Glucolisis: 10 pasos

Primero 5 pasos parte preparatoria Los otros 5 pasos son la parte beneficiosa PARTE PREPARATORIA Parte 1.- la molcula de glucosa ha entrado a la clula, para que no se salga hay que fosforirarla, se necesita a la enzima hexocinasa, se usar 1 atp, entra el atp en accin, interviene una molcula de magnesio, y quita un fosfato al atp, quedando adp, la hexocinasa transportara el fosfato al carbono #6 de la molcula de glucosa, al unirse se libera un hidrgeno, quedando glucosa-6fosfato, sale la enzima hexocinasa, y el adp (1 reaccin Irreversible) Parte 2.- Convertir a la glucosa en fructuosa, usando la enzima isomerasa, (hexofrutoisomeraza), tiene 2 cofactores ( histidina y lisina), la histidina rompe un enlace de oxigeno entre el carbono 2 y 5, quedando un anillo de 5 carbonos, logrando un enlace entre 2-5, teniendo un anillo de 5 carbonos (fructuosa): Fructuosa 6-fosfato. Parte 3.- Entra una molcula de atp, para fosforilar el carbono 2, usando la enzima fosfofructocinasa-1, llevar 1 magnesio, liberar 1 fosfato del atpadp, y lleva el fosfato al carbono 1. El resultado es fructuosa-1-6-bisfosfato, se necesita que la molcula en su parte derecha e izquierda sea igual (2da reaccin Irreversible). Parte 4.- para hacer que la molcula se divida en 2, entra la enzima aldolasa la aldolasa tiene una lisina y har la inversin a la condensacin aldohlica, separando la molcula en el carbono 3-4 y el oxgeno, el oxgeno hace un doble enlace con el carbono 2, quedando el gliceraldehdo 3fosfato y la dihidroxicetona-fosfato, la aldolasa se retira. Parte 5.- teniendo una cetona y un aldehdo, se necesitan 2 aldehdos, convirtiendo la cetona en aldehdo, bajo la accin de la enzima Gliceraldehdo 3-fosfato-deshidrogenasa, la cual convierte el grupo carbonilo del carbono 2, liberando el enlace de oxigeno. Teniendo 2 molculas de gliceraldehido-3-fosfato, entrando a la fase beneficiosa en la que se generara atp PARTE BENEFICIOSA Parte 6.- al final de la parte 5 tenemos 2 gliceraldehido-3-fosfatos, los cuales se tienen que fosforilar gracias a la accin de la enzima gliceraldehdo-3-fosfato-deshidrogensasa, que posee un azufre y un hidrogeno, este acta como inhibidor, al unirse la molcula a la enzima, la enzima libera un hidrgeno de la molcula del carbono 3, sustituyndolo por 1 fosfato, quedando 1-3bisfosfoglicerato, al ser una reaccin redox, una cistena se une a la enzima y esta sale. Parte 7.- entra la enzima fosfoglicerato-cinasa, que retira un fosfato en el carbono 1 del 1-3fosfoglicerato a un ADP Suelto, gracias a la accin de un magnesio, y el ADP pasa a ser ATP, formndose 2 molculas de ATP (porque estamos trabajando con 2 molculas), se retiran los atp y la enzima, quedando un 3-fosfoglicerato. Parte 8.- se forma momentneamente 2-3-fosfoglicerato, usando la enzima de fosfogliceratomutasa, que tiene en su sitio activo histidina, y hace que la enzima capte 1 molcula fosfato, transfirindola al carbono 2, obteniendo el 2-3-fosfoglicerato e inmediatamente se une oxigeno a la molcula y rompe el fosfato del carbono 3, quedando 2-fosfoglicerato, se retira la enzima, se retira el oxigeno y se retira el fosfato.

Parte 9.- entra la enzima enolasa, la cual deshidrata el 2-fosfoglicerato, creando fosfoenol piruvato, toma una molcula de hidrgeno y un OH, y queda el fosfoenol-piruvato. Al final se necesita que se quite el fosfato de la molcula con la ayuda de una enzima-complejo piruvatoquinasa, que posee Na, Ka y Mg, quita el enlace con el fosfato, la enzima la transporta a un ADP libre. Parte 10.- La enzima piruvato cinasa cataliza la conversin del fosfoenol-piruvato a piruvato y es la tercera reaccin irreversible de la gluclisis. Favorece la formacin de ATP: entra un ADP que quita el fosforo del fosfoenol piruvato dejando as solamente piruvato La carencia de piruvato cinasa provoca la anemia hemoltica, debido a que esta enzima es necesaria para satisfacer las necesidades metablicas de los eritrocitos, debido a que estos carecen de mitocondria y por lo tanto necesitan de la gluclisis para la produccin de ATP. El piruvato es el producto final de la gluclisis aerobia, y podr ser utilizado para la siguiente reaccin, el ciclo de los cidos tricarboxlicos El lactato, es el producto final de la gluclisis anaerobia. El lactato se forma en el msculo al ejercitarse, el NADH favorece la reduccin de piruvato a lactato, durante un ejercicio intenso se acumula mucho lactato en el msculo, provocando cada del pH intracelular y por lo tanto calambres. Mucho de este lactato se difunde hacia el torrente sanguneo y puede ser utilizado por el hgado para generar glucosa En el hgado, el lactato es convertido a piruvato y posteriormente este piruvato es convertido en glucosa mediante la gluconeognesis o bien puede ser oxidado en el ciclo de los cidos tricarboxlicos. La acidosis lctica es cuando aparecen concentraciones elevadas de lactato en el plasma, cuando hay un colapso del sistema circulatorio, como en un infarto de miocardio, una embolia pulmonar, o una hemorragia no controlada. Durante la gluclisis anaerobia se producen 2 molculas de ATP por cada molcula de glucosa Durante la gluclisis aerobia se producen 2 molculas de ATP por molcula de glucosa y se producen 2 molculas de NADH por molcula de glucosa. DESTINOS ALTERNATIVOS DEL PIRUVATO La Descarboxilacin oxidativa del piruvato por el complejo piruvato deshidrogenasa es una ruta importante en tejidos con una elevada capacidad oxidativa, como el msculo cardiaco La carboxilacin del piruvato a oxalacetato por la piruvato carboxilasa es una reaccin dependiente de Biotina, es importante porque repone productos intermediarios del ciclo de los ATC y por que proporciona sustrato para la gluconeognesis. Nota: La regulacin de la Gluclisis es llevada a cabo por la enzima Fosfofructocinasa

CICLO DE LOS CIDOS TRICARBOXLICOS

El ciclo de los ATC desempea diversos papeles en el metabolismo como: Ruta final donde converge el metabolismo oxidativo de los carbohidratos, los aminocidos y los cidos grasos Proporciona energa para la produccin de una gran parte de ATP El ciclo de los ATC se produce totalmente en las mitocondrias El ciclo de los ATC es una ruta aerobia por que se requiere O2 como aceptor final de los electrones En el ciclo de los ATC, el oxalacetato se condensa primero como un grupo acetilo de la acetilcoenzima A (CoA) y posteriormente se regenera a medida que se completa el ciclo. La entrada de 1 molcula de acetil-CoA en una vuelta del ciclo de los ATC no lleva a la produccin ni consumo de productos REACCIONES 1.- El piruvato (Producto final de la glucolisis aerobia) es transportado al interior de la mitocondria, una vez ah el piruvato es convertido en acetil- CoA por medio de la piruvato deshidrogenasa Una carencia del componente E1 del complejo Piruvato deshidrogenasa es la causa ms comn de acidosis lctica congnita causando problemas particulares para el cerebro que depende del ciclo de los ATC, los sntomas son variables como neurodegeneracin, espasticidad muscular y muerte temprana. En el envenenamiento por arsnico hay inhibicin de enzimas que necesitan el E2 del complejo Piruvato deshidrogenasa, cuando el arsnico se une al complejo PDH se acumula piruvato lo que ocasiona trastornos neurolgicos y muerte. 2.- La condensacin de la acetil-CoA y el oxalacetato forma Citrato y est catalizada por la enzima Citrato sintasa El citrato inhibe la fosfofructocinasa, la enzima limitante de la velocidad de la gluclisis y activa a la acetil-CoA carboxilasa, enzima limitante de la velocidad de sntesis de Ac. Grasos 3.- El citrato es isomerizado a isocitrato por medio de la enzima aconitasa El fluoracetato (veneno para ratas) inhibe la aconitasa, provocando la acumulacin de isocitrato 4- El isocitrato debe ser descarboxilado de forma irreversible por la enzima isocitrato deshidrogenasa y rinde la primera de las 3 molculas de NADH producidas durante el ciclo y la primera liberacin de CO2, produciendo -cetoglutarato. 5.- La conversin del -cetoglutarato a Succinil-CoA est catalizada por el complejo cetoglutarato deshidrogenasa. Esta reaccin libera el segundo NADH del ciclo 6.- La Succinil-CoA es escindida para formar succinato y est catalizada por la enzima Succinatotiocinasa.

7.- El succinato debe ser oxidado a fumarato por medio de la enzima succinato deshidrogenasa y al mismo tiempo, la coenzima de la succinato deshidrogenasa se reduce de FAD a FADH2. 8.- El fumarato es hidratado a Malato en una reaccin reversible que es catalizada por la enzima Fumarasa. 9.- El Malato es oxidado a oxalacetato por la enzima Malato deshidrogenasa, esta reaccin produce el Tercero y ltimo NADH del ciclo. El oxalacetato ser condensado con la Acetil CoA para formar citrato y nuevamente dar otra vuelta al ciclo de los ATC. ENERGA PRODUCIDA POR EL CICLO DE LOS ATC Durante una vuelta se transfieren cuatro pares de electrones: Tres pares que reducen tres NAD+ a NADH y un par que reduce el FAD a FADH2. La oxidacin de un NADH provoca la formacin de aproximadamente 3 ATP, mientras que la oxidacin del FADH2 rinde 2 ATP. Totalizando 12 ATP por cada molcula de Acetil-CoA que entra al ciclo de los ATC. REGULACIN DEL CICLO DE LOS ATC El ciclo de los ATC est controlado por la regulacin de varias actividades enzimticas como la Citrato sintasa, la isocitrato deshidrogenasa y el complejo -cetoglutarato deshidrogenasa.

GLUCONEOGNESIS
La gluconeognesis es una ruta metablica anablica que permite la sntesis de glucosa a partir de precursores no glucdicos. Algunos tejidos como el cerebro, los eritrocitos, la medula renal, el cristalino, el msculo en ejercicio y los testculos necesitan un suministro continuo de glucosa como combustible metablico. El glucgeno heptico es una fuente postprandial esencial de la glucosa y puede satisfacer la demanda durante 10 a 18 hrs en ausencia de ingesta de carbohidratos alimentarios. Durante un ayuno de ms de 18 horas los depsitos de glucgeno heptico se agotan y se forma glucosa a partir de precursores como el lactato, el piruvato, el glicerol y los -cetocidos. Se sintetiza glucosa por una ruta especial, la Gluconeognesis. En un ayuno nocturno el 90% de la gluconeognesis se produce en el hgado, mientras que el 10% de la glucosa es sintetizado por los riones. En un ayuno prolongado los riones producen un 40% de la produccin total de glucosa. SUSTRATOS Los sustratos ms importantes de la gluconeognesis son el glicerol, el lactato y los -cetocidos REACCIONES DE LA GLUCONEOGNESIS Las enzimas que participan en la va glucoltica participan tambin en la gluconeognesis; ambas rutas se diferencian por tres reacciones irreversibles que utilizan enzimas especficas de este proceso. 1.- El primer obstculo que hay que superar en la sntesis de glucosa a partir del piruvato es la conversin irreversible del Fosfoenol piruvato a piruvato por la piruvato cinasa (Parte 10 de la gluclisis), en la gluconeognesis el Piruvato es carboxilado primero por la piruvato carboxilasa a Oxalacetato y este a continuacin es convertido en Fosfoenol piruvato por la accin de la Fosfoenol piruvato-carboxicinasa.
Piruvato Carboxilasa Fosfoenol Piruvato-Carboxicinasa

Piruvato ---------------------> Oxalacetato -------------------------------------->Fosfoenol-Piruvato La Piruvato Carboxilasa necesita Biotina El oxalacetato es descarboxilado y fosforilado a Fosfoenol piruvato en el citosol.

2.- El fosfoenol Piruvato experimenta las reacciones glucolticas en direccin inversa hasta que se convierte en fructuosa 1,6-bisfosfato. 3.- El 1,6-bisfosfato es hidrolizado por la fructuosa 1,6-bisfosfatasa, que permite sortear la reaccin irreversible que es catalizada por la fosfofructocinasa-1 (Parte 3 de la gluclisis) y proporciona una ruta favorable para la formacin de fructuosa 6-fosfato.

4.- La fructosa-6-fosfato formada en esta reaccin experimenta posteriormente la isomerizacin a glucosa-6-fosfato por la accin de la enzima fosfoglucoisomerasa. 5.- La glucosa-6-fosfato no puede convertirse en glucosa por la accin inversa de la hexocinasa, en cambio, otra enzima especfica de la gluconeognesis, la enzima glucosa-6-fosfatasa elimina el fosfato y proporciona una ruta energticamente favorable para la formacin de glucosa libre. Transportadores especficos son responsables de liberar de nuevo al citosol la glucosa libre a la sangre. REGULACIN DE LA GLUCONEOGNESIS La regulacin de la gluconeognesis en cada momento est determinada principalmente por el nivel de glucagn circulante y por la disponibilidad de sustratos gluconeognicos. La gluconeognesis est controlada en gran parte por la alimentacin. Los animales que ingieren abundantes hidratos de carbono presentan tasas bajas de gluconeognesis, mientras que los animales en ayunas o los que ingieren pocos hidratos de carbono presentan un flujo elevado a travs de esta ruta. Dado que la gluconeognesis sintetiza glucosa y la gluclisis la cataboliza, es evidente que la gluconeognesis y la gluclisis deben controlarse de manera recproca. En otras palabras, las condiciones intracelulares que activan una ruta tienden a inhibir la otra.

El glucagn es una hormona de las clulas de los islotes pancreticos y estimula la gluconeognesis mediante tres mecanismos: 1.- Cambios en los efectores alostricos: El glucagn reduce el nivel de fructuosa 2,6-bisfosfato, provocando la activacin de la fructuosa 1,6-bisfosfatasa y la inhibicin de la fosfofructocinasa 1 y favorece as la gluconeognesis sobre la gluclisis. 2.- Modificacin covalente de la actividad enzimtica: El glucagn, se une a su receptor acoplado a protena G y a travs de una elevacin del nivel de AMP cclico y de la actividad proteincinasa dependiente del AMPc, estimula la conversin de la piruvato cinasa a su forma inactiva. Todo esto reduce la conversin del fosfoenol piruvato en piruvato, que tiene el efecto de desviar el Fosfoenol piruvato hacia la sntesis de glucosa 3.- Induccin de la sntesis enzimtica: El glucagn aumenta la transcripcin del gen de la Fosfoenol piruvato-carboxicinasa, de esta manera aumenta la disponibilidad de esta enzima a medida que los niveles de sus sustratos se incrementan durante el ayuno.

METABOLISMO DEL GLUCGENO

La fuente de energa preferida por el cerebro es la glucosa. La glucosa es esencial como fuente de energa para el msculo en ejercicio. La glucosa sangunea puede obtenerse de tres fuentes: 1.- Dieta: La ingesta de glucosa y precursores como el almidn, monosacridos y disacridos no es una fuente fiable de glucosa sangunea. 2.- Gluconeognesis: Puede proporcionar una sntesis mantenida de glucosa, pero responde con lentitud a un descenso de glucemia. 3.- Degradacin de glucgeno: En ausencia de una fuente alimentaria de glucosa, este azcar se libera rpidamente a partir del glucgeno heptico y renal. El glucgeno muscular se degrada extensamente en el msculo den ejercicio para proporcionar a ese tejido una importante fuente de energa. Los principales depsitos de glucgeno se encuentran en el msculo esqueltico y en el hgado. La funcin del glucgeno del msculo es servir como reserva de combustible para la sntesis de ATP durante la contraccin muscular. La del glucgeno heptico es mantener la concentracin de glucosa en sangre. Aproximadamente 400 g de glucgeno constituyen del 1% al 2% del peso fresco del msculo en reposo y 100 g de glucgeno constituyen hasta el 10% del peso fresco de un hgado de un adulto bien alimentado. El glucgeno es un polisacrido de cadena ramificada formado exclusivamente a partir de -Dglucosa. Su enlace glucosdico principal es un enlace (14) Las reservas hepticas del glucgeno aumentan durante un estado postprandial y se agotan durante el ayuno. El glucgeno muscular no se ve afectado por periodos cortos de ayuno y solo disminuye moderadamente en el ayuno prolongado y es sintetizado para restaurar las reservas musculares una vez que han sido agotadas tras un ejercicio intenso. SNTESIS DEL GLUCGENO (GLUCOGNESIS) El glucgeno se sintetiza a partir de molculas de -D-glucosa. El proceso tiene lugar en el citosol y requiere energa suministrada por el ATP y el Trifosfato de Uridina (UTP). La -D-glucosa unida al difosfato de Uridina (UDP) es la fuente de todos los residuos glucosilo que se van aadiendo a la molcula de glucgeno en crecimiento. La UDP-Glucosa es sintetizada a partir de la Glucosa 1-fosfato y el UTP por accin de la UDP-glucosa-pirofosforilasa. La glucgeno sintasa es responsable del establecimiento de los enlaces de (14) en el glucgeno.

La elongacin de una cadena de glucgeno requiere la transferencia de glucosa desde la UDPglucosa al extremo no reductor de la cadena en crecimiento, formando un nuevo enlace glucosdico entre el carbono 4 del residuo glucosilo aceptor. Las ramificaciones del glucgeno son formadas por la accin de la enzima ramificadora Amilo (14) (16)-transglucosidasa. Las ramificaciones del glucgeno son esenciales para aumentar el tamao de la molcula de glucgeno DEGRADACIN DEL GLUCGENO (GLUCOGENLISIS) Cuando se degrada el glucgeno, el producto principal es la glucosa 1-fosfato y se libera glucosa libre a partir de cada residuo glucosilo unido por un enlace (16). La enzima Glucgeno fosforilasa escinde secuencialmente los enlaces glucosdicos establecidos entre los residuos glucosilo de los extremos no reductores de las cadenas de glucgeno mediante fosforlisis simple. La estructura resultante se denomina dextrina lmite. Posteriormente las ramificaciones son retiradas. La glucosa 1-fosfato, producida por la glucgeno fosforilasa se convierte en el citosol en glucosa 6fosfato por medio de la fosfoglucomutasa. En el hgado, la glucosa 6-fosfato es translocada hacia el interior del retculo endoplsmico y es convertida en glucosa por la enzima glucosa-6-fosfatasa. La enzima lisosmica (14) glucosidasa degrada continuamente una pequea cantidad del glucgeno, sin embargo, una carencia de esta enzima provoca la acumulacin del glucgeno en las vacuolas lisosmicas y da como resultado una grave glucogenosis de tipo II: Enfermedad de Pompe (nica enfermedad de almacenamiento de glucgeno que es lisosmica). REGULACIN DE LA SNTESIS Y DEGRADACIN DE GLUCGENO Debido a la importancia de mantener los niveles de glucemia, la sntesis y degradacin de glucgeno estn muy reguladas. En el hgado, la glucognesis se acelera durante periodos de saciedad del organismo, mientras que la glucogenlisis se acelera durante periodos de ayuno. En el msculo esqueltico, la glucogenlisis se produce durante el ejercicio activo y la glucognesis comienza en cuanto el msculo est de nuevo en reposo. La regulacin de las sntesis y degradacin del glucgeno se lleva a cabo en dos niveles: 1.- La glucgeno sintasa y la glucgeno fosforilasa estn controladas hormonalmente para satisfacer las necesidades del cuerpo en su conjunto. 2.- Las rutas de sntesis y de degradacin del glucgeno estn reguladas alostricamente para satisfacer las necesidades de un tejido especfico. GLUCOGENOSIS Las glucogenosis son un grupo de enfermedades genticas consecuencia de un defecto en una enzima necesaria para la sntesis o la degradacin del glucgeno. Forman un glucgeno con una estructura anmala o acumulan cantidades excesivas de glucgeno normal en tejidos especficos como resultado de un deterioro de su proceso degradativo. Puede tratarse de una carencia de una

enzima concreta en un tejido nico como el hgado (hipoglucemia), el msculo (debilidad muscular) o una carencia ms generalizada que afecta al hgado, al msculo, al rin, al intestino y al miocardio. La gravedad vara de mortal en la infancia a trastornos leves que no son potencialmente mortales. ENFERMEDAD DE VON GIERKE Afecta al hgado y al rin Caracterizada por la carencia de enzima glucosa 6-fosfatasa Hipoglucemia intensa en ayunas Hgado graso, hepatomegalia y renomegalia Enfermedad renal progresiva Retraso del crecimiento y pubertad Aumento del glucgeno almacenado

METABOLISMO DE MONOSACRIDOS Y DISACRIDOS

La fructuosa y la galactosa se presentan en cantidades significativas en la dieta y contribuyen de manera importante al metabolismo energtico. La galactosa es un componente importante de los carbohidratos estructurales de la clula. METABOLISMO DE LA FRUCTUOSA La fructuosa proporciona aproximadamente el 10% de las caloras contenidas en la dieta occidental. La fuente principal de fructuosa es la sacarosa, que cuando se escinde en el intestino, libera grandes cantidades equimolares de fructuosa y de glucosa. La fructuosa se encuentra tambin como mono sacrido libre en muchas frutas. La entrada de la fructuosa en las clulas no es dependiente de insulina y a diferencia de la glucosa, la fructuosa no promueve la secrecin de insulina. Para que la fructuosa entre en las rutas del metabolismo intermedio, debe ser fosforilada primero y puede lograrse por acciones de las enzimas hexocinasa o la fructocinasa. La fructocinasa proporciona el mecanismo principal para la fosforilacin de la fructuosa, se encuentra en el hgado, en el rin y en la mucosa del intestino delgado, convierte la fructuosa en fructuosa 1-fosfato. La Fructuosa 1-fosfato es escindida a dihidroxiacetona fosfato (DHAP) y gliceraldehdo por medio de la aldolasa B En el humano existen 3 tipos de aldolasa: Aldolasa A que se encuentra en la mayora de los tejidos, la Aldolasa B, que existe en el hgado y la Aldolasa C que se encuentra en el encfalo. La DHAP puede entrar directamente en la gluclisis o la gluconeognesis y el gliceraldehdo pueden metabolizarse mediante una serie de rutas. La velocidad de metabolismo de la fructuosa es ms rpida que la de la glucosa.

La carencia de una de las enzimas necesarias para la entrada de fructuosa en las rutas de metabolismo puede dar como resultado una afeccin benigna como resultado de de carencia de fosfofructocinasa (Fructosuria Esencial) un trastorno grave del metabolismo heptico y renal, como resultado de una carencia de Aldolasa B que es la Intolerancia Hereditaria a la Fructuosa, caracterizada por acumulacin de fructuosa 1-fosfato, provocando una cada en el nivel de fosfato inorgnico y una cada de ATP. Los individuos con IHF presentan aversin a lo dulce y no sufren de caries dental. APARTADO ESPECIAL -Conversin de la glucosa en fructuosa a travs del sorbitol La mayor parte de los azucares se fosforilan rpidamente tras entrar en las clulas y all quedan atrapados. Un mecanismo alternativo para metabolizar un monosacrido es convertirlo en un poliol (azcar alcohlico) por la reduccin de un grupo aldehdo, produciendo as un grupo hidroxilo. La aldolasa reductasa reduce la glucosa y produce sorbitol. La aldolasa se encuentra en muchos tejidos como Cristalino Retina Clulas de Schwann Hgado Rin Placenta En las clulas del hgado, los ovarios y las vesculas seminales hay una segunda enzima, la sorbitol deshidrogenasa, que puede oxidar sorbitol para convertirlo en fructuosa, la cual puede ir en beneficio de las clulas espermticas. En el hgado la ruta desde el sorbitol hasta la fructuosa proporciona un mecanismo por el que cualquier sorbitol puede convertirse en un sustrato y entrar en la gluclisis o la gluconeognesis Debido a que no se necesita insulina para la entrada de glucosa en las clulas mencionadas anteriormente, grandes cantidades de glucosa pueden entrar en ellas durante la hiperglucemia por ejemplo en una diabetes no controlada, como resultado se acumula sorbitol en estas clulas, lo que provoca fuertes efectos y por consiguiente, la hinchazn de la clula como resultado de la retencin de agua. Por lo tanto hay formacin de cataratas, neuropata perifrica y problemas micro vasculares que inducen nefropata y retinopata.

METABOLISMO DE LA GALACTOSA La principal fuente alimentaria de la galactosa es la lactosa Se puede obtener lactosa de productos lcteos y de degradacin lisosmica de carbohidratos complejos como glucoprotenas y glucolpidos. Al igual que la fructuosa, la entrada de la galactosa en las clulas no depende de la insulina

La galactosa debe ser fosforilada antes de poder ser metabolizada, la mayora de los tejidos tienen una enzima que hace el trabajo, la galactocinasa que produce finalmente galactosa 1-fosfato La galactosa 1-fosfato necesita convertirse en UDP-galactosa para poder entrar en la va glucoltica, provocndose una reaccin de intercambio, donde la UDP-glucosa reacciona con la galactosa 1-fosfato para producir UDP-galactosa y glucosa 1-fosfato. La enzima que hace esta reaccin se llama Galactosa 1-fosfato uridiltransferasa (GALT) Para que la UDP-galactosa entre en la ruta principal de metabolismo debe convertirse primero en su epmero, la UDP-glucosa, por accin de la enzima UDP-hexosa 4-epimerasa. Esta UDP-glucosa nueva puede participar en muchas reacciones biosintticas y puede ser utilizada en la reaccin de la enzima GALT. La UDP-glucosa puede actuar como dador de unidades de galactosa en una serie de rutas de sntesis, entre ellas, la sntesis de lactosa, de glucoprotenas, de glucolpidos y de glucosaminoglucanos. Los individuos que carecen de GALT acumulan galactosa 1-fosfato y por consiguiente galactosa en sus clulas, las consecuencias son similares a las de la Intolerancia Hereditaria a la Fructuosa pero est afectado un espectro ms amplio de tejidos. Es comn que los pacientes con este padecimiento sufran de cataratas.

SNTESIS DE LA LACTOSA La lactosa es un disacrido constituido por una molcula de galactosa y una glucosa, unidas por un enlace (14). La lactosa es sintetizada en el aparato de Golgi por accin de la enzima Lactosa sintasa que transfiere galactosa de la UDP-galactosa a la glucosa y libera el UDP La lactosa sintasa est compuesta por dos protenas, A y B. La protena A se encuentra en una serie de tejidos del organismo. En tejidos distintos de la glndula mamaria durante la lactancia, esta enzima transfiere galactosa de la UDP-galactosa a la N-acetil-o-glucosamina, formando el mismo enlace . La protena B forma un complejo con la protena A cambiando as la especificidad de esta transferasa para producir lactosa.

VA DE LAS PENTOSAS FOSFATO Y NADPH

La va de las pentosas fosfato tiene lugar en el citosol de la clula Consta de 2 reacciones oxidativas irreversibles, seguidas de una serie de interconversiones de azcares-fosfato reversibles. En el ciclo no se consume ni se produce directamente ATP. El carbono 1 de la glucosa 6-fosfato se libera como CO2 y se producen 2 molculas de la forma reducida del dinucletido fosfato de ricotinamida y adenina (NADPH) La va de las pentosas fosfato proporciona una porcin importante del NADPH del organismo. Tambin produce ribosa 5-fosfato, necesaria para la biosntesis de nucletidos. REACCIONES OXIDATIVAS IRREVERSIBLES La porcin oxidativa de la va de las pentosas fosfato est constituida por tres reacciones que llevan a la formacin de ribulosa 5-fosfato, CO2 y 2 molculas de NADPH por cada molcula de glucosa 6-fosfato oxidada. Esta porcin de la va es muy importante en el hgado, en las glndulas mamarias en periodo de lactancia y el tejido adiposo, en testculos, ovarios, placenta y corteza suprarrenal. Tambin es muy importante en los eritrocitos que necesitan el NADPH para mantener reducido el glutatin. La enzima glucosa 6-fosfato deshidrogenasa (6GDP) cataliza una reaccin irreversible de la glucosa 6-fosfato a 6-fosfogluconolactona, una reaccin que es especfica para el NADP+ como coenzima y produce la primera molcula de NADPH. La va de las pentosas fosfato est regulada principalmente en la reaccin de la G6PD. El NADPH es un potente inhibidor competitivo de la enzima G6PD y en la mayora de las condiciones metablicas, el cociente NADPH/NADP+ es suficientemente elevado como para inhibir de manera sustancial la actividad de la enzima. La insulina potenca la expresin del gen de la G6PD y el flujo a travs de la va aumenta en el estado postprandial. La 6-fosfogluconolactona hidrolasa hidroliza la 6-fosfoglucolactona, la reaccin es irreversible y no es limitante de velocidad. La Descarboxilacin de la 6-fosfoglucolactona es el 6-fosfogluconato y est catalizada por la enzima 6-fosfogluconolactona deshidrogenasa. Esta reaccin irreversible, forma la ribulosa 5fosfato, CO2 y una segunda molcula de NADPH.

REACCIONES NO OXIDATIVAS REVERSIBLES Las reacciones no oxidativas de la va de las pentosas fosfato se producen en todos los tipos de clulas que sintetizan nucletidos y cidos nucleicos. Estas reacciones permiten que la ribulosa 5-fosfato se convierta en ribosa 5-fosfato o en productos intermedios de la gluclisis. Muchas clulas que realizan reacciones biosintticas reductoras tienen una mayor necesidad de NADPH que de ribosa 5-fosfato, obtenida como producto final de las reacciones oxidativas en gliceraldehdo 3-fosfato. En este caso la transcetolasa que requiere Tiamina, convierte la ribulosa 5-fosfato en gliceraldehdo 3-fosfato y fructuosa 6-fosfato, que son productos intermedios de la gluclisis. USOS DEL NADPH El NADPH puede considerarse una molcula de alta energa. Los electrones del NADPH estn destinados a la biosntesis reductora y puede usarse en reacciones que necesitan un dador de electrones Uso como reductor del perxido de hidrgeno El perxido de hidrgeno pertenece a las especies reactivas del Oxgeno (ROS), se forma a partir de reacciones con frmacos y toxinas ambientales. Los intermediarios del oxgeno altamente reactivos pueden causar graves daos qumicos al cido desoxirribonucleico, a las protenas, a los lpidos insaturados y pueden inducir a la muerte celular. Se han implicado a lesiones por reperfusin, al cncer, la enfermedad inflamatoria y el envejecimiento. El NADPH proporciona indirectamente electrones para la reduccin del perxido de hidrgeno, en conjunto con enzimas como la dismutasa y la catalasa, actan como defensa contra los efectos txicos de las especies reactivas de oxgeno. Uso para la fagocitosis Leucocitaria La fagocitosis es la ingestin de microorganismo, que realizan clulas como neutrofilos y macrfagos, es un mecanismo importante para la defensa del organismo. Ambos estn armados con mecanismos bactericidas dependientes e independientes del oxgeno. 1.- Mecanismos independientes del oxgeno: Aprovechan los cambios de pH en los fagolisosomas y las enzimas lisosmicas para destruir patgenos. 2.- Sistemas dependientes del Oxgeno: Incluyen enzimas NADPH oxidasa y mieloperoxidasa que trabajan juntas en la destruccin de bacterias. El sistema de la MPO es el ms potente de los mecanismos bactericidas. Tras la internalizacin del microorganismo, la NADPH oxidasa, localizada en la membrana celular de los leucocitos, se activa y reduce oxgeno molecular del tejido circundante en superxido. El rpido consumo de oxgeno molecular que acompaa a la formacin de superxido se conoce como estallido respiratorio.

Las deficiencias genticas de NADPH oxidasa causan una enfermedad granulomatosa crnica, caracterizada por infecciones graves y persistentes y por la formacin de granulomas que secuestran las bacterias que no se destruyeron. A continuacin, el superxido se convierte en perxido de hidrgeno, el perxido ms iones de cloruro se convierten en cido hipocloroso que mata a las bacterias. El NADPH tambin sirve en la Sntesis del cido ntrico y en el Sistema monooxigenasa del citocromo P450. CARENCIA DE GLUCOSA 6-FOSFATO DESHIDROGENASA (6GDP) La carencia de la 6GDP es una enfermedad hereditaria caracterizada por la anemia hemoltica causada por la incapacidad de bioinactivacion de los agentes oxidantes. Es la anomala enzimtica ms comn en los seres humanos. La carencia de G6PD est ligada al cromosoma X y constituye una familia de deficiencias causadas por ms de 400 mutaciones diferente en el gen que codifica la G6DP. Una manifestacin clnica de carencia de 6GDP es la ictericia neonatal (1-4 das despus del nacimiento) y puede ser grave. Las mujeres portadoras de la mutacin muestran una mayor resistencia a la malaria. Cuando hay una disminucin de la actividad de la G6DP se deteriora la capacidad de la clula para formar el NADPH. En los eritrocitos hay un estado reducido de grupos sulfhidrilo de las protenas como la hemoglobina y se forman los cuerpos de Heinz que se unen a las membranas de estos. Causando rigidez de los glbulos rojos. Debido a que el eritrocito no tiene ncleo ni ribosomas y no puede renovar su suministro de la enzima es particularmente vulnerable a las variantes enzimticas con menor estabilidad. Algunos pacientes con carencia de G6PD, desarrollan anemia hemoltica si son tratados con un frmaco oxidante si contraen una infeccin grave. 1.- Frmacos oxidantes: Antibiticos, Antipaldicos y Antipirticos. 2.- Infeccin: La infeccin es el factor ms comn. La respuesta inflamatoria a la infeccin da como resultado la generacin de radicales libres en los macrfagos, que pueden difundir al interior de los glbulos rojos y causar dao oxidativo. Se sugiere que la ausencia completa de la actividad de la G6PD es probablemente letal.