-1 de protenas(inactiva) + ATP fosftase-1 de protenas(activa) + ADP (19) cnase-3 da sntase do glicognio(activa) + ATP cnase-3 da sntase do glicognio(inactiva) + ADP (20)

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A glicogenlise muscular estimulada durante o trabalho muscular mas, preparando este trabalho, pode tambm ter lugar por aco da adrenalina, uma hormona produzida na medula da glndula supra-renal em resposta a situaes de stress. Os receptores adrenrgicos quando estimulados pela adrenalina levam a uma cascata de reaces semelhante discutida para o caso da aco da glicagina no fgado. A estimulao dos receptores adrenrgicos levam activao da PKA que catalisa fosforilaes activadoras da cnase da fosforlase e do inibidor 1 assim como fosforilaes inactivadoras da sntase do

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glicognio e da fosttase-1 de protenas. No msculo (e tambm no fgado) a estimulao dos receptores adrenrgicos levam estimulao da glicogenlise mas, no caso do msculo, a glicogenlise no leva formao de glicose. No msculo, mesmo a glicose que se forma por aco da enzima desramificante (ver equao 11) no vertida no plasma mas sim imediatamente fosforilada pela hexocnase II. Como j referido, os glicognios heptico e muscular tm papis distintos: enquanto o glicognio heptico serve para manter a glicemia fornecendo glicose aos outros rgos o glicognio muscular serve para fornecer combustvel prpria clula. No fgado, a glicagina promove a glicogenlise (e a gliconeognese) e inibe a gliclise e a glicognese; no msculo, a adrenalina promove a glicogenlise e a gliclise e inibe a glicognese (no existindo gliconeognese). Por aco independente da insulina, o exerccio fsico tambm promove a mobilizao para a membrana sarcoplasmtica de GLUT 4 e, consequente, a entrada de glicose mas no h, normalmente, hipoglicemia durante o exerccio fsico. Durante o exerccio fsico a glicogenlise heptica aumenta permitindo que o msculo oxide o glicognio acumulado no fgado [8]. Actualmente pensa-se que a estimulao da glicogenlise heptica durante o exerccio fsico causada pela diminuio da concentrao de insulina e aumento da de glicagina provocados pelo exerccio e no pela estimulao adrenrgica no fgado [9]. 17Na origem da contraco muscular est um estmulo nervoso que induz aumento na concentrao citoslica do io clcio. Este aumento leva contraco muscular mas tambm estimulao directa da cnase da fosforlase muscular com a consequente estimulao da glicogenlise e inibio da glicognese. O trabalho muscular leva (via cnase do adenilato) ao aumento do AMP; o AMP um activador alostrico da fosforlase do glicognio muscular podendo estimular a forma desfosforilada da fosforlase muscular que activa na sua presena.

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