Clula A clula representa a menor poro de matria viva dotada da capacidade de auto-duplicao independente.

So as unidades estruturais e funcionais dos organismos vivos. Podem ser comparadas aos tijolos de uma casa. Cada tijolo seria como uma clula. Alguns organismos, tais como as bactrias, so unicelulares (consistem em uma nica clula). Outros organismos, tais como os seres humanos, so pluricelulares. Os seres humanos possuem aproximadamente 100 trilhes clulas; um tamanho de clula tpico o de 10 m milmetro ou 1 10-3 m).; uma massa tpica da clula 1 nanograma(1 10-9 grama). A maior clula conhecida o ovo de avestruz.

Clula-tronco

Clulas-tronco de um rato. As clulas-tronco, tambm conhecidas como clulas-me ou clulas estaminais, so clulas que possuem a melhor capacidade de se dividir dando origem a clulas semelhantes s progenitoras. As clulas-tronco dos embries tm ainda a capacidade de se transformar, num processo tambm conhecido por diferenciao celular, em outros tecidos do corpo, como ossos, nervos, msculos e sangue. Devido a essa caracterstica, as clulas-tronco so importantes, principalmente na aplicao teraputica, sendo potencialmente teis em terapias de combate a doenas cardiovasculares, neurodegenerativas, diabetes tipo1, acidentes vasculares cerebrais, doenas hematolgicas, traumas na medula espinhal e nefropatias.[carece de
fontes?]

O principal objetivo das pesquisas com clulas-tronco us-las para recuperar tecidos danificados por essas doenas e traumas. So encontradas em clulas embrionrias e em vrios locais do corpo, como no cordo umbilical, na medula ssea, no sangue, no fgado, na placenta e no lquido amnitico. Nesse ltimo local, conforme descoberta de pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade de Wake Forest, no estado norte-americano da Carolina do Norte, noticiada pela imprensa mundial nos primeiros dias de 2007.[1]

Extrao das clulas-tronco

H duas possibilidades de extrao das clulas estaminais. Podem ser adultas ou embrionrias:

Embrionrias So encontradas no embrio humano e so classificadas como totipotentes ou pluripotentes, devido ao seu poder de diferenciao celular de outros tecidos. A utilizao de clulas estaminais embrionrias para fins de investigao e tratamentos mdicos varia de pas para pas, em que alguns a sua investigao e utilizao permitida, enquanto em outros pases ilegal. Atualmente no Brasil o Supremo Tribunal autorizou tais pesquisas. [2] Adultas So encontradas em diversos tecidos, como a medula ssea, sangue, fgado, cordo umbilical, placenta, e outros. Estudos recentes mostram que estas clulas estaminais tm uma limitao na sua capacidade de diferenciao, o que d uma limitao de obteno de tecidos a partir delas.[carece de fontes?]

Definies de potncia
As clulas-tronco podem se classificar de acordo com o tipo de clulas que podem gerar:

Totipotentes: podem produzir todas as clulas embrionrias e extra embrionrias; Pluripotentes: podem produzir todos os tipos celulares do embrio, menos placenta e anexos; Oligopotentes: podem produzir clulas dentro de uma nica linhagem; Multipotentes: podem produzir clulas de vrias linhagens; Unipotentes: produzem somente um nico tipo celular maduro.

Leis nacionais
O que dizem as leis de alguns pases sobre a clonagem de clulas tronco.

frica do Sul
Permite todas as pesquisas com embries, inclusive a clonagem teraputica. o nico pas africano com legislao a respeito.

Alemanha
Permite a pesquisa com linhagens de clulas-tronco existentes e sua importao, mas probe a destruio de embries.

Brasil
Permite a utilizao de clulas-tronco produzidas a partir de embries humanos para fins de pesquisa e terapia, desde que sejam embries inviveis ou estejam congelados h mais de trs anos[3]. Em todos os

casos, necessrio o consentimento dos pais. A comercializao do material biolgico crime. Em 29 de maio de 2008 o Supremo Tribunal Federal confirmou que a lei em questo constitucional, ratificando assim o posicionamento normativo dessa nao.

China
Permite todas as pesquisas com embries, inclusive a clonagem teraputica.

Cingapura
Permite todas as pesquisas com embries, inclusive a clonagem teraputica.

Coria do Sul
Permite todas as pesquisas com embries, inclusive a clonagem teraputica.

Estados Unidos
Probe a aplicao de verbas do governo federal a qualquer pesquisa envolvendo embries humanos (a exceo feita para 19 linhagens de clulas-tronco derivadas antes da aprovao da lei norte-americana). Mas estados como a Califrnia permitem e patrocinam esse tipo de pesquisa (inclusive a clonagem teraputica).

Frana
No tem legislao especfica, mas permite a pesquisa com linhagens existentes de clulas-tronco embrionrias e com embries de descarte.

ndia
Probe a clonagem teraputica, mas permite as outras pesquisas.

Israel
Permite todas as pesquisas com embries, inclusive a clonagem teraputica.

Itlia
Probe totalmente qualquer tipo de pesquisa com clulas-tronco embrionrias humanas e sua importao.

Japo
Permite todas as pesquisas com embries, inclusive a clonagem teraputica.

Mxico
nico pas latino-americano alm do Brasil que possui lei permitindo o uso de embries. A lei mexicana mais liberal que a brasileira, j que permite a criao de embries para pesquisa.

Reino Unido
Tem uma das legislaes mais liberais do mundo e permite a clonagem teraputica.

Rssia
Permite todas as pesquisas com embries, inclusive a clonagem teraputica.

Turquia
Permite pesquisas e uso de embries de descarte, mas probe a clonagem teraputica.

CLULAS-TRONCO
Introduo Nos ltimos anos o assunto clulas-tronco tem sido muito debatido, e objeto freqentemente exposto na mdia. Como a maioria das grandes novidades, esta rea est sendo superestimada se for considerada a realidade atual, entretanto no h dvidas de que as suas potencialidades so enormes, e pode-se esperar um novo tipo de Medicina a partir da evoluo dessas pesquisas. Na verdade, o que se tem hoje uma srie de perspectivas e os resultados obtidos nas experincias em animais de pequeno porte no podem, ainda, ser extrapolados para a espcie humana. Experincias clnicas tm, entretanto, mostrado resultados alentadores. Os diferentes tecidos so formados por clulas com caractersticas diversas. Por exemplo: o tecido muscular est constitudo por clulas especializadas em contrao, os micitos. O tecido sseo est constitudo por osteoblastos, o tecido nervoso por neurnios, e assim por diante. Quando uma das primeiras clulas do embrio sofre uma mitose e se divide, as duas clulas resultantes tm a mesma constituio gentica e as mesmas caractersticas. A embriognese progride com a contnua multiplicao das clulas, aumentando o nmero das mesmas e o tamanho do embrio. O interessante que dentro da clula mais primitiva, o zigoto, existe informao suficiente para que, na medida em que essas clulas forem se dividindo, aos poucos ocorra uma diferenciao, originando diferentes linhagens que formaro diferentes tecidos como: muscular, sseo, nervoso, etc. No interior do ncleo desta clula primitiva existe uma bagagem gnica completa, com capacidade de transmitir as informaes necessrias para toda a vida do futuro ser que esta clula originar. Em um determinado momento, nesta contnua srie de divises mitticas, inicia um processo denominado diferenciao celular. Este processo de extrema importncia pois permitir que novas linhagens celulares passem a existir e j iniciem a estruturao de um complexo organismo. Este fenmeno de diferenciao celular permite, em ltima anlise, que a clula resultante da diviso seja diferente da antecessora. Durante muito tempo, os bilogos ensinavam a mitose como sendo a diviso de uma clula em duas exatamente iguais. H relativamente pouco tempo, com os novos entendimentos propiciados pela moderna biologia celular, foi sendo definido um novo tipo de mitose. A mitose assimtrica. O conhecimento desta mitose assimtrica permitiu a ideao de um tipo de clula com caractersticas especiais. Esta clula ao se dividir origina uma clula que se diferencia e outra que mantm as mesmas caractersticas da original. Desta maneira, ela pode se diferenciar em outra, ao mesmo tempo em que pode manter suas caractersticas primordiais. Esta manuteno de caractersticas permite, no organismo adulto, que haja um grupo de clulas

que ainda mantm caractersticas ancestrais, ou precursoras, ou tronco. Por essa razo so denominadas clulas-tronco. Este fato, que constantemente est ocorrendo em nosso organismo, possibilita um processo reparatrio fantstico, fazendo-nos prever sua utilizao em oportunidades diversas. Este fenmeno da diferenciao, ou no, das clulas no processo divisrio, acrescido da existncia, no adulto, de clulas precursoras, permite uma multiplicidade de situaes que necessita avaliao detalhada, objeto desta reviso inicial. Existem na atualidade discusses ticas de grandes propores que necessitam ser abordadas ao se estudar as clulas-tronco. Sero avaliadas pormenorizadamente no decorrer desta anlise. FUNDAMENTOS TERICOS Aps a fecundao, a clula formada denominada zigoto. O zigoto uma clula totipotencial, ou seja, tem a capacidade de originar todo o indivduo, com a sua complexa estruturao diferenciada. Depois das primeiras divises celulares, as clulas resultantes so tambm totipotenciais. Se estas clulas se separarem, a continuidade de desenvolvimento de cada uma independentemente dar origem a gmeos idnticos ou univitelinos, provando sua totipotencialidade. No decorrer da embriognese, na medida em que ocorrem sucessivas mitoses vai se formando um conjunto celular denominado blastocisto. O grupamento celular central deste conglomerado apresenta clulas com capacidade de gerar qualquer outra clula, e por isto so consideradas pluripotenciais. A diferena essencial entre uma clula totipotencial e outra pluripotencial o fato de que a primeira (totipotencial) poderia at originar um novo indivduo, enquanto que a segunda (pluripotencial) no teria essa capacidade. Ambas, tm a capacidade de gerar qualquer outra clula. Tanto as clulas totipotenciais como as pluripotenciais so clulas-tronco. Durante o desenvolvimento embrionrio elas sero as clulas-tronco embrionrias. Por outro lado, no indivduo adulto, as clulas que mantm as caractersticas pluripotenciais so as clulas-tronco adultas. Na atualidade, a identificao, a separao, o isolamento e a cultura das clulas-tronco j uma realidade. Este fato permite que se possa inferir seu aproveitamento teraputico. Existem vrios questionamentos quanto s clulas-tronco. Onde estariam guardadas no organismo adulto? Quando entrariam em funcionamento (diviso)? Que agentes poderiam ser indutores desse processo divisional? A potencialidade dessas clulas poderia ser aproveitada em um processo reconstrutivo? Com finalidade meramente didtica e especulativa imagine-se, por exemplo a revoluo em termos mdicos que os seguintes feitos poderiam desencadear: clulas-tronco ou clulas isoladas seriam implantadas em determinada rea e estimuladas a iniciar sua multiplicao, reconstruindo um rgo perdido. Desta maneira, um brao, ou uma perna ou um fgado ou mesmo um corao, (pelo menos teoricamente) poderiam ser construdos. indispensvel, entretanto, a percepo de que a realidade atual completamente diversa. Acredita-se que um longo perodo ainda ser necessrio para a concretizao desses sonhos. O controle do estmulo diviso e diferenciao dessas clulas ainda est longe de ser uma rotina nos laboratrios. Quanto utilizao de clulas-tronco adultas, ou embrionrias, vrias discusses ticas poderiam ser estabelecidas. O uso de clulas-tronco adultas seria definido como a retirada de um grupo de clulas-tronco de determinada regio do organismo de um paciente e seu aproveitamento no prprio individuo. A medula ssea do

individuo adulto uma zona extremamente rica nessas clulas e, por isso, freqentemente usada como fonte de clulas-tronco transplantadas para o mesmo indivduo. Quanto ao uso de clulas-tronco embrionrias, vrias discusses podem entrar em cogitao. Nesta situao, a retirada das clulas realizada em embries com poucos dias de desenvolvimento. Esta retirada feita na maioria das vezes com o sacrifcio do embrio, o que estabelece um dilema tico. Grandes discusses tm sido realizadas sobre este dilema. Grupos religiosos, de especialistas em tica e de cientistas esto h bastante tempo discutindo de maneira mais ou menos veemente este problema. O sacrifcio do embrio doador destas clulas totipotenciais, ou mesmo pluripotenciais, cria uma situao extremamente delicada e de difcil consenso. Por estas razes apontadas, esta reviso do possvel aproveitamento dessas clulas, a partir desse momento passa a ser exclusivamente direcionada ao estudo das clulas-tronco adultas. Como foi afirmado anteriormente, as clulas-tronco adultas esto distribudas em vrias regies do organismo, e mantm sua potencialidade reprodutiva. Reiterando essa afirmativa: como estas clulas mantm esta capacidade durante toda a vida do individuo, a qualquer momento poderiam tornar-se utilizveis em relao necessidade de seu aproveitamento em um determinado processo regenerativo. Na medula dos ossos longos existe um nicho de clulas-tronco com constncia e em quantidade suficiente para aproveitamento. Por outro lado, a retirada destas clulas pode ser realizada com relativa facilidade por uma puno de osso ilaco. Em laboratrio estas clulas podem ser separadas por centrifugao, e pipetagem. Uma vez separadas, estas clulas pluripotenciais so injetadas de novo no organismo. Por sua pluripotencialidade elas tm a capacidade de migrar pela corrente circulatria, e aderir em zonas onde haja a necessidade de reparao. Inicia-se ento um processo regenerativo cuja magnitude est sendo clareada no momento atual. PERSPECTIVAS DE APROVEITAMENTO CLNICO Vrias reas da Medicina esto em perodo experimental de aproveitamento de clulas-tronco. Uma resenha das principais e mais consistentes experincias com o seu aproveitamento ser apresentada a seguir: Neoangiognese A formao de novos vasos sangneos a partir do uso de clulas-tronco est sendo cada vez mais evidenciada. Em revascularizao de retalhos existem vrios trabalhos pioneiros em andamento. No Servio de Cirurgia Plstica da Santa Casa de Porto Alegre, coordenado pela equipe da disciplina de Cirurgia Plstica da Fundao Faculdade Federal de Cincias Mdicas de Porto Alegre, est aprovado pela CONEP um trabalho pioneiro de revascularizao de retalhos com a utilizao de clulas-tronco. Cardiologia A equipe da UFRJ desenvolve, tambm, trabalhos na linha de tratamento de cardiopatias, em parceria com o Hospital Pr-cardaco, no Rio de Janeiro. Nesses estudos, foram realizados os transplantes de clulastronco adultas em 20 pacientes que aguardavam o transplante cardaco. Do total de transplantados, 16 pacientes foram estudados por um longo prazo, demonstrando que a terapia celular trouxe considerveis melhoras clnicas Neurologia Em 2002, foram apresentados resultados de experimentos em ratos adultos, com clulas-tronco isoladas do sistema nervoso central transplantadas, que apontaram a possibilidade de tratamentos futuros para doenas neurodegenerativas. Outras linhas de pesquisa com clulas-tronco tambm apresentam resultados promissores, entre elas a do tratamento de leses traumticas em que se utiliza uma injeo local de

clulas-tronco medulares. Um estudo feito pela equipe do Departamento de Ortopedia e Traumatologia da Faculdade de Medicina da Universidade de So Paulo (USP), conseguiu recriar impulsos eltricos entre a regio lesada e o crebro, pela aplicao de clulas-tronco medulares. Ortopedia As aplicaes das clulas-tronco estendem-se, tambm, engenharia biotecidual, que utiliza o rpido potencial de crescimento apresentado pelas clulas-tronco para a obteno de tecidos, tais como ossos, pele e cartilagem, que so cultivados e reimplantados nos pacientes em casos de leses. Este procedimento j realizado no Hospital das Clnicas da UFRJ, pela equipe do pesquisador Radovan Borojevic. A equipe trabalha tambm em estudos envolvendo o tratamento de grandes leses sseas, as quais no tm possibilidade de regenerao espontnea. Nesses casos, so utilizadas clulas-tronco medulares injetadas em matrizes sseas humanas, que permitem que as clulas-tronco se diferenciem em clulas sseas, promovendo a regenerao do tecido lesado. Endocrinologia Estudos tm sido realizados em pacientes com diabete tipo 1. Essa doena causada pela reduo de disponibilidade ou perda de sensibilidade insulina, hormnio que regula os nveis de acar no sangue e secretado pelo pncreas. A partir de clulas pancreticas de rgos doados, os pesquisadores conseguiram a maturao in vitro de clulas-tronco de ilhotas. Dos 38 pacientes que se submeteram ao transplante, aps um ano, 33 estavam livres da terapia com insulina. So relatos isolados entretanto de extraordinria importncia se for analisada a possibilidade de cura dessa doena. Fica clara a necessidade de cautela no entendimento destas extraordinrias possibilidades de uso. INVESTIMENTOS INTERNACIONAIS EM PESQUISAS SOBRE Segundo Carlos Vogt, publicado em 2002 no Com Cincia, nesse ano o governo norte-americano destinou mais de 387 milhes de dlares para pesquisas com clulas-tronco, nas 20 instituies de pesquisa integrantes do NIH. Esse oramento dividiu-se em pesquisas que utilizam clulas-tronco adultas e embrionrias de linhagens autorizadas, de humanos e de animais. O Instituto Nacional do Cncer foi o centro com maior gasto em pesquisas com clulas-tronco adultas, cerca de 70 milhes de dlares. O Instituto Nacional de Diabetes e de Doenas Digestivas e Renais foi o que mais utilizou recursos federais para pesquisas com clulas derivadas de embries, com investimentos chegando a quase 4 milhes de dlares. Segundo Don Ralbovsky, do escritrio de comunicaes do NIH, no existe um levantamento de dados sobre o investimento privado em pesquisa com clulas-tronco nos EUA. "Provavelmente algumas companhias esto empenhadas em reunir dados a esse respeito, mas elas no divulgam seu balano financeiro". O oramento do NIH para 2004 foi de US$ 27,89 bilhes. Estima-se que mais de 60% tenha sido gasto em pesquisa bsica. Em comparao, no ano de 1997 as indstrias farmacutica e de biotecnologia gastaram US$ 27 bilhes em pesquisas biomdicas. Em 1990, somente 14% do oramento do setor foi aplicado em pesquisa bsica, de acordo com relatrio do Conselho Nacional de Pesquisa dos EUA. O governo norte-americano tambm tem investido em pesquisas com outros tipos de clulas-tronco. Em 2001, juntamente com o anncio presidencial da restrio de fundos para as pesquisas com clulas embrionrias, o governo destinou cerca de US$ 250 milhes para pesquisas com clulas-tronco adultas obtidas de cordes umbilicais, placentas e de animais. No incio do ano de 2002, o presidente George Bush assinou lei destinando US$ 10 milhes para a criao do Programa para o Banco Nacional de Clulas-Tronco de Cordo Umbilical (National Cord Blood Stem Cell Bank Program). A deciso beneficiou diretamente a empresa ThermoGenesis Corp., que desenvolveu a tecnologia para processamento, conservao, estocagem e coleta de clulas-tronco derivadas de placentas e cordes umbilicais. A quantia inicial foi utilizada para a criao de unidades de bancos com esse tipo de clulas-tronco em todo o pas. Estima-se que sejam gastos cerca de US$ 150 milhes para a criao de 150 mil dessas unidades.

PROJEES FUTURAS No Servio de Cirurgia Plstica da Santa Casa de Porto Alegre, coordenado pela equipe da disciplina de Cirurgia Plstica da Fundao Faculdade Federal de Cincias Mdicas de Porto Alegre, foi criado um projeto de estudos continuados sobre clulas-tronco. Denominado GESC (Grupo de Estudos Stem Cells), o grupo tem uma periodicidade quinzenal de reunies, onde so realizados seminrios sobre o assunto. A presena da pesquisadora e internacionalmente conhecida prof dra Nance Nardi, como integrante e orientadora do grupo, tem permitido importante evoluo do conhecimento na rea. Os planos incluem um centro de pesquisa clnica e de difuso do conhecimento sobre clulas-tronco.

Clulas-tronco: A medicina do futuro

Antonio Carlos Campos de Carvalho Instituto de Biofsica Carlos Chagas Filho, Universidade Federal do Rio de Janeiro As clulas-tronco Todo organismo pluricelular composto por diferentes tipos de clulas. Entre as cerca de 75 trilhes de clulas existentes em um homem adulto, por exemplo, so encontrados em torno de 200 tipos celulares distintos. Todos eles derivam de clulas precursoras, denominadas 'clulas-tronco'. O processo de diferenciao, que gera as clulas especializadas da pele, dos ossos e cartilagens, do sangue, dos msculos, do sistema nervoso e dos outros rgos e tecidos humanos regulado, em cada caso, pela expresso de genes especficos na clula-tronco, mas ainda no se sabe em detalhes como isso ocorre e que outros fatores esto envolvidos. Compreender e controlar esse processo um dos grandes desafios da cincia na atualidade. A clula-tronco prototpica o vulo fertilizado (zigoto). Essa nica clula capaz de gerar todos os tipos celulares existentes em um organismo adulto, at os gametas vulos e espermatozides que daro origem a novos zigotos (figura 1). A incrvel capacidade de gerar um organismo adulto completo a partir de apenas uma clula tem fascinado os bilogos desde que o fisiologista alemo Theodor Schwann (1810-1882) lanou, em 1839, as bases da teoria celular.

Figura 1: Entender em detalhes como um organismo completo, com inmeros tipos diferentes de clulas, forma-se a partir de apenas uma clula - o vulo fertilizado (zigoto) - ainda um desafio para a cincia.

J no incio do sculo 20, vrios embriologistas, entre eles os alemes Hans Spemann (1869-1941) e Jacques Loeb (1859-1924), comearam a decifrar os segredos das clulas-tronco atravs de experimentos engenhosos com clulas de embries. Tais pesquisas revelaram que, quando as duas primeiras clulas de um embrio de anfbio so separadas, cada uma capaz de gerar um girino normal, e que, mesmo aps as quatro primeiras divises celulares de um embrio de anfbio, o ncleo dessas clulas embrionrias ainda pode transmitir todas as informaes necessrias formao de girinos completos, se transplantado para uma clula da qual o ncleo tenha sido retirado (clula enucleada). A originalidade desses experimentos permitiu que Spemann formulasse, em 1938, uma pergunta fundamental para a moderna biologia do desenvolvimento: o ncleo de uma clula totalmente diferenciada seria capaz de gerar um indivduo adulto normal, se transplantado para um vulo enucleado? Em 1996, o nascimento da ovelha Dolly, primeiro mamfero clonado a partir do ncleo de uma clula adulta diferenciada (uma clula epitelial de glndula mamria), trouxe a resposta. A continuao dos estudos sobre as clulas-tronco demonstrou que elas tm as seguintes caractersticas bsicas: so indiferenciadas e tm a capacidade de gerar no s novas clulas-tronco como grande variedade de clulas diferenciadas funcionais. Para realizar essa dupla tarefa (replicao e diferenciao), a clula-tronco pode seguir dois modelos bsicos de diviso: o determinstico, no qual sua diviso gera sempre uma nova clula-tronco e uma diferenciada, ou o aleatrio (ou estocstico), no qual algumas clulas-tronco geram somente novas clulas-tronco e outras geram apenas clulas diferenciadas (figura 2).

Figura 2: A diviso das clulas-tronco embrionrias segue dois modelos: o determinstico (A), que gera sempre uma clula-tronco e uma clula diferenciada, e o aleatrio (B), em que podem ser geradas diversas combinaes de clulas.

As clulas-tronco conhecidas h mais tempo so as embrionrias, que aos poucos, com o desenvolvimento do embrio, produzem todas as demais clulas de um organismo. Mas nas ltimas dcadas descobriu-se que tecidos j diferenciados de organismos adultos conservam essas clulas precursoras. O fato de as clulas ES reintroduzidas em embries de camundongo gerarem tipos celulares integrantes de todos os tecidos do animal adulto revela que elas tm potencial para se diferenciar tambm in vitro em qualquer desses tipos, de uma clula da pele a um neurnio. Na verdade, vrios laboratrios j conseguiram a diferenciao de clulas ES de camundongos, em cultura, em tipos to distintos quanto as clulas hematopoiticas (precursoras das clulas sangneas) e as do sistema nervoso (neurnios, astrcitos e oligodendrcitos), entre outras (figura 5).

Figura 5: Estudos em laboratrios de vrios pases j conseguiram que as clulas-tronco embrionrias se diferenciassem, em cultura, em diversos tipos celulares.

A capacidade de direcionar esse processo de diferenciao permitiria que, a partir de clulas-tronco embrionrias, fossem cultivados controladamente os mais diferentes tipos celulares, abrindo a possibilidade de construir tecidos e rgos in vitro, na placa de cultura, tornando vivel a chamada bioengenharia. Esse sonho biotecnolgico tornou-se um pouco mais real em 1998, quando o bilogo James Thomson e sua equipe conseguiram, na Universidade de Wisconsin (Estados Unidos), imortalizar clulas ES de embries humanos. No mesmo ano, tambm foram imortalizadas clulas embrionrias germinativas humanas (EG, do ingls embryonic germ cells), derivadas das clulas reprodutivas primordiais de fetos, pelo embriologista John Gearhart, da Universidade Johns Hopkins (Estados Unidos) e equipe. Como as ES, as EG tambm so pluripotentes, ou seja, podem gerar qualquer clula do organismo adulto. A disponibilidade de clulas ES e EG humanas abriu horizontes impensveis para a medicina, mas tambm trouxe complexos problemas tico-religiosos. Se j podemos imaginar o cultivo de clulas ES humanas gerando neurnios em cultura, que substituiriam clulas nervosas danificadas em doenas como as de Parkinson e de Alzheimer, no podemos esquecer que esse cultivo feito a partir de clulas retiradas de embries humanos, e para isso eles precisam ser sacrificados. Alm disso, com a disponibilidade de clulas ES humanas e com as experincias de transferncia nuclear, a clonagem de seres humanos tornou-se uma possibilidade cada vez mais real. Diante de questes to polmicas, preciso que a sociedade como um todo se manifeste, atravs de seus legisladores, e defina o que socialmente aceitvel no uso de clulas-tronco embrionrias humanas para fins mdicos. Inaceitvel impedir o progresso cientfico baseado na premissa de que o uso do conhecimento pode infringir conceitos religiosos ou morais. O Congresso dos Estados Unidos parece ter chegado a essa concluso ao autorizar recentemente o uso de clulas ES humanas nas pesquisas financiadas pelo National Institutes of Health (NIH). As clulas-tronco embrionrias As clulas-tronco embrionrias so estudadas desde o sculo 19, mas s h 20 anos dois grupos independentes de pesquisadores conseguiram imortaliz-las, ou seja, cultiv-las indefinidamente em laboratrio. Para isso, utilizaram clulas retiradas da massa celular interna de blastocistos (um dos

estgios iniciais dos embries de mamferos) de camundongos. Essas clulas so conhecidas pela sigla ES, do ingls embryonic stem cells (clulas-tronco embrionrias), e so denominadas pluripotentes, pois podem proliferar indefinidamente in vitro sem se diferenciar, mas tambm podem se diferenciar se forem modificadas as condies de cultivo (figura 3). De fato, preciso cultivar as clulas ES sob condies muito especiais para que proliferem e continuem indiferenciadas, e encontrar essas condies foi o grande desafio vencido pelos cientistas.

Figura 3: As clulas-tronco embrionrias so denominadas pluripotentes, porque podem proliferar indefinidamente in vitro sem se diferenciar, mas se diferenciam se forem alteradas as condies de cultivo.

Outra caracterstica especial dessas clulas que, quando reintroduzidas em embries de camundongo, do origem a clulas de todos os tecidos de um animal adulto, mesmo as germinativas (vulos e espermatozides). Apenas uma clula ES, no entanto, no capaz de gerar um embrio. Isso significa que tais clulas no so totipotentes, como o vulo fertilizado. A disponibilidade de clulas ES de camundongos tornou corriqueira a manipulao gentica desses animais. A possibilidade de introduzir ou eliminar genes nas clulas ES in vitro e depois reimplant-las em embries permitiu gerar camundongos transgnicos (que expressam genes exgenos) e knockouts (que no tm um ou mais genes presentes em animais normais) essenciais para muitas pesquisas (figura 4). As clulas-tronco modificadas podem originar at clulas germinativas nos animais transgnicos adultos, permitindo em muitos casos a sua reproduo. Esses animais tm ajudado a caracterizar muitas doenas humanas resultantes de alteraes genticas.

Figura 4: Introduzindo ou eliminando genes nas clulas ES in vitro e em seguida reimplantando-as em embries foi possvel gerar camundongos transgnicos (que expressam genes exgenos) e knockouts (que no tm ou no expressam um ou mais genes presentes em animais normais).

As clulas-tronco adultas Sabe-se, desde os anos 60, que alguns tecidos de um organismo adulto se regeneram constantemente. Isso acontece com a pele, com as paredes intestinais e principalmente com o sangue, que tm suas clulas destrudas e renovadas o tempo inteiro, em um complexo e finamente regulado processo de proliferao e diferenciao celular. Os estudos feitos h dcadas sobre a hematopoiese (processo de produo de clulas sangneas) a partir de clulas-tronco multipotentes, localizadas no interior dos ossos, mostraram que elas originam clulas progressivamente mais diferenciadas e com menor capacidade proliferativa. Essas clulastronco podem gerar as linhagens precursoras mielide e linfide, que terminam por dar origem a todos os nove tipos celulares presentes no sangue, de hemcias a linfcitos. A renovao do sangue to intensa que diariamente entram em circulao cerca de 8 mil novas clulas sangneas. assombroso que o organismo consiga controlar um processo proliferativo to exuberante, impedindo, em circunstncias normais, que o nmero de clulas produzidas exceda o necessrio e que as clulas liberadas na circulao estejam no estgio correto de diferenciao. relativamente recente a constatao de que, alm da pele, do intestino e da medula ssea, outros tecidos e rgos humanos fgado, pncreas, msculos esquelticos (associados ao sistema locomotor), tecido adiposo e sistema nervoso tm um estoque de clulas-tronco e uma capacidade limitada de regenerao aps leses. Mais recente ainda a idia de que essas clulas-tronco 'adultas' so no apenas multipotentes (capazes de gerar os tipos celulares que compem o tecido ou rgo especfico onde esto situadas), mas tambm pluripotentes (podem gerar clulas de outros rgos e tecidos). O primeiro relato incontestvel dessa propriedade das clulas-tronco adultas foi feito em 1998 por cientistas italianos, aps um estudo liderado pela biloga Giuliana Ferrari, no Instituto San Rafaelle-

Telethon em que clulas derivadas da medula ssea regeneraram um msculo esqueltico. Embora esse tipo de msculo tambm tenha clulas-tronco ('clulas-satlite'), os pesquisadores usaram clulas da medula ssea, geneticamente marcadas para identificao posterior. Essas clulas, quando injetadas em msculos (lesados quimicamente) de camundongos geneticamente imunodeficientes, mostraram-se capazes de se diferenciar em clulas musculares, reduzindo a leso. Em outro experimento, em vez da injeo de clulas medulares diretamente na leso muscular, os camundongos imunodeficientes receberam um transplante de medula ssea. Feito o transplante, os pesquisadores verificaram que as clulas-tronco (geneticamente marcadas, e por isso identificveis como do animal doador) migraram da medula para a rea muscular lesada do animal. Isso demonstrou que, existindo uma leso muscular, clulas-tronco medulares adultas podem migrar at a regio lesada e se diferenciar em clulas musculares esquelticas. O trabalho, portanto, estabeleceu duas novas e importantes idias: clulas-tronco de medula ssea podem dar origem a clulas musculares esquelticas e podem migrar da medula para regies lesadas no msculo. Nesse trabalho, porm, as clulas-tronco de medula, de reconhecida plasticidade, deram origem a clulas no medulares mas de mesma origem embriolgica, j que tanto o tecido muscular quanto as clulas do sangue derivam do mesoderma (uma das trs camadas germinais que aparecem no incio da formao do embrio). Um resultado ainda mais surpreendente foi relatado em janeiro de 1999 por cientistas liderados por dois neurobilogos, o canadense Christopher Bjornson e o italiano Angelo Vescovi. Em seu trabalho, publicado na revista Science, com o ttulo 'Transformando crebro em sangue: um destino hematopoitico adotado por uma clula-tronco neural adulta in vivo', eles demonstraram que clulastronco neurais de camundongos adultos podem restaurar as clulas hematopoiticas em camundongos que tiveram a medula ssea destruda por irradiao. Esse achado revolucionou os conceitos at ento vigentes, pois demonstrou que uma clula troncoadulta derivada de um tecido altamente diferenciado e com limitada capacidade de proliferao pode seguir um programa de diferenciao totalmente diverso se colocada em um ambiente adequado. Tambm deixou claro que o potencial de diferenciao das clulas-tronco adultas no limitado por sua origem embriolgica: clulas neurais tm origem no ectoderma e clulas sangneas vm do mesoderma embrionrio. Ainda em 1999, em outros estudos, clulas-tronco adultas da medula ssea de camundongos transformaram-se em precursores hepticos e, pela primeira vez, clulas-tronco adultas de medula ssea humana foram induzidas a se diferenciar, in vitro, nas linhagens condroctica (cartilagem), osteoctica (osso) e adipognica (gordura). Em junho de 2000, um grupo do Instituto Karolinska (Sucia), liderado por Jonas Frisen, confirmou que clulas-tronco neurais de camundongos adultos tm capacidade generalizada de diferenciao, podendo gerar qualquer tipo celular, de msculo cardaco a estmago, intestino, fgado e rim, quando injetadas em embries de galinha e camundongo. Esse resultado quebrou todos os dogmas, indicando que uma clula-tronco adulta capaz de se diferenciar em qualquer tipo de clula, independentemente de seu tecido de origem, desde que cultivada sob condies adequadas. Essa pluripotencialidade das clulas-tronco adultas coloca a questo do uso medicinal dessas clulas em bases totalmente novas. So eliminadas no s as questes tico-religiosas envolvidas no emprego das clulas-tronco embrionrias, mas tambm os problemas de rejeio imunolgica, j que clulas-tronco do prprio paciente adulto podem ser usadas para regenerar seus tecidos ou rgos lesados. Torna ainda possvel imaginar que um dia no haver mais filas para os transplantes de rgos, nem famlias aflitas em busca de doadores compatveis. Em breve, em vez de transplantes de rgos, os hospitais faro transplantes de clulas retiradas do prprio paciente. No h dvida de que a terapia com clulastronco ser a medicina do futuro.

O que so
As clulas-tronco so clulas primrias encontradas em todos os organismos multicelulares que retm a habilidade de se renovar pode meio da diviso celular mittica e podem se diferenciar em uma vasta gama de tipos de clulas especializadas. As pesquisas no campo das clulas-tronco humanas se expandiram aps estudos realizados pelos canadenses Ernest A, McCulloch e James E. Till na dcada de 1960.

CATEGORIAS As trs categorias de clulas-tronco so: -- Clulas-tronco embrionrias -- derivadas de blastcitos -- Clulas-tronco adultas -- encontradas em tecidos adultos -- Clulas-tronco da medula espinhal No embrio em desenvolvimento, as clulas-tronco podem se diferenciar em tipos de tecidos especializados. Em organismos adultos, as clulas-tronco e as clulas progenitoras atuam como um sistema de reparo para o corpo, tornando a repovo-lo de clulas especializadas. Como as clulastronco podem rapidamente crescer e se transformar em clulas especializadas com caractersticas consistentes com clulas de vrios tecidos, como msculos ou nervos, seu uso nas terapias mdicas tem sido proposta. Em particular, as linhagens de clulas-tronco embrionrias, as clulas-tronco embrionrias originrias de clonagem teraputica e clulas-tronco adultas do cordo umbilical ou da medula ssea so candidatas promissoras.

POTENCIAIS
O potencial das clulas-tronco especifica a sua capacidade de diferenciao (de se transformar em tipos diferentes de clulas) -- Clulas-tronco totipotentes -- produzidas da fuso de um vulo e um espermatozide. So um produto das primeiras divises do vulo fertilizado. Essas clulas podem se diferenciar em clulas embrinicas e extraembrinicas -- Clulas-tronco pluripotentes -- descendentes das clulas totipotentes, podem se diferenciar em clulas derivadas de trs camadas de germes -- Clulas-tronco multipotentes -- essas estruturas podem produzir apenas clulas de uma famlia restrita de clulas (por exemplo, as clulas-tronco hematopoiticas se diferenciam em glbulos vermelhos, glbulos brancos, plaquetas etc) -- Clulas-tronco unipotentes -- as clulas podem produzir apenas um tipo celular, mas tm propriedades de autorenovao

CLULAS-TRONCO

EMBRIONRIAS

As clulas-tronco embrionrias (ES, pela sigla em ingls) so culturas de clulas derivadas do tecido do epiblasto da massa interior da clula de um blastcito. Um blastcito um embrio em seu estgio inicial -- aproximadamente 4 a 5 dias depois da fecundao, consistindo em de 50 a 150 clulas. As ES so pluripotentes e podem se desenvolver em mais de 200 tipos de clulas do corpo adulto, quando recebem o estmulo necessrio. Elas no contribuem com as membranas extraembrinicas ou a placenta. Quando no recebem estmulo para a diferenciao, continuam se dividindo em cultura e cada clula produzida permanecer pluripotente. J se passaram 20 anos de pesquisas e no h tratamento aprovado ou testes em humanos para clulas-tronco embrionrias.

CLULAS-TRONCO

ADULTAS

As clulas-tronco adultas so clulas indiferenciadas encontradas no corpo e que se dividem para repovoar clulas moribundas e regenerar tecidos danificados. Tambm conhecidas como somticas, podem ser colhidas em crianas e em adultos. Uma grande vantagem da pesquisa com clulas-tronco adultas a capacidade que elas tm de se dividir ou se autorenovar indefinidamente, alm de seu potencial de diferenciao. Enquanto o potencial com clulas-tronco embrionrias permanece terico, os tratamentos com clulastronco adultas j so usadas com sucesso para tratar muitas doenas. O uso de clulas-tronco em pesquisas e terapia no controverso como o das clulas-tronco embrionrias, pois a produo dessas estruturas adultas no demanda a destruio do embrio. Importantes avanos tm sido feitos nos tratamentos do mal de Parkinson, diabates juvenil e leses na medula.

News > A hipocrisia da igreja e as clulas-tronco embrionrias

News, Poltica Comente

Eu vejo toda essa discusso sobre a moralidade de se usar ou no clulas-tronco embrionrias em pesquisas cientficas e s consigo perceber uma coisa: hipocrisia. De um lado, governo, pesquisadores, cientistas e mdicos se esforando para salvar vidas, curas doenas e permitir o progresso da medicina. Do outro lado, um bando de hipcritas, mal informados, pseudo-humanistas e religiosos arcaicos que defendem a vida. Eu gostaria de fazer duas simples perguntas: 1. A vida de todos aqueles que esto sofrendo, vegetando ou em estado terminal no tem valor? Se temos o poder de ajudlos, devemos nos omitir ento? 2. Onde est a Igreja para defender a vida quando centenas de milhares de embries so descartados todos os anos em clnicas de fertilizao? Ou ser que ela e todos os outros hipcritas no sabem que casais que buscam metdos artificiais para ter sucesso numa gravidez SEMPRE fertilizam mais de um embrio, de 3 a 10, e os que no so utilizados ficam congelados at que o casal decida o que deseja ser feito com eles? Esses embries no tm vida, no tm alma? A Igreja sempre ficou do lado do mais forte. fcil mobilizar fiis, brigar com o Governo e atacar um bando de cientistas e pesquisadores mal financiados pelo pas. Por que no abre fogo contra essas clnicas? A foto ilustra um embrio humano na fase de blastocisto, do qual se extraem as clulas-tronco embrionrias.

Questes de Biotica - 2 Clulas-Tronco

Por Jaime Espinosa Neste segundo artigo da srie Questes de Biotica, o autor explica o que so clulas-tronco, como so usadas na Medicina e por que elas esto no centro dos debates atuais sobre biotica.

1. CARACTERSTICAS E PROCEDNCIA 1.1. Caractersticas As clulas-tronco (stem cells, em ingls), so clulas indiferenciadas que apresentam duas caractersticas importantes. Por um lado, podem reproduzir-se durante muito tempo sem se diferenciarem; por outro, a partir delas possvel obter as chamadas clulas progenitoras de transio, que possuem uma capacidade limitada de se reproduzir, mas podem dar lugar a uma quantidade varivel de clulas diferenciadas: clulas musculares, nervosas, do sangue, etc., que podem ser usadas na cura de deficincias orgnicas, como a que ocorre no crebro de uma pessoa acometida pela doena de Parkinson ou no corao depois de um enfarte.

Figura 1. Clula-tronco (em destaque) da medula ssea humana. (Andrew Leonard / Science Photo Library) 1.2. Procedncia No que diz respeito procedncia, existem duas fontes bem diferentes de clulas-tronco. Uma a massa interna (embrioblasto) dos embries na fase de blstula: so as chamadas clulas-tronco embrionrias (CTE). Outra o cordo umbilical do recm-nascido, bem como alguns tecidos do adulto depois do perodo embrionrio: so as clulas-tronco adultas (CTA). a) Para entender melhor a origem das CTE, bom lembrar que, na fase de blstula, o embrio uma esfera oca, que possui num dos plos um concentrado de clulas indiferenciadas, totipotentes (capazes de dar origem a todos os tipos de clulas do corpo), chamadas clulas-tronco embrionrias, as quais daro origem aos diferentes tecidos que constituiro o corpo humano (1).

Figura 2. esquerda, o desenvolvimento do embrio at a formao do blastocisto.

Figura 3. Acima, foto de um blastocisto. As CTE devem ser extradas do embrio antes de que este apresente a diferenciao correspondente s assim chamadas camadas ou folhetos blastodrmicos endoderma, mesoderma e ectoderma das quais se originaro os diversos rgos do corpo. Esse processo de diferenciao comea por volta do oitavo dia; em conseqncia, o embrioblasto de aparncia semelhante a um calombo que estivesse localizado no interior de uma bola de tnis deve ser extrado imediatamente antes de comear a diferenciao, at o sexto ou stimo dia, para que as suas clulas no percam a totipotncia. Para extrair as clulas do embrioblasto aquelas que dariam lugar ao corpo da pessoa caso o embrio gozasse de condies normais de desenvolvimento procede-se ao desmembramento do embrio. Obviamente, este procedimento traz consigo, necessariamente, a morte do embrio. As clulas do embrioblasto so cultivadas numa gelatina nutriente, onde se multiplicam at formarem colnias. A repetida cultura destas colnias conduz formao de linhagens celulares capazes de se multiplicarem indefinidamente, ao menos em tese, conservando as suas caractersticas de clulas-tronco indiferenciadas durante meses e anos. A partir dessas linhagens, como vimos, podem-se obter clulas diferenciadas, como as clulas musculares, nervosas, hemticas, etc. Muitos dos embries que no foram aproveitados na fecundao in vitro com transferncia de embries para o tero (FIVET) esto sendo usados atualmente para fornecer as clulas-tronco embrionrias. Tambm podem ser criados embries atravs da fecundao in vitro apenas com o fim de obter essas clulas, visando fazer experincias cientficas e aprender como control-las para, daqui a alguns anos, tentar empreender com elas a cura de alguma deficincia orgnica. Digo daqui a alguns anos porque as pesquisas neste campo ainda esto nos comeos, e entre esses comeos e uma aplicao clnica em seres humanos costumam passar por volta de sete anos ou mais. Numa pesquisa relativamente simples como a da penicilina, decorreram cerca de quinze anos entre o dia em que Alexander Fleming observou a inibio da reproduo de micrbios na presena de um determinado tipo de fungo (Penicillium) at o dia em que se comeou a tratar doenas infecciosas com esse remdio.

Figura 4. Cultivo de clulas-tronco embrionrias As CTE so chamadas pluripotentes porque podem dar lugar a uma grande variedade (pluri-) de tecidos. No entanto, ainda no foi possvel controlar essa potncia, e por isso todas as experincias realizadas em camundongos e at em seres humanos tm dado origem a tumores, os chamados teratomas. b) Quanto s CTA, podem ser extradas do cordo umbilical e da placenta, que tm muitas clulas indiferenciadas sobretudo no sangue , bem como de diversos tecidos do organismo, como o tecido adiposo (gordura), heptico, nervoso, da medula ssea (tutano dos ossos), muscular, etc. So chamadas clulas multipotentes porque do lugar a alguns tecidos, mas com uma variedade menor do que as CTE. Mesmo nos casos em que a sua cultura exige um pouco mais de trabalho do que a das CTE, podem ser mais bem controladas, diminuindo o risco de formao de tumores. Alm disso, a sua manipulao est isenta dos graves problemas ticos que veremos adiante. Outra vantagem das CTA sobre as CTE o fato de poderem ser extradas do prprio paciente, o que elimina o perigo de rejeio, pois tm perfeita compatibilidade histoqumica com o organismo receptor. Para conseguir a mesma compatibilidade perfeita no caso das CTE, seria preciso recorrer clonagem teraputica, procedimento extremamente difcil e, por isso mesmo, excessivamente caro. Quanto incerteza em relao ao xito da clonagem, basta pensar na enorme quantidade de tentativas frustradas que precederam a clonagem da ovelha Dolly, e os graves problemas de sade que os organismos clonados vm apresentando na fase adulta. No ser humano, todo esse processo especialmente complicado e difcil. Mais ainda, as CTA so, ao menos em tese, pluri ou totipotentes, a no ser que tenham sofrido uma perda de material gentico. Com efeito, a 7.05.2005 a imprensa noticiava que Rudolf Jaenisch, do Instituto Whitehead (USA), descobriu, com a ajuda de colaboradores, o mecanismo que torna possvel as clulas-tronco adultas comportarem-se como embrionrias, com a capacidade de se multiplicarem muitas vezes sem se diferenciarem. Um elemento chave neste processo o gene Oct-4, cuja ativao impede a diferenciao celular. No comeo do desenvolvimento embrionrio normal, ele ativado naturalmente para manter as clulas do embrio indiferenciadas. No momento adequado, o gene Oct-4 desligado deixa de agir , permitindo a diferenciao celular; primeiro, formam-se os folhetos blastodrmicos que j mencionamos, dos quais surgiro mais tarde os diversos tecidos, rgos, aparelhos e sistemas do organismo. Caso se ligue artificialmente o gene Oct-4, h grande probabilidade de conseguir que as CTA se multipliquem sem se diferenciarem, obtendo-se assim abundante massa celular a ser usada na reparao de leses neurolgicas, cardacas, do sangue (leucemia), etc. Depois de obtida uma boa quantidade de CTA, o gene Oct4 desligado (nocauteado, dizem os especialistas) para que as CTA possam diferenciar-se no tipo do tecido desejado. Alis, bom saber o momento certo de deslig-lo, pois se for mantido ligado alm do necessrio, podem ocorrer uma multiplicao e uma diferenciao celular descontroladas, com a possibilidade de se formarem tumores.

Figura 5. Clulas hematopoiticas (que no organismo formam os diversos tipos de clulas sangneas) podem transformar-se em clulas-tronco que do origem a uma grande variedade de tecidos adultos (7).

2. RESULTADOS TERAPUTICOS COM CLULAS-TRONCO 2.1. Com CTE A cobertura que a mdia deu ao lobby organizado na Cmara dos Deputados, em Braslia, para conseguir a aprovao de experincias com clulas-tronco embrionrias, pode ter dado a impresso de que at ento maro de 2005 nada se tinha feito em prol dos doentes que precisavam dos prstimos da Medicina regenerativa. Isso representou uma injustia para com muitos pesquisadores, no estrangeiro e no prprio Brasil, que dedicaram tempo, trabalho e muitas vezes dinheiro pessoal ao desenvolvimento de mtodos pioneiros neste ramo novo da Medicina, para aliviar o sofrimento de cardacos que aguardavam por um transplante de corao ou para levar um alento de esperana a pessoas paralisadas. Conforme os especialistas, todas as tentativas teraputicas feitas com as CTE at meados de 2005 foram malsucedidas. Quando usadas na Rssia para eliminar rugas faciais de senhoras na segunda idade, ao invs de fazerem desaparecer as rugas, deram origem a caroos do tamanho de ervilhas nos pontos em que foram injetadas. A anlise anatomopatolgica mostrou posteriormente que se tratava de perigosos teratomas (3). O lobby armado na Cmara dos Deputados de Braslia deu a entender aos deputados e aos hemiplgicos, paraplgicos e tetraplgicos que foram levados at os legisladores para comov-los, numa verdadeira orquestrao do sentimentalismo como meio de presso poltica , que, se as experincias com embries congelados fossem aprovadas, os problemas desses pacientes se resolveriam em pouco tempo. Esta impresso, promovida para que se aprovasse a lei sobre os transgnicos e o seu reboque embrionrio, redondamente falsa, o que faz suspeitar fortemente de que possa ter havido m-f: segundo afirmam todos os especialistas srios, ainda tero de passar muitos anos antes que surjam resultados teraputicos significativos com CTE, pois so muitos os problemas que preciso resolver at chegar l. Um destes problemas o nmero de embries congelados. Falou-se, na poca, de que haveria 30.000 em todo o Brasil. Depois surgiram notcias de apenas 3.000, o que muito pouco em termos de pesquisa, e quase nada se se pensa em terapias. Muitos especialistas acham que seriam necessrias algumas centenas de milhares de embries para que fosse possvel obter resultados teraputicos apreciveis, pois um nico tratamento exige vrios milhes de clulas-tronco (4). .2. Com CTA Inicialmente, acreditava-se que o trabalho com CTE, aproveitando-se os embries congelados, seria mais fcil do que o trabalho com CTA. Logo se viu que no era bem assim, devido aos inconvenientes que vimos: rejeio, tumores, destruio de embries humanos, etc. Mas, ao contrrio do que acontece com as CTE, j se conseguiram resultados relevantes com as CTA nos campos da cardiologia, da neurologia e da hematologia: na cardiologia, recuperando coraes fortemente lesados por enfartes; em neurologia, permitindo a recuperao de parte dos movimentos perdidos em conseqncia de acidentes vasculares cerebrais (AVC); em hematologia, curando leucemias, dando assim uma nova vida a quem estava condenado a morrer em pouco tempo; etc. Sem inteno de esgotar o tema, penso que vale a pena fazer um breve resumo dos principais avanos realizados na terapia com CTA nos ltimos anos. J em 1992, publicaram-se algumas experincias, mostrando que as clulastronco dos tecidos adultos podiam diferenciar-se em clulas do mesmo tecido do qual eram extradas (5). Em 1999, Angelo Vescovi, neurobilogo do Instituto Nacional de Neurologia de Milo (Itlia), conseguiu transformar CTA procedentes do

Figura 6. Clulas-tronco adultas (em destaque fluorescente), migrando para rea lesionada de um msculo da perna.

sistema nervoso em clulas do sangue (6). Vescovi e colaboradores derrubaram duas noes equivocadas a respeito das CTA: a crena de que no era possvel manter essas clulas indiferenciadas por tempo suficiente para obter uma boa massa crtica para o autotransplante, e a crena de que s podiam diferenciar-se no mesmo tipo de clulas do tecido do qual procediam: as provenientes do msculo, s em clulas musculares; as da medula ssea, s em clulas sangneas, e assim por diante. A partir desses e de outros estudos, verificou-se que as CTA eram bem mais flexveis do que se pensava no incio, podendo converter-se em diversos tecidos, diferentes daqueles em que naturalmente se encontravam. Assim, no mesmo ano de 1999, pesquisadores da empresa Osiris Therapeutics e da John Hopkins University publicaram na revista Science um trabalho que demonstrava que clulas-tronco procedentes da medula ssea podiam transformar-se em clulas do sangue, mas tambm em clulas cartilaginosas, sseas, adiposas (da gordura) e mais algumas (7). Depois desses e de outros trabalhos, multiplicaram-se as experincias com CTA, que vm confirmando a sua grande plasticidade, i., a sua multipotncia. J no plano mais propriamente clnico, em novembro de 2001, na reunio anual da Associao Americana do Corao, celebrada em New Orleans, uma equipe do Hospital Bichet de Paris, dirigida por Philippe Menche,

apresentou as primeiras experincias clnicas de transplante com utilizao de CTA tiradas do msculo do prprio paciente (8). No Brasil, tm-se obtido resultados teraputicos positivos com CTA desde dezembro de 2001. Nessa data, mdicos do Pr-Cardaco, em convnio com a Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ) e com o Instituto do Corao do Texas, realizaram um implante de CTA em pacientes com problemas cardacos. As clulas foram retiradas da medula ssea do prprio paciente e, depois de convenientemente tratadas, introduzidas por meio de um catter nas reas lesadas do corao. Em trs dos quatro pacientes que receberam as CTA, houve recuperao de parte expressiva da funo cardaca, melhorando a irrigao sangnea do miocrdio, mediante a criao de novas artrias no corao. O tratamento tambm reverteu a dilatao deste rgo, prejudicial ao seu bom funcionamento. Segundo a reportagem, o Dr. Hans Dohmann, mdico do Pr-Cardaco, afirmou: Ainda so poucos pacientes, mas tivemos um timo resultado. Estamos no caminho certo. Os pacientes todos casos graves diziam-se contentes com as melhoras substanciais que experimentaram. Um deles afirmava: Antes eu no conseguia andar quatrocentos metros; agora dou caminhadas de quatro quilmetros em dias alternados e parei de sentir falta de ar. Outro, que estava na fila para transplante de corao, afirmava: Eu no vivia; s sofria. Era falta de ar e dor no peito todo dia. No conseguia nem me locomover. Segundo ele, uma semana depois do implante j tinha comeado a sentir-se melhor (9). Ainda no Brasil, em janeiro de 2002 pesquisadores da UFRJ trataram com xito pessoas que sofreram perda de cartilagem no joelho, visando reproduzir os resultados animadores obtidos na Sucia, na mesma rea, em 1998 (10). Atravs dos mais diversos meios de comunicao, continuam a chegar notcias animadoras acerca do trabalho com CTA em vrios pases. Assim, em fevereiro de 2002, na Clnica da Universidade de Navarra (Espanha) realizou-se, com bons resultados, o implante cardaco de CTA procedentes do msculo esqueltico do paciente. Foi usada a tcnica denominada cardiomioplastia celular, que consiste na cultura de clulas-tronco obtidas a partir de uma bipsia de 3 cm cbicos (8 gramas) de um msculo do prprio paciente. Depois de um processo de seleo e purificao, as clulas-tronco obtidas foram colocadas num caldo de cultura durante trs semanas, at se obterem entre 300 e 500 milhes de clulas novas. Posteriormente, essas clulas foram injetadas na rea cardaca afetada. A face inferior do ventrculo esquerdo do paciente tinha-se transformado em tecido fibroso depois de vrios enfartes agudos do corao. A partir do implante das clulas-tronco na rea fibrosada do corao, a recuperao anatmica e funcional dessa rea foi sensvel (11). Na Revista Circulation de 03/09/02, mdicos da Universidade Heinrich Heine, da cidade alem de Dsseldorf, publicaram os bons resultados obtidos no tratamento de leses cardacas ocasionadas por enfartes. Usaram CTA tiradas da medula ssea dos prprios pacientes. Transcorridos trs meses aps os implantes, as leses cardacas haviam sofrido uma reduo considervel, coisa que no aconteceu nos pacientes tratados de maneira convencional (12). Recentemente, noticiou-se que o Laboratrio de Engenharia e Transplante Celular, do Ncleo de Miocardiopatia Celular da Pontifcia Universidade Catlica do Paran, vem desenvolvendo uma tcnica de recuperao do corao usando CTA (13). O Dr. Paulo Roberto Brofman, professor e pesquisador, explica que o mtodo usado emprega clulas musculares e CTA para regenerar o msculo do corao e formar novos vasos sangneos na rea lesada. J foi tratado o primeiro de um grupo pioneiro de dez pacientes, e atualmente est muito bem. No primeiro exame ps-operatrio, j deu sinais de recuperao da funo contrtil na rea da cicatriz..., afirma o Dr. Brofman. Utilizam-se nesta tcnica CTA provenientes da medula ssea, juntamente com clulas de msculo esqueltico, tiradas da perna. As CTA do lugar aos novos vasos sangneos; as clulas musculares reforam o msculo cardaco para melhorar a sua capacidade contrtil, visando uma maior eficincia na propulso do sangue pelo corao. No laboratrio, os dois tipos de clulas so cultivados juntos durante 14 dias. Reconheo que usei exemplos em excesso, mas acredito que tenha sido til para mostrar at que ponto esto desenvolvidas, em muitos lugares do mundo e do Brasil, as tcnicas que usam com sucesso as CTA. Tudo indica que estas so o grande recurso na Medicina regenerativa. 3. CLULAS-TRONCO E BIOTICA As CTA so geralmente extradas do prprio paciente, para assim evitar a rejeio. um autotransplante, que no apresenta, considerado em si mesmo, qualquer inconveniente de natureza tica. O mesmo, porm, no se d no caso das CTE. Como vimos, as CTE so clulas do embrioblasto, e para obt-las procede-se ao desmembramento do embrio. Este procedimento necessariamente traz consigo a sua morte. Caso se pretendesse obter CTE para depois multiplic-las em laboratrio, bastariam alguns embries; mas se se tratasse de obter clulas-tronco em quantidade suficiente para tratar diretamente doenas do sistema nervoso, cardacas ou outras, seria necessrio sacrificar, como vimos, centenas de milhares de embries, pois um nico tratamento exige vrios milhes de clulas-tronco.

3.1. lcito matar embries humanos para extrair deles as CTE? A primeira das questes que se levantam , pois, se moralmente lcito matar embries humanos para produzir este tipo de clulas. Os embries so seres vivos, no da espcie canina ou caprina, mas da espcie humana; isto , so algum, no algo; ontologicamente, so pessoas, no coisas. Algum dia, nos primrdios da nossa gestao, ns j fomos embries. E, se um dia fomos um deles e agora somos uma pessoa humana, porque j ramos uma pessoa na fase em que no passvamos de uma blstula, como as usadas para a obteno das CTE. E, pelo contrrio, se ento no ramos pessoas humanas, tambm no o somos agora, pois a Biologia nos diz que somos um nico e mesmo ser que se desenvolve de maneira contnua, sem que mude a identidade genmica que nos define como um indivduo singular da espcie Homo sapiens sapiens, diferente de qualquer outro.

Ningum duvida de que as mudanas que ocorrem num indivduo entre os trs meses depois do nascimento e os vinte e um anos, quando costuma parar de crescer, so muito grandes, tanto que ningum que tivesse ficado sem v-lo durante todo esse tempo teria condies de reconhec-lo, mesmo que fosse um irmo seu. No houve, no entanto, uma mudana substancial, essencial, a ponto de provocar uma mudana de gnero, de espcie, de famlia... ou de pessoa: exatamente a mesma pessoa aos trs meses e aos vinte e um anos. Apenas houve mudanas acidentais tamanho, peso, fora, etc. , que s afetam a sua aparncia, mas no a sua identidade: entitativamente, o mesmo indivduo, o mesmo ser. Ora, a mesma coisa deve ser dita a respeito do embrio: trata-se exatamente da mesma pessoa no estgio de blstula, tanto imediatamente antes de nascer, como aos trs meses aps o nascimento e aos vinte e um anos. Ora bem: concordaramos em sacrificar uma criana de trs meses para extrair o seu corao e transplant-lo para outro ser humano? No? Mesmo que fosse uma s? Ou estaramos dispostos a matar um jovem de vinte e um anos para transplantar os seus rins? H algum capaz de aceitar uma coisa dessas? Ora, se isto est claro, a questo moral resolve-se por si mesma: nunca e nunca poderia ser lcito matar um nico embrio humano, em nenhum estgio do seu desenvolvimento, mesmo que fosse para salvar diretamente a vida de outras pessoas. realmente curioso: cada vez so mais aqueles que condenam a pena de morte, mesmo para bandidos empedernidos e culpados de crimes horrendos, mas so poucos os que se manifestam contra a destruio de embries humanos, aos quais nem sequer se deu a possibilidade de terem qualquer culpa pessoal. Porque, bom lembrar, o embrio um ser humano inocente, tanto como qualquer criana antes de atingir a idade da razo. Como j vimos na primeira questo desta srie, convm ter presente que seria moralmente ilcito sequer usar embries humanos em pesquisas cientficas, mesmo que essas pesquisas no implicassem necessariamente a sua morte. Isto assim independentemente da finalidade dessas pesquisas, por mais nobre que seja, porque um fim bom jamais justifica o uso de meios imorais. Lanar mo de embries humanos em experincias que visam encontrar novos caminhos para conseguir, num futuro incerto, tratar com mais xito algumas doenas, muito semelhante ao que fizeram os mdicos nazistas com muitos prisioneiros de campos de concentrao, durante a Segunda Guerra Mundial: inocul-los com doenas mortais, como o tifo ou a pneumonia; deix-los morrer sob observao cientfica! de sede ou inanio; mergulh-los em gua gelada para ver quanto tempo sobreviveriam e se seria possvel reanim-los depois, etc. Pretendiam, assim, obter novos conhecimentos sobre a resistncia humana a situaes de extremo stress fsico, capacidade de superar infeces com o organismo debilitado e sem a ajuda de remdios, e assim por diante. Quando encontraram os arquivos com os resultados dessas experincias, os cientistas aliados perguntaram-se com justo horror se teriam o direito de aproveitar os conhecimentos obtidos por esses meios para benefcio de outras pessoas. A deciso foi negativa, pois a cincia no necessita de meios ilcitos para desenvolver-se. Afirmar o contrrio ter um conceito muito pobre do ser humano, bem como da sua inteligncia. Desta forma, fica absolutamente claro que eticamente inaceitvel qualquer tipo de manipulao de embries humanos com qualquer finalidade cientfica, mesmo a mais nobre, mesmo que seja a de salvar a vida de outras pessoas. No podemos tratar o embrio humano como se fosse um embrio de rato! O prprio congelamento a que as clnicas de reproduo assistida submetem os embries intolervel, como o tambm a sua produo artificial para satisfazer as nsias (embora s vezes compreensveis) de um casal que sofre de esterilidade. O homem, na fase embrionria ou na adulta com perdo da insistncia , no nunca um objeto que possamos usar para satisfazer as nossas necessidades, mesmo as mais prementes; e deve sempre ser querido como um fim. Portanto, repetimos: as experincias com CTE nunca se justificam do ponto de vista tico, pois os meios usados implicam manipular e matar embries humanos, o que significa tirar a vida de algum que tem o mesmo valor que ns, a mesma dignidade que ns. E mesmo que no implicassem a sua morte, seriam contrrias dignidade humana e, portanto, tambm ilcitas. 3.2. Contrabando ou comrcio de embries? Existe uma segunda questo tica ligada a este tema, que poderamos designar como um eventual contrabando ou comrcio de embries. Vou explicar-me: os embries congelados no Brasil so limitados e logo acabaro, pois o suprimento de novos embries sempre ser inferior demanda da pesquisa e da terapia (arrepia ter de usar estes frios termos econmicos ao falar de seres humanos; no entanto, o que acontece em muitos meios mdicos e cientficos, e com toda a naturalidade!). Logo se apresentaria a necessidade de criar novos embries humanos unicamente com o fim de destru-los para extrair deles as CTE (Convm lembrar que isto ilegal, pois a lei aprovada pelo Congresso s permite usar embries que j esto congelados e estocados h pelo menos trs

Figura 7. Embrio humano em fase de blastocisto destrudo para a extrao do embrioblasto

anos).

Entenda a polmica envolvendo as clulas-tronco

Artigo publicado em 06/03/2008

A importncia das clulas-tronco deriva de seu potencial para se transformar em qualquer clula ou tecido de um organismo, o que especialmente promissor para o tratamento de doenas degenerativas. As clulas tronco so capazes de se dividir e transformar em qualquer outro tipo de clula, um verdadeiro "coringa" do organismo. H dois tipos de clulas-troncos encontrados naturalmente: as clulas-tronco embrionrias, que como o prprio nome diz, vm do embrio; e as adultas, encontradas principalmente na medula ssea e no cordo umbilical. As clulas-tronco embrionrias so derivadas da massa de clulas internas do embrio quando ele est no estgio conhecido como blastocisto, de quatro a cinco dias aps a fecundao. Essas clulas so chamadas de pluripotentes, o que significa que elas so capazes de se transformar em qualquer tipo de clula adulta, de neurnios a pele. Elas esto presentes apenas nos primeiros estgios da formao de um organismo. Veja a evoluo do vulo fertilizado at a origem do embrio:

As clulas-tronco adultas so encontradas no organismo j desenvolvido, e podem se dividir e gerar tanto uma nova clula idntica

quanto outra mais diferenciada, usada para regenerar tecidos danificados e clulas mortas. Menos versteis que as clulas-tronco embrionrias, elas, no entanto, no causam polmica porque sua obteno no depende de embries. possvel encontrar esse tipo de clula na medula ssea e no sangue do cordo umbilical. Menos versteis que as clulas embrionrias, elas, no entanto, j esto sendo aplicadas na medicina para o tratamento de diversas doenas. O mais comum o tratamento da leucemia, atravs do transplante de medula ssea. Cientistas esto dando os primeiros passos para tratar tambm a esclerose mltipla e a esclerose lateral amiotrfica. Em novembro de 2007, dois grupos separados de cientistas anunciaram a "fabricao" de clulas-troncos a partir da pele humana. Com a ajuda de quatro genes injetados por vrus, os pesquisadores conseguiram fazer clulas da pele (ou fibroblastos) reverterem para o estgio de clulas-tronco. Na teoria, essas clulas poderiam, no futuro, substituir as embrionrias. Seria uma promessa para o fim da polmica emvolvendo as clulas embrionrias, no entanto, at agora, os cientistas no sabem fabric-las sem o uso de vrus, o que inviabiliza a aplicao em humanos. Pelo menos, por enquanto, elas serviro apenas para testes de remdios. Cientistas pedem mais estudos com as embrionrias, para poder desenvolver melhor esta tcnica. APLICAES No crebro - Regenerao de neurnios perdidos pelo mal de Parkinson e o mal de Alzheimer, entre outros problemas neurolgicos. Nos ossos - Cicatrizao de fraturas e tratamento da osteoporose. No pncreas - Recuperao da produo adequada de insulina, curando o diabetes. Na coluna - Tratamento de leses, recuperando pacientes paraplgicos, e tambm da esclerose mltipla e da esclerose lateral amiotrpica. Nos rgos sexuais - Tratamento contra a infertilidade para casais que no conseguem engravidar. No corao - Recuperao de reas infartadas e tratamentos de insuficincia cardaca. Nos olhos - Recuperao da viso em idosos e pessoas com problemas de retina. O estudo e a manipulao tecngica de clulas-tronco podero dar origem a terapias para o tratamento de diversas doenas, para a recuperao de pessoas paralisadas em acidentes e, at, para a criao de tecidos para transplante. A maioria dos cientistas concorda que a forma mais promissora das clulas-tronco para o estudo e o desenvolvimento de terapias a embrionria. No entato, a extrao dessas clulas leva destruio de um embrio humano. Muitas pessoas acreditam que o embrio j tem o mesm direito vida que um ser humano desenvolvido, e deve ser preservado. E a, reside a polmica. As clulas so retiradas de embries em estgio anterior a 14 dias e, portanto, o sistema neural ainda no comeou a ser formado. A formao do sistema neural considerada importante porque a partir da que o novo ser comea a ter a capacidade de sentir ou desenvolver conscincia. J os crticos das pesquisas afirmam que o desenvolvimento humano um processo contnuo desencadeado a partir da conepo, e no pode ser interrompido em momento algum. Em 2005, as pesquisas foram autorizadas no Brasil pela Lei de Biossegurana, mas restritas a embries sobressalentes produzidos in vitro e congelados h mais de trs anos. H a resistncia: o STF (Superior Tribunal Federal) est avaliando uma ao direta de insconstitucionalidade movida com base no argumento de que a vida comea na concepo