INTRODUCCIN

En el presente trabajo se ha desarrollado el tema Aminoglucsidos, los cuales se ha tratado de desarrollar de la manera ms clara posible para que pueda ser comprensible para un grupo en general. Se ha detallado lo que son los aminoglucsidos, su composicin y accin, de esta manera se han nombrado diferentes antibiticos que contiene aminoglucsidos, y de esta manera se sabr cmo utilizarlo, la dosis a administrar y en qu pacientes se debe administrar. Tambin se ha desarrollado la accin que cumplen y cmo son las indicaciones para su utilizacin.-

CONTENIDO
Aminoglucsidos

Qumica Propiedades generales comunes Mecanismo de accin Resistencia ante los Aminoglucsidos Espectro Antibacteriano Indicaciones Efectos Adversos

Aminoglucsidos
Los aminoglucsidos son antibiticos bactericidas que actan a nivel de ribosomas en el subunidad 30S bacteriana, y por ende, a nivel de sntesis de protenas, creando porosidades en la membrana externa de la pared celular bacteriana. Tienen actividad especialmente en contra de bacterias Gram negativas y aerbicas y actan sinergsticamente en contra de organismos Gram positivos. La Gentamicina es la ms usada de los aminoglucsidos, sin embargo, la amikacina tiende a ser especialmente efectiva en contra de organismos resistentes. Son, junto con los antibiticos betalactmicos, uno de los pilares bsicos de la moderna quimioterapia. Qumica Los miembros ms conocidos de esta familia de antibiticos contienen, adems de uno o varios aminoazcares, un aminociclitol (alcohol ciclico con grupos aminos) unidos por un enlace glucosdico, por lo que realmente son aminoglucsidosaminociclitoles. trospectomicina) Otros son componentes exclusivamente de esta familia (espectinomicina porque no y aminociclitoles tienes

aminoazcares. . Destacan: Estreptomicina La estreptomicina fue el primer antibitico descubierto del grupo de los aminoglucsidos; tambin fue el primer frmacode la era de la quimioterapia usado en el tratamientode la tuberculosis. Es un antibitico bactericidade espectro pequeo, derivado de la actinobacteria Streptomyces griseus. Fue aislada inicialmente por el laboratorio de Waksman el 19 de octubre de 1943 a manos de Albert Schatz, uno de los jvenes investigadores que colaboraban en los ensayos de Selman Abraham Waksman para de la Universidad de Rutgers, Nueva Jersey, en EE. UU.

Farmacocintica Distribucin Se distribuye en plasma extracelular y en mltiples tejidos del organismo, exceptuando el cerebro; asimismo alcanza slo concentraciones muy bajas en lquido cefalorraqudeo (LCR o cerebroespinal) en secreciones bronquiales y vaginales, as mismo se puede encontrar un olor nauseabundo caracterstico a heces. La estreptomicina no penetra bien al interior de las clulas, por lo que es un agente con efecto en contra de los bacilos exclusivamente extracelulares. Como consecuencia, el tratamiento de la tuberculosis requiere el uso de agentes que eliminen las bacterias intracelulares, que son el componente principal de la infeccin tuberculosa. Atraviesa la placenta. Su unin a protenas del plasma sanguneo es baja a moderada y no se metaboliza. De 80 a 98 por ciento se excretapor va renal como droga inalterada a las 24 horas y 1 por ciento por bilis. Usos teraputicos La estreptomicina est indicada para el tratamiento de diversas formas de tuberculosis producidas por la bacteria Mycobacterium tuberculosis. Por lo general se asocia esta sustancia con otros antituberculosos. Otros usos frecuentes son los casos de profilaxisde la endocarditis bacteriana, de brucelosis y en el granuloma inguinal causado por Donovania granulomatis. Utilizada como frmaco de primera lnea para el tratamiento de la tuberculosis, la dosis estndar se sita en el rango de 0,5 a 1 gr por da. Se administra por va intramuscular o intravenosa y suele utilizarse nicamente en combinacin con otros frmacos para prevenir el surgimiento de resistencia.

En combinacin con la Penicilina, Ampicilina o Vancomicinase indica para el tratamiento de la endocarditis por Enterococcus resistentes a Gentamicinapero sensibles a la Estreptomicina. Neomicina: Neomicina
La neomicina es un frmaco de la familia de los aminoglucsidos, que se utiliza en clnica como antibitico bactericida tanto por va tpica como oral. Se obtiene del Streptomyces

fradiae. Est compuesto de Neomicina A,B (la ms usada) y C. Es hidrosoluble y ms

activa a pH alcalino.

Farmacocintica La absorcin por va oral es muy pobre, en torno a un 3-5%. La unin a protenas es baja, pero muy variable. En todo caso inferior al 30%. La distribucin es muy selectiva, con un alto grado de fijacin a tejido renal y odo. Tarda varios das en alcanzar un estado de equilibrio de las concentraciones tisulares, que se mantiene incluso hasta semanas despus de la suspensin del mismo. La excrecin del frmaco absorbido es renal. El 97% no absorbido se elimina por heces inalterado. Farmacodinamia Los ensayos in vitro han demostrado que la neomicina es bactericida y acta inhibiendo la sntesis de protenas en las clulas bacterianas sensibles. Es eficaz sobre todo contra bacilos gram-negativos, pero tambin tiene alguna actividad contra organismos gram-positivos. Neomicina es activo in vitro contra Escherichia coli, Klebsiella y contra flora anaerbica intestinal.El mecanismo de accin consiste en la unin irreversible del antibitico al segmento 30S del ribosoma, por lo que da un resultado biocida. No disminuye su eficacia en presencia de pus.

Interacciones

El uso concurrente de otros neurotxicos y nefrotxicos aumenta la posibilidad de los efectos secundarios de la neomicina. Entre ellos otros aminoglucxidos o la polimixina.

Inhibe la absorcin gastrointestinal de la penicilina V, as como de la vitamina B12, metotrexato y 5-fluoruracilo. La absorcin gastrointestinal de la digoxina tambin parece ser inhibida, por lo que los niveles sricos de digoxina deben ser monitorizados. Puede aumentar el efecto de los anticumarnicos.

Uso clnico Indicaciones

Por va oral est indicada como tratamiento adyuvante en el marco de un rgimen para la represin de la flora bacteriana normal del intestino, por ejemplo, la preparacin preoperatoria del intestino o en el tratamiento adyuvante del coma heptico, para disminuir el amoniaco de origen bacteriano intestinal y por tanto mejorar el cuadro neurolgico.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a la neomicina o a otros antibiticos del grupo de los aminoglucsidos. Obstruccin intestinal. Pacientes con inflamacin gastrointestinal o enfermedad ulcerosa, debido a la posibilidad de aumentar la absorcin gastrointestinal de neomicina. Como otros aminoglucsidos, debe utilizarse con precaucin en pacientes con trastornos musculares como la miastenia gravis o el parkinsonismo ya que puede agravar la debilidad muscular debido a su potencial efecto de tipo curare sobre la unin neuromuscular.

Embarazo y madres lactantes, salvo situaciones muy especiales.

Reacciones adversas

Erupciones cutneas, incluidas reacciones de hipersensibilidad. En tratamientos largos pueden aparecer sobreinfecciones por bacterias no sensibles u hongos, as como sndrome de malabsorcin, caracterizado por aumento de la grasa fecal, disminucin de caroteno en suero y disminucin en la absorcin de xilosa.

Nuseas, vmitos y diarrea. . Oto y nefrotxico. Puede producir bloqueos neuromusculares, sobre todo asociado a barbitricosy relajantes musculares o anestsicos.

Presentaciones

Comprimidos de 500 mg

Entre los excipientes ms frecuentemente utilizados con el sulfato de neomicina se encuentran:

Povidona. Estearato de calcio.

Va oral para problemas entricos, aunque su mayor utilidad es para aplicaciones locales, en ojos, odos,... Se produce en forma de sulfato de neomicina en suspensiones orales, pomadas tpicas, ticas y oftalmolgicas. Gentamicina
La gentamicina es un aminoglucsido. Se emplea como antibitico para erradicar infecciones en el ojo contra bacterias sensibles. Tambin sirve para tratar diversas enfermedades graves de piel, pulmn, estmago, vas urinarias y sangre. Su uso est

indicado cuando la administracin de otros antibiticos menos potentes haya sido ineficaz. Debido a su gran toxicidad y a los mltiples efectos secundarios, ha de evitarse su uso si no es estrictamente necesario. Se concentran en odo y rin, por lo tanto tienen efectos ototxicos y nefrotxicos.

Indicaciones Algunas enfermedades ocularestratadas son: la blefaritis, la conjuntivitis, la dacriocistitisy la queratitis. Tambin se utiliza para la limpieza de la membrana conjuntiva antes de una ciruga ocular. Otras enfermedades que trata son: septicemia bacteriana, ,Carletionia, peritonitis, neumonaestafilococica, neumona klebsiella, otitis media aguda, meningitis, ventriculitis, enfermedades seas, sinusitis, prevencin de infecciones en quemaduras. Tambin se utiliza, por va intratimpnica, para tratar la enfermedad de Mnireen casos resistentes a otros tratamientos, como alternativa a la ciruga. La Gentamicina sigue siendo el aminoglucsido de eleccin para las infecciones intrahospitalarias por Enterobacteriasen instituciones con mnima resistencia bacteriana a la misma. Es frecuente ver su asociacin con Beta lactmicos para estas infecciones. Endocarditis En combinacin con la Ampicilina, Penicilina o Vancomicina se indica en casos de endocarditis causada por Streptococcus viridanso enterococos sensibles. En combinacin con Ampicilina o Vancomicina se usan en casos de pacientes alrgicos a la Penicilina para la profilaxis en endocarditis bacteriana en pacientes de alto riesgo antes de ser llevados a procedimientos quirrgicos genitourinarios o gastrointestinales. En combinacin con penicilinas antiestafilocccicas para la endocarditis

tricuspdea causada por Staphylococcus aureus en consumidores de drogas

endovenosas. En asociacin con Vancomicina y Rifampicinase indica en el tratamiento de la endocarditis causada por el estafilococo coagulasa negativo en pacientes con prtesis valvulares. En combinacin con penicilinas antipseudomona para el tratamiento de infecciones graves causadas por

Pseudomonas aeruginosacomo en bacteremia, endocarditis e inicio de la otitis

externa maligna. En combinacin con Ceftriaxonepara el tratamiento de la endocarditis por el estreptococosensible a la Penicilina. Mecanismo de accin Su mecanismo de actuacin consiste en interferir en la sntesis normal de protenas, originando protenas no funcionales en microorganismos susceptibles. Para ejercer su accin deben ingresar en la clula bacteriana. Esto ocurre por un mecanismo de transporte activo, en 2 etapas: - en la primera el ingreso a la clula depende del potencial transmembrana, generado por el metabolismo aerobio. - la segunda fase, de ingreso acelerado se ve favorecida por la unin previa del aminoglucsido al ribosoma bacteriano. Ciertas condiciones que reducen el potencial elctrico de la membrana como la anaerobiosis o el bajo pH del medio, disminuyen el ingreso de estos compuestos al citoplasma bacteriano. Una vez dentro de la clula, los aminoglucsidos se unen de manera irreversible a la subunidad 30S del ribosoma bacteriano. Esta unin interfiere con la elongacin de la cadena peptdica. Tambin causan lecturas incorrectas del cdigo gentico formndose protenas anmalas. Algunas de estas son protenas de membrana y el resultado es la formacin de canales que permiten el ingreso de ms drogas a la clula.

Espectro de accin Es activo contra Gram negativas, especialmente:

Escherichia coli, especies de Proteus (prueba del indol - positivo e indol negativo), Pseudomonas aeruginosa, especies de Klebsiella Enterobacter -

Serratia, especies de Citrobacter, y especies de Staphylococcus (incluyendo

cepas resistentes a penicilina - y meticilina) coagulasa- positiva y coagulasa negativa). Bacterias comnmente resistentes a aminoglucsidos:

Streptococcus pneumoniae,Intrusis eugenius la mayora de las especies de

streptococci particularmente grupo D y organismos anaerobios, tal como especies de Bacteroides o especies de Clostridium. Tobramicina:
La tobramicina es una antibitico aminoglucsido de amplio espectro especialmente destinado para bacterias de tipo gram negativas del tracto genitalde la mujer (Escherichia

coli, Chlamydia trachomatis, Gonococos) la cual cobra vital importancia en la recepcin

neonatal, debido a su uso como profilaxis antibiticacontra las conjuntivitis bacterianas de los neonatos.

Tambin es usada en cuadros de infeccin conjuntival de nios en edad preescolar y adolescentes. Presenta un espectro de actividad in vivo similar al de la gentamicina. Es particularmente til en aerosoles para los pacientes con fibrosis qustica y enfermedades pulmonares crnicas con colonizacin o infeccin por

Pseudomonas aeruginosa. La resistencia bacteriana a la Tobramicina es similar a

la de la Gentamicina por razn de las mismas enzimas inactivadoras

Amikacina
La amikacina es un antibitico bactericida del grupo de los aminoglucsidos, usada en el tratamiento de diferentes infecciones bacterianas. Acta unindose a la subunidad 30S del ribosomabacteriano, impidiendo la lectura del ARN y conduciendo a la bacteria a la imposibilidad de sintetizar protenas necesarias para su crecimiento y desarrollo.

Netilmicina En farmacologa, el sulfato de netilmicina es un antibitico que pertenece a la familia de los aminoglucsidos siendo activo contra de una gran variedad de bacterias. Este frmacono se absorbe en las vas digestivas, por lo que solo se presenta en forma de infusin o inyectable. Indicacin La netilmicina est indicado para pacientes con infeccin urinaria o infeccin sistmica potencialmente fatalespecialmente en infecciones causadas por organismos resistentes a la gentamicinay con una funcin renal normal, en la cual se espera que la dosis se ajuste en base a la severidad de la infeccin y al estado del paciente. Por lo general se indica de 4 a 6 mg/kg cada da dividida en tres dosis iguales cada 8 horas o en dos dosis cada 12 horas. En infecciones potencialmente fatales y graves, se puede llegar hasta 7,5 mg/kg cada da pero se debe reducir a 6 mg/kg/da tan pronto como se est clinicamente indicado, por lo general dentro de las primeras 48 horas. Precauciones En enfermos con insuficiencia renal, o deshidratados o cuando se administran en dosis superiores a las recomendadas o por un tiempo muy prolongado, pueden aparecer, ototoxicidad, nefrotoxicidado neurotoxicidad, gerneralmente reversibles al suspender el medicamento. La administracin conjunta de furosemida, cido

etacrnico o uso previo de aminogluccidosson factores de riesgo para la ototoxicidad. La dosis debe ajustarse si el paciente tiene variaciones en la funcin renal. Paromomicina El sulfato de paromomicina es el nombre de un antibitico oligosacrido del grupo de aminoglucsidos indicado en medicina humana y veterinaria para el tratamiento de infecciones intestinales causadas por amebas y la criptosporidiosis. La paromomicina es un medicamento hurfano que se indica tambin, desde 2005, para el tratamiento de la leishmaniasis visceral. La paromomicina acta inhibiendo la sntesis de protenas en microorganismos al unirse a la subunidad 16s del ARNr. Segn el propio prospecto puede ser utilizado como medicamento alternativo en Teniasis y disentera bacilar (comercializado por PARKE-DAVIS, grupo Pfizer). Puede haberse catalogado como hurfano en el pasado, pero en la actualizad puede comprarse en cualquier farmacia (con receta mdica).
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En veterinaria se emplea para tuberculosis causada por organismos resistentes a los frmacosde primera lnea. Debido a que se absorbe mal en el intestino, la paromomicina es tambin indicada en el tratamiento de la amebiasis por

Entamoeba hystolitica.
Otras indicaciones en humanos: 1. Diarreas 2. Gastroenteritis 3. Enterocolitis 4. Diverticulitis 5. Amebiasis 6. Giardiasis

Propiedades generales comunes

Tienen carcter bsico. Tienen efecto bactericida. Necesidad de la presencia de oxgeno en el medio para entrar en la clula. Farmacocinticas: no se absorben intestinalmente (Admistracin por via parenteral). Se eliminan por filtracin glomerular. Riesgo de Nefrotoxicidad (Gentamicina) y Ototoxicidad (Estreptomicina). No tienen ninguna indicacin como monoterapia.

Mecanismo de accin Inhiben la sntesis proteica actuando sobre la unidad 30S de los ribosomas. A pesar de actuar sobre la sntesis proteica, por lo que se tendera a clasificar como bacteriostticos, su efecto es tan potente y de forma irreversible en la subunidad 30S, que son considerados como bactericidas. Resistencia ante los Aminoglucsidos La resistencia bacteriana a los aminoglucsidos no es muy frecuente, y cuando ocurre, es debido a:

Produccin de enzimas inactivantes, en plsmidos. 13 enzimas. Ej.: fosfotransferasas, acetilasas y adenilasas. Disminucin de la entrada del antibitico. Alteracin de las protenas ribosmicas diana.

Espectro Antibacteriano

Bacterias Aerobias, Gram-negativas y algunas Gram-positivas. Sinergismo con penicilinas. Ej.: Ampicilina + Gentamicina. Estreptomicina Vs. Mycobacterium tuberculosis.

Indicaciones Los aminoglucsidos se indican en el tratamiento de infecciones severas del abdomen y las vas urinarias, as como en casos de bacteremia y endocarditis en los casos que se sospeche infeccin por enterococo.

Sepsis de origen desconocido, urinario (Gentamicina), biliar o intestinal. Fiebre en pacientes neutropnicos (Pseudomonas). Infecciones por Pseudomonas aeruginosa (Tobramicina). Infecciones severas donde ya han fracasado otros antibiticos. (Amikacina).

Tienen poca actividad in vitro frente a Intrusis eugenius, a diferencia de los macrlidos que son ms efectivos. Efectos Adversos El evitar el uso prolongado, la deplecin de volumen corporal y la administracin concomitante de otros agentes potencialmente txicos disminuyen el riesgo de toxicidad.

Nefrotoxicidad: elevacin de la creatinina y la urea. Es reversible. Conveniente controlar la dosis del medicamento. El ms nefrotxico: Gentamicina.

Ototoxicidad: alteran neuronas sensitivas de las ramas coclear o vestibular del VIII par craneal. Generalmente reversible. El ms ototxico: Estreptomicina.