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Seminario 2:

Patogénesis viral a nivel celular


Patogénesis
Espectro de eventos desencadenados por un virus que conducen a daño y
enfermedad

HPV: coilocitos
HBV: apoptosis en hepatocitos
Rabia: corpúsculo de Negri
Sarampión: sincicio
Algunos términos de utilidad...
Virulencia: capacidad comparativa de producir enfermedad respecto de
otros virus cercanamente relacionados. Depende de factores virales
(inóculo, puerta de entrada) y del huésped (edad, sexo, estado inmune).
Ejemplos: citomegalovirus (baja) vs. Sarampión (alta)
Tropismo: Capacidad de un virus de infectar una población determinada
de células de un órgano o tejido. Está influenciada por factores virales
(puerta de entrada) y del huésped (cofactores celulares, correceptores) Î
la presencia del receptor viral específico no implica el desarrollo de una
infección productiva
Susceptibilidad vs. Permisividad

Distribución de los Presencia de proteínas


receptores celulares celulares requeridas por
el virus para completar
una infección productiva
Etapas de ciclo de replicación viral
Todos los caminos conducen a ... RNA mensajero
Replicación de virus con genoma RNA
Replicación de virus con genoma RNA (II)
Replicación de virus con genoma DNA
RECEPTORES VIRALES
RECEPTORES VIRALES (II)
Cómo ingresa un virus a una célula ?
Cómo ingresa un virus a una célula (II)?

Retrovirus,
Paramixovirus,
Rotavirus, Herpes Influenza A
simplex
Adenovirus
Cómo ingresa un virus a una célula (III)?
Cómo ingresa un virus a
una célula (IV)?
Ejemplo de Herpes simplex
Cómo ingresa un virus a una célula (V)?

Paramixovirus: uso de
la proteína de fusión (F)
Cómo ingresa un virus a una célula (VI)?
Adenovirus Poliovirus
Transporte intracelular de commponentes virales
Entrada al núcleo Salida de la célula
Transporte intracelular de componentes virales (II)

Ej:Adenovirus,
Poliomavirus,
Influenza
Transporte intracelular de componentes virales (III)
Ej: HIV
Polaridad celular y
liberación de la progenie

Rotavirus: liberación por


polo apical de enterocitos
Virus Sarampión: predominio de
liberación en el polo basolateral de
células del epitelio respiratorio
Diseminación viral: polaridad como
determinante mayor del patrón de infección

Infección localizada: la progenie viral


que se libera infecta células adyacentes,
desde el sitio primario de replicación.

Infección diseminada: la infección


se disemina más allá del sitio
primario de replicación. Cuando
varios órganos son afectados se habla
de infección sistémica.

Diseminación célula-célula
(sincicio por HIV en la
membrana mucosa de
adenoides)
Ej: Herpes simplex (nótese el Adquisición de la
intercambio triple de membranas)
envoltura viral

Ej: Poxvirus, coronavirus, bunyavirus


Diseminación viral en una infección localizada
Diseminación viral en una infección diseminada por vía hemática
Diseminación viral en una infección diseminada por vía neural
APOPTOSIS vs NECROSIS
Principales hallazgos

Apoptosis Necrosis

Patrón de Célula única Grupos de células vecinas


muerte

Tamaño celular
Contraído Hinchazón
Fragmentación

Membrana
Continuidad preservada Lisis temprana
plasmática
Con burbujas

Permeabilidad de membrana incrementada


Mitocondria Estructura desordenada
Contenido liberado en el citoplasma: Citocromo c;
Apaf1
Estructura relativamente conservada

Aspecto de las Disrupción


Contraído y con
organelas
Formación de
"Cuerpos apoptóticos"

Núcleo Cromatina Disrupción de


Condensada y fragmentada la membrana

Degradación Fragmentado
Difuso y al azar
del DNA Clivaje Internucleosomal Extremos 3' libres
Laddering
DNA aparece en citoplasma

Degradación Fagocitosis Inflamación Invasión


celular Sin inflamación macrofágica
Mecanismos de lesión por virus
Infección viral Respuesta inmune

DAÑO

CTL
DIRECTO
INDIRECTO
•Inducción / inhibición de la apoptosis •Mediado por CD8 (ej: Coxsackie B,
•Cesación de procesos esenciales HBV, HIV)
(traducción, sintesis de RNA – DNA, •Mediado por CD4 TH1 (ej: sarampión,
transporte vesicular) HSV)
•Incremento en la permeabilidad de •Mediado por CD4 TH2 (ej: RSV)
membranas
•Mediado por Ac (ej: dengue)
•Liberación del contenido lisosomal
Algunos ejemplos de alteraciones inducidas por virus en las células del huéped

Proteína
Virus Efecto Blanco
viral

Polio 2A Inhibición de la traducción eIF-4G

Inhibición del tráfico proteico


2B, 3A ?
REÆGolgi
Acumulación de vesículas en
2C, 2BC ?
membrana

3C Inhibición de la transcripción Tbp, complejo TfIIc

Fusión de membranas celulares,


Paramixovirus F Membrana plasmática
formación de sincicios
Acumulación de RNAm celulares en Proteína celular involucrada en
Adenovirus E1B, E4
citoplasma el transporte de RNAm?
Producto del
Herpesvirus gen vhs Desensamblaje de polirribosomas RNAm del huésped
(RNAsa)
Filamentos de actina,
Muchos virus ? Despolimerización del citoesqueleto
microtúbulos.
Tipos de infección

Infección productiva: ciclo de replicación Infección aguda: de curso breve


completo con producción de progenie viral con rápida producción de virus
seguida de rápida resolución y
elimación del virus en el huésped
Infección abortiva: el virus infecta una
célula susceptible pero no completa su
ciclo de replicación por carecer de algún Infección persistente: la presencia
gen viral esencial o, celular no expresado del virus perdura por períodos
prolongados de tiempo y puede
producir virus continuamente o,
intermitentemente. En algunos casos,
No necesariamente resulta benigna para el perdura el genoma viral sin detección
huésped:
de proteínas.
•Eventos relacionados a reconocmiento en
membranas (daño en membrana, lisis de
endosomas, apoptosis, interferones) Crónica Lenta
Latente
•Citotoxicidad por péptidos expresados en
membrana Transformante: virus promueve cambios
en el “comportamiento” celular
Tipos de infección