Cefadroxilo en las infecciones cutneas del perro.

Eficacia de la administracin efectuada una vez al da por va oral Chiara Noli - Fabia Scamparella. Miln. INTRODUCCIN Las infecciones de la piel o piodermas, son enfermedades muy frecuentes en el perro. Clnicamente se manifiestan en forma de ppulas, pstulas y alopecia focal superficial as como con forunculosis, lceras y fstulas de entidad profunda. En la mayora de los casos, las piodermas se consideran complicaciones secundarias de las enfermedades cutneas o sistmicas como las alergias, las ectoparasitosis (especialmente la demodicosis) o los trastornos endocrinos (hipotiroidismo o hiperadrenocorticismo). Slo en una minora de los casos, en los que no se reconoce la causa preestablecida, las piodermas se definen como idiopticas siendo enfermedades que se manifiestan con mucha frecuencia. La mayora de las piodermas del perro se producen por la bacteria S. intermedius o por otros estafilococos (Noxon, 1997). Adems en el 70% de los casos, estos grmenes producen lactamasas que son las responsables de anular la eficacia de muchos antibiticos beta-lactmicos. Para la aplicacin de una terapia contra la pioderma se procede a la utilizacin de antibiticos beta-lactmicos resistentes, como algunas penicilinas, cuya accin se ve potenciada gracias a la asociacin con un inhibidor de los beta-lactmicos (por ejemplo la asociacin de amoxicilina con cido clavulnico), las cefalosporinas, los macrlidos y las fluoroquinolonas. Ya que en el tratamiento de la pioderma se requieren tiempos teraputicos bastante largos (3 semanas para las formas ms leves y 6 semanas para las ms graves), hay que dirigirse a la administracin de antibiticos por va oral, ya que tienen una buena tolerancia y una baja probabilidad de desarrollo de resistencia bacteriana a lo largo de la terapia. El cefadroxilo (Cefa-cure; Intervet) es una cefalosporina de primera generacin que posee todas las caractersticas en cuestin y ya ha sido reconocido como un frmaco eficaz en el tratamiento de la pioderma del perro en investigaciones previas (Angarano y MacDonald, 1989; Frank y Kunkle, 1983). Sin embargo, en ocasiones, en las investigaciones arriba citadas, el cefadroxilo se administraba cada 12 horas. El objetivo de este estudio es el de evaluar la seguridad y la eficacia del cefadroxilo a travs de una nica administracin diaria. La comparacin de los resultados se efecta confrontando la asociacin amoxicilina y cido clavulnico (control positivo) (Amoxicilina-cido clavulnico, Synulox comprimidos, Pfizer) comercializado con esta indicacin y eficaz en la pioderma del perro (Bywater y coll., 1985). El presente estudio se llev a cabo en seis clnicas veterinarias italianas diferentes. Materiales y mtodos Animales En la investigacin han sido incluidos 63 perros. Cuatro de ellos fueron excluidos de la evaluacin por falta de seguimiento del protocolo (ausencia de controles clnicos posteriores, tratamiento no permitido). Entre los 59 ejemplos a evaluar, haba 34 machos y 25 hembras, con una edad variable entre 9 meses y 14 aos. En la demostracin se encontraban perros de 19 razas distintas

y perros mestizos (tab.1). El Pastor Alemn (19 perros, 32%) fue la raza ms representada. Raza Pastor Alemn Yorkshire Terrier Boxer Chow-Chow Dalmata Cocker Spaniel Pequins Pit Bull Terrier Otras razas Cruces Cefadroxilo (n=34) N (%) 9 (26) 3 (9) 3 (9) 0 (0) 1 (3) 2 (6) 2 (6) 2 (6) 4 (23) 4 (12) Amox.-clav.(n=25) N (%) 10 (40) 1 (4) 0 (0) 3 (12) 1 (4) 0 (0) 0 (0) 0 (0) 3 (12) 7 (21)

Tratamientos precedentes o concomitantes Los animales no haban tomado antibiticos, antiinflamatorios, antihistamnicos o corticoides en general desde haca por lo menos 14 das. Los que haban sido tratados con champ-terapia, antes de su admisin al proyecto, podan continuar y ser lavados con el mismo producto. En el caso de que fuera necesaria la prescripcin de champterapia, en el momento de la admisin, el nico producto permitido fue Sebolac (Virbac). Ninguna terapia sistmica o tpica concomitante con antihistamnicos, antiinflamatorios, antibiticos o corticoides estaba permitida durante el proyecto. No se haba prohibido, sin embargo, ni la aplicacin tpica y/o sistmica de antiparasitarios, ni la hiposensibilizacin. Administracin del frmaco Los perros se distribuyeron en dos grupos teraputicos a los que se administr cefadroxilo o amoxicilina y cido clavulnico. La distribucin de cada sujeto a uno de los dos grupos anteriormente formados se ha llevado a cabo mediante asignacin aleatoria utilizando el mtodo del sobre cerrado. El producto testado, cefadroxilo de 50, 200 1.000 mg comprimidos ha sido administrado a dosis de 20 mg/Kg. p.v. va oral cada 24 horas. El producto de control positivo, formado por amoxicilina asociada en proporcin 4:1 con cido clavulnico, en comprimidos de 50, 250 y 500 mg, ha sido administrado por va oral a la dosis de 12,5 mg/Kg. p.v. cada 12 horas. Ambos medicamentos, producto testado y producto control positivo, han sido administrados a todos los animales durante al menos 21 das y en todo caso hasta 10-14 das despus de la desaparicin de las lesiones clnicas. Pasado el 21 da, los progresos del tratamiento sucesivo se evaluaban de nuevo cada 2 semanas y tal tratamiento se suspenda o se prolongaba en base a la curacin de las lesiones clnicas. La duracin mxima de la administracin no tena nunca que sobrepasar los 91 das.

Evaluacin clnica Todos los sujetos han sido evaluados clnicamente en el momento de la admisin al proyecto (da 0) y sucesivamente despus de 7 y 21 das de tratamiento. En los casos en los que el tratamiento ha sido prolongado, los animales han sido nuevamente evaluados cada 14 das hasta la completa curacin (la duracin mxima del tratamiento ha sido de 91 das). La respuesta al tratamiento ha sido analizada igualmente al 7 y 28 da despus de la suspensin del mismo. Todos los controles clnicos incluan un examen objetivo y general del paciente (temperatura rectal, actitud y apetito) y una valoracin de los parmetros especficos de la pioderma. Esta ltima inclua una estimacin porcentual de la superficie cutnea en cuestin y la profundidad de las lesiones (superficiales y profundas). La gravedad de las lesiones clnicas (ppulas, pstulas, costras, mculas, comedones, fstulas, celulitis y eritemas) y la presencia de picores, eran factores que se consideraban en cada anlisis clnico y adems, el examinador asignaba una puntuacin global de gravedad utilizando una escala anloga visual de 100 mm (Welsh y coll.,1993). La evaluacin de la respuesta clnica a los tratamientos ha sido realizada comparando el porcentaje de la superficie cutnea en cuestin y las puntuaciones asignadas en base a la gravedad. Estos parmetros han sido considerados a la hora de la admisin del animal al 7, 21 y al ltimo da de tratamiento y se han analizado nuevamente el 7 y 28 da una vez terminado el tratamiento y contrastados entre s. Los animales que han manifestado resolucin o mejora clnica han sido considerados con respuesta. Los animales que no han tenido ningn tipo de mejora, los que han empeorado y los que han sufrido recadas han sido considerados sin respuesta. Bacteriologa Con la ocasin del examen clnico efectuado el da de la admisin del animal se proceda a recoger una muestra de la lesin mediante un hisopo estril (4 Culturette, Becton-Dickinson.) Este ltimo era enviado (en las siguientes 24 horas) al laboratorio de diagnstico para su aislamiento e identificacin del germen. Anlisis estadstico Todo tipo de diferencia entre los dos grupos como: la edad, el sexo, el peso corpral del perro en el momento de la admisin al experimento se ha evaluado utilizando el test U de Mann-Whitney. El test Chi cuadrado ha sido utilizado para valorar las diferencias de puntuacin entre los dos grupos de tratamiento. En ambos grupos se ha comparado el porcentaje de pioderma superficial o profunda y la respuesta global al tratamiento a los 7 y 28 das despus de la interrupcin del tratamiento, incluyendo el nmero de recadas. La gravedad de las lesiones entre los grupos tratados se ha comparado utilizando el test U de Mann-Whitney. Las variaciones de puntuacin entre los reconocimientos clnicos posteriores han sido determinadas utilizando el Sign test. El nivel de significacin ha sido de 0,05. Resultados Treinta y cuatro animales han sido tratados con cefadroxilo y veinticinco con amoxicilina y cido clavulnico. A la hora de la admisin al experimento todos los animales mostraban signos clnicos de pioderma superficial o profunda. Ambos grupos han resultado ser estadsticamente homogneos en base al nmero de animales, edad, peso corporal, raza, por otras causas

secundarias, gravedad y profundidad de la pioderma y porcentaje de las formas ms comunes. (p>0,05). La presencia de pulgas o la sensibilidad a la mordedura de las pulgas ha sido indicada como causa en 13 perros (22%). Una alergia (alimentaria, por contacto o atopia) ha sido la responsable en 12 perros (20%). Las ectoparasitosis (Demodex, Sarcoptes) han sido indicadas como responsables en 6 perros (10%) y en 11 perros (19%) la causa ha sido la asociacin entre alergias y ectoparasitosis. En un perro (2%) se ha revelado un problema de naturaleza endocrina, mientras que otros mltiples factores (por ejemplo pulgas con ectoparasitosis y alergias) han sido identificados en 13 perros (22%) y slo en 3 perros (5%) la causa de las pioderma ha quedado desconocida. En el momento de su admisin, 37 perros (63%) incluidos en el proyecto presentaban unas lesiones clnicas compatibles con pioderma superficial, 22 perros (37%) tenan pioderma profunda. De los que sufran una pioderma superficial, 22 haban sido tratados con cefadroxilo y 15 con amoxicilina y cido clavulnico. De los restantes con pioderma profunda, 12 han sido tratados con cefadroxilo y 10 con amoxicilina y cido clavulnico. Para 21 de los 34 animales (62%) tratados con cefadroxilo y para 12 de los 25 perros (48%) tratados con amoxicilina-cido clavulnico, la pioderma apareci como una patologa recurrente. Quince perros de cada grupo no haban recibido ningn tipo de tratamiento para la pioderma durante los ltimos 30 das. Los sujetos restantes haban recibido un tratamiento previo para la pioderma, excepto los ltimos 14 das. La duracin media del tratamiento fue de aproximadamente 30 das en ambos grupos (cefadroxilo 29,8 13,3 das, amoxicilina-cido clavulnico 29,1 15,1 das). Cuatro animales (dos por cada grupo de tratamiento) han sido tratados durante menos de 21 das (14 das). Quince animales en cada grupo (cefadroxilo 44%, amoxicilina-cido clavulnico 60%) no han recibido ningn tratamiento concomitante (tab.2). El tratamiento concomitante suministrado a los animales restantes se muestra en la tabla 2. Tab.2- Animales que han recibido tratamientos concomitantes permitidos durante el estudio Tratamiento concomitante Ninguno Tratamiento antipulgas Champ (ej. Sebocalm) Dieta hipoalergnica Champ + endoectocida Tratamiento antipulgas+endectocida Otros tratamientos permitidos Cefadroxilo n (%) 15(44) 8(25) 4(12) 1(3) 4(12) 1(3) 1(3) Amox.-clav. n (%) 15(60) 5(20) 2(8) 0(0) 2(8) 0(0) 1(4)

El Staphylococcus intermedius ha sido aislado en cultivo, solo o con otros microorganismos, del 73% de las muestras obtenidas de los animales tratados con cefadroxilo y del 76% de las muestras obtenidas de los animales tratados con amoxicilina y cido clavulnico (tab.3).

Tab.3- Resultados de los anlisis bacteriolgicos en el momento del ingreso Aislamiento Cefadroxilo n (%) n. de aislamientos (%) 12(35) 13(38) 0(0) 3(9) 0(0) 1(3) 2(6) 3(9) Amox.-clav. n. de aislamientos (%) 10(40) 9(36) 2(8) 1(4) 1(4) 0(0) 1(4) 1(4)

S. intermedius (cultivo puro) S. intermedius (cultivo mixto) Otros estafilococos (cultivo puro) Otros estafilococos (cultivo mixto) Streptococcus spp. (cultivo puro) Infecciones mixtas Cultivo negativo Ninguna muestra relevante para el cultivo

No se apreciaron diferencias estadisticamente significativas (P> 0,05) en el porcentaje de la superficie corporal atacada entre los dos grupos en tratamiento (tab.4). Tab.4- rea de superficie corporal daada y gravedad de las lesiones (media+SD) Anlisis clnico Cefadroxilo Da 0 21,9+23,8 Da 7 17,4+22,2 Da 21 8,5+17,3 Ultimo da de tratamiento 3,9+13,7 7 das despus del ltimo tratamiento2,6+12,1 28 das despus del ltimo tratamiento2,6+12,1 rea de la superficie corporal (%) Amox.-clav. Cefadroxilo 19,7+20,3 14,2+16,5 5,8+10,7 2,9+8,9 2,4+8,8 2,4+7,2 41,0+21,9 21,8+18,8 7,7+13,3 2,8+10,6 2,2+9,8 0,6+2,2 Gravedad de las lesiones (mm) Amox.-clav 40,2+18,8 22,7+18,2 9,0+13,4 3,4+12,8 2,7+10,6 1,1+3,9

La estimacin porcentual de la superficie corporal agredida por la pioderma ha disminuido durante la experimentacin con una diferencia estadsticamente significativa en ambos grupos a partir del da 0 al da 7, entre el da 7 y el da 21 y entre el da 21 y el ltimo da de tratamiento (P> 0,05). No se ha notado una diferencia significativa en la puntuacin respecto al tema de la gravedad evaluada en cada grupo de tratamiento durante todo el estudio (tab.5). La puntuacin asignada a la gravedad de las lesiones ha disminuido durante

Tab.5- Respuesta total 7 das despus de la interrupcin del tratamiento Respuesta al tratamiento Curacin Mejora Conforme/aptos Ninguna mejora Empeoramiento Recada No conforme/no aptos Cefadroxilo n %. 33 97 0 0 33 97 1 3 0 0 0 0 1 3 Amox.-clav. n % 23 92 1 4 24 96 1 4 0 0 0 0 1 4

La experimentacin con una diferencia estadsticamente significativa en los dos grupos a partir del da 0 al da 7,entre el da 7 y el da 21 y entre el da 21 y el ltimo da de tratamiento (P>0,05). En su conjunto los resultados de las respuestas a los tratamientos evaluados durante los exmenes mdicos efectuados 7 das despus de haber interrumpido la terapia se resumen en la tabla 5. El 97% de los animales tratados con cefadroxilo ha resultado conforme; todos ellos haban obtenido la total curacin clnica. El 97% de los animales tratados con amoxicilina y cido clavulnico han sido reconocidos como conformes con el 92% de curacin completa y el 4% ha mostrado una mejora. Un solo perro de cada grupo se ha clasificado como no conforme. No se han notado diferencias estadsticamente significativas entre el nmero de conformes en cada grupo. Veintiocho das desde el final del tratamiento entre los animales tratados con cefadroxilo no se han dado recadas mientras que 2 animales tratados con amoxicilinacido clavulnico han sufrido recadas. (tab.6). Tab.6- Porcentaje de reincidentes 28 das despus de la interrupcin del tratamiento Respuesta al tratamiento Curacin Recada Cefadroxilo n (%) 33 (100) 0 (0) Amox.-clav. n (%) 22 (92) 2 (8)

Un animal perteneciente a cada grupo no ha sido incluido en el anlisis clnico 28 das despus de la interrupcin del tratamiento Durante este estudio no se han observado reacciones adversas a los tratamientos. Los dueos de los perros han definido el programa como excelente en el 98% de los casos tratados con cefadroxilo, y en el 92% de los casos tratados con amoxicilina y cido clavulnico.

Discusin Las cefalosporinas son antibiticos beta-lactmicos que derivan de los productos del hongo Cephalosporium acremonium. Se han desarrollado cuatro generaciones de cefalosporinas, con una leve diferencia de actividad y distintas formulaciones (Prescott y Baggot, 1993;Bishop, 1998). El cefadroxilo, junto a la cefalexina y a la cefalotina, pertenece a las cefalosporinas de primera generacin y es activa contra la mayora de las bacterias Gram positivas, como puede ser el Staphylococcus intermedius considerado el agente principal de la pioderma canina. Como hacen las penicilinas, el cefadroxilo puede interferir en la formacin de la pared bacteriana, siendo responsable de la lisis y muerte de las bacterias, pero, a diferencia de otros antibiticos beta-lactmicos, resiste a la accin de la beta-lactamasa. El cefadroxilo se distingue de las otras cefalosporinas de primera generacin por tener un grupo parahidroxilo (fig.1), as como por su semivida srica ms larga (Santella y Berman, 1987). El cefadroxilo se absorbe bien por va oral, con o sin presencia de alimento en el estmago (Campbell y Rosin, 1998) y se distribuye bien a todos los tejidos blandos, piel incluida, gracias a su liposolubilidad. Algn estudio anterior ha confirmado la eficacia en el tratamiento de la pioderma (Angarano y MacDonald, 1989; Frank y Kunkle, 1993; Chatfield y coll., 1984). En ellos el cefadroxilo se ha utilizado a dosis de 22-35 mg/kg cada 12 horas, obteniendo el 90100% de xito comparable al xito logrado en el presente estudio. La semivida ms larga, suministrado va oral, logrando unas concentraciones hemticas ms elevadas que la amoxicilina, permite que el cefadroxilo se suministre una sola vez al da (Prescott y Baggot, 1993). En un estudio anterior (Chatfield y coll., 1984) una administracin al da de 22 mg/kg ha resuelto el 90% de los casos de pioderma en el perro. El actual estudio, el segundo conocido despus del de Chatfield y Coll, confirma la positividad de los resultados. Para el dueo del perro es ms cmoda una nica administracin diaria, una ventaja para que se cumpla el tratamiento. Adems este frmaco se puede suministrar con el estmago lleno incluso en esos perros que comen una sola vez al da limitando el riesgo de problemas gastroentricos. El cefadroxilo es un antibitico seguro y no txico: a los perros de laboratorio se les ha suministrado durante 13 semanas una dosis 20 veces superior a la normal sin causar ningn dao clnico, ni alteracin de los parmetros hemato-qumicos. A excepcin de vmito y diarrea en algn caso (Chatfield y Coll, 1984) no se han detectado efectos colaterales, efectos leves que s aparecieron en estudios anteriores (Angarano y MacDonald, 1989;Frank y kunkle 1993, Chatfield y Coll., 1985). Las cefalosporinas as, son antibiticos aptos para las terapias de infecciones cutneas sobre todo si reaparecen y ya han sido tratadas con mltiples antibiticos. En los estudios el xito estuvo asegurado a pesar de contar con numerosos casos con pioderma recurrente y tratada previamente. Concluimos afirmando que la administracin monodiaria de cefadroxilo a dosis de 20mg/kg p.v. es una solucin eficaz en las pioderma superficial y profunda del perro an cuando son recurrentes. Los autores desean agradecer a los colegas veterinarios que han participado en este estudio: Dra. Luisa Cornegliani, Dr. Fabrizio Fabbrini, Dr. Giovanni Ghibaudo, Dr. Angelo Oseliero y adems la Dra. Pieranna Martino del Instituto de Microbiologa e Inmunologa Veterinaria de la Universidad de Estudios de Miln, por haber efectuado

los aislamientos bacteriolgicos. Se agradece adems a Intervet International B.V. Holanda por haber apoyado el presente estudio. Palabras clave Cefadroxilo, amoxicilina-cido clavulnico, perro, dermis, pioderma, monoadministracin. Bibliografa Angarano D.W. y MacDonald J.M. (1989)- Eficacia del Cefadroxilo en el tratamiento de la dermatitis bacterianas en perros. Boletn de la Asociacin Medico Veterinaria Americana 194 (1), 57-9. Bishop Y. (1998)- Cefalosporinas. El Formulario Veterinario. Cuarta edicin. Seccin de prensa farmacutica, Inglaterra. 132-1133. Bywater R.J., Hewlett G.R.,Marshall A.B. y West B. (1985)-Eficacia del cido clavulnico potenciado y la amoxicilina en las experimentaciones clnicas de las infecciones de la piel. Acta publica Veterinaria, 116, 177-9. Campbell B.G y Rosin E. (1998)-Efectos del Cefadroxilo y de la cefalexina en la absorcin de los alimentos en los perros. Boletn de Farmacologas Teraputicas Veterinarias, 21, 418-420. Chatfield R.C., Gingerich D.A., Rourke J. E. y Strom P.W. (1984) -Cefadroxilo: una cefalosporina oral nueva y eficaz. Medicina Veterinaria, 79 (3), 339-346. Frank L.A. y Kunkle G.A. (1993)-Comparacin de la eficacia general y especifica del Cefadroxilo y de la Cefalexina en el tratamiento de la pioderma en perros. Boletn de la Asociacin Medico-Veterinaria Americana- 203 (4), 530-533. Noxon J.O. (1987)-Hongos y enfermedades bacterianas de la piel. Manual Prctico de Medicina Internacional de Pequeos Animales. Ediciones M.S Leib y W.E Munroe, W.B. Saunders Company, Estados Unidos, pp. 34. Prescott J.F. y Baggot J.D. (1993)-Antibiticos Beta-lactmicos. Terapia antimicrobiana en Medicina Veterinaria. Segunda edicin. Prensa de la Universidad del Estado de Iowa, Ames, Estados Unidos. pp 74-107. Santella P.J. y Berman E. (1978)-Cefadroxilo-prolongacin de los efectos de los antimicrobianos en las infecciones bacterianas. Anlisis de estudios clnicos. Investigaciones Teraputicas Actuales, 23, 148-58. Welsh E.M., Gettingy G. y Nolan A.M. (1993) Comparacin entre una escala visual anloga y una de anlisis numrica para la evaluacin de las imperfecciones utilizando ovejas como modelo. Boletn de la Asociacin Americana de Investigacin., 54 (6), 976-983.

Resumen En un estudio con control positivo se ha evaluado la eficacia de cefadroxilo, administrado a dosis de 20 mg/kg p.v. cada 24 horas va oral a perros con pioderma superficial y profunda adems de recurrente. Para el control positivo se ha utilizado un producto ya existente en el mercado para tratar la pioderma: la asociacin de amoxicilina y cido clavulnico a la dosis aconsejada por la casa farmacutica que la produce de 12,5 mg/kg cada 12 horas va oral. De 59 perros tratados, en 34 se us el cefadroxilo y en 25 la amoxicilina y el cido clavulnico. La duracin media de la administracin de los medicamentos ha sido de unos 30 das para ambos antibiticos. El 97% de los casos tratados con cefadroxilo y el 96% de los tratados con amoxicilina y cido clavulnico han sido clasificados como conformes. 28 das despus de concluir el tratamiento, ninguno de los perros tratados con cefadroxilo y 2 de los tratados con amoxicilina y cido clavulnico han mostrado ser recidivantes con una diferencia importante a nivel estadstico. El cefadroxilo administrado cada 24 horas demostr ser un frmaco seguro y eficaz al igual que la asociacin amoxicilina y cido clavulnico en la terapia de la pioderma canina.

Ficha Tcnica
CEFA-CURE 50 Reg. n: 1614/0008ESP Composicin: Cada comprimido contiene 50 mg de Cefadroxilo. CEFA-CURE 200 Reg. n: 1614/0009ESP Composicin: Cada comprimido contiene 200 mg de Cefadroxilo. CEFA-CURE 1000 Reg. n: 1614/0010ESP Composicin: Cada comprimido contiene 1000 mg de Cefadroxilo. Especies de destino: Perros y gatos. Indicaciones: Infecciones de la piel y tejidos blandos como celulitis, pioderma, dermatitis, heridas infectadas y abscesos (generalmente producidos por Staphylococcus aureus). Infecciones genitourinarias como cistitis, pielonefritis, uretritis y prostatitis producidas por E. coli. Infecciones respiratorias como bronconeumonas o infecciones del tracto respiratorio superior. Posologa y va de administracin: Administracin oral de 20 mg/kg/da en una sola toma. Instrucciones completas en el prospecto. Contraindicaciones y precauciones: Cefa-cure est contraindicado en animales alrgicos a cefalosporinas. Debe utilizarse con cuidado en animales con conocida sensibilidad a otros -lactmicos. No administrar a herbvoros y pequeos roedores. Ocasionalmente pueden producirse nuseas y vmitos tras el tratamiento. La administracin junto con la comida disminuye estos sntomas. Conservar a temperatura ambiente (15-250C). Tiempo de espera: No procede. Presentacin: Cefa-cure 50 y 200: Estuche con 20 comprimidos. Cefa-cure 1000: Estuche con 5 comprimidos. Desechar los restos de producto mediante incineracin.